CN107635593A - 用于非血管狭窄的药物涂布的球囊导管 - Google Patents

Abstract

本发明的各实施方式提供治疗非血管体腔中狭窄的方法，所述非血管体腔中狭窄例如为尿道狭窄，良性前列腺增生(BPH)狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄。本发明的实施方式提供治疗以下至少之一的方法：良性前列腺增生(BPH)，前列腺癌，哮喘，和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。方法可以包括例如经药物涂布的球囊导管递送抗炎药物和抗增生药物(例如，雷帕霉素，紫杉醇，和它们的类似物)和一种或多种添加剂。

Description

用于非血管狭窄的药物涂布的球囊导管

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年4月24日提交的美国临时专利申请序列号62/152,559的优先权利益，其公开内容完全并入本申请以作参考。

背景技术

良性前列腺增生是一种非癌性前列腺肿大，影响了超过50％的60岁以上的男性。前列腺在生命早期是胡桃大小和形状，并且重约20克。前列腺肿大看起来似乎是正常过程。随着年龄增长，前列腺的尺寸逐渐增大到其正常尺寸的两倍或更多倍。随着前列腺生长，它挤压尿道并使其变窄，从而引起尿路阻塞，进而导致难以排尿。

男性尿道狭窄疾病在某些人群中发病率高达0.6％。尿道狭窄疾病在老年人群中似乎更为常见。患有狭窄的患者经历中度并发症如来自下泌尿道排尿症状、复发性泌尿道感染的困扰并且需要恢复尿道手术如扩张术或尿道切开术。

上泌尿道的输尿管狭窄是先天性的或后天性的。先天性输尿管狭窄最常位于肾盂输尿管连接部。大多数输尿管狭窄是后天性的并且通常是医原性的。输尿管狭窄的最常见的病因是内窥镜(开放式)或腹腔镜外科手术期间出现损伤。

食道狭窄是胃肠病内科学中常常碰见的问题，并且可以是由恶性或良性病变引起。吞咽困难是所有患者都经历过的症状。大多数这些患者都要求姑息性治疗来减轻吞咽困难。

慢性阻塞性肺病(COPD)是用于分类两个主要气流阻塞疾病：慢性支气管炎和肺气肿的术语。大约1600万美国人患有COPD，他们当中的80％至90％在其一生的大部分时间中都是吸烟者。COPD在美国内是死亡的主要原因。慢性支气管炎是支气管气道的炎症。支气管气道将气管与肺连接起来。在发炎时，支气管分泌粘液，从而造成慢性咳嗽。肺气肿是肺内肺泡或空气液囊的过度膨胀。这种病状会导致呼吸短促。

哮喘是慢性呼吸道疾病，其特征在于气道的炎症、过量粘液产生以及气道反应过度，并且是气道过窄或过于容易对刺激反应的病状。哮喘急性发作或发作会引起气道变窄，这会使呼吸变困难。哮喘发作能够对患者生活产生重大影响，从而限制了许多活动的参与。在严重的情况下，哮喘发作可能会威胁生命。目前，还不能治愈哮喘。

慢性鼻窦炎是一个或多个鼻旁窦的膜内层的炎症。慢性鼻窦炎持续超过3周并且经常持续数月。在慢性鼻窦炎的情况下，通常存在组织损伤。根据疾病控制中心(CDC)，每年报道三千七百万例慢性鼻窦炎。

发明内容

本发明的一方面是将紫杉醇、雷帕霉素、或它们的类似物递送至体腔壁以治疗狭窄。

对各种脂肪酸以及C8-C12脂肪酸单甘酯的抗菌性质已经研究了很多年。研究已经证实，脂肪酸和单甘脂都能够抑制众多类型的细菌和病毒的生长。在一种实施方式中，涂布制剂包括各种脂肪酸和C8-C12脂肪酸的单甘脂作为治疗各种疾病的添加剂之一，例如辛酸，单癸酸甘油酯，癸酸，癸酸甘油酯，月桂酸和月桂酸甘油酯。

良性前列腺增生(BPH)狭窄、尿道狭窄、输尿管狭窄、前列腺癌、食管狭窄、胆道狭窄、哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等非血管疾病的病因是由细菌和病毒引起的感染和发炎。有益的是提供具有杀死和抑制细菌和病毒的性质的药物和添加剂的涂布制剂。

本发明提供治疗非血管疾病以具有长效和持续效果的新方法，所述非血管疾病为良性前列腺增生(BPH)狭窄，尿道狭窄，输尿管狭窄，前列腺癌，食管狭窄，胆道狭窄，哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。新方法将防止再次变窄和复发性狭窄。方法包括将抗炎药物和抗增生药物(例如，雷帕霉素，紫杉醇，或它们的类似物)和一种或多种水溶性添加剂递送至靶组织。本发明的实施方式提供医疗装置涂布制剂，其包括：用于治疗非血管体腔中狭窄的药物，和增强药物吸收进体腔的组织中并且具有抗菌和抗病毒性质的添加剂。

本申请的实施方式涉及如下治疗非血管体腔中狭窄：将有效量的抗炎药物和抗增生药物(例如，雷帕霉素，紫杉醇，或它们的类似物)递送至靶组织。非血管体腔中的狭窄包括尿道狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄。本申请的实施方式涉及治疗以下至少一种的方法：良性前列腺增生(BPH)，尿道狭窄，前列腺癌，哮喘，和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。该治疗预期用于多种动物，例如从早产新生儿到成人。

通过用例如包括治疗剂和具有亲水部分和药物亲和部分的添加剂的层涂布医疗装置(特别是球囊导管或支架)的外表面，添加剂可用于解决以上讨论的与涂层有关的问题。药物亲和部分是疏水部分和/或通过氢键合和/或范德华相互作用而与治疗剂亲和。出乎意料地，根据包括亲水部分和药物亲和部分与治疗剂的组合的本发明实施方式的添加剂无需使用油和脂类即可在医疗装置上形成有效的药物递送涂层，从而避免脂解依赖性和常规基于油的涂布制剂的其它缺点。此外，根据本发明实施方式的添加剂促使较快的药物洗脱以及较好地使药物渗透进组织的疾病位点。因此，根据本发明实施方式的涂层提高疏水治疗剂在非血管患病组织或非血管体腔中的吸收速率和/或程度。在本发明的实施方式中，涂布的装置在非常短的部署时间内(少于10分钟，少于2分钟)将治疗剂递送至非血管组织，并减少非血管体腔的再次变窄和狭窄复发。

在一种实施方式中，本发明涉及将治疗剂递送至非血管组织或非血管体腔的医疗装置，所述装置包括覆盖在医疗装置的外表面上的层。装置包括以下之一：球囊导管，灌注球囊导管，输液导管例如末端穿孔的药物输液管、穿孔球囊、隔开的双球囊、多孔球囊、和排放球囊(weeping balloon)，切割球囊导管，刻痕球囊导管。此外，非血管组织包括选自以下之一的组织：食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔。球囊导管具有球囊材料和作为柄的聚醚-酰胺嵌段共聚物。

在医疗装置的一种实施方式中，添加剂增强药物吸收进体腔的非血管组织中。所述非血管体腔包括食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔。在医疗装置的另一种实施方式中，添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分。在一种实施方式中，药物不是封在胶束中或囊封的聚合物颗粒中。

在医疗装置的一种实施方式中，添加剂是表面活性剂和化合物中的至少一种。在一种实施方式中，化合物选自氨基醇，羟基羧酸、酯、酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。在一种实施方式中，表面活性剂选自离子、非离子、脂族、和芳族的表面活性剂，PEG脂肪酸酯，PEGΩ-3脂肪酸酯、醚、和醇，甘油脂肪酸酯，失水山梨醇酯肪酸酯，PEG甘油基脂肪酸酯，PEG失水山梨醇酯肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，PEG蔗糖酯，及其衍生物。在另一种实施方式中，化合物具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团。在另一种实施方式中，具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团的化合物选自氨基醇，羟基羧酸、酯、酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。

在医疗装置的一种实施方式中，覆盖在医疗装置外部上的涂层包括一种或多种水溶性添加剂。在一种实施方式中，所述水溶性添加剂选自对-异壬基苯氧基聚缩水甘油，PEG月桂酸酯，吐温20，吐温40，吐温60，吐温80，PEG油酸酯，PEG硬脂酸酯，PEG甘油基月桂酸酯，PEG甘油基油酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油油酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6油酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单油酸酯，PEG山梨聚糖硬脂酸酯，PEG油烯基醚，PEG月桂醇醚，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，泰洛沙泊，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷；胱氨酸，酪氨酸，色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯基丙氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酸，和甲硫氨酸；乙酸酐，苯甲酸酐，抗坏血酸，2-吡咯烷酮-5-羧酸，吡咯烷酮羧酸钠，乙二胺四乙酸二酐，马来酸和马来酸酐，琥珀酸酐，二乙醇酸酐，戊二酸酐，乙酰胺，苯磷硫胺，泛酸，西托硫胺，环硫胺，右泛醇，烟酰胺，烟碱酸，5-磷酸吡哆醛，抗坏血酸烟酰胺，核黄素，核黄素磷酸，硫胺，叶酸，甲萘二酚二磷酸酯，甲萘醌亚硫酸氢钠，甲萘多昔，维生素B12，维生素K5，维生素K6，维生素K6，和维生素U；白蛋白，免疫球蛋白，酪蛋白，血红蛋白，溶菌酶，免疫球蛋白，a-2-巨球蛋白，纤维连接蛋白，玻璃粘连蛋白，纤维蛋白原，脂肪酶，苯扎氯铵，苄索氯铵，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，和磺基琥珀酸钠的二烷基酯，L-抗坏血酸及其盐，D-葡糖型抗坏血酸及其盐，氨丁三醇，三乙醇胺，二乙醇胺，甲葡胺，葡糖胺，胺醇，葡庚糖酸，葡萄糖酸，羟基酮，羟基内酯，葡糖酸内酯，葡庚糖酸内酯，葡萄糖辛酸内酯，古洛糖酸内酯，甘露糖内酯，核糖酸内酯，乳糖酸，葡萄糖胺，谷氨酸，苄基醇，苯甲酸，羟基苯甲酸，4-羟基苯甲酸丙酯，赖氨酸乙酸盐，龙胆酸，乳糖酸，乳糖醇，芥子酸，香草酸，香兰素，羟苯甲酯，羟苯丙酯，山梨糖醇，木糖醇，环糊精，(2-羟基丙基)-环糊精，对乙酰氨基酚，布洛芬，视黄酸，醋酸赖氨酸，龙胆酸，儿茶素，儿茶素没食子酸酯，替莱他明，氯胺酮，异丙酚，乳酸，乙酸，任何有机酸和有机胺的盐，聚缩水甘油，甘油，聚甘油，半乳糖醇，二(乙二醇)，三(乙二醇)，四(乙二醇)，五(乙二醇)，聚(乙二醇)低聚物，二(丙二醇)，三(丙二醇)，四(丙二醇)，和五(丙二醇)，聚(丙二醇)低聚物，聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N'-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯(例如，)，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，其衍生物，及其组合。

在一种实施方式中，一种或多种水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，及其组合。

在医疗装置的一种实施方式中，覆盖在医疗装置外部上的涂层包括一种或多种水溶性添加剂(例如，水溶性第一添加剂，水溶性第二添加剂，和水溶性第三添加剂)。在一种实施方式中，一种或多种水溶性添加剂选自肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯(例如，)，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，和单油酸甘油酯。

在一种实施方式中，表面活性剂选自PEG-脂肪酸和PEG-脂肪酸单酯和二酯，聚乙二醇甘油脂肪酸酯，醇-油酯交换产物，聚甘油脂肪酸，丙二醇脂肪酸酯，甾醇及其衍生物，聚乙二醇失水山梨醇酯肪酸酯，聚乙二醇烷基醚，聚乙二醇烷基苯酚，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，和失水山梨醇酯肪酸酯。在另一种实施方式中，表面活性剂选自月桂酸、油酸、和硬脂酸的酯，PEG-8月桂酸酯，PEG-8油酸酯，PEG-8硬脂酸酯，PEG-9油酸酯，PEG-10月桂酸酯，PEG-10油酸酯，PEG-12月桂酸酯，PEG-12油酸酯，PEG-15油酸酯，PEG-20月桂酸酯，PEG-20油酸酯，PEG-20二月桂酸酯，PEG-20二油酸酯，PEG-20二硬脂酸酯，PEG-32二月桂酸酯，PEG-32二油酸酯，PEG-25三油酸酯，PEG-60玉米油甘油酯，PEG-60杏仁油，PEG-40棕榈仁油，PEG-8辛酸甘油酯/癸酸甘油酯，和PEG-6辛酸甘油酯/癸酸甘油酯，PEG-6玉米油，PEG-6杏仁油，PEG-6杏仁油，PEG-6橄榄油，PEG-6花生油，PEG-6氢化棕榈仁油，PEG-6棕榈仁油，PEG-6三油精，PEG-8玉米油，PEG-20玉米油甘油酯，PEG-20杏仁甘油酯，聚甘油油酸酯，聚甘油-2二油酸酯，聚甘油-10三油酸酯，聚甘油硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，和聚甘油亚油酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10单油酸酯，聚甘油-10二油酸酯，聚甘油-10硬脂酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，聚甘油-10亚油酸酯，聚甘油-6硬脂酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，和聚甘油-6亚油酸酯，聚甘油聚蓖麻油酸酯，丙二醇单月桂酸酯，丙二醇蓖麻醇酸酯，丙二醇单油酸酯，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，丙二醇二辛酸酯，PEG-20山梨聚糖单月桂酸酯，PEG-20山梨聚糖单棕榈酸酯，PEG-20山梨聚糖单硬脂酸酯，PEG-20山梨聚糖单油酸酯，PEG-10-100壬基苯酚，PEG-15-100辛基苯酚醚，泰洛沙泊，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷，山梨聚糖单月桂酸酯，山梨聚糖单棕榈酸酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖单硬脂酸酯，苯扎氯铵，苄索氯铵，十六烷基吡啶氯化物，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，依酚氯铵，溴化度灭芬，磺基琥珀酸钠的二烷基酯，二辛基磺基琥珀酸钠，胆酸钠，牛磺胆酸钠，及其衍生物。

在一种实施方式中，所述添加剂选自PEG脂肪酸酯和脂肪醇，甘油脂肪酸酯，失水山梨醇酯肪酸酯，PEG甘油基脂肪酸酯，PEG失水山梨醇酯肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，PEG蔗糖酯，维生素和衍生物，氨基酸，多氨基酸和衍生物，肽，多肽，蛋白质，季铵盐，有机酸、盐和酐。在另一种实施方式中，覆盖在球囊表面上的涂层中的添加剂选自对-异壬基苯氧基聚缩水甘油，PEG月桂酸酯，PEG油酸酯，PEG硬脂酸酯，PEG甘油基月桂酸酯，PEG甘油基油酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油油酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6油酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单油酸酯，PEG山梨聚糖硬脂酸酯，PEG油烯基醚，PEG月桂醇醚，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，泰洛沙泊，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷；苯扎氯铵，苄索氯铵，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，和磺基琥珀酸钠的二烷基酯(离子表面活性剂)，胱氨酸，酪氨酸，色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯基丙氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酸，和甲硫氨酸(氨基酸)；乙酸酐，苯甲酸酐，抗坏血酸，2-吡咯烷酮-5-羧酸，吡咯烷酮羧酸钠，乙二胺四乙酸二酐，马来酸和马来酸酐，琥珀酸酐，二乙醇酸酐，戊二酸酐，乙酰胺，苯磷硫胺，泛酸(有机酸和酐)，西托硫胺，环硫胺，右泛醇，烟酰胺，烟碱酸，5-磷酸吡哆醛，抗坏血酸烟酰胺，核黄素，核黄素磷酸，硫胺，叶酸，甲萘二酚二磷酸酯，甲萘醌亚硫酸氢钠，甲萘多昔，维生素B12，维生素K5，维生素K6，维生素K6，和维生素U(维生素)；白蛋白，免疫球蛋白，酪蛋白，血红蛋白，溶菌酶，免疫球蛋白，a-2-巨球蛋白，纤维连接蛋白，玻璃粘连蛋白，纤维蛋白原，脂肪酶，L-抗坏血酸及其盐，D-葡糖型抗坏血酸及其盐，三乙醇胺，二乙醇胺，甲葡胺，氨丁三醇，葡糖胺，葡萄糖胺，葡庚糖酸，葡萄糖酸，葡糖酸内酯，D-葡庚糖酸-1,4-内酯，葡萄糖辛酸内酯，古洛糖酸内酯，甘露糖内酯，赤酮酸内酯，核糖酸内酯，葡萄糖胺，谷氨酸，苄基醇，苯甲酸，羟基苯甲酸，香兰素，香草酸，香草酸二乙基酰胺，赖氨酸乙酸盐，龙胆酸，乳糖酸，乳糖醇，对乙酰氨基酚，布洛芬，儿茶素，儿茶素没食子酸酯，羟苯甲酯，羟苯乙酯，羟苯丙酯，羟苯丁酯，替莱他明，氯胺酮，异丙酚，乳酸，乙酸，上述任何有机酸和胺的盐，聚缩水甘油，甘油和聚甘油(具有多个羟基、氨基、羰基、羧基、或酯部分的化合物)。

在另一种实施方式中，医疗装置还包括二甲基亚砜溶剂层，其中二甲基亚砜溶剂层覆盖医疗装置的外表面上。

在医疗装置的一种实施方式中，该装置能够释放治疗剂和添加剂，和在约0.1至10分钟内将治疗剂递送至组织。在一种实施方式中，治疗剂在该层中的浓度为1至20μg/mm²。在一种实施方式中，治疗剂在该层中的浓度为2至10μg/mm²。在一种实施方式中，治疗剂不是水溶性的(例如，疏水性的)。

在一种实施方式中，添加剂增强治疗剂释放离开球囊。在另一种实施方式中，添加剂增强治疗剂在组织中渗透和吸收。在另一种实施方式中，添加剂在水和乙醇中的溶解度为至少1mg/ml，治疗剂不是水溶性的。

在医疗装置的另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的层包括治疗剂和至少两种添加剂，其中添加剂各自包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分，并且其中添加剂各自可溶解于极性有机溶剂以及可溶于水中。在本发明的一个方面，极性有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，丙酮，二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲基乙基酮，二甲基亚砜，乙腈，乙酸乙酯，和氯仿，以及这些极性有机溶剂与水的混合物。在本实施方式的另一方面，装置还包括覆盖在医疗装置的外表面上的层上的顶层，其减少药物在运送通过身体到达靶组织过程中的药物损失。

在医疗装置的另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的层包括治疗剂和添加剂，其中所述添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分，其中添加剂减小晶体尺寸以及治疗剂颗粒的数目，并且其中添加剂是水溶性的，且治疗剂不是水溶性的。

在医疗装置的另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的层包括治疗剂和添加剂，其中所述添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分，其中添加剂具有酸、酯、醚、或醇的脂肪链，其中脂肪链可以直接插入到组织的脂质膜结构中，并且其中治疗剂不是水溶性的。

在医疗装置的另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的层包括治疗剂和添加剂，其中所述添加剂包括亲水部分和疏水部分，其中添加剂穿透进入和重排组织的脂质膜结构，并且其中治疗剂不是水溶性的。在一些实施方式中，治疗剂不是封在胶束中或囊封在聚合物颗粒中。

在医疗装置的另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的层包括治疗剂和添加剂，其中所述添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中添加剂具有酸、酯、醚、或醇的脂肪链，其中脂肪链可以直接插入到组织的脂质膜结构中，其中添加剂具有一个或多个下述官能团，所述官能团通过氢键合和/或范德华相互作用对药物具有亲和力(官能团包括羟基，酯，酰胺，羧酸，伯胺，仲胺，和叔胺，羰基，酐，氧化物，和氨基醇)，其中治疗剂不是水溶性的。在一些实施方式中，治疗剂不封在胶束中或者囊封在聚合物颗粒中。在一些实施方式中，该层不包括聚合物，且该层不包括碘共价键合的造影剂。

再在另一种实施方式中，本发明涉及由混合物制备的医疗装置涂层，其用于将药物递送至非血管组织或非血管体腔。在本发明的一个方面，涂层由包括以下物质的混合物制备：包含分散在其中的药物颗粒的有机相，和包含水溶性添加剂的水相。在本发明的一个方面，所述水溶性添加剂选自聚乙二醇，聚乙烯基醇，聚乙烯基吡咯烷酮，多肽，水溶性表面活性剂，水溶性维生素，和蛋白质。在本实施方式的另一方面，混合物的制备包括在高剪切条件下和任选地在压力下均质化。

在另一种实施方式中，本发明涉及将治疗剂递送至非血管体腔的球囊导管，所述导管包括覆盖在球囊外表面上的涂层。在球囊导管的一种实施方式中，涂层包括治疗剂和添加剂，其中所述添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分，其中添加剂是水溶性的，并且其中添加剂是表面活性剂和化合物中的至少一种，并且其中化合物的分子量为50至750。

