CN109091748A - 一种药物涂层球囊及其制备方法 - Google Patents

一种药物涂层球囊及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109091748A
CN109091748A CN201810930532.3A CN201810930532A CN109091748A CN 109091748 A CN109091748 A CN 109091748A CN 201810930532 A CN201810930532 A CN 201810930532A CN 109091748 A CN109091748 A CN 109091748A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sacculus
taxol
medicine
coated balloon
polyethylene oxide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810930532.3A
Other languages
English (en)
Inventor
王晶晶
周丽源
丁玉娟
张颖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xtent Inc
Original Assignee
Xtent Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xtent Inc filed Critical Xtent Inc
Priority to CN201810930532.3A priority Critical patent/CN109091748A/zh
Publication of CN109091748A publication Critical patent/CN109091748A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M29/00—Dilators with or without means for introducing media, e.g. remedies
    • A61M29/02—Dilators made of swellable material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

本发明提供一种药物涂层球囊及其制备方法，其解决了现有药物涂层球囊吸收缓慢、疗效较差和制备繁琐的技术问题，药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为(9‑9.5):(0.5‑1)，混合后聚环氧乙烷的浓度为6‑9mg/ml,紫杉醇的浓度为24‑36mg/ml，本发明还提供了药物涂层球囊的制备方法。本发明可用于制备球囊导管。

Description

一种药物涂层球囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种球囊，尤其是涉及一种药物涂层球囊及其制备方法。
背景技术
球囊导管是一种介入型医疗器械，是一次性使用的，它的作用就好比下水道堵住了或者变窄，导致水流(血液)流动不通畅的时候，将工具送到堵住/狭窄的位置去疏通，球囊导管是单纯的扩张堵塞部位的血管，使其变小的内径恢复到正常血管内径或者比正常的小一点，以此达到疏通血管的目的。
药物涂层球囊(drug coated balloon，DCB)是近年来出现的新型球囊，即将涂层药物置于球囊的褶皱中，当球囊扩张后，药物可从球囊上快速转运到血管壁上，它的出现为我国冠状动脉疾病的治疗提供了新的选择。由于无金属支架，避免了药物释放的不均衡性，使特定血管壁区域药物均匀分布，同时可保存血管原有的解剖形态，在处理小血管病变和分叉病变时避免对血流模式的影响。同时，在处理支架内狭窄时避免了双层支架减小血管管腔。
目前，国内外使用的药物多是雷帕霉素及其衍生物，雷帕霉素及其衍生物为天然大环内酯类抗生素，具有较强的抗细胞增殖与免疫抑制作用，主要作用于血管平滑肌有丝分裂的G1期，使细胞有丝分裂停止于静止期G0期，但是雷帕霉素的脂溶性较差，非常影响被组织快速吸收；市面上也有用紫杉醇(PTX)作为药物涂层抑制细胞增殖的，但具体浓度和载体的不同直接导致了疗效较差，而且制备方法也较为复杂。
发明内容
本发明就是针对现有药物球囊涂层中存在的上述技术问题，提供一种吸收迅速、疗效较好和制备简单的药物涂层球囊及其制备方法。
