RU2543330C2 - Баллонный катетер, покрытый антирестенозным активным ингредиентом и молекулярный диспергирующий агент, способствующий переносу - Google Patents

Баллонный катетер, покрытый антирестенозным активным ингредиентом и молекулярный диспергирующий агент, способствующий переносу Download PDF

Info

Publication number
RU2543330C2
RU2543330C2 RU2012157299/15A RU2012157299A RU2543330C2 RU 2543330 C2 RU2543330 C2 RU 2543330C2 RU 2012157299/15 A RU2012157299/15 A RU 2012157299/15A RU 2012157299 A RU2012157299 A RU 2012157299A RU 2543330 C2 RU2543330 C2 RU 2543330C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
balloon catheter
cyclo
transfer
catheter according
paclitaxel
Prior art date
Application number
RU2012157299/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012157299A (ru
Inventor
Эрика Хоффманн
Михаэль ХОФФМАНН
Роланд Хоррес
Original Assignee
Хемотек Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хемотек Аг filed Critical Хемотек Аг
Publication of RU2012157299A publication Critical patent/RU2012157299A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2543330C2 publication Critical patent/RU2543330C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к баллонным катетерам с гофрированным стентом или без него, поверхность которых покрыта, по меньшей мере, одним антирестенозным лекарственным средством и, по меньшей мере, одним способствующим переносу молекулярным диспергатором, а также к способу изготовления этих медицинских устройств. Покрытие баллонного катетера эффективно сокращает преждевременное высвобождение агентов с поверхности баллонных катетеров и обеспечивает доставку агентов с поверхности баллона к стенке сосуда в наиболее высокоэффективной форме. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 25 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к медицинским устройствам для краткосрочного контакта с организмом, включая, например, баллонный катетер с гофрированным стентом или без него, поверхность которого покрыта, по меньшей мере, одним антирестенозным агентом и способствующим переносу молекулярным диспергатором, и к способам изготовления этих медицинских устройств и их использованию в профилактике или сокращению рестенозов в соответствующем просвете организма.
Уровень техники
После введения краткосрочных, а также долгосрочных имплантов (стентов или баллонных катетеров) в кровеносные сосуды часто происходит в качестве осложнения реокклюзия сосудов, что известно как рестеноз. Согласно соответствующей технической литературе, рестеноз можно определить как уменьшение диаметра сосуда до менее чем 50%, что представляет собой эмпирическое определение.
Стенты, имплантируемые для лечения стенозов и профилактики или сокращения рестенозов, или баллонные катетеры, используемые для расширения сосудов, вызывают воспалительные реакции, которые играют важную роль в процессе лечения в течение первых 7 суток. Возникающие процессы взаимосвязаны, помимо прочего, с распределением факторов роста, в результате чего инициируется повышенная пролиферация гладких мышечных клеток, что уже приводит в течение короткого срока к рестенозу и новой реокклюзии сосудов вследствие неконтролируемого роста.
Высвобождающие лекарственные средства баллонные катетеры представляют собой альтернативу традиционному стенту, покрытому агентом (CardioNews Letter 4.21.2006). Проблема традиционных баллонных катетеров, покрытых агентом и, возможно, полимерной матрицей, однако, представляет собой достаточно прочное прикрепление агента к поверхности баллона в процессе введения баллонного катетера для предотвращения преждевременного смывания в токе крови и для обеспечения соответствующей доставки агента с поверхности баллона к стенке сосуда в процессе расширения в течение нескольких минут или только одной минуты, чтобы эффективно предотвращать рестеноз или сокращать его.
Основная проблема в вариантах осуществления предшествующего уровня техники, однако, заключается в том, что недостаточное количество антирестенозного агента можно перенести к пораженному отделу сосуда в течение времени расширения, составляющего не более чем одну минуту, и в течение нескольких возможных повторных расширений, в результате чего рестеноз предотвращается неэффективно даже при расширении баллонного катетера без гофрированного стента. Поскольку риск сердечного приступа особенно увеличивается в случае использования в коронарных артериях при продолжительном расширении, остается совсем немного времени для переноса агента или агентов к стенке сосуда. Другие проблемы предшествующего уровня техники представляют собой малое количество агента или агентов, переносимых к стенке сосуда, невозможность регулируемой дозировки, проблемы, связанные с материалом баллона, и т.д. Еще одну проблему представляет собой перенос агента к целевой точке, поскольку части покрытия могут отделяться в процессе введения и продвижения баллонного катетера в токе крови к целевой точке, и, таким образом, неизвестное количество агента может достигать пораженной области. Таким образом, эффективность такого покрытого баллонного катетера для лечения рестеноза является индивидуальной и неконтролируемой.
Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить систему покрытия, которая эффективно сокращает преждевременное высвобождение агентов с поверхности баллонных катетеров и обеспечивает доставку лекарственных средств с поверхности баллона к стенке сосуда в течение менее продолжительного периода чем одна минута, в наиболее высокоэффективной форме.
Эту задачу решает техническое содержание независимых пунктов формулы настоящего изобретения. Дополнительные преимущественные варианты осуществления настоящего изобретения представлены в зависимых пунктах формулы изобретения, описании и примерах.
Описание изобретения
Неожиданно было обнаружено, что сочетание антирестенозного агента и способствующего переносу молекулярного диспергатора, который не представляет собой полимер, решает эту задачу наилучшим возможным образом.
Таким образом, настоящее изобретение относится к баллонному катетеру с гофрированным стентом или без него, в котором поверхность баллонного катетера покрыта, по меньшей мере, частично, по меньшей мере, одним антирестенозным агентом и, по меньшей мере, одним способствующим переносу молекулярным диспергатором.
Таким образом, настоящее изобретение относится к баллонным катетерам с гофрированным стентом или без него, имеющим покрытие из антирестенозного агента и способствующим переносу молекулярного диспергатора, в которых комбинированное покрытие обеспечивает достаточную адгезию и устойчивость к разложению активного агента и проявляет высокую скорость высвобождения.
Настоящее изобретение является полезным, потому что нулевое или очень малое количество агента теряется в токе крови, и, таким образом, количество агента можно точно определять для целевой точки. Кроме того, даже при кратковременном контакте баллонного катетера со стенкой сосуда обеспечивается контролируемая и оптимальная доставка агента с поверхности баллонного катетера к стенке сосуда. Более того, агент в способствующем переносу молекулярном диспергаторе находится в такой форме, которая предотвращает образование частиц или кристаллов и, в частности, крупных частиц или кристаллов, потому что частицы и кристаллы и, в частности, крупные частицы и кристаллы больше не проявляют антирестенозного эффекта и только увеличивают количество применяемого агента без достижения соответствующего терапевтического эффекта. Таким образом, мелкодисперсно или молекулярно диспергирующий агент в способствующем переносу молекулярном диспергаторе является предпочтительным, потому что тогда только молекулы активного агента доставляются к стенке сосуда при расширении, и, кроме того, способствующий переносу молекулярный диспергатор обеспечивает хороший перенос агента на стенку сосуда в течение очень короткого времени расширения, составляющего приблизительно одну минуту.
Таким образом, настоящее изобретение относится к баллонным катетерам, содержащим высвобождающее агент покрытие. Термин «баллонный катетер» или «традиционный баллонный катетер» при использовании в настоящей заявке означает баллонные катетеры, бифуркационные баллонные катетеры, складные баллонные катетеры, ангиопластические баллонные катетеры, баллонные катетеры PTCA, а также специальные баллоны, такие как щелевые баллонные катетеры или игольчатые баллонные катетеры.
Здесь термин «традиционные баллонные катетеры» означает расширяемые баллонные катетеры, которые используют для расширения сосуда, в частности кровеносного сосуда, путем расширения и необязательно одновременной установки стента. Кроме того, данный термин также распространяется на нерасширяемые баллонные катетеры для установки стентов, которые являются подходящими для саморасширяющихся стентов и содержат съемную защитную оболочку на стенте для предотвращения преждевременного расширения стента.
Однако расширяемые и повторно сжимаемые баллонные катетеры с защитной оболочкой, такие как для нерасширяемого баллонного катетера с саморасширяющимися стентами, как правило, применяют без стента, чтобы защитить покрытие, нанесенное на баллонный катетер, от преждевременного отделения.
Бифуркационные баллонные катетеры означают баллонные катетеры для лечения ветви сосуда в определенном кровеносном сосуде. Такие баллонные катетеры могут иметь два ответвления или состоять из двух соединенных или двух отдельных баллонных катетеров, которые устанавливают одновременно или последовательно для лечения разветвления сосудов или для установки стента или двух стентов в разветвление сосуда или в непосредственной близости от разветвления сосуда.
Термин «складные баллонные катетеры» означает баллонные катетеры, которые описаны, например, в патентных документах EP 1189553 B1, EP 0519063 B1, WO 03/059430 A1 и WO 94/23787 A1 и которые в сжатом состоянии имеют «складки», разворачивающиеся, по меньшей мере, частично в процессе расширения баллона.
