CN102173983A - 一种反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法 - Google Patents

一种反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法 Download PDF

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向大雄
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Abstract

一种反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法，白藜芦醇搅拌溶于乙酸乙酯中，加无水碳酸钾，搅拌下加入硫酸二甲酯，在35～75℃反应温度下，反应4～8小时；反应完成后过滤除去无水碳酸钾，减压回收溶剂，加75～95％乙醇于余下溶液中，加热至70～75℃后静置冷却结晶，过滤，得粗产物；粗产物移入75～95％乙醇中，搅拌加热至70～75℃，加活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷却结晶即得。本发明的方法不但有利于批量化、工业化生产，而且所需的反应条件温和，缩短了反应时间，极大地简化了反应后处理，提高了反应产率。

Description

一种反-3,4′,5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法
技术领域
本发明涉及反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法。
技术背景
白藜芦醇是早先发现的存在于葡萄等食物之中的植物抗毒素，这种具有二苯乙烯母核的化合物后来发现具有预防心脏病、抑制血小板凝聚、调控脂质和脂蛋白代谢、抗氧化及对肿瘤的治疗等作用。近年来，已设计合成得到了一系列以二苯乙烯为母核的具有重要生理活性的化合物，这类化合物通过局部外用或全身给药均表现出对良性、恶性肿瘤的预防和治疗作用。此外二苯乙烯类化合物的单体结构比较简单，是具有深入研究和进一步开发价值的先导化合物。以这类化合物为先导，寻找与发现新的具有更高生理活性的二苯乙烯衍生物是近年来药物研究与开发的热点之一。
反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯就是此类化合物一代表，国内外的研究显示反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯具有抑制细胞调亡、抑制肿瘤坏死因子和环氧化酶-2(COX-2)等药理作用，初步药效学研究表明其作用强度超过目前临床上公认的抗关节炎药物双醋瑞因或硫酸氨基葡萄糖。该化合物的结构如下：
Figure BDA0000050719540000011
国内外文献报道的反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法主要分为两大类，一类是以白藜芦醇为先导化合物经一步合成，一类用其它原料经多步合成。文献报道的多步合成方法主要是Wittig方法及其改良方法、Wittig-Horner方法及其改良方法，Heck方法及其改良方法。Wittig方法易生成顺反式混合产物，分离困难，需要一步转化；而Heck方法的反应原料在反应条件下易发生自身聚合。以上方法产物的纯化最终都采用柱层析的方法，产物易于被吸附，有机溶剂用量大，操作复杂。文献报道的合成方法如下：
反应1：
Figure BDA0000050719540000021
反应2：
Figure BDA0000050719540000022
上述方法存在一定的弊端：反应1采用Wittig反应，需要控制温度在-78℃，反应条件比较苛刻，收率偏低，并且产物中存在顺反两种异构体，难以直接分离，需经进一步的转化；最终产物用柱层析纯化，有机溶剂用量大，产物损失严重，操作也比较繁琐；反应2中制备苄基溴采用的反应原料PBr3比较昂贵，且有很大的刺激性，反应需要100℃以上的高温，且副产物多。
以白藜芦醇为先导化合物的合成方法中，一种是以碘甲烷为甲基化试剂，试剂昂贵，且甲基化效率低，副产物多；另一种以硫酸二甲酯为甲基化试剂，甲基化效率高，但主要以氢氧化钠水溶液为反应溶剂，反应温度在室温以下，反应过程中需对反应体系进行冷却，反应时间长达12小时。以上方法因副产物较多，产物的纯化最终也都采用柱层析的方法，产物易被吸附，操作麻烦，降低了产物的收率，同样也不利批量化、工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法，该方法是以白藜芦醇为先导化合物的合成方法的改良方法。本发明提供的合成方法不但有利于批量化、工业化生产，而且所需的反应条件温和，缩短了反应时间，极大地简化了反应后处理，提高了反应产率。
本发明的合路线：
本发明提供的反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法，包括以下步骤：
白藜芦醇搅拌溶于乙酸乙酯中，加无水碳酸钾，搅拌下加入硫酸二甲酯，在35～75℃反应温度下，反应4～8小时；反应完成后过滤除去无水碳酸钾，减压回收溶剂，加75～95％乙醇于余下溶液中，加热至70～75℃后静置冷却结晶，过滤，得粗产物黄色晶体；粗产物移入75～95％乙醇中，搅拌加热至70～75℃，加适量活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷却结晶得白色反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯晶体。
发明人通过研究发现，若反应温度控制在60～75℃下，可以得到更佳的反应效果，提升反应产物的收率。
本发明的方法与现有的工艺相比，无需在低温下进行反应，可利用反应自身放出的热维持反应的进行，反应时间大大缩短，只需4～8小时。反应后产物的纯化采用乙醇进行重结晶处理，工艺操作上更简单实用。另外，本发明的原料来源易得，溶剂可回收反复使用，整个工艺成本低，有利于批量化、工业化生产。
具体实施方式
现结合一些实例详细具体的说明本发明。
实施例1
白藜芦醇50g搅拌溶于300mL乙酸乙酯，移入装有冷凝管的三颈烧瓶。加无水碳酸钾30g，搅拌下加入硫酸二甲酯60mL，70℃反应6小时。反应完成后过滤得乙酸乙酯溶液，减压回收乙酸乙酯。加75mL 75％乙醇于余下溶液中，稍热后静置冷却结晶，过滤，得粗产物黄色晶体。
粗产物加热溶于75％乙醇中，加活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷却结晶得白色反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯晶体44.1g(产率74.5％)。
实施例2
白藜芦醇80g搅拌溶于560mL乙酸乙酯，移入装有冷凝管的三颈烧瓶。加无水碳酸钾60g，搅拌下加入硫酸二甲酯96mL，60℃反应8小时。反应完成后过滤得乙酸乙酯溶液，减压回收乙酸乙酯。加80mL 95％乙醇于余下溶液中，稍热后静置冷却结晶，过滤，得粗产物黄色晶体。
粗产物加热溶于95％乙醇中，加活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷却结晶得白色反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯晶体68.8g(产率72.6％)。

