RU2589846C2 - Селективные антагонисты н4-гистаминовых рецепторов для лечения вестибулярных нарушений - Google Patents
Селективные антагонисты н4-гистаминовых рецепторов для лечения вестибулярных нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2589846C2 RU2589846C2 RU2012101595/15A RU2012101595A RU2589846C2 RU 2589846 C2 RU2589846 C2 RU 2589846C2 RU 2012101595/15 A RU2012101595/15 A RU 2012101595/15A RU 2012101595 A RU2012101595 A RU 2012101595A RU 2589846 C2 RU2589846 C2 RU 2589846C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrimidin
- methyl
- amine
- ylamine
- methylamino
- Prior art date
Links
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 239000003396 histamine H4 receptor antagonist Substances 0.000 title description 6
- 229940119240 Histamine H4 receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 claims abstract description 62
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 claims abstract description 54
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 claims abstract description 21
- HUQJRYMLJBBEDO-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(Cl)=CC=C2N1 HUQJRYMLJBBEDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- MOIWSUQWIOVGRH-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-(4-methyl-1-piperazinyl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2N1 MOIWSUQWIOVGRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ISYUFRNZHUOGLA-CURYUGHLSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 ISYUFRNZHUOGLA-CURYUGHLSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940122236 Histamine receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 56
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 26
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 claims description 12
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 12
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 claims description 12
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061688 Barotrauma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001062 endolymphatic sac Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003890 fistula Effects 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000000200 vestibular neuronitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010023567 Labyrinthitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 201000003850 serous labyrinthitis Diseases 0.000 claims 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 23
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- DJKJVWJQAVGLHJ-WCQYABFASA-N (7ar,11ar)-4-piperazin-1-yl-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C=12CCC(O[C@@H]3CCCC[C@@H]33)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 DJKJVWJQAVGLHJ-WCQYABFASA-N 0.000 abstract 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 abstract 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 abstract 1
- -1 aminopyrimidine compounds Chemical class 0.000 description 179
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 43
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 description 34
- 125000004484 1-methylpiperidin-4-yl group Chemical group CN1CCC(CC1)* 0.000 description 30
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 28
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 25
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 24
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 23
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 21
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 19
- 125000004939 6-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC=C1* 0.000 description 18
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- KOTJFAYEELTYCZ-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(6-chloro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2N1 KOTJFAYEELTYCZ-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 17
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 16
- VUUGHINWYVHMJN-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C2OC=CC2=N1 VUUGHINWYVHMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 14
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 14
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 14
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 12
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 12
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 12
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 11
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 11
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 11
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 11
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 108090000981 Histamine H3 receptors Proteins 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- QKDDJDBFONZGBW-UHFFFAOYSA-N N-Cyclohexy-4-(imidazol-4-yl)-1-piperidinecarbothioamide Chemical compound C1CC(C=2NC=NC=2)CCN1C(=S)NC1CCCCC1 QKDDJDBFONZGBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 8
- 102000004384 Histamine H3 receptors Human genes 0.000 description 8
- 102000004187 Histamine H4 receptors Human genes 0.000 description 8
- 108090000796 Histamine H4 receptors Proteins 0.000 description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 8
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 8
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 7
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 7
- NDLXJQFLHYWQSI-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(Cl)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 NDLXJQFLHYWQSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 7
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 7
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 7
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 7
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 7
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 6
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 6
- LBOGZEQDXVHCJL-UHFFFAOYSA-N cyclohepten-1-amine Chemical compound NC1=CCCCCC1 LBOGZEQDXVHCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- MBRDEQSICFNHRY-UHFFFAOYSA-N 1h-cyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC=CC=C2NC(N)=NC=C21 MBRDEQSICFNHRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- VQFQNZROCLQRIB-UHFFFAOYSA-N cycloocta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N=CC2=C1C=CC=CC=C2)N VQFQNZROCLQRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 5
- CZAAKPFIWJXPQT-UHFFFAOYSA-N quinazolin-2-amine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(N)=NC=C21 CZAAKPFIWJXPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SCEQFKVHJHWLKG-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(1,4-diazepan-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(Cl)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 SCEQFKVHJHWLKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SVIRRGQITQLYFH-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 SVIRRGQITQLYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 4
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 4
- NHQNOMLMASRHKT-UHFFFAOYSA-N [1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=NC(N)=NC=C3OC2=C1 NHQNOMLMASRHKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JWHVOICVTQHGPD-UHFFFAOYSA-N [1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=NC(N)=NC=C3SC2=C1 JWHVOICVTQHGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 4
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JMYWELRJACMLJI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-8-ol Chemical compound C1C(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(O)C=C21 JMYWELRJACMLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QZVRUDMKFMFJOD-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-8-methoxy-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(OC)=CC=C3OC2=C1N1CCC(N)C1 QZVRUDMKFMFJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLXTTYCAMFNKFE-UHFFFAOYSA-N 4-(oxolan-3-yl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(C2COCC2)=CC=1N1CCNCC1 PLXTTYCAMFNKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QYMOACDHCJVSSP-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 QYMOACDHCJVSSP-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- BIWBFVHEFLGFNR-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 BIWBFVHEFLGFNR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 3
- XRRHZMPFHWPMIR-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 XRRHZMPFHWPMIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGTCODLHHBQSDQ-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-4-(1,4-diazepan-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(Br)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 DGTCODLHHBQSDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MDJLWICNNSCSKS-SECBINFHSA-N 8-bromo-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Br)C=C12 MDJLWICNNSCSKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- UAHLYQKWIKHUKN-QMMMGPOBSA-N 8-bromo-4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Br)C=C12 UAHLYQKWIKHUKN-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- IXJXBXNJCRUOAT-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(Br)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 IXJXBXNJCRUOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- POXFWGOYGQTRMD-SECBINFHSA-N 8-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 POXFWGOYGQTRMD-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- CYXNIJVDGLNNCC-QMMMGPOBSA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 CYXNIJVDGLNNCC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- RHGPTXLNKUBOCV-SECBINFHSA-N 8-fluoro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(F)C=C12 RHGPTXLNKUBOCV-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- QPIJRQGJXMIXRD-SECBINFHSA-N 8-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(OC)C=C12 QPIJRQGJXMIXRD-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- UVRHSCJNGPGUGN-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(OC)=CC=C3OC2=C1N1CCNCC1 UVRHSCJNGPGUGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FLTYGCULEQHVLN-MRVPVSSYSA-N 9-fluoro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(F)=C21 FLTYGCULEQHVLN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 3
- VDGVJXWKUDSPGG-SECBINFHSA-N 9-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(OC)=C21 VDGVJXWKUDSPGG-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 229940122498 Gene expression inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- MIJNKZUGTIKWMN-UHFFFAOYSA-N cyclononen-1-amine Chemical compound NC1=CCCCCCCC1 MIJNKZUGTIKWMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Inorganic materials [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 3
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXOKQQLKEWVWIO-NSHDSACASA-N (3s)-n-methyl-1-(8-methyl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(C)C=C21 IXOKQQLKEWVWIO-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- RRZGZMUPDJEOKD-UHFFFAOYSA-N (5,7-difluoro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(F)=CC(F)=C2N1 RRZGZMUPDJEOKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNZKXQGDHWYPDV-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(Br)=CC=C2N1 UNZKXQGDHWYPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIGREITXIMIAAD-UHFFFAOYSA-N (5-fluoro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(F)=CC=C2N1 MIGREITXIMIAAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJMMCJLQDZQDAQ-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(C)=CC=C2N1 XJMMCJLQDZQDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJKJVWJQAVGLHJ-YPMHNXCESA-N (7as,11as)-4-piperazin-1-yl-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C=12CCC(O[C@H]3CCCC[C@H]33)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 DJKJVWJQAVGLHJ-YPMHNXCESA-N 0.000 description 2
- LGCWKXGASJMVIA-QMMMGPOBSA-N 2-amino-4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-8-carboxylic acid Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(C(O)=O)C=C12 LGCWKXGASJMVIA-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005006 2-aminopyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- FMQNQCVTKMPIBN-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3=CC=CC=C3C2)=CC=1N1CCNCC1 FMQNQCVTKMPIBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXFJYGZLOHTBJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC=3CCCCC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 JXFJYGZLOHTBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRKKXOLMMRFLBW-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-7,7-dimethyl-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CCCNCC1 ZRKKXOLMMRFLBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FORQVSHMBZYGDN-UHFFFAOYSA-N 4-(2-adamantyl)-6-(3-aminopyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(C2C3CC4CC(C3)CC2C4)=NC(N)=N1 FORQVSHMBZYGDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUGMMOKSWVHORP-PETOAZBISA-N 4-(2-adamantyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2C3CC4CC(C3)CC2C4)=NC(N)=N1 TUGMMOKSWVHORP-PETOAZBISA-N 0.000 description 2
- FORQVSHMBZYGDN-UIYDWDDBSA-N 4-(2-adamantyl)-6-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(C2C3CC4CC(C3)CC2C4)=NC(N)=N1 FORQVSHMBZYGDN-UIYDWDDBSA-N 0.000 description 2
- JAGJYXJKSZESQD-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCC1 JAGJYXJKSZESQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIZUFFSZWXAUDY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC(C)C)=CC(N2CC(N)C2)=N1 GIZUFFSZWXAUDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMQGRIJTXNTELD-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 DMQGRIJTXNTELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTGSBIANUNXOIE-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 PTGSBIANUNXOIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPSUAWKDSZZJOD-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1CCCN1C1=CC(N2CC(N)CC2)=NC(N)=N1 UPSUAWKDSZZJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QELDBCRUNHHYNU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-(cyclohexylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(CC2CCCCC2)=NC(N)=N1 QELDBCRUNHHYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOWQYOPYAQBIFG-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-(cyclopentylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(CC2CCCC2)=NC(N)=N1 NOWQYOPYAQBIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOYMEVXWUXSZAX-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 IOYMEVXWUXSZAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCLQOJHXPXYFIL-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-7,7-dimethyl-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CCC(N)C1 FCLQOJHXPXYFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIICACQKVUKILX-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-7-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(Cl)=CC=C21 UIICACQKVUKILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGKMHBRSHQKCPO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5h-indeno[1,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CC1=CC=CC=C21 NGKMHBRSHQKCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGHDXFOJYCTAGX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCC1 DGHDXFOJYCTAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWQUSIIECKPMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=C2CCCC1 FWQUSIIECKPMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVLAAMBQNGAJNT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC(C)C)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 HVLAAMBQNGAJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGYSEUOLTWJCNB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 DGYSEUOLTWJCNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUBJKZRPTNGYMO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 JUBJKZRPTNGYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBGHOKCCJNAPQC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=NC=CC=C12 FBGHOKCCJNAPQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAXHJABKPFRNJA-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopentylmethyl)-6-(3-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=CC(CC2CCCC2)=NC(N)=N1 WAXHJABKPFRNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRJAGERDTSLQJH-MRVPVSSYSA-N 4-(methoxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC)=NC(N)=N1 IRJAGERDTSLQJH-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 4-Methylbiphenyl Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWLDWZNFYKVDHU-NHCYSSNCSA-N 4-[(1s,3s,4s)-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC([C@@H]2[C@@]3([H])CC[C@@](C3)(C2)[H])=CC=1N1CC(NC)C1 YWLDWZNFYKVDHU-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- VPXUKFNVLIZSQH-KOLCDFICSA-N 4-[(3ar,6ar)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2C[C@@H]3NCC[C@@H]3C2)=N1 VPXUKFNVLIZSQH-KOLCDFICSA-N 0.000 description 2
- KLPZNYNCOWAVRX-DTORHVGOSA-N 4-[(3as,6ar)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4C[C@H]5CNC[C@H]5C4)=C3OC2=C1 KLPZNYNCOWAVRX-DTORHVGOSA-N 0.000 description 2
- YDFLKRYBTKDRQY-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(2-methylpropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC(C)C)=NC(N)=N1 YDFLKRYBTKDRQY-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- ZIOMDFLTIVFZOI-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC(C)C)=NC(N)=N1 ZIOMDFLTIVFZOI-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- QIARZADPPQYKLV-QLFBSQMISA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-[(1r,2r)-2-phenylcyclopropyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC([C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 QIARZADPPQYKLV-QLFBSQMISA-N 0.000 description 2
- MPMKEVCRBCBJMY-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C(C)C)=NC(N)=N1 MPMKEVCRBCBJMY-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- WYUODUWIXYSYRD-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C12 WYUODUWIXYSYRD-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- FAWKHTAWGDUHNQ-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-8-(trifluoromethoxy)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C12 FAWKHTAWGDUHNQ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- NSXUABUETKFHED-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCC1 NSXUABUETKFHED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- SDTRYHWIXVHTLM-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 SDTRYHWIXVHTLM-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- ZYIPAGFPXMPDRV-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(cyclohexen-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(C=2CCCCC=2)=NC(N)=N1 ZYIPAGFPXMPDRV-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- DHCUGLVBFZXCRN-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(C2CCOCC2)=NC(N)=N1 DHCUGLVBFZXCRN-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- CULUDCAKXAZRRX-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC(C)C)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 CULUDCAKXAZRRX-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- WYEIVZAOMWAYSU-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-cyclohexylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 WYEIVZAOMWAYSU-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- DHMPIJNELOVDJG-BRFYHDHCSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(C(F)(F)F)CC1 DHMPIJNELOVDJG-BRFYHDHCSA-N 0.000 description 2
- SGJKWPQVFYWMJL-VEDVMXKPSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(OC)CCC=3SC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 SGJKWPQVFYWMJL-VEDVMXKPSA-N 0.000 description 2
- WYEIVZAOMWAYSU-NSHDSACASA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-cyclohexylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 WYEIVZAOMWAYSU-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- XGVROHLHVBUXEY-MFKMUULPSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1C2)CCN[C@H]1CN2C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2 XGVROHLHVBUXEY-MFKMUULPSA-N 0.000 description 2
- IJGBPZUPXXTBBG-OCCSQVGLSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCCC1 IJGBPZUPXXTBBG-OCCSQVGLSA-N 0.000 description 2
- DNPGAEZIHUXIHL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C12 DNPGAEZIHUXIHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOWBVVPAOYHRIZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 IOWBVVPAOYHRIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZKVZYSXDVHRPA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(N)=NC(N2C(CCC2)C)=C1 XZKVZYSXDVHRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDLCIWIFLTVJAQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(N2C(CCC2)C)=NC(N)=N1 BDLCIWIFLTVJAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAINEFSCHYZRDZ-LLVKDONJSA-N 4-butyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCCC)=CC(N2C[C@@H](CC2)NC)=N1 AAINEFSCHYZRDZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- PJVXSNGFUPFYLO-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-6-(1,4-diazepan-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(C2CCCCC2)=CC=1N1CCCNCC1 PJVXSNGFUPFYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSHIWGWFAKXHOW-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 LSHIWGWFAKXHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHIYKQHUBDIOCD-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 RHIYKQHUBDIOCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVAPCPQDDCZQRB-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 JVAPCPQDDCZQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYXWQSZIUMRFIW-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(C2CCCC2)=CC=1N1CCNCC1 UYXWQSZIUMRFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTSCCHQLULFXJD-SECBINFHSA-N 4-ethyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC)=CC(N2C[C@@H](CC2)NC)=N1 YTSCCHQLULFXJD-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- VMMSSXXGEPOROQ-SECBINFHSA-N 4-tert-butyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C(C)(C)C)=NC(N)=N1 VMMSSXXGEPOROQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- RXYIYUOOCZCTQP-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=CN=C(N)N=C1N RXYIYUOOCZCTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFYPSMXAWMWSIZ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-n-(oxan-4-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(NC2CCOCC2)=NC(N)=N1 FFYPSMXAWMWSIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQVVJXYZZAXBAS-UHFFFAOYSA-N 6-(cyclohexen-1-yl)-4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyridin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(N)=NC(C=2CCCCC=2)=C1 QQVVJXYZZAXBAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSNDIDYQNDQAEC-MRVPVSSYSA-N 6-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(Cl)C=CC=C12 KSNDIDYQNDQAEC-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- BLIPHNMKXLHUBS-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(Cl)C=CC=C12 BLIPHNMKXLHUBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BALPKVSWPQHYKY-SECBINFHSA-N 6-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(OC)C=CC=C12 BALPKVSWPQHYKY-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- WLMCQNCBTBBTQE-SNVBAGLBSA-N 6-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(C)C=CC=C12 WLMCQNCBTBBTQE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- ITLBXYJYMYYXJX-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(C)C=CC=C12 ITLBXYJYMYYXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYSRLIUDODBZEB-UHFFFAOYSA-N 6-n-cycloheptyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridine-2,6-diamine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N)=NC(NC2CCCCCC2)=C1 XYSRLIUDODBZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOGIQAJOASEATP-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)C=C1Cl HOGIQAJOASEATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNDJPVHMPCZCSA-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethyl-4-(3-methylpiperazin-1-yl)-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C)(C)C2 VNDJPVHMPCZCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWPCOOYCNCJATF-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C)(C)C2 TWPCOOYCNCJATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRNZHWHADPHZFY-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethyl-4-piperazin-1-yl-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CCNCC1 YRNZHWHADPHZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRUZFGRAGKFMMS-UHFFFAOYSA-N 7-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-(1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3SC(Cl)=CC=3)CCC=2C=1N1CCCNCC1 JRUZFGRAGKFMMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UESOMMRKLOKMFS-UHFFFAOYSA-N 7-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-piperazin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3SC(Cl)=CC=3)CCC=2C=1N1CCNCC1 UESOMMRKLOKMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZIXOGQCOAHTBZ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(Cl)=CC=C12 AZIXOGQCOAHTBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUEIQZDPORZTGQ-SECBINFHSA-N 7-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(Cl)=CC=C12 QUEIQZDPORZTGQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- YQAMWPDUFPSLQJ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC(Cl)=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 YQAMWPDUFPSLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKOYVXDHBSXAKH-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopropyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2C1CC1 OKOYVXDHBSXAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRTZYUPQGJUNBG-SECBINFHSA-N 7-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(OC)=CC=C12 VRTZYUPQGJUNBG-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- OVHJEJRFEUQETG-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(OC)=CC=C12 OVHJEJRFEUQETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJHBLHNCABMOLM-SNVBAGLBSA-N 7-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(C)=CC=C12 GJHBLHNCABMOLM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- GOUUVJVRVJWEJW-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC(C)=CC=C12 GOUUVJVRVJWEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZZNIUKHTZNGFD-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Br)C=C12 BZZNIUKHTZNGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZBKNWJFWIMIQG-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5h-indeno[1,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CC1=CC=C(Cl)C=C12 TZBKNWJFWIMIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJHJXKIALWYROT-SNVBAGLBSA-N 8-chloro-4-[(3r)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 AJHJXKIALWYROT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- CYXNIJVDGLNNCC-MRVPVSSYSA-N 8-chloro-4-[(3r)-3-methylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 CYXNIJVDGLNNCC-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- POXFWGOYGQTRMD-VIFPVBQESA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 POXFWGOYGQTRMD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OWADCROVJYSVOE-VIFPVBQESA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCN[C@@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 OWADCROVJYSVOE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- UHEZPWKWHZTOLU-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 UHEZPWKWHZTOLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXNVXAYWPMTEIG-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-ethyl-4-[3-(ethylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NCC)CN1C1=NC(NCC)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 OXNVXAYWPMTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTQANSKVRRNPKC-SNVBAGLBSA-N 8-chloro-n-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(NC)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 RTQANSKVRRNPKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- FHGSSMFXRVDMJO-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-methyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(NC)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 FHGSSMFXRVDMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMNMLAXGFIWYLH-UHFFFAOYSA-N 8-ethoxy-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(OCC)=CC=C3OC2=C1N1CCNCC1 LMNMLAXGFIWYLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSCISYKXTWLVLH-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(F)C=C12 LSCISYKXTWLVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMFKXPVQXDWHDY-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(OC)C=C12 NMFKXPVQXDWHDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMHIBAPCLKNZIN-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(C)C=C12 NMHIBAPCLKNZIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKVJTSDSXDFXPT-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(F)=C21 IKVJTSDSXDFXPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKUTZRABEFLOOI-UHFFFAOYSA-N 9-methoxy-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(OC)=C21 FKUTZRABEFLOOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYPDAXGWUIJVOZ-SNVBAGLBSA-N 9-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(C)=C21 PYPDAXGWUIJVOZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- UDZCQKSFQNYNDX-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(C)=C21 UDZCQKSFQNYNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N FORSKOLIN Chemical compound O=C([C@@]12O)C[C@](C)(C=C)O[C@]1(C)[C@@H](OC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N 0.000 description 2
- 102000003710 Histamine H2 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000050 Histamine H2 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 101000777370 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 6 Proteins 0.000 description 2
- 101150056637 Hrh2 gene Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GATYEMSJDFTKOM-UHFFFAOYSA-N N-pyridin-2-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=CC=CC=C1NC=1N=CC2=C(N=1)C1=C(O2)C=CC=C1 GATYEMSJDFTKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 2
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 2
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 2
- 230000002999 depolarising effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003395 histamine H3 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 102000044579 human CCDC6 Human genes 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- RTMZUJTXDCYERN-VIFPVBQESA-N methyl 2-amino-4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-8-carboxylate Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(C(=O)OC)=CC=C3OC2=C1N1CCN[C@@H](C)C1 RTMZUJTXDCYERN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 2
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ANHGAAVYQUNKOL-UHFFFAOYSA-N (2,3-dichloro-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(Cl)=C(Cl)S2 ANHGAAVYQUNKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSRFENNRPHAEKS-UHFFFAOYSA-N (2,3-dichloro-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(Cl)=C(Cl)S2 GSRFENNRPHAEKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEDSKZKFLMFMCJ-UHFFFAOYSA-N (2,3-dichloro-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC(Cl)=C2Cl XEDSKZKFLMFMCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXYDILQMFNVRFR-UHFFFAOYSA-N (2,3-dimethyl-4h-furo[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(C)=C(C)O2 BXYDILQMFNVRFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKSLCKKZWVYKOU-UHFFFAOYSA-N (2,3-dimethyl-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC(C)=C2C JKSLCKKZWVYKOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMKCFJMOAKJEBM-UHFFFAOYSA-N (2-bromo-3-methyl-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(C)=C(Br)S2 AMKCFJMOAKJEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHTHHGGIWNDYIW-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-3-methyl-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(C)=C(Cl)S2 FHTHHGGIWNDYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFUNHNCEELCREY-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-3-methyl-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N1C=2C(C)=C(Cl)SC=2C=C1C(=O)N1CCNCC1 VFUNHNCEELCREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHGXYYAWQMAXHJ-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-3-methyl-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC(Cl)=C2C ZHGXYYAWQMAXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKCXPXQTNXWNU-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=C(Cl)S2 RTKCXPXQTNXWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLCJTVGIGUHUDD-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC(Cl)=C2 CLCJTVGIGUHUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHOGPZLCTADUFF-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N1C=2SC(Cl)=CC=2C=C1C(=O)N1CCNCC1 YHOGPZLCTADUFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWIANVWNKXADJC-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-4h-furo[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=C(C)O2 RWIANVWNKXADJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVWCATJSZYIVIR-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-4h-furo[3,2-b]pyrrol-5-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound C=1C=2OC(C)=CC=2NC=1C(=O)N1CCNCC1 AVWCATJSZYIVIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFECLHIPHTZPBV-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethylpiperazin-1-yl)-(3-methyl-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)C(C)CN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(C)=CS2 KFECLHIPHTZPBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRHQFEPCASYTRU-UHFFFAOYSA-N (3,5-dichloro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=C(Cl)C2=CC(Cl)=CC=C2N1 NRHQFEPCASYTRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZSKDCPEUOOTFX-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-2-chloro-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(Br)=C(Cl)S2 GZSKDCPEUOOTFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXWYHPYMWXEBEU-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(Br)=CS2 AXWYHPYMWXEBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJLWQDXPEVOPOG-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N1C=2C(Br)=CSC=2C=C1C(=O)N1CCNCC1 MJLWQDXPEVOPOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMQCHAZHHHIDHO-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC=C2Br IMQCHAZHHHIDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZONBYOAUQCZCSE-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-2-methyl-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC(C)=C2Cl ZONBYOAUQCZCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTJZAKYDPWVPQV-UHFFFAOYSA-N (3-methyl-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N1C=2C(C)=CSC=2C=C1C(=O)N1CCNCC1 YTJZAKYDPWVPQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXNPPAQHYQTROB-UHFFFAOYSA-N (3-methylpiperazin-1-yl)-(3-methyl-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C(C)=CS2 GXNPPAQHYQTROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAXWXBASOLOSEM-UHFFFAOYSA-N (3-methylpiperazin-1-yl)-(4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=CS2 GAXWXBASOLOSEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPSQDZNIPDQGKA-SNVBAGLBSA-N (3r)-1-(8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-n-methylpyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 FPSQDZNIPDQGKA-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- WBBJYCNZUHEQHO-SECBINFHSA-N (3r)-1-[8-chloro-2-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl]-n-methylpyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(C(F)(F)F)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 WBBJYCNZUHEQHO-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- QRGGKPBZOCJQQQ-SECBINFHSA-N (3r)-1-n-[4-(cyclopropyloxymethyl)pyrimidin-2-yl]pyrrolidine-1,3-diamine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1NC1=NC=CC(COC2CC2)=N1 QRGGKPBZOCJQQQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- OINTVYCPJLMMQV-SNVBAGLBSA-N (3r)-n-methyl-1-(6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=C2CCCC1 OINTVYCPJLMMQV-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- WCKXGLVEVPSPGY-SNVBAGLBSA-N (3r)-n-methyl-1-[8-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C12 WCKXGLVEVPSPGY-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ADNLUQHYCDGVML-VXGBXAGGSA-N (3r,4r)-1-(2-amino-6-cyclopentylpyrimidin-4-yl)-4-(methylamino)pyrrolidin-3-ol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@H](NC)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 ADNLUQHYCDGVML-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 1
- NGOKPMOOFWKDOA-NXEZZACHSA-N (3r,4r)-1-(2-amino-6-propan-2-ylpyrimidin-4-yl)-4-(methylamino)pyrrolidin-3-ol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@H](NC)CN1C1=CC(C(C)C)=NC(N)=N1 NGOKPMOOFWKDOA-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- FPSQDZNIPDQGKA-JTQLQIEISA-N (3s)-1-(8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-n-methylpyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 FPSQDZNIPDQGKA-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WBBJYCNZUHEQHO-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[8-chloro-2-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl]-n-methylpyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(C(F)(F)F)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 WBBJYCNZUHEQHO-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- WCKXGLVEVPSPGY-JTQLQIEISA-N (3s)-n-methyl-1-[8-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C12 WCKXGLVEVPSPGY-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- XFOCDCVVEXCWCX-UHFFFAOYSA-N (4,5-dimethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C(C)C(C)=CC=C2N1 XFOCDCVVEXCWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJVRPDNNLDYOPB-UHFFFAOYSA-N (4,6-difluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C(F)C=C(F)C=C2N1 FJVRPDNNLDYOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVHNNAFIEYQJFP-UHFFFAOYSA-N (4-amino-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C(N)C=CC=C2N1 KVHNNAFIEYQJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVPDASMJCLUPHP-UHFFFAOYSA-N (4-butylpiperazin-1-yl)-(1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CCCC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 XVPDASMJCLUPHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKSPBWMLZIYREQ-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C(Cl)C=CC=C2N1 GKSPBWMLZIYREQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSGHSBBCHYXCEF-UHFFFAOYSA-N (4-cyclohexylphenyl)-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methanone Chemical compound C=1C=C(C2CCCCC2)C=CC=1C(=O)N(CC1)CCC1OCC1=CNC=N1 JSGHSBBCHYXCEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIWFYGGZYBZJBG-UHFFFAOYSA-N (4-cyclopentylpiperazin-1-yl)-(1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2NC=1C(=O)N(CC1)CCN1C1CCCC1 GIWFYGGZYBZJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMEYJXDZLFOKCP-UHFFFAOYSA-N (4-ethylpiperazin-1-yl)-(1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 PMEYJXDZLFOKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYCPMRKNILHXGZ-UHFFFAOYSA-N (4-ethylpiperazin-1-yl)-(4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)C1=NC2=C(C)C=CC=C2N1 OYCPMRKNILHXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYYBQBFFXKJAFU-UHFFFAOYSA-N (4-ethylpiperazin-1-yl)-(6-fluoro-1h-benzimidazol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=CC=C2N1 GYYBQBFFXKJAFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABRZHASMDZXXGU-UHFFFAOYSA-N (4-heptylpiperazin-1-yl)-(1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CCCCCCC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 ABRZHASMDZXXGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJSFVUFHKYUAIF-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-1,3-benzoxazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C(C)C=CC=C2O1 SJSFVUFHKYUAIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQTLCZZJXYVAEB-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C1=NC2=C(C)C=CC=C2N1 JQTLCZZJXYVAEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCJHNHGIQWVNSS-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C(C)C=CC=C2N1 KCJHNHGIQWVNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGHMMSSRSVVVRM-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N=1C=2C(C)=CC=CC=2NC=1C(=O)N1CCNCC1 QGHMMSSRSVVVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVCGDGPLTRCMIM-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(2-phenyl-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=C(C=1C=CC=CC=1)S2 SVCGDGPLTRCMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFLRGAZGEHNEOU-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(2-phenyl-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC(C=1C=CC=CC=1)=C2 HFLRGAZGEHNEOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTXHWDXBLANYOU-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(4-nitro-1h-benzimidazol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C([N+]([O-])=O)C=CC=C2N1 DTXHWDXBLANYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKIZXZBVMAUCD-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=CS2 CSKIZXZBVMAUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLSWPPPBUQFKHH-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(5-nitro-3-phenyl-1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2N1 BLSWPPPBUQFKHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTEFDRNISCAWHB-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(5-phenylmethoxy-1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=C2N1 PTEFDRNISCAWHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGZDOXGNMZGJPZ-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC=C2 SGZDOXGNMZGJPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOHACJTXMHYPLN-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(7-nitro-1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC([N+]([O-])=O)=C2N1 HOHACJTXMHYPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXVWCDUQQXRUMY-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl]methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=C(C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)S2 NXVWCDUQQXRUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBKBDXQCADGBAU-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-[4-(propan-2-ylamino)-1h-benzimidazol-2-yl]methanone Chemical compound N=1C=2C(NC(C)C)=CC=CC=2NC=1C(=O)N1CCN(C)CC1 UBKBDXQCADGBAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLODBVBWYZQNMJ-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-[5-(trifluoromethoxy)-1,3-benzoxazol-2-yl]methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(OC(F)(F)F)=CC=C2O1 DLODBVBWYZQNMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCCSNAZRKYYAF-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-[5-(trifluoromethoxy)-1h-indol-2-yl]methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(OC(F)(F)F)=CC=C2N1 AYCCSNAZRKYYAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXOOYTVOPSQVHZ-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-[5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2S1 QXOOYTVOPSQVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RURXHJWOGXWBLU-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-[6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazol-2-yl]methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2N1 RURXHJWOGXWBLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCVQWNHJNCLEFE-UHFFFAOYSA-N (5,6-dichloro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N1 LCVQWNHJNCLEFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHYCZMGQTVNZIL-UHFFFAOYSA-N (5,6-difluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=C(F)C=C2N1 UHYCZMGQTVNZIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQCYNSQKCRQOBH-UHFFFAOYSA-N (5,6-difluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-ethylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=C(F)C=C2N1 KQCYNSQKCRQOBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHRNNFTOCMWPM-UHFFFAOYSA-N (5,6-difluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=C(F)C=C2N1 ZKHRNNFTOCMWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRGAQXDRTLJBQB-UHFFFAOYSA-N (5,6-difluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=C(F)C=C2N1 IRGAQXDRTLJBQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGCRVJJMMYMDRG-UHFFFAOYSA-N (5,6-dimethoxy-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound N1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2C=C1C(=O)N1CCN(C)CC1 MGCRVJJMMYMDRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGDHTVNHYVEPID-UHFFFAOYSA-N (5,6-dimethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(C)=C(C)C=C2N1 VGDHTVNHYVEPID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPSNDDMXZUDTOT-UHFFFAOYSA-N (5,7-dichloro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2N1 KPSNDDMXZUDTOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPPNIYJDZSKSIQ-UHFFFAOYSA-N (5,7-difluoro-1,3-benzoxazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=CC(F)=C2O1 DPPNIYJDZSKSIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHWGDTRVUPZNRN-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(Br)=CC=C2O1 FHWGDTRVUPZNRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAQXXQRUVZLWRM-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2S1 IAQXXQRUVZLWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REZCQZIRXUIXJR-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2O1 REZCQZIRXUIXJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNVJVMUSOXLYCD-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-6-fluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=C(Cl)C=C2N1 SNVJVMUSOXLYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGPQRUZBGJGBKX-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-6-fluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=C(Cl)C=C2N1 KGPQRUZBGJGBKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXFUAAOZEBNUNM-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-6-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(Cl)=C(C)C=C2N1 JXFUAAOZEBNUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYCGKGXDBYVUEH-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-6-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N=1C=2C=C(Cl)C(C)=CC=2NC=1C(=O)N1CCNCC1 YYCGKGXDBYVUEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUXZPDYEDFABOT-UHFFFAOYSA-N (5-fluoro-1,3-benzoxazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=CC=C2O1 AUXZPDYEDFABOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMJKXVOYUMHGGB-UHFFFAOYSA-N (5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=C(C)C(F)=CC=C2N1 HMJKXVOYUMHGGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUZJUCBCRVQJRN-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-1,3-benzoxazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(C)=CC=C2O1 ZUZJUCBCRVQJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCFJROXHMJOJDE-UHFFFAOYSA-N (6-bromo-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(Br)=CC=C2N1 MCFJROXHMJOJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDNCAIUKISYRR-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanimine Chemical compound CN1CCN(CC1)C(=N)c1nc2cc(Cl)ccc2[nH]1 LSDNCAIUKISYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLHHFOFBGJJGPM-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-1h-benzimidazol-2-yl)-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2N1 CLHHFOFBGJJGPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INSXYBBGCMREFN-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-1h-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N=1C2=CC(Cl)=CC=C2NC=1C(=O)N1CCNCC1 INSXYBBGCMREFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFQWJQPPUGREON-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=C(Cl)C=C2N1 IFQWJQPPUGREON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGTCYRJULGDYOB-UHFFFAOYSA-N (6-fluoro-1,3-benzoxazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC=C(F)C=C2O1 GGTCYRJULGDYOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJTMWCNIVJTEBB-UHFFFAOYSA-N (6-fluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=CC=C2N1 VJTMWCNIVJTEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAZNZADOPATUJI-UHFFFAOYSA-N (6-fluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(F)=CC=C2N1 FAZNZADOPATUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEBJPVRTWAPZBQ-UHFFFAOYSA-N (6-fluoro-1h-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound N=1C2=CC(F)=CC=C2NC=1C(=O)N1CCNCC1 SEBJPVRTWAPZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WITVSBKARMJGKU-UHFFFAOYSA-N (6-fluoro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=C(F)C=C2N1 WITVSBKARMJGKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFQTOBJEBYINF-UHFFFAOYSA-N (6-methoxy-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1C(=O)N1CCN(C)CC1 RIFQTOBJEBYINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBLIKIGKLODZFM-UHFFFAOYSA-N (6-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(C)=CC=C2N1 QBLIKIGKLODZFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBOBXCMWVIZHBV-QJPTWQEYSA-N (6as,10ar)-4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydrobenzo[h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CC[C@@H]1CCCC[C@H]12 IBOBXCMWVIZHBV-QJPTWQEYSA-N 0.000 description 1
- XOTAJVLDXVVKFK-WCQYABFASA-N (6as,10ar)-4-[3-(ethylamino)azetidin-1-yl]-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydrobenzo[h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(NCC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CC[C@@H]1CCCC[C@H]12 XOTAJVLDXVVKFK-WCQYABFASA-N 0.000 description 1
- OTHUHIYZJSGCBR-CMPLNLGQSA-N (6as,10ar)-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydrobenzo[h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CC[C@@H]1CCCC[C@H]12 OTHUHIYZJSGCBR-CMPLNLGQSA-N 0.000 description 1
- PQBUAAGKECPVDA-NWDGAFQWSA-N (6as,10ar)-4-piperazin-1-yl-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydrobenzo[h]quinazolin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1CCCC[C@H]1C=1N=C(N=2)N)CC=1C=2N1CCNCC1 PQBUAAGKECPVDA-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- JHFKQCKHXVCFDJ-UHFFFAOYSA-N (7-bromo-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC(Br)=C2N1 JHFKQCKHXVCFDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJLVUHAOULMUID-UHFFFAOYSA-N (7-chloro-1h-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC(Cl)=C2N1 DJLVUHAOULMUID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVXIJSYPRSOIMJ-UHFFFAOYSA-N (7-methyl-1,3-benzoxazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC=CC(C)=C2O1 JVXIJSYPRSOIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZGLCDAEOTXQTG-DUXPYHPUSA-N (e)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1\C=C\C(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 IZGLCDAEOTXQTG-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 1
- WUYMIKDBRCCYGE-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-cyclohexyl-4-(1h-imidazol-5-yl)piperidine-1-carbothioamide Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CC(C=2NC=NC=2)CCN1C(=S)NC1CCCCC1 WUYMIKDBRCCYGE-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- QFCMBRXRVQRSSF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole Chemical class C1NCC2CNCC21 QFCMBRXRVQRSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLHKGTWNFDFSCX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1CNC(N)N2 JLHKGTWNFDFSCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPMPTIQSERZDEO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C2=C1CNC(N)N2 XPMPTIQSERZDEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTPFOQVEOMZTQO-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC=CC=C2S1 GTPFOQVEOMZTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMYZAIFGDZEZEJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazol-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC=CC=C2O1 ZMYZAIFGDZEZEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTEFZBSGNTVJLR-UHFFFAOYSA-N 1-(1-benzothiophen-3-ylmethyl)-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1CN(CC=2C3=CC=CC=C3SC=2)CCC1OCC1=CNC=N1 BTEFZBSGNTVJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNNYISHPDMQFHZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-[5-[5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridin-2-yl]oxypropan-1-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)CCOC1=CC=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C=N1 MNNYISHPDMQFHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEPNIRMSPSJIAO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylpiperazin-1-yl)isoquinoline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC=CC2=CC=CC=C12 UEPNIRMSPSJIAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFNFXOLVOYSVBQ-UHFFFAOYSA-N 1-(6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-d]pyrimidin-4-yl)azetidin-3-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 FFNFXOLVOYSVBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVVVZFZIVMFNMX-UHFFFAOYSA-N 1-(8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-n,n-dimethylazetidin-3-amine Chemical compound C1C(N(C)C)CN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 TVVVZFZIVMFNMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMQOOUTINKEQG-UHFFFAOYSA-N 1-(8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-n-cyclopropylazetidin-3-amine Chemical compound N1=CN=C2C3=CC(Cl)=CC=C3OC2=C1N(C1)CC1NC1CC1 LDMQOOUTINKEQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMXRJJQMQRQFV-UHFFFAOYSA-N 1-(8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-n-ethylazetidin-3-amine Chemical compound C1C(NCC)CN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 DDMXRJJQMQRQFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYMJTEMKKMATMC-UHFFFAOYSA-N 1-(8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 OYMJTEMKKMATMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVSPIXFLLUYPIG-UHFFFAOYSA-N 1-(dibenzofuran-2-ylmethyl)-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1CN(CC=2C=C3C4=CC=CC=C4OC3=CC=2)CCC1OCC1=CNC=N1 YVSPIXFLLUYPIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWJJRYIDAABHMQ-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-ylmethyl)-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC1=CC=CO1 GWJJRYIDAABHMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXFDNHRAYZCKOT-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-3-ylmethyl)-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC=1C=COC=1 XXFDNHRAYZCKOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYHSEGGBKSCSDQ-UHFFFAOYSA-N 1-N-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-2-yl)-3-N-methylpyrrolidine-1,3-diamine Chemical compound C1C(NC)CCN1NC1=NC=C(CCC2)C2=N1 TYHSEGGBKSCSDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XROZQBVVXIBHJD-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,3-dichlorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound ClC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1Cl XROZQBVVXIBHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJAOCTJLJGTWQJ-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 NJAOCTJLJGTWQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWTCLSZONVBYNM-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 CWTCLSZONVBYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLHMIFSPIFRHLB-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC=C(F)C(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 WLHMIFSPIFRHLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAVAGWCUIWTDTB-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 WAVAGWCUIWTDTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCDIXYPSUPAFLD-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 YCDIXYPSUPAFLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMKIGUINFKELBY-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-bromophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound BrC1=CC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 GMKIGUINFKELBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXKNWCDQPGNAKH-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound ClC1=CC(F)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 TXKNWCDQPGNAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOWNERPZGDQDGX-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chloro-5-nitrophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 DOWNERPZGDQDGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAWXIJGYZMXPHN-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 KAWXIJGYZMXPHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVODLYKDQAOOCK-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 NVODLYKDQAOOCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUIMZRBIKPFKFW-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC(F)=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 ZUIMZRBIKPFKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPCFEZFYPRRUKT-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-bromothiophen-2-yl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=CSC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1Br JPCFEZFYPRRUKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTSPKQBFRBLFNG-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-bromothiophen-2-yl)methyl]-4-[(5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methoxy]piperidine Chemical compound N1C=NC(COC2CCN(CC3=C(C=CS3)Br)CC2)=C1C BTSPKQBFRBLFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLIDDBCZMBORGA-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound ClC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 JLIDDBCZMBORGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAQPNKFLQBUOKH-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 WAQPNKFLQBUOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLBIDCLHPXKFLO-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-bromo-1-methylpyrazol-3-yl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound CN1C=C(Br)C(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=N1 XLBIDCLHPXKFLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHMMSXHEBGVRFD-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-bromo-1h-pyrazol-5-yl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound BrC1=CNN=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 XHMMSXHEBGVRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEYZPYGGMXWUEX-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC(Br)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 CEYZPYGGMXWUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYBKHXGESBFFAD-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-bromophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 DYBKHXGESBFFAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQLBHMYMPESQP-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-bromothiophen-2-yl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound BrC1=CSC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 KEQLBHMYMPESQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXYUIWWJMAKYFU-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-butoxyphenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 QXYUIWWJMAKYFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRVFZQMVNHANAY-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-1h-pyrazol-5-yl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound ClC1=CNN=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 LRVFZQMVNHANAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJHKCVUWMPACMT-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-2-nitrophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 PJHKCVUWMPACMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUYSTJPERGCFRQ-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 KUYSTJPERGCFRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGMSXNJGWDAJIN-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 KGMSXNJGWDAJIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRDTDSVDCXDPA-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-ethylphenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 QDRDTDSVDCXDPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZDSSUAVZXQGLU-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-ethynylphenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=CC(C#C)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 UZDSSUAVZXQGLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRMPPKRGYYWSJS-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 MRMPPKRGYYWSJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZBBMTSGCOJHEQ-UHFFFAOYSA-N 1-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound S1C(Cl)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 SZBBMTSGCOJHEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJKKBNJSQUNBEA-UHFFFAOYSA-N 1-[(5-ethylthiophen-2-yl)methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound S1C(CC)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 OJKKBNJSQUNBEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMGPTTNPUMSBTQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(6-chloro-4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-5-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)C(CN(C)C)=CC=1OCCCC1CCN(C)CC1 JMGPTTNPUMSBTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXFVIRFNCXQZDQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-amino-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(4-chlorophenyl)piperidin-4-ol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CCC(O)(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC(N)=N1 VXFVIRFNCXQZDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCJNSYNEYQCPQT-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-5-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=C(C=3NC(C)=C(N=3)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C=C2C=C1 BCJNSYNEYQCPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBTNOGPCSNNZIG-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-amino-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(C)=O)=NC(N)=N1 KBTNOGPCSNNZIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGXBPICCQZZUQM-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]phenyl]ethanone Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(C)=O)=NC(N)=N1 GGXBPICCQZZUQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWKKKHWKULSFRG-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-amino-6-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]phenyl]ethanone;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(NC)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(C)=O)=NC(N)=N1 SWKKKHWKULSFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYUUIESDBRAOMF-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-chloro-4-(1h-imidazol-2-yl)phenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC=CN=2)C=C1Cl TYUUIESDBRAOMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKRQRMAWBKXPDT-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-chloro-4-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-4-methyl-1,4-diazepane Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC(=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)C=C1Cl AKRQRMAWBKXPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOTFYIGUHJGCCF-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[3-chloro-4-(4,5-dimethyl-1h-imidazol-2-yl)phenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C)=C(C)N1 UOTFYIGUHJGCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWUGEDSDNLDXBV-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[3-chloro-4-(4,5-diphenyl-1h-imidazol-2-yl)phenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)N1 LWUGEDSDNLDXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIMORZQCYMONNX-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[3-chloro-4-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C(F)(F)F)N1 UIMORZQCYMONNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AADBANJKFIORNE-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-(6-tert-butyl-1h-benzimidazol-2-yl)-2-chlorophenoxy]propyl]-n,n-dimethylpyrrolidin-3-amine Chemical compound C1C(N(C)C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)C=C1Cl AADBANJKFIORNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZRIVHQUAOBBDF-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4,5-bis(3-methoxyphenyl)-1h-imidazol-2-yl]-2-fluorophenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound COC1=CC=CC(C2=C(NC(=N2)C=2C=C(F)C(OCCCN3CCN(C)CC3)=CC=2)C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 MZRIVHQUAOBBDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMAPIRJDFODQH-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4,5-bis(3-methoxyphenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-4-methyl-1,4-diazepane Chemical compound COC1=CC=CC(C2=C(NC(=N2)C=2C(=CC(OCCCN3CCN(C)CCC3)=CC=2)Cl)C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 DHMAPIRJDFODQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIBIRADZMCPFQO-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4,5-bis(3-methoxyphenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound COC1=CC=CC(C2=C(NC(=N2)C=2C(=CC(OCCCN3CCN(C)CC3)=CC=2)Cl)C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 OIBIRADZMCPFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQAMCOWWVPXMDP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4,5-bis(4-bromophenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-4-methyl-1,4-diazepane Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Br)=CC=2)=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)N1 VQAMCOWWVPXMDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSSXHWSFCAKOHB-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4,5-bis(4-bromophenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Br)=CC=2)=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)N1 BSSXHWSFCAKOHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZFUMUFABCLMBX-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(OC)=CC=2)NC(C=2C(=CC(OCCCN3CCN(C)CC3)=CC=2)Cl)=N1 HZFUMUFABCLMBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRFYWOPBFPBNDW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4,5-bis(4-methylphenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(C)=CC=2)=C(C=2C=CC(C)=CC=2)N1 HRFYWOPBFPBNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQCSELTYGFAPRE-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-3-methylphenoxy]-2-methylpropyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C)COC(C=C1C)=CC=C1C(NC=1C)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 RQCSELTYGFAPRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CISIUSHGSKBLOI-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[6-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-aminopyrimidin-4-yl]phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2CC3NCCCC3C2)=C1 CISIUSHGSKBLOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPXKJHSMAJYVSP-ZKHNLXLQSA-N 1-[3-[6-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-aminopyrimidin-4-yl]phenyl]ethanone trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CC(=O)C1=CC=CC(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=C1 LPXKJHSMAJYVSP-ZKHNLXLQSA-N 0.000 description 1
