RU2495668C2 - Сиаловая кислота для поддержки слюноотделения - Google Patents

Сиаловая кислота для поддержки слюноотделения Download PDF

Info

Publication number
RU2495668C2
RU2495668C2 RU2010150148/15A RU2010150148A RU2495668C2 RU 2495668 C2 RU2495668 C2 RU 2495668C2 RU 2010150148/15 A RU2010150148/15 A RU 2010150148/15A RU 2010150148 A RU2010150148 A RU 2010150148A RU 2495668 C2 RU2495668 C2 RU 2495668C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
composition
acetylneuraminic acid
acid
threonine
Prior art date
Application number
RU2010150148/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010150148A (ru
Inventor
Норберт ШПРЕНГЕР
Карин ВИДАЛЬ
Кристин ШЕРБЮ
Альфред Янн
Original Assignee
Нестек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нестек С.А. filed Critical Нестек С.А.
Publication of RU2010150148A publication Critical patent/RU2010150148A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2495668C2 publication Critical patent/RU2495668C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и связано с нарушением слюноотделения. Композиция, содержащая сиаловую кислоту для лечения или профилактики заболеваний, связанных с нарушенным слюноотделением, содержит белковую фракцию, которая содержит от около 7 до 25 масс.% N-ацетилнейраминовой кислоты и треонин в количестве, составляющем от около 8 до 22% от общего числа аминокислот, где N-ацетилнейраминовая кислота связана с пептидно-белковым каркасом, обогащенным треонином. Изобретение позволяет усилить слюноотделение, особенно у пожилых людей и при таких заболеваниях, как дисфагия, ксеростомия и их комбинации. 22 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

Настоящее изобретение в целом относится к области заболеваний, связанных с нарушенным слюноотделением, и к композициям, которые могут быть использованы для лечения или профилактики таких заболеваний. Одно воплощение настоящего изобретения относится к композиции, содержащей сиаловую кислоту для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с нарушением слюноотделения.
Многие люди живут до старости в добром здравии. Но по мере старения в теле происходит множество функциональных и структурных изменений, и не каждый человек может легко справиться с данными изменениями. Причины для индивидуальных различий многообразны и включают генотип, питание и поведение.
Старение ассоциируется с функциональными изменениями нейронов и прогрессивной потерей нейронов центральной и периферической нервной системы.
Типичным состоянием, часто ассоциированным с возрастом, является ощущение сухости во рту, связанное с дефицитом слюноотделения.
Такое ощущение сухости во рту может быть тесно связано с проблемами при глотании, что дополнительно снижает готовность индивидуума к потреблению нормальных пищевых продуктов в достаточных количествах для поддержания хорошего здоровья.
Вследствие этого в данной области существует потребность в композиции, которая может быть использована для лечения или профилактики проблем, связанных с нарушенным слюноотделением.
Авторы изобретения решили удовлетворить данную потребность.
Следовательно, задача настоящего изобретения заключалась в обеспечении композиции, которая доступна каждому, кому она может быть введена без риска нежелательных побочных эффектов, и которая является недорогой и может быть использована для усиления слюноотделения, особенно у пожилых людей.
Задача была достигнута с помощью объекта изобретения независимых пунктов. Зависимые пункты дополнительно развивают настоящее изобретение.
Сиаловые кислоты (SiAc) являются семейством заряженных моносахаридов с цепью из девяти атомов углерода, производных нейраминовой кислоты (NeuAc). NeuAc является единственной сиаловой кислотой, образуемой в организме человека в естественных условиях. А в других позвоночных, например, также присутствуют N-гликолилнейраминовые кислоты (NeuGc).
В настоящее время, сиаловые кислоты часто используются в области детского питания. В настоящее время, сиаловые кислоты часто применяются в области детского питания. Например, возможное участие SiAc в когнитивном развитии детей было резюмировано в работе Wang (Wang, В. and Brand-Miller, J. (2003) Eur.J.Clin.Nutr. Nov; 57(11): 1351-69). Вкратце, исследования, в которых сравнивали младенцев, вскармливаемых грудным молоком и детской смесью, продемонстрировали, что более высокое содержание NeuAc в грудном молоке, по сравнению с нормальной детской смесью, коррелирует с повышенным содержанием NeuAc в слюне и мозге младенцев. Однако поведенческие эффекты при дополнении диеты NeuAc у людей отсутствуют. Тем не менее, предполагается, что добавление к коровьему молоку NeuAc будет придавать коровьему молоку атрибуты человеческого молока, что может оказывать влияние на развитие мозга у детей.