在球囊导管的另一种实施方式中，涂层包括治疗剂和添加剂，其中所述添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分，其中添加剂是表面活性剂和化合物中的至少一种，并且其中化合物具有多于四个羟基。在本发明的一个方面，具有多于四个羟基的化合物的熔点为120℃或更低，化合物是醇或酯。

在球囊导管的一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的涂层基本上由治疗剂和添加剂组成。在另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的涂层基本上由治疗剂、水溶性第一添加剂和水溶性第二添加剂组成。在另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的涂层基本上由治疗剂、和一种或多种水溶性添加剂(例如，水溶性第一添加剂，水溶性第二添加剂，和水溶性第三添加剂)组成。

在另一种实施方式中，覆盖在医疗装置的外表面上的层不包括碘共价键合的造影剂。

在一种实施方式中，表面活性剂选自离子、非离子、脂族、和芳族的表面活性剂，PEG脂肪酸酯，PEGΩ-3脂肪酸酯、醚、和醇，甘油脂肪酸酯，失水山梨醇酯肪酸酯，PEG甘油基脂肪酸酯，PEG失水山梨醇酯肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，PEG蔗糖酯及其衍生物。在一种实施方式中，化合物具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团。在一种实施方式中，具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团的化合物选自氨基醇，羟基羧酸、酯、和酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。

在球囊导管的一种实施方式中，所述添加剂选自PEG-脂肪酸和PEG-脂肪酸单酯和二酯，聚乙二醇甘油脂肪酸酯，醇-油酯交换产物，聚甘油脂肪酸，丙二醇脂肪酸酯，甾醇及其衍生物，聚乙二醇失水山梨醇酯肪酸酯，聚乙二醇烷基醚，蔗糖及其衍生物，聚乙二醇烷基苯酚，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，失水山梨醇酯肪酸酯，脂溶性维生素及其盐，水溶性维生素及其两亲性衍生物，氨基酸及其盐，寡肽，肽和蛋白质，和有机酸及其酯和酐。

在球囊导管的另一种实施方式中，所述添加剂选自月桂酸、油酸、和硬脂酸的酯，PEG-8月桂酸酯，PEG-8油酸酯，PEG-8硬脂酸酯，PEG-9油酸酯，PEG-10月桂酸酯，PEG-10油酸酯，PEG-12月桂酸酯，PEG-12油酸酯，PEG-15油酸酯，PEG-20月桂酸酯，和PEG-20油酸酯。在另一种实施方式中，所述添加剂选自PEG-20二月桂酸酯，PEG-20二油酸酯，PEG-20二硬脂酸酯，PEG-32二月桂酸酯和PEG-32二油酸酯。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自PEG-20甘油基月桂酸酯，PEG-30甘油基月桂酸酯，PEG-40甘油基月桂酸酯，PEG-20甘油基油酸酯，和PEG-30甘油基油酸酯。在方法的另一种实施方式中，添加剂选自PEG-25三油酸酯，PEG-60玉米油甘油酯，PEG-60杏仁油，PEG-40棕榈仁油，PEG-8辛酸甘油酯/癸酸甘油酯，和PEG-6辛酸甘油酯/癸酸甘油酯，PEG-6玉米油，PEG-6杏仁油，PEG-6杏仁油，PEG-6橄榄油，PEG-6花生油，PEG-6氢化棕榈仁油，PEG-6棕榈仁油，PEG-6三油精，PEG-8玉米油，PEG-20玉米油甘油酯，和PEG-20杏仁甘油酯。

在球囊导管的另一种实施方式中，所述添加剂选自聚甘油油酸酯，聚甘油-2二油酸酯，聚甘油-10三油酸酯，聚甘油硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，和聚甘油亚油酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10单油酸酯，聚甘油-10二油酸酯，聚甘油-10硬脂酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，聚甘油-10亚油酸酯，聚甘油-6硬脂酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，和聚甘油-6亚油酸酯，和聚甘油聚蓖麻油酸酯。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自丙二醇单月桂酸酯，丙二醇蓖麻醇酸酯，丙二醇单油酸酯，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，和丙二醇二辛酸酯。在球囊导管的另一种实施方式中，添加剂是PEG-24胆甾醇醚。在球囊导管的另一种实施方式中，所述添加剂选自甾醇聚乙二醇衍生物。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗非血管体腔中狭窄的方法，其包括：将包括涂层的球囊导管插入到身体狭窄处，其中所述狭窄是以下之一：尿道狭窄，良性前列腺增生(BPH)狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄，其中涂层包括药物和添加剂，使球囊导管充胀并将药物释放到狭窄的壁中，使球囊收缩；和取出球囊导管，其中在球囊导管上的残留药物占总加载药物的约1至70％。在本发明的一个方面，添加剂增强药物吸收进所述非血管体腔的组织。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自PEG-20山梨聚糖单月桂酸酯，PEG-20山梨聚糖单棕榈酸酯，PEG-20山梨聚糖单硬脂酸酯，和PEG-20山梨聚糖单油酸酯。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自PEG-3油烯基醚和PEG-4月桂醇醚。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，和辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷。

在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自PEG-10-100壬基苯酚，PEG-15-100辛基苯酚醚，泰洛沙泊，辛基苯酚聚醚，和壬苯醇醚。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自泊洛沙姆108，泊洛沙姆188，泊洛沙姆217，泊洛沙姆238，泊洛沙姆288，泊洛沙姆338，和泊洛沙姆407。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自泊洛沙姆124，泊洛沙姆182，泊洛沙姆183，泊洛沙姆212，泊洛沙姆331，和泊洛沙姆335。在方法的另一种实施方式中，添加剂选自山梨聚糖单月桂酸酯，山梨聚糖单棕榈酸酯，山梨聚糖单油酸酯，和山梨聚糖单硬脂酸酯。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自α-生育酚，β-生育酚，γ-生育酚，δ-生育酚，生育酚乙酸酯，麦角甾醇，1-α-羟胆钙化醇，维生素D2，维生素D3，α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，γ-胡萝卜素，维生素A，呋喃硫胺，羟甲基核黄素，辛硫胺，丙硫硫胺，核黄素，苯酰乙烯硫胺，二氢维生素K1，甲萘二酚二乙酸酯，甲萘二酚二丁酸酯，甲萘二酚二硫酸酯，甲萘二酚，维生素K1，维生素K1氧化物，维生素K2，和维生素K-S(II)，和叶酸。

在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自乙酰胺，苯磷硫胺，泛酸，西托硫胺，环硫胺，右泛醇，烟酰胺，烟碱酸，5-磷酸吡哆醛，抗坏血酸烟酰胺，核黄素，核黄素磷酸，硫胺，叶酸，甲萘二酚二磷酸酯，甲萘醌亚硫酸氢钠，甲萘多昔，维生素B12，维生素K5，维生素K6，维生素K6，和维生素U。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自丙氨酸，精氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，组氨酸，脯氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，甲硫氨酸，苯基丙氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，和缬氨酸，及前述任一种的盐。在方法的另一种实施方式中，添加剂是白蛋白。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基苯酚聚醚-9，聚山梨醇酯，泰洛沙泊，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，异壬基苯基聚缩水甘油，PEG甘油基单油酸酯，山梨聚糖单月桂酸酯，山梨聚糖单棕榈酸酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖单硬脂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，聚甘油-10硬脂酸酯，L-抗坏血酸，硫胺，马来酸酐，烟酰胺，和2-吡咯烷酮-5-羧酸。

在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自异壬基苯基聚缩水甘油，PEG甘油基单油酸酯，山梨聚糖单月桂酸酯，山梨聚糖单棕榈酸酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖单硬脂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，和聚甘油-10硬脂酸酯。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自L-抗坏血酸，硫胺，马来酸，烟酰胺，和2-吡咯烷酮-5-羧酸。在方法的另一种实施方式中，所述添加剂选自维生素D2和维生素D3。

在一种实施方式中，添加剂是表面活性剂和化合物中的至少一种。在一种实施方式中，所述化合物选自氨基醇，羟基羧酸、酯、酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。在一种实施方式中，所述表面活性剂选自离子、非离子、脂族、和芳族的表面活性剂，PEG脂肪酸酯，PEGΩ-3脂肪酸酯、醚、和醇，甘油脂肪酸酯，失水山梨醇酯肪酸酯，PEG甘油基脂肪酸酯，PEG失水山梨醇酯肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，PEG蔗糖酯，及其衍生物。在一种实施方式中，化合物具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团。在本发明的一个方面，具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团的化合物选自氨基醇，羟基羧酸、酯、酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。在一种实施方式中，所述添加剂选自对-异壬基苯氧基聚缩水甘油，PEG月桂酸酯，吐温20，吐温40，吐温60，吐温80，PEG油酸酯，PEG硬脂酸酯，PEG甘油基月桂酸酯，PEG甘油基油酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油油酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6油酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单油酸酯，PEG山梨聚糖硬脂酸酯，PEG油烯基醚，PEG月桂醇醚，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，泰洛沙泊，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷，香兰素，羟苯甲酯，羟苯丙酯，山梨糖醇，木糖醇，环糊精，(2-羟基丙基)-环糊精，对乙酰氨基酚，布洛芬，视黄酸，醋酸赖氨酸，龙胆酸，儿茶素，儿茶素没食子酸酯，替莱他明，氯胺酮，异丙酚，乳酸，乙酸，任何有机酸和有机胺的盐，聚缩水甘油，甘油，聚甘油，半乳糖醇，二(乙二醇)，三(乙二醇)，四(乙二醇)，五(乙二醇)，聚(乙二醇)低聚物，二(丙二醇)，三(丙二醇)，四(丙二醇)，和五(丙二醇)，聚(丙二醇)低聚物，聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，及其衍生物和组合。

在一种实施方式中，所述添加剂选自PEG-脂肪酸和PEG-脂肪酸单酯和二酯，聚乙二醇甘油脂肪酸酯，醇-油酯交换产物，聚甘油脂肪酸，丙二醇脂肪酸酯，甾醇及其衍生物，聚乙二醇失水山梨醇酯肪酸酯，聚乙二醇烷基醚，蔗糖及其衍生物，聚乙二醇烷基苯酚，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，失水山梨醇酯肪酸酯，脂溶性维生素及其盐，水溶性维生素及其两亲性衍生物，氨基酸及其盐，寡肽，肽和蛋白质，和有机酸及其酯和酐。在本实施方式的再另一方面，水不溶性药物选自紫杉醇及其类似物和雷帕霉素及其类似物。

在一种实施方式中，表面活性剂选自月桂酸、油酸、和硬脂酸的酯，PEG-8月桂酸酯，PEG-8油酸酯，PEG-8硬脂酸酯，PEG-9油酸酯，PEG-10月桂酸酯，PEG-10油酸酯，PEG-12月桂酸酯，PEG-12油酸酯，PEG-15油酸酯，PEG-20月桂酸酯，PEG-20油酸酯，PEG-20二月桂酸酯，PEG-20二油酸酯，PEG-20二硬脂酸酯，PEG-32二月桂酸酯，PEG-32二油酸酯，PEG-20甘油基月桂酸酯，PEG-30甘油基月桂酸酯，PEG-40甘油基月桂酸酯，PEG-20甘油基油酸酯，PEG-30甘油基油酸酯，PEG-25三油酸酯，PEG-60玉米油甘油酯，PEG-60杏仁油，PEG-40棕榈仁油，PEG-8辛酸甘油酯/癸酸甘油酯，PEG-6辛酸甘油酯/癸酸甘油酯，PEG-6玉米油，PEG-6杏仁油，PEG-6杏仁油，PEG-6橄榄油，PEG-6花生油，PEG-6氢化棕榈仁油，PEG-6棕榈仁油，PEG-6三油精，PEG-8玉米油，PEG-20玉米油甘油酯，PEG-20杏仁甘油酯，聚甘油油酸酯，聚甘油-2二油酸酯，聚甘油-10三油酸酯，聚甘油硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，and聚甘油亚油酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10单油酸酯，聚甘油-10二油酸酯，聚甘油-10硬脂酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，聚甘油-10亚油酸酯，聚甘油-6硬脂酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，和聚甘油-6亚油酸酯，和聚甘油聚蓖麻油酸酯，丙二醇单月桂酸酯，丙二醇蓖麻醇酸酯，丙二醇单油酸酯，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，丙二醇二辛酸酯，PEG-20山梨聚糖单月桂酸酯，PEG-20山梨聚糖单棕榈酸酯，PEG-20山梨聚糖单硬脂酸酯，PEG-20山梨聚糖单油酸酯，PEG-3油烯基醚和PEG-4月桂醇醚，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷，PEG-10-100壬基苯酚，PEG-15-100辛基苯酚醚，泰洛沙泊，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，山梨聚糖单月桂酸酯，山梨聚糖单棕榈酸酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖单硬脂酸酯，苯扎氯铵，苄索氯铵，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，和磺基琥珀酸钠的二烷基酯(离子表面活性剂)，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基苯酚聚醚-9，聚山梨醇酯，泰洛沙泊，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，异壬基苯基聚缩水甘油，PEG甘油基单油酸酯，山梨聚糖单月桂酸酯，山梨聚糖单棕榈酸酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖单硬脂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，聚甘油-10硬脂酸酯，以及它们的衍生物。

在一种实施方式中，水不溶性药物选自紫杉醇及其类似物和雷帕霉素及其类似物。

在一种实施方式中，认为特别适用于气道、窦道和其它鼻腔的一些药物是皮质激素，例如，布地奈德，氟尼缩松，曲安奈德，倍氯米松，氟替卡松，莫米松，糠酸莫米松，地塞米松，氢化可的松，甲基泼尼松龙，泼尼松，可的松，倍他米松，丙酮曲安奈德等。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗非血管体腔的方法，其包括：将包括涂层的球囊导管插入到体腔，其中体腔是以下之一：食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔，其中涂层包括药物和添加剂，使球囊导管充胀并将药物释放到体腔的壁中，使球囊收缩；和取出球囊导管。在另一种实施方式中，本发明涉及治疗非血管体腔中的狭窄的方法，其包括：用水、盐水溶液、或上述添加剂的水溶液冲洗体腔，将包括涂层的球囊导管插入到体腔，其中体腔是以下之一：食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔，其中涂层包括药物和添加剂，使球囊导管充胀和将药物释放到体腔的壁中，使球囊收缩，和取出球囊导管。在另一种实施方式中，本发明涉及治疗非血管体腔中狭窄的方法，其包括：用水、盐水溶液、或上述添加剂中至少一种的水溶液冲洗，将包括涂层的球囊导管插入到非血管体腔中的狭窄处，其中所述非血管体腔中的狭窄是以下之一：尿道狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄，其中涂层包括药物和添加剂，使球囊导管充胀并将药物释放到非血管体腔中狭窄的壁中，使球囊收缩，用水或盐水溶液冲洗体腔，和取出球囊导管。在本发明的一个方面，添加剂增强药物吸收进所述非血管体腔的组织中。在本实施方式的另一方面，添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分。在本实施方式的另一方面，药物不是封在胶束中或囊封的聚合物颗粒中。在本实施方式的另一方面，涂层不包括油，脂类，或聚合物。在本实施方式的另一方面，涂层不包括完全疏水的添加剂。在本实施方式的另一方面，药物选自紫杉醇及其类似物和雷帕霉素及其类似物。在本实施方式的另一方面，所述添加剂选自PEG-脂肪酸和PEG-脂肪酸单酯和二酯，聚乙二醇甘油脂肪酸酯，醇-油酯交换产物，聚甘油脂肪酸，丙二醇脂肪酸酯，甾醇及其衍生物，聚乙二醇失水山梨醇酯肪酸酯，聚乙二醇烷基醚，蔗糖及其衍生物，聚乙二醇烷基苯酚，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，失水山梨醇酯肪酸酯，脂溶性维生素及其盐，水溶性维生素及其两亲性衍生物，氨基酸及其盐，寡肽，肽和蛋白质，和有机酸及其酯和酐。在本实施方式的再另一方面，可以在哮喘发作之前、过程中、或之后将药物释放到气道的壁。在本实施方式的再另一方面，可以将药物释放到食管的壁。在本实施方式的再另一方面，可以将药物释放到窦道的壁。在本实施方式的再另一方面，可以将药物释放到胆道的壁。在本实施方式的再另一方面，药物可以释放到尿路、前列腺、尿道、和输尿管腔的壁。

在一种实施方式中，添加剂是表面活性剂和化合物中的至少一种。在一种实施方式中，化合物选自氨基醇，羟基羧酸、酯、酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。在一种实施方式中，表面活性剂选自离子、非离子、脂族、和芳族的表面活性剂，PEG脂肪酸酯，PEGΩ-3脂肪酸酯、醚、和醇，甘油脂肪酸酯，失水山梨醇酯肪酸酯，PEG甘油基脂肪酸酯，PEG失水山梨醇酯肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，PEG蔗糖酯，及其衍生物。

在一种实施方式中，化合物具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团。在本发明的一个方面，具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸基团、酰胺基团或酯基团的化合物选自氨基醇，羟基羧酸、酯、酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。

在一种实施方式中，所述添加剂选自对-异壬基苯氧基聚缩水甘油，PEG月桂酸酯，吐温20，吐温40，吐温60，PEG油酸酯，PEG硬脂酸酯，PEG甘油基月桂酸酯，PEG甘油基油酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油油酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6油酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单油酸酯，PEG山梨聚糖硬脂酸酯，PEG油烯基醚，PEG月桂醇醚，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，泰洛沙泊，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷，胱氨酸，酪氨酸，色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯基丙氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酸，和甲硫氨酸；乙酸酐，苯甲酸酐，抗坏血酸，2-吡咯烷酮-5-羧酸，吡咯烷酮羧酸钠，乙二胺四乙酸二酐，马来酸和马来酸酐，琥珀酸酐，二乙醇酸酐，戊二酸酐，乙酰胺，苯磷硫胺，泛酸，西托硫胺，环硫胺，右泛醇，烟酰胺，烟碱酸，5-磷酸吡哆醛，抗坏血酸烟酰胺，核黄素，核黄素磷酸，硫胺，叶酸，甲萘二酚二磷酸酯，甲萘醌亚硫酸氢钠，甲萘多昔，维生素B12，维生素K5，维生素K6，维生素K6，和维生素U；白蛋白，免疫球蛋白，酪蛋白，血红蛋白，溶菌酶，免疫球蛋白，a-2-巨球蛋白，纤维连接蛋白，玻璃粘连蛋白，纤维蛋白原，脂肪酶，苯扎氯铵，苄索氯铵，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，和磺基琥珀酸钠的二烷基酯，L-抗坏血酸及其盐，D-葡糖型抗坏血酸及其盐，氨丁三醇，三乙醇胺，二乙醇胺，甲葡胺，葡糖胺，胺醇，葡庚糖酸，葡萄糖酸，羟基酮，羟基内酯，葡糖酸内酯，葡庚糖酸内酯，葡萄糖辛酸内酯，古洛糖酸内酯，甘露糖内酯，核糖酸内酯，乳糖酸，葡萄糖胺，谷氨酸，苄基醇，苯甲酸，羟基苯甲酸，4-羟基苯甲酸丙酯，赖氨酸乙酸盐，龙胆酸，乳糖酸，乳糖醇，芥子酸，香草酸，香兰素，羟苯甲酯，羟苯丙酯，山梨糖醇，木糖醇，环糊精，(2-羟基丙基)-环糊精，对乙酰氨基酚，布洛芬，视黄酸，醋酸赖氨酸，龙胆酸，儿茶素，儿茶素没食子酸酯，替莱他明，氯胺酮，异丙酚，乳酸，乙酸，任何有机酸和有机胺的盐，聚缩水甘油，甘油，聚甘油，半乳糖醇，二(乙二醇)，三(乙二醇)，四(乙二醇)，五(乙二醇)，聚(乙二醇)低聚物，二(丙二醇)，三(丙二醇)，四(丙二醇)，和五(丙二醇)，聚(丙二醇)低聚物，聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，及其衍生物和组合。

应该理解，以上总体描述和以下详细描述都仅是示例性和说明性的，并不会限制权利要求所限定的本发明的范围。

附图说明

图1是根据本发明的球囊导管的示例性实施方式的透视图。

图2A-2C是图1球囊导管的远端部分的不同实施方式沿线A-A截取的剖视图，显示示例性涂层。

具体实施方式

以下将详细参照公开主题的某些实施方式，本发明实施例部分在附图中说明。尽管所公开的主题将结合列举的权利要求进行描述，但是应该理解示例性的主题不意在将权利要求限于公开的主题内容。