- NZSKBIPHKIGXRT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]-2-(4-methylphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 NZSKBIPHKIGXRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJVOEMQFKPEBFW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 LJVOEMQFKPEBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICLNSPNVEANTPG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]-3-phenylbutan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)CC(=O)N(CC1)CCC1OCC1=CNC=N1 ICLNSPNVEANTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOFDNFMIVCRDDK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-3-methylphenoxy]-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(O)COC(C=C1C)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C)N1 SOFDNFMIVCRDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKRUVKJWDBHALE-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidine Chemical compound FC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 DKRUVKJWDBHALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWKWHWZMAYSRSB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-yl)urea Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(NC(=O)NC)=NC=1N1CCNCC1 AWKWHWZMAYSRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHLADMWQFGAXCH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[2-[3-methyl-4-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]ethoxy]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1OCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C(C)N1 PHLADMWQFGAXCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQPIDINHBXSOAT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-[3-methyl-4-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C(F)(F)F)N1 VQPIDINHBXSOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHNTZJGMEUREFG-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-[3-methyl-4-[5-methyl-4-(2-methylpropyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]piperidine Chemical compound CC1=C(CC(C)C)NC(C=2C(=CC(OCCCC3CCN(C)CC3)=CC=2)C)=N1 XHNTZJGMEUREFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBPWDHXHDHDZSM-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-[3-methyl-4-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C(C)N1 MBPWDHXHDHDZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALTLGIMYHDUBLC-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-[4-(5-methyl-4-thiophen-2-yl-1h-imidazol-2-yl)phenoxy]propyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2SC=CC=2)C=C1 ALTLGIMYHDUBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZNDOCMBAXXQLF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-[4-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]naphthalen-1-yl]oxypropyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C1=CC=CC=C11)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C(F)(F)F)N1 FZNDOCMBAXXQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPNJCWCRUKRHTR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-[5-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridin-2-yl]oxypropyl]piperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C=N1 CPNJCWCRUKRHTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLYBYRVVODWPDK-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-[5-[5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridin-2-yl]oxypropyl]piperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C=N1 WLYBYRVVODWPDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODTKOBJQMATOTJ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[4-[3-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]butyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC(=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ODTKOBJQMATOTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXWSWKRRVBSCTH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[4-[3-[5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]butyl]piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 SXWSWKRRVBSCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUTRHUXVQZBEDN-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[4-[3-methyl-6-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridin-2-yl]oxybutyl]piperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=NC(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1C KUTRHUXVQZBEDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEFDJVHXDLBIOY-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[4-[4-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridin-2-yl]oxybutyl]-1,4-diazepane Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCCOC1=CC(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=CC=N1 NEFDJVHXDLBIOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-MRXNPFEDSA-N 10-[[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]methyl]phenothiazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1C[C@@H]1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-INIZCTEOSA-N 10-[[(3s)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]methyl]phenothiazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1C[C@H]1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- ZLMCCARPBCTOJV-LLVKDONJSA-N 10-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=CC=C(Cl)C=C21 ZLMCCARPBCTOJV-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RVYQKSHKEDDCFV-UHFFFAOYSA-N 10-fluoro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=C(F)C=C21 RVYQKSHKEDDCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKRHBPHZPPNOHI-UHFFFAOYSA-N 10-fluoro-4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=C(F)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 ZKRHBPHZPPNOHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBZCTUCBWYVTGT-LLVKDONJSA-N 10-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=CC=C(OC)C=C21 PBZCTUCBWYVTGT-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- JLFCFLJSACGISN-UHFFFAOYSA-N 10-n-methyl-4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidine-2,10-diamine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(NC)=CC=C3CCCC2=C1N1CCNCC1 JLFCFLJSACGISN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADOGRQLMMRRBHN-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-yl-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 ADOGRQLMMRRBHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXBBUCGRKYLQFY-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-yl-(4-ethylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 NXBBUCGRKYLQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPMOZIGHPYUIGD-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-yl-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCCN1C(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 QPMOZIGHPYUIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCVXUVKSHFDJIV-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 KCVXUVKSHFDJIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNVQQKFVQDIMFD-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNC(C)CN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 HNVQQKFVQDIMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBFYJOYAUHCGIB-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanethione Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=S)C1=CC2=CC=CC=C2N1 UBFYJOYAUHCGIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHFMZBHLJMFAID-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 YHFMZBHLJMFAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQRSILUTVFMPAA-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-(4-octylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(CCCCCCCC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 WQRSILUTVFMPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKVDIEMZHQVKKD-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-(4-pentan-3-ylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C(CC)CC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 DKVDIEMZHQVKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRWNYFRHVFEZRD-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-(4-pentylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(CCCCC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 FRWNYFRHVFEZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRSGSCDEQDZGHC-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 HRSGSCDEQDZGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUOLKYYFGPOYOD-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl]methanone Chemical compound C1CN(C)CCC1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=CC=C3C=2)CC1 TUOLKYYFGPOYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USKSJNSTJZOYNC-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-[4-(2-phenylethyl)piperazin-1-yl]methanone Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2NC=1C(=O)N(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 USKSJNSTJZOYNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAOIMAUFMDPEII-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-[4-(2-piperidin-1-ylethyl)piperazin-1-yl]methanone Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2NC=1C(=O)N(CC1)CCN1CCN1CCCCC1 CAOIMAUFMDPEII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDNNIEGRBIFFDA-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-[4-(3-phenylpropyl)piperazin-1-yl]methanone Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2NC=1C(=O)N(CC1)CCN1CCCC1=CC=CC=C1 UDNNIEGRBIFFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXXGSEAFOGHJKF-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-yl-[4-(4-methoxybutyl)piperazin-1-yl]methanone Chemical compound C1CN(CCCCOC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 MXXGSEAFOGHJKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQQFCCYNDQCGSX-UHFFFAOYSA-N 2,4-di(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidine Chemical compound C1CNCCN1C1=NC(N2CCNCC2)=C(CCCC=2C3=CC=CC=2)C3=N1 YQQFCCYNDQCGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- LNEKYCVFCBUNCS-SNVBAGLBSA-N 2-(2,2-dimethylpropyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(CC(C)(C)C)=N1 LNEKYCVFCBUNCS-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- BPOJPENGALUIOB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethylpropyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(CC(C)(C)C)=N1 BPOJPENGALUIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNLAYLAHWPVLSZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 WNLAYLAHWPVLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNGPHAGYGFJILS-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 RNGPHAGYGFJILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDOHSTAVCWWBQQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 DDOHSTAVCWWBQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBQNMPRYVGHOOO-CYBMUJFWSA-N 2-(2-cyclopentylethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(CCC2CCCC2)=N1 QBQNMPRYVGHOOO-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- FAPUTYVYHGLXHU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 FAPUTYVYHGLXHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXVFUVGHDQAUJB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 VXVFUVGHDQAUJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUSOIRLPJZBJEV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-1-[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC(=O)N1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 IUSOIRLPJZBJEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZSLGTPILMUKFS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-phenoxyquinazoline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(OC=2C=CC=CC=2)=C(C=CC=C2)C2=N1 RZSLGTPILMUKFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGTLFAFTTICIEL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-phenylmethoxyquinazoline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(OCC=2C=CC=CC=2)=C(C=CC=C2)C2=N1 VGTLFAFTTICIEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPKAPAVYCGEURE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazoline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 QPKAPAVYCGEURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDAZSYDBSRFST-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 HNDAZSYDBSRFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZCRSAHYXMATAT-CYBMUJFWSA-N 2-(cyclohexylmethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(CC2CCCCC2)=N1 XZCRSAHYXMATAT-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- KDRAYASEONFQQK-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexylmethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(CC2CCCCC2)=N1 KDRAYASEONFQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRHPOXZLZMXWER-SNVBAGLBSA-N 2-(cyclopropylmethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(CC2CC2)=N1 BRHPOXZLZMXWER-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ZQMQPMUYWSFTNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclopropylmethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(CC2CC2)=N1 ZQMQPMUYWSFTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISCAZCQMQCBDKF-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)-n-(4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-yl)acetamide Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(NC(=O)CN(C)C)=NC=1N1CCNCC1 ISCAZCQMQCBDKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URNHEGFTUMFONA-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)-n-(4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-yl)acetamide Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(NC(=O)CNC)=NC=1N1CCNCC1 URNHEGFTUMFONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQOWIKZJHPQYIT-CYBMUJFWSA-N 2-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(CC=2C=CC(F)=CC=2)=N1 AQOWIKZJHPQYIT-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- SLYOOEZUVJZQTC-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(CC=2C=CC(F)=CC=2)=N1 SLYOOEZUVJZQTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGNUZYCILJPSNQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(8-chloro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl)amino]ethanol Chemical compound C=12OC3=CC=C(Cl)C=C3C2=NC(NCCO)=NC=1N1CCNCC1 XGNUZYCILJPSNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFZBNVFSQLBNTR-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzo[f]benzimidazole Chemical compound C1=CC2=C(C=3NC4=CC5=CC=CC=C5C=C4N=3)C=CC=C2N1CCCCC1CCNCC1 QFZBNVFSQLBNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVIWMRXILRPFBR-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-3h-benzo[e]benzimidazole Chemical compound C1=CC2=C(C=3NC4=C5C=CC=CC5=CC=C4N=3)C=CC=C2N1CCCCC1CCNCC1 HVIWMRXILRPFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHGQBVQXWIZTSN-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2N=C1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 KHGQBVQXWIZTSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGNQMLFGVHHWLC-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzo[f]benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC5=CC=CC=C5C=C4N=3)=C2C=C1 YGNQMLFGVHHWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLOUFOAWLLZHLL-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(C=C4N=3)C(F)(F)F)=C2C=C1 CLOUFOAWLLZHLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICNSGLNALMHBQD-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-dimethyl-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound CC1=C(C)C2=CC(C=3NC4=CC(C)=CC(C)=C4N=3)=CC=C2N1CCCC1CCNCC1 ICNSGLNALMHBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLBACTMQCRZLDG-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-dimethyl-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound CC1=C(C)C2=CC(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)=CC=C2N1CCCC1CCNCC1 XLBACTMQCRZLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSCWHYPAUFLWIU-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-dimethyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC(C)=CC(C)=C4N=3)C=C2C(C)=C1C WSCWHYPAUFLWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIKRKSVFYNHXQD-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-dimethyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C=C2C(C)=C1C NIKRKSVFYNHXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGHYEUTXZSFVTI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(1-ethylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(CC)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(C)C(C)=C3N=2)=CC=N1 FGHYEUTXZSFVTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSIZKWOJDCWML-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[2-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)C(Cl)=CC=1OCC(C)CN1CCN(C)CC1 QSSIZKWOJDCWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCHJDYXWLQLTHD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-3h-benzo[e]benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C(N1)=NC2=C1C=CC1=CC=CC=C21 CCHJDYXWLQLTHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBKOPZVHMTXXQH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C(C)=CC=C2N1 ZBKOPZVHMTXXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYEFGIKEWXKOAC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(C)C=C2N1 BYEFGIKEWXKOAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWPMKJVTQONQH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=CC=C2N1 YPWPMKJVTQONQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPIXQBZODSVPPC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)propoxy]phenyl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C(C)=CC=C2N1 RPIXQBZODSVPPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMQRDCNEFGNPAL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)propoxy]phenyl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(C)C=C2N1 JMQRDCNEFGNPAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMGUYQXCPREFOF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=CC=C2N1 WMGUYQXCPREFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBYAQWILYFZYHC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1 PBYAQWILYFZYHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKQKGGHCXLOMFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-3h-benzo[e]benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C(N1)=NC2=C1C=CC1=CC=CC=C21 SKQKGGHCXLOMFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLHKZSFHAZKBD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C(C)=CC=C2N1 FKLHKZSFHAZKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIDSFFAOACXBRD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(C)C=C2N1 SIDSFFAOACXBRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIFIANIFCWCWIA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=CC=C2N1 DIFIANIFCWCWIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYCKTMZMUAVJW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C(F)=CC=C2N1 NPYCKTMZMUAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYNGHPOORNFKGZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-(trifluoromethoxy)-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC(OC(F)(F)F)=CC=C2N1 NYNGHPOORNFKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGTCKJNHHCXYEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2N1 KGTCKJNHHCXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEMHOUCJHZSJJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC(C)=CC=C2N1 FEMHOUCJHZSJJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHADFEDGWBHJSK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methoxy-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(F)(F)F)C(OC)=CC=1OCCCN1CCN(C)CC1 KHADFEDGWBHJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJQMGYYRMKQCSX-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]-5-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC(=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)C=N1 VJQMGYYRMKQCSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFYHCTOVSLTEAS-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]-5-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C=N1 DFYHCTOVSLTEAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAYYPNPMJVKSAI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]-5-[5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C=N1 JAYYPNPMJVKSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBYGQHKVXVNPHA-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=CC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 KBYGQHKVXVNPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKTQQVDXAPTDFV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=NC=CC=C3N=2)=C1 IKTQQVDXAPTDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULINMTBKENZCLC-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]methoxymethyl]phenyl]propan-2-ol Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C=C(C=CC=2)C(C)(C)O)=NC(N)=N1 ULINMTBKENZCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEHGTUVOGQXMMK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C=C1C(Cl)=C2)=CC=C1N2CCCC1CCNCC1 HEHGTUVOGQXMMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFOYUTQQUGYJLU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-4,5-difluoro-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=C(F)C(F)=CC=C2NC=1C(C=1C(Cl)=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 ZFOYUTQQUGYJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSDBGQAGECGFCK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=C(C)C(C)=CC=C2NC=1C(C=1C(Cl)=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 BSDBGQAGECGFCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROEYYCPIIQRXND-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-5,6-difluoro-1h-benzimidazole Chemical compound N1C=2C=C(F)C(F)=CC=2N=C1C(C=1C(Cl)=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 ROEYYCPIIQRXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCNHFQYPOOMOAH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C=1C(Cl)=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 MCNHFQYPOOMOAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZKRUCMMAJSQQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2NC=1C(C=1C(Cl)=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 XEZKRUCMMAJSQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INOGUUKXPPKEJS-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C=C2C(Cl)=C1 INOGUUKXPPKEJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCCRLSMCLVULDG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-4,5-difluoro-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(F)C(F)=C4N=3)=C2C(Cl)=C1 XCCRLSMCLVULDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHZWCOSKSXAHSZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(C)C(C)=C4N=3)=C2C(Cl)=C1 AHZWCOSKSXAHSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAOVUQVPMSAJPI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)=C2C(Cl)=C1 IAOVUQVPMSAJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IENHEFYBYKYQJR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(C=C4N=3)C(F)(F)F)=C2C(Cl)=C1 IENHEFYBYKYQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVEXWWVMANPFEX-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC=C(C)C(C)=C3N=2)=C1Cl YVEXWWVMANPFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMJHRNRFTSIPJB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC(C)=CC(C)=C3N=2)=C1Cl KMJHRNRFTSIPJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIQZSPRFQZPDAW-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)=C1Cl NIQZSPRFQZPDAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCVKIOMUGGUWQE-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=C1Cl MCVKIOMUGGUWQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHXFOAZKCRAEEO-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-4-[3-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)C=C1Cl BHXFOAZKCRAEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMNDIUWKZLKSRC-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)C=C1Cl UMNDIUWKZLKSRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJSRVCKWBKNRCM-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(F)(F)F)C=C1Cl ZJSRVCKWBKNRCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVHPABJTUPOEHL-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-methoxy-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1C(C=C1Cl)=CC=C1OCCCN1CCN(C)CC1 PVHPABJTUPOEHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMGSOQRJRHUXGG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C)C=C3N=2)C=C1Cl QMGSOQRJRHUXGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYWXPRKRKOTZFC-UHFFFAOYSA-N 2-[3-fluoro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)C=C1F GYWXPRKRKOTZFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOWBFPKYEHZJDX-UHFFFAOYSA-N 2-[3-fluoro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C)C=C3N=2)C=C1F FOWBFPKYEHZJDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXWJVMLNEFLGCC-UHFFFAOYSA-N 2-[3-methoxy-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(F)(F)F)=CC=C1OCCCN1CCN(C)CC1 WXWJVMLNEFLGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIBFYYLZJNZFKP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]-4-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC(=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=CC=N1 IIBFYYLZJNZFKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAJZDGRVIYLJEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-6-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 HAJZDGRVIYLJEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXFFJDQHYLNEJK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-fluoro-5-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1h-cyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid Chemical compound C1=2C(S(=O)(=O)C)=CC(F)=CC=2C=2CCC(CC(O)=O)C=2N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 NXFFJDQHYLNEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUBYFJXKFPBGHW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 KUBYFJXKFPBGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSSMSADYPZZWDS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 PSSMSADYPZZWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZHGEMMUCACOPV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C(C=CC(C=2NC3=CC(C)=CC(C)=C3N=2)=C2Cl)=C2CC1 WZHGEMMUCACOPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMIBWFMWWKGKQP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C(Cl)=C2C=C1 HMIBWFMWWKGKQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZXBEGBIJAJZQD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-chloro-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(Cl)=C(C=2NC3=CC(C)=CC(C)=C3N=2)C=N1 CZXBEGBIJAJZQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEAOQSCHCZQCLW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-chloro-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(Cl)=C(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)C=N1 JEAOQSCHCZQCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGDJWMXWLZQGHE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-chloro-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(Cl)=C(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)C=N1 PGDJWMXWLZQGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNYUNJYMRIIELG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=C(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)C(OC)=CC=1OCCCC1CCN(C)CC1 VNYUNJYMRIIELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHWSZBRUETYPOH-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(C)C(C)=C3N=2)=C(Br)C=N1 SHWSZBRUETYPOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCHKFTHAOWLQNV-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC(C)=CC(C)=C3N=2)=C(Br)C=N1 UCHKFTHAOWLQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXPCPXJUKARAOX-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)=C(Br)C=N1 HXPCPXJUKARAOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCCXBDPIIDOGRE-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-5-chloro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(Cl)C(C)=C3N=2)=C(Br)C=N1 QCCXBDPIIDOGRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEZJODVVTDSYLU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-5-chloro-6-fluoro-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC(F)=C(Cl)C=C3N=2)=C(Br)C=N1 MEZJODVVTDSYLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGVMJCBFISMNKZ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=C(Br)C=N1 PGVMJCBFISMNKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIXMJYMWXHWGIU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-6-chloro-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(Cl)C=C3N=2)=C(Br)C=N1 RIXMJYMWXHWGIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOPAVHVOPYLTGG-UHFFFAOYSA-N 2-[5-bromo-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-6-chloro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)=C(Br)C=N1 OOPAVHVOPYLTGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWKHFPSEFWMUHF-UHFFFAOYSA-N 2-[5-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(C)C(C)=C3N=2)=C(Cl)C=N1 GWKHFPSEFWMUHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUJUWDBZNGBPTK-UHFFFAOYSA-N 2-[5-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4,6-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC(C)=CC(C)=C3N=2)=C(Cl)C=N1 DUJUWDBZNGBPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPKROWRHQQLYHD-UHFFFAOYSA-N 2-[5-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=C(Cl)C=N1 KPKROWRHQQLYHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLNJOCYEQQPTGR-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=C(C)C(C)=CC=C2NC=1C(C(=CC=12)Cl)=CC=1C=CN2CCCC1CCNCC1 NLNJOCYEQQPTGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYWQCNKJIGLIA-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-4,6-difluoro-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(F)=CC(F)=C2N=C1C(C(=CC=12)Cl)=CC=1C=CN2CCCC1CCNCC1 LTYWQCNKJIGLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUEHKAWSZGKXHU-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C(=CC=12)Cl)=CC=1C=CN2CCCC1CCNCC1 TUEHKAWSZGKXHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUFZOSWFIBVSHU-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-4,5-dimethyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC(Cl)=C(C=3NC4=CC=C(C)C(C)=C4N=3)C=C2C=C1 ZUFZOSWFIBVSHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDYUIHOKOJATHO-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-4,6-difluoro-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC(Cl)=C(C=3NC4=CC(F)=CC(F)=C4N=3)C=C2C=C1 YDYUIHOKOJATHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INWUDYCKROFYNT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC(Cl)=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C=C2C=C1 INWUDYCKROFYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URUMMSVTLWKYEH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 URUMMSVTLWKYEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDYNBARWOZYTGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 CDYNBARWOZYTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSNAJFZJAYYKNE-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-aminoazetidin-1-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(NCCO)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 ZSNAJFZJAYYKNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISVOSHSVUOBIOU-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(NCCO)=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 ISVOSHSVUOBIOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBAJKGSPNEYIF-NSHDSACASA-N 2-[[4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(NCCO)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 DPBAJKGSPNEYIF-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GHWZDRKOYDCSCP-UHFFFAOYSA-N 2-[[8-chloro-4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C1CN(C)CCCN1C1=NC(NCCO)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 GHWZDRKOYDCSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOZAXLVJPDWBTC-UHFFFAOYSA-N 2-[[8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(NCCO)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 SOZAXLVJPDWBTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCZZXKOWCKZWOM-QWRGUYRKSA-N 2-[[8-chloro-4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=C1N=C(NCCO)N=C2N1C[C@@]2([H])NC[C@]1([H])C2 FCZZXKOWCKZWOM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- HZSJZFIYFHYSEA-UHFFFAOYSA-N 2-[[8-chloro-4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=NC(NCCO)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 HZSJZFIYFHYSEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCLPOKCMYNLGKT-UHFFFAOYSA-N 2-[[8-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound N1=C(NCCO)N=C2C3=CC(OC)=CC=C3OC2=C1N1CCN(C)CC1 XCLPOKCMYNLGKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLCZRKIRQKXFEL-SECBINFHSA-N 2-amino-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-propan-2-ylfuro[3,2-d]pyrimidine-6-carbonitrile Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(C#N)=C2C(C)C ZLCZRKIRQKXFEL-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- SBDXLGQVJCWJDZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-cyclopropyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidine-6-carbonitrile Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(C#N)=C2C1CC1 SBDXLGQVJCWJDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOFWEXKSXLZTF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-yl)acetamide Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(NC(=O)CN)=NC=1N1CCNCC1 VCOFWEXKSXLZTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVERZXBVWYSTPU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]pyridine Chemical compound ClC1=NC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 MVERZXBVWYSTPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEAFAIMBSQOGBJ-SNVBAGLBSA-N 2-cyclobutyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(C2CCC2)=N1 PEAFAIMBSQOGBJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- MYQMPVUYULVNIJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclobutyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(C2CCC2)=N1 MYQMPVUYULVNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVXCDIAVPKCGFO-GFCCVEGCSA-N 2-cyclohexyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(C2CCCCC2)=N1 BVXCDIAVPKCGFO-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- GDTVSOUBBZVXKE-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(C2CCCCC2)=N1 GDTVSOUBBZVXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPLHEALRFOZPFW-LLVKDONJSA-N 2-cyclopentyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(C2CCCC2)=N1 RPLHEALRFOZPFW-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- NFIIHIBPRLSPDQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(C2CCCC2)=N1 NFIIHIBPRLSPDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALAPUJFNOYRNF-SECBINFHSA-N 2-cyclopropyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(C2CC2)=N1 FALAPUJFNOYRNF-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- BPOHNBUIIKQJHS-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(C2CC2)=N1 BPOHNBUIIKQJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMKCCHZFRMPMAV-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-6-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]phenol Chemical compound CCOC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1O UMKCCHZFRMPMAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CNLDJMBFVFNWQQ-SECBINFHSA-N 2-tert-butyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(C(C)(C)C)=N1 CNLDJMBFVFNWQQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- YIZAEQSSHWXTCF-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(C(C)(C)C)=N1 YIZAEQSSHWXTCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNYDPMJFNCFNJK-UHFFFAOYSA-N 3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl(6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN2CCCC2CN1C(=O)C(N1)=CC2=C1SC=C2 FNYDPMJFNCFNJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REEDBDXFNUKREO-UHFFFAOYSA-N 3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl-(2-chloro-4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN2CCCC2CN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=C(Cl)S2 REEDBDXFNUKREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDAXNOJAHFETHP-UHFFFAOYSA-N 3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl-(2-chloro-6h-thieno[2,3-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C1CN2CCCC2CN1C(=O)C1=CC(C=C(S2)Cl)=C2N1 UDAXNOJAHFETHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- QCSPBUHCQIUSFX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]phenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 QCSPBUHCQIUSFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHYMUZJMFQPHPM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC2=CC=CC=C2NC1=O OHYMUZJMFQPHPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARWSUTYOGAZQCN-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylpiperazin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2NC1=O ARWSUTYOGAZQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOGKYGVQEMSKAI-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylpiperazin-1-yl)-7-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2NC1=O GOGKYGVQEMSKAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFPDSQOQQGMSMI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2NC1=O ZFPDSQOQQGMSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVTSWLDHUNVRQA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2NC1=O QVTSWLDHUNVRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMSRRKPZHTMEX-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylpiperazin-1-yl)isoquinoline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC2=CC=CC=C2C=N1 CFMSRRKPZHTMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRSUWQHOTHZOIU-UHFFFAOYSA-N 3-[2-amino-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]benzonitrile Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C#N)=NC(N)=N1 ZRSUWQHOTHZOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWSGFHYWTKVRPI-UHFFFAOYSA-N 3-[2-amino-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]phenol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2C=C(O)C=CC=2)=NC(N)=N1 QWSGFHYWTKVRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEVIFSADYAQRKQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]benzonitrile Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C#N)=NC(N)=N1 VEVIFSADYAQRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJNCPTKBGOKTLU-UHFFFAOYSA-N 3-[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]phenol Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(O)C=CC=2)=NC(N)=N1 VJNCPTKBGOKTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGGFDZKRQVCZIZ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-amino-6-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]benzonitrile;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(NC)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C#N)=NC(N)=N1 CGGFDZKRQVCZIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULCUOJXNDUJZIT-UHFFFAOYSA-N 3-[2-amino-6-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]phenol;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(NC)CCN1C1=CC(C=2C=C(O)C=CC=2)=NC(N)=N1 ULCUOJXNDUJZIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZUHQIDNXPONMD-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-8-methyl-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound O=C1NC=2C(C)=CC=CC=2N=C1N1CCN(CCO)CC1 VZUHQIDNXPONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFHJMBIKDKSELH-UHFFFAOYSA-N 3-[6-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-aminopyrimidin-4-yl]benzonitrile Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=CC(C#N)=C1 MFHJMBIKDKSELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEFRBUGANSEKMY-HCRKXHGISA-N 3-[6-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-aminopyrimidin-4-yl]benzonitrile trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=CC(C#N)=C1 VEFRBUGANSEKMY-HCRKXHGISA-N 0.000 description 1
- OJJYVCFGZKDBBC-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]methoxymethyl]-n-butylbenzamide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC=CC(COCC=2N=C(N)N=C(C=2)N2CC(C2)NC)=C1 OJJYVCFGZKDBBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DITQAAYNAODDJF-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]methoxymethyl]benzoic acid Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)=NC(N)=N1 DITQAAYNAODDJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGCGLFONSTWKSL-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]-2-prop-2-enylphenol Chemical compound OC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1CC=C UGCGLFONSTWKSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORWQHOWEAHZUTE-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]thiophene-2-carbonitrile Chemical compound S1C=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1C#N ORWQHOWEAHZUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XABDNAXZGWOGOU-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]-4-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC(=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1Cl XABDNAXZGWOGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- RWZQEXZKGBNWKU-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-yl-6-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound N=1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2NC(=O)C=1N1CCNCC1 RWZQEXZKGBNWKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUOMGSLCQGFQW-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-yl-7-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2N=C1N1CCNCC1 OCUOMGSLCQGFQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXEIPVDOSMPHLF-MRXNPFEDSA-N 4'-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]spiro[1,3-dihydroindene-2,9'-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]pyrimidine]-2'-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCCC21CC2=CC=CC=C2C1 FXEIPVDOSMPHLF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- RQANQHZKNOZVTP-UHFFFAOYSA-N 4,5-difluoro-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=C(F)C(F)=CC=C2NC=1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 RQANQHZKNOZVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOLABIGSEDJYMT-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-[1-(3-piperazin-1-ylpropyl)indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=C(C)C(C)=CC=C2NC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2CCCN1CCNCC1 NOLABIGSEDJYMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFDOPJZLIYOCOG-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-[1-(3-piperidin-4-ylpropyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=C(C)C(C)=CC=C2NC=1C(C=C1CC2)=CC=C1N2CCCC1CCNCC1 SFDOPJZLIYOCOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBCJCBPPCDQFEB-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=C(C)C(C)=CC=C2N=C1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 JBCJCBPPCDQFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFLIGKNDKXHKTH-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-[1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=NC=C(C=3NC4=CC=C(C)C(C)=C4N=3)C=C2C=C1 OFLIGKNDKXHKTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBYGOAYTWDNHKE-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(C)C(C)=C4N=3)=C2C=C1 DBYGOAYTWDNHKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRZUQNUMFAXLDB-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-[4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C(C=CC(C=2NC3=CC=C(C)C(C)=C3N=2)=C2C)=C2CC1 IRZUQNUMFAXLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWFNFWZHKGCTEF-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC(C)=C1C IWFNFWZHKGCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPSGKSCELIIDOB-SECBINFHSA-N 4,5-dimethyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC(C)=C1C HPSGKSCELIIDOB-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- XSEFDYXGAYSBGU-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N2CCNCC2)=C1C XSEFDYXGAYSBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBJGLYLYAMAGHQ-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(F)=CC(F)=C2N=C1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 KBJGLYLYAMAGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVFINWJTIVUMEA-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC(F)=CC(F)=C4N=3)=C2C=C1 ZVFINWJTIVUMEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZYQTKINTLWPJT-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(C)=CC(C)=C2N=C1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 BZYQTKINTLWPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKKLIOUXPMYMIG-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-6-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(C)=CC(C)=C2N=C1C(C=C12)=CC=C1C=CN2CCCCC1CCNCC1 KKKLIOUXPMYMIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANPNFXOYHQMTNA-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-6-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC(C=3NC4=CC(C)=CC(C)=C4N=3)=CC=C2C=C1 ANPNFXOYHQMTNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSEXYSDCKNILSQ-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-2-[2-methyl-3-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=C(C)C=C(C)C=C3N=2)=C1C CSEXYSDCKNILSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCZOFMLAKGSFLK-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-2-[4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C(C=CC(C=2NC3=CC(C)=CC(C)=C3N=2)=C2C)=C2CC1 CCZOFMLAKGSFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIEXJUFLSLMEDV-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-2-[4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC(C)=CC(C)=C4N=3)C(C)=C2C=C1 ZIEXJUFLSLMEDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXHVKOIQBDHGDB-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-10-fluoro-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=C(F)C=C2C2=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C21 QXHVKOIQBDHGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSGFMZSQPWSHFN-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CSC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C21 GSGFMZSQPWSHFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQMAEDDRFUUTRR-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-5-fluoro-6-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=C1F QQMAEDDRFUUTRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYBGOLJEEGUDDZ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-5-methyl-6-(3-methylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C(=C(N3CC4NCCCC4C3)N=C(N)N=2)C)=C1 VYBGOLJEEGUDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCFUZLCQRVYGPT-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-5-methyl-6-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=C(N2CC3NCCCC3C2)N=C(N)N=C1C1=CC=CC=C1 ZCFUZLCQRVYGPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZYYQAQHNUSAFS-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C21 MZYYQAQHNUSAFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGQXDEXHZFWHKV-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(C(=O)O)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C21 LGQXDEXHZFWHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAEJOPWYULRQHZ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,7-dihydro-5h-furo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C2CCCC2=C1C=CO2 FAEJOPWYULRQHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVCVOJXRQXHSEJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,7-dihydro-5h-furo[3,4]cyclohepta[1,3-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C2CCCC2=C1OC=C2 DVCVOJXRQXHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCEXGSHDEXTRAI-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,7-dihydro-5h-thieno[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C2CCCC2=C1C=CS2 UCEXGSHDEXTRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSZBFHPSAJGREZ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,7-dihydro-[3]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound S1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C21 JSZBFHPSAJGREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVTQYUTXQJJJCD-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,8-dichloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCCC5C4)=C3OC2=C1Cl PVTQYUTXQJJJCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJEPLBHTLLAMPU-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1C1=CC(N2CC3NCCCC3C2)=NC(N)=N1 NJEPLBHTLLAMPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGOTVZZKKSAZRQ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3,4-dichlorophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 KGOTVZZKKSAZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNVWOSLBWRGLSM-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3-chlorophenyl)-5-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=C(N2CC3NCCCC3C2)N=C(N)N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 DNVWOSLBWRGLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCOQFZAUFIZOSU-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3-chlorophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=CC(Cl)=C1 XCOQFZAUFIZOSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJGQRRSAKYYFTB-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3-fluorophenyl)-5-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=C(N2CC3NCCCC3C2)N=C(N)N=C1C1=CC=CC(F)=C1 ZJGQRRSAKYYFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOOUVGCUTRLZSA-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3-fluorophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=CC(F)=C1 OOOUVGCUTRLZSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGSKLENNZXITOM-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2CC3NCCCC3C2)=C1 GGSKLENNZXITOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVHWCDDRRXQLSK-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3-methylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2CC3NCCCC3C2)=C1 GVHWCDDRRXQLSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNKPCHKCHYXJOS-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(3-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 RNKPCHKCHYXJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHQAQJXFTAHVSY-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-(4-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 MHQAQJXFTAHVSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAEZWFZNCMOXIC-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DAEZWFZNCMOXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCQZSPBWPNJIFZ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-naphthalen-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C2CCCNC2CN1C1=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=NC(N)=N1 SCQZSPBWPNJIFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKXOEOAEGIFECO-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=CC=C1 HKXOEOAEGIFECO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDGVKIRUWPQRPF-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-tert-butylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C2CCCNC2CN1C1=C(SC(C(C)(C)C)=C2)C2=NC(N)=N1 ZDGVKIRUWPQRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIXUGOLKBMOTAT-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6-thiophen-3-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C=1C=CSC=1 MIXUGOLKBMOTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKHDRBCVRNMMSK-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-7-(trifluoromethyl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCCC5C4)=C3SC2=C1 JKHDRBCVRNMMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKFQKBBHKRNVRB-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-7-bromo-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound BrC1=CC=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCCC5C4)=C3SC2=C1 ZKFQKBBHKRNVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASZWFPMSWFOQGM-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-7-chloro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound ClC1=CC=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCCC5C4)=C3SC2=C1 ASZWFPMSWFOQGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXVZPHPGSNMCIH-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-8-chloro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCCC5C4)=C3SC2=C1 HXVZPHPGSNMCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIPMSBJJTUUPDQ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-8-tert-butyl-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=C(N3CC4NCCCC4C3)N=C(N)N=C2C2=C1N(C(C)(C)C)N=C2 RIPMSBJJTUUPDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACJPMMNYDGKIRD-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-9-bromo-6,7-dihydro-5h-thieno[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C2CCCC2=C1C=C(Br)S2 ACJPMMNYDGKIRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZLKNTMWUKCGRS-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-9-methyl-6,7-dihydro-5h-furo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=C(N3CC4NCCCC4C3)N=C(N)N=C2C2=C1OC(C)=C2 WZLKNTMWUKCGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAQDWMDZEKKQSJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-9-phenyl-6,7-dihydro-5h-thieno[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCCC5C4)=C3CCCC=2SC=1C1=CC=CC=C1 YAQDWMDZEKKQSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWAKVFAOFVEEIN-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-9-pyridin-3-yl-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCCC5C4)=C3CCOC2=CC=1C1=CC=CN=C1 WWAKVFAOFVEEIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBIUBUIOGQRRF-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-n-(pyridin-3-ylmethyl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N2CC3NCCCC3C2)=C2CCCC3=CC=CC=C3C2=NC=1NCC1=CC=CN=C1 MBBIUBUIOGQRRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDDURCPAMYKGOV-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-n-[2-(1h-imidazol-5-yl)ethyl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N2CC3NCCCC3C2)=C2CCCC3=CC=CC=C3C2=NC=1NCCC1=CNC=N1 RDDURCPAMYKGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUSWHOFUHNBOAD-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-c]pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3CC4CNCCC4C3)=C21 KUSWHOFUHNBOAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAXJYASAJSIHH-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=C1SC1=C(N3CC4CCCCN4CC3)N=C(N)N=C12 KEAXJYASAJSIHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNAXWPVCJOVEH-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5CCCCN5CC4)=C3OC2=C1 CSNAXWPVCJOVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMNMYBNDJLKCBG-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5CCCCN5CC4)=C3OC2=C1 HMNMYBNDJLKCBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKKONFWSLRMRHW-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)-6-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCCN1C1=CC(N2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 WKKONFWSLRMRHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INLNXPOQTXWVNV-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 INLNXPOQTXWVNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKVVGMVPRZKCML-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)-6-[4-(methylamino)piperidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(NC)CCN1C1=CC(N2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 PKVVGMVPRZKCML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRWPGDTVHRQZHN-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4,7-triazonan-1-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCCNCC1 XRWPGDTVHRQZHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHKWXLSWYVRUSN-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C=12CCC(OC3CCCCC33)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 OHKWXLSWYVRUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEQERHVAKIEOR-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CCCC(C2=NC=N3)=C1OC2=C3N1CCCNCC1 RQEQERHVAKIEOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHBCYLRYXNGDKU-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12SC=3CCCCC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 QHBCYLRYXNGDKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHWOWWYRDLAGII-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 DHWOWWYRDLAGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNIYQQQXVNBOU-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-6-(oxolan-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(C2COCC2)=CC=1N1CCCNCC1 JZNIYQQQXVNBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORXIFEMJUIFWAP-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-7-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3C=CC(F)=CC=3)CCC=2C=1N1CCCNCC1 ORXIFEMJUIFWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHQPFTCRZMRQOQ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-7-pyridin-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3N=CC=CC=3)CCC=2C=1N1CCCNCC1 SHQPFTCRZMRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIQUQNANGSKHQO-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC=3CCC(F)(F)CC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 PIQUQNANGSKHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTEOZRSRQLDJEY-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-8,8-dimethyl-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)(C)CCC=3SC2=C1N1CCCNCC1 LTEOZRSRQLDJEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYKODHQYZWUNJV-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12SC=3CCC(C(F)(F)F)CC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 NYKODHQYZWUNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKDHZUAVFYZPOM-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-8-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(OC)CCC=3SC2=C1N1CCCNCC1 JKDHZUAVFYZPOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHRGHYLFZFUWTJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-8-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3OC2=C1N1CCCNCC1 LHRGHYLFZFUWTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CADLJRGFYQJPJB-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)-8-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3SC2=C1N1CCCNCC1 CADLJRGFYQJPJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISIGRZUYANUPKO-UHFFFAOYSA-N 4-(1,4-diazepan-1-yl)spiro[6,7-dihydro-5h-quinazoline-8,1'-cyclopentane]-2-amine Chemical compound C=12CCCC3(CCCC3)C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 ISIGRZUYANUPKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOWGYFKUDDFXAU-UHFFFAOYSA-N 4-(1,5-diazocan-1-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCCC1 DOWGYFKUDDFXAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXXDLUJVQOVIPC-UHFFFAOYSA-N 4-(1,7-diazaspiro[4.4]nonan-7-yl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2CC3(NCCC3)CC2)=N1 KXXDLUJVQOVIPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNDXLXOZBHCVKX-UHFFFAOYSA-N 4-(1,9-diazaspiro[5.5]undecan-9-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N(CC1)CCC21CCCCN2 XNDXLXOZBHCVKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJPZFJVOZGZAIA-UHFFFAOYSA-N 4-(1-adamantyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=NC(N)=N1 YJPZFJVOZGZAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSRIFGUDXAOACA-BCFZYGEVSA-N 4-(1-adamantyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=NC(N)=N1 OSRIFGUDXAOACA-BCFZYGEVSA-N 0.000 description 1
- OXYJXUGKUVHFKZ-UHFFFAOYSA-N 4-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-8-chloro-1H-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N12CC(C(CC1)CC2)C1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)C=CC(=C1)Cl)N OXYJXUGKUVHFKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNOZCVDVXGVSA-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methoxy-2-methylpropan-2-yl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C(C)(C)COC)=NC(N)=N1 CJNOZCVDVXGVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNLQVBALMKXXQJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxy-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCC1OC1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 QNLQVBALMKXXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDXNQRJIPBRZBL-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-(naphthalen-1-ylmethyl)piperidine Chemical compound C1CN(CC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCC1OCC1=CNC=N1 WDXNQRJIPBRZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRTHQMZQIPDADA-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-(naphthalen-2-ylmethyl)piperidine Chemical compound C1CN(CC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)CCC1OCC1=CNC=N1 FRTHQMZQIPDADA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXPQQYXIJFGIAU-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-(thiophen-3-ylmethyl)piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC=1C=CSC=1 WXPQQYXIJFGIAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDVRFWWENOROAB-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(1-methylpyrrol-2-yl)methyl]piperidine Chemical compound CN1C=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 WDVRFWWENOROAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDUBPXYJPKHYLE-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(2,3,5-trichlorophenyl)methyl]piperidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(Cl)C(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 XDUBPXYJPKHYLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXKLQWKBHMFLAT-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(2-methoxyphenyl)methyl]piperidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 GXKLQWKBHMFLAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTBQLQYHRNNOND-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(2-methylphenyl)methyl]piperidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 LTBQLQYHRNNOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVPNYFOCKKMPKB-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(2-methylsulfanylphenyl)methyl]piperidine Chemical compound CSC1=CC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 ZVPNYFOCKKMPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJFXIHBSBAREFI-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(2-nitrophenyl)methyl]piperidine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 JJFXIHBSBAREFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNVAWOZUXINBX-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(3-methylphenyl)methyl]piperidine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 NHNVAWOZUXINBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRPHWHVWORGZKE-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 PRPHWHVWORGZKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCWMHCXTPMUSIR-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(3-phenoxythiophen-2-yl)methyl]piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC=1SC=CC=1OC1=CC=CC=C1 SCWMHCXTPMUSIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPWIEGYYHBJKQQ-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(4-iodophenyl)methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(I)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 WPWIEGYYHBJKQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LODJWOFYHGLVHG-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(4-methylphenyl)methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 LODJWOFYHGLVHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBWRHKVNBWBABY-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RBWRHKVNBWBABY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHRXSBOLZWLMA-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(4-prop-2-enoxyphenyl)methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(OCC=C)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 RDHRXSBOLZWLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWFFRHNELWXVAI-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(4-propoxyphenyl)methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 GWFFRHNELWXVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOYBWXLQJMCRAQ-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(5-methylsulfanylthiophen-2-yl)methyl]piperidine Chemical compound S1C(SC)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 SOYBWXLQJMCRAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJOQCSVNJWFMAL-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(5-methylthiophen-2-yl)methyl]piperidine Chemical compound S1C(C)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 SJOQCSVNJWFMAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFRQEPKVKLBPRY-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[(5-thiophen-2-ylthiophen-2-yl)methyl]piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC(S1)=CC=C1C1=CC=CS1 GFRQEPKVKLBPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJUZQVBOMDVGNS-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[[3-(4-methoxyphenoxy)phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 HJUZQVBOMDVGNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXHJCTGUSTZGIA-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[[3-(4-methylphenoxy)phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=CC(CN2CCC(CC2)OCC=2N=CNC=2)=C1 CXHJCTGUSTZGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OERIFCNDBBBBTI-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[[4-(2-phenylethynyl)thiophen-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC(SC=1)=CC=1C#CC1=CC=CC=C1 OERIFCNDBBBBTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTDQVQVFROIRGH-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[[4-(piperidin-3-ylmethoxy)phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1CCNCC1COC(C=C1)=CC=C1CN(CC1)CCC1OCC1=CN=CN1 JTDQVQVFROIRGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIHVJCZRFVYAJJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 SIHVJCZRFVYAJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWWXPEHYIQVGJP-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[[5-(2-phenylethynyl)thiophen-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C=1NC=NC=1COC(CC1)CCN1CC(S1)=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 OWWXPEHYIQVGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOCRSITXPKCNNI-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)-1-[[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 GOCRSITXPKCNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWDPXLIVKXWDZ-LLVKDONJSA-N 4-(2,2-dimethylpropoxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COCC(C)(C)C)=NC(N)=N1 CIWDPXLIVKXWDZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- LFCSJEKAWHIHGG-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropoxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC(C)(C)C)=NC(N)=N1 LFCSJEKAWHIHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VICJAEDGQNYCND-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-(3-pyrrolidin-1-ylazetidin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(CC1(NC(=NC(=C1)N1CC(C1)N1CCCC1)N)N)(C)C VICJAEDGQNYCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVBUEAJKRFWNBA-IAPIXIRKSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-[(3R)-3-methylpiperazin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(CC1(NC(=NC(=C1)N1C[C@H](NCC1)C)N)N)(C)C AVBUEAJKRFWNBA-IAPIXIRKSA-N 0.000 description 1
- ATOPGMQXJOOTHB-SNVBAGLBSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC(C)(C)C)=NC(N)=N1 ATOPGMQXJOOTHB-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- PCNMGQFUWWCGND-JTQLQIEISA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=CC(CC(C)(C)C)=NC(N)=N1 PCNMGQFUWWCGND-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- OYYPTEVAONGJHH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(CC1(NC(=NC(=C1)N1CC(C1)NC)N)N)(C)C OYYPTEVAONGJHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSODTLQQMXMAAJ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CC(C)(C)C)=NC(N)=N1 RSODTLQQMXMAAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIFSYXJZOFWSJV-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-[3-(propan-2-ylamino)azetidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(CC1(NC(=NC(=C1)N1CC(C1)NC(C)C)N)N)(C)C SIFSYXJZOFWSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFDWZMJGHLNFBZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(CC(C)(C)C)=NC(N)=N1 DFDWZMJGHLNFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFPKXJWATVDKSA-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropyl)-6-piperazin-1-yl-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(CC1(NC(=NC(=C1)N1CCNCC1)N)N)(C)C QFPKXJWATVDKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSARWPRWXDBOQN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCC5C4)=C3OC2=C1 DSARWPRWXDBOQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OREUCZNOYBKCEN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl)-8-fluoro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5NCCC5C4)=C3OC2=C1 OREUCZNOYBKCEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJBSWJKAENNFCD-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3CC4CNCC4C3)=C21 FJBSWJKAENNFCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFFPHZHAEKBUBL-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl)-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CC3CNCC3C2)=NC(N)=NC=1C1CCCC1 KFFPHZHAEKBUBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWEYDJMRZPUSEO-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl)-7,7-dimethyl-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CC2CNCC2C1 VWEYDJMRZPUSEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLPZNYNCOWAVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5CNCC5C4)=C3OC2=C1 KLPZNYNCOWAVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXXOMJDZFVJYFN-KEKZHRQWSA-N 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2OC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 JXXOMJDZFVJYFN-KEKZHRQWSA-N 0.000 description 1
- AYMMDLABFDBTGD-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(C2OC3=CC=CC=C3C2)=CC=1N1CCNCC1 AYMMDLABFDBTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDADAKYTMOEFHS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 CDADAKYTMOEFHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RICQVMSUFXOIPP-OAHLLOKOSA-N 4-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 RICQVMSUFXOIPP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- DUNHATDBOFEGCO-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(C2CC3=CC=CC=C3C2)=CC=1N1CCNCC1 DUNHATDBOFEGCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZIKMYXFYDBEAU-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N(C1)CC21CCCCN2 JZIKMYXFYDBEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSJJEMJOGOVBQT-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dimethylpiperidin-1-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1CCCC(C)N1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(N)=N1 BSJJEMJOGOVBQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFSBGUGWPDCQTG-UHFFFAOYSA-N 4-(2,8-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N(C1)CC21CCCNC2 HFSBGUGWPDCQTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGHTVLPPHZBOBA-UHFFFAOYSA-N 4-(2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N(CC1)CCC21CCNC2 YGHTVLPPHZBOBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGZHQEFSQAUEEP-UHFFFAOYSA-N 4-(2-adamantyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C12C(C3CC(CC(C1)C3)C2)C1(NC(=NC(=C1)N1CCN(CC1)C)N)N BGZHQEFSQAUEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQZIEIJODHJMJC-UHFFFAOYSA-N 4-(2-adamantyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2C3CC4CC(C3)CC2C4)=NC(N)=N1 SQZIEIJODHJMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUGMMOKSWVHORP-DXQMLTRVSA-N 4-(2-adamantyl)-6-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=CC(C2C3CC4CC(C3)CC2C4)=NC(N)=N1 TUGMMOKSWVHORP-DXQMLTRVSA-N 0.000 description 1
- FORQVSHMBZYGDN-FJQRJWFBSA-N 4-(2-adamantyl)-6-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCN1C1=CC(C2C3CC4CC(C3)CC2C4)=NC(N)=N1 FORQVSHMBZYGDN-FJQRJWFBSA-N 0.000 description 1