Естественными источниками, богатыми NeuAc, являются человеческое молоко, слоновье молоко, молоко индийского буйвола, мясо, яйца и рыба.
Авторы изобретения вводили сиаловую кислоту старым крысам. Старые животные демонстрировали потерю слюноотделения по сравнению с молодыми животными. Удивительно, но подкормка сиаловой кислотой приводит к повышенному стимулированному слюноотделению, которое равно слюноотделению, обнаруженному у молодых животных.
Следовательно, одним воплощением настоящего изобретения является композиция, содержащая сиаловую кислоту для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с нарушенным слюноотделением.
Заболевание, связанное с нарушенным слюноотделением может быть выбрано из группы, состоящей из дисфагии, ксеростомии и их комбинации.
Дисфагия является расстройством глотания, характеризующимся трудностью подготовки к глотанию во рту, или трудностью в продвижении материала изо рта в желудок. К ней также относятся проблемы в позиционировании пищи во рту. Дисфагия происходит из-за проблем в нервном или мышечном контроле. Она часто случается, например, после инсульта и лечения рака головы/шеи. Дисфагия угрожает питанию и гидратации и может приводить к аспирационной пневмонии и дегидратации.
Ксеростомия является медицинским термином, означающим ощущение сухости во рту из-за сниженной функции слюноотделения. Хроническая сухость во рту может быть неудобной и вести к серьезным проблемам со здоровьем. Сухость во рту может вызвать трудности в ощущении вкуса, при жевании, глотании и речи. Если ее не лечить, то тяжелая сухость во рту может привести к повышенным уровням развития кариеса и инфекций рта, таких как кандидоз.
Предпочтительной формой сиаловой кислоты является N-ацетилнейраминовая кислота.
N-ацетилнейраминовая кислота имеет следующие синонимы и сокращения: о-сиаловая кислота; 5-ацетамидо-3,5-дидезокси-D-глицеро-D-галакто-2-нонулосоновая кислота, 5-ацетамидо-3,5-дидезокси-D-глицеро-D-галактононулосоновая кислота; ацетилнейраминовая кислота, N-ацетил-нейраминат, N-ацетилнейраминовая кислота; NANA и Neu5Ac.
Предпочтительным может быть обогащение ингредиента и/или композиции сиаловой кислотой.
Одно воплощение настоящего изобретения заключается в композиции, содержащей белковую фракцию, содержащую N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушенным слюноотделением.
Обогащение треонином означает, что содержание треонина выше, чем средняя распространенность его в белковой массе у человека. Например, содержание треонина может быть повышено, по меньшей мере, на 10% по сравнению со средним содержанием треонина в белковой массе у человека.
Таким образом, треонин может составлять, по меньшей мере, 6,3 молярных % аминокислот в белковой фракции.
Например, треонин может присутствовать в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот.
Белковая фракция может дополнительно содержать N-ацетилнейраминовую кислоту от около 7 до 25 масс.%.
N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в гликансвязанной форме. Например, N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в форме, связанной с гликопротеинами и/или протеогликанами.
В соответствии с особенно предпочтительным воплощением настоящего изобретения, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту (NeuAc) белковая фракция характеризуется пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином (содержание которого составляет от 8 до 22% от общего числа аминокислот) и NeuAc, содержание которой составляет от 7 до 25 масс.%.
N-ацетилнейраминовая кислота может быть представлена в виде олигосахаридного ингредиента, который, например, содержит гликокозилированные аминокислоты и пептиды общей формулы, RnSacm, где R является аминокислотным остатком; Sac является моносахаридом, выбранным из группы содержащей N-ацетилнейраминовую кислоту, N-ацетилгалактозамин и галактозу; n имеет значение от 1 до 10 с той оговоркой, что если значение n имеет значение 1, то R является остатком треонина или серина, а если n имеет значение от 2 до 10, то пептид содержит, по меньшей мере, один остаток треонина или серина; m имеет значение от 2 до 4; а на N-ацетилнейраминовую кислоту приходится по меньшей мере 15 молярных процентов ингредиента.
Предпочтительно n имеет значение от 1 до 3, a m имеет значение 3 или 4.
