RU2527256C1 - Поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения - Google Patents
Поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2527256C1 RU2527256C1 RU2013115013/04A RU2013115013A RU2527256C1 RU 2527256 C1 RU2527256 C1 RU 2527256C1 RU 2013115013/04 A RU2013115013/04 A RU 2013115013/04A RU 2013115013 A RU2013115013 A RU 2013115013A RU 2527256 C1 RU2527256 C1 RU 2527256C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- precipitate
- tetradecyl
- added
- temperature
- stirred
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химии и ветеринарной вирусологии и направлено на расширение арсенала противовирусных средств для нужд ветеринарии и получение поликатионного соединения, позволяющего справляться с большим спектром инфекционных заболеваний, в основе которых лежат РНК-вирусы. Указанный технический результат достигается в производном 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана со структурной формулой
Данный технический результат достигается в способе синтеза производного 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (C47H100Br4N4), в котором бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана растворяют при нагревании до температуры 55°С в метаноле, к полученному раствору, в процессе перемешивания, добавляют двумя порциями 1,5-дибромпентан до получения реакционной смеси, которую затем перемешивают и охлаждают до температуры 18-22°C, после чего к указанной смеси добавляют 20 мл ацетонитрила с последующим отделением выпавшего осадка от маточного раствора, при этом выпавший осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме, а полученный маточный раствор упаривают до получения вязкого сиропообразного остатка, к которому добавляют 40 мл ацетонитрила и перемешивают при кипении с обратным холодильником до получения суспензии, которую затем охлаждают до температуры 18-22°C и отфильтровывают образовавшийся осадок с последующим его высушиванием в вакууме и объединением с полученным ранее осадком для получения продукта. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и предназначено для лечения у сельскохозяйственной птицы вирусных заболеваний, в основе которых лежат РНК-вирусы (вирусы гриппа, острая респираторная инфекция, гепатит, синий гребень, инфекционный энтерит, трансмиссивный энтерит, реовирусный энтеронефрит, теносиновит, вирусный артрит, инфекционный бронхит кур, болезнь Гамборо, пневмовирус и т.д.).
В настоящее время известен ряд противовирусных препаратов (они принадлежат к различным классам химических соединений), рекомендуемых к применению в медицинской практике. Однако вследствие их высокой стоимости, только некоторые из них испытаны в качестве терапевтических средств при вирусных заболеваниях животных, как правило, при лечении дорогостоящих пород собак и кошек. В ряде случаев, когда отсутствуют препараты, специфичные для конкретных вирусных инфекций, для лечения вирусных заболеваний используются иммуномодуляторы. Однако такие препараты, применяемые в медицинской практике, так же имеют высокую стоимость, что исключат возможность их широкого применения в ветеринарной практике.
Соединения, способные расщеплять РНК (искусственные РНКазы), обладают противовирусной активностью в отношении РНК-содержащих вирусов (Goncharova E.P. et. al. Inactivation of the tick-borne encephalitis virus by RNA-cleaving compounds // J. Mol. Gen. Med., 2011, V.5, P.266-272; Fedorova A.A. et.al. Inactivation of a non-enveloped RNA virus by artificial ribonucleases: Honey bees and acute bee paralysis virus as a new experimental model for in vivo antiviral activity assessment // Antiviral Res. 2011 V.91, P.267-277; RU 2399388, 20.09.2010). В частности, искусственные РНКазы на основе производных 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, а именно 1,5-бис-(4-додецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан дихлорид дибромид, обладают противовирусной активностью по отношению к вирусам гриппа A/WSN/33 (H1N1) и вирусу клещевого энцефалита (штамм Софьин, RU 2399669, 20.09.2010). Однако концентрация этого соединения, необходимая для инактивации указанных вирусов, составляла 20 мкМ, что почти в два раза превышало значение IC50 (12 мкМ).
Некоторые другие производные бисчетвертичных солей 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, будучи ковалентно присоединенными к различного рода поверхностям, придают полученным таким образом материалам противовирусные свойства.
