RU2506087C2 - Сиаловая кислота для поддержки иммунной системы в пожилом возрасте - Google Patents

Сиаловая кислота для поддержки иммунной системы в пожилом возрасте Download PDF

Info

Publication number
RU2506087C2
RU2506087C2 RU2010150147/15A RU2010150147A RU2506087C2 RU 2506087 C2 RU2506087 C2 RU 2506087C2 RU 2010150147/15 A RU2010150147/15 A RU 2010150147/15A RU 2010150147 A RU2010150147 A RU 2010150147A RU 2506087 C2 RU2506087 C2 RU 2506087C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
composition according
acetylneuraminic acid
immune system
diseases
Prior art date
Application number
RU2010150147/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010150147A (ru
Inventor
Норберт ШПРЕНГЕР
Карин ВИДАЛЬ
Кристин ШЕРБЮ
Original Assignee
Нестек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нестек С.А. filed Critical Нестек С.А.
Publication of RU2010150147A publication Critical patent/RU2010150147A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2506087C2 publication Critical patent/RU2506087C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение в целом относится к области иммунологии, в частности к области укрепления иммунной системы в пожилом возрасте, и представляет собой композицию. Композиция для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой, которые выбирают из группы, состоящей из инфекций, в частности из бактериальных, вирусных, грибковых и/или паразитических инфекций; аутоиммунно-подобных заболеваний; заболеваний врожденного иммунитета, например дефицита NK-клеток, дефицита фагоцитов, такого как нарушение адгезии лейкоцитов, циклическая нейтропения; и их комбинаций, содержащая белковую фракцию, содержащую ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином. Изобретение обеспечивает повышение эффективности укрепления иммунной системы. 12 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

Настоящее изобретение в целом относится к области иммунной системы, в частности, к области укрепления иммунной системы в пожилом возрасте. Одно воплощение настоящего изобретения относится к применению обогащенного сиаловой кислотой пищевого продукта для приготовления композиции для укрепления иммунной системы в пожилом возрасте.
В течение процесса старения иммунные функции ослабевают - этот феномен затрагивает каждого человека, а также животных. Ослабление проявляется в увеличении восприимчивости к инфекциям с повышенной заболеваемостью и смертностью.
Например, возрастные изменения в иммунной системе включают изменения в подмножествах Т-клеток, снижение числа необученных Т-клеток и накопление Т-клеток памяти, что в результате приводит к ослаблению функции Т-клеток. Подобным образом, первичные гуморальные ответы у пожилых людей часто являются слабыми и непродолжительными с более низким сродством. Таким образом, иммунная система в пожилом возрасте, как правило, менее способна защищать тело от внешних угроз.
В результате ослабленная иммунная система у пожилых пациентов приводит к большему риску развития инфекций и к обострению инфекций по сравнению с более молодыми взрослыми.
В настоящее время, путем вакцинации сделаны успешные попытки снижения повышенного риска развития инфекций, хотя, как правило, в иммунной системе людей старшего возраста вакцины не столь успешны. Типичные вакцинации, используемые в настоящее время, включают вакцинации против таких заболеваний как грипп, пневмония, гепатит В, туберкулез, дифтерия и столбняк.
Однако в данной области существует потребность в альтернативном инструменте для укрепления иммунной защиты тела.
Авторы изобретения решили удовлетворить данную потребность;
Следовательно, задача настоящего изобретения заключалась в обеспечении композиции, которая доступна каждому, кому она может быть введена без риска нежелательных побочных эффектов, и которая является недорогой и может быть использована для укрепления иммунной системы пожилых людей.
Авторы изобретения с удивлением обнаружили, что они могут, достичь этой цели путем применения в соответствии с пунктом 1.
Сиаловые кислоты (SiAc) являются семейством заряженных моносахаридов с цепью из девяти атомов углерода, производных нейраминовой кислоты (NeuAc) и включающих NeuAc. NeuAc является единственной сиаловой кислотой, образуемой в организме человека в естественных условиях. А в других позвоночных, например, также присутствуют N-гликолилнейраминовые кислоты (NeuGc).
В настоящее время, сиаловые кислоты часто применяются в области детского питания. Например, возможное участие SiAc в когнитивном развитии детей было резюмировано в работе Wang (Wang, В. and Brand-Miller, J. (2003) Eur. J. Clin. Nutr. Nov; 57(11): 1351-69). Вкратце, исследования, в которых сравнивали младенцев, вскармливаемых грудным молоком и детской смесью, продемонстрировали, что более высокое содержание NeuAc в грудном молоке, по сравнению с нормальной детской смесью, коррелирует с повышенным содержанием NeuAc в слюне и мозге младенцев. Однако поведенческие эффекты при дополнении диеты NeuAc у людей отсутствуют. Тем не менее, предполагается, что добавление к коровьему молоку NeuAc будет придавать коровьему молоку атрибуты человеческого молока, что может оказывать влияние на развитие мозга у детей.
Естественными источниками, богатыми NeuAc, являются человеческое молоко, слоновье молоко, молоко индийского буйвола, мясо, яйца и рыба.
Авторы изобретения, обнаружили, что с успехом сиаловую кислоту можно вводить не только младенцам, но также она является особенно эффективной при укреплении иммунной системы в пожилом возрасте.
