KR20130055618A - 항재협착제 및 수송 촉진성 분자 분산제로 코팅된 카테터 풍선 - Google Patents

항재협착제 및 수송 촉진성 분자 분산제로 코팅된 카테터 풍선 Download PDF

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Abstract

본 발명은 표면이 적어도 하나의 항재협착제 및 수송 촉진성 분자 분산제로 피복된 크림프 스텐트(crimped stent)를 갖거나 갖지 않는 풍선 카테터는 물론, 이들 의료 기구의 제조방법에 관한 것이다.

Description

항재협착제 및 수송 촉진성 분자 분산제로 코팅된 카테터 풍선{BALLOON CATHETER COATED WITH AN ANTI-RESTENOTIC ACTIVE INGREDIENT AND A MOLECULAR DISPERSION AGENT THAT PROMOTES TRANSPORT}
본 발명은 유기물과 단기간 접촉된 의료 기구, 예를 들면 표면이 적어도 하나의 항재협착제 및 수송 촉진성 분자 분산제로 피복된 크림프 스텐트(crimped stent)를 갖거나 갖지 않는 풍선 카테터, 및 관련 신체 루멘(body lumen)에서 재협착의 예방 또는 감소에서 이의 용도에 관한 것이다.
혈관 내로 단기간 임플란트는 물론 장기간 임플란트 (스텐트 또는 카테터 풍선)을 도입한 후에, 관의 재폐색이 빈번히 합병증으로 발생하며, 이는 재협착(restenosis)으로 또한 알려져 있다. 관련 기술 문헌에 따르면, 재협착은 혈관 직경을 50% 미만으로 감소하는 것으로 정의될 수 있으며. 여기서 이것은 경험적 측정이다.
협착의 치료 및 재협착의 예방 또는 감소를 위해 이식되는 스텐트, 또는 관의 확장을 위해 사용되는 카테터 풍선은 첫 번째 7일에 치료 과정에서 중요한 역할을 하는 염증반응을 유발한다. 발생 과정은 다른 것 중에서 성장 인자의 분포와 상호 관련되어 있으며, 이를 통해 평활근 세포의 증식 증가가 시작되므로 단기간 내에 협착증 및 미조절 성장으로 인한 혈관의 새로운 재폐색을 유도한다.
약물 용출성 카테터 풍선은 약물로 코팅된 통상의 스텐트에 대한 대안을 제공한다 (CardioNews Letter 4. 21. 2006). 그러나 약물 및 가능하게는 고분자 매트릭스로 코팅된 통상적인 카테터 풍선의 문제점은 재협착을 효과적으로 방지하고 그것을 감소시키기 위하여 몇 분 또는 단지 1분 이내에 팽창 중에 풍선 표면에서 혈관벽까지 약물의 적절한 공급을 보장하고 또한 혈류 중에 초기 세척 제거를 방지하기 위해 카테터 풍선의 삽입 중에 풍선 표면에 약물이 충분히 견고하게 결합하는 것이다.
그러나 선행기술의 실시양태에서 주요한 문제점은 충분하지 않은 항재협착제가 많아야 1분의 팽창 시간 중에 및 팽창의 가능한 여러 번 반복중에 감염된 혈관면에 송달되며, 그리하여 재협착이 크림프 스텐트(crimped stent)를 갖지 않는 카테터 풍선의 팽창시에도 효과적으로 방지되지 않다는 것이다. 심장발작 위험은 확장된 팽창 중에 관상동맥에 사용하였을 때 특히 증가하기 때문에, 약물 또는 약물들을 혈관벽에 수송하기 위해 전체적으로 적은 시간만 잔류한다. 선행기술의 다른 문제점은 혈관내에 약물 또는 약물들의 낮은 송달량, 투여량의 미제어, 풍선 재료의 문제점 등이다. 또 다른 문제점은 표적 부위에 약물을 수송하는 것인데, 그 이유는 코팅의 일부가 표적 부분에 혈류 중 풍선 카테터의 삽입 및 안내 중에 분리될 수 있으며, 따라서 미지량의 약물이 감염 부위에 도달할 수 있다. 따라서 항재협착 처리를 위한 이러한 코팅된 카테터 풍선의 효율은 개별적이고 조절되지 않는다.
본 발명의 목적은 카테터 풍선의 표면으로부터 약물의 조기 방출을 효과적으로 감소시키고 또한 가장 고도로 효과적인 형태로 1 분보다 더 짧은 시간 내에 혈관위에 풍선 표면으로부터 약물 공급을 보장하는 코팅 시스템을 제공하는 것이다.
본 목적은 본 발명의 독립청구항이 기술적 교시에 의해 해결된다. 본 발명의 추가로 유리한 실시양태는 종속 청구항, 상세한 설명 및 실시예에서 기술된다.
놀랍게도 고분자가 아닌 수송 촉진성 분자 분산제 및 항재협착제의 조합이 이러한 목적을 가장 잘 해결하는 것으로 밝혀졌다.
따라서 본 발명은 크림프 스텐트를 갖거나 갖지 않는 카테터 풍선으로, 상기 카테터 풍선의 표면이 적어도 하나의 항재협착제 및 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제로 적어도 부분적으로 코팅된 카테터 풍선에 관한 것이다.
따라서 본 발명은 항재협착제 및 수송 촉진성 분자 분산제의 코팅을 함유하는, 크림프 스텐트를 갖거나 갖지 않는 카테터 풍선으로, 상기 코팅 조합이 상기 활성제의 충분한 접착 및 분해 안정성을 보장하고 높은 박리운동을 나타내는 카테터 풍선에 관한 것이다.
본 발명은 없거나 아주 적은 양의 약물이 혈류 중에서 없어지고 그리하여 약물의 양이 표적 부위에 정확하게 결정될 수 있기 때문에 유리하다. 또한 혈관을 갖는 카테터 풍선의 짧은 접촉 시간에서도 카테터 풍선의 표면으로부터 혈관벽까지 조절 가능한 및 최적의 약물의 공급이 보장된다. 그 외에, 수송 촉진성 분자 분산제 중의 약물은 입자 또는 결정 및 특히 더 큰 입자 또는 결정의 형성을 방지하는 형태인데, 그 이유는 입자 및 결정, 특히 입자 및 결정이 항재협착 효과를 더 이상 나타내지 않으며 또한 측정 가능한 치료 효과를 달성하지 않고 적용된 약물의 량을 증가시키기 때문이다. 따라서 수송 촉진성 분자 분산제 중의 미세한 또는 분자 분산제가 바람직한데, 그 이유는 단지 활성제 분자가 팽창시 혈관 벽에 공급되고 또한 상기 수송 촉진성 분자 분산제가 약 1 분의 아주 짧은 팽창 중에 혈관벽 위에 약물의 양호한 수송을 추가로 제공하기 때문이다.
따라서 본 발명은 약물 용출성 코팅을 갖는 카테터 풍선에 관한 것이다. 본 출원에서 사용되는 용어 카테터 풍선 또는 통상적인 카테터 풍선은 카테터 풍선, 분기 풍선(bifurcation balloon), 접는 풍선(fold balloon), 혈관성형 풍선(angioplasty balloon), PTCA 풍선은 물론 슬롯 풍선(slot balloon) 또는 니들 풍선(needle balloon) 등의 특수한 풍선을 의미한다.