Наиболее близким аналогом по заявленным свойствам является препарат Арговит (RU 2147237, 10.04.2000). Данный препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Проявляет вирулицидную (противовирусную) и фунгицидную (противогрибковую) активность. К недостаткам, помимо высокой стоимости, следует отнести тот факт, что препарат выпускается в виде стабилизированного концентрированного 20%-ного раствора (содержание серебра в арговите в пересчете на 100% сухой препарат составляет 5-7%). Перед использованием необходимо разбавлять препарат, в зависимости от назначения в широких пределах (0.05-5%). Форма выпуска препарата накладывает значительные ограничения на условия и сроки хранения препарата. Так, при длительном хранении и особенно под воздействием таких факторов, как свет, колебания температуры, замораживание, происходит агрегация кластерных частиц с образованием коллоидных, малоактивных частиц серебра. Возможно также появление пленки металлического серебра на поверхности концентрата.
Наиболее близкими структурными аналогами предлагаемого соединения являются некоторые четвертичные соли 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, обладающие антибактериальной активностью. [M. Thomas, D. Montenegro, A. Castaco, L. Friedman, J. Leb, М.L. Huang, L. Rothman, H. Lee, C. Capodiferro, D. Ambinder, E. Cere, J. Galante, J.L. Rizzo, K. Melkonian, R. Engel. Polycations. 17. Synthesis and properties of polycationic derivatives of carbohydrates // Carbohydrate Research 344 (2009) 1620-1627]. Было обнаружено, что данные соединения проявляют антимикробную активность к ряду микроорганизмов. Однако данные соединения не обладают противовирусным действием.
Поиск по источникам научно-технической и патентной литературы показал, что для производного 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, отвечающего составу C47H100Br4N4 (1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромид), проявление противовирусных свойств в известных источниках не описано.
Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала противовирусных средств для нужд ветеринарии и получение поликатионного соединения, позволяющего справляться с большим спектром инфекционных заболеваний, в основе которых лежат РНК-вирусы, при обеспечении концентрации заявленного соединения для инактивации РНК-вирусов, не превышающей значения IC50 (12мкМ).
Указанный технический результат достигается в производном 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана со структурной формулой
Данный технический результат достигается в способе синтеза производного 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (C47H100Br4N4), в котором бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикл[2.2.2]октана растворяют при нагревании до температуры 55°C в метаноле, к полученному раствору, в процессе перемешивания, добавляют двумя порциями 1,5-дибромпентан до получения реакционной смеси, которую затем перемешивают и охлаждают до температуры 18-22°C, после чего к указанной смеси добавляют 20 мл ацетонитрила с последующим отделением выпавшего осадка от маточного раствора, при этом выпавший осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме, а полученный маточный раствор упаривают до получения вязкого сиропообразного остатка, к которому добавляют 40 мл ацетонитрила и перемешивают при кипении с обратным холодильником до получения суспензии, которую затем охлаждают до температуры 18-22°C и отфильтровывают образовавшийся осадок с последующим его высушиванием в вакууме и объединением с полученным ранее осадком для получения продукта.
Бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана нагревают в течение 24 ч.
Две порции 1,5-дибромпентана добавляют с интервалом 12 ч между собой. Суспензию перемешивают 24 ч при температуре 55°C. Маточный раствор упаривают на ротационном испарителе. Кипение с обратным холодильником осуществляют в течение 1 ч. На фиг.1 изображена схема синтеза 1,5-бис-(4-додецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I).
Заявленное соединение относится к классу поликатионных насыщенных гетероциклических соединений, содержащих гидрофобные алкильные фрагменты и отвечающих составу C45H92Br4N4.
Сущность изобретения заключается в противовирусном препарате широкого спектра действия - поликатионном соединении 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромид (соединение I), которое можно использовать для лечения вирусных заболеваний в ветеринарии, в частности сельскохозяйственной птицы, в основе которых лежат РНК-вирусы, и обладающем антибактериальным действием.
Способ синтеза/получения производного 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана со структурной формулой
заключается в том, что синтез осуществляют при 55°C в течении 24 ч и мольном соотношении следующих компонентов: 1,5-дибромпентана : бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана 1:2,16 в метаноле как растворителе, с выходом целевого соединения, превышающим 89%.
Схема синтеза 1,5-бис-(4-додецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I):
Пример получения поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I).
Бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана (26,3 г, 65 ммоль) растворяют при нагревании до 55°C в 20 мл метанола. К раствору, при перемешивании на магнитной мешалке добавляют двумя порциями с интервалом 12 ч 1,5-дибромпентан (6,9 г, 30 ммоль). После добавления последней порции реакционную смесь перемешивают 24 ч при 55°C. После охлаждения до комнатной температуры (18-22°C) к реакционной смеси добавляют 20 мл ацетонитрила, выпавший осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме (17,5 г, 56%). Маточный раствор упаривают на ротационном испарителе, к вязкому сиропообразному остатку добавляют 40 мл ацетонитрила, перемешивают на магнитной мешалке при кипении с обратным холодильником 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры (18-22°C) выпавший осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме (10,3 г, 33%). Полученные осадки объединяют. Выход 27,8 г (89,1%).
