RU2491063C2 - Композиции производных стильбеновых полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов - Google Patents
Композиции производных стильбеновых полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2491063C2 RU2491063C2 RU2010123790/15A RU2010123790A RU2491063C2 RU 2491063 C2 RU2491063 C2 RU 2491063C2 RU 2010123790/15 A RU2010123790/15 A RU 2010123790/15A RU 2010123790 A RU2010123790 A RU 2010123790A RU 2491063 C2 RU2491063 C2 RU 2491063C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- radical
- derivatives
- extracts
- acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 title claims abstract description 42
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims abstract description 13
- -1 Stilbene polyphenol Chemical class 0.000 title claims description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 10
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 title description 8
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 title description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title description 5
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 24
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 19
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 17
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 12
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 11
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 7
- FQWLMRXWKZGLFI-YVYUXZJTSA-N (-)-trans-epsilon-viniferin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC2=C1[C@@H](C=1C=C(O)C=C(O)C=1)[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)O2 FQWLMRXWKZGLFI-YVYUXZJTSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 6
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 6
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 claims description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 4
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 4
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- RKFYYCKIHVEWHX-YOBICRQBSA-N (E)-trans-miyabenol C Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC2=C1[C@H](C=1C=3[C@H]([C@@H](OC=3C=C(O)C=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)[C@@H](C=1C=CC(O)=CC=1)O2 RKFYYCKIHVEWHX-YOBICRQBSA-N 0.000 claims description 3
- OBOUYBKGROJMIK-KOBVKWGYSA-N Miyabenol C Natural products Oc1ccc(C=Cc2cc(O)cc3O[C@H]([C@H](c4cc(O)c5O[C@@H]([C@@H](c6cc(O)cc(O)c6)c5c4)c7ccc(O)cc7)c23)c8ccc(O)cc8)cc1 OBOUYBKGROJMIK-KOBVKWGYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 3
- FQWLMRXWKZGLFI-UHFFFAOYSA-N cis epsilon-viniferine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC2=C1C(C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 FQWLMRXWKZGLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 3
- SXRAUGAFMDOHKN-UHFFFAOYSA-N epsilon-viniferin Natural products CC1(Oc2cc(O)cc(C=Cc3ccc(O)cc3)c2C1(C)c4cc(O)cc(O)c4)c5ccc(O)cc5 SXRAUGAFMDOHKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 claims description 2
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 2
- IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N Piceatannol Natural products Oc1ccc(C=Cc2c(O)c(O)c3CCCCc3c2O)cc1O IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000205407 Polygonum Species 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- JHXPPGKKFCNRED-UHFFFAOYSA-N pallidol Natural products Oc1ccc(cc1)C1C2C(C(c3c2cc(O)cc3O)c2ccc(O)cc2)c2c1cc(O)cc2O JHXPPGKKFCNRED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNVJOQCPHWKWSO-ZBVBGGFBSA-N pallidol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1C2=C(O)C=C(O)C=C2[C@@H]2[C@H]1C(C=C(O)C=C1O)=C1[C@H]2C1=CC=C(O)C=C1 YNVJOQCPHWKWSO-ZBVBGGFBSA-N 0.000 claims description 2
- CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N piceatannol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 12
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 150000005217 methyl ethers Chemical class 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- 150000003436 stilbenoids Chemical group 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 2
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 2
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHVRWFJGOIWMGC-UHFFFAOYSA-N desoxyrhapontigenin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 IHVRWFJGOIWMGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010463 virgin olive oil Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 *C(C(C1*)c2c(*)c(*)cc(*)c2)C1c(cc1*)ccc1O* Chemical compound *C(C(C1*)c2c(*)c(*)cc(*)c2)C1c(cc1*)ccc1O* 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical group CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUWZXOMQXYWKBS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]-5-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC(O)=CC(C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 KUWZXOMQXYWKBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULMJJZHWFJYIMM-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-5-[2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]phenol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(OC)=C1 ULMJJZHWFJYIMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016444 Benign adult familial myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 description 1
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005011 alkyl ether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 208000016427 familial adult myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- HDVRLUFGYQYLFJ-UHFFFAOYSA-N flamenol Chemical compound COC1=CC(O)=CC(O)=C1 HDVRLUFGYQYLFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 description 1
- ZGNITFSDLCMLGI-UHFFFAOYSA-N flubendiamide Chemical compound CC1=CC(C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(I)=C1C(=O)NC(C)(C)CS(C)(=O)=O ZGNITFSDLCMLGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008810 intracellular oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000005481 linolenic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006677 mitochondrial metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- RMGVATURDVPNOZ-UHFFFAOYSA-M potassium;hexadecyl hydrogen phosphate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)([O-])=O RMGVATURDVPNOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- VLEUZFDZJKSGMX-ONEGZZNKSA-N pterostilbene Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 VLEUZFDZJKSGMX-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к композициям производных полифенолов. Композиция производных полифенолов. Способ получения композиции. Косметическая композиция, содержащая эффективное для борьбы со старением кожи количество одной или нескольких композиций производных полифенолов. Применение композиции в диетологии. Композиция для применения в качестве лекарственного средства. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию производных полифенолов. Вышеописанные композиции эффективно замедляет процессы старения, обладает антиоксидатной, антирадикальной активностью, способностью улавливать карбонильные соединения. 6 н. и 24 з.п. ф-лы., 10 ил., 5 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к композициям производных стильбеновых полифенолов для предупреждения и борьбы с многочисленными патологиями и старением тканей и живых организмов. Оно относится также к способу получения названных композиций, а также к их применению, в частности, в области косметики, диетологии и терапии.
Более полувека назад была разработана гипотеза, согласно которой старение организма человека является результатом накопления многочисленных повреждений, причиненных тканям радикалсодержащими соединениями или соединениями с реакционной способностью к химическому окислению.
К середине 50 годов после нескольких работ с каучуком химик Гарман обнаружил, что, препятствуя образованию свободных радикалов, получают наиболее надежное средство для борьбы с деструкцией и растрескиванием каучука. По аналогии он предполагает, что старение тканей у человека (например, появление на коже морщин), по-видимому обусловлено «аномальным» образованием внутри клеток очень реакционоспособных химических соединений, в частности, свободных радикалов, и реакциями, инициированными этими соединениями.
Реактивные формы кислорода (EOR) образуются на уровне митохондрий путем бесконтрольного «переноса» электрона(ов) к кислороду (EOR: супероксидный анион-радикал, пероксиды, пероксинитриты, свободные радикалы,…).
Эти реактивные формы кислорода (EOR) распространяются и в других клеточных компартментах или в цитоплазме в зависимости от их водо/жирорастворимости и наносят им значительный ущерб.
В контексте изложенного, за последние десятилетия были проведены исследования активных веществ для использования в борьбе со старением, благодаря их способности прерывать окислительные реакции цепи, т.е. предотвращать окислительный стресс. Действительно, любое вещество, способное взаимодействовать с EOR и уменьшать их разрушительное действие в течение продолжительного срока способно оказывать позитивное действие на состояние здоровья и по этим же причинам замедляет старение как причину развития основных патологий. Речь идет о ловушках свободных радикалов (способность отдавать сразу единственный электрон) и/или об антиоксидантах (одновременный перенос двух электронов), таких как витамины (Е и С) и полифенолы.