Термин «специальные баллонные катетеры» означают баллонные катетеры, содержащие поры, в частности микропоры, которые обеспечивают прохождение жидкостей и растворов при расширении или при применении давления. Такой баллонный катетер с микроотверстиями описан в документе EP 0383429 A. Кроме того, термин «специальные баллонные катетеры» означает баллонные катетеры, имеющие специально сконструированную поверхность, такие как баллонный катетер, описанный в документе WO 02/043796 A2 и содержащий микроиглы, или баллонный катетер, описанный в документе WO 03/026718 A1 и имеющий микрошероховатую или наношероховатую поверхность для содержания агентов с носителями или без них.
Термин «баллон» или «баллонный катетер» означает, в принципе, любое расширяемое и повторно сжимаемое, а также временно имплантируемое медицинское устройство, которое обычно используют вместе с катетером.
Содержащие покрытия баллонные катетеры согласно настоящему изобретению можно использовать без стента, а также с гофрированным стентом. В рамках настоящего изобретения их применение не ограничено первоначальным лечением пораженных стенозом сосудов, но включает, в частности, успешное предотвращение возникновения рестеноза (например, внутристентового рестеноза) и предотвращение повторного сужения сосудов.
Баллонный катетер можно изготавливать из обычных материалов, в частности из полимеров, как подробно описано ниже, и, в частности из полиамида, такого как PA 12, сложного полиэфира, полиуретана, полиакрилатов, простых полиэфиров и т.д.
Стент можно также изготавливать из обычных материалов, таких как хирургическая нержавеющая сталь, титан, хром, ванадий, вольфрам, молибден, золото, нитинол, магний, железо, сплавы вышеупомянутых металлов, а также из полимерного материала и, предпочтительно, абсорбирующего полимерного материала, такого как хитозан, гепараны, полигидроксибутират (PHB), полиглицериды, полилактиды и сополимеры вышеупомянутых веществ.
Предпочтительно, содержащие покрытия баллонные катетеры согласно настоящему изобретению используют без гофрированного стента; однако их использование с гофрированным стентом также является возможным и даже предпочтительным. Если гофрированный стент используют в сочетании с содержащим покрытие баллонным катетером, то стент может не содержать покрытия (голый стент), или он может также быть покрытым, причем стент может содержать другое покрытие и также другой агент, чем покрытие баллонного катетера.
Термин «покрытие» включает не только покрытие на поверхности баллонного катетера, но также заполнение или покрытие складок, полостей, пор, микроигл или другого заполняемого пространства на поверхности, в промежутках или внутри материала баллонного катетера.
Агенты означают вещества, которые обладают фармакологической активностью. Антирестенозные агенты включают вещества, которые ингибируют пролиферацию гладких мышечных клеток, которая в противном случае привела бы к реокклюзии расширенного сосуда. Предпочтительные антирестенозные агенты согласно настоящему изобретению включают паклитаксел, доцетаксел, рапамицин (сиролимус), биолимус A9, зотаролимус, эверолимус, миолимус, новолимус, пимекролимус, такролимус, ридафоролимус и темсиролимус. При этом использование паклитаксела является особенно предпочтительным. Более предпочтительно использовать сиролимус или сочетание сиролимуса и паклитаксела.
В принципе, можно использовать любые агенты и сочетания агентов. Однако предпочтительными являются сочетания паклитаксела или сиролимуса с другими агентами.
В качестве растворителей используют летучие органические соединения, такие как дихлорметан, хлороформ, этанол, ацетон, гептан, н-гексан, диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO), метанол, пропанол, тетрагидрофуран (THF), метилен хлорид, метилацетат, этилацетат, диэтиловый эфир, петролейный эфир, ацетонитрил, циклогексан и соответствующие смеси. В зависимости от материала покрытия (таких как, например, гидрогели или водорастворимые вещества) присутствие воды может также оказаться желательным. Особенно предпочтительными являются ацетон, этанол и этилацетат. В зависимости от агента и способствующего переносу молекулярного диспергатора можно использовать также и полярные растворители, такие как глицерин, этиленгликоль или вода.
В рамках настоящего изобретения молекулярные диспергаторы означают вещества, которые образуют смесь, по меньшей мере, с одним антирестенозным агентом без химической реакции между ними. Кроме того, антирестенозный агент должен быть мелко диспегированным в способствующем переносу молекулярном диспергаторе вплоть до молекулярного уровня и содержать частицы с размерами менее 1 нм. Это изобретенное покрытие обладает преимуществом того, что агент или агенты находятся в мелкодисперсном состоянии и предпочтительно образуют гомогенную смесь со способствующим переносу молекулярным диспергатором, в результате чего они не высвобождаются преждевременно из баллонного катетера в ток крови. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере, один агент внедрен, по меньшей мере, в один способствующий переносу молекулярный диспергатор или содержится предпочтительно в молекулярной форме или в виде частиц, средний размер которых составляет менее чем 1 нм.
Согласно настоящему изобретению, способствующими переносу веществами называются вещества, которые усиливают перенос, по меньшей мере, одного агента с поверхности баллонного катетера на поверхность или внутрь клеток и/или ткани стенки сосуда по сравнению с переносом того же агента без способствующего переносу вещества. Следовательно, переносу способствуют вещества, которые ускоряют и облегчают поглощение агентов на стенке сосуда или перенос агентов на стенку сосуда, таким образом, что существующий агент или сочетание агентов можно контролировать в течение краткосрочного контакта и переноса в предписанной дозировке на стенку сосуда.
По сравнению с предшествующим уровнем техники, по меньшей мере, один агент переносится в течение промежутка времени, составляющего несколько минут, предпочтительно одну минуту, предпочтительнее 50 секунд, еще предпочтительнее 40 секунд и особенно предпочтительно 30 секунд, с поверхности баллона на стенку сосуда. Кроме того, по этой причине свойство переноса в течение непродолжительного промежутка времени максимальной части, по меньшей мере, одного агента на стенку сосуда, имеет преимущество, потому что риск сердечного приступа уменьшается за счет краткосрочного контакта баллонного катетера со стенкой сосуда и особенно в случае коронарных артерий в результате лишь краткосрочной окклюзии сосуда. Более того, короткое время расширения сокращает риск образования микротрещин в сосудах.
Согласно настоящему изобретению, способствующий переносу молекулярный диспергатор служит для сохранения, по меньшей мере, одного агента в процессе введения баллонного катетера на его поверхности и обеспечивает оптимальный перенос, по меньшей мере, одного агента к целевой точке в процессе расширения баллонного катетера.
Согласно настоящему изобретению считается особенно предпочтительным, когда количественное соотношение, по меньшей мере, одного антирестенозного агента и, по меньшей мере, одного способствующего переносу молекулярного диспергатора составляет от 95 масс.% антирестенозного агента и 5 масс.% способствующего переносу молекулярного диспергатора до 5 масс.% антирестенозного агента и 95 масс.% способствующего переносу молекулярного диспергатора. В предпочтительном варианте осуществления количественное соотношение, по меньшей мере, одного антирестенозного агента и, по меньшей мере, одного способствующего переносу молекулярного диспергирующего агента составляет от 90 масс.% антирестенозного агента и 10 масс.% способствующего переносу молекулярного диспергатора до 10 масс.% антирестенозного агента и 90 масс.% способствующего переносу молекулярного диспергатора. Более предпочтительным является количественное соотношение одного антирестенозного агента и одного способствующего переносу молекулярного диспергирующего агента, составляющее от 95 масс.% антирестенозного агента и 5 масс.% способствующего переносу молекулярного диспергатора до 70 масс.% антирестенозного агента и 30 масс.% способствующего переносу молекулярного диспергатора.
Согласно настоящему изобретению, соединения следующей общей формулы (I) используют в качестве способствующих переносу молекулярных диспергаторов:
Figure 00000001
где
X1 представляет собой один из следующих радикалов:
Figure 00000002
X2 представляет собой один из следующих радикалов:
Figure 00000003
X3 представляет собой один из следующих радикалов:
Figure 00000004
X4 представляет собой один из следующих радикалов:
Figure 00000005
L1 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
L2 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000010
M1 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000011
M2 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000012
M3 представляет собой одну из следующих групп:
связь
Figure 00000013
M4 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000014
Y представляет собой
Figure 00000015
R1-R13 независимо друг от друга представляют собой следующие радикалы:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
R14-R30 независимо друг от друга представляют собой следующие радикалы:
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
m представляет собой целое число от 1 до 10;
n представляет собой целое число от 0 до 5;
p представляет собой целое число от 0 до 3;
q представляет собой целое число от 0 до 4;
r представляет собой 0 или 1;
s представляет собой 0 или 1;
t представляет собой целое число от 1 до 10.
Таким образом, способствующий переносу молекулярный диспергатор для внедрения, по меньшей мере, одного антирестенозного агента определяют согласно конкретным физическим свойствам.
Способствующие переносу молекулярные диспергаторы представляют собой органические соединения, содержащие углерод, водород, кислород и необязательно азот. Если способствующие переносу молекулярные диспергаторы содержит азот, то азот предпочтительно присутствует в амидных связях или в форме аминогрупп. Такие соединения содержат предпочтительно от 1 до 5 амидных связей, предпочтительнее от 2 до 3 амидных связей и/или от 1 до 5 аминогрупп, причем суммарное число атомов азота составляет от 1 до 10, предпочтительно от 2 до 7, предпочтительнее от 3 до 5.