- RKPXBADSVUONFE-UHFFFAOYSA-N 4-(2-aminoethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-1H-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NCCC1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)CCCC1)N RKPXBADSVUONFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STOQYCBWQGAZIF-UHFFFAOYSA-N 4-(2-aminoethyl)-8,8-difluoro-4-N-methyl-1,6,7,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NCCC1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)CCC(C1)(F)F)NC STOQYCBWQGAZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGMMEFJEHZWLFK-UHFFFAOYSA-N 4-(2-aminoethyl)-8-chloro-1H-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NCCC1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)C=CC(=C1)Cl)N ZGMMEFJEHZWLFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGWPHUHXWXBNRO-CQSZACIVSA-N 4-(2-cyclopentylethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CCC2CCCC2)=NC(N)=N1 SGWPHUHXWXBNRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- PTEPNYGNCYXMQI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-cyclopentylethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CCC2CCCC2)=NC(N)=N1 PTEPNYGNCYXMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQMIEAVILICWMI-GFCCVEGCSA-N 4-(2-cyclopropylethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CCC2CC2)=NC(N)=N1 YQMIEAVILICWMI-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- DOWAPMFLDPJVRQ-JTQLQIEISA-N 4-(2-cyclopropylethyl)-6-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=CC(CCC2CC2)=NC(N)=N1 DOWAPMFLDPJVRQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DULLXULOPWFQFM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethylpiperidin-1-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CCC1CCCCN1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(N)=N1 DULLXULOPWFQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTLSTYDSDPVHBI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methoxyethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CCOC)=NC(N)=N1 NTLSTYDSDPVHBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCNGDTFXTFRGEI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC(C)C)=CC(N2CCNCC2)=N1 JCNGDTFXTFRGEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPVUYZZFKKLLJF-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1CCCN1C1=CC(N2CCNCC2)=NC(N)=N1 DPVUYZZFKKLLJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MECXMSUDNPPTGY-UHFFFAOYSA-N 4-(2-phenylethyl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CCC1=CC=CC=C1 MECXMSUDNPPTGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XORPKRCJFUGGFS-UHFFFAOYSA-N 4-(3,3-dimethylbutyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(CCC1(NC(=NC(=C1)N1CC(C1)NC)N)N)(C)C XORPKRCJFUGGFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSCQRTVYZSLDCW-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=C1SC1=C(N3CC4CCCN4CC3)N=C(N)N=C12 JSCQRTVYZSLDCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJOOPBKJVYSAHQ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3CC4CCCN4CC3)=C21 LJOOPBKJVYSAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRRKEHBQAKJMSO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1CCCN1C1=CC(N2CC3CCCN3CC2)=NC(N)=N1 HRRKEHBQAKJMSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVRSAMMFNSRDRR-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-6-(cyclopropylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CC3CCCN3CC2)=NC(N)=NC=1CC1CC1 AVRSAMMFNSRDRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPJHJQOBEDDVIP-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-6-cyclohexylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CC3CCCN3CC2)=NC(N)=NC=1C1CCCCC1 YPJHJQOBEDDVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXJHVHDUYRHTGO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5CCCN5CC4)=C3OC2=C1 PXJHVHDUYRHTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLEBYLWPMDJPEU-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-8-fluoro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5CCCN5CC4)=C3OC2=C1 PLEBYLWPMDJPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEEXFUMXYMIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CC3=CC=CC=C3CC2)=NC(N)=N1 PEEXFUMXYMIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTYDNBUEULSLOJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6,6-dimethyl-8,9-dihydro-7h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N2)CCC2CN1C(N=C(N)N=C12)=C2OC2=C1CCCC2(C)C HTYDNBUEULSLOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAMAWCWWXYGHID-UHFFFAOYSA-N 4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(C(F)(F)F)CC2=C1SC1=C(N3CC4CCC(N4)C3)N=C(N)N=C12 VAMAWCWWXYGHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCXICPCGVBUTE-UHFFFAOYSA-N 4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-8-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N2)CCC2CN1C1=C2OC(CCC(C3)C)=C3C2=NC(N)=N1 BDCXICPCGVBUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSKKGZZAEWPNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2 YSKKGZZAEWPNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQXMODJVRVMNAJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 AQXMODJVRVMNAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGWQJBVQSJTBFN-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(C2OC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 KGWQJBVQSJTBFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWUCEVWQKRZHSU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(C2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 GWUCEVWQKRZHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZJYCMPFKWHNKU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(2-phenylethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(CCC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 YZJYCMPFKWHNKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGEZTMZRSJFAHN-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(cyclohexen-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(C=2CCCCC=2)=NC(N)=N1 XGEZTMZRSJFAHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDQOECDSOZILON-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(cyclopentylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(CC2CCCC2)=NC(N)=N1 PDQOECDSOZILON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVOKRQEEJMCQU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(cyclopropylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 ZZVOKRQEEJMCQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVJGBNQXSPFICC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(cyclopropyloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(COC2CC2)=NC(N)=N1 UVJGBNQXSPFICC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBVJCSRGFNHQBU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-(methoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC)=CC(N2CC(N)C2)=N1 OBVJCSRGFNHQBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFMHXFXEBHHGPZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-butyl-5-methoxypyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCC1=NC(N)=NC(N2CC(N)C2)=C1OC GFMHXFXEBHHGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTSCIGZMRNQFHE-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-cyclohexylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 BTSCIGZMRNQFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXLDXJPKHJAFDR-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-cyclopentyl-5-methoxypyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=C(C2CCCC2)N=C(N)N=C1N1CC(N)C1 RXLDXJPKHJAFDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSZQDPYAYPKHMT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-cyclopropylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=CC(C2CC2)=NC(N)=N1 DSZQDPYAYPKHMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKMCDNOSDOZEAA-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2CC(N)C2)=N1 AKMCDNOSDOZEAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPMSZFQHMJGOER-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-6-tert-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(C)C)=CC(N2CC(N)C2)=N1 XPMSZFQHMJGOER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBMCXXDSVRDHJY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-7,7-dimethyl-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CC(N)C1 WBMCXXDSVRDHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHTHJRCPYSDPQM-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-7,8-dihydro-5h-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1COCC2 GHTHJRCPYSDPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMQCKBHOOROXNK-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-7-cyclopropylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2C1CC1 RMQCKBHOOROXNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVKFGJJDTMCJFT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-7-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C=CC=CC=1)C2 ZVKFGJJDTMCJFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBNNNSITGABQLH-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(F)(F)CC1 YBNNNSITGABQLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIZDGPIEJROHGK-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(F)(F)CC1 DIZDGPIEJROHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWLFEKOXTSFAOW-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-8,8-dimethyl-6,7-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(C)(C)CCCC2=C1N1CC(N)C1 OWLFEKOXTSFAOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPLRECUXWWLJPC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-8,9-difluoro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(F)C(F)=C21 YPLRECUXWWLJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJMPIWJFDSRZIE-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-8-phenyl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-cyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC(C=1C=CC=CC=1)C2 LJMPIWJFDSRZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PITPRYYYZUTURB-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-9-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(Cl)=C21 PITPRYYYZUTURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTGGHEFAAFJSSU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)-9-fluoro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(F)=C21 UTGGHEFAAFJSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKZZWBVJSAMSKO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminoazetidin-1-yl)spiro[6,7-dihydro-5h-quinazoline-8,1'-cyclopentane]-2-amine Chemical compound C1C(N)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC21CCCC1 FKZZWBVJSAMSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWOSGDYBEKBYII-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminophenyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(N)C=CC=2)=NC(N)=N1 BWOSGDYBEKBYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLVNVZZNOZHQDT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(C2CC3=CC=CC=C3CC2)=NC(N)=N1 OLVNVZZNOZHQDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPSSDOEDGKDEH-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(N2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 IEPSSDOEDGKDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUHQHHRIMJIGGY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-(5-fluoro-1,3-dihydroisoindol-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(N2CC3=CC(F)=CC=C3C2)=NC(N)=N1 PUHQHHRIMJIGGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAXDUBDXMWRNIV-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-(cyclohexen-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(N)=NC(C=2CCCCC=2)=C1 WAXDUBDXMWRNIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLMKUNJSZAHDDQ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-cyclopropylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(C2CC2)=NC(N)=N1 BLMKUNJSZAHDDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLXJACZSBISPNG-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 GLXJACZSBISPNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTKCXFPQHICHIG-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-6-phenylpyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(N)CCN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 GTKCXFPQHICHIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXEWIMUATZSCRJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-7-(2-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)C2 NXEWIMUATZSCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAKUVVOPDGAABD-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-7-(3-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)C2 VAKUVVOPDGAABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAWIYUYOMMISQS-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-7-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C=CC=CC=1)C2 YAWIYUYOMMISQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWBFVHEFLGFNR-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 BIWBFVHEFLGFNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLJSGQWDGYHDJH-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 MLJSGQWDGYHDJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNJDJZUKBHLIHO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=NC(N)=N1 JNJDJZUKBHLIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOBYWODJMYSVCV-OAHLLOKOSA-N 4-(3-cyclopentylpropyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CCCC2CCCC2)=NC(N)=N1 OOBYWODJMYSVCV-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- LKIXPZGKJNXYOS-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(F)C=CC=2)=NC(N)=N1 LKIXPZGKJNXYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDQHHHJHSOEOM-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(OC)C=CC=2)=NC(N)=N1 AZDQHHHJHSOEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTAXYBNDFVKDMT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methyl-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2CN1C(N=C(N)N=1)=CC=1N1CCN(C)CC1 FTAXYBNDFVKDMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKKHTFGCMXRTLF-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methyl-3,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=C1C(N1C3CC(C1)CN(C3)C)=NC(N)=N2 QKKHTFGCMXRTLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHEFKPRLJPKVSB-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methylpiperazin-1-yl)-7-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C=CC=CC=1)C2 JHEFKPRLJPKVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFFBVDXGTFIOJR-UHFFFAOYSA-N 4-(3-piperidin-1-ylpyrrolidin-1-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N(C1)CCC1N1CCCCC1 DFFBVDXGTFIOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXCCZGLLQHHZPI-UHFFFAOYSA-N 4-(4,7-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3C4CC(NC4)CC3)=C21 XXCCZGLLQHHZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRNMTVRCPAAGMC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminopiperidin-1-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 PRNMTVRCPAAGMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWBYCLSWKPOXFT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminopiperidin-1-yl)-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 CWBYCLSWKPOXFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPZXTZIAZWFZAF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC(N)=N1 GPZXTZIAZWFZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYDDAIFRVZYHSY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-cyclobutyl-1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C=12CCC(OC3CCCCC33)=C3C2=NC(N)=NC=1N(CC1)CCCN1C1CCC1 GYDDAIFRVZYHSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIKFBAFOIRPCQO-QGZVFWFLSA-N 4-(4-cyclohexylbutyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CCCCC2CCCCC2)=NC(N)=N1 YIKFBAFOIRPCQO-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- CWLWINSAERVBQG-UHFFFAOYSA-N 4-(4-cyclohexylbutyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CCCCC2CCCCC2)=NC(N)=N1 CWLWINSAERVBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKKJUXSBDRLJLR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 IKKJUXSBDRLJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLCPCEKAMOLORU-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=NC(N)=N1 SLCPCEKAMOLORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACWNNYCVVWUKQB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=NC(N)=N1 ACWNNYCVVWUKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRQUCCDKLMKJAN-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC1=C2C2CCCCC2O1 JRQUCCDKLMKJAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUNMHXZPSMOGIX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methyloxan-4-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2(C)CCOCC2)=NC(N)=N1 RUNMHXZPSMOGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJYYNQVQJTWCJD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methyloxan-4-yl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1C1(C)CCOCC1 MJYYNQVQJTWCJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIEUDYQBQFXHOQ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2 GIEUDYQBQFXHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRIHEZPOPYJSHA-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC1=C2C2CCCCC2O1 VRIHEZPOPYJSHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLTHOIDWZXYUBX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=CC=CC=C21 LLTHOIDWZXYUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOVXFBVMXIERPD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC=NC2=C1SC1=C2CCCC1 MOVXFBVMXIERPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZRYONOCEHUIKC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5h-cyclopenta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC2 GZRYONOCEHUIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXMKFGSOAIMFNS-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2CC3=CC=CC=C3CC2)=NC(N)=N1 MXMKFGSOAIMFNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQQFEBXUWNKGOB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(2-methylpropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC(C)C)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 BQQFEBXUWNKGOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKBPTHHPZIUXGP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound CC1CCCN1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=CC(N)=N1 YKBPTHHPZIUXGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRYMAFDRVOMINU-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1CCCN1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(N)=N1 MRYMAFDRVOMINU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZBNDANFAMCULE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(2-phenylethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(CCC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 RZBNDANFAMCULE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDSVIMWTNZQROD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(CCC(F)(F)F)=NC(N)=N1 JDSVIMWTNZQROD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQFXICFPXSTZOU-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(3-phenylphenyl)pyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 GQFXICFPXSTZOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLFACOTXXMNADS-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(3-phenylpiperidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CC(CCC2)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 MLFACOTXXMNADS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJLSMPSDGPNLJX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(4-methylpiperidin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=CC(N)=N1 LJLSMPSDGPNLJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIPOEYLLVICZND-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(4-methylpiperidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(N)=N1 CIPOEYLLVICZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGHHOLVHRDXZGB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2CCOCC2)=NC(N)=N1 AGHHOLVHRDXZGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXQFKIOQEOZDJT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(oxolan-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(CC2OCCC2)=NC(N)=N1 PXQFKIOQEOZDJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPFJLHGZAOCPOM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(oxolan-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2COCC2)=NC(N)=N1 FPFJLHGZAOCPOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICYIAGVOHUALDD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(pyridin-4-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(CC=2C=CN=CC=2)=NC(N)=N1 ICYIAGVOHUALDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVKQPUDOMSNRB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(thiophen-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(CC=2SC=CC=2)=NC(N)=N1 VHVKQPUDOMSNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGLUXPZYJKPYQP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(thiophen-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(CC2=CSC=C2)=NC(N)=N1 IGLUXPZYJKPYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKUAWIUTUITIAN-CYBMUJFWSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(1R)-1-phenylethyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCN(CC1)C1=NC(=NC(=C1)[C@H](C)C1=CC=CC=C1)N GKUAWIUTUITIAN-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- GKUAWIUTUITIAN-ZDUSSCGKSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(1S)-1-phenylethyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCN(CC1)C1=NC(=NC(=C1)[C@@H](C)C1=CC=CC=C1)N GKUAWIUTUITIAN-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- LIVLMVMXGFIXBZ-LSDHHAIUSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(1r,2r)-2-phenylcyclopropyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC([C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 LIVLMVMXGFIXBZ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- QOJGIUICJISXCA-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxymethyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(COC(C)(C)C)=NC(N)=N1 QOJGIUICJISXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRYMAFDRVOMINU-LLVKDONJSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(2r)-2-methylpyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@@H]1CCCN1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(N)=N1 MRYMAFDRVOMINU-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- MRYMAFDRVOMINU-NSHDSACASA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(2s)-2-methylpyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@H]1CCCN1C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(N)=N1 MRYMAFDRVOMINU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- JPMNTGUMTSNTFH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=NC(N)=N1 JPMNTGUMTSNTFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BISBBKKCURLAHA-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-naphthalen-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=NC(N)=N1 BISBBKKCURLAHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIKZDPYFCBTBJV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-pentan-3-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(CC)CC)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 AIKZDPYFCBTBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INGFFZLZQUJWBO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-piperidin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CCCCC2)=NC(N)=N1 INGFFZLZQUJWBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COAXGJOSUOBLBH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-propylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCC)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 COAXGJOSUOBLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTGDQJFALMOYFR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7,8,9,10-tetrahydro-6h-cyclohepta[2,3]thieno[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCCC1 KTGDQJFALMOYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYTODPOXTNNXAZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7,8-dihydro-5h-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1COCC2 ZYTODPOXTNNXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGCTUPKJKSUAHV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-(trifluoromethyl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C12 MGCTUPKJKSUAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPMXGDQFTSATJB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]-6,8-dihydro-5h-pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCN(C=1N=C(C=CN=1)C(F)(F)F)C2 UPMXGDQFTSATJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLRDAISDRASBEI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C=CC=CC=1)C2 XLRDAISDRASBEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKLCDCQIBXCPSD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-propan-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(C(C)C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CCN(C)CC1 WKLCDCQIBXCPSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIUUXDFHACQKAP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-pyridin-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1N=CC=CC=1)C2 JIUUXDFHACQKAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBHNPXAUKUEQIA-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(C(F)(F)F)CC1 WBHNPXAUKUEQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJZLRZMJPILXBY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C(F)(F)F)CC1 NJZLRZMJPILXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKYQCUNZJPPIFH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-8-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C12 RKYQCUNZJPPIFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PELNBHNZKPUKKD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-9-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C21 PELNBHNZKPUKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWOBNWMZSJXLKD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 VWOBNWMZSJXLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGLIOUHVZSPUTI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=CC=C12 NGLIOUHVZSPUTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZISVJBXIRJHOOB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)spiro[6,8-dihydro-5h-quinazoline-7,1'-cyclohexane]-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC1(CCCCC1)C2 ZISVJBXIRJHOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMIZCABMNSVPMY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC=C2 WMIZCABMNSVPMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGWDNMKZNIBBPY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-propan-2-yl-1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC1=C2C2CCCCC2O1 WGWDNMKZNIBBPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFQLSVVWOKRRFC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 YFQLSVVWOKRRFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVWNKQDDROPIGR-UHFFFAOYSA-N 4-(5-fluoro-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CC3=CC(F)=CC=C3C2)=NC(N)=N1 IVWNKQDDROPIGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYQWXRWCDORQAJ-UHFFFAOYSA-N 4-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CNC(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 DYQWXRWCDORQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUOVHTIZMPMPON-UHFFFAOYSA-N 4-(6-azabicyclo[3.2.1]octan-6-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2C3CC(CCC3)C2)=NC(N)=N1 YUOVHTIZMPMPON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVNWXBNJTUNJIR-UHFFFAOYSA-N 4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2C3CCC2CC3)=NC(N)=N1 RVNWXBNJTUNJIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGEZWOPBOCVRAV-UHFFFAOYSA-N 4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxymethyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1C(C2)CCC1CN2C1=CC(COC(C)(C)C)=NC(N)=N1 JGEZWOPBOCVRAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAESFELWEJBVIE-UHFFFAOYSA-N 4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2CC3CCC(N3C)C2)=N1 YAESFELWEJBVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSMQWFZJNNDABW-UHFFFAOYSA-N 4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-propylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCC)=CC(N2CC3CCC(N3C)C2)=N1 WSMQWFZJNNDABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBJQAGDEOOVNDJ-UHFFFAOYSA-N 4-(azepan-1-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CCCCCC2)=NC(N)=N1 NBJQAGDEOOVNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOMXGXRUEJUYOQ-UHFFFAOYSA-N 4-(azetidin-3-yl)-8-chloro-1H-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N1CC(C1)C1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)C=CC(=C1)Cl)N YOMXGXRUEJUYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKSSWXIUFOTRPL-UHFFFAOYSA-N 4-(azetidin-3-ylmethyl)-8-chloro-1H-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N1CC(C1)CC1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)C=CC(=C1)Cl)N DKSSWXIUFOTRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOQVIAREYXWMFJ-SNVBAGLBSA-N 4-(cyclobutyloxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC2CCC2)=NC(N)=N1 DOQVIAREYXWMFJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- LDQQJMBPGAQMGT-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclobutyloxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC2CCC2)=NC(N)=N1 LDQQJMBPGAQMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIAKUHFKWFXZIW-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohepten-1-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2CCCCCC=2)=NC(N)=N1 MIAKUHFKWFXZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCVBTSYWVZCWLM-GFCCVEGCSA-N 4-(cyclohexyloxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC2CCCCC2)=NC(N)=N1 GCVBTSYWVZCWLM-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- BKCLYZAUBZXVLX-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexyloxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC2CCCCC2)=NC(N)=N1 BKCLYZAUBZXVLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLEXRRGZSADEHF-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexyloxymethyl)-6-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(COC2CCCCC2)=NC(N)=N1 HLEXRRGZSADEHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQVAACQFORETAM-CYBMUJFWSA-N 4-(cyclopentylmethoxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COCC2CCCC2)=NC(N)=N1 AQVAACQFORETAM-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- BJXCSZXEAZZTPG-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopentylmethoxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC2CCCC2)=NC(N)=N1 BJXCSZXEAZZTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKZGCSPHILVZDR-KEKZHRQWSA-N 4-(cyclopentylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CCCC1)CC1(NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N)N WKZGCSPHILVZDR-KEKZHRQWSA-N 0.000 description 1
- PBNHURPUWHDQQS-GFCCVEGCSA-N 4-(cyclopentylmethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC2CCCC2)=NC(N)=N1 PBNHURPUWHDQQS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- JMCRSQLZYHVXIW-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopentylmethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CC2CCCC2)=NC(N)=N1 JMCRSQLZYHVXIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OISOBPTVOJOPKW-LLVKDONJSA-N 4-(cyclopentyloxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC2CCCC2)=NC(N)=N1 OISOBPTVOJOPKW-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- HNEVHPLPNSMUGP-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopentyloxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC2CCCC2)=NC(N)=N1 HNEVHPLPNSMUGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNQOMKRMCDVMAD-LLVKDONJSA-N 4-(cyclopropylmethoxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COCC2CC2)=NC(N)=N1 BNQOMKRMCDVMAD-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- YEGMQIRQQBFOOE-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethoxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC2CC2)=NC(N)=N1 YEGMQIRQQBFOOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNLDVIWDUNEPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-(1,4-diazepan-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCCC2)=NC(N)=NC=1CC1CC1 FNLDVIWDUNEPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTLUWWJBOIUDOL-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-(3-pyrrolidin-1-ylazetidin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CC1)CC1(NC(=NC(=C1)N1CC(C1)N1CCCC1)N)N GTLUWWJBOIUDOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDMLTQWASUFOM-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-(3-pyrrolidin-1-ylazetidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CC(C2)N2CCCC2)=NC(N)=NC=1CC1CC1 BUDMLTQWASUFOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTBVDDFPUDXZFV-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CC1)CC1(NC(=NC(=C1)N1CCN(CC1)C)N)N JTBVDDFPUDXZFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJPMYAKREPTQGI-VUUHIHSGSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CC1)CC1(NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N)N MJPMYAKREPTQGI-VUUHIHSGSA-N 0.000 description 1
- YWVHUXCCIIRYKD-HXOUFFEYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine 2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound C(=O)(O)C(O)C(O)C(=O)O.C1(CC1)CC1(NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N)N YWVHUXCCIIRYKD-HXOUFFEYSA-N 0.000 description 1
- AESSVWUGGNHCOP-SNVBAGLBSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 AESSVWUGGNHCOP-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- TZMLSPOMKNNOQJ-SECBINFHSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[(3r)-3-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 TZMLSPOMKNNOQJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- AESSVWUGGNHCOP-JTQLQIEISA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 AESSVWUGGNHCOP-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- TZMLSPOMKNNOQJ-VIFPVBQESA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 TZMLSPOMKNNOQJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DHDOAPIWBUZYLJ-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 DHDOAPIWBUZYLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQYYQXDUWQYGHH-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 XQYYQXDUWQYGHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXYHGOODXVJHT-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylmethyl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CC1CC1 WLXYHGOODXVJHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOCRWZJJGWMEFQ-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropyloxymethyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(COC2CC2)=NC(N)=N1 QOCRWZJJGWMEFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIONLCCCQTWTLB-SECBINFHSA-N 4-(cyclopropyloxymethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC2CC2)=NC(N)=N1 NIONLCCCQTWTLB-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- XORYKQQQCYHYTF-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropyloxymethyl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1COC1CC1 XORYKQQQCYHYTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJYPQDPRUMKNBE-UHFFFAOYSA-N 4-(dicyclopropylmethoxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC(C2CC2)C2CC2)=NC(N)=N1 KJYPQDPRUMKNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWBXHOSSRYVNNP-UHFFFAOYSA-N 4-(ethoxymethyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COCC)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 QWBXHOSSRYVNNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNVYTVQXIJWUOO-UHFFFAOYSA-N 4-(ethoxymethyl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COCC)=CC(N2CCNCC2)=N1 XNVYTVQXIJWUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIVLLGOIVUVUCQ-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 VIVLLGOIVUVUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRJAGERDTSLQJH-QMMMGPOBSA-N 4-(methoxymethyl)-6-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=CC(COC)=NC(N)=N1 IRJAGERDTSLQJH-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- MOHYWEDZWGXCIZ-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC)=NC(N)=N1 MOHYWEDZWGXCIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBQONCZIOXPRL-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethyl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC)=CC(N2CCNCC2)=N1 TWBQONCZIOXPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACQGLWJVEAVRPE-UHFFFAOYSA-N 4-(oxan-4-yl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC(C2CCOCC2)=CC=1N1CCNCC1 ACQGLWJVEAVRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYSDSEYAWBXWEG-UHFFFAOYSA-N 4-(oxolan-2-ylmethyl)-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CC1CCCO1 JYSDSEYAWBXWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEJPKSBGYBKVBT-SSDOTTSWSA-N 4-[(1r)-1-methoxyethyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC([C@@H](C)OC)=NC(N)=N1 LEJPKSBGYBKVBT-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- AMFDHPODGPDIJJ-UONOGXRCSA-N 4-[(1r,2r)-2-phenylcyclopropyl]-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC([C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)=CC=1N1CCNCC1 AMFDHPODGPDIJJ-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- JIDMDFQYPXZLMY-MLWDRFBSSA-N 4-[(1r,5s)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl]-7a,8,9,10,11,11a-hexahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound O1C2CCCCC2C2=C1C=CC1=C(N3[C@@H]4CNC[C@@H]4C3)N=C(N)N=C12 JIDMDFQYPXZLMY-MLWDRFBSSA-N 0.000 description 1
- VDQVHZSLZMSOQY-IUCAKERBSA-N 4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=C1N=C(N)N=C2N1C[C@@]2([H])NC[C@]1([H])C2 VDQVHZSLZMSOQY-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- KBTRGHQZNLLTHN-STQMWFEESA-N 4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=C1C(N1C[C@]3(NC[C@]1([H])C3)[H])=NC(N)=N2 KBTRGHQZNLLTHN-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- RQJVZSJGJIVCTA-BQBZGAKWSA-N 4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-8,9-difluoro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound O1C2=CC=C(F)C(F)=C2C2=C1C(N1C[C@]3(NC[C@]1([H])C3)[H])=NC(N)=N2 RQJVZSJGJIVCTA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KZYWGRWRICMPMB-IUCAKERBSA-N 4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-8-methoxy-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2OC2=C1N=C(N)N=C2N1C[C@@]2([H])NC[C@]1([H])C2 KZYWGRWRICMPMB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NWYSOGXTHNKROE-IUCAKERBSA-N 4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-9-methoxy-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound O1C2=CC=CC(OC)=C2C2=C1C(N1C[C@]3(NC[C@]1([H])C3)[H])=NC(N)=N2 NWYSOGXTHNKROE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- IMBPAONJMCHWOK-SWLSCSKDSA-N 4-[(1s,5s)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptan-3-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3C[C@H]4NC[C@H]4C3)=C21 IMBPAONJMCHWOK-SWLSCSKDSA-N 0.000 description 1
- OZUKRSXHVUDQBY-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound FC1=C(CC2(NC(=NC(=C2)N2CC(C2)NC)N)N)C=CC=C1F OZUKRSXHVUDQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDZSAKXTTSVLRW-LLVKDONJSA-N 4-[(2,4-difluorophenoxy)methyl]-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC(N)=N1 HDZSAKXTTSVLRW-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- PXBCKKDBZPQZRR-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,4-difluorophenoxy)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC(N)=N1 PXBCKKDBZPQZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGVMFMIINCGJNW-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound FC1=C(CC2(NC(=NC(=C2)N2CC(C2)NC)N)N)C=C(C=C1)F OGVMFMIINCGJNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXEJAUOOTAOWRK-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methoxyphenyl)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound COC1=C(CC2(NC(=NC(=C2)N2CC(C2)NC)N)N)C=CC=C1 LXEJAUOOTAOWRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YECZOOLWOXAAHC-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methylpropan-2-yl)oxymethyl]-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC(C)(C)C)=CC(N2CCNCC2)=N1 YECZOOLWOXAAHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHXBYSFHNCEUDA-SECBINFHSA-N 4-[(2r)-2-(aminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC[C@H]1CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 FHXBYSFHNCEUDA-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- VQOZJKHALOIXLE-SNVBAGLBSA-N 4-[(3,4-difluorophenoxy)methyl]-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COC=2C=C(F)C(F)=CC=2)=NC(N)=N1 VQOZJKHALOIXLE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- PMNLGGOSGBGGLZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(3,4-difluorophenoxy)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC=2C=C(F)C(F)=CC=2)=NC(N)=N1 PMNLGGOSGBGGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMKDGHWSDOGYCS-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound FC=1C=C(CC2(NC(=NC(=C2)N2CC(C2)NC)N)N)C=CC=1 XMKDGHWSDOGYCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INCDGZBDOYQGLU-ZJUUUORDSA-N 4-[(3aR,6aR)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-5,6-dimethylpyrimidin-2-amine Chemical compound N1[C@@H]2[C@H](CC1)CN(C2)C2=NC(=NC(=C2C)C)N INCDGZBDOYQGLU-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- VGDHQTQIWWVONN-PWSUYJOCSA-N 4-[(3aR,6aR)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-6-cyclobutylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1(CCC1)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@@H]2NCC[C@@H]2C1)N VGDHQTQIWWVONN-PWSUYJOCSA-N 0.000 description 1
- CIVFRHCEGKJZCV-OCCSQVGLSA-N 4-[(3aR,6aR)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-6-cyclohexylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1(CCCCC1)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@@H]2NCC[C@@H]2C1)N CIVFRHCEGKJZCV-OCCSQVGLSA-N 0.000 description 1
- IBPAZCNBMQIGKS-SKDRFNHKSA-N 4-[(3aR,6aR)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-8-methoxy-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(OC)=CC=C3OC2=C1N1C[C@@H]2NCC[C@@H]2C1 IBPAZCNBMQIGKS-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- XBTHWFHWZUQQPT-KCJUWKMLSA-N 4-[(3aR,6aR)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4[C@H]5CNC[C@H]5CC4)=C3OC2=C1 XBTHWFHWZUQQPT-KCJUWKMLSA-N 0.000 description 1
- YWGBWFLEAYHWGV-PBHICJAKSA-N 4-[(3ar,6ar)-1-methyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=C1C(N1C[C@H]3CCN([C@H]3C1)C)=NC(N)=N2 YWGBWFLEAYHWGV-PBHICJAKSA-N 0.000 description 1
- PNYSPEQIIZEBMG-KOLCDFICSA-N 4-[(3ar,6ar)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=C1SC1=C(N3C[C@@H]4NCC[C@@H]4C3)N=C(N)N=C12 PNYSPEQIIZEBMG-KOLCDFICSA-N 0.000 description 1
- WWLWSAHRMZWXPB-YPMHNXCESA-N 4-[(3ar,6ar)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl]-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCCC1 WWLWSAHRMZWXPB-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- JTYMWXBGCHQBSP-CJNGLKHVSA-N 4-[(3ar,6ar)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2h-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3[C@H]4CNC[C@H]4CC3)=C21 JTYMWXBGCHQBSP-CJNGLKHVSA-N 0.000 description 1
- IKIIBRNAHWMCRP-BETUJISGSA-N 4-[(3ar,6as)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-[(4-chlorophenyl)methyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=NC(N)=NC=1CC1=CC=C(Cl)C=C1 IKIIBRNAHWMCRP-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- BWLTZPQWSAPASR-PHIMTYICSA-N 4-[(3ar,6as)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-cyclobutylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCC1 BWLTZPQWSAPASR-PHIMTYICSA-N 0.000 description 1
- YJYNMPBQGBRYDB-AOOOYVTPSA-N 4-[(3ar,6as)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-cyclopropylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CC1 YJYNMPBQGBRYDB-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- HQZWFXUHACBADV-DTORHVGOSA-N 4-[(3ar,6as)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-ethylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC)=CC(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=N1 HQZWFXUHACBADV-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- HXWAADVPCIUIPQ-AOOOYVTPSA-N 4-[(3ar,6as)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-tert-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(C)C)=CC(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=N1 HXWAADVPCIUIPQ-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- DNTUSYYRXBZKOR-DTORHVGOSA-N 4-[(3ar,6as)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(F)(F)CC2=C1SC1=C(N3C[C@H]4CNC[C@H]4C3)N=C(N)N=C12 DNTUSYYRXBZKOR-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- ZOGGNPLGHVPOCW-TXEJJXNPSA-N 4-[(3ar,6as)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-n-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCNC1=NC=CC(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=N1 ZOGGNPLGHVPOCW-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 1
- ZRKJDYLFBSKTKN-ONXXMXGDSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-(oxolan-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1CN(C[C@@H]1C1)C)N1C(N=C(N)N=1)=CC=1CC1CCCO1 ZRKJDYLFBSKTKN-ONXXMXGDSA-N 0.000 description 1
- LRSLWPMJAIRZTB-OKILXGFUSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-[(4-chlorophenyl)methyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1CN(C[C@@H]1C1)C)N1C(N=C(N)N=1)=CC=1CC1=CC=C(Cl)C=C1 LRSLWPMJAIRZTB-OKILXGFUSA-N 0.000 description 1
- JTQWCLWIEKXXHW-TXEJJXNPSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCCC)=CC(N2C[C@H]3CN(C)C[C@H]3C2)=N1 JTQWCLWIEKXXHW-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 1
- BOZHGGFYHRCPMG-BETUJISGSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1CN(C[C@@H]1C1)C)N1C(N=C(N)N=1)=CC=1C1CCCC1 BOZHGGFYHRCPMG-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- CMUJZWJVXXMHGT-PHIMTYICSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-cyclopropylpyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1CN(C[C@@H]1C1)C)N1C(N=C(N)N=1)=CC=1C1CC1 CMUJZWJVXXMHGT-PHIMTYICSA-N 0.000 description 1
- KKNHJCPFNWSVHW-PHIMTYICSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2C[C@H]3CN(C)C[C@H]3C2)=N1 KKNHJCPFNWSVHW-PHIMTYICSA-N 0.000 description 1
- VCORGMSBPMZZGI-PHIMTYICSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-tert-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1CN(C[C@@H]1C1)C)N1C1=CC(C(C)(C)C)=NC(N)=N1 VCORGMSBPMZZGI-PHIMTYICSA-N 0.000 description 1
- FGUDHZOBSBBMBJ-AOOOYVTPSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-7,8-dihydro-5h-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1COCC2=C1N=C(N)N=C2N1C[C@@H]2CN(C)C[C@@H]2C1 FGUDHZOBSBBMBJ-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- GUSZABRZKOPCCT-PBWFPOADSA-N 4-[(3ar,6as)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-8-tert-butyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C(C)(C)C)CCC2=C1C(N=C(N)N=C1N3C[C@@H]4CN(C[C@@H]4C3)C)=C1S2 GUSZABRZKOPCCT-PBWFPOADSA-N 0.000 description 1
- UNCHEZFDKITWNZ-IYBDPMFKSA-N 4-[(3as,6ar)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1C1=CC(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=NC(N)=N1 UNCHEZFDKITWNZ-IYBDPMFKSA-N 0.000 description 1
- ZXPXSCRCRNSDQH-TXEJJXNPSA-N 4-[(3as,6ar)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-(4-methyloxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@H]3CNC[C@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1(C)CCOCC1 ZXPXSCRCRNSDQH-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 1
- CSPLXIRIQIUNSM-PHIMTYICSA-N 4-[(3as,6ar)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-5,6-dimethylpyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1CN(C[C@@H]1C1)C)N1C1=NC(N)=NC(C)=C1C CSPLXIRIQIUNSM-PHIMTYICSA-N 0.000 description 1
- QCMCAXMCBMLLQV-ZACCUICWSA-N 4-[(3as,6ar)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C(F)(F)F)CCC2=C1C(N=C(N)N=C1N3C[C@@H]4CN(C[C@@H]4C3)C)=C1O2 QCMCAXMCBMLLQV-ZACCUICWSA-N 0.000 description 1
- POUXVLYIQAWOPB-ZACCUICWSA-N 4-[(3as,6ar)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C(F)(F)F)CCC2=C1C(N=C(N)N=C1N3C[C@@H]4CN(C[C@@H]4C3)C)=C1S2 POUXVLYIQAWOPB-ZACCUICWSA-N 0.000 description 1
- YORGMXVOPHLMGV-FOSCPWQOSA-N 4-[(3as,6ar)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-8-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound S1C2=C(N3C[C@H]4CN(C)C[C@H]4C3)N=C(N)N=C2C2=C1CCC(OC)C2 YORGMXVOPHLMGV-FOSCPWQOSA-N 0.000 description 1
- JTYMWXBGCHQBSP-XJKSGUPXSA-N 4-[(3as,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2h-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(N3[C@@H]4CNC[C@@H]4CC3)=C21 JTYMWXBGCHQBSP-XJKSGUPXSA-N 0.000 description 1
- RUWWWFQEJQXMIR-CYBMUJFWSA-N 4-[(3r)-1-methylpyrrolidin-3-yl]oxy-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1N(C)CC[C@H]1OC1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 RUWWWFQEJQXMIR-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- VRZXWXVTSDEDKE-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-1-methylpyrrolidin-3-yl]oxyspiro[6,7-dihydro-5h-quinazoline-8,1'-cyclopentane]-2-amine Chemical compound C1N(C)CC[C@H]1OC1=NC(N)=NC2=C1CCCC21CCCC1 VRZXWXVTSDEDKE-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- NTZCDKJSZGHOLV-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-(aminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](CN)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 NTZCDKJSZGHOLV-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- DBLCMJHTJYCQSY-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 DBLCMJHTJYCQSY-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- DLXAROJSPSRLLS-CQSZACIVSA-N 4-[(3r)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 DLXAROJSPSRLLS-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- PRMSAAUKKRGKRE-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 PRMSAAUKKRGKRE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- NPOAMMPQMANWKM-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(ethylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NCC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 NPOAMMPQMANWKM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- CHXGPDRTPIHBBF-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,5-dioxo-6,7-dihydro-[3]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1S(=O)(=O)CCC1=CC=CC=C12 CHXGPDRTPIHBBF-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- ZWSSEDGUWNMSRJ-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2 ZWSSEDGUWNMSRJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- NYASOJAOQZDBAU-LKSINWNRSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC1=C2C2CCCCC2O1 NYASOJAOQZDBAU-LKSINWNRSA-N 0.000 description 1
- RGWPMWBSYLGFLZ-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCSC1=CC=CC=C21 RGWPMWBSYLGFLZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RZEDUDAXMZASQV-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=CC=CC=C21 RZEDUDAXMZASQV-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- JHXQKIHSFXJFCY-CRWJYURKSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5-oxo-6,7-dihydro-[3]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1S(=O)CCC1=CC=CC=C12 JHXQKIHSFXJFCY-CRWJYURKSA-N 0.000 description 1
- NJOIUGZBIUMSLG-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 NJOIUGZBIUMSLG-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- WUFMOIRADJGBDK-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-thieno[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=C2C=CS1 WUFMOIRADJGBDK-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- YJUBVNSLYBLZRG-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2C(C2(C)C)(C)C)=NC(N)=N1 YJUBVNSLYBLZRG-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- QLXLLGOEPVQAME-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(2-methylpropoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COCC(C)C)=NC(N)=N1 QLXLLGOEPVQAME-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- KLSKRGPDDBILLD-OAHLLOKOSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(2-phenylethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CCC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 KLSKRGPDDBILLD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- SERROVVXEUVZJQ-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CCC(F)(F)F)=NC(N)=N1 SERROVVXEUVZJQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- GCZPAJUYLLHQGI-HCEFKKQBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(3-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=NC(N)=N1 GCZPAJUYLLHQGI-HCEFKKQBSA-N 0.000 description 1
- PTTITDRSAZBBKZ-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(4-methyloxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2(C)CCOCC2)=NC(N)=N1 PTTITDRSAZBBKZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- SPLYXEJGYMQQQL-CYBMUJFWSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(4-methylpentyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CCCC(C)C)=NC(N)=N1 SPLYXEJGYMQQQL-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- CUMXFAAYJIOWER-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2CCOCC2)=NC(N)=N1 CUMXFAAYJIOWER-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- MVCQVPQSZCWHFH-CQSZACIVSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(phenylmethoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(COCC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 MVCQVPQSZCWHFH-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- CPHJLSFVOCNPNZ-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(pyridin-4-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC=2C=CN=CC=2)=NC(N)=N1 CPHJLSFVOCNPNZ-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- HZWZZMCWKIGWKO-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(thiophen-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC=2SC=CC=2)=NC(N)=N1 HZWZZMCWKIGWKO-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- KWAKZUPTLZFHBI-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(thiophen-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC2=CSC=C2)=NC(N)=N1 KWAKZUPTLZFHBI-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- GEWKOWBIAYDJOT-MWLCHTKSSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-[(2r)-oxolan-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC([C@@H]2OCCC2)=NC(N)=N1 GEWKOWBIAYDJOT-MWLCHTKSSA-N 0.000 description 1
- WJUVQWRYPAJZSF-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-pentan-3-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(CC)CC)=CC(N2C[C@@H](CC2)NC)=N1 WJUVQWRYPAJZSF-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- UBKOVAMWINWYIJ-CSIATVMVSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 UBKOVAMWINWYIJ-CSIATVMVSA-N 0.000 description 1
- SVTOCKLDPZCEGW-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-propylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCC)=CC(N2C[C@@H](CC2)NC)=N1 SVTOCKLDPZCEGW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- AOFAOIHZDUIJLE-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,8,9,10-tetrahydro-6h-cyclohepta[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCCC1 AOFAOIHZDUIJLE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IHZNLXIOOURULH-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,8,9,10-tetrahydro-6h-cyclohepta[2,3]thieno[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCCC1 IHZNLXIOOURULH-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- SVXHFHILCFFYQS-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,8-dihydro-5h-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1COCC2 SVXHFHILCFFYQS-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- KMGSQAICRPOSOV-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,8-dihydro-6h-cyclopenta[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCC1 KMGSQAICRPOSOV-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- RTYCWHGGZAEBPU-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-(trifluoromethyl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C12 RTYCWHGGZAEBPU-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- XZHAHXHRUNKBSF-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-propan-2-ylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2C(C)C XZHAHXHRUNKBSF-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- CATNDGIKEFJELR-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-propylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(CCC)=COC2=C1N1CC[C@@H](NC)C1 CATNDGIKEFJELR-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- HVANCAUQAPKAFE-YGPZHTELSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(C(F)(F)F)CC1 HVANCAUQAPKAFE-YGPZHTELSA-N 0.000 description 1
- MXMQCKRZBUBUPZ-YGPZHTELSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C(F)(F)F)CC1 MXMQCKRZBUBUPZ-YGPZHTELSA-N 0.000 description 1
- SGVHAMXFQVQZHT-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-8-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C12 SGVHAMXFQVQZHT-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- AWTCYYOBPHDYEC-GICMACPYSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-8-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2C1=CC=CC=C1 AWTCYYOBPHDYEC-GICMACPYSA-N 0.000 description 1
- NMICGWONVGRMKJ-CQSZACIVSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-8-phenyl-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 NMICGWONVGRMKJ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- UTRFGJRNKKCQQZ-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-n-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC=NC(NCOC(C)C)=N1 UTRFGJRNKKCQQZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- PQOHNYUGGUKJJP-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopiperidin-1-yl]-6-(methoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC)=CC(N2C[C@H](N)CCC2)=N1 PQOHNYUGGUKJJP-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- SAWXROXVXMTZEG-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopiperidin-1-yl]-6-cyclobutylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCCN1C1=CC(C2CCC2)=NC(N)=N1 SAWXROXVXMTZEG-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- TXLNGXOHBQBFGK-LLVKDONJSA-N 4-[(3r)-3-aminopiperidin-1-yl]-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCCN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 TXLNGXOHBQBFGK-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- HJNUJUVDWULHDT-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopiperidin-1-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2C[C@H](N)CCC2)=N1 HJNUJUVDWULHDT-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- FYTOGKABZDAWFH-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopiperidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 FYTOGKABZDAWFH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- MTFZOVTVQPIUIP-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-10-methyl-6,7-dihydro-5h-[1,2]oxazolo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3C(C)=NOC=3CCCC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 MTFZOVTVQPIUIP-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- CDBLUTWNVDZBKH-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2 CDBLUTWNVDZBKH-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- GGOIRTWWCPGFFP-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-5,6-dimethylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N2C[C@H](N)CC2)=C1C GGOIRTWWCPGFFP-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- DDLVMEAQOXVFHC-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6,6-dimethyl-8,9-dihydro-7h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1(C)CCCC(C2=NC(N)=N3)=C1OC2=C3N1CC[C@@H](N)C1 DDLVMEAQOXVFHC-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- PIHGBAZPSSMCOZ-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 PIHGBAZPSSMCOZ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- VTBCRBWENDYEER-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-thieno[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=C2C=CS1 VTBCRBWENDYEER-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- QSMBRSVRPDOCNV-CQSZACIVSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(C2CC3=CC=CC=C3C2)=NC(N)=N1 QSMBRSVRPDOCNV-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- GCUPBYKQBAYUCU-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(2-methylpropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC(C)C)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 GCUPBYKQBAYUCU-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- FCAYTEPEBFCVGF-CYBMUJFWSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(2-phenylethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(CCC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 FCAYTEPEBFCVGF-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- UDSSAHXIHWWETO-SSDOTTSWSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(CCC(F)(F)F)=NC(N)=N1 UDSSAHXIHWWETO-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- CQLLOQDDZOVEDN-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(4-chlorophenyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(N)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 CQLLOQDDZOVEDN-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- LRUJAEAYEBOLNQ-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(4-methyloxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@H](N)CC2)=NC(N)=NC=1C1(C)CCOCC1 LRUJAEAYEBOLNQ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- XRODKUXJURUKFJ-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(cyclopropylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(CC2CC2)=NC(N)=N1 XRODKUXJURUKFJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- ITKSHQGOGIZVSY-SSDOTTSWSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(methoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 ITKSHQGOGIZVSY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- RUZKNAVTRSCUOO-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(thiophen-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(CC=2SC=CC=2)=NC(N)=N1 RUZKNAVTRSCUOO-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- QYQOLDKAPIPSLR-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(thiophen-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(CC2=CSC=C2)=NC(N)=N1 QYQOLDKAPIPSLR-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- CYTHHPBURIJZHL-HZSPNIEDSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-[(1r,2r)-2-phenylcyclopropyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC([C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 CYTHHPBURIJZHL-HZSPNIEDSA-N 0.000 description 1
- OBNFKLCVASCDPE-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxymethyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC(C)(C)C)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 OBNFKLCVASCDPE-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- XNCMTDYVKZMGCQ-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-[(4-chlorophenyl)methyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC(N)=N1 XNCMTDYVKZMGCQ-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- NCXZMAILSPAPMQ-DFVUYQKZSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-[(e)-3,3-dimethylbut-1-enyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(/C=C/C(C)(C)C)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 NCXZMAILSPAPMQ-DFVUYQKZSA-N 0.000 description 1
- RHWLGGMQMOADRO-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-benzylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(CC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 RHWLGGMQMOADRO-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- UAOQUPABVHNPNV-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-butyl-5-methoxypyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCC1=NC(N)=NC(N2C[C@H](N)CC2)=C1OC UAOQUPABVHNPNV-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- WJHDCUDZTAQNSU-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCCC)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 WJHDCUDZTAQNSU-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- IWZIMCDOQWYVEI-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-cyclopentyl-5-methoxypyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=C(C2CCCC2)N=C(N)N=C1N1CC[C@@H](N)C1 IWZIMCDOQWYVEI-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IOYMEVXWUXSZAX-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 IOYMEVXWUXSZAX-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- BLMKUNJSZAHDDQ-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-cyclopropylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=CC(C2CC2)=NC(N)=N1 BLMKUNJSZAHDDQ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- AZBCGUPNGHWKDL-SSDOTTSWSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-ethylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 AZBCGUPNGHWKDL-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- COOGVHJHSCBOQT-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 COOGVHJHSCBOQT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- KOFSTHKYIBCVEC-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-tert-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(C)C)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 KOFSTHKYIBCVEC-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- ZFPQFSGSNXOOSD-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-tert-butylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12SC(C(C)(C)C)=CC2=NC(N)=NC=1N1CC[C@@H](N)C1 ZFPQFSGSNXOOSD-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- JGXBNVOMKUOZCW-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-7,8,9,10-tetrahydro-6h-cyclohepta[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCCC1 JGXBNVOMKUOZCW-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- MUWSXFPKVAWQAK-SSDOTTSWSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-7,8-dihydro-5h-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1COCC2 MUWSXFPKVAWQAK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- HMSWVLXHEPOXHS-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-7-ethylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(CC)=COC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 HMSWVLXHEPOXHS-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- BLWGAULRSXQXJP-XSRFYTQQSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-7a,8,9,10,11,11a-hexahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C(C3C(CCCC3)O3)C3=CC=C12 BLWGAULRSXQXJP-XSRFYTQQSA-N 0.000 description 1
- APLPWLFOIZNFFX-SSDOTTSWSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(F)(F)CC1 APLPWLFOIZNFFX-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- IEQLFUDKECOMAY-SSDOTTSWSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(F)(F)CC1 IEQLFUDKECOMAY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- DOBFVQXPCSNNCW-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8,8-dimethyl-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)(C)CCC=3SC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 DOBFVQXPCSNNCW-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- WCUUFZYPBBDTRO-BRFYHDHCSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C(F)(F)F)CC1 WCUUFZYPBBDTRO-BRFYHDHCSA-N 0.000 description 1
- GEGWRFPKSVTPKT-YGPZHTELSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3OC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 GEGWRFPKSVTPKT-YGPZHTELSA-N 0.000 description 1
- FTCFHYMCFFJXSW-YGPZHTELSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3SC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 FTCFHYMCFFJXSW-YGPZHTELSA-N 0.000 description 1
- MJQOYQQBAPUILW-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-methyl-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1N=CC(C2=NC(N)=N3)=C1CCCC2=C3N1CC[C@@H](N)C1 MJQOYQQBAPUILW-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- DRPYAQVVIVQJET-JOCHJYFZSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-9,9-dibenzyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCCC2(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 DRPYAQVVIVQJET-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- KRONKXMVYLIVMZ-GFCCVEGCSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-9,9-diethyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(CC)(CC)CCCCC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 KRONKXMVYLIVMZ-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- XCFCEDXKBTUNFF-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-9,9-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(C)(C)CCCCC2=C1N1CC[C@@H](N)C1 XCFCEDXKBTUNFF-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- MLJSGQWDGYHDJH-MRVPVSSYSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 MLJSGQWDGYHDJH-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- SDJGPEFOKYKTOG-SECBINFHSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-n-(ethoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CCOCNC1=NC=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 SDJGPEFOKYKTOG-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- HRHFMTGMQWLSEW-SNVBAGLBSA-N 4-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-n-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)OCNC1=NC=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 HRHFMTGMQWLSEW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- FTAXYBNDFVKDMT-CQSZACIVSA-N 4-[(3r)-3-methyl-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@H]1C)C2=CC=CC=C2CN1C(N=C(N)N=1)=CC=1N1CCN(C)CC1 FTAXYBNDFVKDMT-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- RUWWWFQEJQXMIR-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3s)-1-methylpyrrolidin-3-yl]oxy-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1N(C)CC[C@@H]1OC1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 RUWWWFQEJQXMIR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- NTZCDKJSZGHOLV-QMMMGPOBSA-N 4-[(3s)-3-(aminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](CN)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 NTZCDKJSZGHOLV-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NJOIUGZBIUMSLG-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 NJOIUGZBIUMSLG-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ZNRXWEGEMFPRJE-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 ZNRXWEGEMFPRJE-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- UBKOVAMWINWYIJ-JNQXMBDASA-N 4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1[C@@H](NC)CCN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 UBKOVAMWINWYIJ-JNQXMBDASA-N 0.000 description 1
- MPMKEVCRBCBJMY-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=CC(C(C)C)=NC(N)=N1 MPMKEVCRBCBJMY-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RTYCWHGGZAEBPU-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-(trifluoromethyl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C12 RTYCWHGGZAEBPU-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ZHSAFEFHHDWGMN-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 ZHSAFEFHHDWGMN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HJNUJUVDWULHDT-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2C[C@@H](N)CCC2)=N1 HJNUJUVDWULHDT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- IQOXQNJSUVZSKD-ZETCQYMHSA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-8,9-dichloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C21 IQOXQNJSUVZSKD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- DNDFDMRHELNXCB-ZETCQYMHSA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-8,9-difluoro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(F)C(F)=C21 DNDFDMRHELNXCB-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- YSQGTJGIASLDOZ-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-8-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C21 YSQGTJGIASLDOZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- FYTOGKABZDAWFH-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 FYTOGKABZDAWFH-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ULMWROZWICMUDX-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-8-methoxy-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(OC)=CC=C3OC2=C1N1CCC[C@H](N)C1 ULMWROZWICMUDX-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- BNAXSGLGACVHDB-QMMMGPOBSA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-9-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C21 BNAXSGLGACVHDB-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- CLGCSNSOZWKWDI-QMMMGPOBSA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-9-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(Cl)=C21 CLGCSNSOZWKWDI-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QHQKQCWIRNOJEX-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-aminopiperidin-1-yl]-9-methoxy-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3C(OC)=CC=CC=3OC2=C1N1CCC[C@H](N)C1 QHQKQCWIRNOJEX-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ITKSHQGOGIZVSY-ZETCQYMHSA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-(methoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC)=CC(N2C[C@@H](N)CC2)=N1 ITKSHQGOGIZVSY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- COOGVHJHSCBOQT-QMMMGPOBSA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2C[C@@H](N)CC2)=N1 COOGVHJHSCBOQT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KOFSTHKYIBCVEC-QMMMGPOBSA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-6-tert-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(C)C)=CC(N2C[C@@H](N)CC2)=N1 KOFSTHKYIBCVEC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- APLPWLFOIZNFFX-ZETCQYMHSA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(F)(F)CC1 APLPWLFOIZNFFX-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- IEQLFUDKECOMAY-ZETCQYMHSA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(F)(F)CC1 IEQLFUDKECOMAY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FTCFHYMCFFJXSW-GKAPJAKFSA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3SC2=C1N1CC[C@H](N)C1 FTCFHYMCFFJXSW-GKAPJAKFSA-N 0.000 description 1
- PCUAXWKRUDWCSN-DTIOYNMSSA-N 4-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-8-tert-butyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C(C)(C)C)CCC=3SC2=C1N1CC[C@H](N)C1 PCUAXWKRUDWCSN-DTIOYNMSSA-N 0.000 description 1
- FTAXYBNDFVKDMT-AWEZNQCLSA-N 4-[(3s)-3-methyl-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1C)C2=CC=CC=C2CN1C(N=C(N)N=1)=CC=1N1CCN(C)CC1 FTAXYBNDFVKDMT-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- PVYFSQQUWWSNJG-VIFPVBQESA-N 4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCC1 PVYFSQQUWWSNJG-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ICMSDAXNRCKFCV-JTQLQIEISA-N 4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-6-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=CC(C2C(C2(C)C)(C)C)=NC(N)=N1 ICMSDAXNRCKFCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WBLAPEDCYQILAO-PXYINDEMSA-N 4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-7-propan-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(C(C)C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CCN[C@@H](C)C1 WBLAPEDCYQILAO-PXYINDEMSA-N 0.000 description 1
- OKNBMRNCGQXYJW-LBPRGKRZSA-N 4-[(3s)-pyrrolidin-3-yl]oxy-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1O[C@H]1CCNC1 OKNBMRNCGQXYJW-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- YBECIMPRLLNZTH-CYBMUJFWSA-N 4-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC(N)=N1 YBECIMPRLLNZTH-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- HPETZEYUKBXBDC-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CC1=CC=C(Cl)C=C1 HPETZEYUKBXBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQXPAAHKPUCMQN-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluorophenoxy)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC=2C=CC(F)=CC=2)=NC(N)=N1 CQXPAAHKPUCMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXEQYHGJACLPDY-LKRNKTNVSA-N 4-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3-chlorophenyl)pyrimidin-2-amine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=CC(Cl)=C1 XXEQYHGJACLPDY-LKRNKTNVSA-N 0.000 description 1
- HKZWNGOBDYCARH-AHSUPAPDSA-N 4-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.COC1=CC=CC(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=C1 HKZWNGOBDYCARH-AHSUPAPDSA-N 0.000 description 1
- QYTJDZCHFXQJFK-HCRKXHGISA-N 4-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3-methylphenyl)pyrimidin-2-amine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CC1=CC=CC(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=C1 QYTJDZCHFXQJFK-HCRKXHGISA-N 0.000 description 1
- BJKBUYUDGYXSEM-LKRNKTNVSA-N 4-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BJKBUYUDGYXSEM-LKRNKTNVSA-N 0.000 description 1
- VGAISKQGJXUEKV-LKRNKTNVSA-N 4-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VGAISKQGJXUEKV-LKRNKTNVSA-N 0.000 description 1
- FJCHJOLEIXMXTF-NPRSDBGMSA-N 4-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-naphthalen-1-ylpyrimidin-2-amine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C([C@@H]1C2)CCN[C@H]1CN2C1=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=NC(N)=N1 FJCHJOLEIXMXTF-NPRSDBGMSA-N 0.000 description 1
- UVUYUVIVOQBQHZ-MKPITOIQSA-N 4-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=CC=C1 UVUYUVIVOQBQHZ-MKPITOIQSA-N 0.000 description 1
- MAKOJAOOBNXDOF-OLZOCXBDSA-N 4-[(4aR,7aS)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazin-6-yl]-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1(CCCC1)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@@H]2OCCN[C@@H]2C1)N MAKOJAOOBNXDOF-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- RZFXLMWCIHEUKL-MNOVXSKESA-N 4-[(4aR,7aS)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazin-6-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound O1[C@@H]2[C@H](NCC1)CN(C2)C2=NC(=NC(=C2)C(C)C)N RZFXLMWCIHEUKL-MNOVXSKESA-N 0.000 description 1
- HYBJLMOSJCTWRZ-KDOFPFPSSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-10-n-methyl-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidine-2,10-diamine Chemical compound C1CCC2=C(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)N=C(N)N=C2C2=CC(NC)=CC=C21 HYBJLMOSJCTWRZ-KDOFPFPSSA-N 0.000 description 1
- SONVQDPETGHMFH-MNOVXSKESA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-5,6-dimethylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=C1C SONVQDPETGHMFH-MNOVXSKESA-N 0.000 description 1
- JSLNOCVWSIDPNV-AFMFUHLNSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-5-methyl-6-(3-methylphenyl)pyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=CC=CC(C=2C(=C(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)N=C(N)N=2)C)=C1 JSLNOCVWSIDPNV-AFMFUHLNSA-N 0.000 description 1
- JNXKYNCMTVVVPK-AMTWEWDESA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-5-methyl-6-phenylpyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)N=C(N)N=C1C1=CC=CC=C1 JNXKYNCMTVVVPK-AMTWEWDESA-N 0.000 description 1
- NAZVQGIYUZNBHX-PWSUYJOCSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=C1OC1=C(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)N=C(N)N=C12 NAZVQGIYUZNBHX-PWSUYJOCSA-N 0.000 description 1
- KYWHXASREBFIED-PWSUYJOCSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=C1SC1=C(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)N=C(N)N=C12 KYWHXASREBFIED-PWSUYJOCSA-N 0.000 description 1
- UCEXGSHDEXTRAI-RISCZKNCSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6,7-dihydro-5h-thieno[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)=C2CCCC2=C1C=CS2 UCEXGSHDEXTRAI-RISCZKNCSA-N 0.000 description 1
- NMNKAQLDFGFEPE-CFOQQKEYSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3,4-dichlorophenyl)pyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NMNKAQLDFGFEPE-CFOQQKEYSA-N 0.000 description 1
- RVFZINNGCBGKGA-QPGQKYJFSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3-chlorophenyl)-5-methylpyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)N=C(N)N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 RVFZINNGCBGKGA-QPGQKYJFSA-N 0.000 description 1
- KNKKCZITDRNSBN-QPGQKYJFSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3-fluorophenyl)-5-methylpyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)N=C(N)N=C1C1=CC=CC(F)=C1 KNKKCZITDRNSBN-QPGQKYJFSA-N 0.000 description 1
- KURQCROEOTVLJC-KJWOGLQMSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(3-fluorophenyl)pyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=CC(F)=C1 KURQCROEOTVLJC-KJWOGLQMSA-N 0.000 description 1