여기에서 용어 "통상적인 카테터 풍선"은 팽창에 의하여 관, 특히 혈관을 팽창하고 또한 경우에 따라 스텐트를 동시에 고정하기 위해 사용되는 팽창 가능한 카테터 풍선을 나타낸다. 또한 스텐트 삽입용 비-팽창성 카테터 풍선은 자기 팽창성 스텐트에 적합하며 또한 스텐트의 초기 팽창을 방지하기 위해 스텐트 상에 제거 가능한 보호 쉬드(protective sheath)를 갖는 용어에 포함된다.
그러나 자기 팽창성 스텐트용 비-팽창성 풍선 카테터를 위한, 보호 쉬드를 갖는, 팽창성 및 재압축성 카테터 풍선은 일반적으로 초기 분리로부터 카테터 풍선 위에 위치된 코팅을 보호하기 위해 스텐트 없이 적용된다.
분기 풍선은 관, 특히 혈관의 한 분과의 치료를 위한 카테터 풍선을 의미한다. 이러한 풍선은 두 개의 팔(arm)을 가질 수 있거나, 또는 두 개의 결합된 또는 두 개의 별개의 풍선으로 이루어질 수 있으며, 이들 풍선은 혈관 분기의 치료를 위해 또는 혈관 분기중에 또는 혈관 분기에 밀접한 부근에 하나의 스텐트 또는 두 개의 스텐트의 삽입을 위해 동시에 또는 연속적으로 적용된다.
풍선은 "접는 풍선"으로 언급되며, 이러한 풍선은 예를 들면 특허문헌 EP 1189553 B1, EP 0519063 B1, WO 03/059430 A1 및 WO 94/23787 A1에 기술되어 있으며, 또한 풍선의 팽창 중에 적어도 부분적으로 개방하는, 풍선의 압축 상태 중에 "접힘"(fold)을 갖는다.
구공들을 갖는 풍선은 팽창시 및 압력의 적용시 액체 및 용액의 통과를 가능하게 하는 특히 미세구멍을 갖는 특수한 풍선을 언급한다. 미세 구멍들을 갖는 이러한 풍선은 특허문헌 EP 0383429 A에 기술되어 있다. 추가로, 용어 "특수한 풍선"은 특수하게 고안된 표면을 갖는 풍선, 예를 들면 마이크로 니들을 갖는 WO 02/043796 A2에 기술된 카테터 풍선, 또는 캐리어 함유 또는 불함유 약물의 저장을 위한 마이크로 조경(microrough) 또는 나노 조경(nanorough) 표면을 갖는 WO 03/026718 A1에 기술된 카테터 풍선을 의미한다.
용어 "풍선" 또는 "카테터 풍선"은 원칙적으로 통상 카테터와 함께 사용되는 임의의 팽창성 및 재압축성 의료 기구는 물론 임시적으로 이식 가능한 의료 기구를 의미한다.
본 발명에 따른 코팅된 풍선은 스텐트 없이 사용할 수 있음은 물론 크림프 스텐트와 함께 사용할 수 있다. 이들의 용도는 여기에서 협착 혈관의 초기 치료로 제한되지 않지만, 특히 재협착 (예, 인-스텐트 재협착) 발생을 성공적으로 막기위해 또한 반복되는 수축을 방지하기 위해 본 발명의 범위 내에 포함된다.
카테터 풍선은 통상의 재료, 특히 하기에 추가로 기술되는 바와 같은 고분자로 이루어지며 특히 폴리아미드, 예를 들어 PA 12, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트,폴리에테르 등으로 이루어질 수 있다.
스텐트는 또한 통상의 재료, 예를 들어 수술용 스테인리스 강, 티타늄, 크롬, 바나듐, 텅스텐, 몰리브데늄, 금, 니티놀, 마그네슘, 철, 전술한 금속의 합금은 물론 고분자 재료 및 바람직하게는 흡수성 고분자 재료 예를 들어 키토산, 헤파란, 폴리하이드록시부티레이트 (PHB), 폴리글리세리드, 폴리락타이드 및 전술한 물질들의 공중합체로 이루어질 수 있다.
바람직하게, 본 발명에 따른 코팅된 카테터 풍선은 크림프 스텐트 없이 사용되지만, 크림프 스텐트와 함께 사용이 또한 가능하며 바람직하다. 코팅된 풍선 외에도 크림프 스텐트가 사용되면, 이 스텐트는 코팅되지 않을 수 있거나 (베어 스텐트) 또는 코팅될 수 있으며, 여기서 상기 스텐트는 상이한 코팅 및 또한 카테터 풍선의 코팅보다 상이한 약물을 가질 수 있다.
용어 "코팅"은 카테터 풍선의 표면의 코팅뿐만 아니라 풍선 재료 상에 또는 사이에 또는 이내에 접힘(fold), 캐비티(cavity), 구공(pores), 마이크로니들(micro-needle) 또는 다른 충전 가능한 영역의 충전 또는 코팅을 포함하여야 한다.
약물(agent)은 약리 작용을 갖는 물질을 의미한다. 항재협착제는 확장된 혈관의 재폐색을 별도로 유도하는 평활근 세포의 증식을 억제하는 물질을 포함한다. 본 발명에 따른 바람직한 항재협착제는 파클리탁셀, 도세탁셀, 라파마이신 (시로리무스), 바이오리무스 A9, 조타로리무스(zotarolimus), 에베로리무스(everolimus), 미오리무스(myolimus), 노보리무수(novolimus), 피메크로리무스(pimecrolimus), 타크로리무스(tacrolimus), 리다포로리무스(ridaforolimus) 및 템시로리무스(temsirolimus)를 포함한다. 따라서 파클리탁셀의 사용이 특히 바람직하다. 시로리무스 또는 시로리무스와 파클리탁셀의 조합을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
원칙적으로, 임의의 약물 및 약물 조합물이 사용될 수 있다. 그러나 파클리탁셀 또는 시로리무스와 다른 약물과의 조합물이 바람직하다.
용매로서는 휘발성 유기 화합물 예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 에탄올, 아세톤, 헵탄, n-헥산, DMF, DMSO, 메탄올, 프로판올, 테트라하이드로푸란(THF), 메틸렌 클로라이드, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 에테르, 석유 에테르, 아세토니트릴, 아세트산 에틸 및 메틸 에스테르, 사이클로헥산, 및 상응하는 혼합물이 사용된다. 코팅물질 (예, 하이드로겔 또는 수용성 약물)에 따라, 물의 존재가 또한 바람직할 수 있다. 아세톤, 에탄올 및 에틸 아세테이트가 특히 바람직하다. 약제 및 수송 촉진성 분자 분산제에 따라, 글리세롤, 에틸렌 글리콜 또는 물 등의 극성 용매가 사용될 수 있다.
분자 분산제는 서로 화학적으로 반응하지 않고 적어도 하나의 항재협착제와 혼합물을 형성하는 본 발명의 물질의 의미에 포함된다. 더욱이, 항재협착제는 수송 촉진성 분자 분산제 중에 분자 이하로 및 입자 크기 <1 nm로 미세하게 분산되어야 한다. 본 발명의 코팅은 약물 또는 약물들이 수송 촉진성 분자 분산제로 미세하게 및 균일하게 분산되고 혈류 내에 카테터 풍선으로부터 초기에 방출되지 않기 때문에 유리하다. 따라서 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 적어도 하나의 약물은 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제 중에 삽입되거나 또는 바람직하게는 분자 형태로 또는 1nm 미만의 평균 입자 크기를 갖는 입자 형태로 저장된다.