Claims (2)

1.一种反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法，包括以下步骤：白藜芦醇搅拌溶于乙酸乙酯中，加无水碳酸钾，搅拌下加入硫酸二甲酯，在35～75℃的反应温度下反应4～8小时；反应完成后过滤除去无水碳酸钾，减压回收溶剂后，加75～95％乙醇于余下溶液中，加热至70～75℃后静置冷却结晶，过滤，得粗产物黄色晶体；粗产物移入75～95％乙醇中，搅拌加热至70～75℃，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷却结晶得白色反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯晶体。
2.根据权利要求1所述的一种反-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成方法，其特征是所述的反应温度为60～75℃。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1807404A (zh) * 2006-01-26 2006-07-26 南京大学 一类白藜芦醇的衍生物及其制法和用途
CN101264069A (zh) * 2007-03-14 2008-09-17 中南大学 白藜芦醇的衍生物在制备治疗与免疫相关疾病药物中的应用
CN101977601A (zh) * 2007-11-15 2011-02-16 泰奥索公司 茋类多酚衍生物的组合物及其用于对抗活生物体的病理学状态和衰老的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1807404A (zh) * 2006-01-26 2006-07-26 南京大学 一类白藜芦醇的衍生物及其制法和用途
CN101264069A (zh) * 2007-03-14 2008-09-17 中南大学 白藜芦醇的衍生物在制备治疗与免疫相关疾病药物中的应用
CN101977601A (zh) * 2007-11-15 2011-02-16 泰奥索公司 茋类多酚衍生物的组合物及其用于对抗活生物体的病理学状态和衰老的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BAN-FENG RUAN 等: "Synthesis and Cytotoxic Evaluation of a Series of Resveratrol Derivatives", 《CHEMISTRY & BIODIVERSITY》 *

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