Однако разрушения, которые связаны со старением организма или сопровождают основные патологии, не являются, по-видимому, следствием только плохого контроля потока электронов, вызванного «утечками» электронов в процессе митохондриального метаболизма и во внутриклеточных EOR, в этих явлениях очевидно участвуют также другие источники потенциальных губительных эффектов, такие как «реакция Майярда» и карбонильный стресс.
При карбонильном стрессе карбонильная (альдегидная) группа глюкозы проявляет свои электрофильные свойства по отношению к нуклеофильным остаткам белков (аминным, тиольным,…); здесь находится отправная точка карбонильного стресса, который увеличивается при образовании агентов переноса.
Образовавшиеся химические вещества или продукты гликозилирования считаются конечными продуктами гликозилирования: это продукты AGE (“Advanced Glycated End-Products”), в которых глюкоза или ее фрагменты связаны с аминокислотными остатками обратимым образом.
Реакции Майярда, которые возникают при этом, в то же время увеличивают восстановительную способность сахаров и их производных. Образующиеся дикарбонильные соединения приобретают более сильную способность к окислению, чем их предшественники, и легко отдают свои электроны, например, кислороду. Начиная с первоначально образовавшегося супероксидного аниона последствия от EOR такие же, как и в случае внутриклеточного стресса. Таким образом, карбонильный стресс сопровождается вторым типом стресса - окислительным.
В отличие от механизмов, упомянутых выше, происходящих с EOR митохондриального происхождения, этот новый окислительный стресс происходит снаружи клеток, т.е. во внеклеточном матриксе. Он затрагивает аминокислоты или остатки белков этого матрикса, в частности, волокон коллагена и эластина. Этот окислительный стресс особенно сильный в связи с тем, что ферментные системы защиты не являются такими же эффективными, как системы, находящиеся в клетке, и приводят к увеличению явлений алкилирования, продукты которых добавляются к продуктам гликозилирования и гликоокисления, полученным в результате карбонильного стресса.
Таким образом, карбонильный стресс, сопровождающийся внеклеточным окислительным стрессом, играет по меньшей мере такую же важную роль, как и внутриклеточный окислительный стресс в развитии старения и в появлении тканевых повреждений, присущих основным патологическим процессам.
Изучение авторами изобретения явлений, приводящих к старению тканей, заставило исследовать более широкий спектр биохимических механизмов, которые вовлечены в эти явления, что привело к разработке новых концепций для определения новых биологических мишеней, на которые можно дополнительно воздействовать для более эффективной борьбы с ними.
Исследования авторов изобретения привели к необходимости модифицировать структуру полифенолов, обладающих антиоксидантными свойствами и свойством улавливания свободных радикалов, таких как полифенолы, входящие в растительные экстракты, для того, чтобы, дополнительно, придать им свойства улавливания карбонилсодержащих стресс-факторов.
Таким образом, задача изобретения заключается в том, чтобы предложить новые композиций производных полифенолов, состоящие из суперактивных полифенолов, которые способны действовать одновременно с большой эффективностью на множество биомишеней (окислительный и карбонильный стрессы), и являются стабилизированными полифенолами.
Задача изобретения заключается также в том, чтобы предложить способ, позволяющий получить указанные производные полифенолов из полифенолов растительных экстрактов.
Согласно еще одному аспекту, изобретение предназначено для использования свойств предлагаемых композиций полифенолов флороглюцинольного типа, в косметологии, диетологии и терапии.
Композиции производных полифенолов согласно изобретению отличаются тем, что указанные полифенолы содержат мономеры, олигомеры или полимеры, состоящие из единиц, соответствующих формуле (I)
Эти единицы характеризуются одновременным наличием кольца резорцинольного типа (кольцо А) и кольца пара-фенольного типа (кольцо В), соединенные друг с другом углеродным фрагментом, таким как С. В наиболее простом случае оба кольца А и В слиты и тогда фрагмент С отсутствует, что относится к случаю флороглюцинола формулы (II)
Кольца А и В в этих единицах чаще всего отличаются друг от друга и фрагмент С состоит из 2 углеродов, которые находятся в состоянии sp2-гибридизации и образуют винильную связь: это относится к случаю резвератрола формулы (III):
Фрагмент С может также состоять из sp3-гибридизированых углеродов и являться местом соединения с мономерами с образованием полимеров.
Указанные производные суперактивированы в отношении их нуклеофильной активности путем алкилирования по меньшей мере одной фенольной группы каждой единицы и стабилизированы путем этерификации смесями жирных кислот, главным образом, ненасыщенных кислот (UFA), всех остальных групп, оставшихся свободными.
Как правило, специфические замещения на производных, входящих в композиции согласно изобретению, позволяют модулировать их активность и делают им способными специфически ингибировать основные механизмы, задействованные в большинстве патологий и в процессах старения, упомянутых выше.
Преимущественно, число -О-алкильных групп на молекулу не равно числу гидроксильных групп, приходящихся, в среднем, на молекулу, и предпочтительно, равно 1 или 2.
Алкильная или алкильные группы представляют собой, в частности, группы, обладающие электродонорными свойствами: метильные, изопропильные или трет-бутильные группы, и служат для максимального усиления нуклеофильности ароматических колец и, следовательно, их способности улавливать карбонильные стресс-факторы.
Эффективная стабилизация достигается путем образования сложных эфиров AGI между фенольными группами, оставшимися свободными, и жирными кислотами, извлеченными из растительных масел с большим содержанием ненасыщенных жирных кислот (AGI). Масла выбирают по их благоприятному действию на здоровье. Преимущественно, полученные активные вещества содержат ненасыщенные жирные кислоты в соотношениях, идентичных соотношению кислот в маслах, из которых они извлечены.
Указанные сложные эфиры предпочтительно, включают смеси ацильных радикалов R жирных кислот оливкового масла (Olea europea) или масла виноградных косточек (Vitis vinirefa).
Более конкретно, эти радикалы являются радикалами R насыщенных жирных кислот (AGS = стеариновая кислота; 7-8%), мононенасыщенных жирных кислот (AGMI = олеиновая кислота; 55-75%) и полиненасыщенных незаменимых жирных кислот (AGPI; 15-18%): диненасыщенных (линолевая кислота) и триненасыщенных (линоленовая кислота) групп кислот ω-6 и ω-3,
находящихся в производных согласно изобретению в соотношениях, идентичных соотношениям этих кислот в маслах, которые максимально благоприятно влияют на здоровье, в соответствии с данными эпидемиологических служб.
Проведенная стабилизация позволяет, кроме того, защитить суперактивные стильбеновые полифенолы от определенной преждевременной деструкции (окисление на воздухе или на свету) и одновременно придать им липофильный характер с целью повышения их способности к ресорбции.
Преимущественно, эта стабилизация является временной и эффективность ее не должна далее проявляться, если производные оказываются в условиях, когда надо восстановить всю свою антиокислительную активность. Следовательно, стабилизация должна быть обратимой под действием биологических систем, которые воздействуют на стабилизирующие группы, в частности, ферментов, таких как липазы, эстеразы или протеазы.
Более конкретно, изобретение относится к композициям, отличающимся тем, что указанные выше производные соответствуют формуле (IV)
в которой
- R1 обозначает алкильный радикал или ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным выше,
- R2 обозначает водород или место присоединения другой единицы по радикалу R'' или R2 ,
- R3 обозначает водород или место присоединения другой единицы по радикалу R'' или R4,
- R4 обозначает алкильный радикал или ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным выше, или место присоединения другой единицы по радикалу R3,
- R'' обозначает Н или место присоединения другой единицы по радикалу R2 или R3,
- R' означает водород или О-ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным выше,
и диастереоизомерам и региоизомерам этих единиц.