Введение композиции настоящего изобретения пожилым животным приводит к улучшению клеточного иммунного ответа, что измеряется по гиперчувствительности замедленного типа. Одновременно, в печени животных, получавших композицию настоящего изобретения, повышалась экспрессия генов, кодирующих антивоспалительные молекулы или молекулы, вовлеченные в защиту от окислительного повреждения, по сравнению с контрольной группой.
Не желая быть связанными теорией, авторы в настоящее время допускают, что улучшение иммунного ответа может быть объяснено уменьшением воспаления и окислительного повреждения, обнаруженных в печени, которые, по всей видимости, увеличиваются с возрастом и могут быть снижены при введении указанной композиции, обогащенной сиаловой кислотой.
Было бы предпочтительнее, если бы для этой цели можно быть использовать N-ацетилнейраминовую кислоту, поскольку она является сиаловой кислотой, естественно образуемой у человека.
P. Gorog et al, описывают антивоспалительный эффект сиаловой кислоты (Agents and Actions, vol.8, no.5, 1987, 543-545).
В WO 2005/056047 описывается применение сиаловой кислоты и его аналогов в качестве антивоспалительных агентов.
В JP 2048529A раскрывается факт того, что N-ацетилнейраминат (I) обладает эффектом ингибирования аллергии I-типа.
Однако введение N-ацетилнейраминовой кислоты как таковой приводит к очень быстрому, «резкому» поглощению, а системное повышение концентрации N-ацетилнейраминовой кислоты запускает быстрое восстановление уровней циркулирующей N-ацетилнейраминовой кислоты путем повышенной экскреции ее в мочу.
Было бы желательно обеспечить N-ацетилнейраминовую кислоту в форме, которая позволяла бы избегать образования пика N-ацетилнейраминовой кислоты и происходящего в результате увеличения экскреции N-ацетилнейраминовой кислоты.
Вследствие этого задача настоящего изобретения заключалась в улучшении уровня техники и в обеспечении естественного, усиливающего иммунитет агента, остающегося биодоступным в течение продолжительных периодов времени и являющегося, в частности, полезным в пожилом возрасте.
Авторы добились выполнения этой задачи с помощью объекта изобретения независимых пунктов. Зависимые пункты дополнительно развивают настоящее изобретение.
Следовательно, одно воплощение настоящего изобретения заключается в композиции, содержащей белковую фракцию, содержащую N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой.
Настоящее изобретение также относится к применению композиции, содержащей белковую фракцию, содержащую N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, для приготовления композиции для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой.
Обогащение треонином означает, что содержание треонина выше, чем средняя распространенность его в белковой массе у человека. Например, содержание треонина может быть повышено, по меньшей мере, на 10% по сравнению со средним содержанием треонина в белковой массе у человека.
Таким образом, треонин может составлять, по меньшей мере, 6,3 молярных % аминокислот в белковой фракции.
Например, треонин может присутствовать в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот.
Белковая фракция может дополнительно содержать N-ацетилнейраминовую кислоту от около 7 до 25 масс.%.
N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в гликансвязанной форме. Например, N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в форме, связанной с гликопротеинами и/или протеогликанами.
В соответствии с особенно предпочтительным воплощением настоящего изобретения, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту (NeuAc) белковая фракция характеризуется пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином (содержание которого составляет от 8 до 22% от общего числа аминокислот) и NeuAc, содержание которой составляет от 7 до 25 масс.%.
N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в виде олигосахаридного ингредиента, который, например, содержит гликокозилированные аминокислоты и пептиды общей формулы, RnSacm, где R является аминокислотным остатком; Sac является моносахаридом, выбранным из группы содержащей N-ацетилнейраминовую кислоту, N-ацетилгалактозамин и галактозу; n имеет значение от 1 до 10 с той оговоркой, что если значение n имеет значение 1, то R является остатком треонина или серина, а если n имеет значение от 2 до 10, то пептид содержит, по меньшей мере, один остаток треонина или серина; m имеет значение от 2 до 4; а на N-ацетилнейраминовую кислоту приходится по меньшей мере 15 молярных % ингредиента.
Предпочтительно, если n имеет значение от 1 до 3, a m имеет значение 3 или 4.
Ингредиент содержит, по меньшей мере, 15 молярных % сиаловой кислоты, как части сахаридной цепи, связанной с гидроксильной группой треонина или серина. Сиаловая кислота может стать частью цепи или может сама по себе быть заместителем моносахаридной единицы в цепи.
Предпочтительно, если олигосахаридный ингредиент содержит следующие моносахариды: -
Соединение молярный %
N-ацетилгалактозамин (GalNAc) 20-25
галактоза (Gal) 20-25
N-ацетилнейраминовая кислота (NeuAc) 40-17,5
Олигосахаридный ингредиент может содержать от 20 до 25 молярных % смеси серина и треонина.