Ингредиент содержит по меньшей мере 15 молярных процентов сиаловой кислоты, как части сахаридной цепи, связанной с гидроксильной группой треонина или серина. Сиаловая кислота может стать частью цепи или может сама по себе быть заместителем моносахаридной единицы в цепи.
Предпочтительно, если олигосахаридный ингредиент содержит следующие моносахариды: -
Соединение Молярный процент
N-ацетилгалактозамин (GalNAc) 20-25
галактоза (Gal) 20-25
N-ацетилнейраминовая кислота (NeuAc) 40-17,5
Олигосахаридный ингредиент может содержать от 20 до 25 молярных процентов смеси серина и треонина.
Олигосахаридный ингредиент может содержать следующие гликозилированные аминокислоты или пептиды: -
NeuAc-α-2,3-Gal-β-1,3-(NeuAc-α-2,6-)-GalNAc-Rn
NeuAc-α-2,3-Gal-β-1,3-GalNAc-Rn
Gal-β-1,3-(NeuAc-α-2,6-)-GalNAc-Rn
Gal-β-1,3-GalNAc-Rn
Олигосахаридный ингредиент изобретения может быть приготовлен с помощью либо совместного, либо последовательного гидролиза CGMP экзопротеазой и эндопротеазой для получения смеси свободных аминокислот и пептидов с длиной цепи от 2 до 10 и с помощью нанофильтрации гидролизованной смеси для сохранения фракции, обладающей молекулярной массой от 1000 до 2000 Дальтон.
CGMP сам по себе является побочным продуктом сыроварения, при котором цельное молоко обрабатывается ферментом реннином для осаждения казеина; В этом процессе CGMP отщепляется от K-казеина и остается в растворе с сывороточными белками. Этот продукт известен как сладкая сыворотка. CGMP может быть отделен от сыворотки любым способом, известным в данной области. Подходящий способ описан в Европейском патенте №986312.
Не будучи связанными теорией, авторы предполагают, что белковая фракция, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, например, гликансвязанную N-ацетилнейраминовую кислоту, является предпочтительной по сравнению со свободной N-ацетилнейраминовой кислотой, по следующим причинам. Свободная N-ацетилнейраминовая кислота приводит к очень быстрому, «резкому» поглощению, а системное повышение концентрации N-ацетилнейраминовой кислоты запускает быстрое восстановление уровней циркулирующей N-ацетилнейраминовой кислоты путем повышенной экскреции ее в мочу. Белковая фракция, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту, связанную с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином, позволяет избежать этого. Например, гликансвязанная N-ацетилнейраминовая кислота достигает всех сегментов кишечника, что приводит к медленному “затяжному” поглощению N-ацетилнейраминовой кислоты по всей длине кишечника, включая нижний отдел тонкой кишки и толстую кишку.
Композиция может быть введена пожилым.
Пациент считается «пожилым», если он преодолел первую половину его среднеожидаемой в стране происхождения продолжительности жизни, предпочтительно, если он преодолел первые две трети среднеожидаемой в стране происхождения продолжительности жизни, более предпочтительно, если он преодолел первые три четверти среднеожидаемой в его стране происхождения продолжительности жизни, наиболее предпочтительно, если он преодолел первые четыре пятых среднеожидаемой в его стране происхождения продолжительности жизни.
Композиция может быть введена людям или животным, в частности, комнатным животным, домашним животным и/или домашнему скоту.
Композиция настоящего изобретения может быть пищевой композицией, нутрицевтиком, напитком, пищевой добавкой или лекарственным средством. Например, пищевая добавка или лекарственное средство могут быть в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкостей. Пищевые добавки или лекарственные средства предпочтительно предоставляются в виде составов с замедленным высвобождением, позволяющих постоянное поступление N-ацетилнейраминовой кислоты в течение длительного: периода времени.
Композиция предпочтительно выбирается из группы, состоящей из продуктов на основе сухого молока, быстрорастворимых напитков, готовых к употреблению питьевых составов, питательных порошков, продуктов на основе молока, в частности йогуртов или мороженного, зерновых продуктов, напитков, воды, кофе, капучино, солодовых напитков, ароматизированных шоколадом напитков, кулинарных продуктов, супов, кремов местного действия, суппозиториев, таблеток, сиропов, и составов для трансдермального применения.