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 0.93 (уш. т, 6Н, CH3(CH2)11N+, J 6.6), 1.32-1.45 (м, 36Н, CH3(CH2)9CH2CH2N+); 1.32 (м, 2Н, +NCH2CH2CH2CH2CH2N+); 1.88 (м, 4Н, CH3(CH2)9CH2CH2N+); 1.98 (м, 4Н, +NCH2CH2CH2CH2CH2N+); 3.62 (м, 4Н, CH3(CH2)10CH2N+); 3.75 (м, 4Н, CH2CH2N+); 4.07-4.12 (м, 24Н, +N(CH2CH2)3N+).
Спектр ЯМР 13С, s, м.д.: 12.95 (2С, CH3(CH2)11N+); 21.64 (2С, CH3CH2(CH2)10N+); 22.21 (2С, CH3CH2CH2(CH2)9N+); 25.63 (4С, +NCH2CH2CH2CH2CH2N+, CH3(CH2)2CH2(CH2)8N+); 28.66 (2С, CH3(CH2)3CH2(CH2)7N+); 28.95 (4С, CH3(CH2)4CH2CH2(CH2)5N+); 29.10 (3С, +N(CH2)2CH2(CH2)2N+, CH3(CH2)6CH2CH2(CH2)3N+); 29.21 (2С, CH3(CH2)8CH2(CH2)2N+); 31.54 (2C, CH3(CH2)9CH2CH2N+); 64.24 (2C, CH3(CH2)10CH2N+); 50.81 и 51.03 (6С, +N(CH2CH2)3N+); 64.71 (2C, CH2+N(CH2CH2)3N+).
Пример определения влияния условий и сроков хранения поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) на стабильность его химического состава.
Поликатионное соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) хранили в условиях бытового холодильника при температуре (-4±2)°C и при комнатной температуре (20±2)°C в течение трех лет (срок наблюдения). Проводили ЯМР и элементный анализ препарата с периодичностью один раз в шесть месяцев. В результате проведенных исследований не было отмечено отклонений в его составе.
Таким образом, полученный препарат стабилен (срок наблюдения 3 года), допускает хранение при комнатной температуре (18-22°C).
Пример оценки противовирусной активности поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1 -ил)пентан тетрабромида (I) (далее препарат с названием "TRIVIRON") при испытаниях на сельскохозяйственной птице.
Опыт №1. Применение поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) на промышленном стаде с целью снижения смертности на поголовье бройлеров, пораженное инфекционной болезнью Ньюкасла.
Смертность на птицефабрике была с 28 дней - 0.7% в день, птица была угнетена, корм не потребляла, помет был жидкий.
На вскрытии патологоанатомические признаки были: геморрагическое воспаление трахеи, аэросаккулиты, энтероколиты, геморрагический провентрикулит.
Применение поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) начали на поголовье в 30000 голов в возрасте 31 день. Выпаивали круглые сутки, чтобы обеспечить потребление всем поголовьем препарата в течение 5 дней.
Падеж снизился на 3-и сутки до 0.3%, птица начала потреблять корм.
На патологоанатомическом вскрытии павшей птицы снизилось количество фибринозных отложений в грудной и брюшной полостях.
Отход птицы на 5-й день лечения составил 0.2% в день.
Уровень титров антител в ИФА в 28 дней был - 17000, в 38 дней был - 7000.
Опыт №2 проводился на предприятии с содержанием продуктивного родительского поголовья кросса Хаббард, пораженного вариантным штаммом инфекционного брохита птиц, выделенным и типированным. Заявленное поликатионное соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) применялось на поголовье возраста старше 50 недель в течении 7 дней с водой. Выпаивали препарат в течение дня. При дальнейшем патологоанатомическом наблюдении были выявлены следующие изменения: снижение влияния нефропатогена, т.е. отложения уратов (солей мочевой кислоты) в мочеточниках, общее прогрессирующее количество ложной несушки также снизилось, имеющиеся кисты на яичниках остались, а продуктивный период стада продлился без естественного (по возрасту) снижения до 63 недель. Количество фибринозных отложений в грудной и брюшной полостях птицы обнаруживали реже, чем до лечения. Количество деформированного яйца и неоплодотворенного также уменьшилось. Состояние печени также улучшилось - гепатозы и холециститы обнаруживали реже, чем до лечения.