- MAMVBRRFBKQNKM-KJWOGLQMSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(4-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 MAMVBRRFBKQNKM-KJWOGLQMSA-N 0.000 description 1
- JGRXEDRTVDPAOE-KOLCDFICSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(methoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC)=CC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=N1 JGRXEDRTVDPAOE-KOLCDFICSA-N 0.000 description 1
- WQQUBQYWHFJIOU-OCCSQVGLSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCOCC1 WQQUBQYWHFJIOU-OCCSQVGLSA-N 0.000 description 1
- RUUDOCAOFLRWHW-VFXSIBAZSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(oxolan-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1CC1CCCO1 RUUDOCAOFLRWHW-VFXSIBAZSA-N 0.000 description 1
- FDGIKWFYAWATJU-XEEJXUNPSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(oxolan-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCOC1 FDGIKWFYAWATJU-XEEJXUNPSA-N 0.000 description 1
- LWGUFWUXUVIELK-RISCZKNCSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(thiophen-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1CC1=CC=CS1 LWGUFWUXUVIELK-RISCZKNCSA-N 0.000 description 1
- IUKOQMUGZALSLL-OCCSQVGLSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-(thiophen-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1CC=1C=CSC=1 IUKOQMUGZALSLL-OCCSQVGLSA-N 0.000 description 1
- LXXILDGFOBNLRZ-ZBFHGGJFSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-benzylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1CC1=CC=CC=C1 LXXILDGFOBNLRZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- CYPGCVYZFUVGLT-YPMHNXCESA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-cyclobutylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCC1 CYPGCVYZFUVGLT-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- OJIVZGHTWBFWGR-HIFRSBDPSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-cyclohexylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCCCC1 OJIVZGHTWBFWGR-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- XGSQFMXEEKZGCR-OLZOCXBDSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-cyclopentyl-5-methoxypyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)C(OC)=C1C1CCCC1 XGSQFMXEEKZGCR-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- VJOSZISTYGMLQC-PWSUYJOCSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-cyclopropylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CC1 VJOSZISTYGMLQC-PWSUYJOCSA-N 0.000 description 1
- NGUNXPCYBDQXMM-ZJUUUORDSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C)=CC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=N1 NGUNXPCYBDQXMM-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- DFRFLQWUQGRWIP-PWSUYJOCSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=N1 DFRFLQWUQGRWIP-PWSUYJOCSA-N 0.000 description 1
- BEOOVCAYMMXVSO-MNOVXSKESA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-tert-butylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(C)C)=CC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=N1 BEOOVCAYMMXVSO-MNOVXSKESA-N 0.000 description 1
- DZOQMTDRSGUGQW-SRSVFUAYSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-6-thiophen-3-ylpyrimidin-2-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C=1C=CSC=1 DZOQMTDRSGUGQW-SRSVFUAYSA-N 0.000 description 1
- NIGKFHXBCZFHLZ-YPMHNXCESA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-7,8,9,10-tetrahydro-6h-cyclohepta[2,3]thieno[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCCC2=C1SC1=C(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)N=C(N)N=C12 NIGKFHXBCZFHLZ-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- NNMKBTFDQKZNEE-SKDRFNHKSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-7,8-dihydro-5h-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1C2)CCN[C@H]1CN2C1=NC(N)=NC2=C1COCC2 NNMKBTFDQKZNEE-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- HJGYVEWDFYLBCZ-KOLCDFICSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-8,8-difluoro-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(F)(F)CC2=C1OC1=C(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)N=C(N)N=C12 HJGYVEWDFYLBCZ-KOLCDFICSA-N 0.000 description 1
- CTXXQKBOYVSCHJ-ZNVNOEFISA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-8-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@H]1C2)CCN[C@H]1CN2C1=C2SC(CCC(C3)C)=C3C2=NC(N)=N1 CTXXQKBOYVSCHJ-ZNVNOEFISA-N 0.000 description 1
- BFKLVJKSGWNJJD-WBVHZDCISA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]spiro[5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]pyrimidine-9,1'-cyclohexane]-2-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)=C2CCCCC21CCCCC2 BFKLVJKSGWNJJD-WBVHZDCISA-N 0.000 description 1
- RQAXJWHNQASXJZ-HIFRSBDPSA-N 4-[(4ar,7ar)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]spiro[6,7-dihydro-5h-quinazoline-8,1'-cyclopentane]-2-amine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N3C[C@@H]4NCCC[C@@H]4C3)=C2CCCC21CCCC2 RQAXJWHNQASXJZ-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- MAKOJAOOBNXDOF-CHWSQXEVSA-N 4-[(4ar,7ar)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2h-pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazin-6-yl]-6-cyclopentylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@H]3OCCN[C@@H]3C2)=NC(N)=NC=1C1CCCC1 MAKOJAOOBNXDOF-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 1
- AVRSAMMFNSRDRR-CYBMUJFWSA-N 4-[(8ar)-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-6-(cyclopropylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2C[C@H]3CCCN3CC2)=NC(N)=NC=1CC1CC1 AVRSAMMFNSRDRR-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- TYJCNHDJGWTWQM-CZUORRHYSA-N 4-[(r)-methoxy(phenyl)methyl]-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC([C@H](OC)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 TYJCNHDJGWTWQM-CZUORRHYSA-N 0.000 description 1
- KZMSQZMXEZLAKW-OAHLLOKOSA-N 4-[(r)-methoxy(phenyl)methyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC([C@H](OC)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 KZMSQZMXEZLAKW-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- KVOASYNSIRRKMY-GFCCVEGCSA-N 4-[1-(methoxymethyl)cyclopentyl]-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2(COC)CCCC2)=NC(N)=N1 KVOASYNSIRRKMY-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- XTDPKURXJZTNJW-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(methoxymethyl)cyclopentyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2(COC)CCCC2)=NC(N)=N1 XTDPKURXJZTNJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPTYXMRLEJACQH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-chlorophenoxy)propan-2-yl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C(C)(C)OC=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC(N)=N1 BPTYXMRLEJACQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQJPJHKNXPAKG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=C1C(OCCN(C)C)=NC(N)=N2 GOQJPJHKNXPAKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INSPVXOTWOKRKE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethoxy]spiro[6,7-dihydro-5h-quinazoline-8,1'-cyclopentane]-2-amine Chemical compound CN(C)CCOC1=NC(N)=NC2=C1CCCC21CCCC1 INSPVXOTWOKRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIZIWPWNRRYFEX-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-3-methylphenoxy]ethoxy]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1OCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C)N1 KIZIWPWNRRYFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYRFTDVAMTXBTB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]benzonitrile Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=N1 AYRFTDVAMTXBTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZMQUMKAHFYUPX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-methoxyphenyl)pyrrolidin-1-yl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1CN(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2CCN(C)CC2)CC1 KZMQUMKAHFYUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWHKEFFULIJJGV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-1-yl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N2CC(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC(N)=N1 KWHKEFFULIJJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBKCSJUURDYQKR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(6-tert-butyl-1h-benzimidazol-2-yl)phenoxy]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)butan-1-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)CCCOC1=CC=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)=C1 DBKCSJUURDYQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEWKPXPANXQTFN-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(aminomethyl)azetidin-1-yl]-6,6-dimethyl-8,9-dihydro-7h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1(C)CCCC(C2=NC(N)=N3)=C1OC2=C3N1CC(CN)C1 SEWKPXPANXQTFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGIMKKJGABMEAU-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(aminomethyl)azetidin-1-yl]-6-cyclohexylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(CN)CN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 QGIMKKJGABMEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFAJEIPLLSYRCC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(aminomethyl)azetidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(CN)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 KFAJEIPLLSYRCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICCIBMUFEPVTGP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(aminomethyl)azetidin-1-yl]-8-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(OC)CCC=3SC2=C1N1CC(CN)C1 ICCIBMUFEPVTGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZWHTMKYQNHCQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(aminomethyl)azetidin-1-yl]-8-tert-butyl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C(C)(C)C)CCC=3SC2=C1N1CC(CN)C1 KTZWHTMKYQNHCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTZCDKJSZGHOLV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(aminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-8-chloro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(CN)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 NTZCDKJSZGHOLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCIAYWSBECMWIW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(dimethylamino)azetidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N(C)C)CN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 WCIAYWSBECMWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIWMXRJTUNMALW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(dimethylamino)phenyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)N(C)C)=NC(N)=N1 DIWMXRJTUNMALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVXJOWBMNVLPNI-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(N(C)C)CCN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 ZVXJOWBMNVLPNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJZPIJOPJBRRMZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCSC1=CC=CC=C21 VJZPIJOPJBRRMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKSPIPMWLQGTPY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=CC=CC=C21 WKSPIPMWLQGTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYAWAKOELNRMMX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCC1 TYAWAKOELNRMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXPVZPKWXXNARI-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 ZXPVZPKWXXNARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITSUZYJTDKHCPM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(1-methylcyclopropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2(C)CC2)=NC(N)=N1 ITSUZYJTDKHCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBTMOPAEZKJLAC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2C(C2(C)C)(C)C)=NC(N)=N1 BBTMOPAEZKJLAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPKAHNPHAQBUNC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(2-methylpropoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC(C)C)=NC(N)=N1 WPKAHNPHAQBUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTLVIHIKLHGGJB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(2-methylpropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CC(C)C)=NC(N)=N1 FTLVIHIKLHGGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNTUKSUHKKQOFW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(2-propan-2-yloxyethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CCOC(C)C)=NC(N)=N1 VNTUKSUHKKQOFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFCCMGIBUPUTOY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(3-methylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(C)C=CC=2)=NC(N)=N1 GFCCMGIBUPUTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEUJABOSHYEBOI-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(3-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=NC(N)=N1 DEUJABOSHYEBOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJUYTEUSRAPEEA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(4-methylpentyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(CCCC(C)C)=NC(N)=N1 PJUYTEUSRAPEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEHIVFDGIJNBIG-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(4-methylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=CC(C)=CC=2)=NC(N)=N1 UEHIVFDGIJNBIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKMVXXRGTKFYFA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(4-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=NC(N)=N1 PKMVXXRGTKFYFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIUSHABAVYLUIO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2CCOCC2)=NC(N)=N1 GIUSHABAVYLUIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVCHWMDDLCVQKV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(phenoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 MVCHWMDDLCVQKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMANZCOCVZFBKW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(phenylmethoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 DMANZCOCVZFBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCEXHNRXKQUOAV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COC(C)C)=NC(N)=N1 HCEXHNRXKQUOAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFSZYGXFYVUOAU-SNVBAGLBSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-[(2r)-oxolan-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC([C@@H]2OCCC2)=NC(N)=N1 KFSZYGXFYVUOAU-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- DBLXIKBNKMSGJY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-[(3-methylsulfonylphenyl)methoxymethyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C=C(C=CC=2)S(C)(=O)=O)=NC(N)=N1 DBLXIKBNKMSGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRGIPAMAFVDSKN-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-[(4-methylsulfonylphenyl)methoxymethyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=NC(N)=N1 NRGIPAMAFVDSKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFCUDJSXNMFGL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=NC(N)=N1 IMFCUDJSXNMFGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKFAWCIIVVSKL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-naphthalen-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=NC(N)=N1 BSKFAWCIIVVSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNHIKNXNRSYBD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-pentan-3-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(CC)CC)=CC(N2CC(C2)NC)=N1 NGNHIKNXNRSYBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVLPJAIQOCOSOS-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 QVLPJAIQOCOSOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKCINUZBUGOVQM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C(C)C)=NC(N)=N1 KKCINUZBUGOVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGVAXYGZNVUVMM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-propylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCC)=CC(N2CC(C2)NC)=N1 WGVAXYGZNVUVMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFBYAQOSOYVKFK-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7,7-dioxo-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C21 QFBYAQOSOYVKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYHFGQDVUKJIQV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7,8,9,10-tetrahydro-6h-cyclohepta[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCCC1 PYHFGQDVUKJIQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUSKTVHULHXVSO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7,8-dihydro-6h-cyclopenta[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCC1 WUSKTVHULHXVSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTWXFNYFUBPARU-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7-(oxan-4-yl)furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2C1CCOCC1 GTWXFNYFUBPARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEWUGMVWWNLRTJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7-propan-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C(C)C)C2 NEWUGMVWWNLRTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTNJQXDEUOUNOF-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7-propylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(CCC)=COC2=C1N1CC(NC)C1 BTNJQXDEUOUNOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZULPXRGUZXOQS-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-8-(trifluoromethoxy)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C12 IZULPXRGUZXOQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOWPMKOPHIPBRS-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-9-phenyl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-cyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCCC2C1=CC=CC=C1 LOWPMKOPHIPBRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZECFLILDXCVPH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(C2CC3=CC=CC=C3CC2)=NC(N)=N1 HZECFLILDXCVPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZIPNNNSCWZQSU-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(3-methylphenyl)pyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(NC)CCN1C1=CC(C=2C=C(C)C=CC=2)=NC(N)=N1 MZIPNNNSCWZQSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCZPAJUYLLHQGI-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(3-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(NC)CCN1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=NC(N)=N1 GCZPAJUYLLHQGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSQWQAJMKKCKQU-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-(4-methylpiperidin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(N)=NC(N2CCC(C)CC2)=C1 QSQWQAJMKKCKQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIARZADPPQYKLV-YMAMQOFZSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-[(1r)-2-phenylcyclopropyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC([C@H]2C(C2)C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 QIARZADPPQYKLV-YMAMQOFZSA-N 0.000 description 1
- NGWPGFYRKFEGPJ-RGURZIINSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-[(3r)-oxolan-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC([C@@H]2COCC2)=NC(N)=N1 NGWPGFYRKFEGPJ-RGURZIINSA-N 0.000 description 1
- MUCARIDCCNZIDB-TVKKRMFBSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-[[(2r)-oxolan-2-yl]methyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(C[C@@H]2OCCC2)=NC(N)=N1 MUCARIDCCNZIDB-TVKKRMFBSA-N 0.000 description 1
- UBKOVAMWINWYIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(NC)CCN1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 UBKOVAMWINWYIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLLFOJAGSSNUGK-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-(4-ethyl-5-methyl-1h-imidazol-2-yl)phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound CC1=C(CC)NC(C=2C(=CC(OCCCC3CCN(C)CC3)=CC=2)Cl)=N1 QLLFOJAGSSNUGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WONFLJJEXPBIIK-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-(5-methyl-4-propyl-1h-imidazol-2-yl)phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound CC1=C(CCC)NC(C=2C(=CC(OCCCC3CCN(C)CC3)=CC=2)Cl)=N1 WONFLJJEXPBIIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRBMXTVQNCPELT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[4-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)=C(C)N1 FRBMXTVQNCPELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUTSEFCMKVYAFT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[4-(4-chlorophenyl)-5-(4-methylphenyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C=2C=CC(C)=CC=2)N1 BUTSEFCMKVYAFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEITGHFQLBYNA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-ethylpiperidine Chemical compound C1CN(CC)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C)N1 PNEITGHFQLBYNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFMSUHVISDKWFO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C)N1 KFMSUHVISDKWFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIFDGUVNBMMVAE-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-propan-2-ylpiperidine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C)N1 ZIFDGUVNBMMVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUADEYRLQBPWLW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]piperidine Chemical compound CC=1NC(C=2C(=CC(OCCCC3CCNCC3)=CC=2)Cl)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 CUADEYRLQBPWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICAJHMIPQWTART-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C(F)(F)F)N1 ICAJHMIPQWTART-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFUNQXVTJSPORM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[5-methyl-4-(2-methylpropyl)-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound CC1=C(CC(C)C)NC(C=2C(=CC(OCCCC3CCN(C)CC3)=CC=2)Cl)=N1 GFUNQXVTJSPORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUMVSRYAGJATKD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-4-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C(C)N1 KUMVSRYAGJATKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEOOSKRYIMADSF-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(6-chloro-4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-3-methylphenoxy]propyl]-1,4-diazepan-5-one Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)C(C)=CC=1OCCCN1CCNCCC1=O HEOOSKRYIMADSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXCXUOSJIMFZQQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(6-tert-butyl-1h-benzimidazol-2-yl)-3-methylphenoxy]propyl]-1-methyl-1,4-diazepan-5-one Chemical compound O=C1CCN(C)CCN1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2N1 PXCXUOSJIMFZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWHCVHAGHADODQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-[4,5-bis(3-methoxyphenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound COC1=CC=CC(C2=C(NC(=N2)C=2C(=CC(OCCCC3CCN(C)CC3)=CC=2)Cl)C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 BWHCVHAGHADODQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQRKIVQDLSMEDF-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-[4,5-bis(4-fluorophenyl)-1h-imidazol-2-yl]-3-chlorophenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N1 VQRKIVQDLSMEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKQQHQGMLVOSMU-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-[4-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-3-methylphenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)=C(C)N1 WKQQHQGMLVOSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEONYCYIUYLWLW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-3-methylphenoxy]propyl]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(C)N1 FEONYCYIUYLWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCDODEMBERFKFB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCC1 BCDODEMBERFKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GERFKFMAJVVNJO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(C2C(C2(C)C)(C)C)=NC(N)=N1 GERFKFMAJVVNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQGNPCXZEZKMGH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(2-methylpropoxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(COCC(C)C)=NC(N)=N1 FQGNPCXZEZKMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIEIEZVLGBHWQQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(2-methylpropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(CC(C)C)=NC(N)=N1 DIEIEZVLGBHWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHGMXEWLBDRYOZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(COC(C)C)=NC(N)=N1 FHGMXEWLBDRYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJENVYGMROSSLR-JTQLQIEISA-N 4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-[(2s)-oxolan-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC([C@H]2OCCC2)=NC(N)=N1 YJENVYGMROSSLR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- LRTYJXMAGMNKAQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7,8,9,10-tetrahydro-6h-cyclohepta[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCCC1 LRTYJXMAGMNKAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZFPMGOQVFJXAV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(CCN)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1 MZFPMGOQVFJXAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABPHSHGUELWPLF-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperidin-1-yl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1CCN(C=2N=C(N)N=C(C=2)N2CCN(C)CC2)CC1 ABPHSHGUELWPLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGUBYXRWCDGAL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC(=C(N=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(F)(F)F)=N1 PXGUBYXRWCDGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABMUEXSWEJWLMU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=N1 ABMUEXSWEJWLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDMDFYVYBGWREH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(N(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 VDMDFYVYBGWREH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIBOGQVZRMCPAD-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(methylamino)piperidin-1-yl]-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(NC)CCN1C1=CC(N2C(CCC2)C)=NC(N)=N1 JIBOGQVZRMCPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQKPLNAIPDSIQR-QVHKTLOISA-N 4-[[(1r,3r,4s)-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxymethyl]-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound O([C@H]1[C@@]2([H])CC[C@](C2)(C1)[H])CC(N=C(N)N=1)=CC=1N1CC[C@@H](NC)C1 SQKPLNAIPDSIQR-QVHKTLOISA-N 0.000 description 1
- WUVGZZGGUBGYQL-UHIISALHSA-N 4-[[(1r,3r,4s)-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxymethyl]-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound O([C@H]1[C@@]2([H])CC[C@](C2)(C1)[H])CC(N=C(N)N=1)=CC=1N1CC(NC)C1 WUVGZZGGUBGYQL-UHIISALHSA-N 0.000 description 1
- SKFOSDNFUSBOLA-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CN1CCC(OCC=2N=CNC=2)CC1 SKFOSDNFUSBOLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005007 4-aminopyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- ZDMZRWFCYQTDSX-UHFFFAOYSA-N 4-benzyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(CC=2C=CC=CC=2)=NC(N)=N1 ZDMZRWFCYQTDSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRPDJPFXGGBLQR-UHFFFAOYSA-N 4-benzyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CC1=CC=CC=C1 LRPDJPFXGGBLQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKWFABTYEMFZDA-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-5-methoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCC1=NC(N)=NC(N2CCN(C)CC2)=C1OC KKWFABTYEMFZDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUBNGIUIYQFCDO-SNVBAGLBSA-N 4-butyl-5-methoxy-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCC1=NC(N)=NC(N2C[C@@H](CC2)NC)=C1OC UUBNGIUIYQFCDO-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- UUBNGIUIYQFCDO-JTQLQIEISA-N 4-butyl-5-methoxy-6-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCC1=NC(N)=NC(N2C[C@H](CC2)NC)=C1OC UUBNGIUIYQFCDO-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BINBXIOXJLHISB-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-5-methoxy-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCC1=NC(N)=NC(N2CCNCC2)=C1OC BINBXIOXJLHISB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWALOZRFETVURZ-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-6-(1,4-diazepan-1-yl)-5-methoxypyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCC1=NC(N)=NC(N2CCNCCC2)=C1OC HWALOZRFETVURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMCJBJBKYEJTM-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-6-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCCC)=CC(N2CC3CCC(N3)C2)=N1 LDMCJBJBKYEJTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCNYDUYHCFITNZ-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCCC)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 SCNYDUYHCFITNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPBCRPTUEFPUQP-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCCC)=CC(N2CC(C2)NC)=N1 NPBCRPTUEFPUQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZEPSJXIONGXIC-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCCC)=CC(N2CCNCC2)=N1 RZEPSJXIONGXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIQQJPUAXXHBJS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(Cl)=CC=CC=2NC=1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 DIQQJPUAXXHBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFTWREVOXNJRKB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=CC(Cl)=C4N=3)=C2C=C1 JFTWREVOXNJRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBCSDTQKTWHZPF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=CC(Cl)=C3N=2)=CC=N1 GBCSDTQKTWHZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKAOLMAQJVBSHY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[2-methyl-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC2=C(Cl)C=CC=C2N1 LKAOLMAQJVBSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAPGMEKNBFYOMF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[3-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC=CC(Cl)=C3N=2)=C1Cl MAPGMEKNBFYOMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAMAWONZUIQDQD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[4-methyl-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(C)=C(C=2NC3=CC=CC(Cl)=C3N=2)C=N1 QAMAWONZUIQDQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVPCFDBDRGKIKB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC(Cl)=C3N=2)C=N1 LVPCFDBDRGKIKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- CTKIFZGXHOOVLZ-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2CCC2)=NC(N)=N1 CTKIFZGXHOOVLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEDPAKWFXHNETN-SNVBAGLBSA-N 4-cyclobutyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2CCC2)=NC(N)=N1 CEDPAKWFXHNETN-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ULUVHTLHJKVHPY-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2CCC2)=NC(N)=N1 ULUVHTLHJKVHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCOHIEHFOZCQAN-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutyl-6-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(C2CCC2)=NC(N)=N1 GCOHIEHFOZCQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMSSSOOBHBYEDQ-UHFFFAOYSA-N 4-cycloheptyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CCCCCC1)C1(NC(=NC(=C1)N1CCN(CC1)C)N)N LMSSSOOBHBYEDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGXOICQSKJLHI-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-4-N-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CCCCC1)C1(NC(=NC(=C1)N1CCN(CC1)C)N)NC CEGXOICQSKJLHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAWSUBJXTSUSDH-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-6-(3-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 FAWSUBJXTSUSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSMSJCCAXNFVJD-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-6-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 YSMSJCCAXNFVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBIUPGWADBMPLN-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-6-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCCN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 GBIUPGWADBMPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJKOHSGNYGDDEO-NSHDSACASA-N 4-cyclohexyl-6-[(2s)-2-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@H]1CNCCN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 LJKOHSGNYGDDEO-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- IYVXRSVCVSXVKH-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-6-[3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N(C)C)CCN1C1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 IYVXRSVCVSXVKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUIWBCNWJWXQIT-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-4-N-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CCCC1)C1(NC(=NC(=C1)N1CCN(CC1)C)N)NC QUIWBCNWJWXQIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXBUTJMPVYSAQT-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-5-methoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=C(C2CCCC2)N=C(N)N=C1N1CCN(C)CC1 AXBUTJMPVYSAQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNJXOZQBEKHRPA-NSHDSACASA-N 4-cyclopentyl-5-methoxy-6-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC(C2CCCC2)=C1OC LNJXOZQBEKHRPA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- ZDHRFCCXFZRWLL-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-5-methoxy-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=C(C2CCCC2)N=C(N)N=C1N1CCNCC1 ZDHRFCCXFZRWLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VARKJAOHUJZURA-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-(1,4-diazepan-1-yl)-5-methoxypyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=C(C2CCCC2)N=C(N)N=C1N1CCCNCC1 VARKJAOHUJZURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEPZVJRTEBNQFP-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CC3CCC(N3)C2)=NC(N)=NC=1C1CCCC1 JEPZVJRTEBNQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLALGEYNZIIRQY-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-(3-ethylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CNC(CC)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 QLALGEYNZIIRQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POMUKFJULKLFLA-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-(3-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 POMUKFJULKLFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWJBOCYIFPEIAI-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1C(C2)CCC1CN2C(N=C(N)N=1)=CC=1C1CCCC1 WWJBOCYIFPEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVAPCPQDDCZQRB-LLVKDONJSA-N 4-cyclopentyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 JVAPCPQDDCZQRB-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- POMUKFJULKLFLA-SNVBAGLBSA-N 4-cyclopentyl-6-[(3r)-3-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 POMUKFJULKLFLA-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ZRFLLCREPUCTIU-AWEZNQCLSA-N 4-cyclopentyl-6-[(3s)-3-(2-methylpropyl)piperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](CC(C)C)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 ZRFLLCREPUCTIU-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- POMUKFJULKLFLA-JTQLQIEISA-N 4-cyclopentyl-6-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 POMUKFJULKLFLA-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- STGMOEUYWGHAFQ-CQSZACIVSA-N 4-cyclopentyl-6-[(3s)-3-propan-2-ylpiperazin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C(C)C)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 STGMOEUYWGHAFQ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- CNQQBCXASSPKLI-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 CNQQBCXASSPKLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIGAMNUDGMQHGN-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentyl-6-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(C2CCCC2)=NC(N)=N1 ZIGAMNUDGMQHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEPYNVQMQXPRKH-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C2CC2)=NC(N)=N1 HEPYNVQMQXPRKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNUJGUITKFDBAL-SECBINFHSA-N 4-cyclopropyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C2CC2)=NC(N)=N1 DNUJGUITKFDBAL-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- PRXHIXOPPMXBCU-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C2CC2)=NC(N)=N1 PRXHIXOPPMXBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNUJGUITKFDBAL-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(C2CC2)=NC(N)=N1 DNUJGUITKFDBAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTSCCHQLULFXJD-VIFPVBQESA-N 4-ethyl-6-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC)=CC(N2C[C@H](CC2)NC)=N1 YTSCCHQLULFXJD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JEPXRRCJOTWKKQ-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CC)=CC(N2CC(C2)NC)=N1 JEPXRRCJOTWKKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOGFPWRJOVYZEW-UHFFFAOYSA-N 4-hexan-2-yl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)CCCC)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 VOGFPWRJOVYZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- SEPLAOGPQDMDRC-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-5-(5-methyl-4-propyl-1h-imidazol-2-yl)benzimidazole Chemical compound CC1=C(CCC)NC(C=2C(=C3N=CN(CCCC4CCN(C)CC4)C3=CC=2)C)=N1 SEPLAOGPQDMDRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZGUSCXBKDHYPX-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-5-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC(=C(N=3)C(F)(F)F)C=3C=CC=CC=3)C(C)=C2N=C1 WZGUSCXBKDHYPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STWUZFIKURLUNE-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-5-[5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC(=C(C)N=3)C=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(C)=C2N=C1 STWUZFIKURLUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASBHJEXJWVCDEB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[1-(3-piperidin-4-ylpropyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=CC=CC=2NC=1C(C=C1CC2)=CC=C1N2CCCC1CCNCC1 ASBHJEXJWVCDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOBMRSCREUWEKX-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=CC=CC=2NC=1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 VOBMRSCREUWEKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXVYDBWMIZMZFY-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=CC(C)=C4N=3)C=C2CC1 IXVYDBWMIZMZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETAEFHLEYTZGZ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=CC(C)=C4N=3)C=C2C=C1 HETAEFHLEYTZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWBNYUZOGWIOAG-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=CC(C)=C4N=3)=C2C=C1 YWBNYUZOGWIOAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHBQZFVPHRJCBZ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-6-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC(C=3NC4=CC=CC(C)=C4N=3)=CC=C2C=C1 PHBQZFVPHRJCBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNQQXMIOZHWBFS-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)=CC=N1 XNQQXMIOZHWBFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAOBICXWQKRVED-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)=CC=N1 UAOBICXWQKRVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMFBLGMBNHQABI-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]-5-[5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazol-2-yl]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(C)=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C=N1 ZMFBLGMBNHQABI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNBYJCBTCUPEML-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[3-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=C(C)C=CC=C3N=2)=C1 RNBYJCBTCUPEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUXGDMXVDCRBBT-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[3-methyl-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)=C1C DUXGDMXVDCRBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKEMCQCADKOQNJ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)C=N1 QKEMCQCADKOQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGUCIXGXCRNRFG-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[6-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)C=N1 YGUCIXGXCRNRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXYSHWULOBYLDA-MRVPVSSYSA-N 4-methyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(C)=NC(N)=N1 UXYSHWULOBYLDA-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- FSOYEQVWJCUQCW-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1h-benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)NC3CC4CCC(C3)N4C)=NC2=C1C FSOYEQVWJCUQCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAVLJCPCUKGJPI-UHFFFAOYSA-N 4-n-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CN1C1=NC(N)=NC(NC2C3CCN(CC3)C2)=C1 DAVLJCPCUKGJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQACTLYIQLESDH-UHFFFAOYSA-N 4-n-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1CCCN1C1=CC(NC2C3CCN(CC3)C2)=NC(N)=N1 WQACTLYIQLESDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOUOGJCECLOIOO-UHFFFAOYSA-N 4-n-(2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-isoindol-4-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(N)=NC(NC3C4CNCC4CCC3)=C21 DOUOGJCECLOIOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAGNVDXMQWAVAX-UHFFFAOYSA-N 4-n-(cyclopentylmethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(NCC2CCCC2)=NC(N)=N1 WAGNVDXMQWAVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKROXSKOWCGPGN-UHFFFAOYSA-N 4-n-(cyclopropylmethyl)-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(NCC2CC2)=NC(N)=N1 SKROXSKOWCGPGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSRSHSKBHNXWJT-UHFFFAOYSA-N 4-n-[2-(azetidin-2-yl)ethyl]-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1NCCC1CCN1 ZSRSHSKBHNXWJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARHJXSZDMGENFD-UHFFFAOYSA-N 4-n-butyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(NCCCC)=CC(N2CC(C2)NC)=N1 ARHJXSZDMGENFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UESKGJJFPFPBAI-UHFFFAOYSA-N 4-n-cyclohexyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(NC2CCCCC2)=NC(N)=N1 UESKGJJFPFPBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATGSJCGBMXIACZ-UHFFFAOYSA-N 4-n-cyclohexyl-6-n-[2-(dimethylamino)ethyl]pyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound NC1=NC(NCCN(C)C)=CC(NC2CCCCC2)=N1 ATGSJCGBMXIACZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHXXMHLWVXFOEB-UHFFFAOYSA-N 4-n-ethyl-6-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(NCC)=CC(N2CCN(C)CCC2)=N1 XHXXMHLWVXFOEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQPYXBNEDITAAM-UHFFFAOYSA-N 4-n-ethyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(NCC)=CC(N2CCN(C)CC2)=N1 LQPYXBNEDITAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPPPUHDMVLOUOG-UHFFFAOYSA-N 4-n-piperidin-3-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1NC1CCCNC1 ZPPPUHDMVLOUOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNKOUKRVHQKDOE-UHFFFAOYSA-N 4-n-propylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCCNC1=CC=NC(N)=N1 CNKOUKRVHQKDOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJKJVWJQAVGLHJ-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydro-[1]benzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine Chemical compound C=12CCC(OC3CCCCC33)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 DJKJVWJQAVGLHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXTGVNACQHIKFZ-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCSC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 FXTGVNACQHIKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPBCRVDPMXDBOZ-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCOC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 BPBCRVDPMXDBOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWSOCANWGJVEIM-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-5h-chromeno[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12COC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 BWSOCANWGJVEIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLRUBMZDYVYEOE-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-cyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CCCCCC=2C=1N1CCNCC1 NLRUBMZDYVYEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXSLHJKBGAUHMN-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC=3CCCCC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 BXSLHJKBGAUHMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAXWMXPXRCGLIU-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12SC=3CCCCC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 NAXWMXPXRCGLIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTNBSONHPSXHHU-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CCCC(C2=NC=N3)=C1SC2=C3N1CCNCC1 ZTNBSONHPSXHHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUZRWWLVBUPCRK-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 KUZRWWLVBUPCRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTEWGCDSCWHPOM-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1CNCCN1C1=NC=NC2=C1CCCC1=CC=CC=C21 OTEWGCDSCWHPOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEGBAZXPRNIBPA-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-[3]benzothiepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12SCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 PEGBAZXPRNIBPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAMFDLYBRVOAIE-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(CCC(F)(F)F)=CC(N2CCNCC2)=N1 SAMFDLYBRVOAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRDUXTQUNWYVIN-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6-(propan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(COC(C)C)=CC(N2CCNCC2)=N1 YRDUXTQUNWYVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTXWSZIZPAAWGE-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6-(pyridin-4-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CC1=CC=NC=C1 UTXWSZIZPAAWGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZKYIGPGUBSMNP-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6-(thiophen-2-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CC1=CC=CS1 VZKYIGPGUBSMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXKAVSSHAZRKE-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6-(thiophen-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(N2CCNCC2)=NC(N)=NC=1CC=1C=CSC=1 BAXKAVSSHAZRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUEMWDQVQXEYPA-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)C)=CC(N2CCNCC2)=N1 YUEMWDQVQXEYPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWWSZJYWNKBQET-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-7,8-dihydro-5h-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CCOCC=2C=1N1CCNCC1 XWWSZJYWNKBQET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJXVEJXUPDTVNG-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-7-pyridin-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3N=CC=CC=3)CCC=2C=1N1CCNCC1 MJXVEJXUPDTVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUDSIXSUXBLYAM-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC=3CCC(C(F)(F)F)CC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 OUDSIXSUXBLYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHZBSSRZJRCEJB-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-8-(trifluoromethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12SC=3CCC(C(F)(F)F)CC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 KHZBSSRZJRCEJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKSXFVMOLHTXSI-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-8-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 FKSXFVMOLHTXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDWGNZSHRFNVHN-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-9-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 HDWGNZSHRFNVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BENLJIXZYVNONE-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 BENLJIXZYVNONE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQBHCFTLXGCEJ-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CNCCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=CC=C12 QWQBHCFTLXGCEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOFBZGHZPWRQTF-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-yl-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CNCCN1C1=NC=NC2=C1SC1=CC=CC=C12 JOFBZGHZPWRQTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJAUBYOWDQTKPS-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-2-[4-[[4-(1h-imidazol-5-ylmethoxy)piperidin-1-yl]methyl]phenyl]-1,3-thiazole Chemical compound CC(C)(C)C1=CSC(C=2C=CC(CN3CCC(CC3)OCC=3N=CNC=3)=CC=2)=N1 GJAUBYOWDQTKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOXUKTFSFVNHGG-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-6-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(C)C)=CC(N2CC3CCC(N3)C2)=N1 MOXUKTFSFVNHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCKWNHOLCQFLT-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C(C)(C)C)=NC(N)=N1 BQCKWNHOLCQFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDFMCFTTYMHXRS-CGCSKFHYSA-N 4-tert-butyl-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C(C)(C)(C)C1(NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N)N QDFMCFTTYMHXRS-CGCSKFHYSA-N 0.000 description 1
- VMMSSXXGEPOROQ-VIFPVBQESA-N 4-tert-butyl-6-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=CC(C(C)(C)C)=NC(N)=N1 VMMSSXXGEPOROQ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- WIXSYVCCJZAREY-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(C(C)(C)C)=NC(N)=N1 WIXSYVCCJZAREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMMSSXXGEPOROQ-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-6-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=CC(C(C)(C)C)=NC(N)=N1 VMMSSXXGEPOROQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWXQDKGQZOVERC-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(C)C)=CC(N2CCNCC2)=N1 QWXQDKGQZOVERC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPKSTKCDZVUAU-UHFFFAOYSA-N 4h-furo[3,2-b]pyrrol-5-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(N1)=CC2=C1C=CO2 VYPKSTKCDZVUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIOOBFYEASSZHV-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical class C1CCCC2=NC(N)=NC=C21 AIOOBFYEASSZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBYUHYMOOAWKJK-UHFFFAOYSA-N 5,6-dichloro-2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N1 NBYUHYMOOAWKJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUVLLIJCEAKWNB-UHFFFAOYSA-N 5,6-dichloro-2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(Cl)=C(Cl)C=C3N=2)C=C1Cl HUVLLIJCEAKWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGVNMERDTHMQRU-UHFFFAOYSA-N 5,6-difluoro-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC(F)=C(F)C=C4N=3)=C2C=C1 JGVNMERDTHMQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVBUIDRPKJTUJO-UHFFFAOYSA-N 5,6-difluoro-2-[3-fluoro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(F)=C(F)C=C3N=2)C=C1F YVBUIDRPKJTUJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVDVRPNHOBHNOZ-UHFFFAOYSA-N 5,6-difluoro-n-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1h-benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound FC1=C(F)C=C2NC(C(=O)NC3CC4CCC(C3)N4C)=NC2=C1 HVDVRPNHOBHNOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYUNHIWFSACXRN-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethyl-2-[3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=CC(C)=C(C)C=C3N=2)=C1 JYUNHIWFSACXRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKXADDCFDWLEIK-UHFFFAOYSA-N 5-(2-amino-4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-cyclohepta[d]pyrimidin-9-yl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N=1C(N)=NC=2C(C=3C=C(C=NC=3)C(O)=O)CCCCC=2C=1N1CCNCC1 RKXADDCFDWLEIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIFLYWMQVOCREW-UHFFFAOYSA-N 5-(2-aminoethyl)-6-propan-2-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(C)C1=NC(N)=NC(N)=C1CCN OIFLYWMQVOCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCRFVPZAXGJLPW-UHFFFAOYSA-N 5-(4,6-dimethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-n-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCNC(N=C1C)=NC=C1C1=NC2=C(C)C=C(C)C=C2N1 FCRFVPZAXGJLPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRLFPQBVQXFKH-UHFFFAOYSA-N 5-(4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)C(C2)CCC1(C)C2C1=CN=C(N)N=C1N PGRLFPQBVQXFKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMATYYMTFCYEDF-UHFFFAOYSA-N 5-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-(1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1=2C(N3CCNCCC3)=NC(N)=NC=2CCCC1C1=CC=C(Cl)S1 VMATYYMTFCYEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZIAISUYNWQADC-UHFFFAOYSA-N 5-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1C(C=1SC(Cl)=CC=1)CCC2 RZIAISUYNWQADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNRUJZPEEMRZKV-UHFFFAOYSA-N 5-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-piperazin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1=2C(N3CCNCC3)=NC(N)=NC=2CCCC1C1=CC=C(Cl)S1 JNRUJZPEEMRZKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUWBEHSRDMALLO-UHFFFAOYSA-N 5-(5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-n-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCNC(N=C1C)=NC=C1C1=NC2=C(C)C(F)=CC=C2N1 AUWBEHSRDMALLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFUOMZRRYRKSEA-UHFFFAOYSA-N 5-(6-tert-butyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=NC=C(C=3NC4=CC=C(C=C4N=3)C(C)(C)C)C=C2C=C1 YFUOMZRRYRKSEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGUYJJVYPCDSNU-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC(=C(C)N=3)C=3C=C(Cl)C=C(Cl)C=3)C(C)=C2N=C1 HGUYJJVYPCDSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGHVXMFQZXRXBH-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(4-chlorophenyl)-5-(4-methylphenyl)-1h-imidazol-2-yl]-4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC(=C(N=3)C=3C=CC(C)=CC=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C(C)=C2N=C1 SGHVXMFQZXRXBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYKFTASWMXYHOO-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-1-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=C(C=3NC(C)=C(N=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2C=C1 KYKFTASWMXYHOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHHVEGIIHRCQIA-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-2-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=N1 GHHVEGIIHRCQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWUUJYJZDUZPPR-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-[4-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1h-imidazol-2-yl]-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridine Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC(C)=C(N=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C(Br)C=N1 ZWUUJYJZDUZPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIUDUBNJSDXXFL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-fluoro-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC(Cl)=C(F)C=C2N1 DIUDUBNJSDXXFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCFCAROGHBIRJE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[3-chloro-4-(3-piperazin-1-ylpropoxy)phenyl]-6-fluoro-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C=C(Cl)C(F)=CC=2NC=1C(C=C1Cl)=CC=C1OCCCN1CCNCC1 RCFCAROGHBIRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNZBUWXJQQPPMT-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-fluoro-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(F)=C(Cl)C=C3N=2)C=C1Cl NNZBUWXJQQPPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJEDSTVFVCYPMY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-6-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(C)=C(Cl)C=C3N=2)C=C1Cl NJEDSTVFVCYPMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWEZEGUGSRPQIY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-fluoro-2-[3-methoxy-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC(C=2NC3=CC(F)=C(Cl)C=C3N=2)=CC=C1OCCCN1CCN(C)CC1 FWEZEGUGSRPQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGXXUVQKCZHGKT-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-fluoro-2-[3-methyl-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(F)=C(Cl)C=C3N=2)C=C1C ZGXXUVQKCZHGKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNVQDEHLJNCUEI-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-fluoro-2-[4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(F)=C(Cl)C=C3N=2)C=C1 NNVQDEHLJNCUEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBEQBNSUQQWGIF-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-fluoro-2-[5-methyl-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC(F)=C(Cl)C=C3N=2)=C(C)C=N1 BBEQBNSUQQWGIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDIDGPLTQLGXOK-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-methyl-2-[3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=CC(C)=C(Cl)C=C3N=2)=C1 KDIDGPLTQLGXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZKQGYGTXQJJDB-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-methyl-2-[3-methyl-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(C)=C(Cl)C=C3N=2)C=C1C LZKQGYGTXQJJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOYMZRROGAGWJJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-methyl-2-[4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(C)=C(Cl)C=C3N=2)C=C1 AOYMZRROGAGWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STYSBPPNFNVLDH-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-[4-fluoro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C(C=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=C2F)=C2CC1 STYSBPPNFNVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDYGVSQLKUUISY-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-[4-methoxy-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=C(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)C(OC)=CC=1OCCCC1CCN(C)CC1 HDYGVSQLKUUISY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHSIGLJADRIGMQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1F NHSIGLJADRIGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJUAJCAKDHZELA-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-(3-piperazin-1-ylpropyl)indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2CCCN1CCNCC1 BJUAJCAKDHZELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWFDLHIDPMMVCR-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-(3-piperidin-4-ylpropyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C=C1CC2)=CC=C1N2CCCC1CCNCC1 PWFDLHIDPMMVCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFQJBKUMGYZOOK-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-(3-piperidin-4-ylpropyl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C=C1C=C2)=CN=C1N2CCCC1CCNCC1 MFQJBKUMGYZOOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOCMXBSOTROHSY-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 DOCMXBSOTROHSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFNYQCSWILXAGF-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-6-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=C(F)C=CC=2NC=1C(C=C12)=CC=C1C=CN2CCCCC1CCNCC1 DFNYQCSWILXAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYUNKJDANLQEFU-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C=C2CC1 KYUNKJDANLQEFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDIZZSJRMLWDRM-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C=C2C=C1 GDIZZSJRMLWDRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWALIFSEXZMXKY-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=NC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C=C2C=C1 TWALIFSEXZMXKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRUACTFADLMPQL-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C=C2C=C1 GRUACTFADLMPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORWKUJJDXKZROJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)=C2C=C1 ORWKUJJDXKZROJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBKLNZUSMCHUCT-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-6-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)=CC=C2C=C1 XBKLNZUSMCHUCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HONMPMKTAWCKKW-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=CC=N1 HONMPMKTAWCKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCBOGKCURUICDS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[2-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=CC=N1 WCBOGKCURUICDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUBQSCXLVMKGBP-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=CC=N1 BUBQSCXLVMKGBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXDGRCWNMCLOJO-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[2-methyl-3-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=C(C)C(F)=CC=C3N=2)=C1C GXDGRCWNMCLOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLUAMGIZZNQTQA-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[2-methyl-4-(3-piperidin-4-ylpropoxy)phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)C(C)=CC=1OCCCC1CCNCC1 QLUAMGIZZNQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JESCQINQDIAWHZ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[3-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)oxypropoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1OCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=C(C)C(F)=CC=C3N=2)=C1 JESCQINQDIAWHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLWJNOVUEPCFDS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[3-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=C(C)C(F)=CC=C3N=2)=C1 WLWJNOVUEPCFDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDALDCLTOQYDPM-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(F)C(C)=C4N=3)C(C)=C2C=C1 ZDALDCLTOQYDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVROSJDRVCZPNX-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[4-methyl-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(C)=C(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)C=N1 CVROSJDRVCZPNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJLDVUHNWRAAKR-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[5-methyl-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)=C(C)C=N1 IJLDVUHNWRAAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRBQWTQEBVHXDB-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(CN2CCCC2)=C(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)C=N1 LRBQWTQEBVHXDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOPKNHJZDOIJHL-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-2-[6-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(F)C(C)=C3N=2)C=N1 MOPKNHJZDOIJHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBWGHJISXUVEKY-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC(C)=C1F ZBWGHJISXUVEKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHJUCFUGCLYMOW-SSDOTTSWSA-N 5-fluoro-4-methyl-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC(C)=C1F AHJUCFUGCLYMOW-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- IYTYHYFAPNCLMW-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-methyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N2CCNCC2)=C1F IYTYHYFAPNCLMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIARMTCYKHJMNA-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C IIARMTCYKHJMNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- VNVAIWFRKGHYOT-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,7-dihydrocyclopenta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CC(C)(C)C2 VNVAIWFRKGHYOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOGCJDOJUJFKPW-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-8,9-dihydro-7h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CCCC1(C)C UOGCJDOJUJFKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJIGGFCAELKMDL-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-8,9-dihydro-7h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CCCC1(C)C KJIGGFCAELKMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFUAOKIPZCANMK-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-4-piperazin-1-yl-8,9-dihydro-7h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1(C)CCCC(C2=NC(N)=N3)=C1OC2=C3N1CCNCC1 HFUAOKIPZCANMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARPPBJDKUQBXPR-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=C1OC1=CN=C(N)N=C12 ARPPBJDKUQBXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZROWZKYRUTTWHS-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound NC1CCCC2=C1OC1=C2N=C(N=C1N)N ZROWZKYRUTTWHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFAWPRYTYHKGPZ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dichloro-2-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline Chemical compound COC1=NC2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N=C1N1CCN(C)CC1 VFAWPRYTYHKGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMOCLNZBSKWBES-UHFFFAOYSA-N 6,8-dichloro-4-(1,4-diazepan-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=C(Cl)C=C(Cl)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 YMOCLNZBSKWBES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTIXUNPSHNPFNK-MRVPVSSYSA-N 6,8-dichloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C12 ZTIXUNPSHNPFNK-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- AAIMVSKOLKTGRA-UHFFFAOYSA-N 6,8-dichloro-4-[3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C12 AAIMVSKOLKTGRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIHTXJWQDMMKRY-UHFFFAOYSA-N 6,8-dichloro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=C(Cl)C=C(Cl)C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 XIHTXJWQDMMKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWPYTPFASSXVRF-UHFFFAOYSA-N 6-(2-adamantyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N)=NC(C2C3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 XWPYTPFASSXVRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEUQJKSRUBFVFB-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)-4-n-pyrrolidin-3-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1CCCN1C1=CC(NC2CNCC2)=NC(N)=N1 CEUQJKSRUBFVFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDJFWKGGIDXBTR-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-4-(2,2-dimethylpropyl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(CC1(NC(=NC(=C1)N1CC2N(CC1)CCC2)N)N)(C)C NDJFWKGGIDXBTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGWRTLGLMKZQZ-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-4-n-cyclohexylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C(N2CC3CCCN3CC2)=NC(N)=NC=1NC1CCCCC1 GUGWRTLGLMKZQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZDJMOFABHXXNK-UHFFFAOYSA-N 6-(3-aminoazetidin-1-yl)-2-(2-methylpropyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound CC(C)CC1=NC(N)=CC(N2CC(N)C2)=N1 DZDJMOFABHXXNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSLXAFNNIOIUDO-UHFFFAOYSA-N 6-(3-methylphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N)=NC(C=2C=C(C)C=CC=2)=C1 XSLXAFNNIOIUDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQDGIRWRFHKOK-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chlorophenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(N)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 UGQDGIRWRFHKOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPFROVUFUSJDCD-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-4-n-(2-methylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(NCC(C)C)=CC(N2CCN(C)CCC2)=N1 NPFROVUFUSJDCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLKDESQRYJQJAC-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methylcyclohexen-1-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1C(C)CCC(C=2N=C(N)C=C(C=2)N2CCN(C)CC2)=C1 BLKDESQRYJQJAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXYUHPUVOMMFOU-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-n-(2,2,4-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(NC2C(C3CCC2(C)C3)(C)C)=NC(N)=N1 GXYUHPUVOMMFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVTNJWMGPXIPRT-UHFFFAOYSA-N 6-(cyclohexen-1-yl)-4-n-[2-(dimethylamino)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(NCCN(C)C)=CC(C=2CCCCC=2)=N1 ZVTNJWMGPXIPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCHKFSJWFFEHI-CUXMIQLJSA-N 6-[(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-3,5-diazatricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),4,11,13-pentaene-4,6-diamine Chemical compound CN1[C@H]2CC(C[C@@H]1CC2)C2(C1=C(N=C(N2)N)C2=C(CCC1)C=CC=C2)N CMCHKFSJWFFEHI-CUXMIQLJSA-N 0.000 description 1
- HVVTUCDPKWSJCY-GJZGRUSLSA-N 6-[(1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3,5-diazatricyclo[11.4.0.02,7]heptadeca-1(17),2(7),3,5,13,15-hexaen-4-amine Chemical compound C1CCCCC2=CC=CC=C2C2=C1C(N1C[C@]3(NC[C@]1([H])C3)[H])=NC(N)=N2 HVVTUCDPKWSJCY-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- FYVPZYVWXPJTOU-QGZVFWFLSA-N 6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-3,5-diazatetracyclo[9.8.0.02,7.013,18]nonadeca-1(11),2(7),3,5,12,18-hexaen-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC(C2=C3)=C1CCCC2=CC1=C3CCCC1 FYVPZYVWXPJTOU-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- SSOVLTXOUSBGMM-SNVBAGLBSA-N 6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5-pentylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C(CCCC)C=1C(=NC(=NC=1N1C[C@@H](CC1)NC)N)N SSOVLTXOUSBGMM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- KKXGAZSMMLZRHZ-SNVBAGLBSA-N 6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-2-(2-methylpropyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(CC(C)C)=N1 KKXGAZSMMLZRHZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- JNBDFQYQAOWYNX-GFCCVEGCSA-N 6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-2-(phenoxymethyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(COC=2C=CC=CC=2)=N1 JNBDFQYQAOWYNX-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- KXSAVRSIQRTDOC-SECBINFHSA-N 6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-2-propan-2-ylpyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(N)=NC(C(C)C)=N1 KXSAVRSIQRTDOC-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- SWMBJEKDAKSPJW-SECBINFHSA-N 6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-n-(1-methylcyclopropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(NC2(C)CC2)=NC(N)=N1 SWMBJEKDAKSPJW-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- DLXPYHMMYYDLPP-HWOCKDDLSA-N 6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-n-(2-methylcyclopropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(NC2C(C2)C)=NC(N)=N1 DLXPYHMMYYDLPP-HWOCKDDLSA-N 0.000 description 1
- QRPGPMNGTXYKCU-SECBINFHSA-N 6-[(3r)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-2-(2-methylpropyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound CC(C)CC1=NC(N)=CC(N2C[C@H](N)CC2)=N1 QRPGPMNGTXYKCU-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- PXAMOZCWODEYJS-JTQLQIEISA-N 6-[(3s)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-4-n-cyclohexylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1[C@@H](N)CCN1C1=CC(NC2CCCCC2)=NC(N)=N1 PXAMOZCWODEYJS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- FTOMHHASZBFDGN-QFZKOWMDSA-N 6-[(4aS,7aS)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-cyclobutyl-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1(CCC1)C1(NC(=NC(=C1)N1C[C@H]2NCCC[C@H]2C1)N)N FTOMHHASZBFDGN-QFZKOWMDSA-N 0.000 description 1
- VLIXCLCDGZQBGK-VJDHTCGKSA-N 6-[(4aS,7aS)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-propan-2-yl-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C(C)(C)C1(NC(=NC(=C1)N1C[C@H]2NCCC[C@H]2C1)N)N VLIXCLCDGZQBGK-VJDHTCGKSA-N 0.000 description 1
- QRBVUFXEMHNIDB-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-2-(2-methylpropyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(CC(C)C)=N1 QRBVUFXEMHNIDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQNZPCQDESUHFE-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-2-(phenoxymethyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(COC=2C=CC=CC=2)=N1 IQNZPCQDESUHFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRNXNGNDYYVSJU-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-2-propan-2-ylpyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(N)=NC(C(C)C)=N1 XRNXNGNDYYVSJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVDDPNLWTUVJX-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-3,5-diazatricyclo[11.4.0.02,7]heptadeca-1(17),2(7),3,5,13,15-hexaen-4-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCCCC1=CC=CC=C21 DSVDDPNLWTUVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVWAOPAVTZNTHA-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-4-n-(2-methylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(NCC(C)C)=NC(N)=N1 WVWAOPAVTZNTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOUBSMQNDIEJHD-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-4-n-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(NCCC(F)(F)F)=NC(N)=N1 NOUBSMQNDIEJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSNRKDHWJGBCID-UHFFFAOYSA-N 6-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]-2-(2-methylpropyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=CC(N)=NC(CC(C)C)=N1 DSNRKDHWJGBCID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPGKTLUIHCJUAL-MTATWXBHSA-N 6-[[(2R)-azetidin-2-yl]methyl]-3,5-diazatricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),4,11,13-pentaene-4,6-diamine Chemical compound N1[C@H](CC1)CC1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(CCC2)C=CC=C1)N VPGKTLUIHCJUAL-MTATWXBHSA-N 0.000 description 1