Олигосахаридный ингредиент может содержать следующие гликозилированные аминокислоты или пептиды: -
NeuAc-α-2,3-Gal-β-1,3-(NeuAc-α-2,6-)-GalNAc-Rn
NeuAc-α-2,3-Gal-β-1,3-GalNAc-Rn
Gal-β-1,3-(NeuAc-α-2,6-)-GalNAc-Rn
Gal-β-1,3-GalNAc-Rn
Олигосахаридный ингредиент изобретения может быть приготовлен с помощью либо совместного, либо последовательного гидролиза CGMP экзопротеазой и эндопротеазой для получения смеси свободных аминокислот и пептидов с длиной цепи от 2 до 10 и с помощью нанофильтрации гидролизованной смеси для сохранения фракции, обладающей молекулярной массой от 1000 до 2000 Дальтон.
CGMP сам по себе является побочным продуктом сыроварения, при котором цельное молоко обрабатывается ферментом реннином для осаждения казеина. В этом процессе CGMP отщепляется от К-казеина и остается в растворе с сывороточными белками. Этот продукт известен как сладкая сыворотка. CGMP может быть отделен от сыворотки любым способом, известным в данной области. Подходящий способ описан в Европейском Патенте No. 986312.
Не будучи связанными теорией, авторы предполагают, что белковая фракция, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, например, гликансвязанную N-ацетилнейраминовую кислоту, является предпочтительной по сравнению со свободной N-ацетилнейраминовой кислотой, по следующим причинам. Свободная N-ацетилнейраминовая кислота приводит к очень быстрому, «резкому» поглощению, а системное повышение концентрации N-ацетилнейраминовой кислоты запускает быстрое восстановление уровней циркулирующей N-ацетилнейраминовой кислоты путем повышенной экскреции ее в мочу. Белковая фракция, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, позволяет избежать этого. Например, гликансвязанная N-ацетилнейраминовая кислота достигает всех сегментов кишечника что приводит (i) к медленному "затяжному". поглощению N-ацетилнейраминовой кислоты по всей длине кишечника, включая нижний отдел тонкой кишки и толстую кишку, и (ii) к стимуляции полезной кишечной микробиоты. Полезная кишечная микробиота, такая как некоторые бифидобактерии, отщепляет N-ацетилнейраминовую кислоту от каркаса, например, гликанового каркаса, способствуя поглощению N-ацетилнейраминовой кислоты в нижней части кишечника, а затем использует каркас в своих целях, например, гликановый каркас, который рассматривается как обладающий дополнительным, стимулирующим иммунитет хозяина посредством благоприятной микробиоты, эффектом. Таким образом, видна синергичная польза от N-ацетилнейраминовой кислоты связанной с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, например, гликансвязанной N-ацетилнейраминовой кислотой, по сравнению со свободной N-ацетилнейраминовой кислотой.
Композиция может быть введена пожилым пациентам.
Настоящее изобретение также относится к применению N-ацетилнейраминовой кислоты для приготовления композиции для укрепления иммунной системы пожилых пациентов.
Настоящее изобретение также относится к применению N-ацетилнейраминовой кислоты для приготовления композиции для лечения или профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой.
Измененная иммунная система может быть нарушением регуляции иммунной системой, при котором отмечено снижение клеточного иммунного ответа с сопутствующим повышением гуморальной иммунной дисфункции, как это часто случается у пожилых пациентов.
Это может приводить к снижению ответа на вакцины. Композиция по настоящему изобретению может применяться для получения стимулирующего эффекта в ответ на вакцину. Следовательно, она может использоваться для повышения эффекта вакцинации.
Типичными вакцинациями, которые могут стать более эффективными с помощью композиции настоящего изобретения, являются применение вакцин против заболеваний, таких как грипп, пневмония, гепатит В, туберкулез, дифтерия и столбняк.
Композиция настоящего изобретения может быть, следовательно, введена совместно с вакциной. Для целей настоящего изобретения совместное введение включает введение композиции настоящего изобретения за три месяца до периода вакцинации и три месяца после периода вакцинации.
Предпочтительно, если композиция настоящего изобретения вводится в течение периода вакцинации.
Настоящее изобретение в следствие этого также относится к композиции, содержащей белковую фракцию, содержащую N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, которая вводится с вакциной против гриппа, гепатита В, туберкулеза, дифтерии или столбняка для предотвращения гриппа, гепатита В, туберкулеза, дифтерии, или столбняка, соответственно.
Пациент считается «пожилым», если он преодолел первую половину его среднеожидаемой в стране происхождения продолжительности жизни, предпочтительно, если он преодолел первые две трети среднеожидаемой в стране происхождения продолжительности жизни, более предпочтительно, если он преодолел первые три четверти среднеожидаемой в его стране происхождения продолжительности жизни, наиболее предпочтительно, если он преодолел первые четыре пятых среднеожидаемой в его стране происхождения продолжительности жизни.
Композиция может быть введена людям или животным, в частности, комнатным животным, домашним животным и/или домашнему скоту.
Настоящее изобретение также относится к композиции, обогащенной N-ацетилнейраминовой кислотой.
N-ацетилнейраминовая кислота имеет следующие синонимы и сокращения: о-сиаловая кислота; 5-ацетамидо-3,5-дидезокси-D-глицеро-D-галакто-2-нонулосоновая кислота, 5-ацетамидо-3,5-дидезокси-D-глицеро-D-галактононулосоновая кислота; ацетилнейраминовая кислота, N-ацетил-нейраминат, N-ацетилнейраминовая кислота; NANA и Neu5Ac.