본 발명에 따르면, 물질들은 수송 촉진성으로 불리우며, 이것은 카테터 풍선의 표면으로부터 세포 및/또는 혈관벽의 조직에 또는 내에 적어도 하나의 약물의 전달을 증진할 뿐만 아니라 수송 촉진제 없이 동일 약물의 전달과 비교된다. 따라서 수송 촉진은 혈관 벽내에 약물의 흡수 또는 혈관벽 위에 약물의 전달을 촉진하며, 따라서 현재의 약물 또는 약물 조합물이 단기간 접촉 중에 조절할 수 있고 또한 규정 투여량으로 혈관벽에 전달할 수 있는 물질이다.
선행기술과 비교하여, 상기 적어도 하나의 약물은 풍선 표면에서 세포 벽까지 몇 분, 바람직하게는 1분, 더욱 바람직하게는 50초, 더더욱 바람직하게는 40초 및 특히 바람직하게는 30초의 시간 간격으로 전달한다. 또한 그 때문에, 짧은 기간 내에 상기 적어도 하나의 약물을 상기 혈관벽으로 이송하는 특징이 유리하다. 그것은 심장 발작의 위험이 혈관의 단지 짧은 기간 폐색에 의해 특히 관상동맥에서 및 혈관벽와 카테터 풍선의 단기간 접촉에 의해 감소되기 때문이다. 또한 짧은 팽창 시간은 혈관 중에 마이크로 균열의 위험을 감소시킨다.
본 발명에 따르면, 수송 촉진성 분자 분산제는 카테터 풍선을 그의 표면 상에 도입하는 중에 상기 적어도 하나의 약물을 유지시키고 또한 카테터 풍선의 팽창 중에 표적 부위에서 상기 적어도 하나의 약물의 최적 이송을 보장하는 것이다.
본 발명에 따르면, 상기 적어도 하나의 항재협착제와 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제의 중량 비가 95 중량 % 항재협착제 대 5 중량 % 수송 촉진성 분자 분산제 내지 5 중량 % 항재협착제 대 95 중량% 수송 촉진성 분자 분산제인 것이 특히 바람직하다. 바람직한 실시양태에 있어서, 상기 적어도 하나의 항재협착제와 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제의 중량 비는 90 중량% 항재협착제 대 10 중량% 수송 촉진성 분자 분산제 내지 10 중량 % 항재협착제 대 90 중량% 수송 촉진성 분자 분산제이다. 하나의 재협착제와 하나의 수송 촉진성 분자 분산제의 중량비가 95 중량% 항재협착제 대 5 중량% 수송 촉진성 분자 분산제 내지 70 중량 % 항재협착제 대 30 중량% 수송 촉진성 분자 분산제인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따르면, 다음 화학식(I)의 화합물이 수송 촉진성 분자 분산제로서 사용된다.
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 식에서,
X1은 다음 잔기: -L1-R18, -C(R3)(R4)-L1-R18, -L1-C(R3)(R4)-R18, -C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-R18, -L1-Y-R18, -Y-L1-R18, -Y-C(R3)(R4)-L1-R18, -C(R3)(R4)-Y-L1-R18, -C(R3)(R4)-L1-Y-R18, -Y-L1-C(R3)(R4)-R18, -L1-Y-C(R3)(R4)-R18, -L1-C(R3)(R4)-Y-R18, -Y-C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-R18, -C(R3)(R4)-Y-L1-C(R5)(R6)-R18, -C(R3)(R4)-L1-Y-C(R5)(R6)-R18, -C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-Y-R18 중의 하나를 나타내며;
X2는 다음의 잔기: -R7, (-CH2-)p-R7, (-O-CH2-)p-R7 중의 하나를 나타내며;
X3는 다음 잔기: -M1-R26, -M1-M2-R26, -M1-(M2)r-M3-R26, -M1-(M2)r-M3-(M4)s-R26중의 하나를 나타내며;
X4는 다음의 잔기: -L2-R19, -C(R10)(R11)-L2-R19, -L2-C(R10)(R11)-R19, -C(R10)(R11)-C(R12)(R13)-L2-R19, -C(R10)(R11)-L2-C(R12)(R13)-R19, -L2-C(R10)(R11)-C(R12)(R13)-R19중의 하나를 나타내며;
L1은 다음 그룹 중의 하나를 나타내며:
Figure pct00002
Figure pct00003
L2는 다음의 그룹: -O-CO-, -NH-CO-, -CO-, -O-, -NH-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-O-, -O-CO-NH-, -O-CO-O-, -NH-CO-NH- 중의 하나를 나타내며;
M1은 다음 그룹 중의 하나를 나타내며:
Figure pct00004
M2는 다음의 그룹: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-CH2-CH2-, -O-CH2-CH2-CH2-CH2-, -O-CO-, -O-CO-CH2-, -O-CO-CH2-CH2-, -O-CO-CH2-CH2-CH2-, -O-CO-CH2-CH2-CH2-CH2-, -CO-, -CO-CH2-, -CO-CH2-CH2-, -CO-CH2-CH2-CH2-, -CO-CH2-CH2-CH2-CH2-중의 하나를 나타내며;
M3는 다음의 그룹: 결합, -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-, -NH-CS-NH-, -NH-C(NH)-NH-중의 하나를 나타내며;
M4는 다음의 그룹: (-CH2-O-CH2-)t, (-O-CH2-CH2-)t, (-CH2-CH2-O-)t중의 하나를 나타내며;
Y는 (-CH2-)m, (-CH2-O-)m, (-O-CH2-)m, (-CH2-CH2-O-)m 또는 (-CH2-CH2-CH2-O-)m를 나타내며;
R1 내지 R13는 서로 독립적으로 다음의 잔기: -R14 내지 -R30, -OH, -OCH3, -OC2H5, -O-C3H7, -O-사이클로-C3H5, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -OPh, -OCH2-Ph, -OCPh3, -SH, -SCH3, -SC2H5, -SC3H7, -S-사이클로-C3H5, -SCH(CH3)2, -SC(CH3)3, -NO2, -F, -Cl, -Br, -I, -P(O)(OH)2, -P(O)(OCH3)2, -P(O)(OC2H5)2, -P(O)(OCH(CH3)2)2, -C(OH)[P(O)(OH)2]2, -Si(CH3)2(C(CH3)3), -Si(C2H5)3, -Si(CH3)3, -N3, -CN, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -CHO, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -CO-사이클로-C3H5, -COCH(CH3)2, -COC(CH3)3, -COOH, -COCN, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COO-사이클로-C3H5, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -O-CO-R14, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHC3H7, -CONH-사이클로-C3H5, -CONH[CH(CH3)2], -CONH[C(CH3)3], -CON(CH3)2, -CON(C2H5)2, -CON(C3H7)2, -CON(사이클로-C3H5)2, -CON[CH(CH3)2]2, -CON[C(CH3)3]2, -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO-사이클로-C3H5, -NHCO-CH(CH3)2, -NHCO-C(CH3)3, -NHCO-OCH3, -NHCO-OC2H5, -NHCO-OC3H7, -NHCO-O-사이클로-C3H5, -NHCO-OCH(CH3)2, -NHCO-OC(CH3)3, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NH-사이클로-C3H5, -NHCH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(C3H7)2, -N(사이클로-C3H5)2, -N[CH(CH3)2]2, -N[C(CH3)3]2, -SOCH3, -SOC2H5, -SOC3H7, -SO-사이클로-C3H5, -SOCH(CH3)2, -SOC(CH3)3, -SO2CH3, -SO2C2H5, -SO2C3H7, -SO2-사이클로-C3H5, -SO2CH(CH3)2, -SO2C(CH3)3, -SO3H, -SO3CH3, -SO3C2H5, -SO3C3H7, -SO3-사이클로-C3H5, -SO3CH(CH3)2, -SO3C(CH3)3, -SO2NH2, -OCF3, -OC2F5, -O-COOCH3, -O-COOC2H5, -O-COOC3H7, -O-COO-사이클로-C3H5, -O-COOCH(CH3)2, -O-COOC(CH3)3, -NH-CO-NH2, -NH-CO-NHCH3, -NH-CO-NHC2H5, -NH-CO-NHC3H7, -NH-CO-NH-사이클로-C3H5, -NH-CO-NH[CH(CH3)2], -NH-CO-NH[C(CH3)3], -NH-CO-N(CH3)2, -NH-CO-N(C2H5)2, -NH-CO-N(C3H7)2, -NH-CO-N(사이클로-C3H5)2, -NH-CO-N[