本发明提供一种药物涂层球囊，其药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为(9-9.5):(0.5-1)，混合后聚环氧乙烷的浓度为6-9mg/ml,紫杉醇的浓度为24-36mg/ml。
优选的，药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为9:1，混合后聚环氧乙烷的浓度为9mg/ml,紫杉醇的浓度为36mg/ml。
上述药物涂层的制备包括以下步骤：
(1)称取相应质量的聚环氧乙烷置于试剂瓶中，然后加入无水乙醇和水，振荡超声交替进行，直到得到聚环氧乙烷透明溶液；
(2)称取相应质量的紫杉醇置于另一试剂瓶中，加入步骤(1)中配制好的聚环氧乙烷溶液，振荡超声交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。
优选的，步骤(1)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡4-6min，超声18-22min，两者交替进行，直到最终得到聚环氧乙烷透明溶液。
优选的，步骤(2)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡8-12min，超声8-12min，两者交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。
本发明还提供了药物涂层球囊的制备方法，其包括以下步骤：
(1)保护套管处理
取下保护套管，将热缩管覆盖在球囊上的部分切掉，然后重新插回球囊导管，留下的热缩管正好套住球囊导管末端，并使整个球囊暴露在外面，为球囊外层涂覆药物做准备；
(2)球囊清洗
用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压，球囊扩张后，将球囊竖直浸入异丙醇中，保证完全浸没球囊，超声清洗1min，取出；
(3)球囊涂药
待球囊干后(表面干净且无可视异丙醇液滴)，将球囊(保持1-2atm充压扩张)竖直浸入配好的36mg/ml的PTX药液中，保证完全浸没球囊，药液高度要稍高于球囊近端，保持15秒钟，取出，10min后撤下压力充盈器，竖直晾干；
(4)球囊折叠
取下末端的保护套管，换上0.0152英寸的导丝，用三翼球囊折叠机对涂完药并干燥的球囊进行折叠、卷绕后，撤下导丝，套入全新保护套管；
(5)药物涂层球囊导管内包装
将药物涂层球囊导管装入盘管中，扣好盘管夹，并将盘管装入透析纸袋中，封口，在透析纸袋上贴好标签；
(6)灭菌
将透析纸袋中放于环氧乙烷灭菌柜中灭菌，完毕后取出进行环氧乙烷解析；
(7)外包装
将解析好的内包装中间品放于铝箔袋中，同时加入干燥剂、吸氧剂，顺应性卡片，将铝箔袋封口，在铝箔袋上贴好标签。之后将铝箔袋装入外盒中，同时放入说明书、合格证，并将外盒封口，标签贴于外盒表面。
本发明还提供了药物涂层球囊中紫杉醇含量的测定方法，其包括以下步骤：
(1)配制标准曲线
精密称取紫杉醇5mg置于100ml量瓶中，加乙腈溶解并定容,摇匀，得到紫杉醇标准储备液；
精密量取紫杉醇标准储备液1ml、2ml、3ml、4ml、6ml分别于5个10ml量瓶中，再用乙腈定量稀释至刻度，摇匀，得到5、10、15、20、30μg/ml的标准溶液；
将5个标准溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到紫杉醇的浓度-吸光度标准曲线；
(2)测试
取药物涂层球囊导管产品，拆掉包装，取出球囊导管，撤下保护套管，用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压；
球囊扩张后，将整个球囊剪下，于试管中，向试管中加入适量乙腈，使得球囊全部浸没到乙腈中，旋涡振荡2min，待紫杉醇全部溶解后，再静置至少20分钟，作为供试品溶液；
将供试品溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到溶液中紫杉醇的浓度值，并通过稀释倍数和球囊的表面积计算得到球囊的紫杉醇含量。
本发明配方科学合理，紫杉醇(PTX)作用于血管平滑肌细胞有丝分裂G2-M期，抑制血管平滑肌细胞增殖；紫杉醇具有较强的亲脂性，对抗肿瘤具有较好的疗效。PEO(聚环氧乙烷)作为药物涂层的一种载体，用于分散紫杉醇，可提高紫杉醇的生物利用率。在没有聚合物药物载体的情况下，在球囊表面直接积累更多的紫杉醇，可能会导致形成松散结合的PTX晶体，从而产生突发释放，PEO的亲水特性和紫杉醇的亲脂特性使药物可以从球囊表面释放并快速进入血管壁。本发明选择紫杉醇与聚环氧乙烷混合配制药液，进行涂层，向病变部位输送过程丢失较少，到达病变部位剩余药量多，更有效的治疗狭窄病变，效果较好，而且本发明制备工艺较为简单，便于生产。
附图说明
