RU2444997C1 - Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2444997C1 RU2444997C1 RU2010151193/14A RU2010151193A RU2444997C1 RU 2444997 C1 RU2444997 C1 RU 2444997C1 RU 2010151193/14 A RU2010151193/14 A RU 2010151193/14A RU 2010151193 A RU2010151193 A RU 2010151193A RU 2444997 C1 RU2444997 C1 RU 2444997C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hbv
- hcv
- liver cirrhosis
- patients
- plasminogen
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, гепатологии. Для дифференциальной диагностики HBV- и HCV-инфекции у больных циррозом печени проводят исследование сыворотки крови. В одном и том же образце сыворотки крови определяют содержание уровня антитромбина-III и плазминогена. При одновременных значениях уровня: антитромбина-III 60-80%, плазминогена 45-55% диагностируют цирроз печени вирусной этиологии HBV. При одновременных значениях уровня антитромбина-III 50-59%, плазминогена 56-65% выявляют цирроз печени вирусной этиологии HCV. Способ позволяет дифференцировать цирроз печени HBV-этиологии от цирроза печени HCV-этиологии. 2 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, гепатологии.
Известен способ диагностики вирусной этиологии поражения печени путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая позволяет документировать наличие в крови вирусных антигенов. Недостатком данного метода является то, что даже при использовании конкурентных, в том числе и импортных, тест-систем примерно у 1/5 больных вирусная этиология поражения печени остается неверифицированной. При хронической патологии (в том числе и при циррозе печени) антиген вирусных гепатитов находится в крови непостоянно. Наблюдается его выброс из места персистенции кратковременно, импульсами, содержание вирусного антигена в крови низкое [3, 4]. Поэтому бывает очень трудно подтвердить и дифференцировать вирусную этиологию цирроза печени только с помощью метода ПЦР без использования дополнительных биохимических и серологических методов диагностики. Кроме того, подтверждение вирусной этиологии поражения печени с помощью ПЦР требует применения дорогостоящей аппаратуры и реактивов, то есть недоступно для широкого круга больных [5,6].
Известен также способ серологической диагностики вирусной этиологии цирроза печени с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) на маркеры вирусных гепатитов: HBsAg, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc IgM, anti-HBc IgG, anti-HCV IgM, anti-HCV IgG. Однако внедрение молекулярно-биологических методов диагностики позволило выделить множество генотипов и субтипов вируса гепатита С (HCV), мутантные штаммы вируса гепатита В (HBV), которые не определяются с помощью ИФА. Общеизвестно, что приблизительно у 15% пациентов с хроническим заболеванием печени вирусной этиологии в крови не определяются серологические маркеры [3, 4, 6].
Наиболее близким к предлагаемому (прототип) [7] является способ диагностики вирусной этиологии поражения печени путем исследования сыворотки крови. В образце сыворотки крови определяют относительное содержание фракций фосфолипидов, выделяют показатель относительного содержания лизофосфатидилхолина и при определенном его уровне диагностируют вирусную этиологию поражения печени.
Основной недостаток прототипа [7] в том, что в эксперименте не принимали участие пациенты с циррозом печени. Соответственно, на данной группе больных методика не была отработана. Кроме того, способ диагностики вирусной этиологии поражения печени не позволяет дифференцировать между собой хроническое поражение печени при HBV- и HCV-инфекции. Применение метода в практической медицине ограничено, так как требует достаточно большого количества времени для выполнения данных тестов для одного пациента, наличия специальной аппаратуры.
Задача изобретения - разработка критериев диагностики вирусной этиологии поражения печени при циррозах.
Для решения поставленной задачи в способе дифференциальной диагностики HBV- и HCV-инфекции у пациентов с циррозом печени определяют в одном и том же образце сыворотки крови показатели коагуляционного гемостаза такие, как антитромбин-III и плазминоген.
Для пациентов с циррозом печени вирусной этиологии HBV характерны следующие одновременные значения показателей: антитромбин-III - 60-80%, плазминоген - 45-55%.
У больных с циррозом печени вирусной этиологии HCV выявлены: антитромбин-III - 50-59%, плазминоген - 56-65%.