Азотсодержащие способствующие переносу молекулярные диспергаторы имеют температуру плавления, которая превышает -20°C, предпочтительно превышает 0°C, предпочтительнее превышает 20°C и особенно предпочтительно превышает 40°C, и температуру кипения, которая составляет, по меньшей мере, 470°C, предпочтительно, по меньшей мере, 490°C, предпочтительнее, по меньшей мере, 510°C, предпочтительнее, по меньшей мере, 530°C, предпочтительнее, по меньшей мере, 550°C, предпочтительнее, по меньшей мере, 570°C, предпочтительнее, по меньшей мере, 590°C, предпочтительнее, по меньшей мере, 610°C, и особенно предпочтительно эта температура кипения составляет, по меньшей мере, 630°C. Кроме того, температура кипения не должна превышать 650°C. Эти значения температуры кипения приведены для нормального давления на уровне моря, т.е. 760 мм рт.ст. (101,3 кПа).
Предпочтительную подгруппу представляют собой способствующие переносу молекулярные диспергаторы, которые не содержат азота, но состоят из углерода, водорода и кислорода, не присутствуют в виде соли или заряженной формы, а также не содержат кислых протонов. Такие способствующие переносу молекулярные диспергаторы, соответствующие общей формуле (I), предпочтительно имеют температуру кипения, составляющую, по меньшей мере, 400°C, предпочтительнее, по меньшей мере, 420°C, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 440°C, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 460°C, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 470°C, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 480°C, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 490°C, и еще предпочтительнее температура кипения составляет, по меньшей мере, 500°C. Кроме того, температура кипения не должна превышать 550°C. Эти значения температуры кипения приведены для нормального давления на уровне моря, т.е. 760 мм рт.ст. (101,3 кПа).
Способствующие переносу молекулярные диспергаторы содержат от 1 до 15 атомов кислорода, предпочтительнее от 2 до 14, еще предпочтительнее от 3 до 13, еще предпочтительнее от 4 до 12, еще предпочтительнее от 5 до 11, еще предпочтительнее от 6 до 10 и особенно предпочтительно от 7 до 9 атомов кислорода. Атомы кислорода предпочтительно присутствуют в сложноэфирных связях или в простоэфирных связях. Кроме того, считается предпочтительным случай присутствия простоэфирных связей в количестве от 4 до 12, предпочтительнее от 5 до 11, еще предпочтительнее от 6 до 10 простоэфирных связей, или в случае присутствия сложноэфирных связей присутствуют от 2 до 6, предпочтительно от 3 до 5 сложноэфирных связей.
Не содержащие азота способствующие переносу молекулярные диспергаторы, соответствующие общей формуле (I), должны иметь молярную массу (молекулярную массу), составляющую, по меньшей мере, 400 г/моль, предпочтительнее, по меньшей мере, 420 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 440 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 460 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 470 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 480 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 490 г/моль, и особенно предпочтительно молекулярная масса составляет, по меньшей мере, 500 г/моль.
Азотсодержащие способствующие переносу молекулярные диспергаторы, соответствующие общей формуле (I), должны иметь молярную массу (молекулярную массу), составляющую, по меньшей мере, 450 г/моль, предпочтительнее, по меньшей мере, 460 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 470 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 480 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 490 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 500 г/моль, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 510 г/моль, и особенно предпочтительно молекулярная масса составляет, по меньшей мере, 520 г/моль.
Кроме того, способствующие переносу молекулярные диспергаторы, содержащие, по меньшей мере, одну аминогруппу или амидную группу, содержат от 25 до 50 атомов углерода, предпочтительно от 27 до 48 атомов углерода, предпочтительнее от 29 до 46 атомов углерода, еще предпочтительнее от 31 до 44 атомов углерода и особенно предпочтительно от 33 до 42 атомов углерода, где не содержащие азота способствующие переносу молекулярные диспергаторы содержат от 20 до 40 атомов углерода, предпочтительно от 22 до 38 атомов углерода, предпочтительнее от 24 до 36 атомов углерода, предпочтительнее от 26 до 34 атомов углерода и особенно предпочтительно от 28 до 32 атомов углерода.
Предпочтительная группа не содержащих азота способствующих переносу молекулярных диспергаторов предпочтительно имеют температуру плавления, превышающую -80°C, предпочтительнее превышающую -75°C, предпочтительнее превышающую -70°C, предпочтительнее превышающую -65°C, и особенно предпочтительно температура плавления превышает -60°C. Эти значения температуры плавления получены, в частности, для линейных алкильных радикалов. Кроме того, было обнаружено, что способствующие переносу молекулярные диспергаторы общей формулы (I) также должны иметь плотность, составляющую от 0,80 г/см3 до 1,20 г/см3, предпочтительнее от 0,85 г/см3 до 1,15 г/см3; предпочтительнее 0,90 г/см3 до 1,10 г/см3, предпочтительнее от 0,93 г/см3 до 1,12 г/см3, и особенно предпочтительно плотность составляет от 0,95 г/см3 до 1,05 г/см3.
Кроме того, было обнаружено, что предпочтительные способствующие переносу молекулярные диспергаторы общей формулы (I) имеют температуру воспламенения, оставляющую выше 50°C, предпочтительнее выше 60°C, еще предпочтительнее выше 70°C, еще предпочтительнее выше 80°C, еще предпочтительнее выше 85°C, еще предпочтительнее выше 90°C, еще предпочтительнее выше 95°C, и особенно предпочтительная температура воспламенения составляет выше 100°C.
Измеренные значения показателя преломления предпочтительных способствующих переносу молекулярных диспергаторов, которые соответствовали общей формуле (I), составляли выше 1,40 и ниже 1,50, таким образом, что предпочтительно показатель преломления nD 20 составляет от 1,400 до 1,500, и предпочтительнее показатель преломления nD 20 составляет 1,410 до 1,490, еще предпочтительнее от 1,420 до 1,480, еще предпочтительнее от 1,430 до 1,470, еще предпочтительнее от 1,435 до 1,465, и особенно предпочтительным является показатель преломления nD 20 от 1,440 до 1,460. Можно отметить, что такие способствующие переносу молекулярные диспергаторы являются тем более предпочтительными, чем больше из вышеупомянутых химических и физических параметров оказываются в предпочтительных интервалах. Таким образом, наиболее подходящими являются такие способствующие переносу молекулярные диспергаторы, у которых все вышеупомянутые параметры находятся в наиболее предпочтительных интервалах.
Азотсодержащий способствующий переносу молекулярный диспергатор, у которого показатель преломления nD 20 составляет 1,49, температура кипения составляет 480°C, и плотность составляет 1,18 г/см3, является, таким образом, менее предпочтительным, чем не содержащий азота способствующий переносу молекулярный диспергатор, у которого показатель преломления nD 20 составляет 1,44, температура кипения составляет 510°C, и плотность составляет 1,00 г/см3, при том условии, что все остальные параметры обоих соединений оказываются за пределами предпочтительных интервалов.
Кроме того, можно упомянуть, что определение показателя преломления, температуры кипения, температуры плавления, температуры воспламенения и плотности осуществляют, используя стандартные способы, которые хорошо известны специалисту в данной области техники.
В таблице 1 описаны 19 способствующих переносу молекулярных диспергаторов, которые исследовали в качестве покровных материалов для баллонных катетеров вместе с антирестенозным агентом. Эти 19 соединений имеются в продаже, или их можно просто синтезировать, используя стандартные реакции, такие как образование сложных эфиров (этерификация) или амидных связей.
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Для полного или частичного покрытия баллонного катетера с гофрированным стентом или без него раствор, состоящий, по меньшей мере, из одного антирестенозного агента и, по меньшей мере, одного способствующего переносу молекулярного диспергатора и растворителя или смеси растворителей, включая возможные добавки, наносят путем распыления, погружение, с помощью кисти, инжекции тяги, прокатки или пипетки или способом электропрядения на поверхность баллонного катетера. Баллонный катетер можно покрывать частично или полностью, в расширенном или сложенном состоянии или вместе с гофрированным стентом. Эти способы покрытия известны в технике и подробно описаны в публикации международной патентной заявки WO2008086794. Фосфатидилинозит, фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидиновую кислоту или другие фосфатидильные соединения можно использовать в качестве необязательных добавок в количествах, составляющих до 50 масс.% по отношению к сумме всех компонентов покрытия.
Термин «покрытие» использован для обозначения не только покрытия поверхности баллонного катетера, но также заполнения или покрытия складок, полостей, пор, микроигл или других видов заполняемого пространства на поверхности, в промежутках или внутри материала баллонного катетера.
Сушку изобретенного покрытия на поверхности баллонного катетера можно осуществлять, например, путем оставления на воздухе (для испарения растворителя) или посредством нагревания и/или уменьшенного давления (вакуума) или роторной сушки, что подробно описано в публикации международной патентной заявки WO2008086794. В результате этого растворитель удаляется таким образом, что покрытие состоит, по меньшей мере, из одного агента и, по меньшей мере, одного способствующего переносу молекулярного диспергатора.
Таким образом, покровный раствор содержит, по меньшей мере, один агент, по меньшей мере, один способствующий переносу молекулярный диспергатор и, по меньшей мере, один растворитель.
Следующие примеры описывают настоящее изобретение, не ограничивая его конкретными вариантами осуществления.
ПРИМЕРЫ
Пример 1:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 1
Нерасширенный баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне. Раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в этаноле и 10 масс.% соединения 1, наносили, используя распылительное устройство, на поверхность баллонного катетера. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая (20 об/мин) при комнатной температуре в течение ночи.