在本申请通篇，以范围形式表示的数值应该以灵活的方式来解释，其不仅包括作为范围界限所明确记载的数值，而且包括该范围内包括的所有单个数值或子范围，就如同是每一个数值和子范围都明确记载一样。例如，范围“约0.1％至约5％”或“约0.1％至5％”应该解释为不仅包括约0.1％至约5％，而且包括指定范围内的单个数值(例如，1％，2％，3％，和4％)和子范围(例如，0.1％至0.5％，1.1％至2.2％，3.3％至4.4％)。除非另有指定，否则表述“约X至Y”的意义与“约X至约Y”相同。同样，除非另有指定，否则表述“约X、Y、或约Z”的意义与“约X、约Y、或约Z”相同。

在本文中，除非上下文明确另有指定，否则术语“一个”、“一种”或“这个”用于包括一个或多个。除非另有指定，否则术语“或”用于指代非排他性的“或”。表述“A和B中的至少一个”的意义与“A，B，或A和B”相同。而且，应该理解，本申请使用的措辞或术语在没有相反限定的情况下均仅针对描述的目的，而无限制作用。使用任何标题部分意在有助于阅读文件，而不应理解为限制；与标题部分相关的信息可以出现的该特定部分之内或之外。

在本申请所述的方法中，除非明确记载时间顺序或操作顺序，否则可以按任何顺序进行行为，而不会背离本发明的原理。此外，可以同时进行指定行为，除非明确的权利要求语言记载它们单独进行。例如，执行X的请求保护的行为和执行Y的请求保护的行为可以在单一操作内同时进行，所得方法将落入请求保护方法的文字范围内。

本申请使用的术语“约”可以允许在某数值和范围内一定程度的变化性，例如，指定数值或范围的指定界限的±10％内、±5％内、或±1％内，并且包括精确指定的数值或范围。

本申请使用的术语“基本上”是指大多数、或大部分，例如至少约50％，60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、99.9％、99.99％、或至少约99.999％或更多，或100％。

本发明的实施方案涉及具有快速药物释放涂层的医疗装置(具体包括球囊导管和支架)，以及用于制备该涂布装置的方法。根据本发明的实施方案的该治疗剂不需要延迟或长期释放，并且相反例如，该治疗剂和该添加剂在非常短的时间段内释放以在与组织接触之后提供治疗效果。本发明的实施方案的一个目的是促进靶部位处瞬时装置部署期间靶组织对药物的快速且高效的摄取。

如图1中所示，在一个实施方案中，该医疗装置是球囊导管。该球囊导管可以是用于所需用途的任何合适的导管，包括本领域普通技术人员已知的常规的球囊导管。例如，球囊导管10可以包括导管10的远端处的可膨胀的、可充胀的球囊12、导管10的近端处的手柄组件16以及在近端与远端之间的延伸的细长柔性构件14。手柄组件16可以连接到和/或接收一个或多个合适的医疗装置，如充胀介质(例如，空气、盐水或造影剂)源。柔性构件14可以是管子，该管子由合适的生物相容性材料制成并且在其中具有一个或多个管腔。该管腔中的至少一个被配置成接收充胀介质，并且使该介质传递至球囊12以用于该球囊的膨胀。该球囊导管可以是快速交换型或跨线式导管，并且由任何合适的生物相容性材料制成。球囊12的材料包括以下材料中的一种或多种：聚酯、聚酰胺、尼龙12、尼龙11、聚酰胺12、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、Pebax、聚氨酯以及聚醚和聚酯的嵌段共聚物。

在一个实施方案中，本发明提供了一种用于向组织例如血管组织或非血管组织递送治疗剂的医疗装置。该装置包括涂布至医疗装置例如像球囊导管或支架的外表面的层。该层包括治疗剂和一种或多种添加剂。添加剂可以是任何适宜的添加剂。该层可以包括一种添加剂，或该层可以包括多于一种添加剂，例如水溶性第一添加剂和水溶性第二添加剂。例如，如图2A中描绘的实施方案中所示，球囊12涂布有包括治疗剂和添加剂的层20。在一些实施方案中，该层基本上由治疗剂和添加剂组成，即，该层仅包括治疗剂和添加剂，而不存在任何其它实质性的显著组分。在一些实施方案中，该装置可以任选地包括一个粘附层。例如，如图2B中描绘的实施方案中所示，球囊12涂布有粘附层22。包括治疗剂和添加剂的层24覆盖在粘附层上。为药物涂层下方的独立层的该粘附层改进了药物涂层至医疗装置的外表面的粘附，并且保护涂层的完整性。例如，如果药物和添加剂不同地粘附至医疗装置，该粘附层可以防止在运送至靶部位以用于治疗性介入的过程中组分的差异损失并且维持药物与添加剂的比例。另外，该粘附层可以用于在接触靶部位处的组织之后促进涂层组分快速释放到装置表面上。在其它实施方案中，该装置可以包括顶层。该顶层可以减少药物层在接触靶组织之前的损失，例如在运送球囊12至治疗性介入的部分的期间或在将涂层20压入接触靶组织之前球囊12的第一充胀运动期间的损失。

本发明的实施方式涉及通过递送有效量的抗炎药物和抗增生药物(例如，雷帕霉素，紫杉醇，或它们的类似物)治疗非血管体腔中的狭窄。非血管体腔中的狭窄包括尿道狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄。本发明的实施方式涉及治疗以下疾病中至少一种的方法：良性前列腺增生(BPH)，前列腺癌，哮喘，和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。根据实施方式，所述方法包括通过涂布医疗装置如球囊导管和支架递送抗炎药物和抗增生药物(例如，雷帕霉素，紫杉醇，或它们的类似物)。抗炎药物和抗增生药物可以单独或与一种或多种添加剂一起涂布在医疗装置上。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗非血管体腔中狭窄的方法，所述方法包括：将包括涂层的球囊导管插入到所述狭窄中，其中所述狭窄是以下之一：尿道狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄，其中涂层包括药物和添加剂，使球囊导管充胀并将药物释放到狭窄的壁中，使球囊收缩；和取出球囊导管，其中残留药物是球囊导管上的总加载药物的约1至70％，其中体腔的壁中的药物是球囊导管上的总加载药物的约0.1至25％。在本发明的一个方面，该添加剂增强药物在体腔的非血管狭窄的组织中的吸收。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗非血管体腔中的狭窄的方法，所述方法包括：将包括涂层的球囊导管插入到体腔，其中体腔是以下之一：食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔，其中涂层包括药物和添加剂，使球囊导管充胀并将药物释放到所述非血管体腔的壁中，使球囊收缩；和取出球囊导管，其中残留药物是球囊导管上的总加载药物的约1至70％，其中体腔的壁中的药物是球囊导管上的总加载药物的约0.1至25％。在本发明的一个方面，该添加剂增强药物在非血管体腔的组织中的吸收。在本实施方式的另一方面，添加剂包括亲水部分和药物亲和部分，其中药物亲和部分是以下中的至少一种：疏水部分，通过氢键合而与治疗剂亲和的部分，以及通过范德华相互作用而与治疗剂亲和的部分。

在一种实施方式中，本发明涉及用于将治疗剂递送至非血管体腔的靶部位的球囊导管，所述球囊导管包括覆盖在球囊外表面上的涂层，其中涂层包括初始载药量的疏水治疗剂和一种或多种水溶性添加剂；所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合。

在一些实施方式中，涂层不包括以下的一种或多种：碘共价键合的造影剂、染料、油和脂质。在一些实施方式中，疏水治疗剂不是封在胶束和脂质体的一种或多种中。在一些实施方式中，疏水治疗剂不是囊封的聚合物颗粒中。在一些实施方式中，涂层不含以下的一种或多种：胶束，脂质体，和聚合物颗粒。

在一种实施方式中，所述非血管体腔是以下之一：食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔。

在球囊导管的一种实施方式中，一种或多种水溶性添加剂促进疏水治疗剂从球囊快速释放，并且借此所述快速释放包括残留药物量的所述疏水治疗剂，所述残留药物量的所述疏水治疗剂在使所述球囊在所述非血管体腔的所述靶部位处充胀约0.1分钟至10分钟的充胀期并且随后从所述非血管体腔去除之后保留在所述球囊上。

在球囊导管的一种实施方式中，涂层中疏水治疗剂的重量与涂层中一种或多种添加剂的总重量之比为约0.05至约20，约0.1至约10，约0.1至约5，约0.5至约8，约0.5至约3，约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于、或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、或约20或更大。在球囊导管的一种实施方式中，涂层中疏水治疗剂的重量与涂层中一种或多种水溶性添加剂(例如，涂层中第一水溶性添加剂和第二水溶性添加剂，或与第一、第二、和第三水溶性添加剂的总重量之比)的总重量之比为约0.05至约20，约0.1至约10，约0.1至约5，约0.5至约8，约0.5至约3，约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于、或大于约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，或约20或更大。

在球囊导管的一种实施方式中，初始载药量为1微克至20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊(即，相对于球囊的外表面积)，或约2至约6微克，或约1微克或更少，或小于、等于、或大于约2微克、3微克、4微克、5微克、6微克、7微克、8微克、9微克、10微克、12微克、14微克、16微克、18微克、或约20微克或更多。残留药物量可以为初始载药量的70％或更少。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗非血管体腔中狭窄的方法，所述方法包括用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述非血管体腔；将球囊导管插入到所述非血管体腔中狭窄的靶部位处，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层。涂层包括至少一种水溶性添加剂、和初始载药量的疏水治疗剂；所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，月桂酸单甘油酯，癸酸甘油酯，己酸甘油酯，肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；使所述球囊充胀直到所述涂层接触所述靶部位处的所述非血管体腔中狭窄的壁；在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为0.1分钟至10分钟；和将所述球囊导管从所述非血管体腔中狭窄处取出。充胀球囊导管直径可以使得，球囊直径与非血管体腔直径之比为约1.01至约30，或约1.2至约25，或约1.5至约20，或约1.01或更小，或小于、等于、或大于约1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，或约30或更大。

在方法的一种实施方式中，所述一种或多种水溶性添加剂在充胀期期间促进所述靶部位处疏水治疗剂从球囊的快速释放。

在方法的一种实施方式中，在取出之后，球囊之上具有残留药物量。在取出之后可以残留任何适宜的残留药物量，例如大于、等于、或小于约90wt％，88wt％，86wt％，84wt％，82wt％，80wt％，78wt％，76wt％，74wt％，72wt％，70wt％，68wt％，66wt％，64wt％，62wt％，60wt％，58wt％，56wt％，54wt％，52wt％，50wt％，48wt％，46wt％，44wt％，42wt％，40wt％，38wt％，36wt％，34wt％，32wt％，30wt％，28wt％，26wt％，24wt％，22wt％，20wt％，18wt％，16wt％，14wt％，12wt％，10wt％，8wt％，6wt％，4wt％，3wt％，2wt％，1wt％，或约0wt％。

在方法的一种实施方式中，所述非血管体腔中的狭窄是以下之一：尿道狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄。

在方法的一种实施方式中，涂层中治疗剂的重量与涂层中一种或多种添加剂的总重量之比为约0.05至约20，约0.1至约10，约0.1至约5，约0.5至约8，约0.5至约3，约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于、或大于约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，或约20或更大。

在方法的一种实施方式中，初始载药量为1微克至20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊，或约2至约6微克，或约1微克或更小，或小于、等于、或大于约2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，或约20微克或更大。残留药物量可以为初始载药量的70％或更小。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗良性前列腺增生和前列腺癌中至少一种的方法，所述方法包括用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗前列腺；将球囊导管插入到前列腺中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层。涂层可以包括一种或多种水溶性添加剂、和初始载药量的疏水治疗剂；所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；使所述球囊充胀直到所述涂层接触所述靶部位处的良性前列腺增生或前列腺癌的壁达充胀期；在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为0.1分钟至10分钟；和从前列腺取出球囊导管。充胀球囊导管直径可以使得，球囊直径与非血管体腔直径之比为约1.01至约30，或约1.2至约25，或约1.5至约20，或约1.01或更小，或小于、等于、或大于约1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，或约30或更大。

在方法的一种实施方式中，一种或多种水溶性添加剂在充胀期期间促进所述靶部位处疏水治疗剂从球囊的快速释放。

在方法的一种实施方式中，所述球囊在所述取出之后上面具有残留药物量。

在方法的一种实施方式中，涂层中疏水剂的重量与涂层中一种或多种添加剂的总重量之比为约0.05至约20，约0.1至约10，约0.1至约5，约0.5至约8，约0.5至约3，约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于、或大于约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，或约20或更大。

在方法的一种实施方式中，初始载药量为1微克至20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊，或约2至约6微克，或约1微克或更小，或小于、等于、或大于约2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，或约20微克或更大。残留药物量可以为初始载药量的70％或更小。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗尿道狭窄的方法，所述方法包括：用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗尿道狭窄；将球囊导管插入尿道小珠中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中涂层包括至少一种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂；所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至20；使所述球囊充胀直到所述涂层接触所述靶部位处的尿道狭窄的壁达充胀期；在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为0.1分钟至10分钟；和从尿道狭窄取出球囊导管。充胀球囊导管直径可以使得，球囊直径与非血管体腔直径之比为约1.01至约30，或约1.2至约25，或约1.5至约20，或约1.01或更小，或小于、等于、或大于约1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，或约30或更大。

在一种实施方式中，一种或多种水溶性添加剂在充胀期期间促进所述靶部位处疏水治疗剂从球囊的快速释放。

在一种实施方式中，球囊在所述取出之后上面具有的残留药物量小于初始载药量的70％。

在方法的一种实施方式中，涂层中治疗剂的重量与涂层中一种或多种添加剂的总重量之比为约0.05至约20，约0.1至约10，约0.1至约5，约0.5至约8，约0.5至约3，约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于、或大于约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，或约20或更大。

在方法的一种实施方式中，初始载药量为1微克至20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊，或约2至约6微克，或约1微克或更小，或小于、等于、或大于约2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，或约20微克或更大。残留药物量可以为初始载药量的70％或更小。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗食管狭窄的方法，所述方法包括：用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗食管狭窄；将球囊导管插入到食管狭窄中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中涂层包括至少一种水溶性第二添加剂、和初始载药量为1至6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊的疏水治疗剂；所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；以及所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至20；使所述球囊充胀直到所述涂层接触所述靶部位处的食管狭窄的壁达一定充胀期；在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为0.1分钟至10分钟；和从食管狭窄取出球囊导管。充胀球囊导管直径可以使得，球囊直径与非血管体腔直径之比为约1.01至约30，或约1.2至约25，或约1.5至约20，或约1.01或更小，或小于、等于、或大于约1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，或约30或更大。

在一种实施方式中，所述一种或多种水溶性添加剂在充胀期期间促进所述靶部位处疏水治疗剂从球囊的快速释放。

在一种实施方式中，球囊在所述取出之后上面具有的残留药物量小于初始载药量的70％。

在一种实施方式中，涂层中疏水治疗剂的重量与涂层中一种或多种添加剂的总重量之比为约0.05至约20，约0.1至约10，约0.1至约5，约0.5至约8，约0.5至约3，约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于、或大于约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，或约20或更大。

在一种实施方式中，初始载药量为1微克至20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊，或约2至约6微克，或约1微克或更小，或小于、等于、或大于约2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，或约20微克或更大。残留药物量可以为初始载药量的70％或更小。

在一种实施方式中，本发明涉及治疗窦道狭窄的方法，所述方法包括：用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗窦道狭窄；将球囊导管插入到窦道狭窄中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中涂层包括至少一种水溶性添加剂、和初始载药量为1至6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊的疏水治疗剂；所述疏水治疗剂选自布地奈德，氟尼缩松，曲安奈德，倍氯米松，氟替卡松，莫米松，糠酸莫米松，地塞米松，氢化可的松，甲基泼尼松龙，泼尼松，可的松，倍他米松，丙酮曲安奈德，及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至20；使所述球囊充胀直到所述涂层接触所述靶部位处的窦道狭窄的壁达一定充胀期；在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为0.1分钟至10分钟；和从窦道狭窄取出球囊导管。

在各种实施方式中，在球囊在体腔中充胀期间(例如，在进行本发明方法的期间)，导管的充胀球囊直径可以使得，充胀球囊直径与非血管体腔直径(即，未扩张体腔)之比是任何适宜的比率，例如约1.01至约30，或约1.2至约25，或约1.5至约20，或约1.01或更小，或小于、等于、或大于约1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，或约30或更大。在各种实施方式中，球囊导管可以足以使得，在预定压力(例如，标称压力)，球囊可以具有以下两者任何适宜的比率(例如，标称比率)：实际充胀球囊导管直径(例如，标称充胀直径，其可以出现在导管附带的标签上)与非血管体腔直径之比；例如，在约3atm(304kPa)至约30atm(3040kPa)(例如，约3atm或更小，或小于、等于、或大于约4atm，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，22，24，26，28，或约30atm或更大)的压力，充胀球囊导管的尺寸可以使得，充胀球囊直径与非血管体腔直径(即，未扩张体腔)之比是任何适宜的比率，例如约1.01至约30，或约1.2至约25，或约1.2至约15，或约1.5至约20，或约1.01或更小，或小于、等于、或大于约1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，或约30或更大。在各种实施方式中，球囊导管具有的标称充胀球囊导管直径(例如，标称充胀直径，其可以出现在导管附带的标签上)与未扩张非血管体腔直径之比可以为约1.01至约30，或约1.2至约25，或约1.2至约15，或约1.5至约20，或约1.01或更小，或小于、等于、或大于约1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，或约30或更大。

在一种实施方式中，所述一种或多种水溶性添加剂在充胀期期间促进所述靶部位处疏水治疗剂从球囊的快速释放。

在一种实施方式中，球囊在所述取出之后上面具有的残留药物量小于初始载药量的70％。

在一种实施方式中，涂层中治疗剂的重量与一种或多种添加剂的总重量之比为约0.05至约20，约0.1至约10，约0.1至约5，约0.5至约8，约0.5至约3，约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于、或大于约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，或约20或更大。

在一种实施方式中，初始载药量为1微克至20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊，或约2至约6微克，或约1微克或更小，或小于、等于、或大于约2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，14，16，18，或约20微克或更大。残留药物量可以为初始载药量的70％或更小。

添加剂

本发明实施方式的添加剂具有两个部分。一个部分是亲水性的，另一个部分是药物亲和部分。药物亲和部分是疏水部分和/或通过氢键合和/或范德华相互作用而与治疗剂亲和。添加剂的药物亲和部分可以结合亲脂性药物，例如雷帕霉素或紫杉醇。亲水部分使扩散加速并且提高药物渗透到组织中。该亲水部分可以在靶部位处部署期间通过防止疏水药物分子彼此成团并且成团到装置上来促进药物快速移动离开医疗装置，从而提高间隙空间中的药物溶解度，和/或使药物管腔加速通过极性头部基团而到达靶组织的细胞膜的脂质双层。本发明的实施方案的该添加剂具有两个部分，该两个部分一起用于在部署期间促进药物从装置表面快速释放以及靶组织的摄取(通过使药物加速接触药物与其高亲和的组织)，同时防止在靶部位处进行装置部署之前药物从装置表面的过早释放。

在本发明的实施方式中，治疗剂在使医疗装置接触组织之后被快速地释放并且被快速地吸收。例如，本发明的装置的某些实施方案包括药物涂层球囊，该药物涂层球囊在球囊非血管体腔球囊充胀期间通过以高药物浓度进行的简便的直接的压力接触来向非血管组织递送亲脂性抗增殖药品(如紫杉醇或雷帕霉素)。该亲脂性药物例如保留在靶部位处的靶组织中，在该靶组织中，该亲脂性药物抑制增生和再狭窄，还允许上皮生长。在这些实施方案中，本发明的涂布制剂不仅在部署期间促进药物从球囊表面的快速释放并且将药物传输到靶组织中，而且防止药物在到达靶部位之前运送通过弯曲的解剖结构期间扩散离开装置并且防止药物在将药物涂层压入直接接触体腔的表面之前的球囊充胀的初始阶段期间从装置中爆炸出来。

根据某些实施方式的添加剂具有药物亲和部分和亲水部分。该药物亲和部分是疏水部分和/或通过氢键合和/或范德华相互作用而与治疗剂亲和。该药物亲和部分可以包括脂肪族和芳香族有机碳氢化合物，如苯、甲苯以及烷烃等等。这些部分不可溶于水。它们都可以结合疏水药物(该部分与之彼此享有结构相似性)和细胞膜的脂质。该部分都不具有共价键合的碘。该药物亲和部分可以包括可以与药物和与其自身形成氢键的官能团。该亲水部分可以包括羟基、胺基、酰胺基、羰基、羧酸和酸酐、二乙醚、乙基乙二醇、聚乙二醇、抗坏血酸、氨基酸、氨基醇、葡萄糖、蔗糖、失水山梨醇、甘油、多元醇、磷酸酯、硫酸酯、有机盐以及其经取代的分子等等。一个或多个羟基、羧基、酸、酰胺或胺基例如可以是有利的，因为它们容易替换氢结合至极性头部基团以及细胞膜的表面蛋白的水分子，并且可以用于去除疏水药物与细胞膜脂质之间的这个屏障。这些部分可以溶解于水和极性溶剂。在各种实施方式中，这些添加剂不包括油、脂质或聚合物。在各种实施方式中，该治疗剂不封装在胶束或脂质体中或者囊封在聚合物颗粒中。本发明的实施方案的该添加剂具有用于结合药物并在部署到靶组织期间促进该药物快速移动离开医疗装置的组分。