图1为球囊导管的结构示意图。
图2为保护套管的放大结构示意图。
图中符号标记：
1.球囊；2.远端导管；3.球囊内腔导管；4.热缩管；5.圆环导丝；6.球囊导管末端。
具体实施方式
本发明所用到的设备清单如下：
序号 名称 品牌/型号 设备编号
1 扫描电子显微镜(SEM) 日立TM-1000 0727-14(BIT)
2 差示扫描量热仪(DSC) PerkinElmer DSC6000 523A3030401(BIT)
3 旋涡振荡器 上海琪特 3056-002A
4 超声波清洗机 洁盟JP-040 8880006669372
5 紫外分光光度计 SHIMADZU UV-2550 3029-001A
6 电子分析天平 Sartorius BSA-124S 3011-013A
7 电子分析天平 Sartorius AG 3011-005A
8 三翼球囊折叠机 20000243 3026-009A
9 水浴箱 TAISITE SYS-254
本发明所用到的试剂清单如下：
序号 试剂名称 生产厂家 级别 批号
1 异丙醇 国药集团 分析纯 20160817
2 无水乙醇 国药集团 分析纯 20170725
3 乙腈 TEDIA HPLC级 17085051
4 聚环氧乙烷(PEO) Sigma-aldrich 分子量：一百万 MKBX1409V
紫杉醇供应商：杭州朗耀生物技术有限公司批号：902-1612101
紫杉醇到货后，我们先用扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热仪(DSC)对其进行测定，确定紫杉醇为针状晶体。针状晶体的紫杉醇在组织表面停留的时间更长，能够使得药物得到更充分的吸收。
实施例1
本实施例药物涂层球囊中的药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为9:1，混合后聚环氧乙烷的浓度为9mg/ml,紫杉醇的浓度为36mg/ml。
该药物涂层的制备方法如下：
(1)使用电子分析天平(Sartorius AG)称取相应质量的聚环氧乙烷置于试剂瓶中，然后加入体积比为9:1的无水乙醇和水，使用旋涡振荡器旋涡振荡5min，使用超声波清洗机超声20min，两者交替进行，直到得到9mg/ml的聚环氧乙烷透明溶液；
(2)使用电子分析天平(Sartorius AG)称取相应质量的紫杉醇置于另一试剂瓶中，加入步骤(1)中配制好的聚环氧乙烷溶液，使用旋涡振荡器旋涡振荡10min，使用超声波清洗机超声10min，两者交替进行，直到得到36mg/ml紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。
实施例2
药物涂层球囊中的药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为9.5:0.5，混合后聚环氧乙烷的浓度为6mg/ml,紫杉醇的浓度为24mg/ml。
该药物涂层的制备方法如下：
(1)使用电子分析天平(Sartorius AG)称取相应质量的聚环氧乙烷置于试剂瓶中，然后加入体积比为9.5:0.5的无水乙醇和水，使用旋涡振荡器旋涡振荡4min，使用超声波清洗机超声22min，两者交替进行，直到得到6mg/ml的聚环氧乙烷透明溶液；
(2)使用电子分析天平(Sartorius AG)称取相应质量的紫杉醇置于另一试剂瓶中，加入步骤(1)中配制好的聚环氧乙烷溶液，使用旋涡振荡器旋涡振荡8min，使用超声波清洗机超声12min，两者交替进行，直到得到24mg/ml紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。
实施例3
药物涂层球囊中的药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为9.3:0.7，混合后聚环氧乙烷的浓度为8mg/ml,紫杉醇的浓度为32mg/ml。
该药物涂层的制备方法如下：
(1)使用电子分析天平(Sartorius AG)称取相应质量的聚环氧乙烷置于试剂瓶中，然后加入体积比为9.3:0.7的无水乙醇和水，使用旋涡振荡器旋涡振荡6min，使用超声波清洗机超声18min，两者交替进行，直到得到8mg/ml的聚环氧乙烷透明溶液；
(2)使用电子分析天平(Sartorius AG)称取相应质量的紫杉醇置于另一试剂瓶中，加入步骤(1)中配制好的聚环氧乙烷溶液，使用旋涡振荡器旋涡振荡12min，使用超声波清洗机超声8min，两者交替进行，直到得到32mg/ml紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。
以上为制备药物涂层的三个具体实施例，下面对药物涂层球囊的制备进行详细的说明。