Композиция настоящего изобретения может быть пищевой композицией, нутрицевтиком, напитком, пищевой добавкой или лекарственным средством. Например, пищевая добавка или лекарственное средство могут быть в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкостей. Пищевые добавки или лекарственные средства предпочтительно предоставляются в виде составов с замедленным высвобождением, позволяющих постоянное поступление N-ацетилнейраминовой кислоты в течение длительного периода времени.
Композиция предпочтительно выбирается из группы, состоящей из продуктов на основе сухого молока, быстрорастворимых напитков, готовых к употреблению питьевых составов, питательных порошков, продуктов на основе молока, в частности йогуртов или мороженного, зерновых продуктов, напитков, воды, кофе, каппучино, солодовых напитков, ароматизированных шоколадом напитков, кулинарных продуктов, супов, кремов местного действия, суппозиториев, таблеток, сиропов, и составов для трансдермального применения.
Молоко может быть любым молоком доступным из животных и растительных источников, и предпочтительно является коровьим молоком, человеческим молоком, овечьим молоком, козьим молоком, лошадиным молоком, верблюжьим молоком, рисовым молоком или соевым молоком.
Вместо молока также могут использоваться белковые фракции, полученные из молока, или молозиво.
Композиция может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, стенкообразующие/оболочечные материалы, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные соединения, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, со-соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, вкусомаскирующие агенты, утяжелители, желирующие агенты, гельформирующие агенты, антиоксиданты и антимикробные агенты. Она также может содержать обычные фармацевтические добавки, адъюванты и разбавители, включая, в частности, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизаторы, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, буферы, смазочные материалы, красители, увлажнители, наполнители и т.п. Кроме того, она может содержать органический и неорганический материал, подходящий для перорального или энтерального введения, а также витамины, микроэлементы, и другие питательные микроэлементы в соответствии с рекомендациями Правительства, такими как USRDA.
Например, композиция может содержать ежедневную дозу одного или нескольких следующих питательных микроэлементов в данных диапазонах: 300-500 мг кальция, 50-100 мг магния, 150-250 мг фосфора, 5-20 мг железа, 1-7 мг цинка, 0,1-0,3 мг меди, 50-200 мкг йода, 5-15 мкг селена, 1000-3000 мкг бета-каротина, 10-80 мг витамина С, 1-2 мг витамина В1, 0,5-1,5 витамина В6, 0,5-2 мг витамина В2, 5-18 мг ниацина, 0,5-2,0 мкг витамина В12, 100-800 мкг фолиевой кислоты, 30-70 мкг биотина, 1-5 мкг витамина D, 3-10 мкг витамина Е.
Композиция настоящего изобретения может содержать источник белков, источник углеводов и/или источник жиров.
Может быть использован любой подходящий диетический белок, например, животные белки (такие как молочные белки, мясные белки и яичные белки); растительные белки (такие как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок); смеси свободных аминокислот; или их комбинации. Молочные белки,, такие как казеин и сыворотка, и соевые белки являются особенно предпочтительными. Весьма положительные результаты для этих целей настоящего изобретения были получены с белковой фракцией, содержащей треонин в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот в белковой фракции.
Если композиция включает источник жира, то более предпочтительно, если источник жира обеспечивает от 5% до 40% энергии смеси, например, 20-30% энергии. Может быть добавлена DHA. Подходящий профиль жира может быть получен с помощью смеси масла канолы, кукурузного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты.
Более предпочтительно, если источник углеводов может обеспечивать 40%-80% энергии композиции. Может быть использован любой подходящий углевод, например, сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока, мальтодекстрин или их смеси.
Композиция настоящего изобретения может быть использована для лечения или профилактики изменений иммунной системы и/или для улучшения измененных клеточного и гуморального иммунных ответов.
Изменения иммунной системы может быть выбрано из группы, состоящей из: инфекций, в частности, из бактериальных, вирусных, грибковых и/или паразитических инфекций; аутоиммунно-подобных заболеваний; заболеваний врожденного иммунитета, например, дефицита NK-клеток, дефицита фагоцитов, такого как нарушение адгезии лейкоцитов, циклическая нейтропения; и их комбинаций. Аутоиммунно-подобные заболевания включают аутоиммунные заболевания.
Композиция настоящего изобретения может также быть использована для лечения или профилактики инфекционных заболеваний. N-ацетилнейраминовая кислота, например, будет укреплять иммунную систему тела которая в свою очередь будет бороться с инфекциями.
Иммуностимулирующий эффект композиции также может быть усилен добавлением по меньшей мере одного дополнительного иммуностимулирующего агента.
Композиция также может содержать пробиотический микроорганизм и/или пребиотик такой как, например, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, пектины и/или их гидролизаты.
«Пробиотик» означает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток с благоприятным эффектом, оказываемым на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).
Все пробиотические микроорганизмы могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением. Предпочтительно, они выбираются из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus и Saccharomyces или их смесей, в частности, выбираются из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus Acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Enterococcus faecium, Saccharomyces boulardii и Lactobacillus reuteri или их смесей, предпочтительно выбираются из группы, состоящей из Lactobacillus johnsonii (NCC533; CNCM 1-1225), Bifidobacterium longum (NCC490; CNCM 1-2170), Bifidobacterium longum (NCC2705; CNCM 1-2618), Bifidobacterium lactis (2818; CNCM 1-3446), Lactobacillus paracasei (NCC2461; CNCM 1-2116), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus (NCC4007; CGMCC 1,3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB101415) и их смесей.