Опыт №3. Целью применения было использование поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) как лечебного средства против вирусной инфекции: пневмовирус (ART), который был одной из ведущих причин вызывающих гибель птицы в предубойный период. Диагноз, поставленный на фабрике при вскрытии, был подтвержден при лабораторных исследованиях отобранного патматериала.
Результатом использования препарата была динамика снижения падежа в момент пикового отхода птицы в возрасте? начиная с 24-го дня выращивания, а также динамика отхода (падежа) начиная с 14 дня выращивания и до убоя. Параллельно контролировались показатели продуктивности бройлеров: сохранность и среднесуточный привес.
В закрытых партиях наблюдалась положительная тенденция по увеличению сохранности, среднесуточного привеса и конверсии корма (файл сравнения с предыдущим туром прилагаю) в группах, где выпаивался 1,5-бис-(4-тетрадецил-1.4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I), особенно там, где он выпаивался, начиная с 22-24 дней а именно:
- по сравнению с предыдущим туром средний показатель сохранности в птичниках, где применялся TRIVIRON, на 2,31% был выше,
- по сравнению с предыдущим туром показатель среднесуточного привеса в птичниках, где применялся TRIVIRON, на 1,44 г был выше;
Однозначно был виден результат от введения поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) - повышение процента сохранности по закрытым партиям.
| Опыт | РНК-инфекционное заболевание | Сохранность в опытной группе с 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I),% | Сохранность в контрольной группе без 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I,% |
| №4 | Инфекционный бронхит кур | 95 | 91,1 |
| №5 | Болезнь Гам-боро | 94,7 | 89,2 |
| №6 | Пневмовирус | 93,8 | 89,1 |
| №7 | Реовирус | 96,1 | 90,7 |
| №8 | Пневмовирус | 97 | 92,1 |
Таким образом, заявляемое поликатионное соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I):
- имеет стабильный химический состав на протяжении трех лет (срок наблюдения) при режиме его хранения (-4±2)°C и (20±4)°C;
- обладает выраженным противовирусным действием по отношению к вирусным заболеваниям птиц, в основе которых лежат РНК-вирусы.
- может использоваться в ветеринарной практике при разработке методов профилактики и лечения инфекций птицы, вызванных вирусных заболеваний птицы, в основе которых лежат РНК-вирусы.
Использование поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) позволяет справляться с большим спектром инфекционных заболевания на основе которых лежат РНК-вирусы. Эффективность его подтверждается большим количеством проведенных экспериментов на фабриках. Отличительной особенностью его является возможность не профилактировать и лечить данные заболевания, после того как они уже возникли, а также возможность делать это, используя ввод через систему поения перорально, а не путем инъекций внутримышечно. К преимуществам относится также отсутствие побочных эффектов.
Claims (7)
1. Производное 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана со структурной формулой
2. Способ синтеза производного по п.1, характеризующийся тем, что бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана растворяют при нагревании до температуры 55°C в метаноле, к полученному раствору, в процессе перемешивания, добавляют двумя порциями 1,5-дибромпентан до получения реакционной смеси, которую затем перемешивают и охлаждают до температуры 18-22°C, после чего к указанной смеси добавляют 20 мл ацетонитрила с последующим отделением выпавшего осадка от маточного раствора, при этом выпавший осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме, а полученный маточный раствор упаривают до получения вязкого сиропообразного остатка, к которому добавляют 40 мл ацетонитрила и перемешивают при кипении с обратным холодильником до получения суспензии, которую затем охлаждают до температуры 18-22°C и отфильтровывают образовавшийся осадок с последующим его высушиванием в вакууме и объединением с полученным ранее осадком для получения продукта.
3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана нагревают в течение 24 ч.
4. Способ по п.2, характеризующийся тем, что две порции 1,5-дибромпентан добавляют с интервалом 12 ч между собой.
5. Способ по п.2, характеризующийся тем, что реакционную смесь перемешивают 24 ч. при температуре 55°C.
6. Способ по п.2, характеризующийся тем, что маточный раствор упаривают на ротационном испарителе.