如图1所示，为现有球囊导管的结构示意图。在描述方位时，以球囊导管的操作者为参照物，靠近操作者的一端为近端，远离操作者的一端为远端。球囊导管均设有球囊1、与球囊1连接的远端导管2以及球囊内腔导管3，球囊内腔导管3位于球囊1内部。球囊1的内部设有腔体，其内部充压后可膨胀撑开。该球囊1的外表面涂覆有药物，当球囊1扩张与血管内壁贴合后，球囊1表面的药物会随之释放到病变部位。
为起保护作用，球囊导管的末端还设有保护套管，如图2所示，保护套管设有热缩管4和位于热缩管4内部的圆环导丝5，圆环导丝5插入球囊内腔导管3中，同时热缩管4将图1中的球囊导管末端6和球囊1覆盖，从而起到保护作用。
使用上述三个实施例中药物涂层制备药物涂层球囊的步骤如下：
(1)取下保护套管，将热缩管覆盖在球囊上的部分切掉，然后重新插回球囊导管，留下的热缩管正好套住球囊导管末端，并使整个球囊暴露在外面，为球囊外层涂覆药物做准备；这样就封住了球囊导管末端的内腔口，防止进行后续处理时异丙醇和药液进入球囊导管内腔。
(2)球囊清洗
用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压，球囊扩张后，将球囊竖直浸入异丙醇中，保证完全浸没球囊，使用超声波清洗机超声清洗1min，取出。
(3)球囊涂药
待球囊干后(表面干净且无可视异丙醇液滴)，将球囊(保持1-2atm充压扩张)竖直浸入配好的紫杉醇药液中，保证完全浸没球囊，药液高度要稍高于球囊，保持15秒钟，取出，10min后撤下压力充盈器，竖直晾干。
(4)球囊折叠
取下球囊导管末端的保护套管，换上0.0152英寸的导丝后重新插入，用三翼球囊折叠机对涂完药并干燥的球囊进行折叠、卷绕后，撤下导丝，然后套入全新保护套管。
(5)药物涂层球囊导管内包装
将药物涂层球囊导管装入盘管中，扣好盘管夹，并将盘管装入透析纸袋中，封口，在透析纸袋上贴好标签。
(6)灭菌
将透析纸袋中放于环氧乙烷灭菌柜中灭菌，完毕后取出进行环氧乙烷解析。
(7)外包装
将解析好的内包装中间品放于铝箔袋中，同时加入干燥剂、吸氧剂，顺应性卡片(标注球囊的尺寸等信息)，将铝箔袋封口，在铝箔袋上贴好内部标签；之后将铝箔袋装入外盒中，同时放入说明书、合格证，并将外盒封口，外部标签贴于外盒表面。
本发明将药物置于球囊表面，外面装配保护套管，避免了输送中的药物损失，保证了药物平稳均匀释放和接触，通过药物球囊扩张时与病变血管瞬间接触，脂溶性的紫杉醇迅速被血管组织摄取，药物短期暴露即可明显阻断早期的增生启动因子，有效抑制血管新生内膜的形成和平滑肌细胞的增殖与迁移，有效解决动脉血管再狭窄的问题。
实施例1制备的药物涂层球囊中紫杉醇含量的测定方法如下：
(1)配制标准曲线
使用电子分析天平(Sartorius BSA-124S)精密称取紫杉醇5mg置于100ml量瓶中，加乙腈溶解并定容,摇匀，得到紫杉醇标准储备液；
使用移液管精密量取紫杉醇标准储备液1ml、2ml、3ml、4ml、6ml分别于5个10ml量瓶中，再用乙腈定量稀释至刻度，摇匀，得到5、10、15、20、30μg/ml的标准溶液；
将5个标准溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到紫杉醇的浓度-吸光度标准曲线；曲线方程y＝0.03430x+0.00592，相关系数R2＝0.99990。
(2)测试
取药物涂层球囊导管产品，拆掉包装，取出球囊导管，撤下保护套管，用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压；
球囊扩张后，将整个球囊剪下，于试管中，向试管中加入适量乙腈，使得球囊全部浸没到乙腈中，旋涡振荡2min，待紫杉醇全部溶解后，再静置20分钟，作为供试品溶液；
将供试品溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到溶液中紫杉醇的浓度值为14.941μg/ml，并通过稀释倍数和球囊的表面积计算得到球囊的紫杉醇含量3.02μg/mm2。
实施例2制备的药物涂层球囊中紫杉醇含量的测定方法如下：
(1)配制标准曲线
使用电子分析天平(Sartorius BSA-124S)精密称取紫杉醇5mg置于100ml量瓶中，加乙腈溶解并定容,摇匀，得到紫杉醇标准储备液；
使用移液管精密量取紫杉醇标准储备液1ml、2ml、3ml、4ml、6ml分别于5个10ml量瓶中，再用乙腈定量稀释至刻度，摇匀，得到5、10、15、20、30μg/ml的标准溶液；
将5个标准溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到紫杉醇的浓度-吸光度标准曲线；曲线方程y＝0.03487x+0.00349，相关系数R2＝0.99986。