Композиция настоящего изобретения может также содержать обезболивающий агент, стабилизирующий агент, ароматизирующий агент, краситель, смазывающее вещество и/или пребиотик.
Пребиотики являются, в частности, предпочтительными в композиции содержащей пробиотики, поскольку присутствие пробиотиков и пребиотиков производит синергичный эффект.
Под «пребиотиком» понимаются пищевые субстанции, которые способствуют росту пробиотиков в кишечнике. Они не разрушаются в желудке и в верхней части кишечника или не адсорбируются в ЖК-тракте принимающих их персоны, но они ферментируются желудочно-кишечной микрофлорой и/или пробиотиками. Пребиотики, например, определены в работе Glenn R. Gibson and Marcel В. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401-1412.
Пребиотики, которые могут быть использованы в соответствии с настоящими изобретениями, ничем особенным не ограничены и включают все пищевые субстанции, которые способствуют росту пробиотиков в кишечнике. Предпочтительно, они могут быть выбраны из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащих фруктозу, галактозу, маннозу; пищевых волокон, в частности, растворимых волокон, соевых волокон; инулин; или их смесей. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, изомальтоолигосахариды, ксилоолигосахариды, олигосахариды сои, гликозилсахароза, лактосахароза, лактулоза, палатинозоолигосахариды, мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты.
Было обнаружено, что эффект N-ацетилнейраминовой кислоты в композиции настоящего изобретения будет является, по существу, дозозависимым. Малые количества будут производить меньшие эффекты, а большие количества могут быть настолько большими, что тело не сможет использовать всю предоставленную N-ацетилнейраминовую кислоту. Например, точное количество предоставляемой N-ацетилнейраминовой кислоты будет зависеть от пациента, подлежащего лечению, и от его состояния. Хотя в целом любое количество N-ацетилнейраминовой кислоты будет производить благоприятное воздействие, было обнаружено, что особенно предпочтительно, если N-ацетилнейраминовая кислота присутствует в композиции в количестве 1-250 мг/г сухой массы композиции.
N-ацетилнейраминовая кислота может быть введена в ежедневном количестве 1 мг-2 г /кг массы тела, предпочтительно, 0,025 г - 0,8 г массы тела подлежащего лечению пациента.
Специалист в данной области поймет, что можно свободно комбинировать все признаки описанного здесь настоящего изобретения, не отходя от раскрытого объема изобретения. В частности, признаки, описанные для применений настоящего изобретения, могут быть применены к композиции настоящего изобретения и наоборот.
Дополнительные преимущества и признаки настоящего изобретения наглядно представлены в приведенных ниже Примерах и Фигурах.
Фигуры:
На Фигуре 1 показан ответ опосредованной клеточным иммунитетом гиперчувствительности замедленного типа (DTH) у старых мышей не получавших (AIN-93, n=10) или получавших SiAc (SiAc, n=10).
На фигуре 2 показана экспрессия мРНК, кодирующих молекулы, которые вовлечены в антивоспалительный процесс (TGF-β2) и которые играют роль в защите от окислительного повреждения (НО-1 и SOD-2) в печени старых мышей не получавших (AIN-93, n=8) или получавших SiAc (SiAc, n=8) в течение 42 дней.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Старение связано с нарушением регуляции иммунной системы, такими как отмеченное снижение клеточного иммунного ответа с сопутствующим усилением гуморальной иммунной дисфункции (например, более слабым ответом на вакцину). Кроме того, старение связано со статусом слабо выраженного воспаления и статусом повышенного окислительного стресса. Следовательно, в частности, большое количество пожилых пациентов имеют повышенный риск инфекционных и неинфекционных заболеваний, что вносит вклад в заболеваемость и смертность.
План исследования для оценки модуляции иммунитета у старых мышей
Специфические беспатогенные самцы мышей C57BL/6J (4-х недельные) были приобретены у «Janvier» (Франция). Мышей размещали в обычной среде (12 часовой светотемновой цикл, температура 22 С, влажность 56%) и давали воду и неограниченно полусинтетическую диету «Kliba 3436». До возраста 5 месяцев, мышей содержали по 5 на клетку и затем их рассаживали индивидуально. Все условия и обращение с животными были одобрены «Nestle» и государственными этическими комитетами, с согласия советника швейцарской федеральной службы по ветеринарии. 19-месячных старых мышей рандомизировали в 2 группы по 10 животных и кормили полусинтетической диетой «AIN-93», либо без добавления (контрольная группа AIN-93, n=10), либо с добавлением SiAc (0,8 масс.% N-ацетилнейраминовой кислоты в диете) (группа SiAc, n=10). В течение 42 дней исследования, всем мышам было позволено пить и есть без ограничений.