В качестве примера можно назвать димер (эпсилон-виниферин) и тример (мийабенол С) формул (V) и (VI):
В соответствии с предпочтительным вариантом согласно изобретению описанные выше производные соответствуют алкилированным, а затем стабилизированным производным растительных экстрактов. Следовательно, они имеют структуры полифенолов, которые находятся в этих растительных экстрактах в виде смеси.
Так, указанные растительные экстракты состоят, главным образом, из производных резвератрола, который соответствует формуле (III)
К первой группе этого семейства относятся, в частности, экстракты винограда.
Еще более конкретно, изобретение относится к производным, содержащимся в экстрактах из лоз и/или гроздей винограда (Vitis vinirefa).
Изобретение относится, таким образом, к композициям производных полифенолов, содержащихся в экстрактах из виноградных лоз, причем эти экстракты содержат большое количество полифенольных производных, состоящих, как указано выше, из виниловых эквивалентов флороглюцинола. Эти полифенолы представляют собой, в частности, полифенолы формул III, VII, VIII, IX и X, представленных ниже, соответствующие, соответственно, резвератролу, пицеатаннолу, эпсилон-виниферину, паллидолу, мийабенолу С.
Ко второй группе указанного первого семейства относятся производные, содержащиеся в экстрактах Polygonum (Polygonum cuspidatum).
К третьей группе относятся производные, содержащиеся в экстрактах плодов, например, тутового дерева (Morus sp).
Композиции производных полифенолов согласно изобретению преимущественно плучают согласно способу, включающему взаимодействие композиций полифенолов растительных экстрактов, описанных выше:
- на первой стадии, с алкилирующим агентом в условиях, приводящих к замещению водорода по меньшей мере 1 фенольной ОН-группы на молекулу, предпочтительно, 1-2 групп, алкильной группой, и
- на второй стадии, с ацилирующим агентом, в частности, с ангидридом или хлорангидридом кислоты, в условиях, приводящих к замещению водорода -ОН-групп, оставшихся свободными после алкилирования, смесью ацильных радикалов -COR, высвобождаемых агентом ацилирования, причем R имеет указанные выше значения.
В реакции алкилирования используют реактивы, выпускаемые в продажу, такие как галогениды (иодиды, бромиды,…) или сложные сернистые эфиры, из расчета полтора химических эквивалента. Их медленно добавляют к раствору полифенольного экстракта в апротонном растворителе (например, безводный ацетон) в присутствии минерального основания (карбонат калия,…) при температуре кипения с обратным холодильником и при перемешивании в инертной атмосфере (идеально, азота, аргона).
Реакцию алкилирования останавливают после охлаждения путем добавления разбавленной кислоты (например, соляной) до получения кислого рН. Перемешивание продолжают дополнительно около 45 минут. Реакционную среду концентрируют под вакуумом (выпаривают растворитель). Водный слой экстрагируют равным объемом несмешивающегося растворителя (этилацетат, дихлорметан,…), который сам промывается двумя эквивалентными объемами дистиллированной воды (до нейтральной реакции). Полученный органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, затем фильтруют и упаривают при пониженном давлении для выделения в виде остатка алкилированных полифенолов.
Ацилирующий агент получают из растительного масла в соответствии со следующей процедурой:
- омыление глицеридов растительного масла с последующим подкислением,
- активация путем дегидратации в случае, когда ацилирующим агентом является ангидрид кислоты, или путем хлорирования в случае, когда используют хлорангидрид кислоты, но пригодны для использования и другие производные, создающие тот же активирующий эффект (в зависимости от задачи: переэтерификация, ферментативное ацилирование).
Реакцию омыления осуществляют в водном слое в присутствии щелочного агента, такого как гидроксид калия, используемого по меньшей мере в стехиометрическом количестве, предпочтительно, при температуре кипения с обратным холодильником. Затем раствор доводят до кислого значения рН добавлением неорганической кислоты, и экстрагируют органическим растворителем для выделения смеси свободных кислот, образовавшихся в процессе реакции.
Реакцию дегидратации осуществляют с обратным холодильником в присутствии растворителя, способного образовывать азеотропную смесь с водой, которую удаляют воду по мере ее образования. Используют, например, толуол, улавливая воду системой типа “Dean Stark”.
Реакцию хлорирования ведут в присутствии растворителя, способного растворять свободные жирные кислоты. Реакцию катализируют основанием Льюиса и ведут при медленном добавлении агента хлорирования и при контролируемой температуре около 0°С. Когда добавление закончено, перемешивание продолжают при комнатной температуре, затем реакционную среду концентрируют упариванием под вакуумом и полученные хлорангидриды очищают дистилляцией.
Преимущественно:
- в качестве растворителя в реакции хлорирования используют, например, дихлорметан или хлороформ, при условии, что он не был стабилизирован спиртом,
- агентом хлорирования является, например, тионилхлорид или оксалилхлорид,
- катализатором может быть диметилформамид,
- очистку ацилхлоридов осуществляют отгонкой при глубоком вакууме в «шаровой печи» (Kugelrohr).
Реакцию ацилирования чаще всего осуществляют в присутствии растворителя, способного солюбилизировать, хотя бы частично, алкилированные полифенольные соединения, полученные в результате описанного выше алкилирования.
Подходящие растворители выбирают из галогенпроизводных, таких как дихлорметан, хлороформ или 1,2-дихлорэтан, или азотпроизводных, таких как пиридин, или даже гексан, в зависимости от алкилированных соединений, подлежащих растворению.
Алкилированные полифенольные производные, растворенные в выбранном реакционном растворителе, к которому, преимущественно, добавляют каталитический агент, имеющий основный характер (например, триэтиламин или пиридин), направляют для перемешивания в инертной атмосфере (аргон, азот).
Два эквивалента ангидридов или хлорангидридов AG, которые получены, как описано выше, используют в качестве агентов ацилирования. Эти агенты, добавляемые по каплям, растворяют в реакционном растворителе, если этими агентами не является только пиридин. В случае, когда пиридин является одновременно растворителем и оснόвным катализатором, то осуществляют добавление в обратном порядке. Тогда раствор полифенольных производных добавляют по каплям к ацилпиридиниям, которые получают предварительно.
Можно воспользоваться вариантом осуществления, который заключается в добавлении при энергичном перемешивании щелочной водной фазы (Na3PO4, K2PO4) к органическому раствору (CHCl3, CH2Cl2) алкилированных полифенольных производных и агентов алкилирования, реализуя, таким образом, условия Шоттена-Баумана.
Независимо от принятой методики реакцию осуществляют, предпочтительно, при комнатной температуре в течение времени приблизительно от 7 до 8 часов.
Полученные этерифицированные производные очищают путем добавления подкисленной воды (HCl до кислого рН), затем осуществляют несколько промывок органического слоя дистиллированной водой. После высушивания над сульфатом натрия раствор фильтруют, выпаривают досуха и получают алкилированные и стабилизированные активные флаваноидные вещества.
Полученные активные соединения, обладающие двойной активностью согласно изобретению: улавливать активные формы кислорода (EOR) независимо от их внутриклеточного или внеклеточного происхождения и, одновременно, дикарбонильные соединения (антигликозилирование и анти-AGE), представляют огромный интерес как наиболее полные и наиболее эффективные средства на сегодняшний день против старения кожи.