7. Способ по п.2, характеризующийся тем, что кипение с обратным холодильником осуществляют в течение 1 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013115013/04A RU2527256C1 (ru) | 2013-04-04 | 2013-04-04 | Поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013115013/04A RU2527256C1 (ru) | 2013-04-04 | 2013-04-04 | Поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2527256C1 true RU2527256C1 (ru) | 2014-08-27 |
Family
ID=51456430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013115013/04A RU2527256C1 (ru) | 2013-04-04 | 2013-04-04 | Поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2527256C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2757741C1 (ru) * | 2021-03-01 | 2021-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Производное ципрофлоксацина, обладающее антибактериальной активностью в отношении антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008105822A3 (en) * | 2006-08-30 | 2008-10-30 | Univ City | Antimicrobial compositions |
| RU2399669C2 (ru) * | 2008-12-17 | 2010-09-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН (СО РАН) | Производные n-замещенного 1,4-диазабицикло-[2.2.2]-октана, проявляющие противовирусную активность в отношении рнк-вирусов |
| RU2443705C1 (ru) * | 2010-11-26 | 2012-02-27 | Учреждение Российской академии наук Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН (ИХБФМ СО РАН) | Средство, обладающее антибактериальной активностью |
-
2013
- 2013-04-04 RU RU2013115013/04A patent/RU2527256C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008105822A3 (en) * | 2006-08-30 | 2008-10-30 | Univ City | Antimicrobial compositions |
| RU2399669C2 (ru) * | 2008-12-17 | 2010-09-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН (СО РАН) | Производные n-замещенного 1,4-диазабицикло-[2.2.2]-октана, проявляющие противовирусную активность в отношении рнк-вирусов |
| RU2443705C1 (ru) * | 2010-11-26 | 2012-02-27 | Учреждение Российской академии наук Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН (ИХБФМ СО РАН) | Средство, обладающее антибактериальной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| THOMAS M. at al. Polycations.17.Synhtesis and properties of polycationic derivatives of carbohydrates // Carbohydrate Research, vol.344, no.16, pp.1620-1627, 2009. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2757741C1 (ru) * | 2021-03-01 | 2021-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Производное ципрофлоксацина, обладающее антибактериальной активностью в отношении антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2513732A1 (de) | Mikrobizide und wachstumsregulierende mittel | |
| JP2011530517A (ja) | サラセミアを処置する方法 | |
| CN105030744A (zh) | 取代苯胍衍生物作为多粘菌素类抗生素增效剂的应用 | |
| RU2404182C2 (ru) | НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-ЭТИЛТИО-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c]-1,2,4-ТРИАЗИН-7-ОНА ДИГИДРАТ | |
| RU2527256C1 (ru) | Поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения | |
| CN103880712B (zh) | 二氨基胍衍生物及其在制备动物饲用生长促进剂中的应用 | |
| Finkelstein | The preparation of β-aminoethanephosphonic acid | |
| RU2443705C1 (ru) | Средство, обладающее антибактериальной активностью | |
| RU2532355C1 (ru) | Способ лечения с.-х. птиц с помощью поликатионного соединения "тривирон" (triviron) | |
| EP0057900B1 (de) | Neuer Futterzusatz zur Verbesserung des Wachstums | |
| CN108640871B (zh) | 一种含氟吡啶哌嗪脲类化合物及其应用 | |
| CN104445452B (zh) | 一种水处理用生物粘泥处理剂及其制备方法 | |
| CN106692138A (zh) | N-苄基咪酰胺衍生物作为多粘菌素类抗生素协同增效剂的应用 | |
| Brownlee et al. | The antibacterial action of some stilbene derivatives | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| CN105254621A (zh) | 含噻唑环的三嗪酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2617512C1 (ru) | Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе | |
| NO122373B (ru) | ||
| RU2564092C1 (ru) | Способ повышения репродуктивной способности американской норки и жизнеспособности приплода | |
| RU2452730C1 (ru) | Комплексы мейзенгеймера, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| RU2502511C1 (ru) | Средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии | |
| US2893912A (en) | Anti-viral composition comprising a cyclic glyoxal and method of use | |
| RU2493158C2 (ru) | НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-МЕТИЛ-6-ФТОР-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | |
| RU2607628C1 (ru) | НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-МЕТИЛТИО-6-ЦИАНО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА, ТРИГИДРАТ | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170405 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20181113 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210405 |