本发明实施方式中的添加剂是表面活性剂和具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化合物。该表面活性剂包括离子性、非离子性、脂肪族和芳香族表面活性剂。具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的该化合物选自氨基醇、羟基羧酸和酸酐、二乙醚、乙基乙二醇、氨基酸、肽、蛋白质、糖、葡萄糖、蔗糖、失水山梨醇、甘油、多元醇、磷酸酯、硫酸酯、有机酸、酯、盐、维生素以及其经取代的分子。

如本领域中所熟知，术语“亲水”和“疏水”是相对术语。为用作本发明的示例性实施方案的添加剂，化合物包括极性或带电亲水部分以及非极性疏水(亲脂性)部分。

药物化学中为表征药物化合物的相对亲水性和疏水性而常使用的经验参数是分配系数P，即，两种不混溶的溶剂(通常是辛醇和水)的混合物的两个相中的未电离的化合物的浓度比，以使得P＝([溶质]辛醇/[溶质]水)。log P越高的化合物，疏水性越大，而log P越低的化合物，亲水性越大。Lipinski规则表明log P<5的药物化合物典型地更具膜渗透性。出于本发明的某些实施方案的目的，例如，该添加剂具有的log P小于待配制的药物的log P(作为一个实例，紫杉醇的log P是7.4)。药物与添加剂之间更大的log P差值可以促进药物的相分离。例如，如果添加剂的log P是远远低于药物的log P，该添加剂在水性环境中可以使药物加速从可能以其它方式紧密粘附了药物的装置的表面释放，从而使药物在介入部位处简便部署期间加速递送至组织。在本发明的某些实施方案中，该添加剂的log P是负的。在其它实施方案中，该添加剂的log P小于药物的log P。虽然化合物的辛醇-水分配系数P或log P可用作相对亲水性和疏水性的度量，但它仅是可能在定义本发明的实施方案中使用的合适的添加剂中有用的粗略标准。

可以用于本发明的实施方案中的合适的添加剂包括但不限于有机和无机药物赋形剂、天然产物和其衍生物(如糖、维生素、氨基酸、肽、蛋白质以及脂肪酸)、低分子量低聚物、表面活性剂(阳离子、阴离子、非离子性以及离子性)以及其混合物。可用于本发明中的添加剂的以下详细列表仅出于示例性目的而提供，并且不意图囊括一切。许多其它添加剂可以用于本发明的目的。

表面活性剂

表面活性剂可以是适合用于药物组合物的任何表面活性剂。该表面活性剂可以是阳离子的、阴离子的、两性离子的或非离子的。表面活性剂的混合物也在本发明的范围内，因为它们是表面活性剂和其它添加剂的组合。表面活性剂经常具有一个或多个长脂族链如脂肪酸，该一个或多个长脂族链可以直接插入到细胞膜的脂质双层中以形成脂质结构的部分，同时表面活性剂的其它组分使脂质结构松散并且增强药物穿透和吸收。造影剂碘普胺不具有这些特性。

为表征表面活性剂的相对亲水性和疏水性而常使用的经验参数是亲水-亲脂平衡值(“HLB”值)。具有较低HLB值的表面活性剂，其更疏水且在油中具有更大溶解度，而具有较高HLB值的表面活性剂，其更亲水且在水溶液中具有更大溶解度。将HLB值用作粗略标准，亲水表面活性剂一般被认为是HLB值大于约10的那些化合物，以及HLB量度通常不适用的阳离子、阴离子或两性离子化合物。类似地，疏水表面活性剂是HLB值小于约10的化合物。在本发明的某些实施方案中，使用较高HLB值，因为提高的亲水性可以促进疏水药物从装置的表面释放。在一个实施方案中，表面活性剂添加剂的HLB高于10。在另一个实施方案中，添加剂HLB高于14。或者，当用于防止靶部位处装置部署之前的药物损失时，可以使用具有低HLB的表面活性剂，例如，处于具有非常亲水的添加剂的药物层之上的顶层。

应理解，表面活性剂的HLB值仅是一般用于实现例如工业、药物和化妆品乳剂的制备的粗略标准。对于包括若干聚乙氧基化表面活性剂的许多重要表面活性剂而言，已报道HLB值可以最多相差约8个HLB单位，这取决于确定HLB值所选择的经验方法(Schott,J.Pharm.Sciences,79(1),87-88(1990))。记住这些固有难题，并将HLB值用作标准，如本文所描述，可以鉴别具有用于本发明的实施方案的合适的亲水性或疏水性的表面活性剂。

PEG-脂肪酸和PEG-脂肪酸单酯和二酯

虽然聚乙二醇(PEG)本身不用作表面活性剂，但是众多EG-脂肪酸酯具有有用的表面活性剂性质。在PEG-脂肪酸单酯之中，月桂酸、油酸、和硬脂酸的酯最适用于本发明的实施方式。亲水表面活性剂的实例包括PEG-8月桂酸酯，PEG-8油酸酯，PEG-8硬脂酸酯，PEG-9油酸酯，PEG-10月桂酸酯，PEG-10油酸酯，PEG-12月桂酸酯，PEG-12油酸酯，PEG-15油酸酯，PEG-20月桂酸酯和PEG-20油酸酯。HLB值为4-20。

聚乙二醇脂肪酸二酯也适宜用作本发明实施方式的组合物中的表面活性剂。亲水表面活性剂包括PEG-20二月桂酸酯，PEG-20二油酸酯，PEG-20二硬脂酸酯，PEG-32二月桂酸酯和PEG-32二油酸酯。HLB值为5-15。

通常，表面活性剂的混合物也可用于本发明的实施方式，包括两种或更多种商用表面活性剂的混合物以及表面活性剂与另一种或多种添加剂的混合物。若干PEG-脂肪酸酯作为混合物或单酯和二酯是可商购的。

聚乙二醇甘油脂肪酸酯

亲水表面活性剂是PEG-20甘油基月桂酸酯，PEG-30甘油基月桂酸酯，PEG-40甘油基月桂酸酯，PEG-20甘油基油酸酯，和PEG-30甘油基油酸酯。

醇-油酯交换产物

具有不同程度疏水性或亲水性的大量表面活性剂可以通过醇或多元醇与各种天然和/或氢化油的反应来制备。在大多数情况下，所使用的油是蓖麻油或氢化蓖麻油，或食用植物油如玉米油、橄榄油、花生油、棕榈仁油、杏桃仁油或杏仁油。醇包括甘油，丙二醇，乙二醇，聚乙二醇，山梨糖醇，和季戊四醇。在这些醇-油酯交换的表面活性剂当中，亲水表面活性剂尤其是PEG-35蓖麻油(Incrocas-35)，PEG-40氢化蓖麻油(Cremophor RH 40)，PEG-25三油酸酯(TAGAT.RTM.TO)，PEG-60玉米油甘油酯(CrovoI M70)，PEG-60杏仁油(CrovolA70)，PEG-40棕榈仁油(Crovol PK70)，PEG-50蓖麻油(Emalex C-50)，PEG-50氢化蓖麻油(Emalex HC-50)，PEG-8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯(Labrasol)，和PEG-6辛酸单甘酯/癸酸单甘酯(Softigen 767)。例如，该类的疏水表面活性剂包括PEG-5氢化蓖麻油，PEG-7氢化蓖麻油，PEG-9氢化蓖麻油，PEG-6玉米油(Labrafil.RTM.M 2125CS)，PEG-6杏仁油(Labrafil.RTM.M 1966CS)，PEG-6杏仁油(Labrafil.RTM.M 1944CS)，PEG-6橄榄油(Labrafil.RTM.M 1980CS)，PEG-6花生油(Labrafil.RTM.M 1969CS)，PEG-6氢化棕榈仁油(Labrafil.RTM.M 2130BS)，PEG-6棕榈仁油(Labrafil.RTM.M 2130CS)，PEG-6三油精(Labrafil.RTM.b M 2735CS)，PEG-8玉米油(Labrafil.RTM.WL 2609BS)，PEG-20玉米油甘油酯(Crovol M40)，和PEG-20杏仁甘油酯(Crovol A40)。

聚甘油脂肪酸

脂肪酸的聚甘油酯也是适用于本发明实施方式的表面活性剂。在聚甘油脂肪酸酯中，疏水表面活性剂尤其包括聚甘油油酸酯(Plurol Oleique)，聚甘油-2二油酸酯(NikkolDGDO)，聚甘油-10三油酸酯，聚甘油硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，和聚甘油亚油酸酯。亲水表面活性剂包括聚甘油-10月桂酸酯(Nikkol Decaglyn1-L)，聚甘油-10油酸酯(Nikkol Decaglyn 1-O)，和聚甘油-10单油酸酯、聚甘油-10二油酸酯(CaproI.RTM.PEG 860)，聚甘油-10硬脂酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，聚甘油-10亚油酸酯，聚甘油-6硬脂酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，和聚甘油-6亚油酸酯。聚甘油聚蓖麻油酸酯(Polymuls)也是表面活性剂。

丙二醇脂肪酸酯.

丙二醇和脂肪酸的酯是适用于本发明实施方式的表面活性剂。在该表面活性剂类别中，疏水表面活性剂包括丙二醇单月桂酸酯(Lauroglycol FCC)，丙二醇蓖麻醇酸酯(Propymuls)，丙二醇单油酸酯(Myverol P-06)，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯(Captex.RTM.200)，和丙二醇二辛酸酯(Captex.RTM.800)。

甾醇和甾醇衍生物

甾醇和甾醇的衍生物是适用于本发明实施方式的表面活性剂。衍生物包括聚乙二醇衍生物。该类的表面活性剂是PEG-24胆甾醇醚(Solulan C-24)。

聚乙二醇失水山梨醇酯肪酸酯

多种PEG-失水山梨醇酯肪酸酯是可获得的，并且适合用作本发明的实施方案中的表面活性剂。在PEG-失水山梨醇酯肪酸酯中，表明活性剂尤其包括PEG-20山梨聚糖单月桂酸酯(Tween-20)，PEG-20山梨聚糖单棕榈酸酯(Tween-40)，PEG-20山梨聚糖单硬脂酸酯(Tween-60)。PEG-20山梨聚糖单油酸酯(Tween-80)。在一些实施方式中，使用月桂酸酯，因为与油酸酯相比，它们具有较短的脂质链，从而提高药物吸收。

聚乙二醇烷基醚

聚乙二醇和烷基醇的醚是适用于本发明实施方式的表面活性剂。醚包括PEG-3油烯基醚(Volpo 3)和PEG-4月桂醇醚(Brij 30)。

糖和其衍生物

糖衍生物是适用于本发明实施方式的表面活性剂。属于这一类别的表面活性剂包括蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，和辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷。

聚乙二醇烷基苯酚

若干PEG-烷基苯酚表面活性剂是可获得的，例如PEG-10-100壬基苯酚和PEG-15-100辛基苯酚醚，泰洛沙泊，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，并且适合用于本发明的实施方案。

聚氧乙烯-聚氧丙烯(POE-POP)嵌段共聚物

POE-POP嵌段共聚物是一类独特的聚合物表面活性剂。该表面活性剂的独特结构(其中亲水POE和疏水POP部分处于很好定义的比例和位置)提供了各种各样适合用于本发明的实施方案的表面活性剂。这些表面活性剂可以各种商品名获得，包括Synperonic PE系列(ICI)、Pluronic.RTM.系列(BASF)、Emkalyx、Lutrol(BASF)、Supronic、Monolan、Pluracare以及Plurodac。这些聚合物的通用术语是“泊洛沙姆”(CAS 9003-11-6)。这些聚合物具有以下式：HO(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_aH，其中“a”和“b”分别表示聚氧乙烯和聚丙乙烯单元的数目。

这一类别的亲水表面活性剂包括泊洛沙姆108、188、217、238、288、338以及407。属于这一类别的疏水表面活性剂包括泊洛沙姆124、182、183、212、331以及335。

失水山梨醇酯肪酸酯

脂肪酸的山梨聚糖酯是适用于本发明实施方式的表面活性剂。在这些酯中，疏水表面活性剂尤其包括山梨聚糖单月桂酸酯(Arlacel 20)，山梨聚糖单棕榈酸酯(Span-40)，和山梨聚糖单油酸酯(Span-80)，山梨聚糖单硬脂酸酯。

失水山梨醇单棕榈酸酯(维生素C的两亲衍生物(其具有维生素C活性))可以用于增溶系统的两个重要功能。首先，它具有可以调整微环境的有效极性基团。这些极性基团是使得维生素C自身(抗坏血酸)变为可获得的最具水溶性的有机固体化合物中的一种的相同基团：抗坏血酸可以约30wt/wt％溶于水(非常接近例如氯化钠的溶解度)。并且其次，增大pH，以便将抗坏血酸棕榈酸酯的一部分转化成更可溶的盐，如抗坏血酸棕榈酸钠。

离子表面活性剂

离子表面活性剂包括阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和两性离子表面活性剂，是适用于本发明实施方式的亲水表面活性剂。离子表面活性剂包括季铵盐，脂肪酸盐和胆汁盐。具体地，离子表面活性剂包括苯扎氯铵，苄索氯铵，十六烷基吡啶氯化物，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，依酚氯铵，溴化度灭芬，磺基琥珀酸钠的二烷基酯，二辛基磺基琥珀酸钠，胆酸钠，和牛磺胆酸钠。它们可溶解于有机溶剂(例如乙醇，丙酮，和甲苯)和水两者。这尤其可用于医疗装置涂层，因为它简化了制备和涂布过程，并且具有良好的粘附特性。水溶性药物常常溶解于有机溶剂。

本文描述的一些表面活性剂在加热时是非常稳定的。它们在环氧乙烷灭菌过程之后仍然存在。该表面活性剂在灭菌过程中不与药物如紫杉醇或雷帕霉素反应。使用羟基、酯、氨基，因为它们不可能与药物反应，而胺基和酸基在灭菌期间确实常常会与紫杉醇或雷帕霉素反应。另外，表面活性剂添加剂改进了涂层的完整性和质量，以使得颗粒在处理期间不会脱落。当本文描述的表面活性剂用紫杉醇配制时，根据经验它保护药物在装置递送过程期间免于过早释放，同时促进靶部位处0.2至10分钟的非常简短的部署时间期间紫杉醇的快速释放和洗脱。靶部位处组织的药物吸收根据经验会是出乎意料的高。

具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化合物

具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化合物包括肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯(例如，)，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，和单油酸甘油酯。

具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化合物包括氨基醇，羟基羧酸、酯、和酐，羟基酮，羟基内酯，羟基酯，磷酸糖，硫酸糖，乙基氧化物，乙二醇，氨基酸，肽，蛋白质，山梨聚糖，甘油，多元醇，磷酸盐/酯，硫酸盐/酯，有机酸，有机酸酯，有机酸盐，维生素，氨基醇和有机酸的组合，以及它们的取代的分子。分子量小于5,000-10,000的具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的亲水化合物用于某些实施方式中。在其它实施方式中，具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的添加剂的分子量小于1000-5,000，或小于750-1,000，或小于750。在这些实施方式中，在这些实施方案中，该添加剂的分子量小于待递送的药物的分子量。另外，该添加剂的分子量高于80，因为分子量小于80的分子非常容易蒸发并且不会保留在医疗装置的涂层中。小分子可以迅速地扩散。它们可以容易地从递送球囊释放自身，从而使药物的释放加速，并且它们可以在药物结合体腔的组织时扩散离开药物。

在某些实施方案中，使用具有多于四个羟基的添加剂，例如，在高分子量添加剂的情况下。大分子缓慢地扩散。如果添加剂或化合物的分子量较高，例如，如果分子量高于800、高于1000、高于1200、高于1500或高于2000，那么大分子可以相当缓慢地从医疗装置的表面洗脱出来，以在2分钟内释放药物。如果这些大分子含有多于四个羟基，那么它们可以具有提高的亲水特性，这对于相对较大的分子迅速地释放药物而言是必要的。提高的亲水性帮助涂层从球囊洗脱出来，使药物的释放加速，并且改进或促进药物移动穿过水屏障以及脂质双层的极性头部基团而穿透组织。

在一种实施方式中，使用羟基作为亲水部分，因为它不可能与水溶性药物如紫杉醇或雷帕霉素反应。在一些实施方案中，具有多于四个羟基的该化合物具有120℃或更小的熔点。在一些实施方案中，具有多于四个羟基的该化合物具有三个邻近的羟基，该三个邻近的羟基在立体构型中都处于分子的同一侧上。例如，山梨糖醇和木糖醇具有在立体构型中都处于分子的同一侧上的三个邻近的羟基，而半乳糖醇却并非如此。该差异会影响异构体的物理特性如熔化温度。三个邻近的羟基的立体构型可以增强药物结合。这将带来水溶性药物和亲水添加剂的改进的相容性，以及改进的药物的组织摄取和吸收。

本文描述的具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的该化合物中的一些在加热时是非常稳定的。它们在环氧乙烷灭菌过程之后仍然存在，并且在灭菌期间不与水溶性药物紫杉醇或雷帕霉素反应。在另一方面，L-抗坏血酸和其盐以及二乙醇胺在该灭菌过程之后不必仍然存在，并且它们与紫杉醇反应。不同的灭菌方法因此对L-抗坏血酸和二乙醇胺而言是优选的。例如，使用羟基、酯和酰胺基，因为它们不可能与治疗剂如紫杉醇或雷帕霉素反应。有时，胺基和酸基确实与紫杉醇反应，例如，实验上，苯甲酸、龙胆酸、二乙醇胺和抗坏血酸在环氧乙烷灭菌、加热以及老化过程时是不稳定的，并且与紫杉醇反应。当本文描述的化合物用紫杉醇配制时，顶涂层可能是有利的，以便防止在靶部位处部署之前装置递送过程期间的过早的药物损失，因为亲水小分子有时非常容易释放药物。本文的化合物在靶部位处部署期间快速地将药物从球囊洗脱出来。出人意料的是，当涂层含有这些添加剂时，虽然一些药物在从装置运送至靶部位期间会出现损失，但根据经验，在仅0.2-10分钟的部署之后，组织的药物吸收会出人意料的高，例如，在添加剂是羟基内酯如核糖酸内酯和葡萄糖酸内酯的情况下。

脂溶性维生素及其盐

维生素A、D、E和K中它们的各种形式中的许多以及前维生素形式被视作是脂溶性维生素，并且除了这些之外，许多其它维生素和维生素源或近亲也是脂溶性的并且具有极性基团以及相对较高的辛醇-水分配系数。清楚的是，一般类型的该化合物具有安全使用历史以及高益处/风险比，从而使得它们可用作本发明的实施方案中的添加剂。

脂溶性维生素衍生物和/或源的以下实例也可用作添加剂：α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、生育酚乙酸酯、麦角固醇、1-α-羟基胆骨化醇、维生素D2、维生素D3、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、维生素A、呋喃硫胺、羟甲基核黄素、辛硫胺、丙硫硫胺、核黄素、苯酰乙烯硫胺、二氢维生素K1、二氢萘醌二乙酸酯、甲萘二酚二丁酸酯、甲萘二酚二硫酸酯、甲萘二酚、维生素K1、维生素K1氧化物、维生素K2以及维生素K--S(II)。叶酸也是这种类型，并且虽然它在生理pH下可溶于水，但它能够以游离酸形式配制。可用于本发明的实施方案中的脂溶性维生素的其它衍生物可以通过众所周知的与亲水分子的化学反应来容易地获得。

水溶性维生素和其两亲衍生物

维生素B、C、U、泛酸、叶酸和甲萘醌相关维生素/前维生素的一些的它们的各种形式中的一些被视作是水溶性维生素。这些还可以与疏水部分或多价离子缀合或复合成具有相对较高的辛醇-水分配系数和极性基团的两亲形式。再次，该化合物可以具有低毒性和高益处/风险比，从而使得它们可用作本发明的实施方案中的添加剂。这些化合物的盐也可以用作本发明中的添加剂。水溶性维生素和衍生物的实例包括但不限于乙酰硫胺、苯磷硫胺、泛酸、西托硫铵、环硫胺、右泛醇、烟酰胺、烟酸、5-磷酸吡哆醛、抗坏血酸烟酰胺、核黄素、核黄素磷酸酯、硫胺、叶酸、磷酸甲萘醌、亚硫酸氢钠甲萘醌、甲萘多昔、维生素B12、维生素K5、维生素K6、维生素K6以及维生素U。另外，如上所述，叶酸在包括生理pH的广泛pH范围内作为盐可溶于水。