CH(CH3)2]2, -NH-CO-N[C(CH3)3]2, -NH-CS-NH2, -NH-CS-NHCH3, -NH-CS-NHC2H5, -NH-CS-NHC3H7, -NH-CS-NH-사이클로-C3H5, -NH-CS-NH[CH(CH3)2], -NH-CS-NH[C(CH3)3], -NH-CS-N(CH3)2, -NH-CS-N(C2H5)2, -NH-CS-N(C3H7)2, -NH-CS-N(사이클로-C3H5)2, -NH-CS-N[CH(CH3)2]2, -NH-CS-N[C(CH3)3]2, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-C(=NH)-NHCH3, -NH-C(=NH)-NHC2H5, -NH-C(=NH)-NHC3H7, -NH-C(=NH)-NH-사이클로-C3H5, -NH-C(=NH)-NH[CH(CH3)2], -NH-C(=NH)-NH[C(CH3)3], -NH-C(=NH)-N(CH3)2, -NH-C(=NH)-N(C2H5)2, -NH-C(=NH)-N(C3H7)2, -NH-C(=NH)-N(사이클로-C3H5)2, -NH-C(=NH)-N[CH(CH3)2]2, -NH-C(=NH)-N[C(CH3)3]2, -O-CO-NH2, -O-CO-NHCH3, -O-CO-NHC2H5, -O-CO-NHC3H7, -O-CO-NH-사이클로-C3H5, -O-CO-NH[CH(CH3)2], -O-CO-NH[C(CH3)3], -O-CO-N(CH3)2, -O-CO-N(C2H5)2, -O-CO-N(C3H7)2, -O-CO-N(사이클로-C3H5)2, -O-CO-N[CH(CH3)2]2, -O-CO-N[C(CH3)3]2, -O-CO-OCH3, -O-CO-OC2H5, -O-CO-OC3H7, -O-CO-O-사이클로-C3H5, -O-CO-OCH(CH3)2, -O-CO-OC(CH3)3를 나타내며;
R14 내지 R30은 서로 독립적으로 다음의 잔기: -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CH2-CH2F, -CH2-CHF2, -CH2-CF3, -CH2-CH2Cl, -CH2-CH2Br, -CH2-CH2I, 사이클로-C3H5, 사이클로-C4H7, 사이클로-C5H9, 사이클로-C6H11, 사이클로-C7H13, 사이클로-C8H15, -Ph, -CH2-Ph, -CPh3, -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5 , -C(CH3)3, -C5H11, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -CH(C2H5)2, -C2H4-CH(CH3)2, -C6H13, -C7H15, -C8H17, -C3H6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH=CH, -CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C2H4-C(CH3)=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-C(CH3)=CH-CH3, -CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH(CH3)2, -CH=C(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-C2H5, -C(CH3)=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH2, -CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, -C3H6-C(CH3)=CH2, -C2H4-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH(CH3)-C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C2H4-C(CH3)=CH-CH3, -CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH(CH3)2, -CH2-CH=C(CH3)-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH-C2H5, -CH(CH3)-CH=CH-C2H5, -CH=CH-CH2-CH(CH3)2, -CH=CH-CH(CH3)-C2H5, -CH=C(CH3)-C3H7, -C(CH3)=CH-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)2-CH=CH2, -C(CH3)2-CH2-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -CH(CH3)-CH=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)-C2H5, -CH=CH-C(CH3)3, -C(CH3)2-C(CH3)=CH2, -CH(C2H5)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)(C2H5)-CH=CH2, -CH(CH3)-C(C2H5)=CH2, -CH2-C(C3H7)=CH2, -CH2-C(C2H5)=CH-CH3, -CH(C2H5)-CH=CH-CH3, -C(C4H9)=CH2, -C(C3H7)=CH-CH3, -C(C2H5)=CH-C2H5, -C(C2H5)=C(CH3)2, -C[C(CH3)3]=CH2, -C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2, -C[CH2-CH(CH3)2]=CH2, -C2H4-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH=C(CH3)2, -CH=CH-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH=CH-CH3, -C(CH3)=CH-CH=CH-CH3, -CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH=CH2, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C≡CH, -C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C2H5, -C3H6-C≡CH, -C2H4-C≡C-CH3, -CH2-C≡C-C2H5, -C≡C-C3H7, -CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-CH3, -C4H8-C≡CH, -C3H6-C≡C-CH3, -C2H4-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-C3H7, -C≡C-C4H9, -C2H4-CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C2H4-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡C-CH3, -CH(CH3)-CH2-C≡C-CH3, -CH(CH3)-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-CH(CH3)2, -C≡C-CH(CH3)-C2H5, -C≡C-CH2-CH(CH3)2, -C≡C-C(CH3)3, -CH(C2H5)-C≡C-CH3, -C(CH3)2-C≡C-CH3, -CH(C2H5)-CH2-C≡CH, -CH2-CH(C2H5)-C≡CH, -C(CH3)2-CH2-C≡CH, -CH2-C(CH3)2-C≡CH, -CH(CH3)-CH(CH3)-C≡CH, -CH(C3H7)-C≡CH, -C(CH3)(C2H5)-C≡CH, C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡CH, -C≡C-C≡C-CH3, -CH(C≡CH)2, -C2H4-C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-CH2-C≡CH, -C≡C-C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡C-CH3, -C≡C-CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C≡C-C2H5, -C≡C-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C(C≡CH)2-CH3, -CH2-CH(C≡CH)2, -CH(C≡CH)-C≡C-CH3을 나타내며;
m은 1 내지 10의 정수이고;
n은 0 내지 5의 정수이고;
p는 0 내지 3의 정수이고;
q는 0 내지 4의 정수이고;
r은 0 또는 1을 나타내고;
s는 0 또는 1을 나타내고;
t는 1 내지 10의 정수를 나타낸다.
따라서 상기 적어도 하나의 항재협착제를 삽입하기 위한 수송 촉진성 분자 분산제는 구체적 물리적 성질로 정의된다.
수송 촉진성 분자 분산제는 탄소, 수소 및 산소, 및 임의로 질소를 함유하는 유기 화합물이다. 수송 촉진성 분자 분산제가 질소를 함유하는 경우, 상기 질소는 바람직하게는 아미드 결합 중에 또는 아민 그룹의 형태로 존재한다. 이러한 화합물은 바람직하게는 1 내지 5 개의 아미드 결합, 더욱 바람직하게는 2 내지 3 개의 아미드 결합을 함유하고 및/또는 1 내지 5개의 아민 그룹을 가지며, 여기서 상기 질소 원자의 총수는 1 내지 10개, 바람직하게는 2 내지 7, 더욱 바람직하게는 3 내지 5개 범위이다.