Пример 2:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 2
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и наносили покрытие с помощью пипетки, используя раствор, содержащий 85 масс.% паклитаксела в метаноле и 15 масс.% соединения 2. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре в течение нескольких часов.
Пример 3:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 3
Баллонный катетер погружали в раствор, содержащий 80 масс.% паклитаксела в ацетоне и 20 масс.% соединения 3 и после этого сушили, медленно вращая вокруг его продольной оси при комнатной температуре. Процедуру погружения осуществляли еще два раза.
Пример 4:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 4
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и наносили покрытие с помощью пипетки, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в этаноле и 10 масс.% соединения 4. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 5:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 5
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и наносили покрытие с помощью пипетки, используя раствор, содержащий 83 масс.% паклитаксела в этаноле и 17 масс.% соединения 5. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 6:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 6
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и наносили покрытие путем распыления, используя раствор, содержащий 95 масс.% паклитаксела в ацетоне и 5 масс.% соединения 6. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 7:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 7
Сложенный баллонный катетер в нерасширенном состоянии устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и на складки баллонного катетера наносили покрытие с помощью пипетки, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в этаноле и 10 масс.% соединения 7. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре в вакууме.
Пример 8:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 8
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и наносили покрытие путем распыления, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в ацетоне и 10 масс.% соединения 8 способствующего переносу молекулярного диспергатора. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 9:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 9
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали способом распыления, используя раствор, содержащий 86 масс.% паклитаксела в ацетоне и 14 масс.% соединения 9. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре в вакууме.
Пример 10:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 10
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали тяговым способом, используя раствор, содержащий 60 масс.% паклитаксела в ацетоне и 40 масс.% соединения 10. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 11:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 11
Баллонный катетер погружали в раствор, содержащий 40 масс.% паклитаксела в DMSO и 60 масс.% соединения 11. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре в вакууме.
Пример 12:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 12
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения, на горизонтальном стержне и полностью покрывали тяговым способом, используя раствор, содержащий 80 масс.% паклитаксела в ацетоне и 20 масс.% соединения 12. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 13:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 13
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали способом распыления, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в ацетоне и 10 масс.% соединения 13. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 14:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 14
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали с помощью пипетки, используя раствор, содержащий 91 масс.% паклитаксела в ацетоне и 9 масс.% соединения 14. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 15:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 15
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали способом нанесения, используя раствор, содержащий 89 масс.% паклитаксела в ацетоне и 11 масс.% соединения 15. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 16:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 16
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали способом распыления, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в ацетоне и 10 масс.% соединения 16. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 17:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 17
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали способом нанесения, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в ацетоне и 10 масс.% соединения 17. Процедуру покрытия осуществляли еще два раза. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 18:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 18
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали способом распыления, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в ацетоне и 10 масс.% соединения 18. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 19:
нанесение на баллонный катетер паклитаксела и соединения 19
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали с помощью кисти, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в ацетоне и 10 масс.% соединения 19. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 20:
нанесение на баллонный катетер рапамицина и соединение 1
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и полностью покрывали способом распыления, используя раствор, содержащий 90 масс.% рапамицина в этилацетате и 10 масс.% соединения 1. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 21: нанесение на баллонный катетер рапамицина и смеси соединений 2 и 3
Баллонный катетер полностью покрывали, используя раствор, содержащий 90 масс.% рапамицина в этилацетат и 5 масс.% способствующего переносу молекулярного диспергатора (соединения 2) и 5 масс.% соединения 3. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре.
Пример 22: нанесение на баллонный катетер смеси паклитаксела, рапамицина и соединения 4
Баллонный катетер полностью покрывали, используя раствор, содержащий 45 масс.% паклитаксела, 45 масс.% рапамицина в этилацетате и 10 масс.% соединения 4. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре в вакууме.
Пример 23: нанесение на баллонный катетер с гофрированным стентом паклитаксела и соединения 5
Баллонный катетер устанавливали с возможностью свободного вращения на горизонтальном стержне и наносили покрытие путем распыления, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в этаноле и 10 масс.% соединения 5. После этого баллонный катетер сушили, медленно вращая при комнатной температуре. На этот содержащий покрытия баллонный катетер устанавливали гофрированный стент, изготовленный из полилактида, который аналогичным образом покрывали, используя раствор, содержащий 90 масс.% паклитаксела в этаноле и 10 масс.% соединения 5.
Пример 24: использование баллонного катетера в пораженных стенозом сосудах свиней
Эффективность баллонных катетеров с покрытием, содержащим 90 масс.% паклитаксела и 10 масс.% соединений 1-19, испытывали в экспериментах на животных (свиньях) в чрезмерно растянутых коронарных артериях.
У каждой свиньи расширяли до трех коронарных артерий (огибающая ветвь левой коронарной артерии, передняя нисходящая ветвь левой коронарной артерии, правая коронарная артерия). В исследуемой группе обрабатывали 10 коронарных артерий, и результаты усредняли по всем сосудам. Результаты кратко представлены в таблице 2. Термин «показатель позднего падения» означает разность между диаметрами сосудистого сегмента после расширения, и последующую ангиограмму записывали через 28 суток. Кроме того, анализировали успех применения в гистопатологическом исследовании.
Таблица 2
  Степень чрезмерного растяжения (%) Степень стеноза через 28 суток (%) Показатель позднего падения (мм)
Без покрытия Приблизительно 10 40,4±12,5 1,24±0,35
Соединение 1 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 14,8±2,8 0,19±0,15
Соединение 2 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 13,3±1,7 0,18±0,13
Соединение 3 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 15,8±2,5 0,19±0,14
Соединение 4 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 14,7±3,6 0,17±0,12
Соединение 5 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 16,3±3,2 0,22±0,15
Соединение 6 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 15,6±3,8 0,20±0,12
Соединение 7 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 13,8±3,3 0,22±0,11
Соединение 8 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 15,8±2,1 0,16±0,15
Соединение 9 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 14,8±2,3 0,21±0,11
Соединение 10 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 13,4±3,2 0,21±0,15
Соединение 11 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 12,1±1,9 0,19±0,10
Соединение 12 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 17,4±3,2 0,17±0,14
Соединение 13 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 15,3±4,1 0,18±0,15
Соединение 14 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 16,3±3,7 0,22±0,12
Соединение 15 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 10,2±3,4 0,21±0,13
Соединение 16 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 14,8±5,3 0,21±0,14
Соединение 17 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 16,8±3,8 0,22±0,12
Соединение 18 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 15,5±3,2 0,18±0,12
Соединение 19 + Паклитаксел (Ptx) Приблизительно 10 14,9±2,5 0,17±0,10
Исследование рестеноза в экспериментах с баллонными катетерами, покрытыми соединениями 1-19, показало значительно меньшие значения, чем в случае баллонных катетеров без изобретенного покрытия. Изобретенное покрытие заметно повышает поглощение паклитаксела в стенках сосудов и значительно сокращает степень рестеноза по сравнению с контрольной группой.
Пример 25: изготовление концентрированного раствора агента, содержащего способствующий переносу молекулярный диспергатор
Агент и способствующий переносу молекулярный диспергатор растворяли в соотношении 90 масс.% и 10 масс.% в ацетоне, и раствор гомогенизировали путем перемешивания.