- PELIXYXPUAFHOR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 PELIXYXPUAFHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKWXICSBZZLGCF-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 PKWXICSBZZLGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPMBTNJKBHNSIL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[1-(3-piperazin-1-ylpropyl)indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(Cl)=CC=C2NC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2CCCN1CCNCC1 CPMBTNJKBHNSIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPBDNXLJGIWDHM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[1-(3-piperidin-4-ylpropyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(Cl)=CC=C2NC=1C(C=C1CC2)=CC=C1N2CCCC1CCNCC1 BPBDNXLJGIWDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVXREMQCQZXTKY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(Cl)=CC=C2N=C1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 BVXREMQCQZXTKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNDVOTJJHICQFQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(Cl)C=C4N=3)C=C2CC1 XNDVOTJJHICQFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKIJCOSYGRBBEG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[1-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(Cl)C=C4N=3)C=C2C=C1 VKIJCOSYGRBBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEOCYBVTWOAPAM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[2-chloro-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(Cl)C=C2N1 WEOCYBVTWOAPAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQMUHMFTPXJURR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[2-chloro-4-[3-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(Cl)C=C2N1 YQMUHMFTPXJURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJVUFVMYXLBSMM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2N1 PJVUFVMYXLBSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAIKCMTWRGXWNN-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-4-ethyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(CC)=CC(Cl)=CC=2NC=1C(C(=C1)Cl)=CC=C1OCCCN1CCN(C)CC1 UAIKCMTWRGXWNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFGGYRJGDHYJRQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[2-fluoro-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(Cl)C=C2N1 OFGGYRJGDHYJRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGBSALNEWZQGU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[3-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC(Cl)=CC(C)=C4N=3)C=C2C(Cl)=C1 WSGBSALNEWZQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKTZYIIFSJRPKL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[3-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)=C1Cl CKTZYIIFSJRPKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJLIUUYWNHAPBA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[3-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(Cl)C=C3N=2)C=C1Cl VJLIUUYWNHAPBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSNBYUQQKUOJNO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[3-fluoro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(Cl)C=C3N=2)C=C1F SSNBYUQQKUOJNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHEUJPDGUFJHEP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[3-methyl-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(Cl)C=C3N=2)C=C1C PHEUJPDGUFJHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMXYLNCOHDRLNY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[4-[3-(1-ethylpiperidin-4-yl)propoxy]-2-methylphenyl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(CC)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(Cl)C=C2N1 NMXYLNCOHDRLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZRNMMIGSALIGC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(Cl)C=C3N=2)C=C1 KZRNMMIGSALIGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWPRDTKOKZWAJZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(Cl)C=C3N=2)C=C1 XWPRDTKOKZWAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQUJIWXGXIWJCD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[4-chloro-6-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-4-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC(Cl)=C(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)C=N1 MQUJIWXGXIWJCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRYCJPKHMGTOKH-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C(C=CC(C=2NC3=CC=C(Cl)C=C3N=2)=C2C)=C2CC1 DRYCJPKHMGTOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYDBNUCMMFPOKA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(Cl)C=C4N=3)C(C)=C2C=C1 MYDBNUCMMFPOKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COASQHJVJYUCJJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-[6-chloro-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(Cl)=CC=C2NC=1C(C(=CC=12)Cl)=CC=1C=CN2CCCC1CCNCC1 COASQHJVJYUCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHJTVIHAPBIKBT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(3-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC1=O HHJTVIHAPBIKBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSUFJQVVYSMLP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC1=O QSSUFJQVVYSMLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMNBRYSQAGUIKX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline Chemical compound COC1=NC2=CC(Cl)=CC=C2N=C1N1CCN(C)CC1 QMNBRYSQAGUIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBETXOSJROTRLV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-piperazin-1-yl-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound N=1C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C=1N1CCNCC1 UBETXOSJROTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMNDFFUCMAIBBF-MRVPVSSYSA-N 6-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-propan-2-ylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(Cl)=C2C(C)C KMNDFFUCMAIBBF-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- CCESTNXYXPEXMK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-7-propan-2-ylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(Cl)=C2C(C)C CCESTNXYXPEXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOWPMWQDWBIGHS-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=CC(Cl)=CC=2NC=1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 ZOWPMWQDWBIGHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASIWVZUQVKBRHK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-6-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C=2C(C)=CC(Cl)=CC=2NC=1C(C=C12)=CC=C1C=CN2CCCCC1CCNCC1 ASIWVZUQVKBRHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWGSLPJZFBZAMR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC(Cl)=CC(C)=C4N=3)=C2C=C1 IWGSLPJZFBZAMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCBOSQVDSVLKLX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)=CC=N1 PCBOSQVDSVLKLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJIGRKWEBKNGIR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)=CC=N1 ZJIGRKWEBKNGIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQRVIEWOHJNMFY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[2-methyl-4-(3-piperidin-4-ylpropoxy)phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)C(C)=CC=1OCCCC1CCNCC1 RQRVIEWOHJNMFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTGKURCRJIMIFI-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[2-methyl-4-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyethoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1OCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(Cl)C=C2N1 XTGKURCRJIMIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYOUDKBGICCOKX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[2-methyl-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC2=C(C)C=C(Cl)C=C2N1 SYOUDKBGICCOKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXOFHZYRBASADB-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[3-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=C(C)C=C(Cl)C=C3N=2)=C1 JXOFHZYRBASADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBNQMLRDKRSOI-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[3-methyl-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=NC=CC(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)=C1C DMBNQMLRDKRSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXSQMFJQPKLYCS-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-methyl-2-[6-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]pyridin-3-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC(Cl)=CC(C)=C3N=2)C=N1 XXSQMFJQPKLYCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGLDXQCWRMLEDO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-cyclobutyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(Cl)=C2C1CCC1 DGLDXQCWRMLEDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZDZMCMOAVOCKL-SNVBAGLBSA-N 6-chloro-7-cyclopentyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(Cl)=C2C1CCCC1 DZDZMCMOAVOCKL-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- MEQSZXZZNYDYMW-MRVPVSSYSA-N 6-chloro-7-cyclopropyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(Cl)=C2C1CC1 MEQSZXZZNYDYMW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- GWTPGNDPXJRSLA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-cyclopropyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC(Cl)=C2C1CC1 GWTPGNDPXJRSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTFXXPLNYFWQOD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-fluoro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=C(F)C=C2NC1=O WTFXXPLNYFWQOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAFMZYIDPSPUMF-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=C(C)C=C2NC1=O UAFMZYIDPSPUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVRQHVZQBAPZNP-UHFFFAOYSA-N 6-cyclohexyl-4-n-(1-methylpiperidin-4-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1CN(C)CCC1NC1=CC(C2CCCCC2)=NC(N)=N1 IVRQHVZQBAPZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTEZGWCASXAUHG-UHFFFAOYSA-N 6-cyclohexyl-4-n-methyl-4-n-(1-methylpyrrolidin-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C(C2CCCCC2)=NC(N)=NC=1N(C)C1CCN(C)C1 MTEZGWCASXAUHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJDDWRVTAKAVBO-UHFFFAOYSA-N 6-cyclopentyl-4-n-[2-(methylamino)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(NCCNC)=CC(C2CCCC2)=N1 RJDDWRVTAKAVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGVNHYISVIBAJK-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(F)=CC=C2NC=1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 LGVNHYISVIBAJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOQVVFLYOQQLFF-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(F)C=C4N=3)=C2C=C1 QOQVVFLYOQQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGFTKIUHCZRCG-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2-[2-methyl-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC2=CC(F)=CC=C2N1 WUGFTKIUHCZRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQMXAHNECJARIQ-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(F)=CC=C2NC1=O CQMXAHNECJARIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCVOLQRQHBKQBU-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-4-methyl-2-[4-methyl-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C(C=CC(C=2NC3=CC(F)=CC(C)=C3N=2)=C2C)=C2CC1 MCVOLQRQHBKQBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXBXLFMSJCOEIO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-n-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1h-benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C2NC(C(=O)NC3CC4CCC(C3)N4C)=NC2=C1 HXBXLFMSJCOEIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRLRFDHOWDHDJG-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C(OC)C=CC=C12 GRLRFDHOWDHDJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVLLXPGGVGVZRO-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-[3-methyl-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C)C=C3N=2)C=C1C FVLLXPGGVGVZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSBCRFLXKSKNNQ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-[4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C)C=C3N=2)C=C1 XSBCRFLXKSKNNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNONLEQLMHGXNJ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-[4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]naphthalen-1-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C1=CC=CC=C11)=CC=C1C1=NC2=CC(C)=CC=C2N1 QNONLEQLMHGXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHPZHOQVHLJTHV-PIJUOVFKSA-N 6-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CC(C)C1=CC=CC=C21 VHPZHOQVHLJTHV-PIJUOVFKSA-N 0.000 description 1
- XFOKLZJMNLLVPY-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-piperazin-1-yl-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC=CC=C3C(C)CC2=C1N1CCNCC1 XFOKLZJMNLLVPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWYSHSYSWMHTNN-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-n-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1h-benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C2NC(C(=O)NC3CC4CCC(C3)N4C)=NC2=C1 DWYSHSYSWMHTNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULXDCWWSZPVUJI-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-1h-benzimidazole-2-carbaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2N=C(C=O)NC2=C1 ULXDCWWSZPVUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSKTWKZAHZNHBT-UHFFFAOYSA-N 6-piperazin-1-yl-3,5-diazatetracyclo[9.8.0.02,7.013,18]nonadeca-1(11),2(7),3,5,12,18-hexaen-4-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=4CCCCC=4C=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 WSKTWKZAHZNHBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIRGWDXYZSPYMU-UHFFFAOYSA-N 6-piperazin-1-yl-3,5-diazatricyclo[10.4.0.02,7]hexadeca-1(16),2(7),3,5,12,14-hexaen-4-amine Chemical compound C=12CCCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 SIRGWDXYZSPYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHDWOZCPOXEWSV-UHFFFAOYSA-N 6-piperazin-1-yl-3,5-diazatricyclo[11.4.0.02,7]heptadeca-1(17),2(7),3,5,13,15-hexaen-4-amine Chemical compound C=12CCCCCC3=CC=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 VHDWOZCPOXEWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTEJOVVCSPAYBD-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[1-(3-piperazin-1-ylpropyl)indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2NC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2CCCN1CCNCC1 MTEJOVVCSPAYBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMJPSFUOINFKAB-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2NC=1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCNCC1 BMJPSFUOINFKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKMVTCJEPMUQDO-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-6-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2NC=1C(C=C12)=CC=C1C=CN2CCCCC1CCNCC1 XKMVTCJEPMUQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWELECYRMOOKPN-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(C=C4N=3)C(C)(C)C)=C2C=C1 HWELECYRMOOKPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHKGYDQCEKQRGL-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[2-(4-piperidin-4-ylbutoxy)pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2NC=1C(C=1)=CC=NC=1OCCCCC1CCNCC1 WHKGYDQCEKQRGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDYLUTKZNHPYKL-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)=CC=N1 DDYLUTKZNHPYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPKHJXYJHFUOGM-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[2-chloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC(C=C1Cl)=CC=C1C1=NC2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2N1 ZPKHJXYJHFUOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMSKRMBSAZKNAO-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[2-methyl-4-[3-(2-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound CC1CNCCN1CCCOC(C=C1C)=CC=C1C1=NC2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2N1 PMSKRMBSAZKNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYKAUPZOMTZKZ-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3,5-dibromo-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=C(Br)C=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)C=C1Br YQYKAUPZOMTZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZBLUKOLSHDOPE-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)=C1 HZBLUKOLSHDOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYJSQDSYGDZKJI-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)=C1 PYJSQDSYGDZKJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSNSXKOGFVUELU-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-chloro-1-(3-piperidin-4-ylpropyl)indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(C(C)(C)C)=CC=C2NC=1C(C=C1C(Cl)=C2)=CC=C1N2CCCC1CCNCC1 PSNSXKOGFVUELU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTIUQZXJKASYPT-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]indol-5-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C2=CC=C(C=3NC4=CC=C(C=C4N=3)C(C)(C)C)C=C2C(Cl)=C1 RTIUQZXJKASYPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMRCJLGEQACCRK-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-chloro-4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)C=C1Cl LMRCJLGEQACCRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNGZQOILOUVGME-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-chloro-4-[3-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)C=C1Cl LNGZQOILOUVGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUXJCSKEQCGFQR-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[3-methyl-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)C=C1C BUXJCSKEQCGFQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHMUQXNADOPGII-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[4-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC1=CC=C(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)C=C1 AHMUQXNADOPGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWTLVBPVXCQMFI-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[5-chloro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)=C(Cl)C=N1 BWTLVBPVXCQMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSFCBTPXMHONLN-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-2-[5-methyl-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butoxy]pyridin-4-yl]-1h-benzimidazole Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCOC1=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(C)(C)C)=C(C)C=N1 NSFCBTPXMHONLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFNHIZBYCQPTOV-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC(C(C)(C)C)=C2 CFNHIZBYCQPTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTMWCSOUKYRDHR-JTDNENJMSA-N 6-tert-butyl-4-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C(C)(C)(C)C1CCCC2=C1SC1=C2N=C(N=C1N1C[C@@H](CC1)NC)N VTMWCSOUKYRDHR-JTDNENJMSA-N 0.000 description 1
- DHIIBRNIPIJDDY-SECBINFHSA-N 6-tert-butyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC(C(C)(C)C)=C2 DHIIBRNIPIJDDY-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- LCBFRDCPPSYUMT-UHFFFAOYSA-N 6-tert-butyl-4-piperazin-1-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12SC(C(C)(C)C)=CC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 LCBFRDCPPSYUMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYGWNBOURVRQHJ-NSHDSACASA-N 7,7-dimethyl-4-[(3s)-3-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1CCN[C@@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C)(C)C2 JYGWNBOURVRQHJ-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- VNDJPVHMPCZCSA-JTQLQIEISA-N 7,7-dimethyl-4-[(3s)-3-methylpiperazin-1-yl]-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C)(C)C2 VNDJPVHMPCZCSA-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YSMMIMNOHGUDML-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C)(C)C2 YSMMIMNOHGUDML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGYRNOBRFGWLJZ-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethyl-4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,8-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C)(C)C2 GGYRNOBRFGWLJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMISZFFVNYTNFI-UHFFFAOYSA-N 7,8-difluoro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=C(F)C(F)=C2NC1=O VMISZFFVNYTNFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWXNDAAMQJZBTA-UHFFFAOYSA-N 7,8-difluoro-3-piperazin-1-yl-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound O=C1NC2=C(F)C(F)=CC=C2N=C1N1CCNCC1 FWXNDAAMQJZBTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVECFRMZDHOIBJ-UHFFFAOYSA-N 7-(2-chlorophenyl)-4-(1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3C(=CC=CC=3)Cl)CCC=2C=1N1CCCNCC1 MVECFRMZDHOIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGHHMYZJUGRVLL-UHFFFAOYSA-N 7-(2-chlorophenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)C2 JGHHMYZJUGRVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBSLTTOCFGGPOO-UHFFFAOYSA-N 7-(2-methylpropyl)-4-piperazin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1C(CC(C)C)CCC2=C1N=C(N)N=C2N1CCNCC1 ZBSLTTOCFGGPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AARLGAQGJVUEIL-UHFFFAOYSA-N 7-(3-chlorophenyl)-4-(1,4-diazepan-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3C=C(Cl)C=CC=3)CCC=2C=1N1CCCNCC1 AARLGAQGJVUEIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIFBKIZUIKZNHL-UHFFFAOYSA-N 7-(3-chlorophenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C=C(Cl)C=CC=1)C2 MIFBKIZUIKZNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZWVBDMZOPHEPR-UHFFFAOYSA-N 7-(4-fluorophenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1C=CC(F)=CC=1)C2 UZWVBDMZOPHEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPPFAMHFXMBLEQ-UHFFFAOYSA-N 7-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C=1SC(Cl)=CC=1)C2 RPPFAMHFXMBLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQZDWAUMBMLKJ-IZUSSWBTSA-N 7-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4,6-diazatetracyclo[11.2.2.02,12.03,8]heptadeca-3(8),4,6,14-tetraen-5-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC1C(C=C3)CCC3C12 LRQZDWAUMBMLKJ-IZUSSWBTSA-N 0.000 description 1
- YCZFJBQWRFAJLN-UHFFFAOYSA-N 7-[1-(methoxymethyl)cyclopropyl]-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2C1(COC)CC1 YCZFJBQWRFAJLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDHPMXQIANUKON-CQSZACIVSA-N 7-benzyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2CC1=CC=CC=C1 VDHPMXQIANUKON-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- FCGXWUHZGOGDHZ-ZCFIWIBFSA-N 7-bromo-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC=C2Br FCGXWUHZGOGDHZ-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- GFXPKLGUXGHHMU-VIFPVBQESA-N 7-bromo-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(Br)=CC=C12 GFXPKLGUXGHHMU-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- WQASNWBYGRWBMV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-(3-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O WQASNWBYGRWBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFLJDSDKDQGCJI-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O CFLJDSDKDQGCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPPKIQPERHUBBL-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-piperazin-1-yl-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC(Cl)=CC=C2N=C1N1CCNCC1 VPPKIQPERHUBBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDSREHSJOCSHJ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(Cl)=CC=C12 RUDSREHSJOCSHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNFQKTUMODKNGT-SECBINFHSA-N 7-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(Cl)=CC=C12 RNFQKTUMODKNGT-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- RNFQKTUMODKNGT-VIFPVBQESA-N 7-chloro-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(Cl)=CC=C12 RNFQKTUMODKNGT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ZRTIIIFYNIQLDT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-fluoro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(F)=C(Cl)C=C2NC1=O ZRTIIIFYNIQLDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMRPXXZYQMADX-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(C)=C(Cl)C=C2NC1=O OQMRPXXZYQMADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGFGDYLYILGEJG-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopropyl-4-(1,4-diazepan-1-yl)furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC=C(C3CC3)C2=NC(N)=NC=1N1CCCNCC1 WGFGDYLYILGEJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLBGQZOKSZMIGK-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopropyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2C1CC1 SLBGQZOKSZMIGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANCMESURXBHRIH-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopropyl-4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)(C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC=C2C1CC1 ANCMESURXBHRIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQXLQBRXEFRDSW-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopropyl-4-piperazin-1-ylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC=C(C3CC3)C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 MQXLQBRXEFRDSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWFHXUGNMQSHMR-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(CC)=COC2=C1N1CC(NC)C1 VWFHXUGNMQSHMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAUQCGHZHKRGI-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-[3-methyl-3-(methylamino)azetidin-1-yl]furo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(CC)=COC2=C1N1CC(C)(NC)C1 DBAUQCGHZHKRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJDZRIAQWHLPQH-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-piperazin-1-ylfuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(CC)=COC2=C1N1CCNCC1 PJDZRIAQWHLPQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFXKTIHIMJWWLN-VIFPVBQESA-N 7-methoxy-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC(OC)=CC=C12 BFXKTIHIMJWWLN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- MVKCRQROJKIVCU-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-n-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C2=N3)C=1SC2=CN=C3NN1CCN(C)CC1 MVKCRQROJKIVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FATLVIRMKYYCCI-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC=C2C FATLVIRMKYYCCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWQKYFQDZDCMMZ-MRVPVSSYSA-N 7-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC=C2C HWQKYFQDZDCMMZ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- WODOHALXVSQIEF-UHFFFAOYSA-N 7-piperazin-1-yl-4,6-diazatetracyclo[11.2.2.02,12.03,8]heptadeca-3(8),4,6,14-tetraen-5-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2C3C(C=C4)CCC4C3CCCC=2C=1N1CCNCC1 WODOHALXVSQIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDLDBQCXIIUVBH-UHFFFAOYSA-N 7-pyridin-2-yl-4,6-diazatetracyclo[11.2.2.02,12.03,8]heptadeca-3,5,7,14-tetraen-5-amine Chemical compound N1=CC=CC=C1C=1C2=C(N=C(N=1)N)C1C(CCC2)C2C=CC1CC2 YDLDBQCXIIUVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHOQJHYVIZNIQY-UHFFFAOYSA-N 8,10-dimethyl-n-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2C3=CC(C)=CC(C)=C3CCCC2=CN=C1NN1CCNCC1 XHOQJHYVIZNIQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIHLLXVVUBMRFG-UHFFFAOYSA-N 8,8-difluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(F)(F)CC1 DIHLLXVVUBMRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNXQXQYFPOOUEP-UHFFFAOYSA-N 8,8-difluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(F)(F)CC1 MNXQXQYFPOOUEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVWYXIAPZOKPRI-MRVPVSSYSA-N 8,8-difluoro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(F)(F)CC1 ZVWYXIAPZOKPRI-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- IOQJCAACQOEVIT-MRVPVSSYSA-N 8,8-difluoro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(F)(F)CC1 IOQJCAACQOEVIT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- ZVWYXIAPZOKPRI-QMMMGPOBSA-N 8,8-difluoro-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(F)(F)CC1 ZVWYXIAPZOKPRI-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IOQJCAACQOEVIT-QMMMGPOBSA-N 8,8-difluoro-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(F)(F)CC1 IOQJCAACQOEVIT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ACHJEWBCWGUJRK-UHFFFAOYSA-N 8,8-difluoro-4-piperazin-1-yl-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC=3CCC(F)(F)CC=3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 ACHJEWBCWGUJRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMDSMRIVDKHCFR-UHFFFAOYSA-N 8,8-dimethoxy-4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C(OC)(OC)CCCC2=C1N1CCNCC1 IMDSMRIVDKHCFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQTSRHGQQBNUCX-UHFFFAOYSA-N 8,8-dimethyl-4-(3-methylpiperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2(C)C VQTSRHGQQBNUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWOSWZXGVSXMEF-UHFFFAOYSA-N 8,8-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5h-quinazolin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCC2(C)C OWOSWZXGVSXMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAPLNEJJVZPNNJ-UHFFFAOYSA-N 8,8-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C)(C)CC1 LAPLNEJJVZPNNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHAWWTCIKQPEFZ-SNVBAGLBSA-N 8,8-dimethyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,9-dihydro-6h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(C)(C)CC1 HHAWWTCIKQPEFZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IWVRTPFIDSYSJO-SNVBAGLBSA-N 8,8-dimethyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C)(C)CC1 IWVRTPFIDSYSJO-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IWVRTPFIDSYSJO-JTQLQIEISA-N 8,8-dimethyl-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7,9-dihydro-6h-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C)(C)CC1 IWVRTPFIDSYSJO-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ZIOQNWMDXNKWMR-UHFFFAOYSA-N 8,9-dichloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C21 ZIOQNWMDXNKWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AATSAEOJLFKJRS-BQBZGAKWSA-N 8,9-dichloro-4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound O1C2=CC=C(Cl)C(Cl)=C2C2=C1C(N1C[C@]3(NC[C@]1([H])C3)[H])=NC(N)=N2 AATSAEOJLFKJRS-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HHMRQGVBIJKQJL-SSDOTTSWSA-N 8,9-dichloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C21 HHMRQGVBIJKQJL-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- SEZCCXHMOIZHPN-UHFFFAOYSA-N 8,9-dichloro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(Cl)C(Cl)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 SEZCCXHMOIZHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDJXOPPGJBPNKW-UHFFFAOYSA-N 8,9-difluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(F)C(F)=C21 RDJXOPPGJBPNKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDUJEDROAKFGPN-SSDOTTSWSA-N 8,9-difluoro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(F)C(F)=C21 GDUJEDROAKFGPN-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- GXNAJFBUXXBNDF-UHFFFAOYSA-N 8,9-difluoro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(F)C(F)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 GXNAJFBUXXBNDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRMDEPDZBUPHQ-UHFFFAOYSA-N 8-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-8-chloro-7h-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C2CCCNC2CN1C1(Cl)CC=C2OC3=CN=C(N)N=C3C2=C1 ILRMDEPDZBUPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZGISZBBDSQCW-UHFFFAOYSA-N 8-(2-methoxyethoxy)-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(OCCOC)=CC=C3OC2=C1N1CCNCC1 OIZGISZBBDSQCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZTKTKHFBAIZNM-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(Br)C=C12 NZTKTKHFBAIZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHLXIWNRIQDEEU-IUCAKERBSA-N 8-bromo-4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2SC2=C1N=C(N)N=C2N1C[C@@]2([H])NC[C@]1([H])C2 YHLXIWNRIQDEEU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- IOPNAADUDMMVAZ-SECBINFHSA-N 8-bromo-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(Br)C=C12 IOPNAADUDMMVAZ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- IOPNAADUDMMVAZ-VIFPVBQESA-N 8-bromo-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(Br)C=C12 IOPNAADUDMMVAZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- VIPGJKBWXARKIA-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-2-cyclopropyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(C2CC2)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 VIPGJKBWXARKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUJLUPNSRRNJKP-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(C)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 GUJLUPNSRRNJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPKUOTXKHMMNID-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C2NC1=O RPKUOTXKHMMNID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQLHWWKADHDLJV-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(1,4-diazepan-1-yl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=C2C3=CC(Cl)=CC=C3SC2=C1N1CCCNCC1 ZQLHWWKADHDLJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQFGPKMNABZNNC-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(1-methylpiperidin-4-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCC1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 NQFGPKMNABZNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGZWHBBNQOPHRP-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(1-methylpyrrolidin-3-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1N(C)CCC1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 CGZWHBBNQOPHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROAFUVWVYBMBFK-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)C(C)CN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C21 ROAFUVWVYBMBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXFCAJMRXQBXKX-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C)NC(C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 JXFCAJMRXQBXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXKPZBBGEAEHEZ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=NC(N)=NC(N4CC5CCC(N5)C4)=C3OC2=C1 QXKPZBBGEAEHEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZWSXQUOOIQTLX-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(3-ethylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CNC(CC)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 QZWSXQUOOIQTLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXCWJKVNNNDKNG-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(3-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 AXCWJKVNNNDKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUCRANZICWLCDT-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(C(F)(F)F)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 UUCRANZICWLCDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVFMXQOVHCJUFX-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5h-pyrimido[5,4-b]indole Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC=NC2=C1NC1=CC=C(Cl)C=C12 YVFMXQOVHCJUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUWKQWOFKSEXGA-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 VUWKQWOFKSEXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFGJIFVTSAHZDI-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(Cl)C=C12 GFGJIFVTSAHZDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEXDUPJFZUKPOK-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-n-(2-methylsulfanylethyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(Cl)C=C3C2=NC(NCCSC)=NC=1N1CCN(C)CC1 KEXDUPJFZUKPOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFZDQQOFBFTQIQ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-propan-2-yl-1,4-diazepan-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 LFZDQQOFBFTQIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTEQTCWCRSEMPC-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 MTEQTCWCRSEMPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQHWGWGTSDXWSQ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound O1C2=CC=C(Cl)C=C2C2=C1C(N1CC3CCC1CN3C)=NC=N2 QQHWGWGTSDXWSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXUBQNZEHLDQM-GHMZBOCLSA-N 8-chloro-4-[(1r,4r)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=C1N=CN=C2N1C[C@]2([H])N(C)C[C@@]1([H])C2 ZOXUBQNZEHLDQM-GHMZBOCLSA-N 0.000 description 1
- YRTYVSRRFLKDMQ-UWVGGRQHSA-N 8-chloro-4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=C1N=CN=C2N1C[C@@]2([H])NC[C@]1([H])C2 YRTYVSRRFLKDMQ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- ZOXUBQNZEHLDQM-QWRGUYRKSA-N 8-chloro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=C1N=CN=C2N1C[C@@]2([H])N(C)C[C@]1([H])C2 ZOXUBQNZEHLDQM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- OUKWQNOWAXJJCL-MRVPVSSYSA-N 8-chloro-4-[(2r)-2-methylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@@H]1CNCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 OUKWQNOWAXJJCL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- OUKWQNOWAXJJCL-QMMMGPOBSA-N 8-chloro-4-[(2s)-2-methylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@H]1CNCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 OUKWQNOWAXJJCL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- HCDGXAAANVVFIN-BDAKNGLRSA-N 8-chloro-4-[(2s,5r)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@H]1CN[C@H](C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 HCDGXAAANVVFIN-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 1
- XCCJWBKYHDFQKQ-SNVBAGLBSA-N 8-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=C(Cl)C=CC=C21 XCCJWBKYHDFQKQ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- QIJWUKKKTYGMEA-SECBINFHSA-N 8-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(Cl)C=C12 QIJWUKKKTYGMEA-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- JFMBZQZBWHIJDK-NSHDSACASA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](N(C)C)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 JFMBZQZBWHIJDK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- PEYKJVWQDZEVLA-NSHDSACASA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-(ethylamino)piperidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NCC)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 PEYKJVWQDZEVLA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- ZWTCKTJTWMYEEU-JTQLQIEISA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-(methylamino)piperidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 ZWTCKTJTWMYEEU-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- QIJWUKKKTYGMEA-VIFPVBQESA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(Cl)C=C12 QIJWUKKKTYGMEA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- LZMHDYQBADENMB-GFCCVEGCSA-N 8-chloro-4-[(3s)-3-propan-2-ylpiperazin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN[C@@H](C(C)C)CN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 LZMHDYQBADENMB-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- AJHJXKIALWYROT-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-[3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 AJHJXKIALWYROT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POXFWGOYGQTRMD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 POXFWGOYGQTRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVXOTZQVJMHYPG-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-[4-(methylamino)piperidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC(NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 NVXOTZQVJMHYPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCCIOGUWBSJMPQ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-n-[2-(methylamino)ethyl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=C1N=C(N)N=C2NCCNC BCCIOGUWBSJMPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGTAMINWJXGOMB-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n,n-dimethyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(N(C)C)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 IGTAMINWJXGOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGCILEFRBVFOBV-GFCCVEGCSA-N 8-chloro-n-cyclopropyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(NC2CC2)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 BGCILEFRBVFOBV-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- XGIQGJYCCJNBEF-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-cyclopropyl-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(NC2CC2)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 XGIQGJYCCJNBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSPTOHYDYXCFV-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=C(Cl)C=C3C2=NC(NC)=NC=1N1CCN(C)CC1 MCSPTOHYDYXCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNLUJFKLIGHDDX-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(F)C=C12 YNLUJFKLIGHDDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOBPOEPRCOWZKN-SECBINFHSA-N 8-fluoro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=CC=C(F)C=C12 GOBPOEPRCOWZKN-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- IXFQVDGUXDIHFC-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-4-n-methyl-4-n-(1-methylpyrrolidin-3-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N=1C(N)=NC=2C3=CC(F)=CC=C3OC=2C=1N(C)C1CCN(C)C1 IXFQVDGUXDIHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJMIKFJRKVHLPE-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(OC)CCC=3SC2=C1N1CCN(C)CC1 FJMIKFJRKVHLPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUFTZALVFABBHY-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(OC)=CC=C3OC2=C1N1CCN(C)CC1 IUFTZALVFABBHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDKFJJZTGWUMAY-LLVKDONJSA-N 8-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=C(OC)C=CC=C21 RDKFJJZTGWUMAY-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- JKSDXYRSBPHPPF-YHMJZVADSA-N 8-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(OC)CC1 JKSDXYRSBPHPPF-YHMJZVADSA-N 0.000 description 1
- ODQBRKHOKUOYDE-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(OC)CCC=3SC2=C1N1CCNCC1 ODQBRKHOKUOYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNDNLZANPZDCPW-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3-(3-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=NC2=CC=CC(C)=C2NC1=O FNDNLZANPZDCPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRTBJHFKEJSUKV-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC(C)=C2NC1=O ZRTBJHFKEJSUKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDOWRXYKZCTENS-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3-piperazin-1-yl-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound O=C1NC=2C(C)=CC=CC=2N=C1N1CCNCC1 WDOWRXYKZCTENS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIUKHUVUWAHLHA-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3OC2=C1N1CCN(C)CC1 SIUKHUVUWAHLHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIEJQIWREMSUNG-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3SC2=C1N1CCN(C)CC1 QIEJQIWREMSUNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQKRYYWCUCLJBV-QVDQXJPCSA-N 8-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C)CC1 FQKRYYWCUCLJBV-QVDQXJPCSA-N 0.000 description 1
- MDDYRLWZUXYJCO-SNVBAGLBSA-N 8-methyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=C(C)C=C12 MDDYRLWZUXYJCO-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- PUBIMKGESHYTTH-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3OC2=C1N1CCNCC1 PUBIMKGESHYTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWVXYLGWMKECHS-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3CC(C)CCC=3SC2=C1N1CCNCC1 PWVXYLGWMKECHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIQXTYIIPXBKV-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-N-pyrimidin-2-yl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-amine Chemical compound CN1C2CN(CC1CC2)NC1=NC=CC=N1 OMIQXTYIIPXBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IROYZZSOSVHFLK-UHFFFAOYSA-N 8-nitro-3-piperazin-1-yl-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound O=C1NC=2C([N+](=O)[O-])=CC=CC=2N=C1N1CCNCC1 IROYZZSOSVHFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUZQAKHWJIHCHV-UHFFFAOYSA-N 8-phenyl-4-piperazin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2C(C=3C=CC=CC=3)CCCC=2C=1N1CCNCC1 LUZQAKHWJIHCHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBDWDJPSKODCQY-UHFFFAOYSA-N 8-phenyl-4-piperazin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-cyclohepta[d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C(N)=NC=2CC(C=3C=CC=CC=3)CCCC=2C=1N1CCNCC1 LBDWDJPSKODCQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYNQRXBVLPRTOX-UHFFFAOYSA-N 8-tert-butyl-4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(N2)CCC2CN1C1=C2SC(CCC(C3)C(C)(C)C)=C3C2=NC(N)=N1 JYNQRXBVLPRTOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFZTEVEYARANH-UHFFFAOYSA-N 8-tert-butyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(C(C)(C)C)CC1 DLFZTEVEYARANH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALZMFJWNXHDMHA-UHFFFAOYSA-N 8-tert-butyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1SC1=C2CC(C(C)(C)C)CC1 ALZMFJWNXHDMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISCKWULHZKKAJ-PIJUOVFKSA-N 8-tert-butyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=C2CC(C(C)(C)C)CC1 QISCKWULHZKKAJ-PIJUOVFKSA-N 0.000 description 1
- ZHZPXZJSDCXONJ-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(Cl)=C21 ZHZPXZJSDCXONJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJYDLGIARHZGLK-LLVKDONJSA-N 9-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=CC(Cl)=CC=C21 ZJYDLGIARHZGLK-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- LJSDZLLEOCBXBC-MRVPVSSYSA-N 9-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(Cl)=C21 LJSDZLLEOCBXBC-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- CBVVKORODXSLHC-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=CC(Cl)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 CBVVKORODXSLHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSGCWUIVQUUBAA-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1OC1=CC=CC(F)=C21 PSGCWUIVQUUBAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPHOEVXQSZXODE-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12OC3=CC=CC(F)=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 PPHOEVXQSZXODE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLDIBSKHIGWMOB-UHFFFAOYSA-N 9-iodo-4-piperazin-1-yl-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCOC3=CC(I)=CC=C3C2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 VLDIBSKHIGWMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBSCQLGLPXUFLJ-UHFFFAOYSA-N 9-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3C(OC)=CC=CC=3OC2=C1N1CCN(C)CC1 MBSCQLGLPXUFLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUKRHZPVJWLVGF-LLVKDONJSA-N 9-methoxy-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCOC1=CC(OC)=CC=C21 QUKRHZPVJWLVGF-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- BITZACIDHDQQEH-UHFFFAOYSA-N 9-methoxy-4-piperazin-1-yl-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3C(OC)=CC=CC=3OC2=C1N1CCNCC1 BITZACIDHDQQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000269332 Ambystoma mexicanum Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108020004491 Antisense DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- RHBMGAPPKFHQJF-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2CC=3C(=CC1=2)C=CC=CC=3)N Chemical compound C1=C(C=CC=2CC=3C(=CC1=2)C=CC=CC=3)N RHBMGAPPKFHQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOLJAFFQILAZPW-UHFFFAOYSA-N C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(NN3C4CNCC4C3)=NC=C21 Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(NN3C4CNCC4C3)=NC=C21 OOLJAFFQILAZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZDHDILLHRXXCP-UHFFFAOYSA-N C1CN(C)CCN1C1=CN=C(N)N=C1N Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CN=C(N)N=C1N IZDHDILLHRXXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSWMQMFPTLMZCE-AWEZNQCLSA-N C1[C@@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCCCC1=CC=CC=C21 Chemical compound C1[C@@H](N)CCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCCCCC1=CC=CC=C21 DSWMQMFPTLMZCE-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- WFXOLMYRXQUZOR-VXGBXAGGSA-N CC(C)C1=CC=NC(NN2C[C@H]3OCCN[C@@H]3C2)=N1 Chemical compound CC(C)C1=CC=NC(NN2C[C@H]3OCCN[C@@H]3C2)=N1 WFXOLMYRXQUZOR-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 1
- CUYPVBJMNCFLTJ-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=CC=C1OCCCCC1CCN(CC1)C)N1C=NC2=C1C=CC=C2 Chemical compound CC1=C(C=CC=C1OCCCCC1CCN(CC1)C)N1C=NC2=C1C=CC=C2 CUYPVBJMNCFLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYHGCKSUGYZHP-AOOOYVTPSA-N CN1C[C@@H]2[C@H](C1)CN(C2)NC1=NC=CC=N1 Chemical compound CN1C[C@@H]2[C@H](C1)CN(C2)NC1=NC=CC=N1 MFYHGCKSUGYZHP-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000031976 Channelopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N Deoxycoleonol Natural products C12C(=O)CC(C)(C=C)OC2(C)C(OC(=O)C)C(O)C2C1(C)C(O)CCC2(C)C SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- VXLCNTLWWUDBSO-UHFFFAOYSA-N Ethiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)NC(CC)NC2=C1 VXLCNTLWWUDBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 description 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000713869 Moloney murine leukemia virus Species 0.000 description 1
- 241000204795 Muraena helena Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ZGFGODZDIKIOKK-UHFFFAOYSA-N N-(2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound C12N(CC(NC1)C2)NC=1N=CC2=C(N=1)C1=C(O2)C=CC=C1 ZGFGODZDIKIOKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOMWNUXPSJQSSU-UHFFFAOYSA-N N-methylquipazine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 HOMWNUXPSJQSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCEPWROQXJVMDC-UHFFFAOYSA-N N1C=NC(=C1)CON1CCCCC1 Chemical compound N1C=NC(=C1)CON1CCCCC1 QCEPWROQXJVMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVBQTFNUJMJCOA-ZJUUUORDSA-N N1[C@@H]2[C@H](CCC1)CN(C2)NC1=NC=CC=N1 Chemical compound N1[C@@H]2[C@H](CCC1)CN(C2)NC1=NC=CC=N1 LVBQTFNUJMJCOA-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- JVQRNGKCHHGWKR-UHFFFAOYSA-N NCCC1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)C=CC(=C1)Cl)NC Chemical compound NCCC1(C2=C(N=C(N1)N)C1=C(O2)C=CC(=C1)Cl)NC JVQRNGKCHHGWKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 108010079855 Peptide Aptamers Proteins 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241001275899 Salta Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- SUGYZVYOXHFOGU-PHIMTYICSA-N [(3as,6ar)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-(6-bromo-4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)methanone Chemical compound C1=C(Br)C=C2NC(C(=O)N3C[C@@H]4CN(C[C@@H]4C3)C)=NC2=C1C SUGYZVYOXHFOGU-PHIMTYICSA-N 0.000 description 1
- SNTVUADMNDNQQT-PHIMTYICSA-N [(3as,6ar)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]-(6-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)methanone Chemical compound C1=C(F)C=C2NC(C(=O)N3C[C@@H]4CN(C[C@@H]4C3)C)=NC2=C1C SNTVUADMNDNQQT-PHIMTYICSA-N 0.000 description 1
- ITOKSWHFPQBNSE-UHFFFAOYSA-N [1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=C2C3=CC=CC=C3OC2=C1 ITOKSWHFPQBNSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OICJTSLHQGDCTQ-UHFFFAOYSA-N [1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2C3=CC=CC=C3SC2=C1 OICJTSLHQGDCTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXTDWHJQCOGRLN-UHFFFAOYSA-N [1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N1=C(N=C(C2=C1C1=C(S2)C=CC=C1)N)N FXTDWHJQCOGRLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLGIUHSSSMFNBU-UHFFFAOYSA-N [1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C(N=CC2=C1C1=C(OC=C2)C=CC=C1)N NLGIUHSSSMFNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSKWCTYZMXFVDK-UHFFFAOYSA-N [2-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=NC2=CC(C(=O)C=3C=CC=CC=3)=CC=C2N1 PSKWCTYZMXFVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBBISFIHACNGF-UHFFFAOYSA-N [2-(5-fluoro-4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-5-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]phenyl]methanol Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCOC(C=C1CO)=CC=C1C1=NC2=C(C)C(F)=CC=C2N1 KGBBISFIHACNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQMIAFZRYMKVLN-UHFFFAOYSA-N [2-[1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-3h-benzimidazol-5-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=CC=C(C=C4N=3)C(=O)C=3C=CC=CC=3)=C2C=C1 AQMIAFZRYMKVLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBYSSZRTKTVGLK-UHFFFAOYSA-N [2-[3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]phenyl]-3h-benzimidazol-5-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=CC=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 LBYSSZRTKTVGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAMOSHKWGNKOAJ-UHFFFAOYSA-N [2-[3-chloro-1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-3h-benzimidazol-5-yl]-phenylmethanone Chemical compound C12=CC=CC(C=3NC4=CC=C(C=C4N=3)C(=O)C=3C=CC=CC=3)=C2C(Cl)=CN1CCCCC1CCNCC1 YAMOSHKWGNKOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJTJMAXIHJJGHO-UHFFFAOYSA-N [2-[3-chloro-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-1h-benzimidazol-4-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCCN1C2=CC=CC(C=3NC4=C(C(=O)C=5C=CC=CC=5)C=CC=C4N=3)=C2C(Cl)=C1 UJTJMAXIHJJGHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPJANNDERYREKE-UHFFFAOYSA-N [2-[[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]methoxymethyl]phenyl]methanol Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C(=CC=CC=2)CO)=NC(N)=N1 UPJANNDERYREKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHANKAHXZODXRY-UHFFFAOYSA-N [3-[2-amino-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]phenyl]methanol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(C=2C=C(CO)C=CC=2)=NC(N)=N1 KHANKAHXZODXRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKOCTMDFRLZVJR-UHFFFAOYSA-N [3-[2-amino-6-[3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]phenyl]methanol;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1C(NC)CCN1C1=CC(C=2C=C(CO)C=CC=2)=NC(N)=N1 QKOCTMDFRLZVJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQQQAVRMZDFNIW-UHFFFAOYSA-N [3-[6-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-aminopyrimidin-4-yl]phenyl]methanol Chemical compound N=1C(N)=NC(N2CC3NCCCC3C2)=CC=1C1=CC=CC(CO)=C1 JQQQAVRMZDFNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWNZORHOFOKNMP-HCRKXHGISA-N [3-[6-[(4aR,7aR)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-aminopyrimidin-4-yl]phenyl]methanol trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.N=1C(N)=NC(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)=CC=1C1=CC=CC(CO)=C1 QWNZORHOFOKNMP-HCRKXHGISA-N 0.000 description 1
- KISLXAQZAXZRFU-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]methoxymethyl]phenyl]methanol Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C=C(CO)C=CC=2)=NC(N)=N1 KISLXAQZAXZRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSUFRCTYHSWTAP-UHFFFAOYSA-N [4-(2-ethoxyethyl)piperazin-1-yl]-(1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CCOCC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 BSUFRCTYHSWTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRXHESASOWKJGI-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(diethylamino)ethyl]piperazin-1-yl]-(1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CCN(CC)CC)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 BRXHESASOWKJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDVWWOHXDVBITJ-UHFFFAOYSA-N [4-[3-(dimethylamino)propyl]piperazin-1-yl]-(1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound C1CN(CCCN(C)C)CCN1C(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N1 FDVWWOHXDVBITJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOVZIWVMJVVLOJ-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-amino-6-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]methoxymethyl]phenyl]methanol Chemical compound C1C(NC)CN1C1=CC(COCC=2C=CC(CO)=CC=2)=NC(N)=N1 GOVZIWVMJVVLOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003326 anti-histaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000003816 antisense DNA Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N betahistine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=N1 UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004536 betahistine Drugs 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000036782 biological activation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000030570 cellular localization Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000003096 cerebellopontine angle Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- WWAABJGNHFGXSJ-UHFFFAOYSA-N chlorophenol red Chemical compound C1=C(Cl)C(O)=CC=C1C1(C=2C=C(Cl)C(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 WWAABJGNHFGXSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N colforsin Natural products OC12C(=O)CC(C)(C=C)OC1(C)C(OC(=O)C)C(O)C1C2(C)C(O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013075 data extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010007093 dispase Proteins 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002616 endonucleolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- JUQAECQBUNODQP-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2OC=CC2=N1 JUQAECQBUNODQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003453 histamine agonist Substances 0.000 description 1
- 230000000742 histaminergic effect Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N isobutyl amine Natural products CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N isonipecotic acid Chemical compound OC(=O)C1CCNCC1 SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000012241 membrane hyperpolarization Effects 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- UBLOTVGCPOXXCG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[3-chloro-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl]indol-4-yl]-3h-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound N1C2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N=C1C(C=1C(Cl)=C2)=CC=CC=1N2CCCCC1CCN(C)CC1 UBLOTVGCPOXXCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEPWCFZSLJHAPI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-chloro-1-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2,3-dihydroindol-5-yl]-3h-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound N=1C2=CC(C(=O)OC)=CC=C2NC=1C(C(=C1CC2)Cl)=CC=C1N2CCCC1CCN(C)CC1 MEPWCFZSLJHAPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOQNVMSOEOWCJJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-4-(1,4-diazepan-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine-8-carboxylate Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(C(=O)OC)=CC=C3OC2=C1N1CCCNCC1 FOQNVMSOEOWCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKHVBSGLRPOWHD-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-amino-5,6-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d]pyrimidine-9-carboxylate Chemical compound O1CCC2=C(N3CC4NCCCC4C3)N=C(N)N=C2C2=CC=C(C(=O)OC)C=C12 OKHVBSGLRPOWHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTWIMYQDFXAWDT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C2=NC(C(=O)OC)=NC(N3CC4NCCCC4C3)=C21 YTWIMYQDFXAWDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URSHHSPVADYVDX-UHFFFAOYSA-N methyl n-(2-amino-4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-10-yl)-n-methylcarbamate Chemical compound N1=C(N)N=C2C3=CC(N(C)C(=O)OC)=CC=C3CCCC2=C1N1CCNCC1 URSHHSPVADYVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGYWMCRFIZSZKB-UHFFFAOYSA-N methyl n-[4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-amino-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-10-yl]-n-methylcarbamate Chemical compound C1CCC2=C(N3CC4NCCCC4C3)N=C(N)N=C2C2=CC(N(C)C(=O)OC)=CC=C21 BGYWMCRFIZSZKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- PPRJZLSADPLGIT-UHFFFAOYSA-N n'-(6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound C1CCCC2=C1C(N=CN=C1NCCN)=C1S2 PPRJZLSADPLGIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWOTWRMTQRIAMV-UHFFFAOYSA-N n'-[8-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]propane-1,3-diamine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC(NCCCN)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 VWOTWRMTQRIAMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBHAGVGECLLOBD-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-b]pyrimidin-11-yl)acetamide Chemical compound N1=C(N)N=C2C=3C(NC(=O)C)=CC=CC=3CCCC2=C1N1CCNCC1 NBHAGVGECLLOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWSIALZPIHGZPQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1NC1=NC=CC=N1 CWSIALZPIHGZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJCYLRDXMBUJIB-UHFFFAOYSA-N n-(4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-yl)acetamide Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(NC(=O)C)=NC=1N1CCNCC1 KJCYLRDXMBUJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUAPPICWKRVLBU-UHFFFAOYSA-N n-(4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-yl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC(N=C1C2=CC=CC=C2CCCC1=1)=NC=1N1CCNCC1 NUAPPICWKRVLBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INAIKISNFUKOTC-UHFFFAOYSA-N n-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1h-benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)NC3CC4CCC(C3)N4C)=NC2=C1 INAIKISNFUKOTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVIVBQNRNOPYHC-LLVKDONJSA-N n-(cyclopropylmethyl)-6-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(NCC2CC2)=NC=N1 FVIVBQNRNOPYHC-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- TYGHIRKKDPSACR-SNVBAGLBSA-N n-(ethoxymethyl)-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CCOCNC1=NC=CC(N2C[C@@H](CC2)NC)=N1 TYGHIRKKDPSACR-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- HYVDTQLGJQUZBU-UHFFFAOYSA-N n-[2-[3-chloro-4-(4-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)phenoxy]ethyl]-n,1-dimethylpiperidin-4-amine Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC=CC(C)=C3N=2)C(Cl)=CC=1OCCN(C)C1CCN(C)CC1 HYVDTQLGJQUZBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BANQGDPKWOFBCB-LLVKDONJSA-N n-[8-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]acetamide Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(NC(C)=O)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 BANQGDPKWOFBCB-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- YKGMIWUPUAWEHV-SNVBAGLBSA-N n-[8-chloro-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=NC(NS(C)(=O)=O)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 YKGMIWUPUAWEHV-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- QDGCPONZHYYLAV-UHFFFAOYSA-N n-[8-chloro-4-[3-(methylamino)azetidin-1-yl]-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC(NS(C)(=O)=O)=NC2=C1OC1=CC=C(Cl)C=C12 QDGCPONZHYYLAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNBFXGULFYXJSQ-CQSZACIVSA-N n-benzyl-4-[(3r)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC=NC(NCC=2C=CC=CC=2)=N1 HNBFXGULFYXJSQ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- OUMKZZRFXWSJOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(6,7,8,9-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)azetidin-3-amine Chemical compound C1C(NC)CN1C1=NC=NC2=C1OC1=C2CCCC1 OUMKZZRFXWSJOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACAVCHUMAGEYBG-UHFFFAOYSA-N n-methyl-4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=12CCCC3=CC=CC=C3C2=NC(NC)=NC=1N1CCNCC1 ACAVCHUMAGEYBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- GNUYNGWWUQLDIW-UHFFFAOYSA-N phenyl-[2-[1-(4-piperidin-4-ylbutyl)indol-4-yl]-3h-benzimidazol-5-yl]methanone Chemical compound C=1C=C2NC(C=3C=4C=CN(CCCCC5CCNCC5)C=4C=CC=3)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 GNUYNGWWUQLDIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L phosphoramidate Chemical compound NP([O-])([O-])=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- YRUDQYIVGYAUCP-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-yl(4h-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanone Chemical compound C=1C=2SC=CC=2NC=1C(=O)N1CCNCC1 YRUDQYIVGYAUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBROMMVCQKIILN-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-yl-[6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazol-2-yl]methanone Chemical compound N=1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2NC=1C(=O)N1CCNCC1 QBROMMVCQKIILN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 description 1
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 description 1
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002243 primary neuron Anatomy 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- NGXSWUFDCSEIOO-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-amine Chemical compound NC1CCNC1 NGXSWUFDCSEIOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- UXAWXZDXVOYLII-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate Chemical compound C1C2N(C(=O)OC(C)(C)C)CC1NC2 UXAWXZDXVOYLII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRHSBWXEGPLIKO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-amino-7,7-dimethyl-6,8-dihydro-5h-quinazolin-4-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCCN1C1=NC(N)=NC2=C1CCC(C)(C)C2 MRHSBWXEGPLIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- ZASCXWTVGGZQIZ-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C2SC=CC2=N1 ZASCXWTVGGZQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- CUPOOAWTRIURFT-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CS1 CUPOOAWTRIURFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000169 tricyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0046—Ear
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Группа изобретений касается лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений. Предложено применение селективного антагониста H4-гистаминовых рецепторов, выбранных из группы, состоящей из 1-[(5-хлор-1H-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазина, 1-[(5-хлор-1H-индол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазина, 4-((3R-)-3-аминопирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина или цис-4-(пиперазин-1-ил)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-октагидробензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений и композиция того же назначения, включающая указанные соединения. Технический результат состоит в снижении частоты спонтанного нистагма и снижении возбудимости вестибулярных нейронов. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторам экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений.
Предшествующий уровень техники
Вестибулярные (внутреннего уха) нарушения могут вызвать головокружение, вертиго, нарушение равновесия, изменения слуха, тошноту, утомляемость, тревогу, сложность концентрации, и другие симптомы с потенциально изматывающими воздействиями на повседневное функционирование индивидуума, на способность работать, взаимодействовать с семьей и друзьями, и на качество жизни.
Антигистаминергаческие соединения широко используются для лечения вестибулярных нарушений, таких как вертиго. Гистаминергические агонисты и антагонисты действуют на вестибулярную систему как периферически, так и центрально, и могут препятствовать процессу восстановления после периферического вестибулярного поражения (Lacour and Sterkers, 2001). Семейство гистаминовых рецепторов состоит из четырех подтипов: H1- и Н2-рецепторов, открытых в 1966 году, Н3-рецептора, открытого в 1983 году, и Н4-рецептора, идентифицированного в 2000 году. Н4-рецептор был идентифицирован на основании его гомологии с Н3-рецептором (31% по белковому уровню и 54% в пределах трансмембранной мембраны). Среди четырех рецептором гистамина (HR1-HR4), вестибулярные входящие сигналы, по всей видимости, регулирует HR3 (Chavez 2005). В области гистаминергического лечения вертиго, бетагистидин (БГ) является одним из представителей широкого спектра соединений против вертиго. Стимулирующее действие БГ было описано при центральной вестибулярной компенсации (Lacour and Sterkers, 2001; Tighilet et al. 2005), хотя о его воздействиях на периферические вестибулярные рецепторы сообщалось только для низших позвоночных (Housley et al. 1988; Tomoda et al. 1997; Botta et al. 1998; Soto et al. 2001; Chavez et al. 2005). Сообщалось, что БГ имеет сложную функцию как агонист H1-гистаминового рецептора, и как антагонист Н3-рецептора (Arrang et al. 1985). В периферических вестибулярных рецепторах, выделенных из аксолотля, БГ ингибирует афферентный разряд с IC50 800 мкМ и оказывает максимальное воздействие при концентрации около 10 мМ (Chavez 2005). В данных исследованиях сделан вывод о том, что Н3-гистаминовый рецептор являлся основной мишенью БГ (Van Cauwenberge and De Moor 1997; Soto 2001; Chavez 2005). Недавние исследования, осуществленные на культивируемых крысиных вестибулярных нейронах, поддерживаемых in vitro 7 дней, выявили, что применение БГ индуцирует обратимую деполяризацию мембраны нейрона и ингибирует вызываемый разряд, не влияя на внутренние свойства потенциалов действия. Однако до настоящего времени не проводились исследования Н4-гистаминового рецептора при вестибулярных нарушениях.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений. Настоящее изобретение также относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов для применения при лечении и/или профилактике вестибулярных нарушений.
Настоящее изобретение также относится к ингибиторам экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений.
Подробное описание изобретения
Определения
Термин «Н4-гистаминовый рецептор» имеет свое обычное для данной области значение. Термин может включать естественные Н4-гистаминовые рецепторы и их варианты, и модифицированные формы. Н4-гистаминовый рецептор может быть из любого источника, но, как привило, является Н4-гистаминовым рецептором млекопитающего (например, человека или обезьяны), особенно человеческим Н4-гистаминовым рецептором. Последовательности для Н4-гистаминового рецептора были опубликованы с индексом NM_021624 (Homo sapiens), NM_153087 (Mus musculus) и NP/M31909 (Rattus norvegicus).
«Ингибитор экспрессии гена» относится к естественному или синтетическому соединению, которое обладает биологическим воздействием, ингибирующим или значительно снижающим экспрессию гена. Следовательно, «ингибитор экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора» относится к естественному или синтетическому соединению, которое обладает биологическим воздействием, ингибирующим или значительно снижающим экспрессию гена, кодирующего Н4-гистаминовый рецептор.
Под «антагонистом рецептора» понимается естественное или синтетическое соединение, которое имеет биологическое воздействие, противоположное воздействию агониста рецептора. Термин используется беспристрастно для обозначения «истинного» антагониста и обратного агониста рецептора. «Истинный» антагонист рецептора является соединением, которое связывает рецептор и блокирует биологическую активацию рецептора, и, таким образом, блокирует действие агониста рецептора, например, путем конкуренции с агонистом за указанный рецептор. Обратный агонист является соединением, которое связывается с тем же рецептором, что и агонист, но оказывает противоположное воздействие. Обратные агонисты обладают способностью снижения конститутивного уровня активации рецептора в отсутствие агониста.
Термин «антагонист Н4-гистаминовых рецепторов» включает любое химическое соединение, которое после введения пациенту приводит к ингибированию или отрицательной регуляции биологической активности, связанной с активацией Н4-гистаминового рецептора в пациенте, включая любые последующие биологические эффекты, в противном случае возникающие вследствие связывания Н4-гистаминового рецептора с его естественным лигандом. Такие антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов включают любой агент, который может блокировать активацию Н4-гистаминового рецептора или любые последующие биологические эффекты вследствие активации Н4-гистаминового рецептора. Например, такие антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов могут действовать путем захвата лиганд-связывающего участка или части Н4-гистаминового рецептора, что приводит рецептор в состояние недоступности для его естественного лиганда, при которой нормальная биологическая активность рецептора предотвращается или снижается.