Композиции согласно изобретению особенно интересны для получения косметических препаратов.
В этих препаратах композиции соединяют с соответствующими носителями, пригодными для наружного применения. Преимущество их в том, что жирорастворимый характер этих композиций благоприятствует введению их в обычные галеновые формы, широко используемые в косметике.
Таким образом, изобретение относится к косметическим композициям, отличающимся тем, что они содержат одну или несколько композиций производных стильбеновых полифенолов, описанных выше, вместе с инертными носителям, подходящими для наружного нанесения, в количестве, эффективном для борьбы со старением кожи.
Эти композиции представлены в форме, подходящей для нанесения топическим путем, такой как крем, мазь, эмульсия, гель, липосомы, лосьон.
Композиции содержат 0,5-5% активного вещества, предпочтительно, 2-3%.
Изобретение относится также к способу предупреждения старения кожи, отличающемуся тем, что наносят на кожу или принимают внутрь одну или несколько косметических композиций, описанных выше.
Согласно другому аспекту, представляющему большой интерес, композиции согласно изобретению могут использоваться в диетологии. В частности, благодаря своей антирадикальной активности и способности улавливать карбонильные соединения, композиции обеспечивают наилучшую сохранность пищевых продуктов. Кроме того, композиции, как правило, представляют собой фактор обогащения витаминами. Поэтому их можно с успехом добавлять в напитки, например, во фруктовые соки, тонизирующие напитки, молочные продукты и продукты их переработки, такие как масло.
Композиции могут быть также использованы как таковые в жидкой форме или же в гранулированной или аналогичной форме, в форме геля или пасты, и введены, например, в кондитерские изделия, такие как фруктовая паста, конфеты, жевательная резинка.
Свойства композиций согласно изобретению могут быть лучше выявлены при использовании композиций в качестве лекарственных средств.
Таким образом, изобретение относится также к фармацевтическим композициям, отличающимся тем, что они содержат терапевтически эффективное количество по меньшей мере одной композиции, описанной выше, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
Преимущественно, эти композиции находятся в форме, подходящей, в частности, для введения пероральным, топическим или парентеральным путем.
Так, более конкретно, для перорального пути введения композиции находятся в форме таблеток, желатиновых капсул, растворов или сиропов.
Для нанесения топическим путем композиции имеют форму крема, мазей, гелей, пластырей или лосьонов.
Для парентерального пути введения композиции находятся в форме стерильных или стерилизуемых растворов для инъекций.
Другие характеристики и преимущества изобретения раскрыты в качестве иллюстрации в примерах, описанных ниже, в которых дана отсылка на фигуры 1-10, которые соответственно показывают:
- Фигура 1: хроматограмму IR-FT, полученную по методу ATR, резвератролов, моноалкилированных (метилированных) метилиодидом,
- Фигура 2: спектр ЯМР 2D HMBC 1H-13C (500 МГц) резвератролов, моноалкилированных (метилированных) метилиодидом,
- Фигура 3 спектр IR-FT резвератролов, моноалкилированных (метилированных) ДМС,
- Фигура 4: спектр ЯМР 2D HMBC 1H-13C (500 МГц) резвератролов, моноалкилированных (метилированных) метилиодидом,
- Фигура 5: спектр IR-FT жирных кислот после омыления оливкового масла «вирджин», метод ATR,
- Фигура 6: газовую хроматограмму, детектируемую масс-спектрометрией (GC-DSQ2), сложных метиловых эфиров, полученных из хлорангидридов AG оливкового масла,
- Фигура 7: спектр IR-FT хлорангидридов AG оливкового масла (метод ATR),
- Фигура 8: спектр ЯМР протона при 500 МГц (CDCl3) хлорангидридов AG оливкового масла,
- Фигура 9: спектр IR-FT стильбеноидных полифенолов виноградных лоз, алкилированных и стабилизированных AG оливкового масла,
- Фигура 10: спектр ЯМР 2D HMBC 1H-13C (500 МГц, CDCl3) стильбеновых полифенолов из виноградных лоз, алкилированных и стабилизированных AG оливкового масла.
Пример 1: О-алкилирование флороглюцинола
Растворяют 1,560 г флороглюцинола (12,3 ммол) в 20 мл безводного ацетона в двугорлой колбе, снабженной холодильником. В атмосфере аргона и при перемешивании добавляют в присутствии 1,685 г (12,3 ммол, 2 экв. химических) карбоната калия (К2СО3) 766 микролитров метилиодида (=1,746 г; d=2,28 г/мл при 25°С), т.е. 12,3 ммол = 1 молярный эквивалент по отношению к резвератролу. Реакцию проводят с обратным холодильником в течение 3 часов.
Реакционную среду фильтруют на фриттированном стекле no 4 для удаления (К2СО3) и выпаривают ацетон под вакуумом. Остаток обрабатывают 15 мл этилацетата. Органический слой промывают 2 раза 15 мл дистиллированной воды, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха с получением остатка массой 1357 мг, идентифицированного как 5-метоксирезорцинол (выход сырого продукта = 89%; молекулярная масса = 124) на основании его спектральных характеристик: ЯМР 1Н, ацетон-d6, 500 МГц, δ м.д.: 5,95 (1Н, д); 5,90 (2Н, д); 3,65 (3Н, с, СН3), ЯМР 13С, ацетон-d6, 125 МГц, δ м.д.: 167,2 (с); 164,22 (2с); 100,61 (д); 98,26 (2д); 59,6 (квадруплет).
Пример 2: О-алкилирование резвератрола
В двугорлой колбе, снабженной холодильником, растворяют 450 мг резвератрола (1,97 ммол) в 10 мл безводного ацетона. При перемешивании в атмосфере аргона в присутствии 270 мг (1,97 ммол, 2 экв. химических) карбоната калия (К2СО3) прибавляют 123 микролитра метилиодида (=280 мг); d=2,28 г/мл при 25°С), т.е. 1,97 ммол = 1 экв. молярный по отношению к резвератролу. Реакцию ведут с обратным холодильником в течение 3 часов.
Реакционную среду фильтруют на фриттированном стекле №4 для удаления (К2СО3) и выпаривают ацетон под вакуумом. Остаток обрабатывают 15 мл этилацетата. Органический слой промывают 2 раза 15 мл дистиллированной воды, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха с получением остатка массой 548 мг (выход сырого продукта = 91,6%, включающего монометилированные резвератролы, молекулярная масса = 304).
Изучение результатов IR-FT-спектроскопии полученного экстракта -О-метилированных резвератролов позволило установить общие характеристики, присущие всем названными метилированным производным, включая самые сложные растительные экстракты стильбеновых полифенолов, отмеченные пиками на спектре (Фиг.1): полосы при 2838 (СН) и 1251, 1143 и 1058 см-1 (простые эфиры).
Эта смесь метилированных резвератролов характеризуется в ЯМР спектре корреляциями, подтверждающими алкилирование, между ароматическими углеродами, связанными с кислородом, резвератрола (δ=160 м.д.) и протонами простых метиловых эфиров (δ=3,8 м.д.). Спектр ЯМР 2D HMBC (Фиг.2), показывает корреляции между ароматическими углеродами, связанными с кислородом (155-162 м.д.) и протонами простых метиловых эфиров, с резонансом на частоте с центром 3,8 м.д.