Ответ гиперчувствительности замедленного типа использовали в качестве меры измерения клеточного иммунитета in vivo. Измерения толщины уха (отек уха) проводили до, и в период 24 часа-6 дней после, выявления, позволяющего определять способность образовывать ответ гиперчувствительности замедленного типа. Вкратце, на 15 день исследования, мышей иммунизировали подкожной инъекцией (100 мкл) 100 мкг инертного антигена «Keyhole Limpet Haemocyanin» («KLH», Sigma) в 1% квасцах (Brenntag Biosector, Фредерикссунд, Дания). Через семь дней после иммунизации, ответ гиперчувствительности замедленного типа выявляли инъекцией диагностического антигена «KLH» (10 мкл 0,5 мкг/мл) в правом ухе каждой мыши. Левые уши инъецировали только носителем (раствор солей = PBS) и использовали в качестве внутренних контролей для каждого животного. Через 24 часа после выявления, и в течение последующих 5 дней, измеряли ухо без ответа (левое ухо) и ухо с ответом (правое ухо). Ответы гиперчувствительности замедленного типа (KLH-PBS) выражали в виде величины опухания уха, т.е. по изменению толщины уха с помощью следующей формулы: Δ толщины уха = [толщина уха с ответом (правое, «KLH»] - толщина уха без ответа (левое, PBS)], где Δ толщины уха = [толщина уха после выявления - толщина уха до выявления].
Мышей умерщвляли на 42 день исследования. Экспрессию генов, вовлеченных в воспалительные процессы, определяли в печени стареющих мышей, которым давали или не давали SiAc вы течение 42 дней.
При аутопсии, печень удаляли и кусок ее немедленно замораживали в жидком азоте и затем хранили при -80 С до дальнейшего анализа.
Образцы печени переносили в 1 мл лизирующего буфера для выделения РНК ((Macherey-Nagel, Дюрен, Германия) и гомогенизировали с помощью «Ribolyzer» (Hybaid, Валтхом, Массачусетс, США) со следующими настройками: мощность 6, в течение 20 секунд. Экстракцию РНК проводили с помощью коммерчески доступного набора (NucleoSpin RNA II Kit; Macherey-Nagel, Дюрен, Германия). Количественное определение РНК проводили с помощью набора «Ribogreen RNA Quantitation Kit» (Molecular Probes; Юджин, Орегон, США), а качество РНК проверяли с помощью набора «Agilent RNA 6000 Nano LabChip Kit» (Agilent Technologies, Пало Алто, США). Тотальную РНК (2 мкг) обратно транскрибировали с помощью обратной транскриптазы «Multiscribe» следуя инструкциям производителя (Applied biosystems, Biosystems; Роткреуз, Швейцария).
Изготовленные по заказу эрреи с низкой плотностью (LDA) с зондами «TaqMan» были приобретены у «Applied Biosystems» (Фостер Сити, США) и использованы в соответствии с инструкциями производителя. Экспрессию генов вычисляли с помощью способа относительного количественного анализа «ΔΔCt» с помощью программного обеспечения «SDS 2.2.2» (Applied Biosystems). Полученные циклические пороговые значения (Ct) экспортировали в «MS Excel» (Microsoft, США) для дальнейшего анализа. Вкратце, вначале рассчитывали значение ΔCt (т.е. значение Ct целевого гена - значение Ct гена домашнего хозяйства GAPDH), а затем относительную экспрессию мРНК определяли с помощью следующей формулы: 2-ΔCt×106. Данные анализировали с помощью средних значений +/- стандартная средняя ошибка и теста Стьюдента (непарного) или при необходимости с помощью двухфакторного теста ANOVA. Значения вероятности меньше чем 5% были признаны значащими.
Результаты:
Иммуностимулирующие эффекты добавления SiAc в диету старых мышей
Диетическая добавка с SiAc (0,8% масс.% N-ацетилнейраминовой кислоты включенной в диету) улучшала клеточный иммунный ответ (Фигура 1) у старых мышей. Эта добавка облегчает возрастное слабовыраженное воспаление и окислительное повреждение (Фигура 2), что наблюдается по увеличению экспрессии генов, кодирующих антивоспалительную молекулу (например, TGF-β2) или молекул, вовлеченных в процесс защиты от окислительного повреждения (например, НО-1 и SOD2).

Claims (13)

1. Композиция для лечения и профилактики заболеваний, связанных с измененной иммунной системой, которые выбирают из группы, состоящей из инфекций, в частности из бактериальных, вирусных, грибковых и/или паразитических инфекций; аутоиммунно-подобных заболеваний; заболеваний врожденного иммунитета, например, дефицита NK-клеток, дефицита фагоцитов, такого как нарушение адгезии лейкоцитов, циклическая нейтропения; и их комбинаций, содержащая белковую фракцию, содержащую ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином.
2. Композиция по п.1, в которой белковая фракция содержит от около 7 до 25 мас.% N-ацетилнейраминовой кислоты и треонин в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот.
3. Композиция по п.1 для производства эффекта, стимулирующего ответ на вакцину.
4. Композиция по п.1 для лечения или профилактики инфекционных заболеваний.
5. Композиция по п.1, где композиция является фармацевтической композицией, или пищевым продуктом.
6. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит другой иммуностимулирующий агент; и/или пробиотик, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из лактобацил, бифидобактерий и/или дрожжей.