Claims (14)

1. Баллонный катетер, где поверхность баллонного катетера покрыта, по меньшей мере, частично, по меньшей мере, одним антирестенозным агентом и, по меньшей мере, одним способствующим переносу молекулярным диспергатором, в котором, по меньшей мере, один способствующий переносу молекулярный диспергатор представляет собой, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I):
Figure 00000028

где
X1 представляет собой один из следующих радикалов:
-L1-R18, -C(R3)(R4)-L1-R18, -L1-C(R3)(R4)-R18,
-C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-R18, -L1-Y-R18, -Y-L1-R18, -Y-C(R3)(R4)-L1-R18,
-C(R3)(R4)-Y-L1-R18, -C(R3)(R4)-L1-Y-R18, -Y-L1-C(R3)(R4)-R18,
-L1-Y-C(R3)(R4)-R18, -L1-C(R3)(R4)-Y-R18, -Y-C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-R18,
-C(R3)(R4)-Y-L1-C(R5)(R6)-R18, -С(R3)(R4)-L1-Y-C(R5)(R6)-R18,
-C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-Y-R18;
X2 представляет собой один из следующих радикалов:
-R7, (-CH2-)p-R7, (-O-CH2-)p-R7;
X3 представляет собой один из следующих радикалов:
-M1-R26, -M1-M2-R26, -M1-(М2)r-M3-R26, -M1-(M2)r-М3-(М4)s-R26;
X4 представляет собой один из следующих радикалов:
-L2-R19, -C(R10)(R11)-L2-R19, -L2-C(R10)(R11)-R19,
-С(R10)(R11)-C(R12)(R13)-L2-R19, -C(R10)(R11)-L2-C(R12)(R13)-R19, -L2-C(R10)(R11)-C(R12)(R13)-R19;
L1 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000029

Figure 00000030

Figure 00000031

Figure 00000032

Figure 00000033

L2 представляет собой одну из следующих групп:
-O-СО-, -NH-CO-, -СО-, -O-, -NH-, -СО-O-, -CO-NH-, -NH-CO-O-, -O-CO-NH-, -O-СО-O-;
М1 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000034