Молоко может быть любым молоком доступным из животных и растительных источников, и предпочтительно является коровьим молоком, человеческим молоком, овечьим молоком, козьим молоком, лошадиным молоком, верблюжьим молоком, рисовым молоком или соевым молоком.
Вместо молока также могут использоваться белковые фракции, полученные из молока или молозиво.
Композиция может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, стенкообразующие/обол очечные материалы, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные соединения, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, сосоединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, вкусомаскирующие агенты, утяжелители, желирующие агенты, гельформирующие агенты, антиоксиданты и антимикробные агенты. Она также может содержать обычные фармацевтические добавки и адъюванты, и разбавители, включая, в частности, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизаторы, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, буферы, смазочные материалы, красители, увлажнители, наполнители и т.п. Кроме того, она может содержать органический и неорганический материал, подходящий для перорального или энтерального введения, а также витамины, микроэлементы, и другие питательные микроэлементы в соответствии с рекомендациями Правительства, такими как USRDA.
Например, композиция может содержать ежедневную дозу одного или нескольких следующих питательных микроэлементов в данных диапазонах: 300-500 мг кальция, 50-100 мг магния, 150-250 мг фосфора, 5-20 мг железа, 1-7 мг цинка, 0,1-0,3 мг меди, 50-200 мкг йода, 5-15 мкг селена, 1000-3000 мкг бета-каротина, 10-80 мг витамина G, 1-2 мг витамина B1, 0,5-1,5 витамина B6, 0,5-2 мг витамина B2, 5-18 мг ниацина, 0,5-2,0 мкг витамина B12, 100-800 мкг фолиевой кислоты, 30-70 мкг биотина, 1-5 мкг витамина D, 3-10 мкг витамина E.
Композиция настоящего изобретения может содержать источник белков, источник углеводов и/или источник жиров.
Может быть использован любой подходящий диетический белок, например, животные белки (такие как молочные белки, мясные белки и яичные белки); растительные белки (такие как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок); смеси свободных аминокислот; или их комбинации. Молочные белки, такие как казеин и сыворотка, и соевые белки являются особенно предпочтительными. Весьма положительные результаты для этих целей настоящего изобретения были получены с белковой фракцией содержащей треонин в количестве от около 8 до 22% от общего числа аминокислот в белковой фракции.
Если композиция включает источник жира, то более предпочтительно, если источник жира обеспечивает от 5% до 40% энергии смеси, например, 20-30% энергии. Может быть добавлена DHA. Подходящий профиль жира может быть получен с помощью смеси масла канолы, кукурузного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты.
Более предпочтительно, если источник углеводов может обеспечивать 40%-80% энергии композиции. Может быть использован любой подходящий углевод, например, сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока, мальтодекстрин или их смеси.
В соответствии с особенно предпочтительным воплощением настоящего изобретения, содержащая N-ацетилнейраминовую кислоту (NeuAc) белковая фракция характеризуется пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином (содержание которого составляет от 8 до 22% от общего числа аминокислот) и NeuAc, содержание которой составляет от 7 до 25 масс.%.
Композиция также может содержать пробиотический микроорганизм и/или пребиотик такой, как фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, пектины и/или их гидролизаты.
Пребиотики являются, в частности, предпочтительными в композиции, содержащей пробиотики, поскольку присутствие пробиотиков и пребиотиков производит синергичный эффект.
«Пробиотик» означает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток с благоприятным эффектом, оказываемым на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al “Probiotics: how should they be defined” Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).
Все пробиотические микроорганизмы могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением. Предпочтительно, они выбираются из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus и Saccharomyces или их смесей, в частности, выбираются из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus Acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Enterococcus faecium, Saccharomyces boulardii и Lactobacillus reuteri или их смесей, предпочтительно выбираются из группы, состоящей из Lactobacillus johnsonii (NCC533; CNCM 1-1225), Bifidobacterium longum (NCC490; CNCM 1-2170), Bifidobacterium longum (NCC2705; CNCM 1-2618), Bifidobacterium lactis (2818; CNCM 1-3446), Lactobacillus paracasei (NCC2461; CNCM 1-2116), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus (NCC4007; CGMCC 1,3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB101415) и их смесей.