7. Композиция по п.1, где композиция содержит фракцию жиров и/или фракцию углеводов.
8. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит обезболивающий агент, стабилизирующий агент, ароматизирующий агент, краситель, смазывающее вещество и/или пребиотик, такой как, например, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, пектины и/или их гидролизаты.
9. Композиция по п.1, где композиция предназначена для людей и домашних животных.
10. Композиция по п.1, в которой N-ацетилнейраминовая кислота присутствует в количестве 1-250 мг/г сухой массы композиции.
11. Композиция по п.1, в которой N-ацетилнейраминовая кислота вводится в ежедневном количестве 1 мг - 2 г/кг массы тела, предпочтительно 0,025 г - 0,8 г/кг массы тела пациента, подвергнутого лечению.
12. Композиция по п.1, где композиция выбирается из группы, состоящей из продуктов на основе сухого молока; быстрорастворимых напитков; готовых к употреблению питьевых составов; питательных порошков; продуктов на основе молока, в частности йогуртов или мороженного; зерновых продуктов; напитков; воды; кофе; каппучино; солодовых напитков; напитков, ароматизированных шоколадом; кулинарных продуктов; супов; кремов местного действия; суппозиториев; таблеток; сиропов, и составов для трансдермального применения.
13. Композиция по любому из предыдущих пунктов, для введения пожилым.
RU2010150147/15A 2008-05-08 2009-05-06 Сиаловая кислота для поддержки иммунной системы в пожилом возрасте RU2506087C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08155855A EP2116140A1 (en) 2008-05-08 2008-05-08 Sialic acid to support the immune system in the elderly
EP08155855.3 2008-05-08
PCT/EP2009/055444 WO2009135858A1 (en) 2008-05-08 2009-05-06 Sialic acid to support the immune system in the elderly

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010150147A RU2010150147A (ru) 2012-06-20
RU2506087C2 true RU2506087C2 (ru) 2014-02-10

Family

ID=40085555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010150147/15A RU2506087C2 (ru) 2008-05-08 2009-05-06 Сиаловая кислота для поддержки иммунной системы в пожилом возрасте

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9084805B2 (ru)
EP (2) EP2116140A1 (ru)
JP (1) JP2011522793A (ru)
CN (1) CN102088872A (ru)
BR (1) BRPI0915072A2 (ru)
CA (1) CA2723564C (ru)
MX (1) MX2010012254A (ru)
RU (1) RU2506087C2 (ru)
SG (1) SG188915A1 (ru)
WO (1) WO2009135858A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2381951B1 (en) * 2009-01-28 2015-12-23 Life Science Nutrition AS Compositions and methods of treating viral infections
WO2014031837A1 (en) * 2012-08-22 2014-02-27 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for enhancing sialic acid levels in tissue
WO2014194053A2 (en) * 2013-05-29 2014-12-04 Siamab Therapeutics, Inc. Carbohydrate compounds for nutritional and therapeutic use
MX2017006494A (es) * 2014-11-19 2017-09-15 Ventrine S De R L De C V Suplemento alimenticio para incrementar los nivels celulares de n-acetilneuraminato.
WO2016079692A1 (en) * 2014-11-19 2016-05-26 Ventrine S. De R.L. De C.V. A nutritional supplement for increasing cellular levels of n-acetylneuraminate
CN113907362A (zh) * 2021-10-13 2022-01-11 李毅智 一种激活细胞能量，修复受损细胞、强化干细胞治疗潜能的食疗组方及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0291265A1 (en) * 1987-05-15 1988-11-17 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Infection protectant
JPH0248529A (ja) * 1988-08-09 1990-02-19 Mect Corp 抗アレルギー剤
WO2001037846A1 (en) * 1999-11-26 2001-05-31 Wadell Goeran Method and composition for the treatment of adenoviral ocular infections
CN1547966A (zh) * 2003-05-14 2004-11-24 韩孝大 一种抗病毒感染多功能饮料

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2781140B2 (ja) * 1994-10-25 1998-07-30 日清食品株式会社 シアル酸またはその類縁体の精製方法
JP3981770B2 (ja) * 1996-04-09 2007-09-26 マルキンバイオ株式会社 抗ロタウイルス剤、及びその用途
EP0880902A1 (fr) * 1997-05-27 1998-12-02 Nestlé Produkte AG Procédé de traitement d'une matiére première lactosérique
US20050201952A1 (en) * 1998-01-29 2005-09-15 Yash Sharma Treatment and prevention of viral hepatitis infections
WO2000076319A1 (en) * 1999-06-16 2000-12-21 Biocrystal Ltd. Vaccine formulations and methods for immunizing an individual against shed antigen-specific b cells
US20020044988A1 (en) * 2000-08-22 2002-04-18 Fuchs Eileen C. Nutritional composition and method for improving protein deposition
US20050096263A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Keay Susan K. Novel antiproliferative factor and methods of use