Пример 3: Стадия О-алкилирования стильбеновых полифенолов
Используют 10,08 г (44 ммол) экстракта стильбеновых полифенолов, полученных способом согласно патенту FR 2766176, которые растворяют в 50 мл ацетона. Добавляют 12,25 мл активированного К2СО3 (88 ммол = 4 экв. химических), затем 3,15 мл (33 ммол, 1,5 экв. химических) алкилирующего агента, в данном случае, диметилсульфата (ДМС) при перемешивании в атмосфере аргона.
При расчете химических эквивалентов исходят из того, что в среднем 3 гидроксильных остатка находятся на резвератрольной единице. Таким образом, считают, что каждая порция экстракта массой 228 г соответствует «1 молю резвератрола» и имеет три фенольные группы, из которых одна должна быть превращена в группу алкилового простого эфира. Следовательно, химический эквивалент алкилирующего агента составляет одну треть от числа молей используемого экстракта резвератрола, исходя из того, что молекулярная масса равна 228.
Полученный прозрачный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 7 часов, затем реакцию охлаждают. После добавления раствора разбавленной соляной кислоты до получения кислого рН (220 мл), перемешивание продолжают еще 45 минут. Реакционную среду концентрируют под вакуумом (испарение ацетона). Остаточный водный слой экстрагируют равным объемом этилацетата, который промывают два раза 200 мл дистиллированной воды (до нейтральной реакции промывочной воды). Полученный органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают при пониженном давлении с получением остатка алкилированных стильбеноидных полифенолов (9,923 г; выход сырого продукта = 93,2%, средняя молекулярная масса = 242).
В предпочтительном случае, когда каждая молекула исходного экстракта подвергается только одному метилированию на стильбеноидную единицу («резвератрольную»), получают смесь различных возможных регио- и стереоизомеров, таких как димеры и триммеры, представленные ниже.
Примеры активированных стильбеноидных полифенолов для борьбы с карбонильными стрессами
Как правило, различные фенольные группы каждой из молекул, реагируют с разной кинетической скоростью. Например, в случае резвератрола относительные содержания различных изомеров положения следующие:
| Резвератрол | 6% |
| 3-О-метил-резвератрол | 8% |
| 4'-О-метил-резвератрол | 13% |
| 3,4'-ди-О-метил-резвератрол и 3,5-ди-О-метил-резвератрол |
23% |
| 3,4',5-ди-О-метил-резвератрол | 13% |
Как следует из таблицы, образуется большое разнообразие суперактивированных стильбеноидных активных веществ, которые представляют собой монометилированные производные указанных выше конфигураций, однако наряду с ними одновременно образуются в небольшом количестве возможные ди- и три-метилированные изомеры.
Как и в предыдущем примере, алкилированные (метилированные) структуры стильбеноидных соединений вытекают из анализа различных спектров этих соединений:
- Наличие простых метиловых эфиров фенола подтверждается IR-спектром (Фиг.3), в частности, появлением полос поглощения между 2974 и 2836 см-1, характерных для С-Н-метилов (элонгация), и полос поглощения между 1040-1235 см-1, характерных для простых эфирных групп (С-О).
- Спектр ЯМР 2D HMBC (Фиг.4) показывает корреляции между ароматическими углеродами, связанными с кислородом (155-160 м.д., и протонами простых метиловых эфиров, резонирующих на частоте около 3,8 м.д.
Пример 4: Получение алкилирующих агентов
Стадия №1: омыление оливкового масла
К 50,46 г оливкового масла «вирджин» (57 ммол, = «171 экв.»), помещенному в колбу, снабженную холодильником, добавляют 16,08 г гидроксида калия (285 ммол, 1,67 экв.), растворенного в 2,5 мл этанола и 50 мл воды. Реакцию проводят с обратным холодильником в течение 5 часов. Реакционную среду перемешивают еще 14 часов при комнатной температуре.
После разбавления полученного раствора 300 мл воды, добавляют десятикратно разбавленную соляную кислоту (3,7%; масса/об) до установления кислого рН водного слоя (около 250 мл). Содержимое колбы, в которой находится на поверхности пастообразное «нерастворимое» вещество, переносят затем на делительную воронку и экстрагируют 700 мл гексана. Органический слой отделяют, затем промывают 2 раза 300 мл дистиллированной воды (до получения нейтрального рН этого водного слоя).
Органический слой высушивают над сульфатом натрия, фильтруют на фриттированном стекле n°4, затем выпаривают с получением остатка массой 42,9 г (выход сырого продукта = 88,8%).
Инфракрасный спектр, записанный по методу ATR с Фурье-преобразованием (Фиг.5), показывает характеристическую полосу свободных органических кислот при 1709 см-1 и в то же время исчезновение полос сложных эфиров исходного масла.
Стадия №2: Активация жирных кислот, полученных после омыления оливкового масла, посредством образования хлорангидридов:
В колбе, охлаждаемой на ледяной бане, в атмосфере аргона перемешивают раствор 41,5 г свободных жирных кислот (147,1 ммол), полученных на стадии №1, в 232 мл хлороформа (стабилизированного амиленом). С помощью капельной воронки прикапывают 13,8 мл оксалилхлорида (162 мМ = 1,1 экв.) в течение 30 минут. Вводят 1 мл диметилформамида (ДМФ) и перемешивание продолжают на ледяной бане в течение 5 минут. После концентрирования при пониженном давлении реакционной смеси (хлороформ и избыток оксалилхлорида) получают 44,3 г маслянистого остатка, слегка окрашенного в желтый цвет (выход сырого продукта = 100%).
Путем отгонки в шаровой печи (kugelrhor) при значительном вакууме (2 мм рт.ст.) исчезает окрашивание полученного остатка (бесцветная жидкость), одновременно отбирают фракции, отгоняемые при температуре 178-195°С.
Для проведения анализа состава полученной смеси хлорангидридов жирных кислот несколько микролитров дистиллята обрабатывают метанолом. Весь объем впрыскивают в газовый хроматограф, снабженный колонкой типа “FAME” (Fatty Acid Methyl Ester) и линейным детектором массы (DSQ-II). На хроматограмме, представленной на Фиг.6, пик со временем удержания 17,8 мин соответствует стеарату (М+. =298), пик со временем удержания 18,07 мин соответствует олеату (М+. =296), пик со временем удержания 18,08 мин соответствует линолеату (М+. =294) и пик со временем удержания 19,38 мин соответствует линоленату (М+. =292). Относительные интенсивности пиков этих компонентов хорошо указывают на их соответствующие содержания.
Спектры IR-FT (Фиг.7) и ЯМР протона (Фиг.8) находятся в полном соответствии с образованием исключительно этих хлорангидридов:
Полоса при 1798 см-1 характерна для ацилхлоридов.
Протоны альфа-карбонильной группы (т, J=7,5 Гц) имеют химический сдвиг 2,9 м.д., характерный для превращения карбоксильных групп в хлорангидриды кислоты.
Пример 5: Этерификация О-алкилированных олигомеров резвератрола
8,4 г (35 ммол) О-алкилированных олигомеров резвератрола (см. пример 3) суспензируют в 106 мл гексана с добавлением 9,3 мл триэтиламина (70 ммол), и перемешивают в атмосфере аргона. Добавляют по каплям 10,65 г хлоридов, полученных в примере 4, и разбавленных в 45 мл гексана (35,1 ммол, 1 экв.).