(2)测试
取药物涂层球囊导管产品，拆掉包装，取出球囊导管，撤下保护套管，用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压；
球囊扩张后，将整个球囊剪下，于试管中，向试管中加入适量乙腈，使得球囊全部浸没到乙腈中，旋涡振荡2min，待紫杉醇全部溶解后，再静置25分钟，作为供试品溶液；
将供试品溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到溶液中紫杉醇的浓度值为10.132μg/ml，并通过稀释倍数和球囊的表面积计算得到球囊的紫杉醇含量为2.05μg/mm2。
实施例3制备的药物涂层球囊中紫杉醇含量的测定方法如下：
(1)配制标准曲线
使用电子分析天平(Sartorius BSA-124S)精密称取紫杉醇5mg置于100ml量瓶中，加乙腈溶解并定容,摇匀，得到紫杉醇标准储备液；
使用移液管精密量取紫杉醇标准储备液1ml、2ml、3ml、4ml、6ml分别于5个10ml量瓶中，再用乙腈定量稀释至刻度，摇匀，得到5、10、15、20、30μg/ml的标准溶液；
将5个标准溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到紫杉醇的浓度-吸光度标准曲线；曲线方程y＝0.03525x+0.00836，相关系数R2＝0.99993。
(2)测试
取药物涂层球囊导管产品，拆掉包装，取出球囊导管，撤下保护套管，用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压；
球囊扩张后，将整个球囊剪下，于试管中，向试管中加入适量乙腈，使得球囊全部浸没到乙腈中，旋涡振荡2min，待紫杉醇全部溶解后，再静置30分钟，作为供试品溶液；
将供试品溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到溶液中紫杉醇的浓度值为13.249μg/ml，并通过稀释倍数和球囊的表面积计算得到球囊的紫杉醇含量2.678μg/mm2。
另外，本发明还提供一种药物涂层球囊模拟手术过程输送后药物剩余含量测定的方法，其步骤如下：
将5Fr的导引导管与血管模拟器连接，置于(37±2)℃的水浴箱中水浴，导引导管及血管模拟器中放置0.014英寸的导引导丝。
取药物涂层球囊导管产品，拆掉包装，取出球囊导管，撤下保护套管，将0.014英寸的导引导丝由球囊导管的末端处插入内腔，缓缓推送球囊导管穿过血管模型的管路，直到球囊全部露出模型，然后将全部球囊剪下，放入试管中。
向试管中加入适量乙腈，使得球囊全部浸没到乙腈中，旋涡振荡2min，待紫杉醇全部溶解后，再静置至少20分钟，作为供试品溶液。
将供试品溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到溶液中紫杉醇的浓度值，并通过稀释倍数和球囊的表面积计算模拟手术过程输送后球囊上剩余的紫杉醇含量(μg/mm2)，再除以同批次产品测得的未进行输送的紫杉醇含量(μg/mm2)，即为输送后药物剩余含量(％)。
惟以上所述者，仅为本发明的具体实施例而已，当不能以此限定本发明实施的范围，故其等同组件的置换，或依本发明专利保护范围所作的等同变化与修改，皆应仍属本发明权利要求书涵盖之范畴。

Claims (7)

1.一种药物涂层球囊，其特征是药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为(9-9.5):(0.5-1)，混合后聚环氧乙烷的浓度为6-9mg/ml,紫杉醇的浓度为24-36mg/ml。
2.一种药物涂层球囊，其特征是药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为9:1，混合后聚环氧乙烷的浓度为9mg/ml,紫杉醇的浓度为36mg/ml。
3.根据权利要求1或2所述的药物涂层球囊，其特征是药物涂层的制备包括以下步骤：
(1)称取相应质量的聚环氧乙烷置于试剂瓶中，然后加入无水乙醇和水，振荡超声交替进行，直到得到聚环氧乙烷透明溶液；
(2)称取相应质量的紫杉醇置于另一试剂瓶中，加入步骤(1)中配制好的聚环氧乙烷溶液，振荡超声交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。
4.根据权利要求3所述的药物涂层球囊，其特征在于步骤(1)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡4-6min，超声18-22min，两者交替进行，直到最终得到聚环氧乙烷透明溶液。