WO2005056047A1 (en) * 2003-10-09 2005-06-23 United States Army Medical Research And Materiel Command Use of sialic acid, analogues of sialic acid, and antibodies to sialidases as anti-infectious agents and anti-inflammatory agents
JP2006141315A (ja) * 2004-11-22 2006-06-08 Ochi International Kk 老化制御用栄養補助食品。
JP2006182665A (ja) * 2004-12-27 2006-07-13 Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd 免疫賦活組成物及び該免疫賦活組成物を含有する乳製品
FR2905268B1 (fr) * 2006-09-01 2009-01-23 Unither Dev Soc Par Actions Si Substitut salivaire
EP2116139A1 (en) * 2008-05-08 2009-11-11 Nestec S.A. Sialic acid to support brain health in the elderly

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0291265A1 (en) * 1987-05-15 1988-11-17 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Infection protectant
JPH0248529A (ja) * 1988-08-09 1990-02-19 Mect Corp 抗アレルギー剤
WO2001037846A1 (en) * 1999-11-26 2001-05-31 Wadell Goeran Method and composition for the treatment of adenoviral ocular infections
CN1547966A (zh) * 2003-05-14 2004-11-24 韩孝大 一种抗病毒感染多功能饮料

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GOROG P et al: "ANTI INFLAMMATORY EFFECT OF SIALIC-ACID" AGENTS AND ACTIONS, vol. 8, no. 5, 1978, pages 543-545, XP002508011 ISSN: 0065-4299 cited in the application, abstract, <http://dx.doi.org/10.1007/BF02111443>. MIYATA Т et al: "EFFECT OF N-ACETYLNEURAMINIC ACID ON RESPIRATORY TRACT SECRETION AND INFLAMMATION IN THE BRONCHITIC RABBIT" ARCHIVES INTERNATIONALES DE PHARMACODYNAMIE ET DE THERAPIE, HEYMANS INSTITUTE OF PHARMACOLOGY, GHENT, BE, vol. 304, 1 January 1990 (1990-01-01), pages 277-289, abstract. *
GOROG P et al: "ANTI INFLAMMATORY EFFECT OF SIALIC-ACID" AGENTS AND ACTIONS, vol. 8, no. 5, 1978, pages 543-545, XP002508011 ISSN: 0065-4299 cited in the application, abstract,10.1007/BF02111443> *
MIYATA Т et al:"EFFECT OF N-ACETYLNEURAMINIC ACID ON RESPIRATORY TRACT SECRETION AND INFLAMMATION IN THE BRONCHITIC RABBIT" ARCHIVES INTERNATIONALES DE PHARMACODYNAMIE ET DE THERAPIE, HEYMANS INSTITUTE OF PHARMACOLOGY, GHENT, BE, vol. 304, 1 January 1990 (1990-01-01), pages 277-289, abstract. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2116140A1 (en) 2009-11-11
CA2723564A1 (en) 2009-11-12
EP2285244A1 (en) 2011-02-23
CN102088872A (zh) 2011-06-08
SG188915A1 (en) 2013-04-30
US20110189219A1 (en) 2011-08-04
BRPI0915072A2 (pt) 2018-02-06
WO2009135858A1 (en) 2009-11-12
AU2009245789B2 (en) 2014-07-31
JP2011522793A (ja) 2011-08-04
CA2723564C (en) 2016-08-16
RU2010150147A (ru) 2012-06-20
AU2009245789A1 (en) 2009-11-12
US9084805B2 (en) 2015-07-21
MX2010012254A (es) 2010-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6554730B2 (ja) ビフィドバクテリウム・ロンガム及び海馬ｂｄｎｆ発現
EP2440073B1 (en) Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
RU2543815C2 (ru) Питательные композиции, содержащие лактоферрин и пробиотики, и наборы из их частей
RU2567660C2 (ru) Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 (BL999) И КОНТРОЛИРОВАНИЕ ВЕСА
ES2708450T3 (es) Bacterias ácido lácticas y bifidobacterias para tratar endotoxemia
CN110621168A (zh) 与用于健康目的的用于在婴儿或幼儿中使用的hmo共混物的复杂性相关联的丁酸的协同产生
JP2012526749A (ja) 非複製性微生物及びそれらの免疫促進作用
TW201240607A (en) Composition comprising partially and/or extensively hydrolysed proteins and oligosaccharides, for use in the prevention and/or treatment of skin conditions and skin diseases
RU2506087C2 (ru) Сиаловая кислота для поддержки иммунной системы в пожилом возрасте
RU2740156C1 (ru) Способы улучшения роста полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте
JP5632460B2 (ja) アレルギー性下痢症の予防及び治療
RU2495668C2 (ru) Сиаловая кислота для поддержки слюноотделения
AU2016303003A1 (en) Nutritional compositions and infant formulas comprising Bifidobacterium animalis ssp. lactis and optionally a mix of oligosaccharides for inducing a gut microbiota close to the one of breast fed infants
AU2009245789C1 (en) Sialic acid to support the immune system in the elderly
WO2023176950A1 (ja) 腸管内での細菌の増殖制御用組成物及びその利用
RU2781995C2 (ru) Композиция для применения в уменьшении ноцицепции у младенцев и детей младшего возраста
WO2023230513A1 (en) Lactobacillus plantarum pda6 having neurological effects and compositions including the same
CA3214541A1 (en) Compositions and methods using a combination of at least one fiber and at least one probiotic to improve microbiome resilience
KR20240005616A (ko) 락토바실러스 델브루키 subsp. 락티스 CKDB001 균주를 포함하는 간섬유증 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180507