Реакцию оставляют на 6 часов для перемешивания при комнатной температуре, затем переносят на делительную воронку и промывают 100 мл десятикратно разбавленной соляной кислоты, затем 90 мл 10% (масса/объем) раствора NaHCO3 в воде и, наконец, дистиллированной водой до нейтральной реакции (дважды 90 мл). Органический слой высушивают над сульфатом натрия, фильтруют, затем выпаривают досуха при пониженном давлении. Получают остаток 19,21 г активированных и стабилизированных стильбеноидных активных веществ из виноградных лоз (= 24,64 ммол, выход сырого продукта = 70,6%, средняя молекулярная масса = 774).
Для того, чтобы идентифицировать эти активные вещества, они были исследованы с помощью спектральных анализов:
- Инфракрасный спектр с Фурье-преобразованием, записанный по методу ATR (Фиг.9), показывает появление интенсивной полосы при 1764 см-1, характерной для карбоксилов сложных эфиров фенола, сопровождающееся исчезновением широкой полосы с центром при 3350 см-1, которая соответствует свободным фенольным гидроксилам.
- Спектр ЯМР двухмерный гетероциклический 1Н-13С с наибольшей широтой спектра при 500 МГц (Фиг.10), записанный в режиме инверсии (HMBC), четко показывает корреляции, которые находятся в полном соответствии с различными структурами стильбеноидных полифенолов алкилированных (простые метиловые эфиры с кислородом ароматического цикла) и этерифицированных (сложные эфиры жирных кислот, главным образом, ненасыщенных, находящихся в виде статистической смеси, извлекаемой из оливкового масла, используемого для получения агентов ацилирования).
В предпочтительном варианте, когда каждая молекула исходного экстракта подвергается только одному метилированию на стильбеноидную единицу («резвератрольную») и в котором все остаточные фенольные группы ацилированы смесью AG оливкового масла, получают смесь разных возможных регио- и стереоизомеров мономеров и димеров, представленные ниже.
Пример 5: Косметические композиции
Рецептура А
| ФАЗЫ | ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА | % |
| 101 | Вода | 80,8000 |
| 102 | EDTA тетранатриевый | 0,0500 |
| 103 | Глицерин | 5,0000 |
| 104 | Карбомер | 0,3500 |
| 201 | Цетеарилгликозиды пшеницы | 0,7500 |
| 202 | Цетеарилгликозиды ячменя | 1,7500 |
| 203 | Цетеариловый спирт | 2,5000 |
| 204 | Композиция согласно изобретению | 0,05-1 |
| 205 | Масло Butyrospermum Parkii | 2,5000 |
| 206 | Токоферилацетат | 0,5000 |
| 207 | Масло виноградных косточек (Vitis Vinifera) | 3,0000 |
| 208 | Цетиловый спирт | 1,0000 |
| 209 | Цетилфосфат калия | 1,0000 |
| 301 | Консерванты | 0,6000 |
| 401 | Душистое вещество | 0,2000 |
| 501 | Гидроксид натрия до рН 6,00 |
Рецептура В
| ФАЗЫ | ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА | % |
| 101 | Вода | 79,40000 |
| 102 | EDTA тетранатриевый | 0,05000 |
| 103 | Лимонная кислота до конечного рН 5,5 | 0,15000 |
| 201 | Ксантогеновая смола | 0,30000 |
| 202 | Бутиленгликоль | 5,00000 |
| 301 | Цетеарет-20 | 1,50000 |
| 302 | Глицерилстеарат | 2,00000 |
| 303 | Композиция согласно изобретению | 0,05-1 |
| 304 | Масло Butyrospermum Parkii | 1,00000 |
| 305 | Гексиллаурат | 4,00000 |
| 306 | Диметикон | 3,00000 |
| 307 | Сквален | 2,00000 |
| 308 | Токоферилацетат | 0,50000 |
| 401 | Консерванты | 0,60000 |
| 501 | Душистое вещество | 0,50000 |
Claims (30)
1. Композиция производных полифенолов, отличающаяся тем, что производные полифенолов содержат мономеры, олигомеры или полимеры, состоящие из единиц формулы (I)
причем эти единицы характеризуются одновременным наличием кольца резорцинольного типа (кольцо А) и кольца парафенольного типа (кольцо В), соединенных друг с другом углеродным фрагментом С или слитых (и тогда фрагмент С отсутствует), при этом указанные производные суперактивированы, в отношении нуклеофильной активности, путем алкилирования по меньшей мере одной фенольной группы каждой единицы и стабилизированы путем этерификации смесью главным образом ненасыщенных жирных кислот (UFA) всех остальных фенольных групп.
причем эти единицы характеризуются одновременным наличием кольца резорцинольного типа (кольцо А) и кольца парафенольного типа (кольцо В), соединенных друг с другом углеродным фрагментом С или слитых (и тогда фрагмент С отсутствует), при этом указанные производные суперактивированы, в отношении нуклеофильной активности, путем алкилирования по меньшей мере одной фенольной группы каждой единицы и стабилизированы путем этерификации смесью главным образом ненасыщенных жирных кислот (UFA) всех остальных фенольных групп.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в указанных единицах кольца А и В слиты и тогда фрагмент С отсутствует, как в флороглюциноле формулы (II)
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что кольца A и B в указанных единицах отличаются друг от друга, а фрагмент С состоит из 2 углеродов, которые Sр2-гибридизированы и образуют винильную связь, как в резвератроле формулы (III)
или фрагмент С состоит из sp3-гибридизированых углеродов и является местом соединения с мономерами для образования олигомеров и полимеров.
или фрагмент С состоит из sp3-гибридизированых углеродов и является местом соединения с мономерами для образования олигомеров и полимеров.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что число -O-алкильных групп на единицу не равно числу гидроксильных групп, приходящихся в среднем на одну структурную единицу.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что число -O-алкильных групп, приходящихся в среднем на единицу, равно 1 или 2.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что алкильная или алкильные группы являются метальными, изопропильными или трет-бутильными группами.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанные сложноэфирные группы являются сложными эфирами жирных кислот растительных масел.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что сложные эфиры содержат ацильные радикалы R, соответствующие насыщенным жирным кислотам, таким как стеариновая кислота, жирным мононенасыщенным кислотам, таким как олеиновая кислота, и жирным полиненасыщенным незаменимым кислотам, таким как линолеиновая и линоленовая кислота.
9. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что растительные масла выбраны из оливкового масла или масла виноградных косточек.
10. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанные производные соответствуют формуле (IV)
в которой
R1 обозначает алкильный радикал или ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным выше,
R2 обозначает водород или место присоединения другой единицы по радикалу R'' или R2,
R3 обозначает водород или место присоединения другой единицы по радикалу R'' или R4,
R4 обозначает алкильный радикал или ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным в п.8, или место присоединения другой единицы по радикалу R3,
R'' обозначает Н или место присоединения другой единицы по радикалу R2 или R3,
R' означает водород или 0-ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным выше, и диастереоизомерам и региоизомерам этих единиц.