М2 представляет собой одну из следующих групп:
-СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -O-, -O-СН2-, -O-СН2-СН2-,
-O-СН2-СН2-СН2-, -O-СО-, -O-СО-СН2-, -O-СО-СН2-СН2-,
-O-СО-СН2-СН2-СН2-, -СО-, -СО-СН2-, -СО-СН2-СН2-, -СО-СН2-СН2-СН2-;
М3 представляет собой одну из следующих групп:
связь, -NH-, -NH-CO-;
М4 представляет собой одну из следующих групп:
(-O-СН2-СН2-)t, (-СН2-СН2-O-)t;
Y представляет собой (-СН2-)m, (-CH2-O-)m, (-O-СН2-)m или (-СН2-СН2-O-)m;
R1-R13 независимо друг от друга представляют собой следующие радикалы:
-R14 до -R30, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7, -О-цикло-С3Н5,
-ОСН(СН3)2, -ОС(СН3)3, -ОС4Н9, -OPh, -OCH2-Ph, -OCPh3, -СОСН3,
-СОС2Н5, -СОС3Н7, -CO-цикло-С3Н5, -СОСН(СН3)2, -СОС(СН3)3, -СООН,
-COCN, -СООСН3, -СООС2Н5, -СООС3Н7, -COO-цикло-С3Н5, -СООСН(СН3)2,
-СООС(СН3)3, -O-CO-R14, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHC3H7,
-CONH-цикло-С3Н5, -CONH[СН(СН3)2], -CONH[С(СН3)3], -CON(СН3)2,
-CON(C2H5)2, -CON(С3Н7)2, -CON(цикло-С3Н5)2, -CON[СН(СН3)2]2,
-CON[С(СН3)3]2, -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO-цикло-С3Н5,
-NHCO-СН(CH3)2, -NHCO-С(СН3)3, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3Н7,
-NH-цикло-C3H5, -NHCH(CH3)2, -NHC(СН3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2,
-N(C3H7)2, -N(цикло-С3Н5)2, -N[CH(CH3)2]2, -N[C(CH3)3]2,
-O-CO-OCH3, -O-СО-ОС2Н5, -O-СО-ОС3Н7, -O-CO-O-цикло-C3H5,
-O-СО-ОСН(CH3)2, -O-СО-ОС(СН3)3;
R14-R30 независимо друг от друга представляют собой следующие радикалы:
-CH2F, -CHF2, -CF3, -СН2Сl, -СН2Br, -CH2I, -CH2-CH2F, -CH2-CHF2,
-CH2-CF3, -СН2-СН2Сl, -СН2-СН2Br, -CH2-CH2I, цикло-С3Н5, цикло-С4Н7, цикло-С5Н9, цикло-С6Н11, цикло-С7Н13, цикло-С8Н15, -Ph, -CH2-Ph, -CPh3, -Н, -CH3, -С2Н5, -С3Н7, -СН(СН3)2, -С4Н9, -СН2-СН(СН3)2, -CH(СН3)-C2H5, -С(СН3)3, -C5H11, -СН(СН3)-С3Н7, -СН2-СН(СН3)-С2Н5, -CH(СН3)-CH(СН3)2, -С(СН3)2-С2Н5, -СН2-С(СН3)3, -СН(С2Н5)2, -С2Н4-СН(СН3)2, -С6Н13, -С7Н15, -С8Н17, -С3Н6-СН(СН3)2, -С2Н4-СН(СН3)-С2Н5, -СН(СН3)-С4Н9,
-СН2-СН(СН3)-С3Н7, -СН(СН3)-СН2-СН(СН3)2, -CH(СН3)-CH(СН3)-C2H5,
-СН2-СН(СН3)-CH(СН3)2, -СН2-С(СН3)2-С2Н5, -С(СН3)2-С3Н7,
-С(СН3)2-СН(СН3)2, -С2Н4-С(СН3)3, -CH(СН3)-С(СН3)3, -СН=СН2,
-СН2-СН=СН2, -С(СН3)=СН2, -СН=СН-СН3, -С2Н4-СН=СН2, -СН2-СН=СН-СН3,
-СН=СН-С2Н5, -СН2-С(СН3)=СН2, -СН(СН3)-СН=СН, -СН=С(СН3)2,
-С(СН3)=СН-СН3, -С3Н6-СН=СН2, -С2Н4-СН=СН-СН3, -СН2-СН=СН-С2Н5,
-СН=СН-С3Н7, -С≡СН, -C≡C-CH3, -СН2-С≡СН, -С2Н4-С≡СН, -СН2-С≡С-СН3,
-С≡С-С2Н5, -С3Н6-С≡СН, -С2Н4-С≡С-СН3, -СН2-С≡С-С2Н5, -С≡С-С3Н7,
-СН(СН3)-С≡СН, -СН2-СН(СН3)-С≡СН, -СН(СН3)-СН2-С≡СН,
-СН(СН3)-С≡С-СН3, -С4Н8-С≡СН, -С3Н6-С≡С-СН3, -С2Н4-С≡С-С2Н5,
-СН2-С≡С-С3Н7, -С≡С-С4Н9;
m представляет собой целое число от 1 до 10;
n представляет собой целое число от 0 до 5;
p представляет собой целое число от 0 до 3;
q представляет собой целое число от 0 до 4;
r представляет собой 0 или 1;
s представляет собой 0 или 1;
t представляет собой целое число от 1 до 10.
2. Баллонный катетер по п.1, в котором, по меньшей мере, один антирестенозный агент внедрен или помещен, по меньшей мере, в один способствующий переносу молекулярный диспергатор.
3. Баллонный катетер по п.1, в котором количественное соотношение антирестенозного агента и, по меньшей мере, одного способствующего переносу молекулярного диспергатора составляет от 90 мас.% антирестенозного агента и 10 мас.% способствующего переносу молекулярного диспергатора до 10 мас.% антирестенозного агента и 90 мас.% способствующего переносу молекулярного диспергатора.
4. Баллонный катетер по п.1, в котором, по меньшей мере, один антирестенозный агент выбран из группы, включающей или состоящей из следующих препаратов: паклитаксел, доцетаксел, сиролимус, биолимус А9, зотаролимус, эверолимус, миолимус, новолимус, пимекролимус, такролимус, ридафоролимус и темсиролимус.
5. Баллонный катетер по п.4, в котором, по меньшей мере, один антирестенозный агент представляет собой паклитаксел.
6. Баллонный катетер по п.4, в котором, по меньшей мере, один антирестенозный агент представляет собой сиролимус.
7. Баллонный катетер по любому из пп.1-6, в котором соединение, соответствующее общей формуле (I), имеет температуру кипения, составляющую, по меньшей мере, 500°C (при атмосферном давлении).
8. Баллонный катетер по любому из пп.1-6, в котором соединение, соответствующее общей формуле (I), содержит от 7 до 9 атомов кислорода.
9. Баллонный катетер по любому из пп.1-6, в котором соединение, соответствующее общей формуле (I), имеет молярную массу (молекулярную массу), составляющую, по меньшей мере, 500 г/моль.
10. Баллонный катетер по любому из пп.1-6, в котором соединение, соответствующее общей формуле (I), имеет температуру плавления, превышающую -60°C.
11. Баллонный катетер по любому из пп.1-6, в котором соединение, соответствующее общей формуле (I), имеет плотность, составляющую от 0,95 г/см3 до 1,05 г/см3.
12. Баллонный катетер по любому из пп.1-6, в котором соединение, соответствующее общей формуле (I), имеет температуру воспламенения, превышающую 100°C.
13. Баллонный катетер по любому из пп.1-6, в котором соединение, соответствующее общей формуле (I) имеет показатель преломления n D 20
Figure 00000035
 , составляющий от 1,440 до 1,460.
14. Способ изготовления баллонного катетера по любому из пп.1-13, включающий следующие стадии:
a) изготовление баллона баллонного катетера,
b) изготовление покровного раствора, по меньшей мере, одного антирестенозного агента и, по меньшей мере, одного способствующего переносу молекулярного диспергатора в растворителе или смеси растворителей,
c) покрытие баллонного катетера покровным раствором посредством процедуры погружения, нанесения, распыления, применения кисти или пипетки,
d) сушка нанесенного покрытия.
RU2012157299/15A 2010-05-27 2011-05-27 Баллонный катетер, покрытый антирестенозным активным ингредиентом и молекулярный диспергирующий агент, способствующий переносу RU2543330C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010022588.6 2010-05-27
DE102010022588A DE102010022588A1 (de) 2010-05-27 2010-05-27 Ballonkatheter mit einer partikelfrei Wirkstoff-abgebenden Beschichtung
PCT/DE2011/001150 WO2011147407A2 (de) 2010-05-27 2011-05-27 Katheterballon beschichtet mit einem antirestenotischen wirkstoff und einem transportfördernden molekulardispersionsmittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012157299A RU2012157299A (ru) 2014-07-10
RU2543330C2 true RU2543330C2 (ru) 2015-02-27