Под «пребиотиком» понимаются пищевые субстанции, которые способствуют росту пробиотиков в кишечнике. Они не разрушаются в желудке и в верхней части кишечника или не адсорбируются в ЖК-тракте принимающих их персоны, но они ферментируются желудочно-кишечной микрофлорой и/или пробиотиками. Пребиотики, например, определены в работе Glenn R.Gibson and Marcel В.Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401-1412.
Пребиотики, которые могут быть использованы в соответствии с настоящими изобретениями ничем особенным не ограничены и включают все пищевые субстанции, которые способствуют росту пробиотиков в кишечнике. Предпочтительно, они могут быть выбраны из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащих фруктозу, галактозу, маннозу; пищевых волокон, в частности, растворимых волокон, соевых волокон; инулин; или их смесей. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, изомальтоолигосахариды, ксилоолигосахариды, олигосахариды сои, гликозилсахароза, лактосахароза, лактулоза, палатинозоолигосахариды, мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты.
Было обнаружено, что эффект сиаловой кислоты в композиции настоящего изобретения будет являться, по существу, дозозависимым. Малые количества будут производить меньшие эффекты, а большие количества могут быть настолько большими, что тело не сможет использовать всю предоставленную SiAc кислоту. Например, точное количество предоставляемой SiAc будет зависеть от пациента, подлежащего лечению, и от его состояния.
Хотя в целом любое количество SiAc будет производить благоприятное воздействие, было обнаружено, что особенно предпочтительно, если сиаловая кислота присутствует в композиции в количестве 1 мг-250 мг/г сухой массы композиции.
Сиаловая кислота может быть введена в ежедневном количестве 1 мг-2 г/кг массы тела, предпочтительно, 0,025-0,8 г массы тела подлежащего лечению пациента.
Специалист в данной области поймет, что можно свободно комбинировать все признаки описанного здесь настоящего изобретения, не отходя от раскрытого объема изобретения. В частности, признаки, описанные для применений настоящего изобретения, могут быть применены к композиции настоящего изобретения и наоборот.
Дополнительные преимущества и признаки настоящего изобретения наглядно представлены в приведенных ниже примерах и фигурах.
Фигуры:
На фигуре 1 показано, что старые крысы демонстрируют меньшую активность холинергических нейронов, которая измерена при стимуляции производства слюны за единицу времени, по сравнению молодыми взрослыми крысами, но демонстрируют значительно более высокую активность нейронов при получении диеты, обогащенной сиаловой кислотой. Представлены средние значения и стандартная ошибка среднего. N=9-10; ∗ указывает на значительную разницу при p=0,0035 при сравнении 3 и 24 месяцев на контрольной диете и при p=0,0024 при сравнении 24 месячных контрольной и сиаловой (Sia) диеты по Т-тесту.
На фигуре 2 снова показано, что пилокарпин стимулирует слюноотделение у молодых крыс (3 м) и пожилых крыс (24 м), получавших контрольную диету (пустые колонки) или обогащенную NeuAc диету (залитые колонки) в течение 3 недель. Показаны средние значения и стандартная ошибка среднего (N=8-10). 2-факторый тест ANOVA показал значительные возрастные эффекты (p=0,0364) и эффекты лечения (p=0,0037) и почти значимый эффект взаимодействия (p=0.0550). Обратите внимание, что прикормка NeuAc увеличивает стимулированное слюноотделение у старых крыс намного более эффективно, чем у молодых взрослых крыс.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Молодых взрослых (3 месяца) и старых крыс (24 месяца) кормили полусинтетической диетой, содержащей сиаловую кислоту в концентрации 0,15 г/100 г диеты (контроль) или полусинтетической диетой, дополненной сиаловой кислотой до конечной концентрации 0,9 г/100 г диеты (Sia).
Через 3 недели экспериментальной диеты оценивали нейрональную активность холинергических нейронов. С этой целью крысам инъецировали пилокарпин (ИП, 1,5 мг/кг массы тела для 24 месячных крыс и 2 мг/кг массы тела для 3 месячных крыс). Пилокарпин является мускариновым антагонистом, действующим на холинергические нейроны, что приводит к слюноотделению. При этом хронометрировали сбор стимулированной слюны. Через примерно 7 минут сбор останавливали.
Как видно по фигурам 1 и 2, старые животные продемонстрировали меньше стимулированного слюноотделения по сравнению с молодыми животными. При потреблении сиаловой кислоты старые животные достигли аналогичных молодым животным значений стимулированного слюноотделения. Это указывает на то, прикармливание сиаловой кислотой способствует функциональному восстановлению холинергической нейрональной функции, которая ослабляется с возрастом.