Новым в предлагаемом способе является:
1) использование комбинации показателей лабораторных тестов, изменение каждого из которых характерно для поражения печени при хронической HBV- и HCV-инфекции у больных с циррозом печени;
2) разработаны и предложены уровни одновременного содержания показателей коагуляционного гемостаза, при которых диагностируют вирусную (HBV; HCV) этиологию цирроза печени.
Значения показателей подобраны опытным путем.
При циррозе печени обычно наблюдается хронический синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), который далеко не всегда приводит к существенному ухудшению микроциркуляции. Однако отсутствие клиники тромбозов не доказывает отсутствия ДВС, поскольку известно, что нормально функционирующие механизмы организма, в частности ретикулоэндотелиальная система, могут справляться с большим количеством непрерывно образующегося фибрина и других промежуточных продуктов свертывания. В процессе развития ДВС-синдрома неуклонно прогрессирует снижение уровня в плазме основных физиологических антикоагулянтов - антитромбина III и протеина С. Они расходуются на блокирование активированных факторов свертывания, причем для инактивации каждой молекулы любого из факторов утилизируется по одной молекуле антитромбина III или протеина С. Поэтому снижение этих антикоагулянтов при ДВС обгоняет депрессию факторов свертывания крови и является одним из наиболее важных сдвигов в системе гемокоагуляции. Оценка этих нарушений имеет большое клиническое значение, поскольку депрессия антитромбина III до 75% и ниже является фактором тромбогенности, отражает тяжесть ДВС-синдрома. Аналогичным образом расходуются компоненты фибринолитической системы - плазминоген и его активаторы [1, 2].
Существенные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков в проанализированной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено. Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть широко использован в практическом здравоохранении для повышения точности диагностики и качества лечения.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности "Новизна", "Изобретательский уровень", "Промышленная применимость".
Способ осуществляется следующим образом.
Забор венозной крови у больных проводили однократно натощак в объеме 10 мл. Уровни плазминогена и антитромбина-III в сыворотке крови определяют с использованием хромогенных субстратов.
Принцип определения антитромбина-III основан на его способности в разведенной исследуемой плазме в присутствии гепарина быстро инактивировать тромбин. Остаточная активность тромбина определяется по скорости гидролиза хромогенного субстрата фотометрически. Регистрировали изменение оптической плотности на биохимическом фотометре при длине волны 405 нм после добавления уксусной кислоты. Перед проведением анализа исследуемую плазму разводили, смешивая в пробирке 0,05 мл плазмы с 3,0 мл физиологического раствора хлорида натрия и 0,05 мл буфера. Результаты анализа выражали в процентах к норме.
Принцип определения плазминогена: при добавлении стрептокиназы к разведенному образцу исследуемой плазмы образуется плазминоген-стрептокиназный комплекс, который обладает способностью расщеплять хромогенный субстрат. Скорость гидролиза нитроанилиновой связи хромогенного субстрата зависит от концентрации в образце плазминогена. Регистрируют изменения оптической плотности на спектрофотометре при длине волны 405 нм после добавления уксусной кислоты. Перед проведением анализа 0,05 мл исследуемой плазмы смешивали в пробирке с 1,0 мл буфера. Результаты анализа выражали в процентах к норме.
Критерии включения:
1. мужчины и женщины от 25 до 65 лет (50 человек) с подтвержденным диагнозом цирроза печени с помощью инструментальных методов исследования (ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия, статическая сцинтиграфия печени);
2. определение антигенов вирусов и антител к ним методом ИФА; рибонуклеиновой (РНК) и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вирусов гепатитов методом ПЦР при HBV- и HCV-инфекциях.
Критерии исключения:
1. Пациенты с сопутствующей очаговой патологией печени не вирусного генеза.
2. Пациенты с декомпенсированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, онкологическими заболеваниями внепеченочной локализации.
3. Пациенты в стадии декомпенсации цирроза печени.
Пример №1. Больная А., 57 лет, направлена в инфекционное отделение с диагнозом: цирроз печени вирусной этиологии (HBV), стадия компенсации. Диагноз подтверждался данными гепатосцинтиграфии, ультразвукового исследования (УЗИ). В крови были обнаружены маркеры к вирусному гепатиту В, а также выявлена положительная ПЦР ДНК HBV. Показатели коагулограммы: антитромбин-III - 62%, плазминоген - 51%.