в которой
R1 обозначает алкильный радикал или ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным выше,
R2 обозначает водород или место присоединения другой единицы по радикалу R'' или R2,
R3 обозначает водород или место присоединения другой единицы по радикалу R'' или R4,
R4 обозначает алкильный радикал или ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным в п.8, или место присоединения другой единицы по радикалу R3,
R'' обозначает Н или место присоединения другой единицы по радикалу R2 или R3,
R' означает водород или 0-ацильный радикал жирной кислоты растительного масла, обозначаемый радикалом R, описанным выше, и диастереоизомерам и региоизомерам этих единиц.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанные производные соответствуют димерам и гримерам формулы соответственно V и VI
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанные производные соответствуют стабилизированным и алкилированным производным растительных экстрактов.
13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанные растительные экстракты являются виноградными экстрактами.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанные виноградные экстракты получены из виноградных лоз и/или гроздьев.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что используют производные экстрактов из виноградных лоз, причем эти экстракты содержат полифенольные производные, состоящие из виниловых аналогов флороглюцининола, в частности резвератрол, пицеатаннол, эпсилон-виниферин, паллидол, мийабенол С, соответствующие соответственно формулам III, VII, VIII, IX и X:
16. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанные растительные экстракты являются экстрактами Polygonum.
17. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанные растительные экстракты являются экстрактами плодов, например, тутового дерева.
18. Способ получения композиции по одному из пп.1-17, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию полифенольные композиции растительных экстрактов, описанных выше:
на первой стадии, с алкилирующим агентом в условиях, приводящих к замещению водорода по меньшей мере 1 фенольной ОН-группы на мономерную структурную единицу каждой молекулы, предпочтительно 1-2 группы, одной алкильной группой, и
- на второй стадии, с ацилирующим агентом, в частности с ангидридом или хлорангидридом кислоты, в условиях, приводящих к замещению водорода в группах -ОН, оставшихся свободными после алкилирования, смесью ацильных радикалов -COR, высвобождаемых агентом ацилирования, причем R имеет указанные выше значения.
на первой стадии, с алкилирующим агентом в условиях, приводящих к замещению водорода по меньшей мере 1 фенольной ОН-группы на мономерную структурную единицу каждой молекулы, предпочтительно 1-2 группы, одной алкильной группой, и
- на второй стадии, с ацилирующим агентом, в частности с ангидридом или хлорангидридом кислоты, в условиях, приводящих к замещению водорода в группах -ОН, оставшихся свободными после алкилирования, смесью ацильных радикалов -COR, высвобождаемых агентом ацилирования, причем R имеет указанные выше значения.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что ацилирующий агент получают из растительного масла в соответствии с процедурой, которая включает:
омыление глицеридов растительного масла с последующим подкислением,
- активацию путем дегидратации в случае, когда ацилирующим агентом является ангидрид кислоты, или путем хлорирования в случае, когда используют хлорангидрид кислоты.
омыление глицеридов растительного масла с последующим подкислением,
- активацию путем дегидратации в случае, когда ацилирующим агентом является ангидрид кислоты, или путем хлорирования в случае, когда используют хлорангидрид кислоты.
20. Косметическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит эффективное для борьбы со старением кожи количество одной или нескольких композиций производных полифенолов согласно одному из пп.1-17 в комбинации с инертным носителем, подходящим для наружного применения.
21. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что она имеет форму, подходящую для нанесения топическим путем, такую как крем, мазь, эмульсия, гель, липосомы, лосьон.
22. Композиция по п.20 или 21, отличающаяся тем, что она содержит 0,5-5% активного продукта, предпочтительно 2-3%.
23. Применение композиции по одному из пп.1-16 в диетологии.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что указанную композицию добавляют в напитки, например, во фруктовые соки, тонизирующие напитки, в молочные продукты и продукты их переработки, такие как масло, в жидкой форме или же в гранулированной или аналогичной форме, в форме геля или пасты, введенные, например, в кондитерские изделия, такие как фруктовая паста, конфеты, жевательная резинка.
25. Композиция по одному из пп.1-16 для применения в качестве лекарственного средства.
26. Фармацевтическиая композиция, отличающаяся тем, что она содержит терапевтически эффективное количество по меньшей мере одной композиции по одному из пп.1-16 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
27. Композиция по п.25 или 26, отличающаяся тем, что она имеет форму, подходящую для введения пероральным, топическим или парентеральным путем.
28. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что она имеет форму, подходящую для введения пероральным путем, такую как раствор, сироп, таблетка, желатиновая капсула.
29. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что она имеет форму, подходящую для нанесения топическим путем, такую как крем, мазь, гели, лосьоны или пластырь.
30. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что она имеет форму, подходящую для введения парентеральным путем, такую как стерильный или стерилизуемый раствор для инъекций.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0708020A FR2923717B1 (fr) | 2007-11-15 | 2007-11-15 | Compositions de derives polyphenoliques stilbeniques et leurs applications pour lutter contre les pathologies et le veillissement des organismes vivants |
| FR0708020 | 2007-11-15 | ||
| PCT/IB2008/054818 WO2009063440A1 (fr) | 2007-11-15 | 2008-11-17 | Compositions de dérivés polyphénoliques stilbeniques et leurs applications pour lutter contre les pathologies et le vieillissement des organismes vivants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010123790A RU2010123790A (ru) | 2013-01-20 |
| RU2491063C2 true RU2491063C2 (ru) | 2013-08-27 |
Family
ID=39277024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010123790/15A RU2491063C2 (ru) | 2007-11-15 | 2008-11-17 | Композиции производных стильбеновых полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100310615A1 (ru) |
| EP (1) | EP2222294B1 (ru) |
| JP (1) | JP2011504467A (ru) |
| CN (1) | CN101977601A (ru) |
| CA (1) | CA2705840A1 (ru) |
| ES (1) | ES2482115T3 (ru) |
| FR (1) | FR2923717B1 (ru) |
| PL (1) | PL2222294T3 (ru) |
| PT (1) | PT2222294E (ru) |
| RU (1) | RU2491063C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009063440A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20091940A1 (it) * | 2009-11-05 | 2011-05-06 | Functional Point S R L | Composizione comprendente resveratrolo e almeno un polifenolo del vino rosso e suoi usi. |
| CN102173983A (zh) * | 2011-03-17 | 2011-09-07 | 中南大学 | 一种反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法 |