Сделанные наблюдения показывают, что надлежащее слюноотделение было восстановлено у пожилых животных путем обеспечения их сиаловой кислотой посредством диетического подхода.

Claims (23)

1. Композиция сиаловой кислоты, предназначенная для лечения или профилактики заболеваний, связанных с нарушенным слюноотделением, которая содержит белковую фракцию, которая содержит от около 7 до 25 мас.% N-ацетилнейраминовой кислоты и треонин в количестве, составляющем от около 8 до 22% от общего числа аминокислот, где N-ацетилнейраминовая кислота связана с пептидным/белковым каркасом, обогащенным треонином.
2. Композиция по п.1, в которой N-ацетилнейраминовая кислота представляется в виде олигосахаридного ингредиента, содержащего гликокозилированные аминокислоты и пептиды общей формулы, RnSacm, где R является аминокислотным остатком, Sac является моносахаридом, выбранным из группы, содержащей N-ацетилнейраминовую кислоту, N-ацетилгалактозамин и галактозу, n имеет значение между 1 и 10 с той оговоркой, что если n равно 1, то R является остатком треонина или серина, а если n имеет значение между 2 и 10, то пептид содержит, по меньшей мере, один остаток треонина или серина, m имеет значение от 2 до 4 и, по меньшей мере, 15 молярных % ингредиента приходятся на N-ацетилнейраминовую кислоту.
3. Композиция по п.1, в которой заболевание, связанное с нарушенным слюноотделением выбирается из группы, состоящей из дисфагии, ксеростомии и их комбинации.
4. Композиция по п.1, которая является фармацевтической композицией, пищевым продуктом или пищевой добавкой.
5. Композиция по п.1, которая является нутрицевтиком.
6. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит нейронзащищающее средство; и/или пробиотический микроорганизм, и/или пребиотик.
7. Композиция по п.6, в которой нейронзащищающее средство является антиокислительным растительным экстрактом, витамином или питательный микроэлементом.
8. Композиция по п.6, в которой пребиотик является фруктоолигосахаридом, галактоолигосахаридом, пектином и/или их гидролизатом.
9. Композиция по п.1, в которой N-ацетилнейраминовая кислота присутствует в композиции в количестве от 1 мг до 250 мг/г сухого вещества композиции.
10. Композиция по п.1, в которой N-ацетилнейраминовую кислоту вводят в ежедневном количестве 1 мг-2 мг массы тела объекта.
11. Композиция по п.1, в которой композицию выбирают из группы, состоящей из йогуртов или мороженного; бисквитов; зерновых продуктов; батончиков мюсли; воды; каппучино; чая; фруктовых соков; солодовых напитков; напитков, ароматизированных шоколадом; супов; кондитерских продуктов; шоколада; кремов местного действия; суппозиториев; таблеток и сиропов.
12. Композиция по п.1, которая является продуктом на основе сухого молока.
13. Композиция по п.1, которая является быстрорастворимым напитком.
14. Композиция по п.1, которая является готовым к употреблению питьевым составом.
15. Композиция по п.1, которая является питательным порошком.
16. Композиция по п.1, которая является питательной жидкостью.
17. Композиция по п.1, которая является продуктом на основе молока.
18. Композиция по п.1, которая является зерновым продуктом.
19. Композиция по п.1, которая является напитком.
20. Композиция по п.1, которая является кофе.
21. Композиция по п.1, которая является кулинарным продуктом.
22. Композиция по п.1, которая является кондитерским продуктом.
23. Композиция по п.1, которая является составом для трансдермального применения.