В контексте настоящего изобретения, антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов являются селективными для Н4-гистаминового рецептора по сравнению с другими гистаминовыми рецепторами, такими как H1-гистаминовый рецептор, Н2-гистаминовый рецептор, Н3-гистаминовый рецептор. Под «селективностью» подразумевается аффинность антагониста к человеческому Н4-гистаминовому рецептору, которая, по меньшей мере, в 10 раз, предпочтительно в 25 раз, более предпочтительно в 100 раз, еще более предпочтительно в 500 раз больше, чем аффинность к другому человеческому гистаминовому рецептору (H1, H2 и Н3).
Аффинность антагониста Н4-гистаминового рецептора можно количественно оценить измерением активности Н4-гистаминового рецептора в присутствии диапазона концентраций указанного антагониста для получения кривой доза-эффект. Из этой кривой доза-эффект, может быть получено значение IC50, которое представляет собой концентрацию антагониста, необходимую для 50% ингибирования ответа на агонист в определенной концентрации. Значение IC50 легко может быть определено специалистом апроксимацией графиков доза-эффект к уравнению доза-эффект, как описано De Lean et al. (1979). Значения IC50 могут быть превращены в константу аффинности (Ki) с помощью условий Cheng and Prusoff (1973).
Соответственно, селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов является соединением, для которого, по меньшей мере, одно из соотношений (i) Ki Н3 : Ki H4, и (ii) IC50 Н3 : IC50 H4, выше 10:1, предпочтительно 25:1, более предпочтительно 100:1, еще более предпочтительно 1000:1.
Антагонистическая активность соединений по отношению к Н4-гистаминовым рецепторам может быть определена с помощью различных способов, таких как те, что описаны у Thurmond RL et al. (2004) или Venable JD. et al. (2005).
Термин «малая органическая молекула» относится к молекуле с размером, сравнимым с размерами органических молекул, повсеместно используемых в фармацевтике. Термин включает биологические макромолекулы (например, белки, нуклеиновые кислоты и т.п.). Предпочтительный диапазон малых органических молекул варьирует в размерах вплоть до около 5000 Да, более предпочтительно вплоть до 2000 Да, и наиболее предпочтительно вплоть до около 1000 Да.
При использовании в данном документе, термин «объект» служит для обозначения млекопитающего, такого как грызун, кошка, собака и обезьяна. Предпочтительно, если объектом по изобретению является человек.
Термин «вестибулярные нарушения» относится к состояниям, характеризующимся головокружением, визуальными нарушениями или нарушениями взора и расстройством баланса. Вестибулярные нарушения могут быть результатом различных повреждений или дисфункций внутреннего уха, среди которых острый и хронический синдромы. Примеры вестибулярных нарушений, которые предусматриваются изобретением, включают без ограничения перечисленным, вертиго, доброкачественное пароксизмальное вертиго, вестибулярный неврит, приступ болезни Меньера, эндолимфатическую водянку, перилимфатическую фистулу, травму головы с вестибулярными нарушениями, лабиринтное кровоизлияние, хроническую или острую инфекцию лабиринта, серозный лабиринтит, баротравму, аутоиммунное заболевание внутреннего уха, мигрень с вестибулярными синдромами, вестибулярные синдромы после хирургического лечения среднего уха, среднее ухо, эндолимфатического мешка или мостомозжечкового угла, каналопатии внутреннего уха, хроническую болезнь Меньера, вестибулярные шванномы, нарушение равновесия у пожилых, семейное эпизодическое вертиго и атаксию.
В своем наиболее широком значении, термин «лечить» или «лечение» означает, обращение, облегчение, ингибирование прогресса или профилактику расстройства или состояния, к которому такой термин применяют, или одного или нескольких симптомов такого заболевания или состояния.
В частности, «профилактика» вестибулярных нарушений может означать введение соединений настоящего изобретения для предотвращения симптомов вестибулярных нарушений.
«Фармацевтический» или «фармацевтически приемлемый» относится к молекулярным сущностям и композициям, которые не продуцируют побочные аллергические или другие неблагоприятные реакции при введении млекопитающему, особенно человеку, в случае необходимости. Фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель относится к нетоксичному твердому, полутвердому или жидкому наполнителю, разбавителю, инкапсулирующему материалу или вспомогательному составу любого типа.
Терапевтические способы и применения
Настоящее изобретение обеспечивает способы и композиции (такие как фармацевтические композиции) для лечения вестибулярных нарушений или для применения при лечении вестибулярных нарушений.
В соответствии с первым аспектом изобретение относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов для лечения вестибулярных нарушений или для применения при лечении вестибулярных нарушений.
В одном воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов могут быть низкомолекулярными антагонистами, например, малой органической молекулой.
В соответствии с одним воплощением изобретения, селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов относится к молекуле, которая имеет аффинность к Н4-рецептору, по меньшей мере, в 10 раз, предпочтительно в 25 раз, предпочтительно в 50 раз, более предпочтительно в 100 раз, и еще более предпочтительно в 500 раз выше, чем его аффинность к любому из Н1-, Н2- или Н3-рецепторов. В соответствии с другим воплощением изобретения, селективный антагонист Н4-рецептора является молекулой, для которой одно из соотношений (i) Ki Н3 : Ki Н4 и (ii) IC50 Н3 : IC50 Н4 выше 10:1, предпочтительно 25:1, предпочтительно 50:1, еще более предпочтительно 100:1 и даже более предпочтительно между 500:1 и 1000:1.
Аффинность к Н4-рецептору и к другим (H1, H2 и Н3) рецепторам может быть охарактеризована любым обычным способом, известным в данной области. Например, она может быть определена анализами связывания. Указанные анализы используют клеточные осадки из клеток, таких как SK-N-MC или НЕК293Т, трансфецированных человеческим, крысиным или мышиным Н4-, Н3-, Н2- или H1-рецептором (Lovenberg et al. 1999, Liu et al. 2001 a, b, Thurmond et al. 2004). Клетки можно гомогенизировать в 50 мМ Трис, рН 7,5, содержащем 5 мМ ЭДТА, надосадочные жидкости после центрифугирования при 800 g собирать и повторно центрифугировать при 30000 g в течение 30 мин. Затем осадки можно гомогенизировать в 50 мМ Трис, рН 7,5, содержащем 5 мМ ЭДТА. Для исследований конкурентного связывания, человеческие, мышиные или крысиные клетки инкубируют при различных концентрациях [3H]гистамина (специфичных для каждого вида, например, 10, 40 и 50 нМ, соответственно) в присутствии или отсутствии тестируемой молекулы, в течение около 45 мин при 25°С. Неспецифическое связывание определяют с помощью 100 мкМ немеченного гистамина или с помощью 10"6 М специфичного или селективного антагониста Н4-рецептора, такого как JNJ-7777120 или JNJ-10191584. Значения Kd для человеческих, мышиных и крысиных Н4-рецепторов, определенные с помощью данного способа, составили 5, 42 и 178 нМ соответственно, а определенные значения Bmax составили 1,12, 1,7 и 0,68 пмоль/мг белка, соответственно. Подобным образом, лигандом, используемым для анализов связывания с Н3-рецептором, является, например, [3H]N-а-метилгистамин, а неспецифическое связывание определяют с помощью 100 мкМ немеченного гистамина. Значение Kd для человеческого Н3-рецептора, определенное данным способом, составляет 1 нМ, а значение Bmax составляет 2,13 пмоль/мг белка. Лигандом, используемым для связывания с HI-рецептором, являлся [3H]пириламин, а неспецифическую активность определяют с помощью 10 мкМ немеченного дифенилгидрамина. Значение Kd для человеческого Н1-рецептора, определенное данным способом, составляет 1 нМ, а значение Bmax составляет 2,68 пмоль/мг белка. В данных анализах, клетки, как правило, инкубируют при различных концентрациях, например, при концентрации тестируемой молекулы 10-11-10-4 М.
Специалист в данной области, желающий проверить или определить активность антагониста тестируемой молекулы, может применить любой известный в данной области способ, например, анализ клеточного цАМФ. В указанном анализе используют клеточные линии SK-n-MC, трансфецированные Н4-, Н3-, Н2- или H1-рецептором и конструкцией с репортерным геном, таким как бета-галактозидаза, под контролем цАМФ-респонсивных элементов. Перед анализом клетки высеивают на чашки на ночь. Гистамин используют в качестве молекулы-агониста. Для определения активности антагониста, тестируемые молекулы добавляют за 10 мин до добавления агониста. Форсколин (5 мкМ конечная концентрация) добавляют через 10 минут после добавления гистамина. Клетки выдерживают при 37°С в течение 6 часов, а затем после отмывки лизируют в объеме около 25 мкл 0,1 х буфера для анализа (10 мМ фосфат натрия, рН 8, 0,2 мМ MgSO4 и 0,1 мМ MnCl2) и инкубируют при комнатной температуре в течение 10 минут. Клетки затем инкубируют в течение 10 минут в объеме около 100 мкл 1х буфера для анализа, содержащего 0,5% (об./об.) Трилона Х-100 и 40 мМ β-меркаптоэтанола. Цвет, развившийся при использовании 25 мкл 1 мг/мл раствора субстрата, такого как хлорфеноловый красный b-D-галактопиранозид, можно оценить количественно измерением поглощения при 570 нм. Данные, полученные для каждой кривой концентрация-ответ, могут быть аппроксимированы к сигмоидальной кривой для получения максимального ответа, коэффициента Хилла и ЕС50.
Примеры селективных антагонистов Н4-гистаминовых рецепторов, которые предусмотрены данным изобретением включают, без ограничения перечисленным, те которые описаны в пат. США No. 6803362; публикациях заявки на пат. США No. 2004/0105856, 2004/0127395, 2004/0132715, 2004/0048878, 2004/0058934, 2005/0070527, 2005/0070550, 2005/0261309, 2007/0238771, 2008/0269239, 2008/0261946, 2008/0188452, 2009/275748, и в международных патентных заявках No: WO 2005/054239, WO 2005/014556, WO 2007/031529, WO 2007/072163, WO 2007/090852, WO 2007/117399, WO 2007/120690, WO 2008/074445, WO 2008/008359, WO 2008/031556, WO 2008/100565, WO 2008/003702, WO 2009/134726, WO 2009/115496, WO 2009/114575, WO 2009/080721, WO 2009/077608, WO 2009/071625, WO 2009/068512, WO 2009/056551, WO 2009/038673, WO 2009/077608, WO 2009/079001 и WO 2009/047255, которые включены в данный документ ссылкой.
Другие примерные селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов, которые предусмотрены изобретением, включают, без ограничения перечисленным, те, что описаны у Jablonowski JA et al. (2003), Venable JD. et al. (2005), Thurmond RL. et al. (2004), Herman D. et al. (2005) Robin L. et al. (2004), Cowart MD. et al. (2008) и Liu H. et al. (2008).
Как правило, соединения, которые могут быть предусмотрены изобретением, являются производными 2-аминопиримидина, как, например, описанные в WO 2005/054239 или WO 2005/014556, или производными хиназолина, как, например, описанные в W02008/003702.
В одном воплощении изобретения, селективный Н4-антагонист выбран из бициклических гетероарилзамещенных соединений имидазола, таких как те, что описаны в WO 2009/079001 и WO 2007/120690; тиено- и фуропиримидиновых соединений, таких как те, что описаны в WO 2009/038673, соединений 2-аминопиримидина, таких как те, что описаны в WO 2008/100565, WO 2009077608, WO 2009/068512, WO 2005/054239, WO 2008/031556, WO 2008122378 и WO 2005/014556; соединений бензофуро- и бензотиенопиримидина, такие как те, что описаны в WO 2008/008359; фуро[3,2-D]пиримидиновых производных, такие как те, что описаны в WO 2009/056551 и WO 2009/115496; 4-аминопиримидиновых производных, такие те, что описаны в WO 2009/080721; аминопиримидиновых соединений, таких те, что описаны в WO 2007/090852; энантиомеров аминопиримидиновых соединений, таких те, что описаны в WO 2007/090853; азетидинаминопиримидиновых соединений, таких те, что описаны в WO 2007/090854; пиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2007/039467, WO 2006/050965 и WO 2007/072163; меквитазина, описанного в WO 2009/071625; замещенных производных пиримидина, в частности макроциклических конденсированных замещенных пиримидиновых производных, такие как те, что описаны в WO 2009/134726; макроциклических спиросоединенных пиримидиновых соединений, в частности трициклических спиросоединенных пиримидиновых соединений, таких как те, что описаны в WO 2009/114575; макроциклических бензоконденсированных пиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2008/060767; гетероарилконденсированных макроциклических производных пиримидина, в частности, гетероарилконденсированных, макроциклических 2,4-диаминопиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2009137492; производных 5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, таких как те, что описаны в WO 2009123967; производных октагидропирроло[3,4-с]пиррола, такие как те, что описаны в WO 2006056848; трициклических и гетеротрициклических производных, таких как те, что описаны в WO 2008/074445; гетеробициклических соединений, такие как те, что описаны в WO 2009047255; хиназолинов и родственных гетероциклических соединений, такие как те, что описаны в WO 2008/003702; имидазольных производных пиперидина, таких как те, что описаны в WO 2005/014579; бициклических пиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2009107767 (все источники включены ссылкой).
В конкретном воплощении селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2007/120690: (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(4-этил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-метанона; 1Н-Бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; (5-Хлоро-1 Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (5-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1 Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-этил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-метанона; 5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; (6-Хлоро-5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (6-Хлоро-5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-метанона; (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида6-Хлоро-5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты; (5-Хлоро-6-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Хлоро-6-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Этил-пиперазин-1-ил)-(4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; 4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; 5-Метил-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; (5-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; Пиперазин-1-ил-(5-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (5-Фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Этил-пиперазин-1-ил)-(5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (5-Фторо-1H-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (5-Фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; 5-Фторо-1Н-бензоимидазол-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; Бензооксазол-2-ил-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (7-Метил-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Метил-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; Бензотиазол-2-ил-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бензоил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(4-нитро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (4-Амино-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Изопропиламино-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; С-(5-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-С-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метиленамина; (4,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-нитро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (5-Фторо-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бромо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дихлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4,5-Диметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Диметил-1 Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Метокси-lH-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Хлоро-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Фторо-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (6-Фторо-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,7-Дифторо-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметокси-бензооксазол-2-ил)-метанона; (5-Хлоро-бензотиазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметил-бензотиазол-2-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-метанона; (Гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-(6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Хлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-метанона; (2-Хлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (4Н-Фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; Пиперазин-1-ил-(4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (3-Метил-пиперазин-1-ил)-(4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Хлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; 4-Метил-пиперазин-1-ил)-(3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Метил-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Диметил-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2.3-Диметил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Дихлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Метил-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиранол-5-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (3-Метил-пиперазин-1-ил)-(3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Хлоро-3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (2,3-Дихлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Диметил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-3-метил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Хлоро-2-метил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Бромо-6Н-тиено[2,3-b]пиранол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Бромо-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(2-фенил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-метанона; [2-(4-Хлоро-фенил)-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил]-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиранол-5-ил)-(3,4-диметил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3,4-Диметил-пиперазин-1-ил)-(3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Бромо-3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Бромо-2-хлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Дихлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(2-фенил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-[2-(4-трифторметил-фенил)-4Н-тиено[3,2-b]-пиррол-5-ил]-метанона; 8-Метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Метил-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Нитро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 7,8-Дифторо-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Метил-3-(3-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(3-Метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-[4-(2-Гидрокси-этил)-пиперазин-1-ил]-8-метил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-3-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-7-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дихлоро-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дихлоро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дихлоро-3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дифторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-6-метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-7-метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Фторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7,8-Дифторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Хлоро-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-Пиперазин-1-ил-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-Пиперазин-1-ил-7-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-7-фторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-6-фторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-3-(3-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-3-(3-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(3-Метил-пиперазин-1-ил)-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(3-Метил-пиперазин-1-ил)-7-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметокси-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; (1-{3-[4-(5-трет-Бутил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-2-хлоро-фенокси]-пропил}-пирролидин-3-ил)-диметиламина; 2-{3-Фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Метил-2-{4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-нафтален-1-ил}-1H-бензоимидазола; 4-[3-(5-трет-Бутил-1H-бензоимидазол-2-ил)-фенокси]-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутан-1-она; 5-Хлоро-2-[3-хлоро-4-(3-пиперазин-1-ил-пропокси)-фенил]-6-фторо-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[2-метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-6-метил-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-этил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-метил-2-{3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метил-1Н-бензоимидазола; 5,6-Дифторо-2-{3-фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 5,6-Диметил-2-{3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Метокси-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-6-фторо-1Н-бензоимидазола; 5,6-Дихлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1H-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-6-фторо-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метил-1Н-бензоимидазола; 5,6-Дихлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-фторо-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-фторо-2-{3-метокси-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метокси-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3,5-дибромо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Метокси-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-[3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; (2-{3-[4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазол-5-ил)-фенил-метанона; 6-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-метил-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-фторо-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Метил-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{4-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{2-фторо-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-3Н-нафто[1,2-d]имидазола; 4,6-Диметил-2-{2-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1H-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-3Н-нафто[1,2-d]имидазола; 6-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-бутокси]-фенил}-1H-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{4-[3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; {2-(6-Хлоро-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-5-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-бензил}-диметил-амина; {2-(5-Фторо-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-5-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-бензил}-диметил-амина; 4-{3-[4-(6-Хлоро-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-3-метил-фенокси]-пропил}-[1,4]диазепан-5-она; 4-{3-[4-(5-трет-Бутил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-3-метил-фенокси]-пропил}-1-метил-[1,4]диазепан-5-она; 5-трет-Бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-[2-метил-4-(3-пиперидин-4-ил-пропокси)-фенил]-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-[2-метил-4-(3-пиперидин-4-ил-пропокси)-фенил]-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{4-[3-(1-этил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-2-метил-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; {2-[3-Хлоро-4-(4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-фенокси]-этил}-метил-(1-метил-пиперидин-4-ил)-амина; 6-Хлоро-4-метил-2- {2-метил-4-[2-( 1 -метил-пиперидин-4-илокси)-этокси]-фенил}-1H-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-1,2-6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Фторо-7-метил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 7-Метил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6,7-Диметил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; (5-Хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Фторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бромо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бензилокси-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Метил-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Диметокси-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(7-нитро-1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-нитро-3-фенил-1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметокси-1Н-индол-2-ил)-метанона; (6-Хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,7-Дифторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (6-Фторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4,6-Дихлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-октил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Этил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-изопропил-пиперазин-1-ил)-метанона; [4-(3-Диметиламино-пропил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Бутил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Циклопентил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-фенэтил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(2-пиперидин-1-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-метанона; [4-(2-Этокси-этил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-8ес-Бутил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; [4-(1-Этил-пропил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(3-фенил-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанона; [4-(2-Дипропиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(3-фенил-аллил)-пиперазин-1-ил]-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-пентил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Гептил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; [4-(2-Диэтиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(4-метокси-бутил)-пиперазин-1-ил]-метанона; 5-Хлоро-7-метил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5,7-Диметил-2-{2-метил-3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-7-метил-2-{2-метил-3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Фторо-7-метил-2-{2-метил-3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Фторо-7-метил-2-{3-[3-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; {2-(5-Фторо-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-5-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-метанола; 6-Хлоро-4-метил-2-{6-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{6-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{6-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{4-метил-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{4-метил-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{4-метил-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-{4-метил-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{4-хлоро-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Метокси-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-2-{4-метокси-6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1H-бензоимидазола; 5-Хлоро-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-4-пирролидин-1-илметил-пиридин-3-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-6-хлоро-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-5-хлоро-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-5-трет-бутил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4,5-диметил-lH-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{2-[4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{2-[4-(4-метил-[ 1,4]диазепан-1-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-{2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-[2-(4-пиперидин-4-ил-бутокси)-пиридин-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-[2-(4-пиперидин-4-ил-бутокси)-пиридин-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 2-{2-[4-(1-Этил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{3-метил-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{3-метил-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{3-метил-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-{3-хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{3-хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{5-метил-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-фторо-2-{5-метил-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{5-метил-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{5-метил-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{5-хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-4-хлоро-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-5-хлоро-6-фторо-1Н-бензоимидазола; 2-{5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридин-4-ил}-5-хлоро-1Н-бензоимидазола; 1-(3-{4-[4,5-Бис-(4-бромо-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-хлоро-фенокси}-пропил)-4-метил-пиперазина; 1-{3-[3-Хлоро-4-(4,5-дифенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-4-метил-пиперазина; 1-(3-{4-[4,5-Бис-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-хлоро-фенокси}-пропил)-4-метил-пиперазина; 1-{3-[3-Хлоро-4-(4,5-ди-р-толил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-4-метил-пиперазина; 1-(3-{4-[4,5-Бис-(3-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-хлоро-фенокси}-пропил)-4-метил-пиперазина; 1-(3-{4-[4,5-Бис-(3-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-фторо-фенокси}-пропил)-4-метил-пиперазина; 1-(3-{4-[4,5-Бис-(4-бромо-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-хлоро-фенокси}-пропил)-4-метил-[1,4]диазепана; 1-(3-{4-[4,5-Бис-(3-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-хлоро-фенокси}-пропил)-4-метил-[1,4]диазепана; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-бензоимидазола; 1-Метил-4-{3-[3-метил-4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-пиперидина; 4-{3-[3-Хлоро-4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-1-метил-пиперидина; 4-(3-{3-Хлоро-4-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-1-метил-пиперидина; 4-(3-{3-Хлоро-4-[4-(3,5-дихлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-1-метил-пиперидина; 4-(3-{4-[4-(3,5-Дихлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-3-метил-фенокси}-пропил)-1-метил-пиперидина; 4-(3-{3-Хлоро-4-[4-(4-хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-1-метил-пиперидина; 4-(3-{4-[4,5-Бис-(4-фторо-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-хлоро-фенокси)-пропил)-1-метил-пиперидина; 4-(3-{4-[4,5-Бис-(3-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-хлоро-фенокси}-пропил)-1-метил-пиперидина; 4-(3-{3-Хлоро-4-[4-(4-хлоро-фенил)-5-р-толил-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-1-метил-пиперидина; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-бензоимидазола; 4-{3-[3-Хлоро-4-(4-метил-5-пропил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-1-метил-пиперидина; 4-{3-[3-Хлоро-4-(5-этил-4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-1-метилпиперидина; 1-Метил-4-(2-{3-метил-4-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-этокси)-пиперидина; 5-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-2-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-пиридина; 2-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-5-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридина; 2-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-5-[5-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридина; 2-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-5-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-пиридина; 1-Метил-4-(3-{5-[5-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридин-2-илокси}-пропил)-пиперазина; 1-Метил-4-(3-{5-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридин-2-илокси}-пропил)-пиперазина; 4-(4-{3-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-бутил)-1-метил-пиперидина; 1-Метил-4-{4-[3-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-бутил}-пиперидина; 2-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-пиридина; 2-4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-4-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридина; 4-{3-[4-(5-изобутил-4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-3-метил-фенокси]-пропил}-1-метил-пиперидина; 4-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-2-[4-(1 -метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридина; 4-{3-[3-Хлоро-4-(5-изобутил-4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-1-метил-пиперидина; 1-Метил-4-(4-{3-[5-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-бутил)-пиперидина; 1-{3-[2-Хлоро-4-(1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-4-метил-пиперазина; 1-{3-[3-Хлоро-4-(4,5-диметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-4-метил-пиперазина; 1-{3-[3-Хлоро-4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-4-метил-пиперазина; 1-{3-[2-Хлоро-4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-4-метил-[1,4]диазепана; 1-Метил-4-(3-{3-метил-4-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-пиперидина; 4-(3-{4-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-3-метил-фенокси}-пропил)-1-метил-пиперидина; 4-(2-{4-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-3-метил-фенокси}-этокси)-1-метил-пиперидина; 1-(3-{4-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-3-метил-фенокси}-2-метил-пропил)-4-метил-пиперазина; 2-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-6-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридина; 4-Метил-2-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-5-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридина; 5-Бромо-4-[4-(4-хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридина; 2,4-Диметил-1-{3-[4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-пиперазина; 1,2-Диметил-4-{3-[4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-пиперазина; 3-Хлоро-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-пиридина; 1-Метил-4-(4-{4-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридин-2-илокси}-бутил)-[1,4]диазепана; 5-Бромо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-4-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-Ш-имидазол-2-ил]-пиридина; 4-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил]-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиримидина; 4-(3-{4-[5-Циклопропилметил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-3-метил-фенокси)~пропил)-1-метил-пиперидина; 1-{4-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-3-метил-фенокси}-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропан-2-ола; 4-(3-{3-Хлоро-4-[4-(4-хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-пиперидина; 4-(3-{3-Хлоро-4-[4-(4-хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-1-этил-пиперидина; 4-(3-{3-Хлоро-4-[4-(4-хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-фенокси}-пропил)-1-изопропил-пиперидина; 1-Метил-4-{3-[4-(4-фенил-5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-нафтален-1-илокси]-пропил}-пиперидина; 1-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-3-{5-[5-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридин-2-илокси}-пропан-1-она; 6-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-3-фторо-2-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-пиридина; 1-Метил-4-(4-{3-метил-6-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-пиридин-2-илокси}-бутил)-пиперазина; 1-Метил-4-{3-[4-(5-метил-4-тиофен-2-ил-1Н-имидазол-2-ил)-фенокси]-пропил}-пиперидина; 2-{3-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-3Н-имидазо[4,5-Ь]пиридина; (5-Хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Фторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бромо-1H-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Метил-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,7-Дифторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (7-Хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,7-Дихлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3,5-Дихлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (б-Хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (7-Бромо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бромо-бензофуран-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метантиона; [5-(5-Фторо-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-метил-пиримидин-2-ил]-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-амина; и [5-(4,6-Диметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-метил-пиримидин-2-ил]-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-амина и их фармацевтически приемлемых солей.
В другом воплощении селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/079001: 5-Фторо-4-метил-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил-пропил]2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-5 -фторо-4-метил-1H-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 5-Фторо-2-{4-фторо-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{4-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{1-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2,3-Диметил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2,3-Диметил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{1-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 6-{1-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-5Н-[1,3]диоксоло[4',5':4,5]бензо[1,2-(3]-имидазола; (2-{1-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазол-5-ил)-фенил-метанона; 2-{1-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-нафто[2,3-d]имидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-6-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-6-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-6-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{3-хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-5,6-дифторо-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-[1-(3-пиперазин-1-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-[3-хлоро-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1H-индол-6-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-6-ил]-1Н-бензоимидазола; [5-(5-трет-Бутил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-3-илметил]-диметил-амина; 5-Фторо-4-метил-1'-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-4-метил-3'-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н,3Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4-Метил-1'-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4-Метил-31-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,3'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-4-метил-1'-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-4-метил-3'-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,3'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-4-метил-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{6-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-4,6-дифторо-1Н-бензоимидазола; 2-[6-Хлоро-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{6-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4,4'-диметил-1'-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5,4'-Триметил-1'[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4,4'-Диметил-1'-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Хлоро-4,4'-диметил-1'-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 6-Фторо-4,4'-диметил-1'-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н,1Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4,5-Диметил-2-[1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 6-Фторо-4-метил-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-Метил-7-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-6Н-имидазо{4',5':3,4]бензо[2,1-а]тиазола; 4,6-Диметил-2-{4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-[1-(3-пиперазин-1-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-[1-(3-пиперазин-1-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-[1-(3-пиперазин-1-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{1-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 5,6-Дифторо-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1 Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 4,6-Дифторо-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{1-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-нафто[1,2-сГ]имидазола; (2-{3-Хлоро-1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-3Н-бензоимидазол-4-ил)-фенил-метанона; 2-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-4,5-дифторо-1Н-бензоимидазола; 6-[1(4-Пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-5Н-[13диоксоло[4',5':4,5]-бензо[1,2-(1]имидазола; Фенил-{2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазол-5-ил}-метанона; 4,5-Диметил-2-{1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-1Н-бензоимидазола; 1-[3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-5-[5-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-1Н-индола; 5-[4-(4-Хлоро-фенил)-5-метил-1Н-имидазол-2-ил]-1-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-1Н-индола; 4-Метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-5-(4-метил-5-пропил-1Н-имидазол-2-ил)-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-5-[4-метил-5-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-[5-(3,5-Дихлоро-фенил)-4-метил-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-5-(5-фенил-4-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)-1Н-бензоимидазола; 5-[5-(4-Хлоро-фенил)-4-р-толил-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-бензоимидазола; {5-(5-Фторо-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-3-илметил}-диметил-амина; 2-[3-Хлоро-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-[2,3-Диметил-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-[2,3-Диметил-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-[1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-[1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-[1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-[1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-{1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-1H-бензоимидазола; 2-[6-Хлоро-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-4,6-дифторо-1Н-бензоимидазола; 2-[6-Хлоро-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-[6-хлоро-1-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н-индол-5-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{6-хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-1Н-бензоимидазола; 2-{6-Хлоро-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-индол-5-ил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 6,7-Диметил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-2-[1-((4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-6-ил]-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-6-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-6-ил]-1Н-бензоимидазола; 4,5-Дифторо-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 4,4'-Диметил-1'-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н,1'Н-[2,51]бибензоимидазолила; 6-Фторо-4,4'-диметил-1'-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Хлоро-4,4'-диметил-1'-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-4,4'-диметил-1'-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 4,6-Дифторо-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 4-Метил-1'-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4,5-Диметил-1'-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-1'-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н,1'Н-[2,4']бибензоимидазолила; 5-Фторо-1'-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,1'Н-[2,4']бибензоимидазолила; 4,5-Диметил-1'-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,1'Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4-Метил-3'-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н,3Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4,5-Диметил-3'-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н,3Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-3'-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н,3Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4,5-Диметил-3'-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,3Н-[2,5']бибензоимидазолила; 5-Фторо-3'-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н,3'Н[2,5']бибензоимидазолила; 2-[1-(4-Пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-нафто[2,3-d]имидазола; 2-[1-(4-Пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-нафто[1,2-d]имидазола; {2-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазол-5-ил}-фенил-метанона; 2-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 2-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-5,6-дифторо-1Н-бензоимидазола; 2-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-4,5-дифторо-1Н-бензоимидазола; 2-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 7-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-2-метил-8Н-2-[3-Хлоро-1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-3Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 2-{3-Хлоро-1-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутил]-1Н-индол-4-ил}-3Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 4,5,4'-Триметил-1'-(3-пиперидин-4-ил-пропил)-1'Н,1Н-[2,5']бибензоимидазолила; 4,6-Диметил-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-[1-(4-пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-1Н-бензоимидазола; 2-[1-(4-Пиперидин-4-ил-бутил)-1Н-индол-4-ил]-6-трифторметил-1H-бензоимидазола; 4-Метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-5-[4-метил-5-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-1Н-бензоимидазола; 5-[5-(4-Метокси-фенил)-4-метил-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-1-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-1Н-бензоимидазола; и их фармацевтически приемлемые соли, про лекарства, и активные метаболиты.
В другом конкретном воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/038673: 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-(1]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-[(3aR,6aR)-Гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]фуро[3,2-4]пиримидин-2-иламина; 4-[(3aR,6aR)-Гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]фуро[3,2-с1]пиримидина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидина; 7-Метил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Бромо-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-трет-Бутил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-трет-Бутил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-трет-Бутил-4-пиперазин-1-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-6-трет-бутилтиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-трет-Бутил-4-(октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(4aR,7aR)-Октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-с1]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; N4-(2-Аминоэтил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 4-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2d]пиримидин-2-амина; N-(6,7,8,9-Тетрагидро[1]бензофуро[3,2d]пиримидин-4-ил)этан-1,2-диамина; (3R)-N-Метил-1-(6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-амина; N-(6,7,8,9-Тетрагвдро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)этан-1,2-диамина; (3R)-N-Метил-1-(6,7,8,9-тетрагидротилбензотиено[3,2d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(4aR,7aR)-Октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-Гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-Аминопиперидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(1R,4R)-2,5-Диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-(1]пиримидин-2-амина; 4-[(1R,4R)-2,5-Диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; (3R,4R)-1-(2-Амино-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)-4-(метиламино)пирролидин-3-ола; 4-[(3R)-3-(Диметиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Этиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Аминометил)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-циклогепта[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-циклогепта[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(4aR,7aR)-Октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-циклогепта[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[4-(2-Аминоэтил)пиперазин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[4-(1-Метилэтил)пиперазин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(4-Этилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(Гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1Н)-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(Октагидро-2Н-пиридо[1,2-d]пиразин-2-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(5,6-Дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)-6,7,8,9-тетрагадро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Дифторо-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Дифторо-4-пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидротилбензотиено[3,2d]пиримидин-2-амина; 8,8-Дифторо-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3,8-Диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-8-метокси-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-6]пиримидин-2-иламина; 8-трет-Бутил-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-[1,4]Диазепан-1-ил-8-трифторметил-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3(S)-Амино-пирролидин-1-ил)-8-трет-бутил-6,7,8,9-тетрагидро-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-трет-Бутил-4-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-(Аминометил)азетидин-1-ил]-8-трет-бутил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3,4-Диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-метокси-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-Пиперазин-1-ил-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-трет-Бутил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6,6-Диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-8-метокси-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-трет-Бутил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-метокси-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метокси-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-(Аминометил)азетидин-1-ил]-8-метокси-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-Аминопирролидин-1-ил]-6,6-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-(1]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-6,6-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6,6-Диметил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-(Аминометил)азетидин-1-ил]-6,6-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6,6-Диметил-4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-трет-Бутил-4-[(3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3aR,6aS)-5-Метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метокси-4-[(3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3aR,6aS)-5-Метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-[(3ar,6aS)-5-метилгексагидропиррол[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-6,6-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6,6-Диметил-4-пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6,6-Диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; N4-(2-Аминоэтил)-N4,6,6-триметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-8-метокси-N4-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-8-метокси-N4-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-8-трет-бутил-Н4-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-8-трет-бутил-Н4-метил-б,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-N4-метил-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагадро[1]бензотиено[3,2-(1]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-N4-метил-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-N4,8-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Аминоэтил)-N4,8-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 8,8-Дифторо-4-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; N4-(2-Аминоэтил)-8,8-дифторо-N4-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 8,8-Дифторо-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Дифторо-4-пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Дифторо-4-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Дифторо-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-((R,R)-октагидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; N4-(2-Аминоэтил)-8,8-дифторо-N4-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 4-[(3S)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; N4-(2-Аминоэтил)-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 8,8-Дифторо-4-[(3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-8,8-дифторо-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-8,8-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; N4-(2-Аминоэтил)-N4,8,8-триметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 8,8-Диметил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Диметил-4-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8,8-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8,8-Диметил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d] пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-трет-бутил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-(1]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-трет-Бутил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-(Аминометил)азетидин-1-ил]-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-(1]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-Пиперазин-1-ил-8-(трифторметил)-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метокси-4-пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензотиено[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-6,6-диметил-6,7,8,9-тетрагидро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств и активных метаболитов.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2008/100565: 4-Циклопентил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-6-циклопентил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Циклопентил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; транс-1-(2-Амино-6-циклопентил-пиримидин-4-ил)-4-метиламино-пирролидин-3-ола; 4-Циклопентил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-изопропил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Изопропил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; транс-1 -(2-Амино-6-изопропил-пиримидин-4-ил)-4-метиламино-пирролидин-3-ола; (8,8)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; (Ra;R)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-Гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-(Гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропил-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-Изопропил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Метил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Метил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4,5-Диметил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4,5-Диметил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-5,6-диметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4,5-Диметил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-Гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-5,6-диметил-пиримидин-2-иламина; 4,5-Диметил-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4,5-Диметил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; (8,8)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5,6-диметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-этил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Этил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-(4-Этил-6-гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Этил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-(4-Этил-6-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопропил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Циклопропил-6-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопропил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклобутил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-ршамина; 4-Циклобутил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-6-циклобутил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Циклобутил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклобутил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклобутил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклобутил-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклобутил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-(4-Циклобутил-6-цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклогексил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-(4-Циклогексил-6-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклогексил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-Циклогексил-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Бензил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-Бензил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-Бензил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-Бензил-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; 4-(4-Пиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; (R,R)-4-(Гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-5A7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; 4-(цис-Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; (R,R)-4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; (S,S)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидин-2-иламина; (R,R)-4-(4-Метиламино-пирролидин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидин-2-иламина; 4-трет-Бутил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-трет-Бутил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-трет-Бутил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-трет-Бутил-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-циклопентил-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-Циклопентил-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-Циклопентил-6-(гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(цис-1,7-диаза-спиро[4.4]нон-7-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-циклопентил-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(транс-гексагидро-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; (2-Амино-этил)-6-изопропил-пиримидин-2,4-диамина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; 4-(1,7-Диаза-спиро[4.4]нон-7-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-изопропил-N4-метил-пиримидин-2,4-диамина; 4-(цис-Гексагидро-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; 4-(транс-Гексагидро-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-иламина; 4-Бутил-5-метокси-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-Бутил-6-[1,4]диазепан-1-ил-5-метокси-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-бутил-5-метокси-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-бутил-5-метокси-пиримидин-2-иламина; (8)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-бутил-5-метокси-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Бутил-5-метокси-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (S)-4-Бутил-5-метокси-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Бутил-5-метокси-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-бутил-5-метокси-N4-метил-пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Амино-этил)-6-бутил-5-метокси-пиримидин-2,4-диамина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-циклопентил-5-метокси-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-[1,4]диазепан-1-ил-5-метокси-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-циклопентил-5-метокси-пиримидин-2-иламина; (S)-4-Циклопентил-5-метокси-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-циклопентил-5-метокси-N4-метил-пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Амино-этил)-циклопентил-5-метокси-пиримидин-214-диамина; 4-[1,4]Диазепан-1-ил)-6-метоксиметил-пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-метоксиметил-пиримидин-2-иламина; (S)-4-Метоксиметил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопропил-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; А-Циклопропил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-циклопропил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-циклопропил-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопропил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; (S)-4-Изопропил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-изопропил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-трет-бутил-пиримидин-2-иламина; 4-трет-Бутил-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-трет-бутил-пиримидин-2-иламина; (S)-4-трет-Бутил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-трет-бутил-N4-метил-пиримидин-2,4-диамина; 4-трет-Бутил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-трет-бутил-пиримидин-2-иламина; 4-трет-Бутил-6-(3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-бутил-пиримидин-2-иламина; 4-Бутил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Бутил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-бутил-N4-метил-пиримидин-2,4-диамина; 4-Бутил-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; Бутил-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Бутил-6-(цис-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Бутил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-Бутил-6-(3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-пропил-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-5-Метил-гексагадро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-6-пропил-пиримидин-2-иламина; 4-изобутил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-изобутил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-изобутил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-изобутил-пиримидин-2-иламина; (S)-4-Этил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Адамантан-1-ил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Адамантан-1-ил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-тетрагидро-пиран-4-ил)-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-(4-метил-тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-(4-метил-тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(транс-2-Фенил-циклопропил)-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-(транс-2-фенил-циклопропил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-(транс-2-фенил-циклопропил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-(транс-2-фенил-циклопропил)-пиримидин-2,4-диамина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-(транс-2-фенил-циклопропил)-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-индан-2-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3 -Амино-пирролидин-1-ил)-6-индан-2-ил-пиримидин-2-иламина; 4-Индан-2-ил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Индан-2-ил-6-(3 -метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Индан-2-ил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; А-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-бензил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-бензил-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-индан-2-ил-пиримидин-2,4-диамина; (R)-4-(2,3-Дигидро-бензофуран-2-ил)-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-Гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-6-(4-метил-тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(2,3-Дигидро-бензофуран-2-ил)-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-(2,3-дигидро-бензофуран-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-Гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-6-индан-2-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-(4-метил-тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Амино-этил)-N4-метил-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2,4-диамина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-фенэтил-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-фенэтил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-фенэтил-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-(3,3,3-трифторо-пропил)-пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6-(3,3,3-трифторо-пропил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-(3,3,3-трифторо-пропил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-(3,3,3-трифторо-пропил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-5-метокси-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-5-метокси-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Циклопентил-5-метокси-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-Циклопентил-5-метокси-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-N4-метил-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2,4-диамина; 4-(цис-Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-[1,4]Диазепан-1-ил-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2-иламина; (-)-4-Пиперазин-1-ил-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2-иламина; (+)-4-Пиперазин-1-ил-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2,4-диамина; N4-(3-Амино-пропил)-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2,4-диамина; N4-Метил-N4-(2-метиламино-этил)-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Метиламино-этил)-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-пиримидин-2,4-диамина; 5-Фторо-4-метил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 5-Фторо-4-метил-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 5-Фторо-4-метил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-5-Фторо-4-метил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-5-фторо-6,N4-диметил-пиримидин-2,4-диамина; 4-Пиперазин-1-ил-6-пиридин-4-илметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-илметил-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-пиридин-4-илметил-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-тиофен-3-илметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-тиофен-3-илметил-пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6-тиофен-3-илметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-тиофен-3-илметил-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6-тиофен-3-илметил-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-тиофен-3-илметил-пиримидин-2,4-диамина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-тиофен-2-илметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-тиофен-2-илметил-пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6-тиофен-2-илметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-тиофен-2-илметил-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6-тиофен-2-илметил-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-тиофен-2-илметил-пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Амино-этил)-6-метоксиметил-пиримидин-2,4-диамина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-метоксиметил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Метоксиметил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-метоксиметил-пиримидин-2-иламина; 4-Метоксиметил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Метоксиметил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-6-метоксиметил-пиримидин-2-иламина; (R,R)-4-Метоксиметил-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-5-Метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-6-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-пиримидин-2-иламина; 4-(цис-Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Хлоро-бензил)-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Хлоро-бензил)-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(4-Хлоро-бензил)-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-(4-хлоро-бензил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Хлоро-бензил)-6-(цис-5-метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(4-Хлоро-бензил)-6-(цис-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-(4-хлоро-бензил)-N4-метил-пиримидин-2,4-диамина; 4-Этоксиметил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Этоксиметил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-Этоксиметил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-Этоксиметил-6-(3-амино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; Изопропоксиметил-6-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; А-Изопропоксиметил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-Изопропоксиметил-6-(3-амино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропоксиметил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Фенэтил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-фенэтил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-6-бензил-N4-метил-пиримидин-2,4-диамина; 4-Индан-2-ил-6-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-иламина; 4-(цис-5-Метил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-фенил-циклопропил)-пиримидин-2-иламина (диастереомер 1)а; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6-(2-фенил-циклопропил)-пиримидин-2-иламина (диастереомер 2)а; 4-Циклопентил-6-(цис-1,7-диаза-спиро[4.4]нон-7-ил)-пиримидин-2-иламина (энантиомер 1)а; 4-Циклопентил-6-(цис-1,7-диаза-спиро[4.4]нон-7-ил)-пиримидин-2-иламина(энантиомер 2)а; (R)-4-Изопропоксиметил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-изопропоксиметил-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропоксиметил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропоксиметил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-изопропоксиметил-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропоксиметил-6-(8-метил-3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил-пиримидин-2-иламина; (R)-4-Циклопропоксиметил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-(4-Амино-пирролидин-1-ил)-6-циклопропоксиметил-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопропоксиметил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопропоксиметил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-циклопропоксиметил-пиримидин-2-иламина; А-Циклопропоксиметил-6-(8-метил-3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-трет-Бутоксиметил-6-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6-трет-бутоксиметилпиримидин-2-иламина; 4-трет-Бутоксиметил-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-иламина; 4-трет-Бутоксиметил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-6-трет-бутоксиметил-пиримидин-2-иламина; 4-трет-Бутоксиметил-6-(8-метил-3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Этил-6-(8-метил-3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-(8-Метил-3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-6-пропил-пиримидин-2-иламина; 4-Изопропил-6-(8-метил-3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-пиримидин-2-иламина; 4-Циклопентил-6-(8-метил-3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-пиримидин-2-иламина; и их фармацевтически приемлемых солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2008/008359: 8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6,8-Дихлоро-4-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(4-изопропил-[1,4]диазепан-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-6,8-дихлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-с1]пиримидин-2-иламина; (R)-6,8-Дихлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-[1,4]диазепан-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(октагидро-пиридо[1,2-d]пиразин-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-8-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d] пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-(Цпиримидин-2-иламина; (8,8)-8-Хлоро-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-8-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Бромо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; S-Бромо-4-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Диметиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Хлоро-4-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Аминометил-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Аминометил-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Аминометил-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6,8-Дихлоро-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6,8-Дихлоро-4-[1,4]диазепан-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[415]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(4-изопропил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6,8-Дихлоро-4-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(Октагидро-пиридо[1,2-а]пиразин-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6,8-Дихлоро-4-(октагидро-пиридо[1,2-а]пиразин-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-4]пиримидин-2-иламина; (S,S)-6,8-Дихлоро-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Фторо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-4-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-N4-метил-N4-(1-метил-пирролидин-3-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; (R)-8-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-9-окса-1,5,7-триаза-флюорен-6-иламина; 8-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-9-окса-1,5,7-триаза-флюорен-6-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Бромо-4-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Бромо-4-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-8-Бромо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Бромо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-8-Бромо-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Бромо-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Бромо-4-(4-метил-пиперазин-1-у)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-7-Bromo4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-(Цпиримидин-2-иламина; (S)-7-Бромо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Хлоро-4-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-7-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-7-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (5,8)-7-Хлоро-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[415]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-8-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-8-Хлоро-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-4-(гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-8-Хлоро-4-(3-этиламино-пиперидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Хлоро-4-(3-этиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-8-Хлоро-4-(3-метиламино-пиперидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-8-Хлоро-4-(3-диметиламино-пиперидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Фторо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-7-Бромо-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(6-Амино-3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ил-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(2-Аминометил-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R,R)-8-Хлоро-4-(2,6-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-(1]пиримидин-2-иламина; (R,R)-8-Хлоро-4-(октагадро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; , 8-Хлоро-4-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-(1]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-9-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-9-метокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метокси-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-9-метокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d] пиримидин-2-иламина; 9-Метокси-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метокси-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-9-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-9-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-9-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-8,9-дихлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-9-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (цис)-8-Хлоро-4-(гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; N4-(2-Амино-этил)-8-хлоро-N4-метил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 8-Хлоро-4-(3,8-диаза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-8,9-Дихлоро-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8,9-Дихлоро-4(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-9-Метокси-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8,9-Дихлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Метокси-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Аминометил-азетидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8,9-Дихлоро-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (цис)-8-Метокси-4-(октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-8-Хлоро-4-(5-метил-2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-(1]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-8-метокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Амино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-3-Хлоро-8-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-9-окса-1,5,7-триаза-флюорен-6-иламина; N4-Азетидин-3-илметил-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-Азетидин-3-ил-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(2-Амино-этил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; (S,S)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-8-метокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (цис)-4-(Гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-8-метокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 2-[8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; 2-[4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; (цис)-2-[8-Хлоро-4-октагидро-пиррол[3,4-b]пиридин-6-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; 2-[8-Метокси-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; [8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-циклопропил-амина; [8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-изобутил-амина; Аллил-[8-хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-амина; N1-[8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-пропан-1,3-диамина; [8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-(2-метилсульфанил-этил)-амина; [8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метил-амина; (S,S)-2-[8-Хлоро-4-(2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; 2-[8-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; 2-[8-Хлоро-4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; 8-Хлоро-4-(3,5-диметил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-4]пиримидин-2-иламина; (2S,5R)-8-Хлоро-4-(2,5-диметил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-8-Хлоро-4-(2-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Хлоро-4-(2-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (8)-8-Хлоро-4-(5-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8-Хлоро-4-(5-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Фторо-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-9-Фторо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Фторо-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-9-фторо-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-8-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-4-(3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-8-трифторометил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-8-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-8-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-4,2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-8-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-8-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-4]пиримидин-2-иламина; 8,9-Дифторо-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8,9-Дифторо-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-8,9-дифторо-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-8,9-Дифторо-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-4-(2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-8,9-дифторо-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-8,9-дифторо-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-9-Хлоро-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Хлоро-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-9-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S,S)-9-Хлоро-4-(215-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-9-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (R)-7-Метокси-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-7-Метокси-4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метокси-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-2-иламина; (S)-2-[4-(3-Амино-пиперидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; 2-(8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино)-этанола; 2-[4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламино]-этанола; [8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-диметил-амина; и их фармацевтически приемлемых солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009077608: 4-Циклогексилоксиметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклогексилоксиметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(Циклопропилметоксиметил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(Циклопропилметоксиметил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклобутоксиметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклобутоксиметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопентоксиметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопентоксиметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Изопропоксиметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Изопропоксиметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Изобутоксиметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Изобутоксиметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1 -ил)пиримидин-2-амина; 4-(2,2-Диметилпропоксиметил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2,2-Диметилпропоксиметил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; А-трет-Бутоксиметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(Циклопентилметоксиметил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(Циклопентилметоксиметил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(((1S,2R,4R)-Бицикло[2.2.1]гептан-2-илокси)метил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(((1S,2R,4R)-Бицикло[2.2.1]гептан-2-илокси)метил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Бензилоксиметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Бензилоксиметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-Метоксиметил-4-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-Метоксиметил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-феноксиметилпиримидин-2-амина; 6-(2-Метоксиэтил)4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(4-Фторфеноксиметил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2,4-Дифторфеноксиметил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3,4-Дифторфеноксиметил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2,4-Дифторфеноксиметил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3,4-Дифторфеноксиметил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-6-изопропоксиметилпиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-Аминопирролидин-1-ил)-6-изопропоксиметилпиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-(тетрагидропиран-4-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-((3R)-тетрагидрофуран-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-6-((3R)-тетрагидрофуран-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-((R)-тетрагидрофуран-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-6-((R)-тетрагидрофуран-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2-(4-Хлорфенокси)пропан-2-ил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2-(4-Хлорфенокси)пропан-2-ил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-((R)-1-Метоксиэтил)-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-((R)-фенил(метокси)метил)пиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-6-((R)-фенил(метокси)метил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-((8)-фенил(метокси)метил)пиримидин-2-амина; 4-Циклогексилоксиметил-6-[3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-Изобутоксиметил-6-[3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-Изопропоксиметил-6-[3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(1,1-Диметил-2-метоксиэтил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2-Изопропоксиэтил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(1-(Метоксиметил)циклопентил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-[3-Метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-[(2S)-тетрагидрофуран-2-ил]пиримидин-2-амина; 4-[(Дициклопропилметокси)метил]-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(1-(Метоксиметил)циклопентил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; Метил3-(((2-амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил)бензоата; Метил-4-(((2-амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил)бензоата; Метил-2-(((2-амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил)бензоата; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-((4-(метилсульфонил)бензилокси)метил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-((3-(метилсульфонил)бензилокси)метил)пиримидин-2-амина; 2-[3-(((2-Амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил)фенил]пропан-2-ола; [3-(((2-Амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил)фенил]метанола; [4-(((2-Амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил)фенил]метанола; [2-(((2-Амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил)фенил]метанола; 3-[((2-Амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил]бензойной кислоты; 3-[((2-Амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил]бензамида; и 3-[((2-Амино-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-ил)метокси)метил]-N-бутилбензамид, или их солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/056551: 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d|пиримидин-2-амина; 