其中存在氨基或其它碱性基团的化合物可以容易地通过与含有疏水基团的酸进行的简单的酸碱反应来改性，该含有疏水基团的酸例如是脂肪酸(尤其是月桂酸、油酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或2-乙基己酸)、低溶解度氨基酸、苯甲酸、水杨酸或酸性脂溶性维生素(如核黄素)。其它化合物可以通过使该酸与维生素上的另一个基团如羟基反应以形成键如酯键等来获得。含有酸性基团的水溶性维生素的衍生物可以在与含有疏水基团的反应剂如硬脂胺或核黄素的反应中生成，例如以产生可用于本发明的实施方案中的化合物。棕榈酸酯链与维生素C的连接产生抗坏血酸棕榈酸酯。

氨基酸和其盐

丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸以及其衍生物是本发明的实施方案中的其它有用的添加剂。

某些氨基酸(处于两性离子形式和/或处于具有单价或多价离子的盐形式)具有极性基团，相对较高的辛醇-水分配系数，并且可用于本发明的实施方案中。在本公开的上下文中，我们使用“低溶解度氨基酸”意指在非缓冲水中具有小于约4％(40mg/ml)的溶解度的氨基酸。这些包括胱氨酸、酪氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸以及蛋氨酸。

氨基酸二聚体、糖缀合物和其它衍生物也是有用的。通过本领域中熟知的简单反应，亲水分子可以连接至疏水氨基酸、或者疏水分子连接至亲水氨基酸，以使另外的添加剂可用于本发明的实施方案中。

儿茶酚胺如多巴胺、左旋多巴、卡比多巴和DOPA也可用作添加剂。

寡肽、多肽和蛋白质

寡肽和肽可用作添加剂，因为疏水和亲水氨基酸可以容易地偶联，并且氨基酸的各种序列可以被测试来最大程度地促进药物对组织的渗透。

蛋白质也可用作本发明的实施方案中的添加剂。例如，血清白蛋白是有用的添加剂，因为它可溶于水并且含有用于结合药物的显著的疏水部分：紫杉醇在人静脉内输注之后结合89％至98％的蛋白质，并且雷帕霉素结合92％的蛋白质，主要(97％)结合至白蛋白。另外，紫杉醇在PBS中的溶解度在添加BSA的情况下增大超过20倍。白蛋白以高浓度天然存在于血清中，并且因此对人使用是非常安全的。

其它有用的蛋白质包括但不限于其它白蛋白、免疫球蛋白、酪蛋白、血红蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、a-2-巨球蛋白、纤连蛋白、玻璃粘连蛋白、血纤蛋白原、脂酶等等。

有机酸和它们的酯和酐

实例是乙酸和乙酸酐，苯甲酸和苯甲酸酐，二亚乙基三胺五乙酸二酐，乙二胺四乙酸二酐，马来酸和马来酸酐，琥珀酸和琥珀酸酐，二乙醇酸酐，戊二酸酐，抗坏血酸，柠檬酸，酒石酸，乳酸，草酸，天冬氨酸，烟碱酸，2-吡咯烷酮-5-羧酸，和2-吡咯烷酮。

这些酯和酸酐可溶于有机溶剂如乙醇、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯。水溶性药物可以溶解于具有这些酯和酸酐的有机溶剂中，之后容易地涂布到医疗装置上，然后在高pH条件下水解。水解的酸酐或酯是酸或醇，该酸或醇可溶于水并且可以有效地将药物从装置携带到血管壁中。

具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的其它化合物

根据实施方案的添加剂包括环状和线形脂肪族和芳香族基团形式的氨基醇、醇、胺、酸、酰胺和羟基酸。实例是L-抗坏血酸和其盐、D-葡糖型抗坏血酸和其盐、氨丁三醇、三乙醇胺、二乙醇胺、葡甲胺、葡糖胺、胺醇、葡庚糖酸、葡糖酸、羟基酮、羟基内酯、葡糖酸内酯、葡庚糖酸内酯、葡辛糖酸内酯、古洛糖酸内酯、甘露糖酸内酯、核糖酸内酯、乳糖酸、葡糖胺、谷氨酸、苯甲醇、苯甲酸、羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸丙酯、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、乳糖酸、乳糖醇、山梨糖醇、葡糖醇、糖磷酸酯、吡喃葡萄糖磷酸酯、糖硫酸酯、芥子酸、香草酸、香草醛、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、木糖醇、2-乙氧基乙醇、糖、半乳糖、葡萄糖、核糖、甘露糖、木糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、阿拉伯糖、来苏糖、果糖、环糊精、(2-羟基丙基)-环糊精、对乙酰氨基酚、布洛芬、视黄酸、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、儿茶素、儿茶素没食子酸酯、替来他明、氯胺酮、丙泊酚、乳酸、乙酸、上述任何有机酸和胺的盐、聚缩水甘油、甘油、多甘油、半乳糖醇、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇)和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物以及其衍生物和组合。

添加剂的组合也可用于本发明的目的。

一个实施方案包括两种添加剂的组合或混合物，例如，第一添加剂包含表面活性剂，并且第二添加剂包含具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的化合物。

表面活性剂和水溶性小分子(具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的化合物)的组合或混合物具有优势。包含两种添加剂的混合物与水溶性药物的制剂在某些情况下优于包括任一种添加剂单独的混合物。疏水药物结合极具水溶性的小分子比它们结合表面活性剂更难。该疏水药物与水溶性小分子常常是相分离的，这可能导致亚最佳的涂层均匀性和完整性。非水溶性药物具有的Log P高于表面活性剂和水溶性小分子两者。然而，表面活性剂的Log P典型高于具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的化合物的Log P。该表面活性剂具有相对较高的Log P(通常高于0)，并且水溶性分子具有低Log P(通常低于0)。一些表面活性剂在用作在本发明的实施方案中的添加剂时更强地粘附至水溶性药物和医疗装置的表面，以至于药物不能够快速地从靶部位处医疗装置的表面释放。在另一方面，水溶性小分子(具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分)中的一些更弱地粘附至医疗装置，以至于它们在将涂层球囊导管运送至目标用于介入的部位期间，在到达靶部位例如进入血清之前就释放药物。出人意料的是，通过调节制剂中亲水小分子和表面活性剂的浓度比，本发明人已发现，运送和使球囊导管充胀并挤压靠着治疗性介入的靶部位处的管腔壁的组织时的快速药物释放期间的涂层稳定性在某些情况下优于包含任一种添加剂单独的制剂。另外，水溶性药物和高度水溶性分子的混溶性和相容性通过表面活性剂的存在来改进。该表面活性剂还通过其与药物和小分子的良好粘附来改进涂层均匀性和完整性。表面活性剂的长链疏水部分紧密结合药物，同时表面活性剂的亲水部分结合水溶性小分子。

混合物或组合中的表面活性剂包括用于本发明的实施方案的本文描述的所有表面活性剂。混合物中的表面活性剂可以选自PEG失水山梨醇酯肪酸酯，PEGΩ-3脂肪酸酯和脂肪醇，甘油脂肪酸酯，失水山梨醇酯肪酸酯，PEG甘油基脂肪酸酯，PEG脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，PEG蔗糖酯，吐温20，吐温40，吐温60，对-异壬基苯氧基聚缩水甘油，PEG月桂酸酯，PEG油酸酯，PEG硬脂酸酯，PEG甘油基月桂酸酯，PEG甘油基油酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油油酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6油酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单油酸酯，PEG山梨聚糖硬脂酸酯，PEG油烯基醚，PEG月桂醇醚，吐温20，吐温40，吐温60，吐温80，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，泰洛沙泊，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷和它们的衍生物。

混合物或组合中具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的该化合物包括用于本发明的实施方案的本文描述的具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的所有化合物。混合物中具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的该化合物在本发明中的实施方案的一个中具有至少一个羟基。在某些实施方案中，使用具有多于四个羟基的添加剂，例如在高分子量添加剂情况下。在一些实施方案中，具有多于四个羟基的该化合物具有120℃或更小的熔点。大分子缓慢地扩散。如果添加剂或化合物的分子量较高，例如如果分子量高于800、高于1000、高于1200、高于1500或高于2000，那么大分子可以相当缓慢地从医疗装置的表面洗脱出来，以在2分钟内释放药物。如果这些大分子含有多于四个羟基，那么它们可以具有提高的亲水特性，这对于相对较大的分子迅速地释放药物而言是必要的。提高的亲水性帮助涂层从球囊洗脱出来，使药物的释放加速，并且改进或促进药物移动穿过水屏障以及脂质双层的极性头部基团而穿透组织。使用羟基作为亲水部分，因为它不可能与水溶性药物如紫杉醇或雷帕霉素反应。

混合物中具有一个或多个羟基、胺基、羰基、羧基或酯部分的该化合物选自L-抗坏血酸及其盐，D-葡糖型抗坏血酸及其盐，氨丁三醇，三乙醇胺，二乙醇胺，甲葡胺，葡糖胺，胺醇，葡庚糖酸，葡萄糖酸，羟基酮，羟基内酯，葡糖酸内酯，葡庚糖酸内酯，葡萄糖辛酸内酯，古洛糖酸内酯，甘露糖内酯，核糖酸内酯，乳糖酸，葡萄糖胺，谷氨酸，苄基醇，苯甲酸，羟基苯甲酸，4-羟基苯甲酸丙酯，赖氨酸乙酸盐，龙胆酸，乳糖酸，乳糖醇，山梨糖醇，葡萄糖醇，磷酸糖，吡喃葡萄糖磷酸盐，糖硫酸盐，芥子酸，香草酸，香兰素，羟苯甲酯，羟苯丙酯，木糖醇，2-乙氧基乙醇，糖，半乳糖，葡萄糖，核糖，甘露糖，木糖，蔗糖，乳糖，麦芽糖，果胶糖，来苏糖，果糖，环糊精，(2-羟基丙基)-环糊精，对乙酰氨基酚，布洛芬，视黄酸，醋酸赖氨酸，龙胆酸，儿茶素，儿茶素没食子酸酯，替莱他明，氯胺酮，异丙酚，乳酸，乙酸，上述任何有机酸和胺的盐，聚缩水甘油，甘油，聚甘油，半乳糖醇，二(乙二醇)，三(乙二醇)，四(乙二醇)，五(乙二醇)，聚(乙二醇)低聚物，二(丙二醇)，三(丙二醇)，四(丙二醇)，和五(丙二醇)，聚(丙二醇)低聚物，聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，及其衍生物和组合。

表面活性剂和水溶性小分子的混合物或组合赋予了两种添加剂的优点。水溶性药物与高度水溶性化合物常常具有较差的相容性，并且该表面活性剂改进了相容性。表面活性剂还改进涂层质量、均匀性以及完整性，并且颗粒在处理期间不会从球囊脱落。表面活性剂减少了运送至靶部位期间的药物损失。水溶性化合物改进了药物从球囊的释放，以及组织中药物的吸收。实验上，该组合能非常有效地防止运送期间的药物释放，并且在非常简短的0.2-2分钟部署之后实现组织中的高药物水平。另外，在动物研究中，该组合能有效减少狭窄和后期管腔损失。

表面活性剂和水溶性小分子的混合物或组合的一些在加热时是非常稳定的。它们在环氧乙烷灭菌过程之后仍然存在，并且在灭菌期间不与水溶性药物紫杉醇或雷帕霉素反应。在一种实施方式中，使用羟基、酯、酰胺基，因为它们不可能与治疗剂如紫杉醇或雷帕霉素反应。有时，胺基和酸基确实会与紫杉醇反应，并且在环氧乙烷灭菌、加热和老化时是不稳定的。当本文描述的混合物或组合用紫杉醇配制时，顶涂层可能是有利的，以便保护药物层并且防止在装置期间的过早的药物损失。

添加剂的实例包括对-异壬基苯氧基聚缩水甘油，PEG甘油基油酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油油酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6油酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单油酸酯，PEG山梨聚糖硬脂酸酯，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，泰洛沙泊，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷；胱氨酸，酪氨酸，色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯基丙氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酸，和甲硫氨酸(氨基酸)，西托硫胺，赛可硫胺，右泛醇，烟酰胺，烟碱酸及其盐，5-磷酸吡哆醛，抗坏血酸烟酰胺，核黄素，核黄素磷酸，硫胺，叶酸，甲萘二酚二磷酸酯，甲萘醌亚硫酸氢钠，甲萘多昔，维生素B12，维生素K5，维生素K6，维生素K6，和维生素U(维生素)；白蛋白，免疫球蛋白，酪蛋白，血红蛋白，溶菌酶，免疫球蛋白，a-2-巨球蛋白，纤维连接蛋白，玻璃粘连蛋白，纤维蛋白原，脂肪酶，苯扎氯铵，苄索氯铵，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，和磺基琥珀酸钠的二烷基酯，L-抗坏血酸及其盐，D-葡糖型抗坏血酸及其盐，氨丁三醇，三乙醇胺，二乙醇胺，甲葡胺，葡糖胺，胺醇，葡庚糖酸，葡萄糖酸，羟基酮，羟基内酯，葡糖酸内酯，葡庚糖酸内酯，葡萄糖辛酸内酯，古洛糖酸内酯，甘露糖内酯，核糖酸内酯，乳糖酸，葡萄糖胺，谷氨酸，苄基醇，苯甲酸，羟基苯甲酸，4-羟基苯甲酸丙酯，赖氨酸乙酸盐，龙胆酸，乳糖酸，乳糖醇，芥子酸，香草酸，香兰素，羟苯甲酯，羟苯丙酯，山梨糖醇，木糖醇，环糊精，(2-羟基丙基)-环糊精，对乙酰氨基酚，布洛芬，视黄酸，醋酸赖氨酸，龙胆酸，儿茶素，儿茶素没食子酸酯，替莱他明，氯胺酮，异丙酚，乳酸，乙酸，任何有机酸和有机胺的盐，聚缩水甘油，甘油，聚甘油，半乳糖醇，二(乙二醇)，三(乙二醇)，四(乙二醇)，五(乙二醇)，聚(乙二醇)低聚物，二(丙二醇)，三(丙二醇)，四(丙二醇)，和五(丙二醇)，聚(丙二醇)低聚物，聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，及其衍生物和组合。添加剂的实例包括具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基或酯部分的化合物。这些添加剂中的一些既可溶于水，又可溶于有机溶剂。该添加剂具有良好的粘附特性，并且粘附至聚酰胺医疗装置如球囊导管的表面。因此它们可以用于本发明的实施方案中的粘附层、顶层和/或药物层。芳香族和脂肪族基团提高了水溶性药物在涂布溶液中的溶解度，并且醇和酸的极性基团加速了组织的药物渗透。

根据本发明实施方式的其它添加剂包括羟基酮，羟基内酯，羟基酸，羟基酯，和羟基酰胺。实例是葡糖酸内酯，D-葡庚糖酸-1,4-内酯，葡萄糖辛酸内酯，古洛糖酸内酯，甘露糖内酯，赤酮酸内酯，核糖酸内酯，葡糖醛酸，葡糖酸，龙胆酸，乳糖酸，乳酸，对乙酰氨基酚，香草酸，芥子酸，羟基苯甲酸，羟苯甲酯，羟苯丙酯，及其衍生物。

从结构的观点来看，这些添加剂享有结构相似性并且与水溶性药物(如紫杉醇和雷帕霉素)相容。它们常常含有芳香族或脂肪族结构中的双键如C＝C、C＝N、C＝O。这些添加剂还含有胺、醇、酯、酰胺、酸酐、羧酸、和/或羟基。它们可以与药物形成氢键和/或范德华相互作用。该添加剂还可用于涂层中的顶层中。含有一个或多个羟基、羧基或胺基的化合物例如尤其可用作添加剂，因为它们促进药物从装置表面释放，并且容易地置换紧挨着极性头部基团和细胞膜的表面蛋白的水，并且由此可以去除疏水药物的这个通透屏障。该添加剂使疏水药物加速移动离开球囊而到达与其非常高度亲和的细胞膜的脂质层和组织。该添加剂还可以携带药物或使药物加速移动离开球囊进入到非血管组织的例如更多的含水的环境如间隙空间中，该非血管组织已遭受到球囊血管成形术或支架膨胀的损害。添加剂如聚甘油脂肪酸酯、脂肪酸的抗坏血酸酯、糖酯、脂肪酸的醇和醚具有脂肪链，该脂肪链可以整合到靶组织膜的脂质结构中，从而将药物携带至脂质结构。氨基酸、维生素和有机酸中的一些具有芳香族C＝N基团，以及氨基、羟基和羧基的结构组分。它们具有可以与疏水药物如紫杉醇或雷帕霉素结合或复合的结构部分，并且它们还具有通过去除疏水药物与细胞膜的脂质结构之间的屏障来促进组织穿透的结构部分。

例如，异壬基苯基聚缩水甘油(Olin-10G和表面活性剂-10G)、PEG甘油单油酸酯、失水山梨醇单月桂酸酯(Arlacel 20)、失水山梨醇单棕榈酸酯(司盘-40)、单油酸失水山梨醇酯(司盘-80)、失水山梨醇单硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10棕榈酸酯和聚甘油-10硬脂酸酯的亲水部分都具有多于四个羟基。这些羟基对血管壁具有非常良好的亲和力，并且可以置换氢键合的水分子。同时，它们具有脂肪酸、醇、醚和酯的长链，该长链可以与疏水药物复合，并且整合到细胞膜的脂质结构中以形成脂质结构的部分。靶细胞的脂质膜的这种变形或松弛可以进一步使疏水药物加速渗透到组织中。

对于另一个实例，L-抗坏血酸、硫胺素、马来酸、烟酰胺和2-吡咯烷酮-5-羧酸都具有非常高的水和乙醇溶解度以及低分子量和小尺寸。它们还具有包括芳香族C＝N、氨基、羟基以及羧基的结构组分。这些结构与紫杉醇和雷帕霉素具有非常良好的相容性，并且可以提高这些水溶性药物在水中的溶解度并增强其在组织中的吸收。然而，它们与医疗装置的表面的粘附力往往较差。因此它们与药物层和顶层中的其它添加剂结合使用，在该药物层和顶层中它们可用于增强药物吸收。维生素D2和D3尤其有用，因为它们自身具有抗再狭窄作用，并且尤其在与紫杉醇结合使用时能减少血栓形成。

在本发明的实施方案中，该添加剂可溶于水性溶剂并且可溶于有机溶剂。缺少足够的亲水部分且不可溶于水性溶剂的极度疏水化合物如染料苏丹红不可用作这些实施方案中的添加剂。苏丹红还具有基因毒性。

在一个实施方案中，涂覆至医疗装置的表面的至少一种治疗剂的浓度密度是约1至20μg/mm²，或约2至6μg/mm²，或约0.5微克/mm²或更小，或小于、等于、或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、或约20微克/mm²或更大。在一种实施方式中，涂覆至医疗装置的表面的至少一种添加剂的浓度是约0.5至20μg/mm²，或约2至6μg/mm²，或约0.5微克/mm²或更小，或小于、等于、或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、或约20微克/mm²或更大。本发明的实施方案中的涂层中的添加剂与药物的重量比是约20至0.05，约10至0.1，或约5至0.15。

涂层中的治疗剂和添加剂的相对量可以根据适用环境变化。添加剂的最优量可以取决于例如选择的具体治疗剂和添加剂、形成胶束情况下表面改性剂的临界胶束浓度、表面活性剂的亲水-亲脂平衡值(HLB)或添加剂的辛醇-水分配系数(P)、添加剂的熔点、添加剂和/或治疗剂的水溶解度、表面改性剂的水溶液的表面张力等。

其它考虑将进一步指示不同添加剂的具体比例的选择。这些考虑包括添加剂的生物可接受性程度以及待提供的疏水治疗剂的所需剂量。

治疗剂

可用于本发明的实施方案中的药物或生物活性材料可以是任何治疗剂或物质。药物可以具有不同的物理状态，例如，分子分布、结晶形式或团簇形式。尤其可用于本发明的实施方案中的药物的实例是基本上亲脂的水溶性药物，如紫杉醇、雷帕霉素、柔红霉素、亚德里亚霉素、拉帕醌、维生素D2和D3以及其类似物和衍生物。这些药物特别适合用于用以治疗血管系统的组织的球囊导管上的涂层中。

可用于本发明的实施方案中的其它药物包括但不限于糖皮质激素(例如，地塞米松、β-倍他米松)、水蛭素、血管抑肽、阿司匹林、生长因子、反义试剂、抗癌剂、抗增殖剂、寡核苷酸、以及更一般地抗血小板剂、抗凝剂、抗有丝分裂剂、抗氧化剂、抗代谢物剂、抗趋化剂以及消炎剂。

被认为特别适合于气道、窦道和其它鼻腔的一些药物是皮质类固醇如布地奈德、氟尼缩松、去炎松、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、糠酸莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、强的松、可的松、倍他米松、醋酸去炎松等等。一些其它适合的药物是支气管扩张剂如特布他林、沙丁胺醇、异丙托溴铵、吡布特罗、肾上腺素、沙美特罗、左旋沙丁胺醇、福莫特罗等等。