RU2010150148/15A 2008-05-08 2009-05-06 Сиаловая кислота для поддержки слюноотделения RU2495668C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08155853.8 2008-05-08
EP08155853A EP2116139A1 (en) 2008-05-08 2008-05-08 Sialic acid to support brain health in the elderly
PCT/EP2009/055461 WO2009135867A1 (en) 2008-05-08 2009-05-06 Sialic acid to support salivation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010150148A RU2010150148A (ru) 2012-06-20
RU2495668C2 true RU2495668C2 (ru) 2013-10-20

Family

ID=39846573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010150148/15A RU2495668C2 (ru) 2008-05-08 2009-05-06 Сиаловая кислота для поддержки слюноотделения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20110124579A1 (ru)
EP (2) EP2116139A1 (ru)
JP (1) JP2011519896A (ru)
CN (1) CN102088981B (ru)
AU (1) AU2009245798A1 (ru)
BR (1) BRPI0912227A2 (ru)
CA (1) CA2723744A1 (ru)
MX (1) MX2010012253A (ru)
RU (1) RU2495668C2 (ru)
WO (1) WO2009135867A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2116140A1 (en) * 2008-05-08 2009-11-11 Nestec S.A. Sialic acid to support the immune system in the elderly
SG10201500853TA (en) * 2010-03-12 2015-04-29 Dsm Ip Assets Bv Maternal sialic acid supplementation
JP6133217B2 (ja) 2011-03-01 2017-05-24 ネステク ソシエテ アノニム 食塊の安全な嚥下を促進するための伸長粘度
WO2014031837A1 (en) * 2012-08-22 2014-02-27 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for enhancing sialic acid levels in tissue
US20150305385A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
JP6422107B2 (ja) * 2016-01-26 2018-11-14 公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 容器詰飲料
JP7287890B2 (ja) * 2017-08-31 2023-06-06 雪印メグミルク株式会社 腸内環境改善用組成物及びその製造法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999004804A1 (en) * 1997-07-25 1999-02-04 Michael Anthony Folan Maternal immune secretions and their use in the treatment and/or prophylaxis of conditions of the human body
US6482396B1 (en) * 2001-05-15 2002-11-19 Campina Melkunie B.V. Methods for treating or preventing diseases of the oral cavity
WO2003090703A1 (de) * 2002-04-25 2003-11-06 Gaba International Ag Mundpflegemittel enthaltend ovomucin
US7112668B2 (en) * 2001-01-23 2006-09-26 Curagen Corporation Polypeptides and nucleic acids encoded thereby
US20070196897A1 (en) * 2001-04-11 2007-08-23 Feder John N Polynucleotides encoding a novel human g-protein coupled receptor splice variant, hgprbmy29sv2

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03123445A (ja) * 1989-10-07 1991-05-27 Taiyo Kagaku Co Ltd シアル酸徐放性食品
JPH07258093A (ja) * 1994-03-23 1995-10-09 Morinaga Milk Ind Co Ltd 神経成長因子様剤
US5763438A (en) * 1994-06-10 1998-06-09 Seikagaku Corporation 2-acylaminopropanol compound and medical composition
JPH08266255A (ja) * 1995-03-30 1996-10-15 Taiyo Kagaku Co Ltd 学習能力向上組成物
JP3703199B2 (ja) * 1996-03-01 2005-10-05 タカラバイオ株式会社 モノシアロガングリオシドgm1の製造方法
JP4044630B2 (ja) * 1996-05-16 2008-02-06 雪印乳業株式会社 脳機能改善剤
JP2997419B2 (ja) * 1996-05-31 2000-01-11 雪印乳業株式会社 脳ガングリオシド含量減少抑制剤
JP4427900B2 (ja) * 1998-04-10 2010-03-10 三菱化学株式会社 シアル酸誘導体を含む固体分散体
AUPQ275799A0 (en) * 1999-09-10 1999-10-07 Luminis Pty Limited Recombinant bacterium expressing an oligosaccharide receptor mimic
JP4717175B2 (ja) * 2000-01-27 2011-07-06 雪印乳業株式会社 シアロムチンの分泌促進剤
FR2833268B1 (fr) * 2001-12-12 2005-07-08 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Nouvelle association contenant un poloxamer et de l'acide chondroitine sulfurique et/ou une glycoproteine et son utilisation
US7951410B2 (en) * 2003-04-14 2011-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Enteral compositions containing caseinoglycomacropeptide having an enhanced concentration of sialic acid
CN1248603C (zh) * 2003-05-14 2006-04-05 韩孝大 一种抗病毒感染多功能饮料
US20050096263A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Keay Susan K. Novel antiproliferative factor and methods of use
JP2006265210A (ja) * 2005-03-25 2006-10-05 Marukin Bio Inc 血管平滑筋細胞の増殖抑制剤