질소 함유 수송 촉진성 분자 분산제는 -20℃ 이상, 바람직하게는 0℃ 이상, 더욱 바람직하게는 20℃ 이상 및 특히 바람직하게는 40℃ 이상의 융점, 및 적어도 470℃, 바람직하게는 적어도 490℃, 더욱 바람직하게는 적어도 510℃, 더욱 바람직하게는 적어도 530℃, 더욱 바람직하게는 적어도 550℃, 더욱 바람직하게는 적어도 570℃, 더욱 바람직하게는 적어도 590℃, 더욱 바람직하게는 적어도 610℃의 비등점 및 특히 바람직하게는 적어도 630℃의 비등점을 갖는다. 그 외에, 상기 비등점은 650℃를 초과해서는 아니 된다. 비등점은 정상 해면 기압 즉 760 mm Hg가 적당하다.
바람직한 서브 그룹은 질소 불함유 수송 촉진성 분자 분산제이며, 이들은 탄소, 수소 및 산소로 이루어지고, 염으로 존재하지 않고, 충전되지 않으며, 또한 산성 양성자를 갖지 않는다. 화학식(I)에 따른 이러한 수송 촉진성 분자 분산제는 바람직하게는 적어도 400℃, 더욱 바람직하게는 적어도 420℃, 더더욱 바람직하게는 적어도 440℃, 더더욱 바람직하게는 적어도 460℃, 더더욱 바람직하게는 적어도 470℃, 더더욱 바람직하게는 적어도 480℃, 더더욱 바람직하게는 적어도 490℃의 비등점, 및 더더욱 바람직하게는 적어도 500℃의 비등점을 갖는다. 그 외에, 비등점은 550℃를 초과해서는 아니 된다. 비등점은 정상 해면 압력 (1.013 hPa), 즉 760 mm Hg이 적당하다.
수송 촉진성 분자 분산제는 1 내지 15개의 산소 원자, 더욱 바람직하게는 2 내지 14개, 더더욱 바람직하게는 3 내지 13개, 더더욱 바람직하게는 4 내지 12개, 더더욱 바람직하게는 5 내지 11개, 더더욱 바람직하게는 6 내지 10개, 및 특히 바람직하게는 7 내지 9개의 산소원자를 함유한다. 산소원자는 바람직하게는 에스테르 결합 또는 에테르 결합으로 존재한다. 더욱이 여기서는 4 내지 12개의 에테르 결합, 더욱 바람직하게는 5 내지 11개, 더더욱 바람직하게는 6 내지 10개의 에테르 결합이 존재하는 경우에 또는 2 내지 6개의 에스테르 결합, 바람직하게는 3 내지 5개의 에스테르 결합이 존재하는 경우가 바람직하다.
화학식(I)에 따른 질소 불함유 수송 촉진성 분자 분산제는 몰 질량 (분자량) 적어도 400 g/mol, 더욱 바람직하게는 적어도 420 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 440 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 460 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 470 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 480 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 490 g/mol 및 특히 바람직하게는 분자량 적어도 500 g/mol을 가져야 한다.
화학식(I)에 따른 질소 함유 수송 촉진성 분자 분산제는 몰 질량 (분자량) 적어도 450 g/mol, 더욱 바람직하게는 적어도 460 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 470 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 480 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 490 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 500 g/mol, 더더욱 바람직하게는 적어도 510 g/mol 및 특히 바람직하게는 분자량 적어도 520 g/mol을 가져야 한다.
그 외에, 적어도 하나의 아미노 그룹 또는 아미드 그룹을 갖는 수송 촉진성 분자 분산제는 25 내지 50개의 탄소 원자, 바람직하게는 27 내지 48개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 29 내지 46개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 31 내지 44개의 탄소 원자 및 특히 바람직하게는 33 내지 42개의 탄소 원자를 가지며, 여기서 상기 질소 불함유 수송 촉진성 분자 분산제는 20 내지 40개의 탄소 원자, 바람직하게는 22 내지 38개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 24 내지 36개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 26 내지 34개의 탄소 원자 및 특히 바람직하게는 28 내지 32개의 탄소 원자를 갖는다.
질소 불함유 수송 촉진성 분자 분산제의 바람직한 그룹은 바람직하게는 융점 -80℃ 이상, 더욱 바람직하게는 -75℃ 이상, 더욱 바람직하게는 -70℃ 이상, 더욱 바람직하게는 -65℃ 이상 및 특히 바람직하게는 융점 -60℃ 이상을 갖는다. 이들 융점은 특히 선형 알킬 잔기에 의해 얻어진다. 추가로, 화학식(I)의 수송 촉진성 분자 분산제는 밀도 0.80 g/㎤ 내지 1.20 g/㎤, 더욱 바람직하게는 0.85 g/㎤ 내지 1.15 g/㎤; 더욱 바람직하게는 0.90 g/㎤ 내지 1.10 g/㎤, 더욱 바람직하게는 0.93 g/㎤ 내지 1.12 g/㎤, 및 특히 바람직하게는 밀도 0.95 g/㎤ 내지 1.05 g/㎤을 갖는다.
더욱이, 화학식(I)의 바람직한 수송 촉진성 분자 분산제는 인화점(flash point) 50℃ 이상, 더욱 바람직하게는 60℃ 이상, 더더욱 바람직하게는 70℃ 이상, 더더욱 바람직하게는 80℃ 이상, 더더욱 바람직하게는 85℃ 이상, 더더욱 바람직하게는 90℃ 이상, 더더욱 바람직하게는 95℃ 이상 및 특히 바람직하게는 인화점 100℃ 이상을 갖는다.
화학식(I)에 따른 바람직한 수송 촉진성 분자 분산제의 측정된 굴절율은 1.40 이상 및 1.50 이하이며, 따라서 1.400 내지 1.500의 굴절율 n20/D가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1.410 내지 1.490, 더욱 바람직하게는 1.420 내지 1.480, 더더욱 바람직하게는 1.430 내지 1.470, 더더욱 바람직하게는 1.435 내지 1.465의 굴절율 n20/D이며, 1.440 내지 1.460의 굴절율 n20/D이 특히 바람직하다. 이러한 수송 촉진성 분자 분산제가 더욱 바람직하며, 전술한 화학적 및 물리적 인자가 바람직한 범위에 속하는 것으로 주지된다. 따라서 전술한 모든 인자들을 가장 바람직한 범위로 갖는 이러한 수송 촉진성 분자 분산제가 가장 적합하다.
따라서 1.49의 굴절율 n20/D 및 480℃의 비등점 및 1.18 g/㎤의 밀도를 갖는 질소 함유 수송 촉진성 분자 분산제는 두 가지 화합물의 모든 다른 인자들이 바람직한 범위에 있는 한 1.44의 굴절율 n20/D 및 510℃의 비등점 및 1.00 g/㎤의 밀도를 갖는 질소 불함유 수송 촉진성 분자 분산제보다 덜 바람직하다.
그 외에, 굴절율, 비등점, 융점, 인화점 및 밀도의 측정은 통상의 기술자에게 잘 알려진 표준 방법을 사용하여 수행하는 것을 언급할 수 있다.
표 1에 언급된 이들 19개의 수송 촉진성 분자 분산제는 항재협착제와 함께 카테터 풍선용 코팅 재료로서 시험하였다. 이들 19개의 화합물은 상업적으로 입수 가능하거나 또는 에스테르화 또는 아미드 결합의 제조와 같은 단순한 합성 및 표준 반응에 의해 접근할 수 있다.