5.根据权利要求3所述的药物涂层球囊，其特征在于步骤(2)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡8-12min，超声8-12min，两者交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。
6.一种如权利要求1或2所述的药物涂层球囊，其特征是制备方法如下：
(1)保护套管处理
取下保护套管，将热缩管覆盖在球囊上的部分切掉，然后重新插回球囊导管，留下的热缩管正好套住球囊导管末端，并使整个球囊暴露在外面，为球囊外层涂覆药物做准备；
(2)球囊清洗
用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压，球囊扩张后，将球囊竖直浸入异丙醇中，保证完全浸没球囊，超声清洗1min，取出；
(3)球囊涂药
待球囊干后(表面干净且无可视异丙醇液滴)，将球囊(保持1-2atm充压扩张)竖直浸入配好的的紫杉醇药液中，保证完全浸没球囊，药液高度要稍高于球囊近端，保持15秒钟，取出，10min后撤下压力充盈器，竖直晾干；
(4)球囊折叠
取下末端的保护套管，换上0.0152英寸的导丝，用三翼球囊折叠机对涂完药并干燥的球囊进行折叠、卷绕后，撤下导丝，套入全新保护套管；
(5)药物涂层球囊导管内包装
将药物涂层球囊导管装入盘管中，扣好盘管夹，并将盘管装入透析纸袋中，封口，在透析纸袋上贴好标签；
(6)灭菌
将透析纸袋中放于环氧乙烷灭菌柜中灭菌，完毕后取出进行环氧乙烷解析；
(7)外包装
将解析好的内包装中间品放于铝箔袋中，同时加入干燥剂、吸氧剂，顺应性卡片，将铝箔袋封口，在铝箔袋上贴好标签；之后将铝箔袋装入外盒中，同时放入说明书、合格证，并将外盒封口，标签贴于外盒表面。
7.一种如权利要求1或2所述的药物涂层球囊中紫杉醇含量的测定方法，其特征是包括以下步骤：
(1)配制标准曲线
精密称取紫杉醇5mg置于100ml量瓶中，加乙腈溶解并定容,摇匀，得到紫杉醇标准储备液；
精密量取紫杉醇标准储备液1ml、2ml、3ml、4ml、6ml分别于5个10ml量瓶中，再用乙腈定量稀释至刻度，摇匀，得到5、10、15、20、30μg/ml的标准溶液；
将5个标准溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到紫杉醇的浓度-吸光度标准曲线；
(2)测试
取药物涂层球囊导管产品，拆掉包装，取出球囊导管，撤下保护套管，用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压；
球囊扩张后，将整个球囊剪下，于试管中，向试管中加入适量乙腈，使得球囊全部浸没到乙腈中，旋涡振荡2min，待紫杉醇全部溶解后，再静置20-30分钟，作为供试品溶液；
将供试品溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到溶液中紫杉醇的浓度值，并通过稀释倍数和球囊的表面积计算得到球囊的紫杉醇含量。
CN201810930532.3A 2018-08-15 2018-08-15 一种药物涂层球囊及其制备方法 Pending CN109091748A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810930532.3A CN109091748A (zh) 2018-08-15 2018-08-15 一种药物涂层球囊及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810930532.3A CN109091748A (zh) 2018-08-15 2018-08-15 一种药物涂层球囊及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109091748A true CN109091748A (zh) 2018-12-28

Family

ID=64849992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810930532.3A Pending CN109091748A (zh) 2018-08-15 2018-08-15 一种药物涂层球囊及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109091748A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237309A (zh) * 2019-06-24 2019-09-17 山东吉威医疗制品有限公司 一种用于球囊导管的亲水涂层溶液及制备和使用方法