还可用于本发明的实施方案中的是例如抑制炎症和/或平滑肌细胞或成纤维细胞增殖的多核苷酸、反义RNAi或siRNA。

抗血小板剂可以包括药物如阿司匹林和双嘧达莫。阿司匹林被分类为止痛、退烧、消炎和抗血小板药物。双嘧达莫是与阿司匹林类似的药物，其相似之处在于它们具有抗血小板特征。双嘧达莫还被分类为冠状血管扩张剂。用于本发明的实施方案的抗凝剂可以包括药物如肝素、鱼精蛋白、水蛭素以及蜱抗凝蛋白。抗氧化剂可以包括普罗布考。抗增殖剂可以包括药物如氨氯地平和多沙唑嗪。可以用于本发明的实施方案中的抗有丝分裂剂和抗代谢物剂包括药物如氨甲喋呤、硫唑嘌呤、长春新碱、长春碱、5-氟尿嘧啶、阿霉素以及突变酶素。用于本发明的实施方案的抗生素剂包括青霉素、头孢西丁、苯唑西林、妥布霉素以及庆大霉素。用于本发明的实施方案的合适的抗氧化剂包括普罗布考。此外，基因或核酸或其部分可以用作本发明的实施方案中的治疗剂。另外，胶原合成抑制剂如曲尼斯特可以用作本发明的实施方案中的治疗剂。

用于光动力学或放射治疗的，包括各种卟啉化合物如卟吩姆的光敏剂例如也可用作本发明的实施方案中的药物。

用于本发明实施方式的药物也包括依维莫司，生长抑素，他克莫司，罗红霉素，都奈霉素，长川霉素，巴弗洛霉素，红霉素，麦迪霉素，交沙霉素，刀豆素，克拉霉素，醋竹桃霉素，多叶霉素，西立伐他汀，辛伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀，罗苏伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，匹伐他汀，长春碱，长春新碱，去乙酰长春酰胺，长春瑞滨，依托泊苷，替尼泊苷，嘧啶亚硝脲，亚硝脲氮芥，环己亚硝脲，环磷酰胺，4-羟基环磷酰胺，雌氮芥，美法仑，异环磷酰胺，曲磷胺，苯丁酸氮芥，苯达莫司汀，氮烯唑胺，白消安，甲苄肼，苏消安，替莫唑胺，噻替派，正定霉素，阿霉素，阿柔比星，表柔比星，米托蒽醌，去甲氧基柔红霉素，博来霉素，丝裂霉素，放线菌素D，甲氨蝶呤，氟达拉滨，氟达拉滨-5'-磷酸二氢盐，克拉屈滨，巯嘌呤，硫鸟嘌呤，阿糖胞苷，氟尿嘧啶，吉西他滨，卡培他滨，多西紫杉醇，顺羧酸铂，顺铂，奥沙利铂，安丫啶，伊立替康，托泊替康，羟基脲，米替福新，喷司他丁，阿地白介素，视黄酸，天门冬酰胺酶，培门冬酶，阿那曲唑，依西美坦，来曲唑，福美坦，氨鲁米特，阿霉素，阿奇霉素，螺旋霉素，西法安汀，smc增殖抑制剂-2w，艾普西隆A和B，米托蒽醌，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，反义c-myc，反义b-myc，白桦脂酸，喜树碱，拉帕醇，β-拉帕醌，鬼臼毒素，桦木素，鬼臼酸2-乙基酰肼，莫拉司亭(rhuGM-CSF)，聚乙二醇化干扰素α-2b，拉诺司亭(r-HuG-CSF)，非格司亭，聚乙二醇，氮烯唑胺，巴利昔单抗，达珠单抗，选择蛋白(细胞因子拮抗剂)，CETP抑制剂，钙粘蛋白，细胞分裂素抑制剂，COX-2-抑制剂，NFkB，血管肽素，环丙沙星，喜树碱，氟拉西汀，单克隆抗体，其抑制肌细胞增殖，bFGF拮抗剂，普罗布考，前列腺素，1,11-二甲氧基铁屎米-6-酮，1-羟基-11-甲氧基铁屎米-6-酮，司克来亭，秋水仙碱，NO供体例如硝酸季戊四醇酯和辛地酮亚胺，S-亚硝基衍生物，他莫昔芬，星孢素，β-雌二醇，α-雌二醇，雌三醇，雌激素酮，乙炔雌二醇，磷雌酚，甲孕酮，雌二醇环戊丙酸酯，雌二醇苯甲酸脂，曲尼司特，卡美巴考啉以及其他萜类化合物，维拉帕米，其应用于癌症的治疗，戊脉安，酪氨酸激酶抑制剂(tyrphostines)，环孢霉素A，6-α-羟基紫杉醇，浆果赤霉素，多西紫杉醇及其它大环二氧化三碳低聚物(MCS)及其衍生物，莫非保松，阿西美辛，双氯芬酸，氯那唑酸，氨苯砜，邻-氨基甲酰基苯氧基乙酸，利多卡因，酮洛芬，甲芬那酸，吡罗昔康，美洛昔康，磷酸氯喹，青霉胺，羟氯喹，金诺芬，金硫苹果酸纳，奥沙西罗，塞来考昔，β-谷甾醇，腺苷蛋氨酸，麦替卡因，聚多卡醇，诺香草胺，左旋薄荷醇，苯佐卡因，七叶皂苷，玫瑰树碱，D-24851(Calbiochem)，秋水仙胺，细胞松弛素A-E，茚达诺辛(indanocine)，诺考达唑，S100蛋白质，杆菌肽，玻璃黏附蛋白受体拮抗剂，氮卓斯汀，金属蛋白水解酶-1和-2的胍基环化酶刺激物组织抑制剂，游离核酸，混合入病毒递质的核酸，DNA和RNA片段，纤溶酶原激活物抑制剂-1，纤溶酶原激活物抑制剂-2，反义寡聚核苷酸，VEGF抑制剂，IGF-1，来自于下述抗生素的活性剂例如：头孢羟氨苄，头孢唑林，头孢克洛，头孢噻肟，托普霉素，庆大霉素，青霉素例如双氯青霉素，苯唑西林，磺胺类药物，甲硝唑，抗血栓药如阿加曲班，阿司匹林，阿昔单抗，合成的抗凝血酶，比伐卢定，香豆定，依诺肝素，脱硫酸的和N-再乙酰化的肝素，组织纤溶酶原激活物，GpIIb/IIIa血小板膜受体，Xa因子抑制剂抗体，肝素，水蛭素，r-水蛭素，PPACK，精蛋白，尿激酶原，链激酶，华法林，尿激酶，血管扩张剂例如双嘧达莫，曲匹地尔(trapidil)，硝普盐，PDGF拮抗剂例如三唑并嘧啶和噻拉明(seramin)，ACE抑制剂例如卡托普利，西拉普利，赖诺普利，依那普利，氯沙坦，巯基蛋白酶抑制剂，前列环素，伐哌前列素，干扰素α，β和γ，组胺拮抗剂，5-羟色胺阻滞剂，凋亡抑制剂，凋亡调节剂例如p65NF-kB或BcI-xL反义寡聚核苷酸，卤夫酮，硝苯吡啶，曲尼司特，吗多明，茶多酚，表儿茶素没食子酸酯，表没食子儿茶素没食子酸酯，乳香酸及其衍生物，来氟米特，阿那白滞素，依那西普，柳氮磺吡啶，依托泊苷，双氯青霉素，四环素，曲安奈德，突变霉素，普鲁卡因胺，视黄酸，奎纳定，达舒平，氟卡胺，普罗帕酮，索他洛尔，盐酸美沙酮，天然的和合成得到的类甾醇例如环落地生根素A，衣诺脱二醇(inotodiol)，马奎尔糖苷A(maquiroside A)，哈喇秦糖苷(ghalakinoside)，曼森南天竹碱(mansonine)，斯坦卜糖苷(strebloside)，氢化可的松，倍他米松，地塞米松，非类甾醇物质(NSAIDS)例如非诺洛芬，布洛芬，吲哚美辛，甲氧萘丙酸，苯基丁氮酮和其它抗病毒剂例如阿昔洛维，更昔洛韦和齐多呋定，抗真菌药例如克霉唑，氟胞嘧啶，灰黄霉素，酮康唑，咪康唑，制霉菌素，特比萘芬，抗疟剂例如氯喹，甲氟喹，奎宁，以及更多的天然萜类化合物例如西波秦皮素葡糖甙(hippocaesculin)，玉蕊精醇-C21-当归酯，14-脱氢阿咯思泰啉(14-dehydroagrostistachin)，阿咯思科啉(agroskerin)，阿咯思泰啉(agrostistachin)，17-脱羟基阿咯思泰啉(17-hydroxyagrostistachin)，鸥瓦特二交酯(ovatodiolids)，4,7-氧环阿尼色梅立酸(4,7-oxycycloanisomelic acid)，巴查立三萜(baccharinoids)B1、B2、B3和B7，土贝母皂甙，鸦胆子醇A、B和C，抗痢鸦胆子甙C，鸦胆子糖苷N和P，异去氧地胆草素，脱门分品A和B(tomenphantopin A and B)，二羟丙茶碱(coronarin)A、B、C和D，熊果酸，西皮他可酸A(hyptatic acid A)，泽渥萜，异德国鸢尾醛，梅他佛立奥(maytenfoliol)，艾佛散丁A，艾思散宁A和B(excisanin A and B)，长栲利素B，黄花香茶菜素C，卡美宝宁(kamebaunin)，路卡梅宁A和B，13,18-脱氢-6-α-异戊烯酰查杷林，美丽红豆杉素A和B，雷咯尼醇，雷公藤内酯，更多的磁麻苷，毒毛旋花甙元，马兜铃酸，阿诺蝶呤(anopterin)，羟基阿诺蝶呤(hydroxyanopterin)，银莲花素，原白头翁素，黄连素，氯化柯立不啉(cheliburinchloride)，西克霉素(cictoxin)，西诺印防己毒素(sinococuline)，本波雷思它丁A和B(bombrestatin A and B)，库拉异黄酮A(cudraisoflavone A)，姜黄，二氢光花椒碱，氯化光叶花椒碱，12-β-羟基孕二亚乙基三胺-3,20-二酮(12-β-hydroxypregnadien-3,20-dione)，白果酚，银杏酚，银杏酸，锦鸡菌素，大尾摇辛，大尾摇辛-N-氧化物，毛果天芥菜碱，衣诺脱二醇(inotodiol)，糖苷1a，鬼臼毒素，爵床脂素A和B，拉力亭(larreatin)，马咯特啉(malloterin)，马咯特色原烷醇(mallotochromanol)，异丁酰马咯特色原烷醇(isobutyrylmallotochromanol)，马奎尔糖苷A(maquiroside A)，马奇安亭A(marchantinA)，美登素，莱克里二辛(lycoridicin)，石蒜西定，盘克拉特思坦丁(pancratistatin)，鹅掌揪碱，百思帕森诺立丁(bisparthenolidine)，氧化黄心树宁碱(oxoushinsunine)，马兜铃内酰胺AII，百思帕森诺立丁(bisparthenolidine)，杠柳甙A，哈喇秦糖苷(ghalakinoside)，熊果酸，脱氧普思咯思婆明(deoxypsorospermin)，菲克卢宾(psycorubin)，蓖麻毒素A，血根碱，曼乌小麦酸(manwu wheat acid)，甲基珍珠梅甙，思法立克咯门敏(sphatheliachromen)，思地唑非林(stizophyllin)，曼森南天竹碱(mansonine)，斯坦卜糖苷(strebloside)，东非马钱碱，二氢乌撒巴林(dihydrousambaraensine)，羟基乌撒巴林(hydroxyusambarensine)，思吹克诺喷他明(strychnopentamine)，思吹克诺非林(strychnophylline)，乌撒巴林(usambarine)，乌撒巴林(usambarensine)，黄连素，鹅掌揪碱，氧化黄心树宁碱，西瑞香素，落叶松脂素，甲氧基落叶松脂素，丁香脂素，伞形酶蛋白，阿咯蒙森，乙酰基维斯米酮B，去乙酰基维斯米酮A，和维斯米酮A和B。

药物的组合也可以用于本发明的实施方案中。一些组合具有附加作用，因为它们具有不同的机制，如紫杉醇和雷帕霉素、紫杉醇和活性维生素D、紫杉醇和拉帕醌、雷帕霉素和活性维生素D、雷帕霉素和拉帕醌。由于存在该附加作用，也可以减小药物的剂量。这些组合可以减少使用高剂量药物所致的并发症。

粘附层

为药物涂层下方的任选层的粘附层改进了药物涂层至医疗装置的外表面的粘附，并且保护涂层的完整性。如果药物和添加剂不同地粘附至医疗装置，该粘附层可以防止药物层组分的差异损失(在运送期间)或洗脱(在靶部位处)以便在药物涂层中维持一致的药物对添加剂或药物对药物比例，以及介入的靶部位处的治疗性递送。另外，粘附层可以用于促进否则在与靶部位处的组织的简短接触期间因过强地粘附至装置而无法洗脱的涂层组分的释放。例如，在特定的药物紧密地结合医疗装置的情况下，将更多的亲水组分并入到粘附层中以便降低药物对装置表面的亲和力。

如上所述，该粘附层包含聚合物或添加剂或其混合物。可用于形成粘附层的聚合物是与身体组织生物相容并避免刺激身体组织的一些聚合物。可用于形成粘附层的聚合物的一些实例是生物稳定的聚合物如聚氨酯、聚硅酮以及聚酯。可用于形成粘附层的其它聚合物包括在医疗装置上可以溶解和聚合的聚合物。

用于本发明实施方式的粘附层的聚合物的一些实例包括聚烯烃，聚异丁烯，乙烯-1-辛烯共聚物，丙烯酸类聚合物和共聚物，聚氯乙烯，聚乙烯基甲基醚，具偏二氟乙烯和聚偏二氯乙烯，聚丙烯腈，聚乙烯基酮，聚苯乙烯，聚乙酸乙烯基酯，乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，丙烯腈-苯乙烯共聚物，ABS树脂，尼龙12及其嵌段共聚物，聚己内酯，聚甲醛，聚醚，环氧树脂，聚氨酯，三醋酸人造丝，纤维素，乙酸纤维素，丁酸纤维素，赛璐酚，硝酸纤维素，丙酸纤维素，纤维素醚，羧甲基纤维素，壳多糖，聚乳酸，聚乙醇酸，聚乳酸-聚环氧乙烷共聚物，聚乙二醇，聚丙二醇，聚乙烯基醇，及其混合物和嵌段共聚物。

由于医疗装置会经受医学操纵即膨胀和收缩，可用于粘附层中的聚合物的实例包括弹性聚合物如聚硅酮(例如，聚硅氧烷和取代的聚硅氧烷)、聚氨酯、热塑性弹性体、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚烯烃弹性体以及EPDM橡胶。由于这些聚合物的弹性性质，所以当使用这些聚合物时，在装置经受力或应力的情况下，涂层将更好地粘附至医疗装置的表面。

该粘附层还可以包含前文描述的添加剂中的一种或多种，或其它组分，以便维持完整性以及涂层至装置的粘附，并且促进运送期间和治疗性介入的部位处部署期间的快速洗脱期间的药物和添加剂组分的粘附。

顶层

为了进一步保护药物层的完整性，可以涂覆任选的顶层以防止药物在到达靶部位之前运送通过弯曲的动脉解剖结构期间，或在涂层直接接触靶组织之前的装置的初始膨胀期间的药物损失。该顶层可以在体腔中缓慢地释放，同时保护药物层。该顶层在包含更为疏水的、高分子量添加剂的情况下将更缓慢地蚀解。表面活性剂是更为疏水的，具有长脂肪链的结构的实例，如吐温20和聚甘油油酸酯。高分子量添加剂包括聚环氧乙烷、聚乙二醇以及聚乙烯吡咯烷酮。疏水药物自身可以充当顶层组分。例如，紫杉醇或雷帕霉素是疏水的。它们可以用于顶层中。另一方面，顶层不能过于缓慢地蚀解，或它实际上可能减缓靶部位处部署期间药物的释放。可用于顶涂层中的其它添加剂包括与药物或与涂层强烈地相互作用的添加剂，例如对-异壬基苯氧基聚缩水甘油，PEG月桂酸酯，吐温20，吐温40，吐温60，吐温80，PEG油酸酯，PEG硬脂酸酯，PEG甘油基月桂酸酯，PEG甘油基油酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯，聚甘油月桂酸酯，聚甘油油酸酯，聚甘油肉豆蔻酸酯，聚甘油棕榈酸酯，聚甘油-6月桂酸酯，聚甘油-6油酸酯，聚甘油-6肉豆蔻酸酯，聚甘油-6棕榈酸酯，聚甘油-10月桂酸酯，聚甘油-10油酸酯，聚甘油-10肉豆蔻酸酯，聚甘油-10棕榈酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单月桂酸酯，PEG山梨聚糖单油酸酯，PEG山梨聚糖硬脂酸酯，PEG油烯基醚，PEG月桂醇醚，辛基苯酚聚醚，壬苯醇醚，泰洛沙泊，蔗糖单棕榈酸酯，蔗糖单月桂酸酯，癸酰基-N-甲葡糖酰胺，正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷，正-十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-十二烷基-β-D-麦芽糖苷，庚酰基-N-甲葡糖酰胺，正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷，正-庚基-β-D-硫代葡萄糖苷，正-己基-β-D-吡喃葡萄糖苷，壬酰基-N-甲葡糖酰胺，正-壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛酰基-N-甲葡糖酰胺，正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷；胱氨酸，酪氨酸，色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯基丙氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酸，和甲硫氨酸；乙酸酐，苯甲酸酐，抗坏血酸，2-吡咯烷酮-5-羧酸，吡咯烷酮羧酸钠，乙二胺四乙酸二酐，马来酸和马来酸酐，琥珀酸酐，二乙醇酸酐，戊二酸酐，乙酰胺，苯磷硫胺，泛酸，西托硫胺，赛可硫胺，右泛醇，烟酰胺，烟碱酸，5-磷酸吡哆醛，抗坏血酸烟酰胺，核黄素，核黄素磷酸，硫胺，叶酸，甲萘二酚二磷酸酯，甲萘醌亚硫酸氢钠，甲萘多昔，维生素B12，维生素K5，维生素K6，维生素K6，和维生素U；白蛋白，免疫球蛋白，酪蛋白，血红蛋白，溶菌酶，免疫球蛋白，a-2-巨球蛋白，纤维连接蛋白，玻璃粘连蛋白，纤维蛋白原，脂肪酶，苯扎氯铵，苄索氯铵，十二烷基三甲基溴化铵，十二烷基硫酸钠，二烷基甲基苄基氯化铵，和磺基琥珀酸钠的二烷基酯，L-抗坏血酸及其盐，D-葡糖型抗坏血酸及其盐，氨丁三醇，三乙醇胺，二乙醇胺，甲葡胺，葡糖胺，胺醇，葡庚糖酸，葡萄糖酸，羟基酮，羟基内酯，葡糖酸内酯，葡庚糖酸内酯，葡萄糖辛酸内酯，古洛糖酸内酯，甘露糖内酯，核糖酸内酯，乳糖酸，葡萄糖胺，谷氨酸，苄基醇，苯甲酸，羟基苯甲酸，4-羟基苯甲酸丙酯，赖氨酸乙酸盐，龙胆酸，乳糖酸，乳糖醇，芥子酸，香草酸，香兰素，羟苯甲酯，羟苯丙酯，山梨糖醇，木糖醇，环糊精，(2-羟基丙基)-环糊精，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，对乙酰氨基酚，布洛芬，视黄酸，醋酸赖氨酸，龙胆酸，儿茶素，儿茶素没食子酸酯，替莱他明，氯胺酮，异丙酚，乳酸，乙酸，任何有机酸和有机胺的盐，聚缩水甘油，甘油，聚甘油，半乳糖醇，二(乙二醇)，三(乙二醇)，四(乙二醇)，五(乙二醇)，聚(乙二醇)低聚物，二(丙二醇)，三(丙二醇)，四(丙二醇)，和五(丙二醇)，聚(丙二醇)低聚物，聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，及其衍生物和组合。

溶剂

用于制备涂层的溶剂可以包括，例如，以下一种或多种的任何组合：(a)水，(b)烷烃，例如己烷，辛烷，环己烷，和庚烷，(c)芳族溶剂，例如苯，甲苯，和二甲苯，(d)醇，例如乙醇，丙醇，和异丙醇，二乙胺，乙二醇单乙醚，Trascutol，和苄基醇，(e)醚，例如二氧杂环己烷，二甲醚和四氢呋喃，(f)酯/乙酸酯，例如乙酸乙酯和乙酸异丁酯，(g)酮，例如丙酮，乙腈，二乙基酮，和甲基乙基酮，和(h)水和有机溶剂的混合物，例如水/乙醇，水/丙酮，水/甲醇，水/四氢呋喃。顶涂层中优选的溶剂是甲醇、乙醇以及丙酮。