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
크림프 스텐트를 갖거나 갖지 않는 카테터 풍선의 완전한 또는 부분적인 코팅의 경우, 상기 적어도 하나의 재협착제 및 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제 및 용매 또는 잠재적 첨가물을 포함하는 용매 혼합물로 이루어진 용액을 카테터 풍선 표면 상에 분사, 침지, 브러싱(brushing), 주입, 드래그(drga), 롤링 또는 피펫팅(pipetting) 방법 또는 전기 스피닝에 의해 수행한다. 카테터 풍선은 팽창된 상태 또는 접힌 상태로 또는 크림프 스텐트와 함께 부분적으로 또는 완전하게 코팅할 수 있다. 이들 코팅 방법은 선행기술이며 국제특허출원 공보 WO 2008/086794호에 상세하게 기술되어 있다. 포스파티디리노시톨, 포스파티딜세린, 포스파티딜 콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딘산 또는 다른 포스파티딜 화합물은 코팅의 모든 성분을 기준으로 50 중량% 이하의 양으로 임의의 첨가제로서 사용할 수 있다.
용어 "코팅"은 카테터 풍선의 표면의 코팅뿐만 아니라 풍선 재료 상에 또는 사이에 또는 이내에 접힘(fold), 캐비티(cavity), 구공(pores), 마이크로니들(micro-needle) 또는 다른 충전 가능한 영역의 충전 또는 코팅을 포함하여야 한다.
풍선 표면상에서 본 발명 코팅의 건조는 예를 들면 공기에 노출(용매의 증발)에 의해, 또는 국제특허출원 공보 WO 2008/086794호 상세하게 기술되어 있는 가열 및/또는 감압 (진공)에 의해 행할 수 있다. 따라서 코팅이 상기 적어도 하나의 약물 및 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제로 이루어지도록 용매가 제거된다.
따라서 코팅 용액은 적어도 하나의 약물, 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제, 및 적어도 하나의 용매를 함유한다.
다음의 실시예들은 본 발명을 기술하지만 본 발명을 구체적인 실시양태로 제한하는 것이 아니다.
실시예
실시예 1. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 1로 코팅
팽창되지 않은 카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착한다. 에탄올 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 1 10 중량%의 용액을 카테터 풍선 표면 상에 분사 장치를 사용하여 도포한다. 다음에, 카테터 풍선을 실온에서 하룻밤 느린 회전(20 rpm)으로 건조한다.
실시예 2. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 2로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 피펫팅 방법을 사용하여 메탄올 중 파클리탁셀 85 중량% 및 화합물 2 15 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선을 실온에서 여러 시간 동안 느린 회전으로 건조한다.
실시예 3. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 3으로 코팅
카테터 풍선은 아세톤 중 파클리탁셀 80 중량% 및 화합물 3 20 중량%의 용액으로 침지한 다음, 실온에서 그의 길이방향 축에 대해 느린 회전으로 건조한다. 침지 절차는 2번 반복한다.
실시예 4. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 4로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 피펫팅 방법을 사용하여 에탄올 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 4 10 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 5. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 5로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 피펫팅 방법을 사용하여 에탄올 중 파클리탁셀 83 중량% 및 화합물 5 17 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 6. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 6으로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 분사 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 95 중량% 및 화합물 6 5 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 7. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 7로 코팅
수축 상태의 접는 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 피펫팅 방법을 사용하여 에탄올 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 7 10 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 풍선은 진공하에 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 8. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 8로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 분사 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 90 중량% 및 수송 촉진성 분자 분산제 화합물 8 10 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 9. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 9로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 분사 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 86 중량% 및 화합물 9 14 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 진공하에 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 10. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 10으로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 드래그 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 60 중량% 및 화합물 10 40 중량%의 용액으로 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 11. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 11로 코팅
카테터 풍선은 DMSO 중 파클리탁셀 40 중량% 및 화합물 11 60 중량%의 용액으로 침지한다. 다음에, 카테터 풍선은 진공하에 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 12. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 12로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 드래그 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 80 중량% 및 화합물 12 20 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 13. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 13으로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 분사 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 13 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 14. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 14로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 피펫팅 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 91 중량% 및 화합물 14 9 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 15. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 15로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 확산 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 89 중량% 및 화합물 15 11 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 16. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 16으로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 확산 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 16 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 17. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 17로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 확산 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 17 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 18. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 18로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 분사 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 18 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 19. 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 19로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 브러싱 방법을 사용하여 아세톤 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 19 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 20. 카테터 풍선을 라파마이신 및 화합물 1로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 분사 방법을 사용하여 에틸 아세테이트 중 라파마이신 90 중량% 및 화합물 1 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 21. 카테터 풍선을 라파마이신 및 화합물 2와 3의 혼합물로 코팅
카테터 풍선은 에틸 아세테이트 중 라파마이신 90 중량% 및 화합물 2에 따른 수송 촉진성 분자 분산제 5 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 22. 카테터 풍선을 파클리탁셀 , 라파마이신 및 화합물 4의 혼합물로 코팅
카테터 풍선은 파클리탁셀 45 중량%, 에틸 아세테이트 중 라파마이신 45 중량% 및 화합물 4 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 진공하에 실온에서 느린 회전으로 건조한다.
실시예 23. 크림프 스텐트를 갖는 카테터 풍선을 파클리탁셀 및 화합물 5로 코팅
카테터 풍선은 수평 로드 상에 회전 가능하게 장착하고 분사 방법을 사용하여 에탄올 중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 5 10 중량%의 용액으로 완전하게 코팅한다. 다음에, 카테터 풍선은 실온에서 느린 회전으로 건조한다. 코팅된 카테터 풍선 상에서, 폴리락타이드로 만든 스텐트를 크림핑 하고, 마찬가지로 에탄올중 파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 5 10 중량%의 용액으로 코팅한다.
실시예 24. 돼지의 협착 혈관 중에 카테터 풍선의 사용
파클리탁셀 90 중량% 및 화합물 1-19 10 중량%의 코팅에 의한 카테터 풍선의 유효성은 과도 신축된 관상동맥에서 돼지에 의한 동물 실험에서 시험하였다.
돼지마다 3개의 관상 동맥 (좌회선 동맥, 좌전 하방 동맥, 우관상 동맥)을 팽창시켰다. 분석 그룹 당 10개의 관상 동맥을 처리하고 모든 혈관에 걸쳐 결과를 평균하였다. 결과는 표 2에 요약된다. 용어 "늦은 루멘 손실"(late lumen loss)은 팽창 후 혈관 분절의 직경과 28일 후에 기록된 후속 혈관촬영상의 직경 사이의 차이를 언급한다. 그 외에, 병리조직 검사에서 적용의 성공을 분석하였다.
Figure pct00009
화합물 1-19로 코팅된 카테터 풍선에 의한 실험의 재협착 데이터는 28일 후에 본 발명의 코팅 없이 카테터 풍선의 데이터보다 훨씬 더 낮은 것으로 나타났다. 본 발명의 코팅은 혈관중의 파클리탁셀의 흡수를 현저하게 증가시키며 또한 대조군과 비교하여 재협착율을 현저하게 감소시켰다.
실시예 25 . 수송 촉진성 분자 분산제에 의한 약물의 저장원액의 제조
약물 및 수송 촉진성 분자 분산제는 아세톤 중에 90 중량% 대 10 중량%의 비로 용해하며 용액은 교반하면서 혼합한다.