| CN102408893A (zh) * | 2011-09-21 | 2012-04-11 | 浙江大学 | 一种桑枝抗氧化剂的制备方法 |
| JP6155492B2 (ja) * | 2011-09-26 | 2017-07-05 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 新規組成物 |
| WO2013045384A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel compositions |
| CA2857231A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-13 | Unilever Plc | Skin anti-ageing composition |
| FR2989270B1 (fr) * | 2012-04-12 | 2016-12-30 | Soc La Biochimie Appliquee | Composition cosmetique cutanee anti-age contenant des activateurs de l'aconitase mitochondriale |
| CN103275044B (zh) | 2013-06-14 | 2015-01-14 | 中国药科大学 | 一种r型白藜芦醇二聚体、其制备方法及其降血糖用途 |
| US10470987B2 (en) | 2015-06-05 | 2019-11-12 | Tomcat International Limited | Process for stimulating hyaluronic acid synthesis |
| US9738581B2 (en) | 2015-06-16 | 2017-08-22 | Hong Kong Baptist University | Method of using dihydro-resveratrol or its stilbenoid derivatives and/or chemical variants in treatments of fibrotic and diabetic conditions |
| CN109952286B (zh) | 2016-11-15 | 2022-03-22 | 香港浸会大学 | 基于石斛属成分的皮肤保护组合物 |
| BR112019025614A2 (pt) * | 2017-06-05 | 2020-06-16 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Agentes multibióticos e métodos de uso dos mesmos |
| EP3801496A4 (en) | 2018-06-05 | 2022-07-06 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | ACTIVE AGENTS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING METABOLIC DISORDERS AND NAFLD |
| WO2021254637A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Tomcat International Limited | Association of natural actives ingredients to fight skin aging |
| WO2023144120A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | Planbio Cosmetics Srl | Composition containing nero di troia pomace extract |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2766176B1 (fr) * | 1997-07-15 | 1999-10-29 | Caudalie | Compositions a base de derives de resveratrol |
| FR2772613B1 (fr) * | 1997-12-19 | 2003-05-09 | Oreal | Utilisation du phloroglucinol dans une composition cosmetique |
| WO2004054533A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-01 | L'oreal | Use of an alkyl ether of hydroxystilbene for the treatment of dry skin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991009595A1 (en) * | 1989-12-22 | 1991-07-11 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-viral compositions |
| JPH08217721A (ja) * | 1995-02-16 | 1996-08-27 | Lion Corp | フェノール誘導体エステルの製造方法 |
| JP2000344622A (ja) * | 1999-03-31 | 2000-12-12 | Sunstar Inc | スチルベン系化合物及びそれを含有する植物抽出物の安定化およびスチルベン系化合物及びそれを含有する植物抽出物を安定配合した食品、医薬品、化粧品、口腔製剤 |
| ITNA20000037A1 (it) * | 2000-06-02 | 2001-12-02 | Dev Biotechnological Proces Se | Filtro solare multifunzione innovativo. |
| JP2005112764A (ja) * | 2003-10-07 | 2005-04-28 | Toagosei Co Ltd | 芳香族エステルの製造方法 |
| EP1976505A1 (en) * | 2005-11-14 | 2008-10-08 | Abraxis BioScience, Inc. | Combretastatin derivatives and related therapeutic methods |
| US20090035236A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Maes Daniel H | Emulsion Cosmetic Compositions Containing Resveratrol Derivatives And An Oil Phase Structuring Agent |
| US8409376B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-04-02 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| TR201807153T4 (tr) * | 2010-08-27 | 2018-06-21 | Sienna Biopharmaceuticals Inc | Hedefe yönelik termomodülasyon için bileşimler ve yöntemler. |
-
2007
- 2007-11-15 FR FR0708020A patent/FR2923717B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-11-17 PL PL08850928T patent/PL2222294T3/pl unknown
- 2008-11-17 CA CA2705840A patent/CA2705840A1/fr not_active Abandoned
- 2008-11-17 US US12/734,677 patent/US20100310615A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-17 ES ES08850928.6T patent/ES2482115T3/es active Active
- 2008-11-17 JP JP2010533714A patent/JP2011504467A/ja active Pending
- 2008-11-17 EP EP08850928.6A patent/EP2222294B1/fr not_active Not-in-force
- 2008-11-17 RU RU2010123790/15A patent/RU2491063C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-11-17 WO PCT/IB2008/054818 patent/WO2009063440A1/fr active Application Filing
- 2008-11-17 CN CN2008801235030A patent/CN101977601A/zh active Pending
- 2008-11-17 PT PT88509286T patent/PT2222294E/pt unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2766176B1 (fr) * | 1997-07-15 | 1999-10-29 | Caudalie | Compositions a base de derives de resveratrol |
| FR2772613B1 (fr) * | 1997-12-19 | 2003-05-09 | Oreal | Utilisation du phloroglucinol dans une composition cosmetique |
| WO2004054533A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-01 | L'oreal | Use of an alkyl ether of hydroxystilbene for the treatment of dry skin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2482115T3 (es) | 2014-08-01 |
| FR2923717B1 (fr) | 2015-01-16 |
| WO2009063440A1 (fr) | 2009-05-22 |
| CN101977601A (zh) | 2011-02-16 |
| PT2222294E (pt) | 2014-08-22 |
| PL2222294T3 (pl) | 2014-09-30 |
| FR2923717A1 (fr) | 2009-05-22 |
| RU2010123790A (ru) | 2013-01-20 |
| EP2222294B1 (fr) | 2014-05-07 |
| US20100310615A1 (en) | 2010-12-09 |
| CA2705840A1 (fr) | 2009-05-22 |
| JP2011504467A (ja) | 2011-02-10 |
| EP2222294A1 (fr) | 2010-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491063C2 (ru) | Композиции производных стильбеновых полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов | |
| KR101025612B1 (ko) | 신규 화합물인 Ｒａｍａｌｉｎ 및 그 용도 | |
| US20040116386A1 (en) | Resveratrol-phospholipids complexes, their preparation, and pharmaceutical and cosmetic composition containing same | |
| RU2499596C2 (ru) | Композиции производных флавоноидных полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов | |
| JP2013528574A (ja) | 安定化ポリフェノール誘導体、その生産方法、及びその使用 | |
| KR101460569B1 (ko) | 진세노사이드 ｆ２를 유효 성분으로 포함하는 주름개선, 피부미백 및 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
| WO2012014901A1 (ja) | カルボニル化抑制剤 | |
| JP2011503171A5 (ru) | ||
| KR102000550B1 (ko) | 신갈나무 화분으로부터 분리된 폴리아민계 화합물을 함유하는 미백용 조성물 | |
| KR102128168B1 (ko) | 표고버섯 추출물 및 고로쇠 잎 추출물을 포함하는 항노화 활성을 갖는 조성물 | |
| KR102048982B1 (ko) | 이데베논 유도체 화합물 및 이를 포함하는 화장료 조성물 | |
| KR101963841B1 (ko) | 신갈나무 화분으로부터 분리된 폴리아민계 화합물을 함유하는 항산화용 조성물 | |
| KR20120073720A (ko) | 디프테로카퍼스 옵터시포리어스 추출물을 유효성분으로 함유하는 노화방지용 조성물 | |
| KR20170045770A (ko) | 오스만투스 마츠무라누스 추출물을 포함하는 항산화 또는 항염증 조성물 | |
| KR20090087208A (ko) | 신규 크라이토싸이빈 유도체, 이의 제조방법 및 이를유효성분으로 함유하는 노화방지용 조성물 | |
| KR101711512B1 (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| KR101711513B1 (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| KR20130117158A (ko) | 라저스트로미아 오바리폴리아 추출물을 포함하는 항산화 조성물 | |
| KR101430351B1 (ko) | 말러스 후페헨시스 추출물을 포함하는 항산화 또는 항염증 조성물 | |
| KR20150057759A (ko) | 한방향 유효성분 리모넨(Ｌｉｍｏｎｅｎｅ)을 피부 유용성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| JP3754653B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP5672962B2 (ja) | ４−ビニルフェノール重合化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む抗癌剤、リパーゼ阻害剤、抗肥満剤、チロシナーゼ阻害剤および美白剤 | |
| KR20130084025A (ko) | 콩버섯으로부터 분리한 아이소인돌리논 계열의 항산화 화합물 및 이의 분리방법 | |
| KR20150058706A (ko) | 한방향 유효성분 L-멘톤(Ｌ-ｍｅｎｔｈｏｎｅ)을 피부 유용성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR20150057761A (ko) | 한방향 유효성분 알파-펜콘(ａｌｐｈａ－ｆｅｎｃｈｏｎｅ)을 피부 유용성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151118 |