CN111701081A (zh) * 2020-06-23 2020-09-25 首都医科大学 一种药物涂层球囊用药物涂覆液、药物涂层球囊

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102458497A (zh) * 2009-04-24 2012-05-16 优洛可股份有限公司 涂有虫胶和太平洋紫杉醇的导管球囊
CN102905735A (zh) * 2010-05-27 2013-01-30 汉莫堤克股份有限公司 释放活性物质的带有无颗粒涂层的医疗产品
CN103611212A (zh) * 2013-11-21 2014-03-05 先健科技(深圳)有限公司 药物球囊的制备方法
CN108261569A (zh) * 2016-12-31 2018-07-10 先健科技(深圳)有限公司 药物球囊的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102458497A (zh) * 2009-04-24 2012-05-16 优洛可股份有限公司 涂有虫胶和太平洋紫杉醇的导管球囊
CN102905735A (zh) * 2010-05-27 2013-01-30 汉莫堤克股份有限公司 释放活性物质的带有无颗粒涂层的医疗产品
CN103611212A (zh) * 2013-11-21 2014-03-05 先健科技(深圳)有限公司 药物球囊的制备方法
CN108261569A (zh) * 2016-12-31 2018-07-10 先健科技(深圳)有限公司 药物球囊的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237309A (zh) * 2019-06-24 2019-09-17 山东吉威医疗制品有限公司 一种用于球囊导管的亲水涂层溶液及制备和使用方法
CN111701081A (zh) * 2020-06-23 2020-09-25 首都医科大学 一种药物涂层球囊用药物涂覆液、药物涂层球囊

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111317907B (zh) 一种复合药物涂层球囊，其制备方法以及复合药物涂层球囊扩张导管
CN110292701A (zh) 一种药物洗脱球囊导管及其制备方法
CN106237395B (zh) 一种药物涂层球囊及其制备方法
AU2008286080B2 (en) Improved pharmaceutical-coated medical products, the production thereof and the use thereof
AU2003269690B2 (en) Medical device for dispensing medicaments
CN104394898B (zh) 球囊表面涂层
CN107635593A (zh) 用于非血管狭窄的药物涂布的球囊导管
CN109091748A (zh) 一种药物涂层球囊及其制备方法
CN111298272A (zh) 一种药物涂层球囊，其制备方法以及药物涂层球囊扩张导管
CN206604008U (zh) 一种药物涂层球囊扩张导管
CN106237485A (zh) 一种药物涂层球囊扩张导管及其制备方法
CN109414528A (zh) 用于体腔的药物涂布球囊导管
CN104936629A (zh) 用于非血管狭窄的药物涂层球囊导管
CN104874090A (zh) 一种新型药物洗脱球囊导管
CN104853800B (zh) 具有瞬态不透射线标记的球囊导管
US20120064223A1 (en) Drug Coated Balloon Surface Relaxation Process To Minimize Drug Loss
JP6174038B2 (ja) 薬剤被覆された医療機器およびその調整方法
CN109481826A (zh) 一种药物涂层球囊导管及其制备方法
US10064981B2 (en) Catheter with drug coating
CN107088259A (zh) 一种药物球囊及其制备方法
CN104922735A (zh) 一种药物球囊的制备方法
CN108744233A (zh) 一种药物球囊扩张导管及其工艺
CN109078253A (zh) 一种带有自灌注功能的药物涂层球囊扩张导管
CN204840617U (zh) 一种新型药物洗脱球囊导管
CN109718459A (zh) 药物球囊导管及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181228