4-[3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(4aR,7aR)-Октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-Метил-3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; А-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидина; 4-[3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидина; 4-(1,4-Диазепан-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-циклогепта[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-циклогепта[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-циклогепта[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-Метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил]-7,8,9,10-тетрагидро-6Н-циклогепта[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-7,8-дигидро-6Н-циклопента[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-7,8-дигидро-6Н-циклопента[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; N4-[(3R)-1-(Метилпирролидин-3-ил]амино-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; (S)-4-(3-Метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; и 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидробензофуро[3,2-d]пиримидин и их солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/068512: 4-(Циклопропилметил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопропилметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1 -ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопропилметил-6-((3R)-3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопропилметил-6-(пиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопропилметил-6-(3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-6-циклопропилметил-пиримидин-2-амина; 4-Циклопропилметил-6-(1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(4-Аминопиперидин-1-ил)-6-циклопропил-метил-пиримидин-2-амина; А-Циклопропилметил-6-((4aR,7aR)-октагидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопропилметил-6-((3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; (R)-4-Циклопропилметил-6-[(N-метилпирролидин-3-bk)амин]пиримидин-2-амина; (S)-4-Циклопропилметил-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; (R)-4-Циклопропилметил-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопропилметил-6-[3-(пирролидин-1-ил)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(Циклопропилметил)-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиримидин-2-амина; (S)-4-(Циклопропилметил)-6-(гексагидропирроло[1,2-а)]-2(1Н)-ил)пиримидин-2-амина; 4-Изопропил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Изопропил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-трет-Бутил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-трет-Бутил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина; 4-Циклопропил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопропил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Этил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Этил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Бутил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Бутил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопентилметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопентилметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-изобутил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-изобутил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2,2-Диметилпропил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; транс-4-(2-Фенилциклопропил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; (R)-4-трет-Бутил-6-[(N-метилпирролидин-3-ил)амин]пиримидин-2-амина; 4-(2-Циклопентилэтил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2-Циклопентилэтил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2-Циклопропилэтил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-6-(4-метилпентил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-(4-метилпентил)пиримидин-2-амина; 4-(3-Циклопентилпропил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(4-Циклогексилбутил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(4-Циклогексилбутил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; (S)-4-(2-Циклопропилэтил)-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-6-(циклопентилметил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)пиримидин-2-амина; 4-Циклобутил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопентил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-6-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)пиримидин-2-амина; 4-изобутил-6-(3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-Метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)-6-неопентилпиримидин-2-амина; (S)-4-(3-Метилпиперазин-1-ил)-6-неопентилпиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-(1-метилциклопропил)пиримидин-2-амина; (R)-4-(Циклопропилметил)-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклопентил-6-(3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Циклобутил-6-(3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-Метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)-6-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)пиримидин-2-амина; (S)-4-(3-Метилпиперазин-1-ил)-6-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-6-(пентан-3-ил)пиримидин-2-амина; 4-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-6-(пентан-3-ил)пиримидин-2-амина; 4-((1S,2S,4S)-Бицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина; и 4-((1S,2S,4S)-Бицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-2-амина и их солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/080721 : 2-изобутил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклогексилметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-(4-Фторбензил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-изобутил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклопропил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-трет-Бутил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Изопропил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-(Циклопропилметил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 6-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-2-(феноксиметил)пиримидин-4-амина; 2-Циклопропил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-трет-Бутил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Изопропил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 6-((3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил)-2-(феноксиметил)пиримидин-4-амина; 6-(3-Аминоазетидин-1-ил)-2-изобутилпиримидин-4-амина; 2-изобутил-6-(3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 6-((3R)-3-аминопирролидин-1-ил)-2-изобутилпиримидин-4-амина; 2-Циклобутил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклобутил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклопентил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклопентил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-(2,2-Диметилпропил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-(2-Циклопентилэтил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклогексилметил-6-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклопропилметил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклогексил-6-(3-(метиламино)азетидин-1ил)пиримидин-4-амина; 2-Циклогексил-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина; и 2-(4-Фторбензил)-6-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиримидин-4-амина, или их солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/115496: 7-Циклопропил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопропил-4-[(3S)-(3-метилпиперазин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Этил-4-[4-метилпиперазин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[4-метилпиперазин-1-ил)-7-пропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопропил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопропил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил)-циклопропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминоазетидин-1-ил)-7-циклопропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопропил-4-(3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопропил-4-(пиперазин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопропил-4-(1,4-диазепан-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Этил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Этил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-Аминопирролидин-1-ил]-7-этилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Этил-4-(3-метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Этил-4-(пиперазин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-7-пропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-7-пропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Аминопирролидин-1-ил)-7-пропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил]-7-пропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(Пиперазин-1-ил]-7-пропилфуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Изопропил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Изопропил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Бензил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Бензил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Циклобутил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-Циклобутил-4-[(3R)-3-метиламино)пирролидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопентил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопентил-4-[(3R)-3-метиламино)пирролидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-изобутил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-изобутил-4-[(3R)-3-метиламино)пирролидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-7-фенилфуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-7-фенилфуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-трет-бутил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-трет-бутил-4-[(3R)-3-метиламино)пирролидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 7-Циклопропил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2d]пиримидин-2-амина; 6-Хлоро-7-циклобутил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-Хлоро-7-циклопропил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-Хлоро-7-циклопропил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-Хлоро-7-изопропил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-Хлоро-7-изопропил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 6-Хлоро-7-циклопентил-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-(Метиламино)азетидин-1-ил)-7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 2-Амино-7-изопропил-4-((3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-6-карбонитрила; 2-Амино-7-циклопропил-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-6-карбонитрила; 7-(1-(Метоксиметил)циклопропил)-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина и их солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2007/090852: [(R)-1-(2-Амино-8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]-пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; [(S)-1-(2-Амино-8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]-пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; [1-(2-Этиламино-8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]-пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N-этиламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Бромо-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; N-[1-(2-Амино-8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N-метиламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Бромо-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-8-трифторметокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Фторо-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-]пиримидин-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-8-трифторметокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Фторо-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d] пиримидин-2-иламина; 6-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Хлоро-4-(3-циклопропилметил-амино)-пирролидин-1-ил]-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-((R)-3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((R)-3-Амино-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(4-метиламино-пиперидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(4-Амино-пиперидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; [8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метил-амина; [8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-диметил-амина; R-[8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-ацетамида; N-[8-Хлоро-4-((N)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метансульфонамида; [8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-циклопропил-амина; [8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метил-амина; [8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-диметил-амина; N-[8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-а]пиримидин-2-ил]-ацетамида; N-[8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-с1]пиримидин-2-ил]-метансульфонамида; [8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-циклопропил-амина и их солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2007/090853: [(R)-1-(2-Амино-8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]-пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил] N-метиламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-а]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Бромо-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-8-трифторметокси-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Фторо-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метокси-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Хлоро-4-[3-(циклопропилметил-амино)-пирролидин-1-ил]-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-((R)-3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-(Цпиримидин-2-иламина; 4-((R)-3-Амино-пирролидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; [8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метил-амина; [8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-диметил-амина; N-[8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-ацетамида; N-[8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метансульфонамида; [8-Хлоро-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-циклопропил-амина. Некоторые из указанных соединений и/или их солей или эфиров, существуют в различных стереоизомерных формах. Все эти формы являются объектами изобретения, при условии, что аминогруппа, прикрепленная к пирролидиновому кольцу в 4-положении пиримидинового кольца демонстрирует R-конфигурацию.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2007/090854: [1-(2-Этиламино-8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]-пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N-этиламина; N-[1-(2-Амино-8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N-метиламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Бромо-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Фторо-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-8-трифторметокси-бензо[4,5]фуро[3,2-4]пиримидин-2-иламина; 9-Фторо-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 9-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 7-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-7-трифторметил-бензо[4,5]фуро[3,2-d] пиримидин-2-иламина; 6-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метокси-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-(Цпиримидин-2-иламина; 4-(3-Амино-азетидин-1-ил)-8-хлоро-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; [8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метил-амина; [8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-диметил-амина; Н-[8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d] пиримидин-2-ил]-ацетамида; N-[8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-метансульфонамида; [8-Хлоро-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-ил]-циклопропил-амина. Некоторые из указанных соединений и/или их соли или эфиры, существуют в различных стереоизомерных формах.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2007/039467: N-[(R,S)-1-(8-Хлоро-2-метилбензо[4,5]фуро[3,2-d]-пиримидин-4-ил)-пирролидин-3-ил]-N-метиламина; N-[(R,S)-1-(8-Хлоробензо[4,5 ]фуро[3,2-d]-пиримидин-4-ил)-пирролидин-3-ил]-N-метиламина; [(R,S)-1-(8-Хлоро-2-метилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]диметиламина; N-[(R)-1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[(S)-1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4--ил)азетидин-3-ил]амина; N-[1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N-метиламина; N-1-(8-Хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N,N-диметиламина; N-[1-(8-Хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N,N-диметиламина; [(R,S)-1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]амина; [(R,S)-1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]диметиламина; [(R,S)-1-(8-метилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]-N-метиламина; [(R)-1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]амина; [(S)-1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N; N-[(R)-1-(8-трифторметилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[(S)-1-(8-трифторметилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[(S)-1-(8-метилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[(S)-1-(8-метилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[(R)-1-(8-хлоро-2-трифторметилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[(S)-1-(8-хлоро-2-трифторметилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]N-метиламина; N-[1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N-этиламина; [(RIS)-I-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)-3-метилпирролидин-3-ил]-N-метиламина; N-[1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-ил]N-циклопропиламина; и [(3RS,4RS)-1-(8-хлоробензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил-4-фторпирролидин-3-ил]N-метиламина. Некоторые из указанных соединений и/или их соли или эфиры, существуют в различных стереоизомерных формах.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/071625: 10-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илметил]-10Н-фенотиазин (правовращающий энантиомер)а; 10-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илметил]-10Н-фенотиазин (левовращающий энантиомер)а; рацемическая смесь двух энантиомеров 10-[(3R,3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илметил]-10Н-фенотиазина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/134726: 4-пиперазин-1-ил-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; (7aS,11aS)-4-пиперазин-1-ил-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; (7aR,1aR)-4-пиперазин-1-ил-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-7а,8,9,10,11,11а-гексагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-[(1R,5S)-3,6-диазабицикло[3.2.0]гепт-6-ил]-7а,8,9,10,11,11а-гексагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-(1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-(4-изопропил-1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; 4-(4-циклобутил-1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидро[1]бензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина; транс-4-пиперазин-1-ил-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; цис-4-пиперазин-1-ил-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; транс-4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; транс-4-[3-(этиламино)азетидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; транс-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо|h]хиназолин-2-амина; транс-4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; транс-4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-h]пиридин-6-ил-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; цис-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; цис-4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; цис-4-[цис-октагидро-6Н-пирроло[3,4-h]пиридин-6-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; цис-4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; цис-4-[3-(этиламино)азетидин-1-ил]-5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[h]хиназолин-2-амина; 4-цис-октагидро-6Н-пирроло[3,4-6]пиридин-6-ил-6,7,7а,8,11,11а-гексагидро-5Н-8,11-этанобензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,7а,8,11,11а-гексагидро-5Н-8,11-этанобензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-пиперазин-1-ил-6,7,7а,8,11,11а-гексагидро-5Н-8, 11-этанобензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-цис-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7,7а,8,9,10,11,11а-октагидро-5Н-8,11-этанобензо[6,7]циклогепта[1,2-(1]пиримидин-2-амина; или 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7,7а,8,9,10,11,11а-октагидро-5Н-8,11-этанобензо[6,7]циклогепта[1,2-(1]пиримидин-2-амина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009/114575: (R)-4'-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4'-(пиперазин-1-ил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4'-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; (R)-4'-(3-аминопирролидин-1-ил)-6'7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; (S)-4'-(3-аминопирролидин-1-ил)-6'7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4'-((3aR,6aR)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил)-6I,7I-дигидро-5Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4'-((3aS,6aS)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил)-6'7'-дигидро-5Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4'-(1,4-диазепан-1-ил)-6',7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4'-((4aR,7aR)-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6(2Н,7Н,7аН)-ил)-6',7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; N4'-(1-метилпиперидин-4-ил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2',4'-диамина; метил 4-амино-1-(2'-амино-6',7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-4'-ил)пиперидине-4-карбоксилата; 4-амино-1-(2'-амино-6',7'-дигидро-5Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-4'-ил)пиперидине-4-карбоновой кислоты; 4'-(3-аминоазетидин-1-ил)-6',7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4'-(2-(диметиламино)этокси)-6',7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; (R)-4'-(1-метилпирролидин-3-илокси)-6',7'-дигидро-5'Н-спиро[циклопентан-1,8'-хиназолин]-2'-амина; 4-(пиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидроспирохциклогепта[d]пиримидин-9,1'-циклогексан]-2-амина; (R-4-(3-аминопирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидроспирохциклогепта[d]пиримидин-9,1'-циклогексан]-2-амина; 4-((4aR,7aR)-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6(2Н,7Н,7аН)-ил)-5,6,7,8-тетрагидроспиро[циклогепта[d]пиримидин-9,1'-циклогексан]-2-амина; 4-(пиперазин-1-ил)-1',3',?,6,7,8-гексагидроспиро[циклогепта[d]пиримидин-9,2'-инден]-2-амина; и (R)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-1',3',5,6,7,8-гексагидроспиро[циклогепта[d]пиримидин-9,2'-инден]-2-амина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2008/060767: 6-Метил-4-[(3R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро-бензо[h]хиназолин-2-иламина; 6-Метил-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-5,6-дигидро-бензо[b]хиназолин-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-Метил-4-пиперазин-1-ил-5,6-дигидро-бензо[h]хиназолин-2-иламина; 4-(3-(R)-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]цидогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 1-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-10Н-9-окса-2,4-диаза-фенантрен-3-иламина; 1-{3-(R)-Метиламино-пирролидин-1-ил)-10Н-9-окса-2,4-диаза-фенантрен-3-иламина; 1-Пиперазин-1-ил-10Н-9-окса-2,4-диаза-фенантрен-3-иламина; 10-Фторо-4-(3-(R)-метиламино-пирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]цидогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 10-Фторо-4-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 10-Фторо-4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-[(3S)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((3aR,6aR)-1-Метил-гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-5-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((3R)-3-Амино-пирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((1S,4S)-2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3-Пиперидин-1-ил-пирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-{(3aR,6aR)-Гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидро-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклооктен-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклононен-2-иламина; 4-(Гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-{3-(R)-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклононен-2-иламина; 4-({К)-3-Амино-пирролидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклононен-2-иламина; 4-{(S)-3'Амино-пирролидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклононен-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклононен-2-иламина; 4-{(3aS,6aS)-Гексагидро-пирроло[3,4-b]1пиррол-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклононен-2-иламина; 4-((1S,4S)-2,5-Диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклононен-2-иламина; 4-{4-Метил-пиперазин-1-ил)-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина, 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-5,6-дигидро-7-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-(3-(R)-Метиламино-пирролидин-1-ил)-5,6-дигидро-7-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-{3-(R)-Амино-пирролидин-1-ил)-5,6-дигидро-7-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-5,6-дигидро-7-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-7λ4-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-7,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-7λ6-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-(3-(R)-Метиламино-пирролидин-1-ил)-5,6-дигидро-бензо[h]хиназолин-2-иламина; 4-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-5t6-дигидро-бензо[b]хиназолин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-5,6-дигидро-бензо[b]хиназолин-2-иламина; 10-хлоро-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро[1]бензоксепино[5,4-d]пиримидин-2-амина; 10-метил-4-[(3R)-3-{метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро[1]бензоксепино[5,4-of]пиримидин-2-амина; 10-метокси-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро[1]бензоксепино[5,4-d]пиримидин-2-амина; 9-хлоро-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро[1]бензоксепино[5,4-d]пиримидин-2-амина; 9-метил-4-[{3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6'-дигидро[1]бензоксепино[5,4-d]пиримидин-2-амина; 9-метокси-4-[(3R)-3-{метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро[1]бензоксепино[5,4-d]пиримидин-2-амина; 8-хлоро-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро[1]бензоксепино[5,4-d]пиримидин-2-амина; 8-Метил-4-((R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 8-метокси-4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидро[1]бензоксепино[5,4-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидробензо[7,8]циклоокта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидробензо[7,8]циклоокта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидробензо[7,8]циклоокта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидробензо[7,8]циклоокта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3aR,6aR)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-5,6,7,8-тетрагидробензо[7,8]циклоокта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(2,8-диазаспиро[4,5]dec-8-ил)-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1,5-диазокан-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-{4-аминопиперидин-1-ил)-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; N4-(2-азетидин-2-илэтил)-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(2R)-азетидин-2-илметил]-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2,4-диамина; К4-(1-метилпиперидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта1[1,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 4-(5-метил-1,4-диазепан-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(1-Метил-пиперидин-4-илокси)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(1-метил-пиперидин-3-илокси)-6,7-дигадро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((R)-1-Метил-пирролидин-3-илокси)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((S)-1-Метил-пирролидин-3-илокси)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(Пиперидин-4-илокси)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((S)-Пирролидин-3-илокси)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина, 4-(2-Диметиламино-этокси)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(1,9-Диаза-спиро[5.5]ундек-9-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-((R)-3-Диметиламино-пирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(2,6-Диаза-спиро[3.5]нон-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(2,5-Диаза-спиро[3.5]нон-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(Октагидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(Октагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(3,6-Диаза-бицикло[3.2.1]окт-6-ил)-6,7-дигадро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(2,6-Диаза-бицикло[3.2.1]окт-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; N-(4-Пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-ацетамид, N-(4-Пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-бензамид, 4-(5-Метил-октагидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина, 4-(3-Метил-3,6-диаза-бицикло[3.2.1]окт-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина, 2-Диметиламино-N-(4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-ацетамида; 2-Метиламино-N-(4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-ацетамида; 2-Амино-N-(4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-ацетамида; 1-Метил-3-(4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-мочевины; 4-Амино-N-(4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-бутирамида; 6-{2-пиридин-3-илметиламино-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-4-ил)октагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридина; 3-Амино-N-(4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-пропионамида; 4-[1,4,7]Триазонан-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; N,N-Диметил-N'-(4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-этан-1,2-диамина; 4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-5,6-дигидро-7-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6,7,9,10,11,12-гексагидро-5Н-1,3-диаза-бензо[3,4]циклогепта[1,2-b]нафтален-2-иламина; 4'(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6,7,9,10,11,12-гексагидро-5Н-1,3-диаза-бензо[3,4]циклогепта[1,2-b]нафтален-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7,9,10,11,12-гексагидро-5Н-1,3-диаза-бензо[3,4]циклогепта[1,2-b]нафтален-2-иламина; 9-Йодо-4-({R)-3-метиламино-пирролидин-1-ил)-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 9-Йодо-4-пиперазин-1-ил-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 9-Йодо-4-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 2,4-Ди-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидина; 2-Амино-4-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептене-9-карбонитрила; 4-Октагидро-пирроло [3,4-b]пиридин-6-ил-9-фенил-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-9-пиридин-3-ил-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]иклогептен-2-иламина;2-Амино-4-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-5,6-дигидро-7-окса-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептене-9-карбоновой кислоты метилового эфира; 4-Пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6,7-дигидро-5-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-5,5-диоксо-6,7-дигидро-5Н-5λ6-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; 4-((R)-3-Метиламино-пирролидин-1-ил)-5-оксо-6,7-дигидро-5-тиа-1,3-диаза-дибензо[а,с]циклогептен-2-иламина; N4-(3-Пиперидин-1-ил-пропил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-]пиримидин-2,4-диамина; 4-(4-диметиламино-пиперидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 10-фторо-4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[1,4]Диазепан-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; (1R,5S)-4-(3,6-Диаза-бицикло[3.2.0]гепт-6-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-Пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидина; (3aS,6aS)-4-(Гексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; {1S,5S)-4-(3,6-Диаза-бицикло[3.2.0]гепт-3-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; N4-Пиперидин-3-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2,4-диамина; N4-(Октагидро-изоиндол-4-ил)-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2,4-диамина; Метил-{4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-ил)-амина; 4-{3-(R)-Метиламино-пирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-(Цпиримидина; [1-(6,7-Дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-4-ил)-азетидин-3-ил]-амина; 8,10-Диметил-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 6-{2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-4-ил)октагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридина; (2-Амино-4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d] пиримидин-10-ил)-метил-карбаминовой кислоты метилового эфира; 10-N-Метил-4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2,10-диамина; (2-Амино-4-октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-10-ил)-метилкарбаминовой кислоты метилового эфира; 10-N-метил-4-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2,10-диамина; N-{2-Амино-4-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-11-ил)-ацетамида; 4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-карбоновой кислоты метилового эфира; 4-(Октагидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-карбоновой кислоты.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009137492: 4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5Н-тиено[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6,7-дигидро-5Н-тиено[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6,7-дигидро-5Н-тиено[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5Н-фуро[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 9-метил-4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5Н-фуро[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-9-метил-6,7-дигидро-5Н-фуро[2\3V6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5Н-фуро[3',2':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-8-метил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[3',4':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 8-трет-бутил-4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[3',4':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[3',4':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 9-бромо-4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-6,7-дигидро-5Н-тиено[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил-9-фенил-6,7-дигидро-5Н-тиено[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6,7-дигадро-5Н-пиридо[3',2':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-10-метил-6,7-дигидро-5Н-изоксазоло[5',4':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; 4-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6,7-дигидро-5Н-тиено[2',3':6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-амина; или их фармацевтически приемлемых солей.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009123967: (R)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-9,9-диметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 9,9-диметил-4-(пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-5-2-амина; (R)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-9,9-диэтил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; (R)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-9,9-дибензил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 8-фенил-4-(пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 8-фенил-4-(тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридин-692Н,7Н,7аН0-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 4-((R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)-8-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-5-циклогепта[(1]пиримидин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-8-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 8-фенил-4-(пиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 8-фенил-4-((4aR,7aR)-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6(2Н,7Н,7аН)-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-((R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 8,8-диметокси-4-(пиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 9-(2-метилпиридин-4-ил)-4-(пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; метил 5-(2-амино-4-(пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-9-ил)никотината; 5-(2-амино-4-(пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-9-ил)никотиновой кислоты; 4-((R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)-9-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)-9-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; 9-фенил-4-(пиперазин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[а]пиримидин-2-амина; 9-фенил-4-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6(2Н,7Н,7аН)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина; или 5,9-фенил-4-((4aR,7aR)-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6(2Н,7Н,7аН)-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин-2-амина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2005/054239: 4-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина; 4-(3-метоксифенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 3-{2-амино-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-4-ил}бензонитрила; 4-(1-нафтил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-(3-метилфенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-(3-хлорофенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина; 1-(3-{2-амино-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-4-ил}фенил)этанона; 4-(3-нитрофенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; (3-{2-амино-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-4-ил}фенил)метанола; 4-(3,4-дихлорофенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-(4-нитрофенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-(3-фторфенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 5-метил-4-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина; 4-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-(3-тиенил)пиримидин-2-амина; 4-(3-хлорофенил)-5-метил-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 5-метил-4-(3-метилфенил)-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-(3-фторфенил)-5-метил-6-[октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина; 4-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина; 4-(3-хлорофенил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-(3-метилфенил) пиримидин-2-амина; 4-(3-фторфенил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(3-метоксифенил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 3-{2-амино-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-4-ил}бензонитрила; 1-(3-{2-амино-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-4-ил} фенил)этанона; 4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-(3-нитрофенил)пиримидин-2-амина; 3-{2-амино-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-4-ил}фенола; 4-(3-аминофенил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 5-фторо-4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина; 5-метил-4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина; 4-[3-(диметиламино)фенил]-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-(1-нафтил)пиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-(4-метилфенил)пиримидин-2-амина; 4-(4-хлорофенил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(4-фторфенил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(4-метоксифенил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-{2-амино-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-4-ил}бензонитрила; 4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-6-(4-нитрофенил)пиримидин-2-амина; и 4-{2-амино-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-4-ил} фенола; 4-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-(3-метоксифенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 3-{2-амино-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-4-ил}бензонитрил тригидрохлорида; 4-(1-нафтил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-(3-метилфенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-(3-хлорофенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 1-(3-{2-амино-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-4-ил} фенил)этанон тригидрохлорида; 4-(3-нитрофенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина тригидрохлорида; (3-{2-амино-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-4-ил}фенил)метанол тригидрохлорида; 4-(3,4-дихлорофенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина дигидрохлорид; 4-(4-нитрофенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина дигидрохлорид; 4-(3-фторфенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина дигидрохлорид; 5-метил-4-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина дигидрохлорид; 4-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-(3-тиенил)пиримидин-2-амина дигидрохлорид; 4-(3-хлорофенил)-5-метил-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина дигидрохлорид; 5-метил-4-(3-метилфенил)-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина дигидрохлорид; и 4-(3-фторфенил)-5-метил-6-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина дигидрохлорид.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2005/014556: 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(3-нитрофенил)пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(3-нитрофенил)пиримидин-2-амина тригидрохлорида; А-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(3-нитрофенил)пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-фенилпиримидин-2-амина тригидрохлорида; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(3-метилфенил)пиримидин-2-амина тригидрохлорида; 1-(3-{2-амино-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-4-ил}фенил)этанон тригидрохлорида; 3-{2-амино-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-4-ил} фенол тригидрохлорида; (3-{2-амино-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-4-ил}фенил)метанол тригидрохлорида; и 3-{2-амино-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-4-ил}бензонитрил тригидрохлорида; 3-[2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]фенола; 1-{3-[2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]фенил}этанона; {3-[2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]фенил}метанола; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина; 4-бифенил-3-ил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина тригидрохлорида; А-[3-(диметиламино)фенил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(1-нафтил)пиримидин-2-амина; и 3-[2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]бензонитрила.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2006/056848: (5-хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; в WO 02/072548: 6-бромо-4-метил-2-{[(3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]карбонил}-1Н-бензимидазол и 6-фторо-4-метил-2-{[(3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]карбонил}-1Н-бензимидазола.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2007/072163: N4-(Циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(Циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрата, К4-изобутил-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин-Н-изобутил-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-4-амина, N-(Циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-4-амина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-Циклопропил-6-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-Циклобутил-6-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, 6-(3-Метиламино-азетидин-1-ил)-N4-(3,3,3-трифторо-пропил)-пиримидин-2,4-диамина, N4-Циклопропилметил-6-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-пиримидин-2,4-диамина, N4-(3,3-Диметил-бутил)-6-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-пиримидин-2,4-диамина, N4-(3-Фторо-бензил)-6-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-пиримидин-2,4-диамина, N4-Циклопентилметил-6-(3-метиламино-азетидин-1-ил)-пиримидин-2,4-диамина, N4-изобутил-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил] пиримидин-2,4-диамина, 6-[3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-Н4-пропилпиримидин-2,4-диамина, N4-(2-Мэтоксибензил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-Этил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина, N4-(Циклопропилметил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина, 6-[3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-N4-(2-метилбутил)пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,5-Difluoroбензил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,3-Difluoroбензил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-Бутил-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, 6-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-N4-(2-метилциклопропил)пиримидин-2,4-диамина, N4-изобутил-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2,4-диамина, N4-(Циклопропилметил)-6-(3-пирролидин-1-илазетидин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина, R4-Бицикло[1.1.1]пент-1-ил-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, 6-[3-Метил-3-(метиламино)азетидин-1-ил]-N4-пропилпиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-(3-пирролидин-1-илазетидин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[3-(изопропиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(трет-Бутил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, 6-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]-N4-(1-метилциклопропил)пиримидин-2,4-диамина, N4-(трет-Бутил)-6-[(4aS*,7aS*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-пиперазин-1-илпиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина гидрохлорида, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[(3aR*,7aS*)-октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридин-5-ил]пиримидин-2,4-диамина, 6-Пиперазин-1-ил-N4-пропилпиримидин-2,4-диамина, N4-(Циклопропилметил)-6-[4R,7aR]-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(2,2-Диметилпропил)-6-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-(Циклопропилметил)-6-[(3R)]-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-Изопропил-6-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, 4-[3-(Метиламино)азетидин-1-ил]-6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина, N4-(Циклопентилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина, N4-Циклобутил-6-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2,4-диамина, 6-[(3R)-3-(Метиламино)пирролидин-1-ил]N4-пропилпиримидин-2,4-диамина, и N4-Этил-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2,4-диамина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2008/074445: 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензо[4,5] фуро[3,2-d]пиримидин-2-иламина; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метокси-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина, бис-ацетат; N4-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-8-хлоро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 4-(3-Аминопирролидин-1-ил)-8-метокси [1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3 -Аминопирролидин-1-ил)-7-хлоро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина, дигидрохлорид; 8-(2-Мэтоксиэтокси)-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Этокси-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-(3-этилпиперазин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-[(3S)-3-изопропилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-(1,4-диазепан-l-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-[(3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-[(3S)-3-метил-1,4-диазепан-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; (8-Хлоро-N4-[2-(метиламино)этил][1]бензофуро[312-с0пиримидин-2,4-диамина; 8-Хлоро-N4-пирролидин-3-ил[1]бензофуро[3,2-6]пиримидин-2,4-диамина; (7-Хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина, formate salta; 2-Амино-4-(3-аминопирролидин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-ола; 4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-5Н-индено[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Хлоро-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-5Н-индено[1,2-d]пиримидин-2-иламина; 8-Бромо-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амин)а; 8-Бромо-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Бромо-4-(1,4-диазепан-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; Метил-2-амино-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-карбоксилата; Метил-2-амино-4-(1,4-диазепан-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-карбоксилата; 2-Амино-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-карбоновой кислоты; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-5Н-индено[1,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d] пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминопирролидин-1-ил)-7-хлоро[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 7-Хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина, соль муравьиной кислоты; 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-[(3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5Н-индено[1,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-[(3S)-3-метил-1,4-диазепан-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминопирролидин-1-ил)-8-метокси[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 2-Амино-4-(3-аминопирролидин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-ола; 8-Хлоро-N4-[2-(метиламино)этил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 8-Хлоро-4-(1,4-диазепан-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метокси-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина, диацетат; 8-Хлоро-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d] пиримидин-2-амина, дигидрохлорид; 8-Бромо-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Бромо-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Бромо-4-(1,4-диазепан-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; Метил-2-амино-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-карбоксилата; Метил-2-амино-4-(l,4-диазепан-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-карбоксилата; 2-Амино-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-карбоновой кислоты; 8-Этокси-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-[(3S)-3-метил-1,4-диазепан-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 4-(3-Аминопирролидин-1-ил)-8-метокси[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 2-Амино-4-(3-аминопирролидин-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-8-ола; 8-Хлоро-N4-[2-(метиламино)этил][1]бензофуро1[3,2-d]пиримидин-2,4-диамина; 8-Хлоро-4-(1,4-диазепан-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Метокси-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина, диацетат; 8-Хлоро-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Хлоро-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина, дигидрохлорид; 8-Бромо-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил][1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Бромо-4-пиперазин-1-ил[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина; 8-Бромо-4-(1,4-диазепан-1-ил)[1]бензофуро[3,2-d]пиримидин-2-амина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2008/031556: 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-пиперидин-1-илпиримидин-2-амина; 4-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-[4-(2-метоксифенил)пиперидин-1-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(5-фторо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-[3-(2-метоксифенил)пирролидин-1-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-[3-(4-хлорофенил)пирролидин-1-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиперазин-1-илпиримидин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(2,6-диметилпиперидин-1-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(6-азабицикло[3.2.1]окт-6-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-азепан-1-ил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 1-[2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-4-(4-хлорофенил)пиперидин-4-ола; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(3-фенилпиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина; N4-циклогексил-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-адамантан-1-ил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; 6-(4-метилпиперазин-1-ил)-N4-(1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-адамантан-2-ил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; 6-(4-метилпиперазин-1-ил)-N4(1Ra;4R)(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-циклогексил-N4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; 4-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(5-фторо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; N4-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиримидин-2,4-диамина; 4-(3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; N4-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; 6-(2-метилпирролидин-1-ил)-N4-пирролидин-3-илпиримидин-2,4-диамина; 4-[4-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-6-[4-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-циклогексилпиримидин-2,4-диамина,триацетата; 4(R)-(3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4(S)-(3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; N4-циклогексил-N6-[2-(диметиламино)этил]пиримидин-2,4,6-триамина; N4-циклогексил-6-[4-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-циклогексилпиримидин-2,4-диамина; N4-циклопентил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-циклопентил-N4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-циклогептил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; 4-[(1R*,5S*)-?-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-(-4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-N6-диметиламино)этил1пиримидин-2,4-триамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3aR*,6aS*)-гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил]пиримидин-2,4-диамина; 4-циклогексил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-адамантан-2-ил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-Изопропил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(1-метилпентил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(1-этилпропил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 6-циклогексил-N4-метил-N4-(1-метилпирролидин-3-ил)пиримидин-2,4-диамина; 6-циклогексил-N4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-2,4-диамина; 4(R)-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(1-фенилэтил)пиримидин-2-амина; 4(S)-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(1-фенилэтил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-циклопропилпиримидин-2-амина; 4-циклопропил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(4-метилциклогекс-1-ен-1-ил)пиримидин-2-амина, соль ди-трифтороуксусной кислоты; 6-циклогекс-1-ен-1-ил-N4-[2-(диметиламино)этил]пиримидин2,4-диамина; А-трет-бутил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина, ацетата; 4-трет-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина, уксусной кислоты; 4-[адамантан-2-ил]-6-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[адамантан-2-ил]-6-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклогепт-1-ен-1-ил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-6-циклогекс-1-ен-1-илпиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-6-циклогексилпиримидин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-[(2S)-2-метилпиперазин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-[(1Е)-3,3-диметилбут-1-ен-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[3-(аминометил)азетидин-1-ил]-6-циклогексилпиримидин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-6-циклопентилпиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-(3-этилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[(3S)-3-изопропилпиперазин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиримидин-2-амина; N4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)-6-[3-метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; 4-циклопентил-6-[(3S)-3-изобутилпиперазин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[3-(этиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 6-(4-метилпиперазин-1-ил)-N4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиримидин-2,4-диамина; 6-(4-метилпиперазин-1-ил)-N4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиримидин-2,4-Диамина, ацетата; N4-циклогексил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; 4-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-6-пиперазин-1-илпиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3S)-3-аминопирролидин-l-ил]-N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3S)]-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-[(1R*,2R*,4S*)]-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[3R]-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[3R]-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-(1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-((4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-2,4-диамина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-циклопентилпиримидин-2-амина; 4-адамантан-2-ил-6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-циклогексилпиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-циклогексилпиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(циклогексилметил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-пиперазин-1-илпиримидин-2-амина; 4-[адамантан-2-ил]-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[адамантан-2-ил]-6-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(циклопентилметил)-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(циклопентилметил)пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-(1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2-амина; А-циклопентил-6-(1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-циклопентил-N4-[2-(метиламино)этил]пиримидин-2,4-диамина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-циклогекс-1-ен-1-илпиримидин-2-амина; N4-циклогексил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; 4-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-6-пиперазин-1-илпиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; 6-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[exo-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3S)-3-метиламино(пирролидин-1-ил)пиримидине-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3S)-3(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R,2S*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-(1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-((4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиримидин-2,4-диамина; N4-[(1R*,2R*,4S*)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-6-пиперазин-1-илпиримидин-2,4-диамина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-циклопентилпиримидин-2-амина; 4-адамантан-2-ил-6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил] пиримидин-2-амина; 4-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-циклогексилпиримидин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-циклогексилпиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(циклогексилметил)пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-пиперазин-1-илпиримидин-2-амина; 4-[адамантан-2-ил]-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-[адамантан-2-ил]-6-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-(циклопентилметил)-6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-(циклопентилметил)пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклопентил-6-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]пиримидин-2-амина; 4-циклогексил-6-(1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2-амина; А-циклопентил-6-(1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-2-амина; 6-циклопентил-N4-(метиламино)этил]пиримидин-2,4-диамина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-циклогекс-1-ен-1-илпиримидин-2-амина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2008122378: 6-циклогекс-1-ен-1-ил-4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиридин-2-амина; 6-(4-хлорофенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-амина; 6-(4-метилциклогекс-1-ен-1-ил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-амина; 6-адамантан-2-ил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-циклогекс-1-ен-1-илпиридин-2-амина; 6-(3-метилфенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-амина; 4-[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]-6-(4-хлорофенил)пиридин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-2-амина; N-циклогептил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2,6-диамина; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиридин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиридин-2-амина; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-2-амина; 4-[(3-метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-2-амина; 4-[(3-метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(4-трифторометоксифенил)пиридин-2-амина; 6-(4-хлорофенил)-4-[(3-метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-2-амина; 4-[(3-метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(3-метилфенил)пиридин-2-амина; N-циклогептил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2,6-диамина; 4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиридин-2-амина; 4-[(3-метиламино)пирролидин-1-ил]-6-(3-метилфенил)пиридин-2-амина; 6-циклогекс-1-ен-1-ил-4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиридин-2-амина; 6-(4-хлорофенил)-4-[(3-метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-2-амина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2009047255: 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-7-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-7-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-7-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-метилпиперазин-1-ил)-7-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(3-хлорофенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(3-хлорофенил)-4-(1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(3-хлорофенил)-4-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(1,4-диазепан-1-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-7-(3-хлорофенил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-(3-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-пиперазин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(2-хлорофенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(2-хлорофенил)-4-(1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-7-(2-хлорофенил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(1,4-диазепан-1-ил)-7-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(4-фторфенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-пиперазин-1-ил-7-пиридин-2-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-пиридин-2-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(1,4-диазепан-1-ил)-7-пиридин-2-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(5-хлоро-2-тиенил)-4-пиперазин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 5-(5-хлоро-2-тиенил)-4-пиперазин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 5-(5-хлоро-2-тиенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(5-хлоро-2-тиенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 5-(5-хлоро-2-тиенил)-4-(1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(5-хлоро-2-тиенил)-4-(1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(4-фторфенил)-4-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, соль трифторуксусной кислоты; 7-(4-фторфенил)-N-4-[2-(метиламино)этил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2,4-диамина; 7,7-диметил-N-4-[2-(метиламино)этил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2,4-диамина; 4-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-[(3S)-3-метил-1,4-диазепан-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 8,8-диметил-4-(3-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-8,8-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 8,8-диметил-N-4-пиперидин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2,4-диамина; 8,8-диметил-N-4-пирролидин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2,4-диамина; 8,8-диметил-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 6,6-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-2-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-2-амина; 7,7-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(1,4-диазепан-1-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-(3-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-пиперазин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(5-хлоро-2-тиенил)-4-пиперазин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-(5-хлоро-2-тиенил)-4-(1,4-диазепан-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(3-аминоазетидин-1-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-изобутил-4-пиперазин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 8,8-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(1,4-диазепан-1-ил)-8,8-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, бис-ацетат; 7,7-диметил-4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7,7-диметил-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4-(1,4-диазепан-1-ил)-7-изобутил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, ацетата; 7-изобутил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, ацетата; 7,7-диметил-4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 8,8-диметил-4-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 4'-(4-метилпиперазин-1-ил)-5', 8'-дигидро-6'Н-спиро[циклогексан-1,7'-хиназолин]-2'-амина; 4'-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-5',8'-дигидро-6'Н-спиро[циклогексан-1,7'-хиназолин]-2'-амина; 4'-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-5',8'-дигидро-6'H-спиро [циклогексан-1,7'-хиназолин]-2'-амина, бис-ацетат; 4'-(1,4-диазепан-1-ил)-5',8'-дигидро-6'Н-спиро[циклогексан-1,7'-хиназолин]-2'-амина, бис-ацетат; 4'-пиперазин-1-ил-5',8'-дигидро-6'Н-спиро[циклогексан-1,7'-хиназолин]-2'-амина, бис-ацетат; 4'-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-5'8'-дигидро-6'Н-спиро[циклогексан-1,7'-хиназолин]-2'-амина, бис-ацетат; 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-7-изобутил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, бис-ацетат; 7-изопропил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-изопропил-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, бис-ацетат; 7-изопропил-4-[(4aR*,7aR*)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; 7-изопропил-4-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина; трет-бутил-4-(2-амино-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-4-ил)-1,4-диазепан-1-карбоксилата.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2008/003702: 4-амино-6-хлоро-2-(4-метилпиперазинил)-хиназолин, 2-(4-метилпиперазинил)-4-феноксихиназолин, 4-(бензилокси)-2-(4-метилпиперазинил)-хиназолин, 2-(4-метилпиперазинил)-хинолин, 2-(4-метилпиперазинил)-хиноксалин, 6-хлоро-2-(4-метил-пиперазинил)-хинолин, б-хлоро-2-(4-метилпиперазинил)-хиноксалин, 2-(4-метилпиперазинил)-хиназолин, 3-(4-метилпиперазинил)-изохинолин, 1-(4-метилпиперазинил)-изохинолин, 3-бензил-2-(4-метилпиперазинил)-хиноксалин, 6,7-дихлоро-2-метокси-3-(4-метилпиперазинил)-хиноксалин and 7-хлоро-2-метокси-3-(4-метилпиперазинил)-хиноксалина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2006/050965: 8-хлоро-2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 6-хлоро-1-(4-метилпиперазин-1-ил)-9Н-2,4,9-триазафлюорена; 4-(Пиперазин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 4-(пиперазин-1-ил)бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-(1,4-диазепан-1-ил)бензо[4,5]тиено[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-2-циклопропил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-трифторметилбензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-(1-метилпиперидин-4-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-(3-метилпиперазин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-(1-метилпирролидин-3-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-(8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензо[4,5]фуро[3,2-6]пиримидина; 8-Хлоро-4-[(1R,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; 8-Хлоро-4-[5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил]бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина; и 8-Хлоро-4-[5-метил-2,5-диазабицикло[3.2.1]окт-2-ил]бензо[4,5]фуро[3,2-d]пиримидина.
В другом воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2005/014579: 4-(1Н-Имидазол-4-илметокси)-1-(1-оксо-3-фенилбутил)-пиперидина; 4-(1Н-Имидазол-4-илметокси)-1-[[4-(трифторметил)фенил]ацетил]-пиперидина; 1-[2-(4-гидроксифенил)-1-охопропил]-4-[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метокси]-пиперидина; 1-[(4-фторфенил)ацетил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2-хлорофенил)ацетил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-хлорофенил)ацетил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(Н-имидазол-4-илметокси)-1-(фенилацетил)-пиперидина; 1-(4-циклогексилбензоил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(3,4-дихлорофенил)ацетил]-4-(Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(4-метилфенил)ацетил]-пиперидина; 1-[(3,4-дифторфенил)ацетил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2,4-дифторфенил)ацетил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(4'-пропил[1,1'-бифенил]-4-ил)карбонил]-пиперина; 1-[2-(4-гидроксифенил)-1-охопропил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2Е)-3-(3,4-дихлорофенил)-1-оксо-2-пропенил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[3-(2,4-дихлорофенил)-1-охопропил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2,4-дихлорофенил)ацетил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2-Бромофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(3-Бромо-2-тиенил)метил]-4-[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метокси]-пиперидина; 1-[(3-бромо-2-тиенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-этинилфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[3-(4-метилфенокси)фенил]метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[4-(2-пропенилокси)фенил]метил]-пиперидина; 4-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-фенола; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(2-метоксифенил)метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[3-(4-метоксифенокси)фенил]метил]-пиперидина; 1-[(2,3-дихлорофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2-хлоро-4-фторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-(2-дибензофуранилметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[2-(метилтио)фенил]метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-(тиено[2,3-b][I]бензотиен-2-илметил)-пиперидина; 1-[(2-хлоро-5-нитрофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1Н-пирроле,2-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-а; 2-этокси-6-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-фенола; 1-(1,3-бензоидоксол-5-илметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[4-(фенилметокси)фенил]метил]-пиперидина; 1-[[2-фторо-4-(трифторметил)фенил]метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-бромофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(4-метилфенил)метил]-пиперидина; 4-(Н-имидазол-4-илметокси)-1-(2-тиенилметил)-пиперидина; 1-[(4-хлорофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2-хлоро-6-фторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(3-метил-2-тиенил)метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-(2-нафталенилметил)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-(1-нафталенилметил)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(2-нитрофенил)метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-(3-тиенилметил)-пиперидина; I-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2,5-дифторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(3-феноксифенил)метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(3-метилфенил)метил]-пиперидина; 1-(2-фуранилметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2,6-дихлорофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-фторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(3-фторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-(3-фуранилметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-этилфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(2-метилфенил)метил]-пиперидина; 1-[(3-хлорофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(5-метил-2-тиенил)метил]-пиперидина; 1-[(4-бромо-2-тиенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-([2,2'-битиофен]-5-илметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 3,5-дихлоро-2-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-фенола; 1-[(3,4-дифторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(3,5-дифторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(6-хлоро-1,3-бензодиоксолол-5-ил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[[4-[4-(1,1-диметилэтил)-2-тиазолил]фенил]метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)метил]-пиперидина; 1Н-индол,3-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-1-(фенилметил)-а; 1-[(5-хлоро-2-тиенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-(1,3-бензодиоксолол-4-илметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 2-тиофенкарбонитрил, 3-[[4-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]фенокси]метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[5-(фенилэтинил)-2-тиенил]метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[5-(5-(3-нитрофенил)-2-фуранил]метил]-пиперидина; 1-[(4-хлоро-1Н-пиразол-3-ил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-бромо-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-бромо-1Н-пиразол-3-ил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 2-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-бензонитрила; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(4-иодофенил)метил]-пиперидина; 1-[(5-этил-2-тиенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[5-(метилтио)-2-тиенил]метил]-пиперидина; 1-[[1-(3,5-дихлорофенил)-1Н-пиррол-2-ил]метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[[1-(4-хлорофенил)-1Н-пиррол-2-ил]метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[4-(фенилэтинил)-2-тиенил]метил]-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(3-фенокси-2-тиенил)метил]-пиперидина; 1-[[2-хлоро-5-(трифторметил)фенил]метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(4-пропоксифенил)метил]-пиперидина; 2-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-фенола; 1-[(2,4-дифторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 3-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-2-тиофенкарбонитрила; 1-(бензотиен-3-илметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 2-хлоро-3-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-пиридина; 3-[[4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-пиперидинил]метил]-2-(2-пропенил)-фенола; 1-[(4-хлоро-3-фторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[4-(трифторометокси)фенил]метил]-пиперидина; 1-[(2,6-дифторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-бромо-2-фторфенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(2,2-дифторо-1,3-бензодиоксолол-5-ил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 1-[(4-бутоксифенил)метил] -4-( 1 Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-1-[(2,3,5-трихлорофенил)метил]-пиперидина; 1-[(2,5-дихлорофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина; 4-(Н-имидазол-4-илметокси)-1-[[2-(трифторметил)фенил)метил]-пиперидина, или 1-[(4-хлоро-2-нитрофенил)метил]-4-(1Н-имидазол-4-илметокси)-пиперидина или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
В другом воплощении селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из тех, что описаны в заявке на международный патент WO 2009107767.
В конкретном воплощении, антагонистом Н4-гистаминовых рецепторов является 1-[(5-хлор-1Н-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазин (также называемый JNJ 10191584 или VUF 6002) описанный Herman D. et al. (2005). Данный селективный антагонист связывается с высокой аффинностью с человеческим Н4-гистаминовым рецептором (Ki = 26 нМ). Данная аффинность является в 540-раз более селективной относительно Н3-рецептора (Ki = 14,1 мкМ) (Zhang M. et al. 2007).
В конкретном воплощении, антагонистом Н4-гистаминовых рецепторов является 1-[(5-хлор-1Н-индол-2-ил) карбонил]-4-метилпиперазин (также называемый JNJ 7777120) описанный Robin L. et al. (2004).
В конкретном воплощении, селективным антагонистом Н4-гистаминовых рецепторов является 4-((3R)-3-Аминопирролидин-1 -ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламин (также называемый А-943931), который описан Cowart MD. et al. (2008).
В конкретном воплощении, антагонистом Н4-гистаминовых рецепторов является цис-4-(пиперазин-1-ил)-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидробензофуро[2,3-d]хиназолин-2-амин (также называемый А-987306), описанный Liu H et al. (2008).
В другом воплощении селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов может состоять из антитела (термин включает фрагмент антитела), которое может блокировать активацию Н4-гистаминового рецептора.
В частности, селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов может состоять из антитела, направленного против Н4-гистаминового рецептора или лиганда Н4-гистаминового рецептора, так чтобы указанное антитело ослабляло связывание лиганда с указанным Н4-рецептором.
Антитела, направленные против Н4-гистаминового рецептора, могут быть получены в соответствии с известными способами путем введения соответствующего антигена или эпитопа животному-хозяину, выбранному, например, в числе прочих из свиней, коров, лошадей, кроликов, коз, овец и мышей. Для усиления продуцирования антител могут быть использованы различные адъюванты, известные в данной области. Хотя антитела, полезные при практическом осуществлении изобретения, могут быть поликлональными, предпочтительными являются моноклональные антитела. Моноклональные антитела против Н4-гистаминового рецептора или лигандов Н4-гистаминового рецептора могут быть получены и выделены с помощью любого метода, предусмотренного для получения молекул антитела посредством стабильных клеточных линий в культуре. Методы получения и выделения включают, без ограничения перечисленным, метод гибридом, изначально описанный Kohler и Milstein (1975); метод человеческих В-клеточных гибридом (Cote et al., 1983); и метод EBV-гибридом (Cole et al. 1985). В ином случае, для получения антител к Н4, или одноцепочечных антител к Н4-лигандам могут быть адаптированы методы, описанные для получения одноцепочечных антител (см., например, Пат. США No. 4946778). Антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов, полезные при практическом осуществлении настоящего изобретения, также включают антительные фрагменты к Н4, или к Н4-лигандам, включая без ограничения перечисленным, фрагменты F(ab')2, которые могут быть получены расщеплением пепсином интактной молекулы антитела, и фрагменты Fab, которые могут быть получены восстановлением дисульфидных мостиков фрагментов F(ab')2. В ином случае, могут быть сконструированы экспрессирующие библиотеки Fab и/или scFv, что позволяет быструю идентификацию фрагментов, имеющих требуемую специфичность к Н4-гистаминовому рецептору.
Также в соответствии с известными методами могут быть получены гуманизированное антитело к Н4-гистаминовому рецептору или Н4-лиганду и антительные фрагменты из него. «Гуманизированные антитела» являются формами нечеловеческих (например, из грызунов) химерных антител, которые содержат минимальную последовательность, полученную из нечеловеческого иммуноглобулина. По большей части, гуманизированные антитела являются человеческими иммуноглобулинами (антитело-реципиент), в которых остатки из гипервариабельной области (CDR) реципиента замещают остатками из гипервариабельной области нечеловеческого вида (донорного антитела), такого как мышь, крыса, кролик или обезьяна, имеющей требуемую специфичность, аффинность или емкость. В некоторых случаях, остатки каркасной области (англ. framework region, FR) из человеческого иммуноглобулина замещают соответствующими нечеловеческими остатками. Кроме того, гуманизированное антитело может содержать остатки, которые не обнаружены в реципиентном или в донорном антителе. Эти модификации делают для дальнейшего совершенствования эффективности антитела. В общем, гуманизированное антитело будет содержать практически все, по меньшей мере, из одного, а, как правило, из двух вариабельных доменов, в которых все или частично все гипервариабельные петли соответствуют областям нечеловеческого иммуноглобулина, а все или практически все FR-области являются областями последовательности человеческого иммуноглобулина. Гуманизированное антитело необязательно также может содержать, по меньшей мере, часть иммуноглобулиновой константной области (Fc), как правило, из человеческого иммуноглобулина. Способы изготовления гуманизированных антител описаны, например, Winter (Пат. США No. 5225539) и Boss (Celltech, U.S. Пат. США No. 4816397).
После описанного выше получения антител к Н4-гистаминовому рецептору, специалист в данной области легко может выбрать те, которые блокируют активацию Н4-гистаминового рецептора.
В другом воплощении селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов является аптамером. Аптамеры являются классом молекул, которые представляют собой альтернативу антителам по части молекулярного распознавания. Аптамеры являются олигонуклеотидными или олигопептидными последовательностями, со способностью распознавать практически любой класс молекул-мишеней с высокой аффинностью и специфичностью. Такие лиганды могут быть выделены посредством систематической эволюции лигандов экспоненциальным обогащением (англ. Systematic Evolution of Ligands by Exponential enrichment, SELEX) библиотеки случайных последовательностей, как описано Tuerk С. и Gold L., 1990. Библиотеку случайных последовательностей получают комбинаторным химическим синтезом ДНК. В данной библиотеке, каждый представитель является линейным олигомером, в конечном счете, химически модифицированной, уникальной последовательности. Возможные модификации, применения и преимущества данного класса молекул были даны в обзоре Jayasena S. D., 1999. Пептидные аптамеры состоят из конформационно ограниченных вариабельных областей антител, представленных белком-платформой, таким как тиоредоксин А Е. coli, которые отобраны из комбинаторных библиотек способами дигибридных систем (Colas et al., 1996).
После получения аптамеров, направленных против Н4-гистаминового рецептора, как описано выше, специалист в данной области легко может выбрать те, которые блокируют активацию Н4-гистаминового рецептора.
Другой аспект изобретения относится к применению ингибитора экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора.
Поскольку последовательности гистаминовых рецепторов (H1, Н2, Н3 и Н4) демонстрируют низкую идентичность, ингибиторы экспрессии гена гистаминового Н4-рецептора, которые могут быть использованы в соответствии с изобретением, преимущественно обеспечивают селективное ингибирование экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора по сравнению с экспрессией других гистаминовых рецепторов (Н1, Н2 или Н3).
Ингибиторы экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для применения в настоящем изобретении могут быть основаны на антисмысловых олигонуклеотидных конструктах. Антисмысловые олигонуклеотиды, включая антисмысловые молекулы РНК и антисмысловые молекулы ДНК, будут действовать посредством прямой блокировки трансляции мРНК Н4-гистаминового рецептора путем связывания с ней, и, таким образом, будут предотвращать трансляцию белка или будут увеличивать деградацию мРНК, при этом, снижая уровень гистаминовых Н4-рецепторов, и, следовательно, активность, в клетке. Например, антисмысловые олигонуклеотиды длиной, по меньшей мере, около 15 оснований, комплементарные уникальным областям последовательности транскрипта мРНК, кодирующей Н4-гистаминовый рецептор, могут быть синтезированы, например, обычными фосфодиэфирными методами и введены, например, внутривенно инъекцией или инфузией. Способы применения антисмысловых подходов для специфического ингибирования экспрессии генов, чьи последовательности известны, хорошо известны в данной области (например, см. Пат. США No. 6566135; 6566131; 6365354; 6410323; 6107091; 6046321; и 5981732).
Малые ингибирующие РНК (миРНК) также могут действовать в качестве ингибиторов экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для применения в настоящем изобретении. Экспрессия гена Н4-гистаминового рецептора может быть уменьшена посредством контакта объекта или клетки с малой двухцепочечной РНК (дцРНК) или вектором или конструктом, вызывающим продуцирование малой двухцепочечной РНК, так, чтобы экспрессия гена Н4-гистаминового рецептора специфически ингибировалась (т.е. РНК-интерференция или РНКи). Способы отбора подходящей дцРНК или вектора, кодирующего дцРНК, хорошо известны в данной области для генов, чьи последовательности известны (например, см. Tuschi, Т. et al. (1999); Elbashir, S. M. et al. (2001 ); Hannon, GJ. (2002); McManus, MT. et al. (2002); Brummelkamp, TR. et al. (2002);
Пат. США No. 6573099 и 6506559; и международные патентные публикации No. WO 01/36646, WO 99/32619, и WO 01/68836).