Family

ID=44583883

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012157299/15A RU2543330C2 (ru) 2010-05-27 2011-05-27 Баллонный катетер, покрытый антирестенозным активным ингредиентом и молекулярный диспергирующий агент, способствующий переносу
RU2012145087/15A RU2578422C2 (ru) 2010-05-27 2011-05-27 Медицинский продукт с не содержащим частицы, выделяющим действующее вещество покрытием

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012145087/15A RU2578422C2 (ru) 2010-05-27 2011-05-27 Медицинский продукт с не содержащим частицы, выделяющим действующее вещество покрытием

Country Status (17)

Country Link
US (2) US11185614B2 (ru)
EP (2) EP2477669B1 (ru)
JP (2) JP5705308B2 (ru)
KR (2) KR20130055618A (ru)
CN (2) CN103037912B (ru)
AU (2) AU2011257662B2 (ru)
BR (2) BR112012030017B1 (ru)
CA (2) CA2786763C (ru)
DE (3) DE102010022588A1 (ru)
ES (2) ES2533591T3 (ru)
IL (2) IL220883A (ru)
MX (2) MX2012013754A (ru)
PL (2) PL2531229T3 (ru)
RU (2) RU2543330C2 (ru)
SG (2) SG185506A1 (ru)
WO (2) WO2011147408A2 (ru)
ZA (1) ZA201208531B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2820776C2 (ru) * 2018-10-15 2024-06-10 М.А. Мед Эллаенс Са Покрытие для интралюминального расширяющегося катетера, обеспечивающее контактный перенос микрорезервуаров с лекарственным средством

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3037168A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Interface Biologics, Inc. Local delivery of drugs from self assembled coatings
US11938287B2 (en) 2012-10-26 2024-03-26 Urotronic, Inc. Drug-coated balloon catheters for body lumens
US10806830B2 (en) 2012-10-26 2020-10-20 Urotronic, Inc. Drug-coated balloon catheters for body lumens
US10850076B2 (en) 2012-10-26 2020-12-01 Urotronic, Inc. Balloon catheters for body lumens
US11504450B2 (en) 2012-10-26 2022-11-22 Urotronic, Inc. Drug-coated balloon catheters for body lumens
WO2014066085A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Lixiao Wang Drug coated balloon catheters for nonvascular strictures
US10881839B2 (en) 2012-10-26 2021-01-05 Urotronic, Inc. Drug-coated balloon catheters for body lumens
US10898700B2 (en) 2012-10-26 2021-01-26 Urotronic, Inc. Balloon catheters for body lumens
DE102013110294B4 (de) 2013-09-18 2016-07-07 Innora Gmbh Limus-Depot-Formulierung auf Ballonkathetern
US11839698B2 (en) 2014-03-13 2023-12-12 W. L. Gore & Associates, Inc. Drug composition and coating
US9492594B2 (en) * 2014-07-18 2016-11-15 M.A. Med Alliance SA Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs
US11406742B2 (en) 2014-07-18 2022-08-09 M.A. Med Alliance SA Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs
US11904072B2 (en) 2015-04-24 2024-02-20 Urotronic, Inc. Drug coated balloon catheters for nonvascular strictures
EP3285820A4 (en) 2015-04-24 2018-12-12 Urotronic, Inc. Drug coated balloon catheters for nonvascular strictures
US10561766B2 (en) 2015-09-15 2020-02-18 W. L. Gore & Associates, Inc. Drug composition and coating
WO2017066355A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Reflow Medical, Inc. Stents having protruding drug-delivery features and associated systems and methods
CN105386042B (zh) * 2015-11-20 2019-07-09 广西中医药大学 一种制备具有抗菌抗癌性能的不锈钢的方法
US10792477B2 (en) 2016-02-08 2020-10-06 Orbusneich Medical Pte. Ltd. Drug eluting balloon
DE102016110815B4 (de) * 2016-06-13 2018-05-17 Dot Gmbh Beschichteter Ballonkatheter und Zusammensetzung zur Beschichtung des Ballonkatheters
JP7074747B2 (ja) * 2016-09-19 2022-05-24 バイオトロニック アクチェンゲゼルシャフト ポリマーフリー薬剤溶出型血管ステント
DE102017111486A1 (de) * 2017-05-17 2018-11-22 Phenox Gmbh Beschichtung für Medizinprodukte
EP3796948A4 (en) 2018-05-22 2022-03-02 Interface Biologics Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTRATION OF MEDICATIONS TO A VESSEL WALL
CN109091748A (zh) * 2018-08-15 2018-12-28 山东吉威医疗制品有限公司 一种药物涂层球囊及其制备方法
CN112888406A (zh) 2018-10-08 2021-06-01 瑞弗罗医疗公司 用于具有突出特征的支架的输送系统
US12005206B2 (en) 2019-02-22 2024-06-11 Urotronic, Inc. Drug-coated balloon catheters for body lumens
CN109700895A (zh) * 2019-03-05 2019-05-03 江苏长寿棒科技有限公司 一种用于医用导管的中药组合物
DE102020101197A1 (de) * 2020-01-20 2021-07-22 Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinprodukt zur Arzneimittelabgabe mit verstärkter Wirkung
US20230414839A1 (en) 2020-11-16 2023-12-28 Hemoteq Ag Coated medical product
MX2023005717A (es) 2020-11-16 2023-05-30 Hemoteq Ag Producto medico recubierto.