有机溶剂如短链的醇、二烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜等是尤其有用的，并且是本发明的实施方案中的优选的溶剂，因为这些有机溶剂通常会破坏胶原聚集体并且使所有组分一起溶解在涂布溶液中。

治疗剂和一种或多种添加剂可以分散、溶解或以其它方式混合在溶剂中。溶剂中的药物和添加剂的重量百分比可以处于按重量计的0.1％至80％，或按重量计的2％至20％的范围内。

本发明的另一个实施方案涉及一种用于准备医疗装置具体而言例如球囊导管或支架的方法。首先，制备包含至少一种溶剂、至少一种治疗剂以及至少一种添加剂的涂布溶液或混悬液。在至少一个实施方案中，该涂布溶液或混悬液仅包括这三种组分。涂布溶液中的治疗剂的含量可以是基于溶液的总重量，按重量计的0.5％至50％。涂布溶液中的添加剂的含量可以是基于溶液的总重量，按重量计的约0.1wt％至约45wt％，约0.2wt％至约40wt％，约0.3至约15wt％，或约0.1wt％或更小，或小于、等于、或大于约0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.8wt％、1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、12wt％、14wt％、16wt％、18wt％、20wt％、22wt％、24wt％、26wt％、28wt％、30wt％、35wt％、40wt％、或约45wt％或更大。所使用的溶剂的量取决于涂布工艺和粘度。该溶剂将影响药物-添加剂涂层的均匀性，但会被蒸发。

在其它实施方案中，两种或更多种溶剂、两种或更多种治疗剂和/或两种或更多种添加剂可以用于涂布溶液中。

在其它实施方案中，一种治疗剂、一种添加剂和一种聚合物材料可以用于涂布溶液例如支架涂层中。在涂层中，该治疗剂不囊封在聚合物颗粒中。

各种技术可以用于将涂布溶液涂覆至医疗装置，如浇注，固定体积液体分配，计量(例如，基于体积将固定量的涂布溶液分配到球囊上)，旋涂，喷涂、浸涂(浸渍)，喷墨印刷，静电技术以及这些工艺的组合。在涂布溶液的施涂过程中，球囊可以是至少部分充胀的。计量可以按任何适宜的方式进行，例如如下进行：将液体涂布溶液从储液器泵送到邻近球囊表面(例如，至少部分充胀的球囊的表面)的喷嘴。喷嘴可以从其中分配液体，可以立即将液体转移到球囊的外部，由于其邻近于喷嘴(例如，喷嘴可以接近于球囊，使得从喷嘴喷出的液体在形成离开喷嘴的液滴之前可以解除并转移到球囊的外部)。喷嘴可以将液体分配到球囊的外部，使得基本上没有液体损失。在将液体从喷嘴中分配的过程中，可以使球囊绕其纵轴旋转。喷嘴可以在分配过程中移动，例如平行于球囊的纵轴沿球囊的外部移动。在一些实施方式中，球囊可以在分配过程中绕其纵轴旋转，且喷嘴可以平行于球囊的纵轴移动，使得基本上全部的球囊表面均涂布有涂布溶液(例如，类似于木工在车床上对旋转木材的筒形件进行凿刻的运动)。

选择一种涂覆技术主要取决于溶液的粘度和表面张力。在本发明的一些实施方案中，可以使用计量，因为它们使得能够更容易地控制涂层的厚度的均匀性，以及涂覆至医疗装置的治疗剂的浓度。

在本发明的一个实施方案中，使该球囊充胀或部分充胀，例如如下将该涂布溶液涂覆至充胀的球囊：当使球囊充胀并沿其纵轴旋转时，将溶液计量到球囊上。然后在将球囊进行放折叠和封装之前使其干燥。

应理解，涂覆装置、夹持件和计量技术的实施方式的这种描述是一个实例。任何其它合适的计量或其它技术可以用于涂布医疗装置，尤其是用于涂布球囊导管的球囊或支架的支架递送系统。

在医疗装置涂布有涂布溶液之后，使涂层球囊经受干燥，其中该涂布溶液中的溶剂被蒸发。这在含有治疗剂的球囊上产生了涂布基质。干燥技术的一个实例是将涂层球囊放置到约20℃或更高的烘箱中，持续干燥约24小时。可以使用对涂布溶液干燥的任何其它合适的方法。时间、温度和相对湿度可以随具体添加剂和治疗剂变化。

任选的后处理

在将含有药物-添加剂的层沉积在本发明的某些实施方案的装置上之后，可以通过浸涂或喷涂或其它方法将二甲亚砜(DMSO)或其它溶剂涂覆至涂层的完成表面。DMSO容易溶解药物并且容易穿透膜，并且可以增强组织吸收。

预期的是，本发明的实施方案的医疗装置适用于治疗任何适宜的体腔的阻塞和闭塞，其中包括胃肠道，包括食道、胃、小肠和结肠、肺气道，包括气管、支气管、细支气管、窦道、胆道、泌尿道、尿道、输尿管和尿道前列腺以及其它管腔。该医疗装置特别适合于用球囊导管或支架治疗泌尿道的组织。

本发明的又另一个实施方案涉及一种治疗前列腺的方法。该方法包括将包含涂层的医疗装置插入到前列腺中。该涂层包含治疗剂和添加剂。在这个实施方案中，该医疗装置可以被构造为具有至少一个膨胀部分。此类装置的一些实例包括球囊导管、灌注式球囊导管、输注导管如远端穿孔药物输注导管、穿孔球囊、分离式双球囊、多孔球囊和渗液球囊、切割球囊导管、积分球囊导管、自膨胀和球囊膨胀支架、引导导管、引导线、栓塞保护装置以及各种成像装置。

如上所述，在本发明中特别有用的医疗装置的一个实例是涂层球囊导管。球囊导管典型地具有带有微型收缩球囊的长的、窄的、中空的管。在本发明的实施方案中，该球囊涂布有药物溶液。然后，操纵球囊穿过非血管体腔中的狭窄而到达阻塞、闭塞或要求治疗剂的其它组织的部位。一旦处于适当的位置，就使球囊充胀，并且接触非血管体腔中的狭窄和/或阻塞或闭塞的壁。本发明的实施方案的一个目的是将药物快速地递送至靶组织并且促进靶组织的吸收。有利的是，在将装置部署在靶部位时，在尽可能简短的时间段内有效地将药物递送至组织。在将药物涂层压入接触患病的非血管组织的球囊肿胀时间的约0.1至30分钟，或约0.1至10分钟，或约0.2至2分钟，或约0.1至1分钟内，将该治疗剂释放到该组织中，例如，管腔壁中。

鉴于治疗有效量的药物可以通过本发明的实施方案递送到例如前列腺中，因此在一些情况下，可以消除对支架的需要，从而避免断裂的并发症以及与之相关联的滴注。

另外，球囊导管可以单独或结合用于治疗非血管组织/疾病的其它方法，例如，对于BPH，直视下尿道内切开术(DVIU)用于前列腺的狭窄和经尿道切除术(TURP)。DVIU是用于打开尿道狭窄的手术。具体地，DVIU是以下手术，其中在狭窄中制造松弛切口，以产生尿道管腔增益(urethral luminal gain)。DVIU可以使用冷刀(尿道刀)或热刀(电刀环)完成。将切割器插入到身体中并前进通过尿道直到狭窄区域。在已经制造松弛切口之后，可以使用本发明实施方式的涂布球囊进行球囊扩张。此外，之后可以进行支架放置，或同时进行如上所述的涂层球囊的膨胀。对于TURP，通常使用的医疗装置是热刀(电刀环)或激光。在任一种情况下，将装置插入到身体中并前进通过尿道直到狭窄区域。在已经切除前列腺组织之后，可以使用本发明实施方式的涂布球囊进行球囊扩张。此外，之后可以进行支架放置，或同时进行如上所述的涂层球囊的膨胀。

在根据本发明的含药物涂层和层的一些实施方案中，涂层或层不包括聚合物、油或脂质。并且，另外，在各种实施方式中，治疗剂不囊封在聚合物颗粒、胶束或脂质体中。如上该，该制剂具有明显的缺点，并且可以抑制试剂的意图的高效的快速的释放以及组织穿透，尤其是在非血管系统的患病组织的环境中。

虽然本文具体说明和描述了各种实施方案，但将了解到，在不脱离本发明的精神和目标范围的情况下，本发明的修改和变化被以上教导覆盖并且属于随附权利要求书的权限内。

除了操作实例，或另有指明之外，表达用于本说明书和权利要求书中的层、反应条件等等中的组分的量的所有数字应理解为在所有情况下都由术语“约”修饰。因此，除非另外相反指明，否则本说明书和随附权利要求书中阐述的数字参数是近似值，该近似值随着本公开得到的所需特性而改变。

制备

本发明的实施方案的医疗装置和涂层可以根据各种方法来制得。例如，涂布溶液可以通过同时一起分散、溶解、扩散或以其它方式混合所有成分如治疗剂、添加剂以及溶剂来制备。另外，涂布溶液可以基于溶解度或任何其它参数通过顺序地添加每种组分来制备。例如，涂布溶液可以通过首先将治疗剂添加至溶剂并且之后添加添加剂来制备。或者，可以首先将添加剂添加至溶剂，并且之后可以稍后添加治疗剂。如果使用的溶剂未充分溶解药物，有用的是，首先将添加剂添加至溶剂，之后是药物，因为添加剂将提高溶剂中的药物溶解度。

实施例

以下实施例包括本发明范围内的医疗装置和涂层的实施方式。不应该将实施例解释为是对本发明的限制。

实施例1.制备涂布溶液

制剂1：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、和2-6ml乙醇混合。

制剂2：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、25-300mg尿嘧啶和2-6ml乙醇混合。

制剂3：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、25-300mg尿苷和2-6ml乙醇混合。

制剂4：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合。

制剂4a：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合，其中紫杉醇:PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯:三氯蔗糖的质量比为1:1:1。

制剂4b：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合，其中紫杉醇:PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯:三氯蔗糖的质量比为1:1:2。

制剂5：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、25-300mg肌氨酸酐和2-6ml乙醇混合。

制剂6：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG6辛酸单甘酯/癸酸单甘酯、25-300mg尿嘧啶和2-6ml乙醇混合。

制剂7：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg C6-神经酰胺和2-6ml乙醇混合。

制剂8：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg月桂酸甘油酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合。

制剂9：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合。

制剂10：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8单辛酸酯/癸酸酯和1-6ml乙醇混合。

制剂11：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg PEG8单辛酸酯/癸酸酯，25-300mg三氯蔗糖和1-6ml乙醇混合。

制剂12：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇，25-300mg胸苷、和1-6ml(96/4v/v)THF/水混合。

制剂13：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇，25-300mg尿苷、和1-6ml(96/4v/v)THF/水混合。

制剂14：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg咖啡因、和1-6ml(96/4v/v)THF/水混合。

制剂15：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg 18冠6、和1-6ml乙醇混合。

制剂16：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg 18冠6、和1-6ml乙醇混合。

制剂17：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、10-100mg 18冠6、10-100mg季戊四醇乙氧基化物(15/4)和1-6ml乙醇混合。

制剂18：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg季戊四醇乙氧基化物(15/4)、和1-6ml乙醇混合。

制剂19：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg三甲基丙烷乙氧基化物(Mw～1014))、和1-6ml乙醇混合。

制剂20：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg季戊四醇乙氧基化物(3/4)、和1-6ml乙醇混合。

制剂21：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg 15冠5、和1-6ml乙醇混合。

制剂22：将25-100mg(0.03-0.12毫摩尔)紫杉醇、25-300mg胸苷、和1-6ml(90/10v/v)THF/水混合。

制剂23：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、5-75mg季戊四醇乙氧基化物(15/4)、10-200mg季戊四醇乙氧基化物(3/4)、和1-6ml乙醇混合。

制剂24：将50-150mg(0.06-0.18毫摩尔)紫杉醇、25-300mg三甲基丙烷乙氧基化物(Mw～170))、和1-6ml乙醇混合。

实施例2.临床前研究1&2样品制备

使21个球囊导管(12个直径4mm且长度40mm的球囊导管，6个直径8mm且长度40mm的球囊导管，3个直径20mm且长度50mm的球囊导管)充胀至1至2个大气压，并用酒精棉球(ethanol wipe)擦拭以清洁球囊表面。接着，使用来自实施例1的各种制剂(1-6)用足够的涂布溶液涂布球囊，从而得到2-4微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例3.临床前研究1&2治疗

对于该研究，使用雄性狗。拍摄基线尿道造影照片，以测量在药物涂布的球囊治疗之前尿道治疗部位的内径。使用在实施例2中制备的药物涂布的球囊导管，非重叠治疗紧挨着阴茎骨的盆腔尿道、球部尿道和远端尿道。未治疗阴茎骨尿道。治疗部位直径为约3.5-4.5mm。选择球囊导管，使得前列腺尿道球囊的标称过度扩展比(nominal overstretchratio)(在标称充胀压力的球囊直径与尿道直径之比)为约4-6。对于前尿道，选择球囊导管，使得标称过度扩展比为约1.8-2.3。在插入导管之前，约5mL盐水用于冲洗尿道。使18-20mm直径球囊在前列腺尿道中充胀，使8mm球囊在前尿道中充胀。使18至20mm直径球囊在治疗部位充胀至4个大气压达10min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。使8mm直径球囊在治疗部位充胀至12个大气压并保持10min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。充胀的20mm直径球囊的充胀过度扩展比(充胀球囊直径与尿道直径之比)为4.4至6.3。充胀的8mm直径球囊的过度扩展比为2.0至2.5。在4hrs后和1天之后测量药物在处死动物的治疗的尿道组织中的量，并分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。

将在实施例2中制备的药物涂布的球囊导管插入到雌性猪的左侧输尿管和尿道。将4mm直径球囊在输尿管中充胀至14个大气压，将8mm球囊在尿道中充胀至12个大气压。使球囊在治疗部位充胀达10min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从猪中取出。4mm直径球囊的充胀过度扩展比(充胀球囊直径与输尿管直径之比)为1至1.5。8mm直径球囊的过度扩展比(球囊直径与尿道直径之比)为2.0至2.5。在4小时之后测量处死动物的尿道和前列腺组织中的药物浓度。分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。

实施例4.临床前研究1&2组织和球囊残留药物含量

当使用制剂4a时，实施例3中来自前列腺尿道样本在4小时的狗组织药物浓度为0.4μg/g。当使用制剂4a时，实施例3中来自前列腺样本在4小时的狗组织药物浓度为0.367μg/g。当使用制剂4b时，实施例3中来自盆腔尿道样本在4小时的狗组织药物浓度为11.7μg/g。当使用制剂4a时，实施例3中来自球部尿道样本在4小时的狗组织药物浓度为25.2μg/g。当使用制剂4a时，实施例3中来自前列腺尿道样本在1天的狗组织药物浓度为0.586μg/g。当使用制剂4a时，实施例3中来自前列腺样本在1天的狗组织药物浓度为0.429μg/g。当使用制剂4b时，实施例3中来自盆腔尿道样本在1天的狗组织药物浓度为26.6μg/g。当使用制剂4a时，实施例3中来自远端尿道样本在1天的狗组织药物浓度为2.04μg/g。当使用制剂4a时，残留球囊含量除以来自实施例3中样本的初始载药量所得百分比为45-87％。

当使用制剂4b时，残留球囊含量除以来自实施例3中样本的初始载药量所得百分比为83-85％。

在4小时，来自实施例3中样本的近端(制剂4b)右侧输尿管猪组织药物浓度为17.3μg/g。在4小时，雌性猪尿道(制剂4a)药物浓度为66.9μg/g。残留球囊含量除以来自实施例3中样本的初始载药量所得百分比为6-58％。制剂4a的平均残留球囊含量为52.8％。制剂4b的平均残留球囊含量为64.7％。

实施例5.临床前研究3样品制备

使23个球囊导管(12个直径8mm且长度40mm的球囊导管，6个直径10mm且长度40mm的球囊导管，4个直径12mm且长度30mm的球囊导管，和3个直径10mm且长度30mm的球囊导管)充胀至它们标称充胀压力的50％，并用酒精棉球擦拭以清洁球囊表面。接着，使用来自实施例1的各种制剂(1-6)用足够的涂布溶液涂布球囊，从而得到2微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例6.临床前研究3治疗

对于该研究，使用雄性狗。拍摄基线逆行尿道造影照片，以测量在药物涂布的球囊治疗之前尿道治疗部位的内径。使用在实施例5中制备的药物涂布的球囊导管，非重叠治疗紧挨着阴茎骨的前列腺尿道、盆腔尿道、球部尿道和远端尿道。未治疗阴茎骨尿道。治疗部位直径为约2.1-8.5mm。选择球囊导管，使得计划前列腺尿道球囊的标称过度扩展比(在标称充胀压力的球囊直径与尿道直径之比)为约1.7-3.4。对于前尿道，选择球囊导管，使得标称过度扩展比为约1.8-2.3。在插入导管之前，约5mL盐水用于冲洗尿道。使12mm直径球囊在前列腺尿道中充胀，使8和10mm直径球囊在前尿道中充胀。使12mm直径球囊在治疗部位充胀至9个大气压并保持10min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。使8mm直径球囊在治疗部位充胀至10个大气压并保持10min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。12mm直径球囊的过度扩展比(球囊直径与尿道直径之比)为2.0至3.0。8mm直径球囊和10mm直径球囊的过度扩展比为1.3至4.0。在1天和7天之后测量药物在处死动物的治疗的尿道组织中的量，并分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。

实施例7.临床前研究3组织和球囊残留药物含量

来自实施例6中样本的狗组织药物浓度在1天时未4-176μg/g以及在7天时未0.003-23μg/g。残留球囊含量除以来自实施例6中样本的初始载药量所得百分比为5-98％。

实施例8.临床前研究4样品制备

使108个球囊导管(42个直径8mm且长度20mm的球囊导管，27个直径10mm且长度40mm的球囊导管，25个直径12mm且长度40mm的球囊导管，5个直径8mm且长度55mm的球囊导管，9个直径12mm且长度55mm的球囊导管)充胀至它们标称充胀压力的50％，并用酒精棉球擦拭以清洁球囊表面。接着将球囊分成两组：一组使用来自实施例1的制剂1和制剂4用足够的涂布溶液涂布，从而得到2微克紫杉醇每平方毫米球囊表面；另一组使用来自实施例1的相同制剂用足够的涂布溶液涂布，从而得到4微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例9.临床前研究4治疗

对于该研究，使用雄性狗。拍摄基线逆行尿道造影照片，以测量在药物涂布的球囊治疗之前尿道治疗部位的内径。使用在实施例8中制备的药物涂布的球囊导管，非重叠治疗紧挨着阴茎骨的前列腺尿道、盆腔尿道、球部尿道和远端尿道。未治疗阴茎骨尿道。治疗部位直径为约2.6-7.7mm。选择球囊导管，使得计划前列腺尿道球囊的标称过度扩展比(在标称充胀压力的球囊直径与尿道直径之比)为约2-4。对于前尿道，选择球囊导管，使得标称过度扩展比为约1.8-2.3。在插入导管之前，约5mL盐水用于冲洗尿道。使8和12mm直径球囊在前列腺尿道中充胀，使8mm直径球囊在前尿道中充胀。使前列腺尿道球囊在治疗部位充胀至6-9个大气压并保持10min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。使8mm直径球囊在治疗部位充胀至10个大气压并保持10min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。前列腺尿道球囊的过度扩展比(球囊直径与尿道直径之比)为2.0至5.1。前尿道球囊的过度扩展比为1.4至2.6。在1天、7天和28天之后测量处死动物的治疗的尿道组织的尿道直径以及该尿道组织中的药物量，并分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。在28天，采取样本用于组织学评价，而将药物涂布的球囊组织与普通球囊和未治疗的组织进行比较。

实施例10.临床前研究4药物动力学、球囊残留药物含量、和尿道管腔增益

来自实施例9中样本的狗组织平均药物含量在第1天为582μg/g，在第7天为0.347μg/g，在第28天为4μg/g。在第28天，来自2μg/g和4μg/g剂量密度实施例9中制剂1样品的狗组织平均药物浓度分别为20.34μg/g和0.73μg/g。在第28天，来自2μg/g和4μg/g剂量密度实施例9中制剂4样品的狗组织平均药物浓度分别为0.01μg/g和1.20μg/g。残留球囊含量处以来自实施例9中样品的初始载药量所得的百分比为0-60％。平均残留球囊含量处以来自2μg/g和4μg/g剂量密度制剂1样品的初始载药量所得的百分比分别为11.5％和2.4％。平均残留球囊含量处以来自2μg/g和4μg/g剂量密度制剂4样品的初始载药量所得的百分比分别为12.2％和19.9％。在28天的平均尿道增益，即在28天的治疗部位尿道直径减去在治疗时的尿道直径，为1.6mm至4.4mm的体腔损失。对组织学样本的检查表明在药物涂布的球囊治疗、普通球囊治疗、和未治疗组织之间没有可辨别的差别。