В данном клиническом случае проведенное исследование показателей плазменного гемостаза выявило их соответствие таковым при циррозе печени вирусной этиологии (HBV), что подтвердило выставленный ранее диагноз.
Пример №2. Больной К., 48 лет, поступил в инфекционное отделение с диагнозом цирроза печени неуточненной этиологии. При обследовании пациента (УЗИ органов брюшной полости, статическая гепатосцинтиграфия, ИФА на маркеры вирусных гепатитов, ПЦР) был диагностирован цирроз печени вирусной этиологии HCV в стадии субкомпенсации. При исследовании свертывающей системы крови выявлены: антитромбин-III - 53%, плазминоген - 56%. Таким образом, данные развернутой коагулограммы не противоречили полученным ранее клиническим и параклиническим данным.
Способ разработан на основе определения в одном и том же образце сыворотки крови уровня таких показателей коагуляционного гемостаза, как антитромбин-III и плазминоген, у больных с циррозами печени вирусной этиологии и сравнения их с показателями аналогичных фракций у здоровых лиц. Данные по содержанию показателей в сыворотке крови получены от 50 больных с вирусным циррозом печени и 15 здоровых лиц. Результаты исследования изложены в таблице 1.
Таблица 1. | ||
Вид цирроза печени (ЦП) | Антитромбин-III (75-140%) | Плазминоген (75-140%) |
ЦП вирусной этиологии HBV | 60-80 | 45-55 |
ЦП вирусной этиологии HCV | 50-59 | 56-65 |
Техническим результатом являются разработанные критерии дифференциальной диагностики вирусной этиологии поражения печени при циррозах. Данный способ апробирован на 50 больных с циррозом печени вирусной этиологии и позволяет дифференцировать цирроз печени HBV-этиологии от цирроза печени HCV-этиологии.
Использование предлагаемого изобретения позволяет врачу повысить информативность диагностики, а благодаря этому и качество лечения больных с циррозом печени. Грамотное назначение противовирусных препаратов позволяет снизить патогенное влияние вирусов гепатитов и, таким образом, продлить жизнь пациенту.
Источники информации
1. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.: Триада, 2005, с.41-67, 135-139.
2. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. М.: Литтерра, 2007, с 118-131.
3. Майер Г.П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР-Медицина; 2004, с.491-503.
4. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб: Медицина, 1998, с.128-133.
5. Левитан Б.Н., Дедов А.В. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и проктологии, 2002, №1, с.76-79.
6. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Васильев А.П., Павлов А.И. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996-2005 гг.): распространенность и исходы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и проктологии, 2007, №2, с.19-26.
7. Патент РФ №2184964: Способ диагностики вирусной этиологии поражения печени, Макаров В.К., опубл. 07.2002.
Claims (1)
- Способ дифференциальной диагностики HBV- и HCV-инфекции у больных циррозом печени путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что в одном и том же образце сыворотки крови определяют содержание уровня антитромбина-III и плазминогена и при одновременных значениях уровня: антитромбина-III 60-80%, плазминогена 45-55% диагностируют цирроз печени вирусной этиологии HBV, при значениях уровня антитромбина-III 50-59%, плазминогена 56-65% выявляют цирроз печени вирусной этиологии HCV.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010151193/14A RU2444997C1 (ru) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010151193/14A RU2444997C1 (ru) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2444997C1 true RU2444997C1 (ru) | 2012-03-20 |
Family
ID=46029988
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010151193/14A RU2444997C1 (ru) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2444997C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2542475C2 (ru) * | 2013-06-18 | 2015-02-20 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Ростовский-на-Дону ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ получения диагностикума для обнаружения антигена гепатита с в реакции агломерации объемной (рао) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2270451C1 (ru) * | 2004-08-04 | 2006-02-20 | Эльвира Ивановна Белобородова | Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите |