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2242251C2 (ru) * 1998-12-31 2004-12-20 Энджиотек Фармасьютикалз, Инк. Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4110470A (en) * 1965-10-07 1978-08-29 Horst Kummer Pharmaceutical composition comprising d,l-α-methyl-thyroxine ethyl ester and the salts thereof and the control of cholesterol and triglyceride blood level therewith
US4186745A (en) 1976-07-30 1980-02-05 Kauzlarich James J Porous catheters
DE69023362T2 (de) 1989-01-31 1996-04-04 Bard Inc C R Katheter und Methode zur lokal angewandten Medikation der Wand eines Blutgefässes oder eines anderen Körperlumens.
US5087244A (en) 1989-01-31 1992-02-11 C. R. Bard, Inc. Catheter and method for locally applying medication to the wall of a blood vessel or other body lumen
US4994033A (en) 1989-05-25 1991-02-19 Schneider (Usa) Inc. Intravascular drug delivery dilatation catheter
US5102402A (en) 1991-01-04 1992-04-07 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
WO1993024476A1 (en) 1992-06-04 1993-12-09 Clover Consolidated, Limited Water-soluble polymeric carriers for drug delivery
WO1994023787A1 (en) 1993-04-22 1994-10-27 Rammler David H Sampling balloon catheter
US6441025B2 (en) 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
AU735900B2 (en) 1996-03-12 2001-07-19 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel prodrugs
US6890546B2 (en) * 1998-09-24 2005-05-10 Abbott Laboratories Medical devices containing rapamycin analogs
DE60009493T2 (de) 1999-06-24 2005-03-17 Abbott Vascular Devices Ltd. Mittels eines ballons expandierbarer stent
EP1330273B1 (en) 2000-10-31 2007-07-25 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US6638246B1 (en) 2000-11-28 2003-10-28 Scimed Life Systems, Inc. Medical device for delivery of a biologically active material to a lumen
US7160317B2 (en) 2002-01-04 2007-01-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Multiple-wing balloon catheter to reduce damage to coated expandable medical implants
US6761731B2 (en) * 2002-06-28 2004-07-13 Cordis Corporation Balloon-stent interaction to help reduce foreshortening
DE10244847A1 (de) 2002-09-20 2004-04-01 Ulrich Prof. Dr. Speck Medizinische Vorrichtung zur Arzneimittelabgabe
US20050095267A1 (en) * 2002-12-04 2005-05-05 Todd Campbell Nanoparticle-based controlled release polymer coatings for medical implants
US20040167610A1 (en) * 2003-02-26 2004-08-26 Fleming James A. Locking stent
EP1663343B8 (en) * 2003-09-15 2019-12-04 Atrium Medical Corporation Application of a therapeutic substance to a tissue location using an expandable medical device
US8263102B2 (en) * 2004-09-28 2012-09-11 Atrium Medical Corporation Drug delivery coating for use with a stent
US20070128246A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-07 Hossainy Syed F A Solventless method for forming a coating
ES2714794T3 (es) * 2006-02-09 2019-05-30 Braun Melsungen Ag Método de revestimiento de balón plegable
CN102258811B (zh) * 2006-07-03 2015-03-11 汉莫堤克股份有限公司 持久使血管开的活性物释放医药产品的制造、方法和使用
US8414909B2 (en) * 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
WO2008063576A2 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8430055B2 (en) * 2008-08-29 2013-04-30 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
US20080276935A1 (en) * 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
BRPI0806727B8 (pt) * 2007-01-21 2021-06-22 Hemoteq Ag método para o revestimento de um cateter de balão
DE102007008479A1 (de) * 2007-02-21 2008-09-04 Orlowski, Michael, Dr. Beschichtetes Expandierbares System
DE102007036685A1 (de) * 2007-08-03 2009-02-05 Innora Gmbh Verbesserte arzneimittelbeschichtete Medizinprodukte deren Herstellung und Verwendung
DE202009014776U1 (de) * 2009-11-02 2010-03-11 Sellin, Lothar Beschichtung

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2242251C2 (ru) * 1998-12-31 2004-12-20 Энджиотек Фармасьютикалз, Инк. Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2820776C2 (ru) * 2018-10-15 2024-06-10 М.А. Мед Эллаенс Са Покрытие для интралюминального расширяющегося катетера, обеспечивающее контактный перенос микрорезервуаров с лекарственным средством

Also Published As

Publication number Publication date
IL223103A (en) 2016-03-31
CA2786763A1 (en) 2011-12-01
CN103037912B (zh) 2015-02-18
KR20130084214A (ko) 2013-07-24
CN102905735A (zh) 2013-01-30
KR20130055618A (ko) 2013-05-28
IL220883A0 (en) 2012-09-24
RU2012157299A (ru) 2014-07-10
CN102905735B (zh) 2014-12-03
MX2012013754A (es) 2014-02-27
MX2012013752A (es) 2014-07-24
DE102010022588A1 (de) 2011-12-01
WO2011147407A4 (de) 2012-07-05
BR112012030017B1 (pt) 2018-12-18
EP2531229B1 (de) 2014-12-31
DE112011101798A5 (de) 2013-04-18
IL220883A (en) 2016-05-31
RU2012145087A (ru) 2014-07-10
AU2011257661A1 (en) 2012-12-20
AU2011257662B2 (en) 2015-03-12
CN103037912A (zh) 2013-04-10
JP2013526945A (ja) 2013-06-27
ZA201208531B (en) 2014-01-29
DE112011101815A5 (de) 2013-03-28
JP2013539371A (ja) 2013-10-24
SG185506A1 (en) 2012-12-28
BR112012022440A2 (pt) 2016-08-30
AU2011257662A1 (en) 2012-09-13
KR101858267B1 (ko) 2018-05-15
EP2531229A2 (de) 2012-12-12
WO2011147407A2 (de) 2011-12-01
IL223103A0 (en) 2013-02-03
ES2459144T3 (es) 2014-05-08
WO2011147408A2 (de) 2011-12-01
PL2477669T3 (pl) 2014-07-31
BR112012030017A2 (pt) 2016-08-02
ES2533591T3 (es) 2015-04-13
JP5873076B2 (ja) 2016-03-01
EP2477669A2 (de) 2012-07-25
CA2799979A1 (en) 2011-12-01
WO2011147407A3 (de) 2012-04-12
EP2477669B1 (de) 2014-01-22
CA2799979C (en) 2014-12-30
WO2011147408A3 (de) 2012-04-12
AU2011257661B2 (en) 2014-04-17
BR112012022440B1 (pt) 2018-10-30
JP5705308B2 (ja) 2015-04-22
US20130123695A1 (en) 2013-05-16
CA2786763C (en) 2016-02-02
PL2531229T3 (pl) 2015-05-29
SG182375A1 (en) 2012-08-30
US20130245058A1 (en) 2013-09-19
US11185614B2 (en) 2021-11-30
RU2578422C2 (ru) 2016-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2543330C2 (ru) Баллонный катетер, покрытый антирестенозным активным ингредиентом и молекулярный диспергирующий агент, способствующий переносу
AU2003231757B2 (en) Polymer compositions containing a macrocyclic triene compound
JP6553506B2 (ja) 薬剤コート層
ES2451653T3 (es) Dispositivo médico implantable con revestimiento de suministro de fármacos de poliéster de erosión superficial
KR101782812B1 (ko) 수불용성 치료제 및 첨가제를 포함하는 코팅 의료 장치
EP3319654A1 (en) Drug-coated medical devices
WO2008086794A2 (de) Medizinprodukt zur behandlung von verschlüssen von körperdurchgängen und zur prävention drohender wiederverschlüsse
WO2013169724A1 (en) Implantable medical devices comprising a water - insoluble therapeutic agent and xylitol, iodine or edta
EP2434994B1 (en) Re-establishment of blood flow in blocked human arteries by transferring nano-encapsulated drug through medical devices, designed for the same and releasing the nano- encapsulated drug in human artery with body ph
JP6584545B2 (ja) コーティング組成物および医療機器
JP6307491B2 (ja) コーティング組成物および医療機器
CN110772670A (zh) 莫司涂层及其使用方法
JP6104232B2 (ja) コーティング組成物および医療機器
US20220241467A1 (en) Stent with immediately removeable coating
JP2004534618A (ja) 再狭窄に対するビトロネクチン受容体アンタゴニストを有するステント

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190528