Claims (15)

  1. 크림프 스텐트를 갖거나 갖지 않는 카테터 풍선으로, 상기 카테터 풍선의 표면이 적어도 하나의 항재협착제 및 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제로 적어도 부분적으로 코팅된 카테터 풍선.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 항재협착제가 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제 중에 삽입 또는 혼입되는 카테터 풍선.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 항재협착제와 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제의 중량 비가 90 중량% 항재협착제 대 10 중량% 수송 촉진성 분자 분산제 내지 10 중량 % 항재협착제 대 90 중량% 수송 촉진성 분자 분산제인 카테터 풍선.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 항재협착제가 파클리탁셀, 도세탁셀, 시로리무스(sirolimus), 바이오리무스 A9, 조타로리무스(zotarolimus), 에베로리무스(everolimus), 미오리무스(myolimus), 노보리무스(novolimus), 피메크로리무스(pimecrolimus), 타크로리무스(tacrolimus), 리다포로리무스(ridaforolimus) 및 템시로리무스(temsirolimus)를 포함하거나 이들로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 카테터 풍선.
  5. 제 4항에 있어서, 상기 적어도 하나의 항재협착제가 파클리탁셀인 카테터 풍선.
  6. 제 4항에 있어서, 상기 적어도 하나의 항재협착제가 시로리무스인 카테터 풍선.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제가 하기 화학식(I)의 적어도 하나의 화합물인 카테터 풍선.
    [화학식 I]
    Figure pct00010

    상기 식에서,
    X1은 다음 잔기: -L1-R18, -C(R3)(R4)-L1-R18, -L1-C(R3)(R4)-R18, -C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-R18, -L1-Y-R18, -Y-L1-R18, -Y-C(R3)(R4)-L1-R18, -C(R3)(R4)-Y-L1-R18, -C(R3)(R4)-L1-Y-R18, -Y-L1-C(R3)(R4)-R18, -L1-Y-C(R3)(R4)-R18, -L1-C(R3)(R4)-Y-R18, -Y-C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-R18, -C(R3)(R4)-Y-L1-C(R5)(R6)-R18, -C(R3)(R4)-L1-Y-C(R5)(R6)-R18, -C(R3)(R4)-L1-C(R5)(R6)-Y-R18 중의 하나를 나타내며;
    X2는 다음의 잔기: -R7, (-CH2-)p-R7, (-O-CH2-)p-R7 중의 하나를 나타내며;
    X3는 다음 잔기: -M1-R26, -M1-M2-R26, -M1-(M2)r-M3-R26, -M1-(M2)r-M3-(M4)s-R26중의 하나를 나타내며;
    X4는 다음의 잔기: -L2-R19, -C(R10)(R11)-L2-R19, -L2-C(R10)(R11)-R19, -C(R10)(R11)-C(R12)(R13)-L2-R19, -C(R10)(R11)-L2-C(R12)(R13)-R19, -L2-C(R10)(R11)-C(R12)(R13)-R19중의 하나를 나타내며;
    L1은 다음 그룹 중의 하나를 나타내며:
    Figure pct00011

    Figure pct00012

    L2는 다음의 그룹: -O-CO-, -NH-CO-, -CO-, -O-, -NH-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-O-, -O-CO-NH-, -O-CO-O-, -NH-CO-NH- 중의 하나를 나타내며;
    M1은 다음 그룹 중의 하나를 나타내며:
    Figure pct00013

    M2는 다음의 그룹: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-CH2-CH2-, -O-CH2-CH2-CH2-CH2-, -O-CO-, -O-CO-CH2-, -O-CO-CH2-CH2-, -O-CO-CH2-CH2-CH2-, -O-CO-CH2-CH2-CH2-CH2-, -CO-, -CO-CH2-, -CO-CH2-CH2-, -CO-CH2-CH2-CH2-, -CO-CH2-CH2-CH2-CH2-중의 하나를 나타내며;
    M3는 다음의 그룹: 결합, -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-, -NH-CS-NH-, -NH-C(NH)-NH-중의 하나를 나타내며;
    M4는 다음의 그룹: (-CH2-O-CH2-)t, (-O-CH2-CH2-)t, (-CH2-CH2-O-)t중의 하나를 나타내며;
    Y는 (-CH2-)m, (-CH2-O-)m, (-O-CH2-)m, (-CH2-CH2-O-)m 또는 (-CH2-CH2-CH2-O-)m를 나타내며;
    R1 내지 R13는 서로 독립적으로 다음의 잔기: -R14 내지 -R30, -OH, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -O-사이클로-C3H5, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -OPh, -OCH2-Ph, -OCPh3, -SH, -SCH3, -SC2H5, -SC3H7, -S-사이클로-C3H5, -SCH(CH3)2, -SC(CH3)3, -NO2, -F, -Cl, -Br, -I, -P(O)(OH)2, -P(O)(OCH3)2, -P(O)(OC2H5)2, -P(O)(OCH(CH3)2)2, -C(OH)[P(O)(OH)2]2, -Si(CH3)2(C(CH3)3), -Si(C2H5)3, -Si(CH3)3, -N3, -CN, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -CHO, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -CO-사이클로-C3H5, -COCH(CH3)2, -COC(CH3)3, -COOH, -COCN, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COO-사이클로-C3H5, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -O-CO-R14, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHC3H7, -CONH-사이클로-C3H5, -CONH[CH(CH3)2], -CONH[C(CH3)3], -CON(CH3)2, -CON(C2H5)2, -CON(C3H7)2, -CON(사이클로-C3H5)2, -CON[CH(CH3)2]2, -CON[C(CH3)3]2, -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO-사이클로-C3H5, -NHCO-CH(CH3)2, -NHCO-C(CH3)3, -NHCO-OCH3, -NHCO-OC2H5, -NHCO-OC3H7, -NHCO-O-사이클로-C3H5, -NHCO-OCH(CH3)2, -NHCO-OC(CH3)3, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NH-사이클로-C3H5, -NHCH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(C3H7)2, -N(사이클로-C3H5)2, -N[CH(CH3)2]2, -N[C(CH3)3]2, -SOCH3, -SOC2H5, -SOC3H7, -SO-사이클로-C3H5, -SOCH(CH3)2, -SOC(CH3)3, -SO2CH3, -SO2C2H5, -SO2C3H7, -SO2-사이클로-C3H5, -SO2CH(CH3)2, -SO2C(CH3)3, -SO3H, -SO3CH3, -SO3C2H5, -SO3C3H7, -SO3-사이클로-C3H5, -SO3CH(CH3)2, -SO3C(CH3)3, -SO2NH2, -OCF3, -OC2F5, -O-COOCH3, -O-COOC2H5, -O-COOC3H7, -O-COO-사이클로-C3H5, -O-COOCH(CH3)2, -O-COOC(CH3)3, -NH-CO-NH2, -NH-CO-NHCH3, -NH-CO-NHC2H5, -NH-CO-NHC3H7, -NH-CO-NH-사이클로-C3H5, -NH-CO-NH[CH(CH3)2], -NH-CO-NH[C(CH3)3], -NH-CO-N(CH3)2, -NH-CO-N(C2H5)2, -NH-CO-N(C3H7)2, -NH-CO-N(사이클로-C3H5)2, -NH-CO-N[CH(CH3)2]2, -NH-CO-N[C(CH3)3]2, -NH-CS-NH2, -NH-CS-NHCH3, -NH-CS-NHC2H5, -NH-CS-NHC3H7, -NH-CS-NH-사이클로-C3H5, -NH-CS-NH[CH(CH3)2], -NH-CS-NH[C(CH3)3], -NH-CS-N(CH3)2, -NH-CS-N(C2H5)2, -NH-CS-N(C3H7)2, -NH-CS-N(사이클로-C3H5)2, -NH-CS-N[CH(CH3)2]2, -NH-CS-N[C(CH3)3]2, -NH-C(=NH)NH2, -NH-C(=NH)-NHCH3, -NH-C(=NH)-NHC2H5, -NH-C(=NH)-NHC3H7, -NH-C(=NH)-NH-사이클로-C3H5, -NH-C(=NH)-NH[CH(CH3)2], -NH-C(=NH)-NH[C(CH3)3], -NH-C(=NH)-N(CH3)2, -NH-C(=NH)-N(C2H5)2, -NH-C(=NH)-N(C3H7)2, -NH-C(=NH)-N(사이클로-C3H5)2, -NH-C(=NH)-N[CH(CH3)2]2, -NH-C(=NH)-N[C(CH3)3]2, -O-CO-NH2, -O-CO-NHCH3, -O-CO-NHC2H5, -O-CO-NHC3H7, -O-CO-NH-사이클로-C3H5, -O-CO-NH[CH(CH3)2], -O-CO-NH[C(CH3)3], -O-CO-N(CH3)2, -O-CO-N(C2H5)2, -O-CO-N(C3H7)2, -O-CO-N(사이클로-C3H5)2, -O-CO-N[CH(CH3)2]2, -O-CO-N[C(CH3)3]2, -O-CO-OCH3, -O-CO-OC2H5, -O-CO-OC3H7, -O-CO-O-사이클로-C3H5, -O-CO-OCH(CH3)2, -O-CO-OC(CH3)3를 나타내며;