RU2383021C1 (ru) * | 2008-12-04 | 2010-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и цирроза печени |
-
2010
- 2010-12-13 RU RU2010151193/14A patent/RU2444997C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2270451C1 (ru) * | 2004-08-04 | 2006-02-20 | Эльвира Ивановна Белобородова | Способ диагностики фиброзного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите |
RU2383021C1 (ru) * | 2008-12-04 | 2010-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и цирроза печени |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
PAPATHEODORIDIS G.V. et al. Thrombotic risk factors and extent of liver fibrosis in chronic viral hepatitis. Gut. 2003 Mar; 52(3):404-9. (реферат), [онлайн], [найдено 02.06.2011], найдено из базы данных PubMed. * |
КОВАЛИВ Б.М. Клиническое значение определения активности антитромбина-III плазмы в распознавании осложнений циррозов печени. Актуальные проблемы деятельности санаторно-курортных учреждений на современном этапе перестройки, 1989, с.191-192. АРЯМКИНА О.Л. Гематологические параллели при хроническом вирусном гепатите В и С. Клиническая лабораторная диагностики, 2005, №8, с.47-51. BOYADJIAN H.P. Prognostic significance of antithrombin III, plasminogen and proactivator of plasminogen activity in viral hepatitis. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr. 1988; 48(2):83-93. (реферат), [онлайн], [найдено 02.06.2011], найдено из базы данных PubMed. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2542475C2 (ru) * | 2013-06-18 | 2015-02-20 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Ростовский-на-Дону ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ получения диагностикума для обнаружения антигена гепатита с в реакции агломерации объемной (рао) |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Mariappan et al. | Potential biomarkers for the early prediction of SARS-COV-2 disease outcome | |
Long et al. | Science's Response to CoVID‐19 | |
US11105804B1 (en) | COVID-19 spike-ACE2 binding assay for drug and antibody screening | |
Abd Alla et al. | Hepatitis C virus serologic relapse after treatment with direct-acting antivirals is dependent on viral RNA levels in peripheral blood mononuclear cells and the grade of liver cirrhosis | |
Kruip et al. | Caging the dragon: research approach to COVID‐19–related thrombosis | |
RU2444997C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики hbv- и hcv-инфекции у пациентов с циррозом печени | |
Hadisi et al. | Management of coronavirus disease 2019 (COVID‐19) pandemic: from diagnosis to treatment strategies | |
Shchetinin et al. | A case of moderately severe COVID-19 in a healthcare worker in Russia: virus isolation and full genome sequencing | |
US11988671B2 (en) | Assays for detecting SARS-CoV-2 | |
US20230160893A1 (en) | Pro-adrenomedullin for prognosing disease progression in severe acute respiratory syndrome (sars) | |
RU2709507C1 (ru) | Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с | |
Sinha et al. | Current challenges for the effective management of the COVID-19 pandemic | |
TWI624668B (zh) | 評估個體之登革熱病毒感染嚴重程度的方法 | |
PANOVA et al. | Coronaviruses as causative agents of severe respiratory diseases | |
TWI428598B (zh) | 黃病毒科病毒感染之檢測方法 | |
Turaeva | CLINICAL ASPECTS OF A NEW CORONAVIRUS INFECTION (COVID-19) | |
RU2442168C1 (ru) | Способ диагностики сопутствующей описторхозной инвазии у больных с циррозом печени | |
Achonnwo Kpaluku et al. | Assessment of Some Inflammatory Cytokines of Interest in Patients with Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Admitted in Isolation Centres in Port-Harcourt | |
Hussein | Correlation of CCL2, CCL5 and CXCL10 Chemokines with Disease Severity among Patients with COVID-19 Infection | |
Ahmad et al. | Diagnostic Utility of Genes Associated with SARS-CoV-2: A Review | |
RU2291440C1 (ru) | Способ диагностики стадии хронизации гепатита | |
RU2759672C2 (ru) | Способ дифференциации причин развития фиброза печени начального уровня при хронических вирусных гепатитах В и С | |
Al-Hakeim et al. | Serum HMGB1, DKK1, and ACE2 as a Function of Lung Injuries in COVID-19 Patients | |
RU2442981C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики этиологии поражения печени при циррозах | |
RU2525159C1 (ru) | Способ персонифицированного прогнозирования эффективности терапии хронического гепатита с пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121214 |