Рибозимы также могут действовать в качестве ингибиторов экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для применения в настоящем изобретении. Рибозимы являются ферментативными молекулами РНК, способными катализировать специфическое расщепление РНК. Механизм действия рибозимов включает специфичную к последовательности гибридизацию молекулы рибозима с комплементарной РНК-мишенью, с последующим эндонуклеолитическим расщеплением. Таким образом, молекулы сконструированных шпилечных или молоточковых рибозимов, которые специфически и эффективно катализируют эндонуклеазное расщепление последовательностей мРНК Н4-гистаминового рецептора, полезны в рамках настоящего изобретения. Специфические участки расщепления рибозимами в любой потенциальной мРНК-мишени изначально идентифицируют сканированием в молекуле-мишени участков расщепления рибозимами, которые, как правило, включают следующие последовательности: GUA, GUU и GUC. Идентифицированные короткие РНК-последовательности, соответствующие областям целевого гена длиной около 15-20 рибонуклеотидов, содержащим участки расщепления, могут быть оценены на предмет прогнозируемых структурных элементов, таких как вторичные структуры, которые могут сделать олигонуклеотидную последовательность непригодной. Пригодность мишеней-кандидатов также может быть оценена тестированием доступности гибридизации с ними комплементарных олигонуклеотидов, путем проведения, например, анализов защиты от рибонуклеаз.
Как антисмысловые олигонуклеотиды, так и рибозимы, полезные в качестве ингибиторов экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора, могут быть получены известными способами. Данные способы включают методы химического синтеза, такие как, например, фосфорамидатный химический синтез в твердой фазе. В ином случае, антисмысловые молекулы РНК могут быть образованы с помощью in vitro или in vivo транскрипции последовательностей ДНК, кодирующих молекулы РНК. Такие последовательности ДНК могут быть включены во множество векторов, несущих подходящие промоторы РНК-полимераз, таких как промоторы полимераз Т7 или SP6. Различные модификации олигонуклеотидов изобретения могут быть введены как средство повышения внутриклеточной стабильности и периода полужизни. Возможные модификации включают без ограничения перечисленным, добавление фланкирующих последовательностей рибонуклеотидов или деоксирибонуклеотидов с 5' и/или 3' концов молекулы, или применение фосфоротиоата или 2'-O-метила, вместо фосфодиэфирных связей в олигонуклеотидном каркасе.
Антисмысловые олигонуклеотиды, миРНК и рибозимы изобретения могут быть доставлены т vivo отдельно или вместе с вектором. В самом широком смысле, «вектор» является любым носителем, способным облегчить перенос нуклеиновой кислоты антисмыслового олигонуклеотида, миРНК или рибозима в клетки, а предпочтительно в клетки, экспрессирующие Н4-гистаминовый рецептор. Предпочтительно, при переносе нуклеиновой кислоты вектором деградация в клетках снижена относительно степени деградации, которую можно получить без вектора. В целом, векторы, полезные в данном изобретении, включают, без ограничения перечисленным, плазмиды, фагемиды, вирусы и другие носители, полученные из вирусных или бактериальных источников, которые были обработаны вставками или включениями нуклеотидных последовательностей антисмысловых олигонуклеотидов, миРНК или рибозимов. Вирусные векторы являются предпочтительным типов векторов и включают, без ограничения перечисленным, последовательности нуклеиновых кислот из следующих вирусов: ретровирус, такой как вирус мышиной лейкемии Молони, вирус мышиной саркомы Харви, мышиный вирус опухоли молочной железы, и вирус саркомы Рауса; аденовирус, аденоассоциированный вирус; вирусы SV-40 типа; полиомавирусы; вирусы Эпштейна-Бар; папилломавирусы; герпесвирус; вирус осповакцины; полиовирус; и РНК-вирус, такой как ретровирус. Без проблем можно использовать другие векторы, не названные, но известные в данной области.
Предпочтительные вирусные векторы основаны на нецитоплазматических эукариотических вирусах, в которых несущественные гены были заменены представляющим интерес геном. Нецитоплазматические вирусы включают ретровирусы (например, лентивирусы), жизненный цикл которых включает обратную транскрипцию геномной вирусной РНК в ДНК с последующей интеграцией провируса в хозяйскую клеточную ДНК. Ретровирусы были одобрены для клинических исследований генной терапии человека. Наиболее полезны те ретровирусы, которые являются репликативно-дефектными (т.е. способные управлять синтезом требуемых белков, но неспособные создавать инфекционную частицу). Такие генетически измененные векторы для ретровирусной экспрессии являются векторами общего назначения для высокоэффективной трансдукции генов in vivo. Стандартные протоколы получения репликативно-дефектных ретровирусов (включая стадии внедрения экзогенного генетического материала в плазмиду, трансфекцию упаковывающей клеточной линии плазмидой, получение рекомбинантных ретровирусов с помощью упаковывающей клеточной линии, сбор вирусных частиц из тканевой культуральной среды, и инфекцию клеток-мишеней вирусными частицами) представлены у Kriegler, 1990 и Murry, 1991).
Для некоторых приложений предпочтительными вирусами являются аденовирусы и аденоассоциированные вирусы, двухцепочечные ДНК-вирусы, которые одобрены для применения в генной терапии человека. Аденоассоциированный вирус может быть сконструирован в репликативно-дефектном виде и способен инфицировать широкий диапазон клеточных типов и видов. Кроме того он обладает преимуществами, такими как тепловая стабильность и стабильность в липидных растворителях; высокие частоты трансдукции в клетках разнообразных линий, включая гемопоэтические клетки; и отсутствие ингибирования суперинфекции, что, таким образом, позволяет проводить множественные серии трансдукции. По имеющимся сведениям, аденоассоциированный вирус может быть интегрирован в человеческую клеточную ДНК сайт-специфически; таким образом, минимизируется вероятность вставочного мутагенеза и вариабельность экспрессии вставленных генов, которые характерны для ретровирусной инфекции. Кроме того, в отсутствии селективного давления инфекции аденоассоциированным вирусом дикого типа отслеживаются в тканевой культуре в течение более 100 пассажей, что подтверждает то, что геномная интеграция аденоассоциированного вируса является относительно стабильным событием. Также аденоассоциированные вирус может функционировать экстрахромосомально.
Другие векторы включают плазмидные векторы. Плазмидные векторы тщательно описаны и хорошо известны специалистам в данной области. См., например, Sambrook, et al. В последние несколько лет, плазмидные векторы применялись в качестве ДНК-вакцин для доставки антигенкодирующих генов в клетки in vivo. Они особенно предпочтительны для этого, так как не имеют проблем безопасности в отличие от большинства вирусных векторов. При этом, данные плазмиды, обладая промотором, совместимым с клеткой-хозяином, могут экспрессировать пептид с гена, функционально кодируемого в плазмиде. Некоторые широко используемые плазмиды включают pBR322, pUC18, pUCI9, pRC/CMV, SV40 и pBlueScript. Специалистам в данной области хорошо известны другие плазмиды. Кроме того, плазмиды могут быть сконструированы индивидуально, с помощью ферментов рестрикции и реакций лигирования для удаления и добавления специфических фрагментов ДНК. Плазмиды могут быть доставлены различными парентеральными, мукозальными и местными путями. Например, ДНК-плазмида может быть инъецирована внутримышечно, внутрикожно, подкожно или другими путями. Она также может быть введена интраназальными спреями или каплями, ректальными суппозиториями и перорально. Она также может быть введена в эпидермис или слизистую поверхность с помощью генной пушки. Плазмиды могут быть представлены в водном растворе, высушеными на золотых частицах или в ассоциации с другой системой доставки ДНК, включая без ограничения перечисленным, липосомы, дендримеры, кохлеаты и микроинкапсуляцию.
Другая задача изобретения относится к способу лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений, включающему введение нуждающемуся в этом объекту селективного антагониста Н4-гистаминовых рецепторов или ингибитора экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора.
Селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторы экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора могут быть введены в форме фармацевтических композиций, как объяснено выше.
Предпочтительно, если указанные антагонисты или ингибиторы вводят в терапевтически эффективном количестве.
Под «терапевтически эффективным количеством» подразумевается достаточное количество селективного антагониста Н4-гистаминовых рецепторов или ингибитора экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений с разумным соотношением польза/риск, применимым к любому лечению. Следует понимать, что решение об общем ежедневном применении соединений и композиций настоящего изобретения будет приниматься лечащим врачом в рамках тщательной медицинской клинической оценки. Специфический уровень терапевтически эффективной дозы для любого конкретного пациента будет зависеть от множества факторов, включая нарушение, подлежащее лечению, и тяжесть нарушения; активность используемого специфического соединения; используемую специфическую композицию, возраст, массу тела, общее состояние здоровья, пол и диету пациента; время введения, путь введения, и скорость секреции используемого специфического соединения; длительность лечения; лекарственные средства, используемые в комбинации или отдельно со специфическим используемым полипептидом; и тому подобные факторы, хорошо известные в медицине. Например, разумно в пределах компетентности в данной области начинать дозировки соединения на уровнях ниже, чем те, что требуются для достижения требуемого терапевтического эффекта и постепенно увеличивать дозировку до достижения требуемого эффекта. Однако, ежедневная дозировка продуктов может варьировать в широком диапазоне от 0,01 до 1000 мг на взрослого в день. Предпочтительно, если композиции содержат 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, 25,0, 50,0, 100,250 и 500 мг активного ингредиента для симптоматической корректировки дозировки для подлежащих лечению пациентов. Медикамент, как правило, содержит от около 0,01 мг до около 500 мг активного ингредиента, предпочтительно от 1 мг до около 100 мг активного ингредиента. Эффективное количество лекарственного средства обычно предоставляется с уровнем дозировки от 0,0002 мг/кг до около 20 мг/кг массы тела в день, в частности, от около 0,001 мг/кг до 7 мг/кг массы тела в день.
Способы скрининга
Ингибиторы изобретения дополнительно могут быть идентифицированы способами скрининга, описанными в данной области. Способы скрининга изобретения могут быть проведены в соответствии с известными способами.
Способ скрининга может измерить связывание соединения-кандидата с рецептором, или с клеткой или с мембраной, несущей рецептор, или со слитым белком с рецептором, с помощью метки, которая напрямую или не напрямую связана с соединением-кандидатом. В ином случае, способ скрининга может включать измерение, качественное или количественное, или детектирование конкуренции связывания с рецептором соединения-кандидата с меченым конкурентом (например, антагонистом или агонистом). Кроме того, с помощью способов скрининга можно определить дают ли соединения-кандидаты сигнал, образуемый антагонистом рецептора, с помощью системы детекции подходящей для клеток, несущих рецептор. Антагонисты могут быть проверены в присутствии известного агониста (например, гистамина), при этом наблюдают воздействие агониста на активацию в присутствии соединения-кандидата. Также подходящим является конкурентное связывание с известным агонистом, таким как гистамин.
Антагонистическая активность соединений-кандидатов по отношению к гистаминовому Н4-рецептору, например, может быть определена с помощью различных моделей. Например, могут быть использованы способы, описанные Thurmond RL et al. (2004) или Venable JD. et al. (2005).
Фармацевтические композиции
Для образования терапевтических композиций селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторы экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора могут быть объединены с фармацевтически приемлемыми наполнителями, и необязательно с матрицами с замедленным высвобождением, такими как биодеградируемые полимеры.
В фармацевтических композициях настоящего изобретения, действующее начало отдельно или в комбинации с другим действующим началом, может быть введено животным и людям в единичной форме введения в виде смеси с обычной фармацевтической поддержкой. Подходящие единичные формы введения содержат формы для пероорального введения, такие как таблетки, гелевые капсулы, порошки, гранулы и пероральные суспензии или растворы, подъязычные и буккальные формы введения, аэрозоли, импланты, подкожные трансдермальные, местные, внутрибрюшинные внутримышечные, внутривенные, подкожные, чрескожные, интратекальные и интраназальные формы введения и ректальные формы введения.
Предпочтительно, если фармацевтические композиции содержат носители, которые являются фармацевтически приемлемыми для инъецируемого состава. Они могут быть, в частности, изотоническими, стерильными, солевыми растворами (мононатрия или динатрия фосфат, натрия, калия, кальция или магния хлорид и т.п. или смеси таких солей) или сухими, в частности, сублимированными композициями, которые при добавлении, в зависимости от ситуации, стерильной воды или физиологического раствора, допускают образование инъецируемых растворов. Фармацевтические формы, подходящие для инъецируемого применения включают стерильные водные растворы или дисперсии; составы, включающие кунжутное масло, арахисовое масло или водный пропиленгликоль; и стерильные порошки для приготовления инъецируемых растворов или дисперсий для немедленного приема. Во всех случаях форма должна быть стерильной и должна быть настолько жидкой, насколько необходимо для введения шприцом. Она должна быть стабильной в условиях изготовления и хранения и должна быть предохранена от контаминирующего действия микроорганизмов, таких как бактерии и грибы.
Растворы, содержащие соединения изобретения в виде свободного основания или фармакологически приемлемых солей могут быть получены в воде при соответствующем смешивании с поверхностно-активным соединением, таким как гидрокспропилцеллюллоза. Дисперсии могут быть получены в глицерине, жидких полиэтиленгликолях, и их смесях и в масле. В обычных условиях хранения и применения эти препараты могут содержать консервант для предотвращения роста микроорганизмов.
Селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторы экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора по изобретению могут быть добавлены в композицию в нейтральной форме или в виде соли. Фармацевтически приемлемые соли включают соли присоединения кислоты (образованные со свободными аминокислотными группами белка), которые получены с помощью неорганических кислот, таких как, например, соляная или фосфорная кислоты, или органических кислот, таких как уксусная, щавелевая, виннокаменная, миндальная и т.п. Соли, образованные со свободными карбоксильными группами, могут быть получены из неорганических оснований, таких как, например, гидроксиды натрия, калия, аммония, кальция или железа, и органических оснований, таких как изопропиламин, триметиламин, гистидин, прокаин и т.п.
Носитель может быть растворителем или дисперсионной средой, содержащей например, воду, этанол, полиол (например, глицерин, пропиленгликоль, и жидкий полиэтиленгликоль и т.п.) и их подходящие смеси, и растительными маслами. Правильная текучесть может поддерживаться, например, с помощью применения покрытия, такого как лецитин, путем поддержания требуемого размера частиц в случае дисперсии, и при применении ПАВ. Предотвращение действия микроорганизмов может быть обусловлено различными антибактериальными и противогрибковыми агентами, например, парабенами, хлоробутанолом, фенолом, сорбиновой кислотой, тимеросалом и т.п. Во многих случаях, предпочтительно будет включать изотонические агенты, например, сахара или хлорид натрия. Пролонгированное поглощение инъецируемых композиций может обусловлено применением в композициях агентов, замедляющих абсорбцию, например, моностеарат аллюминия и желатин.
Стерильные инъецируемые растворы готовят включением активных полипептидов в требуемом количестве в соответствующем растворителе с различными другими ингредиентами, перечисленными выше, как требуется, с последующей стерилизацией фильтром. В общем, дисперсии готовят путем введения различных активных соединений в стерильный носитель, который содержит основную дисперсную среду и другие требуемые ингредиенты из тех, что перечислены выше. В случае стерильных порошков для приготовления стерильных инъецируемых растворов, предпочтительными способами приготовления являются методы вакуумной сушки и сублимационной сушки, которые дают порошок активного ингредиента плюс любой дополнительный требуемый ингредиент из его предварительно стерильно фильтрованного раствора.
После составления растворы будут вводиться способом, совместимым с дозированным составом и в таком количестве, которое является терапевтически эффективным. Составы легко вводятся во множестве лекарственных форм, таких как описанный выше тип инъецируемых растворов, однако также могут быть использованы капсулы высвобождения лекарственных средств и т.п.
Для парентерального введения, например, в водном растворе, раствор должен при необходимости быть соответствующим образом буферизован, и жидкий разбавитель предварительно приводится в изотоническое состояние с достаточным количеством соли или глюкозы. Эти конкретные водные растворы особенно подходят для внутривенного, внутримышечного, подкожного и внутрибрюшинного введения. В этой связи, в свете настоящего раскрытия стерильные водные среды, которые могут быть использованы, известны специалистам в данной области. Например, одна доза может быть растворена в 1 мл изотонического раствора NaCl и либо добавлена к 1000 мл жидкости для гиподермоклиза, либо инъецирована в подходящий участок для инфузии. В силу необходимости дозировка будет некоторым образом варьировать в зависимости от состояния подлежащего лечению объекта. Персона, ответственная за введение, будет в любом случае определять дозу, соответствующую индивидуальному объекту.
Селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторы экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора по изобретению могут быть составлены в терапевтическую смесь с содержанием от около 0,0001 до 1,0 миллиграмма, или от около 0,001 до 0,1 миллиграмма, или от около 0,1 до 1,0 или даже до около 10 миллиграмм на дозу или около этого. Также могут быть введены множественные дозы.
Кроме того соединения изобретения, составленные для парентерального введения, такого как внутривенное или внутримышечное введение, другие фармацевтически приемлемые формы включают, например, таблетки или другие твердые формы для перорального введения; липосомальные составы; капсулы с замедленным высвобождением, и другие используемые в настоящее время формы.
В конкретном воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторы экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора вводят напрямую во внутреннее ухо через барабанную перепонку. Данный режим введения может быть предпочтительным для оказания прямого и длительного воздействия на преддверие лабиринта. Соответственно, в предпочтительно воплощении селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторы экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора вводят в гелевом составе для обеспечения длительного высвобождения указанных антагонистов или ингибиторов во внутреннем ухе.
Изобретение будет дополнительно проиллюстрировано в свете следующих фигур и примеров.
ФИГУРЫ
Фигура 1. Воздействие VUF 6002 на индуцированную деполяризацией серию нервных импульсов. (А) Репрезентативные записи, полученные на индивидуальном нейроне после применения 100 мкМ (А), 10 мкМ (В) и 1 мкМ (С) VUF 6002. Ингибиторные ответы были обращены при промывке контрольной средой. Вставки демонстрируют индивидуальную серию импульсов до (а), в ходе (Ь) и после (с) применения VUF 6002.
Фигура 2. Дозозависимое воздействие VUF 6002 на серию нервных импульсов, индуцированную стандартной деполяризацией. Экстраполяция кривой к одночленному уравнению Хилла (черная линия) дает IC50 равное 5,8 мкМ. Данные является средним процентом ингибирования контрольных ответов. Количество экспериментов указано выше планок погрешностей.
Фигура 3. Воздействие бетагистидина на индуцированную деполяризацией серию нервных импульсов. Репрезентативные записи, полученные на индивидуальном нейроне после применения 5мМ бетагистидина. Вставки демонстрируют индивидуальную серию импульсов до (а), в ходе (b) и после (с) применения бетагистидина. Отметим сильную деполяризацию около 15 мВ, индуцированную бетагистидином. Эти ответы были быстро обращены при промывке контрольной средой.
Фигура 4. Воздействие VUF 6002, бетагистидина и тиоперамида на вариативность мембранных потенциалов. Хотя VUF 6002 не индуцирует мембранную вариативность, два других соединения создавали сильную деполяризацию при высоких концентрациях. Звездочки указывают на концентрации, индуцирующие 90% ингибирование импульсов.
ПРИМЕР
Способы
Лекарственные средства/Химические вещества: малеат 1-[(5-хлор-1Н-бензимидазол-2-ил) карбонил]-4-метилпиперазина (малеат JNJ 10191584 или VUF 6002) был приобретен у «Tocris Bioscience» (Бристоль, Великобритания), а малеат 1-[(5-хлор-Ш-индол-2-ил) карбонил]-4-метил пиперазина (JNJ 7777120) был получен в «Sigma» (Sigma-Aldrich, Сен-Кантен-Фаллавье, Франция). Стоковые растворы получали в концентрации 50 мМ в 100% диметилсульфоксиде по рекомендациям поставщиков. Исходные растворы дигидрохлорида бетагистина (приобретен у «Sigma-Aldrich», Сен-Квентин-Фаллавье, Франция) и малеат N-циклогексил-4-(1Н-имидазол-4-ил)-1-пиперединкарботиоамида (тиоперамид, Sigma-Aldrich) были приготовлен в среде для записи соответственно в концентрации 1 М и 0,01 М. Лекарственные средства разбавляли в рабочем растворе перед использованием.
Клеточная культура: нейроны вестибулярного ганглия асептически извлекали из 2-6 недельных крыс Вистар (Centre d'Elevage Janvier, Ле-Жене-Сент-Иль, Франция). Все процедуры проводили в соответствии с директивой Франции/совета ЕС 86/609/ЕЕС. Ствол мозга полурассекали и восемь нервов отслеживали до уровня слухового пузырька и вырезали растрально к нему.
Вестибулярные ганглии отрезали, помещали в среду Leibovitz (L15, Invitrogen, Сержи Понтуаз, Франция), и диссоциировали ферментативно (коллагеназа 0,75 мг/мл, диспаза, 1 мг/мл и ДНКаза 0,75 мг / мл, 15 мин при 25°С). Ферменты отмывали раствором Тироде без Са2+ и Mg2+, нейроны ганглия осторожно диссоциировали в культуральной среде с помощью пипетки. Нейроны рассевали в культуральные чашки, предварительно покрытые поли-L-орнитином в концентрации 5 мкг/мл, ламинином в концентрации 10 мг/мл и впоследствии заполненные 0,5 мл смесью 1:1 модифицированной Иглом среды Дульбеко и среды Хэма F-12 (Invitrogen), дополненной 2% N2 питательной глюкозой (5 г/л), глютамином (1,5 мм), бикарбонатом натрия (1,1 г/л), буфером HEPES (15 мМ, рН 7,4), AraC 2 мкМ, нейротрофическим фактором мозга 10 мкг/мл и 1% пенициллином/стрептомицином. Культуры низкой плотности затем поддерживали при 37°С в 5% CO2 в течение 7-8 дней до экспериментов фиксации потенциала (англ. patch-clamp).
Регистрация фиксации потенциала: регистрацию ответов целой клетки (конфигурация фиксации тока) осуществляли с помощью усилителя «Axopatch 200B» (Axon Instruments; Molecular Devices Corp., Саннивэйл, Калифорния, США). Внеклеточный раствор содержит в (мМ): NaCl 135, HEPES 10, глюкозу 10, MgCl2 1, KCl 5, and CaCl2 4, рН 7,35 (с NaOH). Записывающие пипетки (2-3 МΩ) вытягивали из гематокритных трубок (Modulohm I/S, Херлев, Дания) и заполняли следующим раствором (в мМ): KC1 135, HEPES 10, глюкоза 10, NaCl 5, ЭГТА 5, Mg-АТФ 3, ГТФ-Na 1, рН 7,35 (с КОН). Во все растворах задавали осмолярность равную 300 мОсм/л-1. Экспериментальные параметры и извлечение данных контролировали с помощью PC-компьютера и аналогового интерфейса «Tecmar Labmaster» (Axon instruments, Калифорния). Переходное напряжение записывали на нейронах, демонстрирующих потенциалы покоя, лежащие между -45 и -65 мВ. Серии потенциалов действия (ПД) добивались с помощью 1 с, 200 пА деполяризующих пульсов, применяемых каждые 6,5 сек. Сигналы тока фильтровали при 10 кГц, и сохраняли с помощью программного обеспечения «pCLAMP» (версия 10.2, Axon instruments).
Применение лекарственных средств: контрольные и тестовые растворы наносили с помощью системы множественной капиллярной инфузии (скорость потока 500 мкл/мин). После каждого применения тестируемого лекарственного средства, клетки отмывали контрольным буфером.
Анализ данных и статистические способы: результаты выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Число объема выборки (n) является количеством тестируемых нейронов. Вариации мембранного потенциала и количество ПД анализировали с помощью программного обеспечения «pCLAMP» (версия 10.2, Axon instruments). Отношения концентрации лекарственного соединения к воздействию апроксимировали к уравнению Хилла вида 1(х) = A*xn/(IC50n+xn).
Результаты
Иммунохимические исследования, проведенные вестерн-блоттингом и иммуногистохимией с помощью антител, связывающих Н4-гистаминовый рецептор, выявили, соответственно, наличие белка Н4-гистаминового рецептора в первичном вестибулярном ганглии и идентифицировали его клеточную локализацию на мембране нейронов (данные не показаны).
В фазово-контрастной микроскопии, культивируемые нейроны вестибулярного ганглия имели лучепреломляющие тела с диаметром в диапазоне от 10 до 25 мкм. Все записанные нейроны имели длительные нейритные процессы.
Записываемые нейроны демонстрировали потенциал покоя -50.3±3.6 мВ (n=116, диапазон от -45 до -65 мВ). В результате применения деполяризующих импульсов (1с, 200 пА) записывали два типа разряжающих ПД серий нервных импульсов. Фазовые разряды состояли из 1-4 ПД, тогда как тонические разряды демонстрировали от 10 до 80 ПД (среднее 29,3±14,3, n=92) (фиг. 1А-С а). Без применения ингибиторов, эти паттерны разрядов могут быть стабильны вплоть до 30 минут.
Если паттерн разрядов был фазовым, применение 1 мМ VUF 6002 полностью ликвидировало импульсы (n=6). В нейронах, демонстрирующих тонические ответы, применение VUF 6002 снижало количество вызванных ПД дозозависимым способом. Фигура 1 иллюстрирует ингибирования разряда. При 100 мкМ ингибирование составило 91% (фиг.1А), при этом соединение индуцировало всего лишь слабую мембранную гиперполяризацию (около 3 мВ) (фиг. 4), Применение 10 мкМ, 1 мкМ и 100 нМ VUF 6002 ингибировало импульсы на 55% (n=6), 37% (n=11) и 20% (n=10), соответственно. Эти ингибирующие воздействия полностью обращались последующей перфузией контрольной среды, что демонстрирует обратимость ответа (фиг. 1 В-С). Характерные свойства потенциала действия, такие как амплитуда спайка, время подъёма до максимальной высоты, постоянная времени нарастания и постоянная времени спада, по всей видимости, не затрагиваются VUF 6002.
Также исследовали воздействие другого антагониста Н4-рецептора, JNJ 7777120.
JNJ 7777120 был менее эффективен при низких концентрациях (3% ингибирование при 100 нМ, n=7), по сравнению с VUF 6002, при этом при более высоких концентрациях различия были не значительны (p>0,05) (29 % при 1 мкМ, n=7; 41 % при 10 мкМ, n=9). Более того, 7777120 не индуцировал мембранную деполяризацию, даже при применении высоких концентраций (1 мМ).
Соотношение дозозависимого ингибирования VUF 6002 было построено с концентрациями от 1 нМ до 1 мМ (фиг.2). В наших условиях регистрации, максимальное ингибирование происходило при концентрации около 100 мкМ (90% ингибирование) и дозозависимое соотношение имело 1Сзо 5,8 мкМ.
Соотношение дозозависимого ингибирования, рассчитанное для JNJ 7777120 в диапазоне от 0,1 мкМ до 1000 мкМ, дало 1С$о равное 10 мкМ.
Два селеьстивных антагониста Н4-рецептора, VUF 6002 и JNJ 7777120, демонстрируют очень похожие воздействия, как на импульсы, так и на вариативность мембранных потенциалов.
Для сравнения, были получены ответы при применении БГ, антагониста Н3-гистаминовых рецепторов (Arrang et al, 1985). БГ также ингибировал сброс серии нервных импульсов. Максимальное ингибирование сброса серии нервных импульсов, установленное в ходе стандартной стимуляции деполяризации, посредством БГ составляло около 10 мМ. В ходе применения 2 мМ мембранный потенциал не был затронут, но обработка БГ в концентрации 5 мМ индуцирует сильную деполяризацию нейронов (14,3±4,7 мВ, n=16) (фиг.3, фиг.4). Ингибирование импульсов и деполяризация быстро отменялись последовательной перфузией контрольной средой, что говорит об обратимости ответа (фиг.3). Дозозависимое соотношение дало 1С5о равное 2,2 мМ.
Тиоперамид, гистаминовый антагонист как Н3-, так и Н4-рецептора (Gbahou et al. 2006), тестировали на культивируемых вестибулярных нейронах. При низких концентрациях (от 0,01 до 10 мкМ), тиоперамид ингибировал сброс серии нервных импульсов без деполяризации нейронов (10% при 0.1 мкМ и 24% при 10 мкМ, n=9 и 13 соответственно). Наоборот, более высокие концентрации блокировали активность (87% при 500 мкМ, n=10) с последующей сильной мембранной деполяризацией нейронов (фиг. 4). Ингибирование разряда применениями тиоперамида было лишь слегка обратимо при отмывке, особенно в высоких концентрациях. Дозозависимое соотношение дало IC50 равное 100 мкМ.
Тиоперамид демонстрирует воздействия, лежащие между воздействиями VUF 6002 и БГ.
Данные результаты впервые демонстрируют, что селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов являются мощными ингибиторами импульсов вестибулярных первичных нейронов млекопитающих.
- Селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов ингибируют обратимо и дозозависимым образом импульсы вестибулярных нейронов, без индукции мембранных деполяризации.
- Бетагистидин (Н3-антагонист) и тиоперамид (Н3- и Н4-антагонист, т.е. неселективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов) ингибируют импульсы вестибулярных нейронов, но их применение требует высокой концентрации для того чтобы получить ответы, сравнимые с ответами селективных антагонистов Н4-гистаминовых рецепторов. Все данные высокие концентрации бетагистидина и тиоперамида индуцируют ярко выраженную деполяризацию нейронов. Более того, применение тиоперамида лишь в незначительной степени обратимо.
- Селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов более эффективны, чем классические прописываемые лекарственные средства против вертиго.
- Фармацевтические свойства селективных антагонистов Н4-гистаминовых рецепторов предполагают мощное вестибулоплегическое лекарственное средство, которое может принести терапевтическую выгоду при лечении вестибулярных нарушений.
Соответственно, селективные ингибиторы экспрессии гена и/или активности гистаминового Н4-рецептора могут быть полезными при лечении вестибулярных нарушений.
Во всей заявке, различные источники описывают область техники, к которой принадлежит данной изобретение. Таким образом, раскрытие этих источников включается ссылкой в настоящее раскрытие.
Arrang JM, et al. (1985) Actions of betahistine at histamine receptors in the brain Eur J Pharmacol. 111:73-84.
Botta L, et al (1998) Effects of betahistine on vestibular receptors of the frog. Acta Otolaryngology 118: 519-523.
Brummelkamp TR, et al. A system for stable expression of short interfering RNAs in mammalian cells. Science. 2002 Apr 19; 296(5567):550-3.
Carter P, et al. Improved oligonucleotide site-directed mutagenesis using M13 vectors. Nucleic Acids Res. 1985 Jun 25; 13(12):4431-43.
Chavez H, et al. (2005) Histamine (H3) receptors modulate the excitatory amino acid receptor response of the vestibular afferents. Brain Res. 1064:1-9
Cheng Y, et al. Relationship between the inhibition constant (Ki) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (150) of an enzymatic reaction, Biochem Pharmacol. 1973 Dec 1; 22(23):3099-108.
Colas P, et al. (1996) Genetic selection of peptide aptamers that recognize and inhibit cyclin-dependent kinase 2. Nature, 380, 548-50.
Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc., 1985, pp.77-96).
Cote RJ, et al. Generation of human monoclonal antibodies reactive with cellular antigens. Proc Nati Acad Sci USA. 1983 Apr; 80(7):2026-30.
Cowart MD, et al. Rotationally constrained 2,4-diamino-5,6-disubstituted pyrimidines: a new class of Histamine H4 receptor antagonists with improved druglikeness and in vivo efficacy in pain and inflammation models. J Med Chem. 2008 Oct 23; 51(20):6547-57. Epub 2008 Sep 26.
Elbashir SM, et al. Duplexes of21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells. Nature. 2001 May 24; 411 (6836):494-8.
Gbahou F, et al. (2006) Compared pharmacology of human histamine H3 and H4 receptors: structure-activity relationships of histamine derivatives. Br J Pharmacol. 147:744-54.
Hannon GJ. RNA interference. Nature. 2002 Jul 11; 418(6894):244-51.
Herman D. et al. Leurs Evaluation of Histamine H1-, H2-, and НЗ-Receptor Ligands at the Human Histamine H4 Receptor: Identification of 4-Methylhistamine as the First Potent and Selective H4 Receptor Agonist Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics
Housley GD, et al. (1988) Histamine and related substances influence neurotransmission in the semicircular canal. Hear Res. 35:87-97.
Jablonowski JA, et al. The first potent and selective non-imidazole human Histamine H4 receptor antagonists. J Med Chem. 2003 Sep 11; 46(19):3957-60.
Jayasena S. D. (1999) Aptamers: an emerging class of molecules that rival antibodies in diagnostics. Clin Chem. 45(9):1628-50.
Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature. 1975 Aug 7; 256(5517):495-7.
Kriegler, A Laboratory Manual," W.H. Freeman CO., New York, 1990.
Lacour M, Sterkers O. (2001) Histamine and betahistine in the treatment of vertigo: elucidation of mechanisms of action. CNS Drugs; 15:853-70
Liu С et al. (2001a) Cloning and pharmacological characterisation of a four histamine receptor (H4) expressed in bone marrow. Mol Pharmacol. 59:420-426.
Liu С et al (2001b) Comparison of human, mouse, rat and guinea pig histamine H4 receptors reveals substantial pharmacological species variation J Pharmacol Exp Ther 299:121-130
Liu H, et al. cis-4-(Piperazin-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydrobenzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine (A-987306), A New Histamine Histamine H4 antagonist that Blocks Pain Responses against Carrageenan-lnduced Hyperalgesia. J Med Chem. 2008 Nov 5.
Lovenberg TW et al. (1999) Cloning and functional expression of the human histamine H3 receptor. Mol Pharmacol 55:1101-1107.
McManus MT, Sharp PA. Gene silencing in mammals by small interfering RNAs. Nat Rev Genet. 2002 Oct; 3(10):737-47.
Murry, "Methods in Molecular Biology," vol.7, Humana Press, Inc., Cliffton, N.J., 1991.
Robin L. Thurmond, et al. A Potent and Selective Histamine H4 Receptor Antagonist with Anti-Inflammatory Properties Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics, JPET 309:404-413,2004
Sambrook et al., "Molecular Cloning: A Laboratory Manual," Second Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.
Soto E, et al. (2001) Betahistine produces post-synaptic inhibition of the excitability of the primary afferent neurons in the vestibular ndorgans. Acta Otolaryngology 545:19-24.
Thurmond RL, et al. A potent and selective Histamine H4 receptor antagonist with anti-inflammatory properties. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Apr; 309(1):404-13. Epub 2004 Jan 13.
Tighilet B, et al. (2005) Dose- and duration-dependent effects of betahistine dihydrochloride treatment on histamine turnover in the cat. Eur J Pharmacol. 523:54-63.
Tomoda K, et al. (1997) Effete of betahistine on intracellular Ca concentration in guinea pig isolated vestibular hair cells. Acta Otolaryngology 528:37-40.
Tuerk С. and Gold L. (1990) Systematic evolution of ligands by exponential enrichment:
RNA ligands to bacteriophage T4 DNA polymerase. Science. 3; 249(4968):505-10.
Tuschi T, et al.Targeted mRNA degradation by double-stranded RNA in vitro. Genes Dev. 1999 Dec 15; 13(24):3191-7.
Van Cauwenberge PB, De Moor SE. (1997) Physiopathology of Н3-receptors and pharmacology of betahistine. Acta Otolaryngol Suppl. 526:43-6.
Venable JD, et al. Preparation and biological evaluation of indole, benzimidazole, and thienopyrrole piperazine carboxamides: potent human histamine h(4) antagonists. Med Chem. 2005 Dec 29; 48(26):8289-98.
Wells JA, et al. Cassette mutagenesis: an efficient method for generation of multiple mutations at defined sites. Gene. 1985; 34(2-3):315-23.
Zhang M, et al. (2007) The histamine H(4) receptor: a novel modulator of inflammatory and immune disorders. Pharmacol Ther. 113:594-606.
Zoller MJ, Smith M. Oligonucleotide-directed mutagenesis using M13-derived vectors: an efficient and general procedure for the production of point mutations in any fragment of DNA. Nucleic Acids Res. 1982 Oct 25; 10(20):6487-500.
Claims (6)
1. Применение селективного антагониста Н4-гистаминового рецептора для лечения и/или профилактики, по крайней мере, одного симптома вестибулярных нарушений, в котором селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из группы, состоящей из 1-[(5-хлор-1H-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазина, 1-[(5-хлор-1Н-индол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазина, 4-((3R)-3-аминопирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина, цис-4-(пиперазин-1-ил)-5,6,7а,8,9,10,11,11а-октагидробензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина, N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина.
2. Применение селективного антагониста Н4-гистаминового рецептора по п. 1, в котором указанные вестибулярные нарушения выбирают из группы, состоящей из вертиго, доброкачественного пароксизмального вертиго, вестибулярного неврита, приступа болезни Меньера, эндолимфатической водянки, перилимфатической фистулы, травмы головы с вестибулярными нарушениями, лабиринтного кровоизлияния, хронической или острой инфекции лабиринта, серозного лабиринтита, баротравмы, аутоиммунного заболевания внутреннего уха, мигрени с вестибулярными синдромами, вестибулярных синдромов после хирургического лечения среднего уха, среднего уха, эндолимфатического мешка или мостомозжечкового угла, каналопатии внутреннего уха, хронической болезни Меньера, вестибулярной шванномы, нарушения равновесия у пожилых, семейного эпизодического вертиго и атаксии.
3. Применение селективного антагониста Н4-гистаминового рецептора по п. 1, в котором указанный симптом выбирают из группы, состоящей из вертиго, головокружения, нарушения равновесия и атаксии.
4. Применение селективного антагониста Н4-гистаминового рецептора по п. 1 путем введения через барабанную перепонку или путем системного введения.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая селективный антагонист Н4-гистаминового рецептора п. 1, для лечения и/или профилактики, по крайней мере, одного симптома вестибулярных нарушений.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, которая является гелем.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08306013.7 | 2008-12-24 | ||
EP20080306013 EP2201982A1 (en) | 2008-12-24 | 2008-12-24 | Histamine H4 receptor antagonists for the treatment of vestibular disorders |
PCT/EP2009/067897 WO2010072829A1 (en) | 2008-12-24 | 2009-12-23 | Selective histamine h4 receptor antagonists for the treatment of vestibular disorders. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012101595A RU2012101595A (ru) | 2013-07-27 |
RU2589846C2 true RU2589846C2 (ru) | 2016-07-10 |
Family
ID=40466853
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012101595/15A RU2589846C2 (ru) | 2008-12-24 | 2009-12-23 | Селективные антагонисты н4-гистаминовых рецепторов для лечения вестибулярных нарушений |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9526725B2 (ru) |
EP (3) | EP2201982A1 (ru) |
JP (2) | JP5814126B2 (ru) |
KR (1) | KR101749285B1 (ru) |
CN (2) | CN102325566A (ru) |
CA (1) | CA2748159C (ru) |
CY (1) | CY1118106T1 (ru) |
DK (1) | DK2382013T3 (ru) |
ES (1) | ES2597834T3 (ru) |
HK (1) | HK1163571A1 (ru) |
HR (1) | HRP20161290T1 (ru) |
HU (1) | HUE031645T2 (ru) |
IL (1) | IL213540A (ru) |
LT (1) | LT2382013T (ru) |
PL (1) | PL2382013T3 (ru) |
PT (1) | PT2382013T (ru) |
RU (1) | RU2589846C2 (ru) |
SI (1) | SI2382013T1 (ru) |
SM (1) | SMT201600368B (ru) |
WO (1) | WO2010072829A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE039713T2 (hu) * | 2012-06-08 | 2019-02-28 | Sensorion | H4 receptor inhibitorok tinnitus kezelésére |
CN105017385B (zh) * | 2015-07-02 | 2018-08-03 | 吉林大学 | 基于模拟人组胺受体4(hr4)表位的疫苗及其构建方法 |
ES2946551T3 (es) | 2017-10-17 | 2023-07-20 | Palau Pharma S L U | Síntesis de compuestos de 4-aminopirimidina |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2214245C2 (ru) * | 1997-03-26 | 2003-10-20 | Сепракор Инк. | Химически- и термостабильные готовые формы норастемизола |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
AUPP249298A0 (en) | 1998-03-20 | 1998-04-23 | Ag-Gene Australia Limited | Synthetic genes and genetic constructs comprising same I |
US6566131B1 (en) | 2000-10-04 | 2003-05-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of Smad6 expression |
US6410323B1 (en) | 1999-08-31 | 2002-06-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of human Rho family gene expression |
US6107091A (en) | 1998-12-03 | 2000-08-22 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of G-alpha-16 expression |
US5981732A (en) | 1998-12-04 | 1999-11-09 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of G-alpha-13 expression |
US6093417A (en) * | 1999-01-11 | 2000-07-25 | Advanced Medical Instruments | Composition to treat ear disorders |
US6046321A (en) | 1999-04-09 | 2000-04-04 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of G-alpha-i1 expression |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
EP1272630A2 (en) | 2000-03-16 | 2003-01-08 | Genetica, Inc. | Methods and compositions for rna interference |
US6365354B1 (en) | 2000-07-31 | 2002-04-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of lysophospholipase I expression |
US6566135B1 (en) | 2000-10-04 | 2003-05-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of caspase 6 expression |
JP4544820B2 (ja) | 2001-03-09 | 2010-09-15 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 複素環化合物 |
US20040127395A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-07-01 | Desai Pragnya J. | Use of histamine H4 receptor modulators for the treatment of allergy and asthma |
MXPA05002577A (es) * | 2002-09-06 | 2005-09-20 | Johnson & Johnson | Uso de moduladores del receptor h4 de histamina para el tratamiento de alergia y asma. |
CA2497827A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | (1h-benzoimidazol-2-yl)-(piperazinyl)-methanone derivatives and related compounds as histamine h4-receptor antagonists for the treatment of inflammatory and allergic disorders |
CA2497829A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Method to treat allergic rhinitis |
US7226938B2 (en) | 2002-09-06 | 2007-06-05 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic compounds |
US20040105856A1 (en) | 2002-12-02 | 2004-06-03 | Robin Thurmond | Use of histamine H4 receptor antagonist for the treatment of inflammatory responses |
SE0302116D0 (sv) * | 2003-07-21 | 2003-07-21 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
EP1505064A1 (en) | 2003-08-05 | 2005-02-09 | Bayer HealthCare AG | 2-Aminopyrimidine derivatives |
MXPA06003578A (es) | 2003-09-30 | 2006-08-31 | Johnson & Johnson | Compuestos de quinoxalina. |
CN1886380B (zh) | 2003-09-30 | 2010-12-22 | 詹森药业有限公司 | 苯并咪唑化合物 |
WO2005054239A1 (en) | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Bayer Healthcare Ag | 2-aminopyrimidine derivatives |
WO2005089748A1 (en) | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Pfizer Limited | Combination for treating inflammatory diseases |
JP5162236B2 (ja) | 2004-03-25 | 2013-03-13 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | イミダゾール化合物 |
EP1812113A1 (en) | 2004-11-11 | 2007-08-01 | Argenta Discovery Limited | Pyrimidine compounds as histamine modulators |
CA2587141A1 (en) | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Pfizer Inc. | Octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives |
BRPI0615880A2 (pt) | 2005-09-13 | 2011-05-31 | Palau Pharma Sa | compostos derivados de 2-aminopirimidina como moduladores da atividade de receptor da histamina h4, uso dos mesmos e composição farmacêutica |
EP1767537A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-28 | Cellzome (UK) Ltd. | Pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
US20090246255A1 (en) | 2005-09-28 | 2009-10-01 | Thomas Meyer | Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Inner Ear Disorders |
NL2000323C2 (nl) | 2005-12-20 | 2007-11-20 | Pfizer Ltd | Pyrimidine-derivaten. |
EP1829879A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-09-05 | Cellzome (UK) Ltd. | Amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
WO2007090853A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Cellzome (Uk) Ltd. | Enantiomers of amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
WO2007090854A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Cellzome (Uk) Ltd. | Azetidine amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
PT2007752E (pt) | 2006-03-31 | 2010-10-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-il pirimidinas e pirazinas como moduladores do receptor de histamina h4 |
EP2010172B1 (en) | 2006-04-07 | 2012-08-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Indoles and benzoimidazoles as modulators of the histamine h4 receptor |
US20090069343A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-03-12 | Dunford Paul J | Combination Histamine H1R and H4R Antagonist Therapy for Treating Pruritus |
US20100016293A1 (en) | 2006-07-03 | 2010-01-21 | Rogier Adriaan Smits | Quinazolines and Related Heterocyclic Compounds, and Their Therapeutic Use |
AU2007272956B2 (en) | 2006-07-11 | 2013-05-02 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Benzofuro-and benzothienopyryimidine modulators of the histamine H4 receptor |
EP2066645A2 (en) | 2006-09-12 | 2009-06-10 | UCB Pharma S.A. | 2 amino-pyrimidine derivatives as h4 receptor antagonists, processes for preparing them and their use in pharmaceutical compositions |
US8735411B2 (en) | 2006-10-02 | 2014-05-27 | Abbvie Inc. | Macrocyclic benzofused pyrimidine derivatives |
WO2008074445A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Ucb Pharma, S.A. | Novel tricyclic and heterotricyclic derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions thereof |
TW200904437A (en) | 2007-02-14 | 2009-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-aminopyrimidine modulators of the histamine H4 receptor |
US20100168077A1 (en) | 2007-04-04 | 2010-07-01 | Ucb Pharma, S.A. | Novel Pyridine Derivatives, Processes for Preparing Them, Pharmaceutical Compositions Thereof |
KR101470933B1 (ko) | 2007-09-14 | 2014-12-09 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 히스타민 h4 수용체의 티에노- 및 푸로-피리미딘 조절제 |
EP2209775A1 (en) | 2007-10-09 | 2010-07-28 | UCB Pharma, S.A. | Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists |
WO2009056551A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Palau Pharma, S. A. | Furo[3,2-d]pyrimidine derivatives |
WO2009068512A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Palau Pharma, S. A. | 2 -amino-pyrimidine derivatives as histamine h4 antagonists |
FR2924344B1 (fr) | 2007-12-04 | 2010-04-16 | Pf Medicament | Utilisation de la mequitazine sous la forme de racemate ou d'enantiomeres pour la preparation d'un medicament destine au traitement ou a la prevention de pathologies impliquant les recepteurs histaminiques h4. |
US8084466B2 (en) | 2007-12-18 | 2011-12-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic heteroaryl-substituted imidazoles as modulators of the histamine H4 receptor |
TW200940529A (en) | 2007-12-19 | 2009-10-01 | Palau Pharma Sa | 2-amino-pyrimidine derivatives |
WO2009080721A2 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Palau Pharma, S. A. | 4 -aminopyrimidine derivatives as histamine h4 receptor antagonists |
WO2009107767A1 (ja) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | 大日本住友製薬株式会社 | H4受容体アンタゴニスト作用を有する新規2環性ピリミジン誘導体 |
US8278313B2 (en) | 2008-03-11 | 2012-10-02 | Abbott Laboratories | Macrocyclic spiro pyrimidine derivatives |
PE20091958A1 (es) | 2008-03-17 | 2010-01-15 | Palau Pharma Sa | DERIVADOS DE FURO[3,2-d] PIRIMIDINA |
US8436005B2 (en) | 2008-04-03 | 2013-05-07 | Abbott Laboratories | Macrocyclic pyrimidine derivatives |
US8278311B2 (en) | 2008-04-28 | 2012-10-02 | Abbott Laboratories | Substituted pyrimidine derivatives |
WO2009137492A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Abbott Laboratories | Heteroaryl-fused macrocyclic pyrimidine derivatives |
TW201206936A (en) * | 2010-07-19 | 2012-02-16 | Alcon Res Ltd | Methods and compositions for the treatment of allergy |
-
2008
- 2008-12-24 EP EP20080306013 patent/EP2201982A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-12-23 ES ES09798938.8T patent/ES2597834T3/es active Active
- 2009-12-23 SI SI200931528A patent/SI2382013T1/sl unknown
- 2009-12-23 KR KR1020117017341A patent/KR101749285B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-23 EP EP16178052.3A patent/EP3130376A1/en not_active Withdrawn
- 2009-12-23 EP EP09798938.8A patent/EP2382013B1/en active Active
- 2009-12-23 DK DK09798938.8T patent/DK2382013T3/en active
- 2009-12-23 PL PL09798938T patent/PL2382013T3/pl unknown
- 2009-12-23 LT LTEP09798938.8T patent/LT2382013T/lt unknown
- 2009-12-23 WO PCT/EP2009/067897 patent/WO2010072829A1/en active Application Filing
- 2009-12-23 RU RU2012101595/15A patent/RU2589846C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-12-23 JP JP2011542833A patent/JP5814126B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-23 US US13/141,652 patent/US9526725B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-23 HU HUE09798938A patent/HUE031645T2/en unknown
- 2009-12-23 PT PT97989388T patent/PT2382013T/pt unknown
- 2009-12-23 CN CN2009801573671A patent/CN102325566A/zh active Pending
- 2009-12-23 CA CA2748159A patent/CA2748159C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-23 CN CN201710057965.8A patent/CN107050030A/zh active Pending
-
2011
- 2011-06-14 IL IL213540A patent/IL213540A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-04-23 HK HK12104018.6A patent/HK1163571A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-09-17 JP JP2015184254A patent/JP2016041694A/ja active Pending
-
2016
- 2016-10-06 HR HRP20161290TT patent/HRP20161290T1/hr unknown
- 2016-10-13 SM SM201600368T patent/SMT201600368B/it unknown
- 2016-10-13 CY CY20161101030T patent/CY1118106T1/el unknown
- 2016-11-08 US US15/345,570 patent/US10195195B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2214245C2 (ru) * | 1997-03-26 | 2003-10-20 | Сепракор Инк. | Химически- и термостабильные готовые формы норастемизола |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
DIJKSTRA D. et al. Human inflammatory dendritic epidermal cells express a functional histamine H4 receptor. J.Invest.Dermatol. 2008 Jul;128(7): 1696-703 [он лайн] [найдено 2013-08-27] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 18239617). * |
LIU H. et al. Cis-4-(Piperazin-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydrobenzofuro[2,3-h]guinazolin-2-amine (A-987306) a new histamine H4R antagonist that block pain responses against carrageenan-induced hyperalgesia. J.Med.Chem. 2008 Nov 27; 51(22): 7094-8 Реферат [он лайн] [найдено 2013-08-27] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 18983139). PARSON M.E. et al Histamine and its receptors British Journal of Pharmacology (2006) 147, S127-S135 [он лайн] [найдено 2013-08-23] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.PMC/PMCID: PMC1760721). CHAVES H. et al. Histamine and its receptors modulate the excitory amino acid receptor response of the vestibular afferents/ Brain res. 2005 dec 7; 1064(1-2): 1-9 Реферат [он лайн] [найдено 2013-08-27] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 16310756). * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL213540A (en) | 2015-10-29 |
JP2016041694A (ja) | 2016-03-31 |
LT2382013T (lt) | 2016-10-25 |
DK2382013T3 (en) | 2016-11-14 |
ES2597834T3 (es) | 2017-01-23 |
KR101749285B1 (ko) | 2017-06-20 |
PL2382013T3 (pl) | 2017-01-31 |
EP2382013B1 (en) | 2016-07-13 |
SMT201600368B (it) | 2016-11-10 |
HRP20161290T1 (hr) | 2016-11-18 |
CN102325566A (zh) | 2012-01-18 |
SI2382013T1 (sl) | 2017-02-28 |
US20120039913A1 (en) | 2012-02-16 |
EP3130376A1 (en) | 2017-02-15 |
CA2748159A1 (en) | 2010-07-01 |
IL213540A0 (en) | 2011-07-31 |
CA2748159C (en) | 2017-06-27 |
RU2012101595A (ru) | 2013-07-27 |
WO2010072829A1 (en) | 2010-07-01 |
US20170056397A1 (en) | 2017-03-02 |
EP2382013A1 (en) | 2011-11-02 |
PT2382013T (pt) | 2016-10-25 |
US9526725B2 (en) | 2016-12-27 |
HK1163571A1 (zh) | 2012-09-14 |
CN107050030A (zh) | 2017-08-18 |
CY1118106T1 (el) | 2017-06-28 |
US10195195B2 (en) | 2019-02-05 |
HUE031645T2 (en) | 2017-07-28 |
EP2201982A1 (en) | 2010-06-30 |
KR20110117661A (ko) | 2011-10-27 |
JP5814126B2 (ja) | 2015-11-17 |
JP2012513968A (ja) | 2012-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6185574B2 (ja) | 耳鳴りを治療するためのh4受容体阻害剤 | |
TWI675663B (zh) | 經取代之2,3-二氫咪唑并[1,2-c]喹唑啉之用途 | |
EP3875078A1 (en) | Compounds for the treatment of covid-19 | |
JP2017512841A (ja) | 肺の非小細胞癌腫及び卵巣癌を処置するためのジアンヒドロガラクチトール及びその類縁体又は誘導体の使用 | |
US10195195B2 (en) | Selective histamine H4 receptor antagonists for the treatment of vestibular disorders | |
US7985745B2 (en) | Method for pain treatment | |
US11446274B2 (en) | Use of dianhydrogalactitol or derivatives or analogs thereof for treatment of pediatric central nervous system malignancies | |
US20240109900A1 (en) | Azabicyclic shp2 inhibitors | |
TW201815395A (zh) | 二去水半乳糖醇或其衍生物或類似物於治療小兒中樞神經系統惡性病之用途 | |
JP2023548657A (ja) | がんの処置に使用するための、egfrおよび/またはher2のヘテロ環阻害剤 | |
US20240156825A1 (en) | Use of selective vegfr2 and fgfr1 inhibitors | |
WO2020183011A1 (en) | Htr1d inhibitors and uses thereof in the treatment of cancer | |
WO2024107445A1 (en) | Enhancement of the efficacy of serotonergic psychedelic drugs in the treatment or prevention of certain neuropsychiatric disorders through inhibition of type-9 phosphodiesterases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20141106 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201224 |