US20060247153A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-02 Mcmahon Robert J Method of improving learning and memory in mammals
CN1701789A (zh) * 2005-05-13 2005-11-30 韩孝清 含有唾液酸及其衍生物的营养补充剂
DK1965787T3 (da) * 2005-11-30 2013-06-03 Endo Pharmaceuticals Inc Behandling af xerostomi med en svovlindeholdende antioxidant
FR2905268B1 (fr) * 2006-09-01 2009-01-23 Unither Dev Soc Par Actions Si Substitut salivaire
JP4005115B1 (ja) * 2007-02-08 2007-11-07 日本臓器製薬株式会社 疼痛疾患治療剤

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999004804A1 (en) * 1997-07-25 1999-02-04 Michael Anthony Folan Maternal immune secretions and their use in the treatment and/or prophylaxis of conditions of the human body
RU2239439C2 (ru) * 1997-07-25 2004-11-10 Майкл Энтони ФОЛАН Материнские иммунные выделения и их применение для лечения и/или профилактики болезненных состояний человека
US7112668B2 (en) * 2001-01-23 2006-09-26 Curagen Corporation Polypeptides and nucleic acids encoded thereby
US20070196897A1 (en) * 2001-04-11 2007-08-23 Feder John N Polynucleotides encoding a novel human g-protein coupled receptor splice variant, hgprbmy29sv2
US6482396B1 (en) * 2001-05-15 2002-11-19 Campina Melkunie B.V. Methods for treating or preventing diseases of the oral cavity
WO2003090703A1 (de) * 2002-04-25 2003-11-06 Gaba International Ag Mundpflegemittel enthaltend ovomucin
US20050226822A1 (en) * 2002-04-25 2005-10-13 Gaba International Ag Oral care products containing ovomucin

Also Published As

Publication number Publication date
CN102088981A (zh) 2011-06-08
WO2009135867A1 (en) 2009-11-12
EP2116139A1 (en) 2009-11-11
CA2723744A1 (en) 2009-11-12
MX2010012253A (es) 2010-12-17
AU2009245798A1 (en) 2009-11-12
US20110124579A1 (en) 2011-05-26
EP2293799A1 (en) 2011-03-16
CN102088981B (zh) 2013-01-02
BRPI0912227A2 (pt) 2015-10-06
RU2010150148A (ru) 2012-06-20
JP2011519896A (ja) 2011-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2761533C2 (ru) Система детской смеси с адаптивными концентрациями олигосахаридов грудного молока (огм)
RU2543815C2 (ru) Питательные композиции, содержащие лактоферрин и пробиотики, и наборы из их частей
RU2430631C2 (ru) Пребиотическая смесь олигосахаридов и пищевой продукт, ее содержащий
EP2775852B1 (en) Composition for use in brain growth and/or cognitive and/or psychomotor development
RU2495668C2 (ru) Сиаловая кислота для поддержки слюноотделения
EP2308498A1 (en) Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
RU2720933C2 (ru) Композиция, содержащая fut2-зависимые олигосахариды и лакто-n-неотетраозу, для применения с целью активации развития головного мозга и познавательной способности
US10609945B2 (en) Compositions comprising 2FL and LNnT to control food intake and growth in infants or young children
RU2506087C2 (ru) Сиаловая кислота для поддержки иммунной системы в пожилом возрасте
ES2546262T5 (es) Composición para emplear en la promoción de la absorción del magnesio y/o la retención del magnesio
RU2695699C2 (ru) Питательная композиция с низким содержанием среднецепочечных жирных кислот в определенных соотношениях и ее применение
TW201608996A (zh) 含十八碳四烯酸之營養組成物及其用途
CN111201026B (zh) 具有癌性恶病质抑制作用的发酵乳和多糖类
US10448661B2 (en) Dry food composition
WO2006006267A1 (ja) 抗ストレス剤
EP4059354A1 (en) Synergistic combination of butyric-acid-producing prebiotics and probiotics
RU2808973C2 (ru) Питательная композиция для младенцев, предназначенная для применения с целью улучшения созревания поджелудочной железы и биосинтеза инсулина
CN116634889A (zh) 通过益生菌菌株改善蛋白质消化和氨基酸生物利用度
RU2784624C2 (ru) Олигосахариды грудного молока против избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни и связанных расстройств здоровья
AU2009245789C1 (en) Sialic acid to support the immune system in the elderly
CN116709935A (zh) 改善氨基酸和的用益生细菌的蛋白质生物加工

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150507