    R14 내지 R30은 서로 독립적으로 다음의 잔기: -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CH2-CH2F, -CH2-CHF2, -CH2-CF3, -CH2-CH2Cl, -CH2-CH2Br, -CH2-CH2I, 사이클로-C3H5, 사이클로-C4H7, 사이클로-C5H9, 사이클로-C6H11, 사이클로-C7H13, 사이클로-C8H15, -Ph, -CH2-Ph, -CPh3, -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5 , -C(CH3)3, -C5H11, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -CH(C2H5)2, -C2H4-CH(CH3)2, -C6H13, -C7H15, -C8H17, -C3H6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH=CH, -CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C2H4-C(CH3)=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-C(CH3)=CH-CH3, -CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH(CH3)2, -CH=C(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-C2H5, -C(CH3)=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH2, -CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, -C3H6-C(CH3)=CH2, -C2H4-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH(CH3)-C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C2H4-C(CH3)=CH-CH3, -CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH(CH3)2, -CH2-CH=C(CH3)-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH-C2H5, -CH(CH3)-CH=CH-C2H5, -CH=CH-CH2-CH(CH3)2, -CH=CH-CH(CH3)-C2H5, -CH=C(CH3)-C3H7, -C(CH3)=CH-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)2-CH=CH2, -C(CH3)2-CH2-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -CH(CH3)-CH=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)-C2H5, -CH=CH-C(CH3)3, -C(CH3)2-C(CH3)=CH2, -CH(C2H5)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)(C2H5)-CH=CH2, -CH(CH3)-C(C2H5)=CH2, -CH2-C(C3H7)=CH2, -CH2-C(C2H5)=CH-CH3, -CH(C2H5)-CH=CH-CH3, -C(C4H9)=CH2, -C(C3H7)=CH-CH3, -C(C2H5)=CH-C2H5, -C(C2H5)=C(CH3)2, -C[C(CH3)3]=CH2, -C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2, -C[CH2-CH(CH3)2]=CH2, -C2H4-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH=C(CH3)2, -CH=CH-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH=CH-CH3, -C(CH3)=CH-CH=CH-CH3, -CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH=CH2, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C≡CH, -C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C2H5, -C3H6-C≡CH, -C2H4-C≡C-CH3, -CH2-C≡C-C2H5, -C≡C-C3H7, -CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-CH3, -C4H8-C≡CH, -C3H6-C≡C-CH3, -C2H4-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-C3H7, -C≡C-C4H9, -C2H4-CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C2H4-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡C-CH3, -CH(CH3)-CH2-C≡C-CH3, -CH(CH3)-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-CH(CH3)2, -C≡C-CH(CH3)-C2H5, -C≡C-CH2-CH(CH3)2, -C≡C-C(CH3)3, -CH(C2H5)-C≡C-CH3, -C(CH3)2-C≡C-CH3, -CH(C2H5)-CH2-C≡CH, -CH2-CH(C2H5)-C≡CH, -C(CH3)2-CH2-C≡CH, -CH2-C(CH3)2-C≡CH, -CH(CH3)-CH(CH3)-C≡CH, -CH(C3H7)-C≡CH, -C(CH3)(C2H5)-C≡CH, C≡C-C≡CH, CH2-C≡C-C≡CH, -C≡C-C≡C-CH3, -CH(C≡CH)2, -C2H4-C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-CH2-C≡CH, -C≡C-C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡C-CH3, -C≡C-CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C≡C-C2H5, -C≡C-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C(C≡CH)2-CH3, -CH2-CH(C≡CH)2, -CH(C≡CH)-C≡C-CH3을 나타내며;
    m은 1 내지 10의 정수이고;
    n은 0 내지 5의 정수이고;
    p는 0 내지 3의 정수이고;
    q는 0 내지 4의 정수이고;
    r은 0 또는 1을 나타내고;
    s는 0 또는 1을 나타내고;
    t는 1 내지 10의 정수를 나타낸다.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 화학식(I)에 따른 화합물이 적어도 500℃ (대기압에서)의 비등점을 갖는 카테터 풍선.
  9. 제 7항 또는 제 8항에 있어서, 상기 화학식(I)에 따른 화합물이 7 내지 9개의 산소 원자를 함유하는 카테터 풍선.
  10. 제 7항, 제 8항 또는 제 9항중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식(I)에 따른 화합물이 적어도 500 g/mol의 몰 질량(분자량)을 갖는 카테터 풍선.
  11. 제 7항, 제 8항, 제 9항 또는 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식(I)에 따른 화합물이 -60℃ 이상의 융점을 갖는 카테터 풍선.
  12. 제 7항, 제 8항, 제 9항, 제 10항 또는 제 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식(I)에 따른 화합물이 0.95 g/㎤ 내지 1.05 g/㎤의 밀도를 갖는 카테터 풍선.
  13. 제 7항, 제 8항, 제 9항, 제 10항, 제 11항 또는 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식(I)에 따른 화합물이 100℃ 이상의 인화점을 갖는 카테터 풍선.
  14. 제 7항, 제 8항, 제 9항, 제 10항, 제 11항, 제 12항 또는 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식(I)에 따른 화합물이 1.440 내지 1.460의 굴절율 n20/D을 갖는 카테터 풍선.
  15. a) 풍선 카테터의 카테터 풍선을 제공하는 단계,
    b) 용매 또는 용매 혼합물 중에 적어도 하나의 항재협착제 및 적어도 하나의 수송 촉진성 분자 분산제의 코팅 용액을 제공하는 단계,
    c) 침지, 확산, 분사, 브러싱 또는 피펫팅 과정을 사용하여 상기 카테터 풍선을 상기 코팅 용액으로 코팅 도포하는 단계,
    d) 상기 도포된 코팅을 건조하는 단계를
    포함하는 제1 항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 따른 카테터 풍선을 제조하는 방법.


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