实施例11.临床前研究5样品制备

使40个球囊导管(20个直径6mm且长度20mm的球囊导管，20个直径8mm且长度20mm的球囊导管)充胀至它们标称充胀压力的50％，并用酒精棉球擦拭以清洁球囊表面。接着将球囊分成两组：一组使用来自实施例1的各种制剂(1-6)用足够的涂布溶液涂布，从而得到3.5微克紫杉醇每平方毫米球囊表面；另一组使用来自实施例1的各种制剂(1-6)用足够的涂布溶液涂布，从而得到10微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例12.临床前研究5治疗

对于该研究，使用雌性猪，从而能较容易地进入输尿管。在药物涂布的球囊治疗之前，拍摄基线输尿管造影照片和尿道造影照片，以测量在治疗之前输尿管和尿道治疗部位的内径。治疗部位直径为约4.0-6.0mm。选择球囊导管，使得输尿管球囊的标称过度扩展比(在标称充胀压力的球囊直径与尿道直径之比)计划为约1.2-1.7。对于尿道，选择球囊导管，使得标称过度扩展比为约1.8-2.3。在实施例11中制备的药物涂布的球囊导管用于非重叠治疗。进行对照实验以研究两个过程参数；球囊比尿道的过度扩展比，充胀时间，和一个产品设计特征；药物剂量密度。在1天后测量药物在处死动物的治疗的尿道组织中的量，并分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。

实施例13.临床前研究5球囊残留药物含量和组织药物含量

在第1天，来自实施例12中样本的猪组织平均药物浓度为12.5μg/g。残留球囊含量除以来自实施例12中样本的初始载药量所得百分比为1-52％。

实施例14.临床前研究6样品制备

使87个球囊导管(37个直径12mm且长度20mm的球囊导管，50个直径8mm且长度20mm的球囊导管)充胀至它们标称充胀压力的50％，并用酒精棉球擦拭以清洁球囊表面。接着将球囊分成两组：一组使用来自实施例1的各种制剂(1-6)用足够的涂布溶液涂布，从而得到3.5微克紫杉醇每平方毫米球囊表面；另一组使用来自实施例1的各种制剂(1-6)用足够的涂布溶液涂布，从而得到10微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例15.临床前研究6治疗

对于该研究，使用雄性猪。在药物涂布的球囊治疗之前，拍摄基线尿道造影照片，以测量在治疗之前尿道治疗部位的内径。在实施例14中制备的药物涂布的球囊导管用于非重叠治疗。在充胀之前，约5-10mL盐水用于冲洗尿道。进行对照实验以研究双重充胀和药物剂量密度对治疗的尿道组织中药物量的影响。在1天和28天之后测量组织药物含量，并分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。在28天拍摄组织学样本，以比较两种不同的药物剂量密度导管组。

实施例16.临床前研究5球囊残留药物含量和组织药物含量

来自实施例14中样本的猪组织平均药物浓度在第1天为83ng/g以及在第28天为2.5ng/g。残留球囊含量除以来自实施例14中样本的初始载药量所得百分比为19-73％。

实施例17.临床前研究7样品制备

使57个球囊导管(43个直径8mm且长度20mm的球囊导管，14个直径20mm且长度60mm的球囊导管)充胀至它们标称充胀压力的50％，并用酒精棉球擦拭以清洁球囊表面。使用来自实施例1的各种制剂(1-6)用足够的涂布溶液涂布球囊，从而得到3.5微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例18.临床前研究7治疗

对于该研究，使用雄性狗。在直接可视化下使用2.4mm外径内诊镜进行这些治疗。内诊镜使用持续的生理盐水冲洗剂，以将视野障碍物冲离视野，由此治疗区域随时处于不断的冲洗中。治疗中的第一步是在前列腺尿道、中段尿道、和远端尿道中使用切割球囊(具有沿球囊长度纵向操作的刀片的球囊导管)。接着，未涂布的球囊用于扩张其中使用切割球囊的治疗位置。然后，拍摄基线尿道造影照片，以测量在药物涂布的球囊治疗之前尿道治疗部位的内径。最后，使用在实施例17中制备的药物涂布的球囊导管和未涂布的球囊导管(作为对照)。20mm直径球囊用于前列腺尿道，8mm直径球囊用于前尿道。使前列腺尿道球囊在治疗部位充胀至4-5个大气压并保持2min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。使8mm直径球囊在治疗部位充胀至10个大气压并保持2min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。前列腺尿道球囊的过度扩展比(球囊直径与尿道直径之比)为2.9至9.7。前尿道球囊的过度扩展比为1.3至3.8。在3天、7天、和28天之后测量组织药物含量，并分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。在3天和28天拍摄组织学样本，以比较直接药物涂布的球囊治疗与药物涂布的球囊治疗之后的切割球囊预治疗。

实施例19.临床前研究7药物动力学、球囊残留药物含量、管腔增益、和组织学

来自实施例18中样本的狗组织平均药物浓度在第3天为100μg/g、在第7天为62μg/g、以及在第28天为33μg/g。残留球囊含量除以来自实施例18中样本的初始载药量所得百分比为2-50％。

实施例20.临床前研究8样品制备

使39个球囊导管(直径8mm且长度30mm的球囊导管)充胀至3个大气压，并用酒精棉球擦拭以清洁球囊表面。使用来自实施例1的各种制剂18、19和23用足够的涂布溶液涂布球囊，从而得到2.5微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例21.临床前研究8治疗

对于该研究，使用雄性狗。拍摄基线逆行尿道造影照片，以测量在药物涂布的球囊治疗之前，尿道治疗部位的内径。治疗部位直径为约3.5-4.5mm。选择球囊导管，使得前尿道球囊的标称过度扩展比(在标称充胀压力的球囊直径与尿道直径之比)为约1.8-2.3。使用在实施例20中制备的药物涂布的球囊导管，非重叠治疗紧挨着阴茎骨的盆腔尿道、球部尿道和远端尿道。未治疗阴茎骨尿道。在插入导管之前，约5mL盐水用于冲洗尿道。使8mm直径球囊在治疗部位充胀至12个大气压并保持2min以释放药物和添加剂，然后使球囊收缩并将其从狗中取出。前尿道球囊的充胀过度扩展比(充胀球囊直径与尿道直径之比)为约2.0-2.5。在1天之后测量组织药物含量，并分析球囊在使用之后上面剩余的残留药物。

实施例22.临床前研究8组织药物含量和球囊残留药物含量

在第1天，来自实施例21中盆腔尿道样本的狗组织药物浓度为0.305μg/g、1.17μg/g、17.3μg/g、33.4μg/g。在第1天，来自实施例21中球部尿道样本的狗组织药物浓度为0.28μg/g、4.31μg/g、44.5μg/g、57.8μg/g。在第1天，来自实施例21中远端尿道样本的狗组织药物浓度为7.37μg/g、38.9μg/g、238μg/g、268μg/g。在第1天，来自制剂18、19、和23的平均药物浓度分别为6.5μg/g、33.6μg/g、和137.7μg/g。残留球囊含量除以来自实施例21中样本的初始载药量所得百分比为20.4-81.7％。平均残留球囊含量除以来自制剂18、19、和23的初始载药量所得百分比分别为57.7％、68.7％、和51.9％。

实施例23.实验台药物释放测试样品制备

使49个球囊导管(31个直径8mm且长度30mm的球囊导管，6个直径10mm且长度20mm的球囊导管，13个直径12mm且长度20mm的球囊导管)充胀至3个大气压，并用酒精棉球擦拭以清洁球囊表面。使用来自实施例1的各种制剂(1-34)用足够的涂布溶液涂布球囊，从而得到2.5或3.5微克紫杉醇每平方毫米球囊表面。然后将球囊干燥，折叠，封装，包装在Tyvek袋中，并在制备中用环氧乙烷灭菌，用于动物实验。

实施例24.台式药物释放测试

准备台式药物释放仪器，其由置于温控水浴内的10英寸长×2英寸直径圆柱形容器组成。用0.9％生理盐水填充圆柱形容器，使其保持在37℃用于测试。将8Fr(即，其中3Fr是1mm)×13cm长引导鞘穿入圆柱形容器顶部，并用作使球囊导管样品穿过进入圆柱形容器的管道。使在实施例22中形成的样本分别穿过进入圆柱形容器，在那里使样本浸泡1分钟，然后充胀至10个大气压并保持1分钟，然后使其收缩。分析球囊上剩余的药物，以确定有多少药物被释放。在该测试过程中释放的药物量为37％至97％。

另外的实施方式

提供以下示例性的实施方式，其编号顺序并不代表其重要程度：

实施方式1提供用于将治疗剂递送至非血管体腔的靶部位的球囊导管，所述球囊导管包括：

覆盖在球囊外表面上的涂层，其中所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂、和初始载药量的疏水治疗剂；

其中

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合。

实施方式2提供实施方式1的球囊导管，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放，并且由此在所述球囊在所述非血管体腔的靶部位充胀约0.1分钟至约10分钟的充胀期且随后从所述非血管体腔移走之后，所述快速释放包括所述球囊上剩余的残留药物量的所述疏水治疗剂。

实施方式3提供实施方式2的球囊导管，其中所述残留药物量占所述初始载药量的约70％或更少。

实施方式4提供实施方式1-3任一项的球囊导管，其中所述初始载药量为约1微克至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式5提供实施方式1-4任一项的球囊导管，其中所述初始载药量为约2至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式6提供实施方式1-5任一项的球囊导管，其中所述非血管体腔是以下之一：食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔。

实施方式7提供实施方式1-6任一项的球囊导管，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20。

实施方式8提供实施方式1-7任一项的球囊导管，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

实施方式9提供实施方式1-8任一项的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

实施方式10提供实施方式1-9任一项的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

实施方式11提供实施方式1-10任一项的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与未扩张非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

实施方式12提供实施方式1-11任一项的球囊导管，其中所述球囊导管用于在已经用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述非血管体腔之后将所述治疗剂递送至所述非血管体腔的靶部位。

实施方式13提供治疗非血管体腔中狭窄的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述非血管体腔；

将球囊导管插入到具有一定直径的非血管体腔中狭窄的靶向部分，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中

所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；

将所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述非血管体腔中狭窄的壁达充胀期，其中所述充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比约1.01至约30；

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和

将所述球囊导管从所述非血管体腔中狭窄处取出。

实施方式14提供实施方式13的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

实施方式15提供实施方式13-14任一项的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上具有残留药物量。

实施方式16提供实施方式13-15任一项的方法，其中所述非血管体腔中的狭窄是以下之一：尿道狭窄，良性前列腺增生(BPH)狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄。

实施方式17提供实施方式13-16任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20。

实施方式18提供实施方式13-17任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

实施方式19提供实施方式13-18任一项的方法，其中所述初始载药量为约1微克至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式20提供实施方式13-19任一项的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式21提供实施方式13-20任一项的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上的残留药物量小于所述初始载药量的约70％。

实施方式22提供实施方式13-21任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

实施方式23提供实施方式13-22任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

实施方式24提供实施方式13-23任一项的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与未扩张非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

实施方式25提供治疗良性前列腺增生和前列腺癌中至少一种的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗前列腺；

将球囊导管插入到所述前列腺中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，其中

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；

使所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述良性前列腺增生或前列腺癌的壁达一定时间段；

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和

将所述球囊导管从所述前列腺中取出。

实施方式26提供实施方式25的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

实施方式27提供实施方式25-26任一项的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上具有残留药物量。

实施方式28提供实施方式25-27任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20。

实施方式29提供实施方式25-28任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

实施方式30提供实施方式25-29任一项的方法，其中所述初始载药量为约1至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式31提供实施方式25-30任一项的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊；并且所述残留药物量占所述初始载药量的约70％或更少。

实施方式32提供实施方式25-31任一项的方法，其中在所述充胀过程中，所述球囊导管所具有的充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式33提供实施方式25-32任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式34提供实施方式25-33任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式35提供实施方式25-34任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式36提供治疗尿道狭窄的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗尿道狭窄；

将球囊导管插入到所述尿道狭窄中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中

所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合，和

所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20；

使所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述尿道狭窄的壁达充胀期；

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和

将所述球囊导管从所述尿道狭窄中取出。

实施方式37提供实施方式36的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

实施方式38提供实施方式36-37任一项的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上的残留药物量小于所述初始载药量的约70％。

实施方式39提供实施方式36-38任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.5至约8。

实施方式40提供实施方式36-39任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

实施方式41提供实施方式36-40任一项的方法，其中所述初始载药量为约1至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式42提供实施方式36-41任一项的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式43提供实施方式36-42任一项的方法，其中在所述充胀过程中，所述球囊导管所具有的充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式44提供实施方式36-43任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式45提供实施方式36-44任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式46提供实施方式36-45任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式47提供治疗食管狭窄的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述食管狭窄；

将球囊导管插入到所述食管狭窄中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中

所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合，和

所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20；

使所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述食管狭窄的壁达充胀期；和

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和从所述食管狭窄取出球囊导管。

实施方式48提供实施方式47的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

实施方式49提供实施方式47-48任一项的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上的残留药物量小于所述初始载药量的约70％。

实施方式50提供实施方式47-49任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.5至约8。

实施方式51提供实施方式47-50任一项的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

实施方式52提供实施方式47-51任一项的方法，其中所述初始载药量为约1至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式53提供实施方式47-52任一项的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

实施方式54提供实施方式47-53任一项的方法，其中在所述充胀过程中，所述球囊导管所具有的充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的直径之比为约1.01至约30。

实施方式55提供实施方式47-54任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式56提供实施方式47-55任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式57提供实施方式47-56任一项的方法，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

实施方式58提供实施方式1-57任一项或任何组合的球囊导管或方法，将其任选配置，使得所述的所有要素或选项都可使用或可从中选择。

Claims (57)

1.用于将治疗剂递送至非血管体腔的靶部位的球囊导管，所述球囊导管包括：

覆盖在球囊外表面上的涂层，其中所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂、和初始载药量的疏水治疗剂；

其中

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合。

2.权利要求1的球囊导管，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放，并且由此在所述球囊在所述非血管体腔的靶部位充胀约0.1分钟至约10分钟的充胀期且随后从所述非血管体腔移走之后，所述快速释放包括所述球囊上剩余的残留药物量的所述疏水治疗剂。

3.权利要求2的球囊导管，其中所述残留药物量占所述初始载药量的约70％或更少。

4.权利要求1的球囊导管，其中所述初始载药量为约1微克至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

5.权利要求1的球囊导管，其中所述初始载药量为约2至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

6.权利要求1的球囊导管，其中所述非血管体腔是以下之一：食管，气道，窦道，气管，结肠，胆道，泌尿道，前列腺，尿道，输尿管，和其它非血管体腔。

7.权利要求1的球囊导管，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20。

8.权利要求1的球囊导管，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

9.权利要求1的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

10.权利要求1的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

11.权利要求1的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与未扩张非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

12.权利要求1的球囊导管，其中所述球囊导管用于在已经用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述非血管体腔之后将所述治疗剂递送至所述非血管体腔的靶部位。

13.用于治疗非血管体腔中狭窄的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述非血管体腔；

将球囊导管插入到具有一定直径的非血管体腔中狭窄的靶向部分，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中

所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；

使所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述非血管体腔中狭窄的壁达充胀期，其中所述充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比约1.01至约30；

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和

将所述球囊导管从所述非血管体腔中狭窄处取出。

14.权利要求13的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

15.权利要求13的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上具有残留药物量。

16.权利要求13的方法，其中所述非血管体腔中狭窄为以下之一：尿道狭窄，良性前列腺增生(BPH)狭窄，输尿管狭窄，食管狭窄，窦道狭窄，和胆道狭窄。

17.权利要求13的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20。

18.权利要求13的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

19.权利要求13的方法，其中所述初始载药量为约1微克至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

20.权利要求13的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

21.权利要求13的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上的残留药物量小于所述初始载药量的约70％。

22.权利要求13的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

23.权利要求13的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与所述非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

24.权利要求13的球囊导管，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与未扩张非血管体腔直径之比为约1.01至约30。

25.治疗良性前列腺增生和前列腺癌中至少一种的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗前列腺；

将球囊导管插入到所述前列腺中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，其中

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合；

使所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述良性前列腺增生或前列腺癌的壁达一定时间段；

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和

将所述球囊导管从所述前列腺中取出。

26.权利要求25的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

27.权利要求25的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上具有残留药物量。

28.权利要求25的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20。

29.权利要求25的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

30.权利要求25的方法，其中所述初始载药量为约1至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

31.权利要求25的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊；并且所述残留药物量占所述初始载药量的约70％或更少。

32.权利要求25的方法，其中在所述充胀过程中，所述球囊导管所具有的充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

33.权利要求25的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

34.权利要求25的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

35.权利要求25的方法，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与良性前列腺增生或前列腺癌在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

36.治疗尿道狭窄的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述尿道狭窄；

将所述球囊导管插入到所述尿道狭窄中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中

所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合，和

所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20；

使所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述尿道狭窄的壁达充胀期；

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和

将所述球囊导管从所述尿道狭窄中取出。

37.权利要求36的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

38.权利要求36的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上的残留药物量小于所述初始载药量的约70％。

39.权利要求36的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.5至约8。

40.权利要求36的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

41.权利要求36的方法，其中所述初始载药量为约1至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

42.权利要求36的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

43.权利要求36的方法，其中在所述充胀过程中，所述球囊导管所具有的充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

44.权利要求36的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

45.权利要求36的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

46.权利要求36的方法，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与尿道狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

47.治疗食管狭窄的方法，所述方法包括：

用水、盐水溶液、或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗所述食管狭窄；

将球囊导管插入到所述食管狭窄中的靶部位，所述球囊导管包括球囊和覆盖在球囊外表面上的涂层，其中

所述涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的疏水治疗剂，

所述疏水治疗剂选自紫杉醇，紫杉醇类似物，雷帕霉素，雷帕霉素类似物，及其组合，

所述水溶性添加剂选自N-乙酰基葡萄糖胺，N-辛基-D-葡糖酰胺，N-壬酰基-N-葡甲胺，N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺，C6-神经酰胺，二氢-C6-神经酰胺，脑苷脂，鞘磷脂，半乳糖脑苷脂，乳糖脑苷脂，N-乙酰基-D-鞘氨醇，N-己酰基-D-鞘氨醇，N-辛酰基-D-鞘氨醇，N-月桂酰基-D-鞘氨醇，N-棕榈酰基-D-鞘氨醇，N-油酰基-D-鞘氨醇，PEG辛酸二甘酯/癸酸二甘酯，PEG8辛酸单甘酯/癸酸单甘酯，PEG辛酸酯，PEG8辛酸酯，PEG辛酸酯，PEG己酸酯，单辛酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单己酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单油酸甘油酯，肌酸，肌氨酸酐，胍基丁胺，瓜氨酸，胍，三氯蔗糖，阿斯巴甜，次黄嘌呤，可可碱，茶碱，腺嘌呤，尿嘧啶，尿苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胸苷，黄嘌呤，黄苷，黄苷一磷酸，咖啡因，尿囊素，(2-羟基乙基)脲，N,N’-二(羟基甲基)脲，季戊四醇乙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物，季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物，甘油乙氧基化物，甘油丙氧基化物，三羟甲基丙烷乙氧基化物，季戊四醇，二季戊四醇，冠醚，18-冠-6，15-冠-5，12-冠-4，及其组合，和

所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.05至约20；

使所述球囊充胀，直到所述涂层接触所述靶部位处的所述食管狭窄的壁达充胀期；和

在所述充胀期之后使所述球囊收缩，其中所述充胀期为约0.1分钟至约10分钟；和将所述球囊导管从所述食管狭窄中取出。

48.权利要求47的方法，其中所述一种或多种水溶性添加剂促使在充胀过程中所述疏水治疗剂从所述球囊中快速释放在所述靶部位。

49.权利要求47的方法，其中在所述取出之后，所述球囊上的残留药物量小于所述初始载药量的约70％。

50.权利要求47的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约0.5至约8。

51.权利要求47的方法，其中所述涂层中的疏水治疗剂的重量与所述涂层中的一种或多种水溶性添加剂的总重量之比为约2至约6。

52.权利要求47的方法，其中所述初始载药量为约1至约20微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

53.权利要求47的方法，其中所述初始载药量为约1至约6微克所述疏水治疗剂每平方毫米球囊。

54.权利要求47的方法，其中在所述充胀过程中，所述球囊导管所具有的充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的直径之比为约1.01至约30。

55.权利要求47的方法，其中所述球囊导管所具有的在一个或多个等于或大于3atm(304kPa)且等于或小于30atm(3040kPa)的压力的充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

56.权利要求47的方法，其中所述球囊导管所具有的在约6atm(608kPa)的压力的充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。

57.权利要求47的方法，其中所述球囊导管所具有的标称充胀球囊直径与食管狭窄在所述靶部位的未扩张直径之比为约1.01至约30。