JP7311857B2 - オートタキシン測定による神経障害性疼痛を検出する方法及び検出試薬 - Google Patents
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Description
1.怪我等による炎症や刺激を原因とする侵害受容性疼痛、
2.疾病を原因とし神経が障害される事による神経障害性疼痛、さらには
3.ストレス等が原因となる心因性疼痛
がある。
このうち神経障害性疼痛は、障害部分や炎症部分が表在しておらず、また原因が多岐にわたるため特定が容易ではない。脊柱管狭窄症の様に物理的な神経障害は、画像所見が認められるため、画像により確定診断が可能であるが、その一方で、帯状疱疹後神経痛、腰部癒着性くも膜炎などは画像所見が認められないため診断が困難な場合が多く、さらに心因性疼痛との弁別も困難な場合がある。ここで言う画像所見が認められる神経障害性疼痛、画像所見が認められない神経障害性疼痛を言い換えれば、それぞれ脊柱管狭窄症による神経障害性疼痛と脊柱管狭窄症によらない神経障害性疼痛と言い換える事もできる。このように画像所見が認められない神経障害性疼痛の診断は、その治療方針決定において重要だが、確度の高い検査がなく、多くの検査を繰り返し実施するため患者負担が大きいため、診断能の高い診断マーカーの開発が望まれている。
<2>神経障害性疼痛が画像所見が認められない神経障害を原因とする疼痛である、<1>に記載の方法。
<3>画像所見が認められない神経障害が、帯状疱疹後神経痛、腰部癒着性くも膜炎、胸部脊髄炎、腰椎神経根障害、頸椎症性脊髄症、化学療法誘発性末梢神経障害、栄養代謝性多発神経障害、又は頚髄軟化症からなる、<2>に記載の方法。
<4>神経障害性疼痛を有さない陰性と画像所見が認められない神経障害性疼痛とを弁別する、<1>から<3>のいずれかの1項に記載の方法。
<5>画像所見が認められる神経障害性疼痛と画像所見が認められない神経障害性疼痛とを弁別する、<1>から<3>のいずれか1項に記載の検出方法。
<6>オートタキシンを特異的に認識する抗体を用いた免疫化学的方法により測定する、<1>から<5>のいずれか1項に記載の方法。
<7>オートタキシンを特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、神経障害性疼痛の検出に使用するための試薬。
対象者は泌尿器科手術時の脊椎麻酔時に脳脊髄液を採取した患者をコントロール群、脊柱管狭窄症患者を画像所見が認められる神経障害性疼痛群(画像診断疼痛)、画像所見が認められない神経障害性疼痛群(画像診断不可疼痛)である。画像診断不可疼痛の原因疾患ならびに各群のオートタキシン濃度は表1の通りである。脳脊髄液検体はサイトスピン後の上清をサンプルとしオートタキシン濃度を測定した。平均値±標準偏差を表1に示す。また本対象者における各分類でのオートタキシン濃度の分布を図1に示す。
実施例1の対象3群間のオートタキシン濃度の有意差検定をMann-Whitney検定法を用い行った結果を表2に示す。検定の結果、画像診断不可疼痛患者のオートタキシン濃度は、コントロール群ならびに画像診断疼痛群のオートタキシン濃度と有意差をもって差異がある事が明らかとなった。
Claims (7)
- ヒト脳脊髄液中のオートタキシン濃度を測定することを特徴とする、神経障害性疼痛の検出を補助するための方法。
- 神経障害性疼痛が画像所見が認められない神経障害を原因とする疼痛である、請求項1に記載の方法。
- 画像所見が認められない神経障害が、帯状疱疹後神経痛、腰部癒着性くも膜炎、胸部脊髄炎、腰椎神経根障害、頸椎症性脊髄症、化学療法誘発性末梢神経障害、栄養代謝性多発神経障害、又は頚髄軟化症からなる、請求項2に記載の方法。
- 神経障害性疼痛を有さない陰性と画像所見が認められない神経障害性疼痛とを弁別する、請求項1から請求項3のいずれかの1項に記載の方法。
- 画像所見が認められる神経障害性疼痛と画像所見が認められない神経障害性疼痛とを弁別する、請求項1から請求項3のいずれか1項に記載の検出方法。
- オートタキシンを特異的に認識する抗体を用いた免疫化学的方法によりオートタキシン濃度を測定する、請求項1から請求項5のいずれか1項に記載の方法。
- オートタキシンを特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、ヒト脳脊髄液中のオートタキシン濃度を測定して神経障害性疼痛の検出に使用するための試薬。
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KUWAJIMA Ken et al.,Lysophosphatidic acid is associated with neuropathic pain intensity in humans: An exploratory study,PLoS ONE,2018年11月08日,Vol.13, No.11,e0207310 |
MA Lin et al.,Evidence for De Novo Synthesis of Lysophosphatidic Acid in the Spinal Cord through Phospholipase A2 and Autotaxin in Nerve Injury-Induced Neuropathic Pain,The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,2010年,Vol.333, No.2,pp.540-546 |
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