RU2463047C2 - Композиции, улучшающие пониженную дневную активность и/или депрессивные симптомы - Google Patents
Композиции, улучшающие пониженную дневную активность и/или депрессивные симптомы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2463047C2 RU2463047C2 RU2008103361/15A RU2008103361A RU2463047C2 RU 2463047 C2 RU2463047 C2 RU 2463047C2 RU 2008103361/15 A RU2008103361/15 A RU 2008103361/15A RU 2008103361 A RU2008103361 A RU 2008103361A RU 2463047 C2 RU2463047 C2 RU 2463047C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arachidonic acid
- fatty acids
- acid
- triglyceride
- use according
- Prior art date
Links
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 206010011953 Decreased activity Diseases 0.000 title abstract 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 296
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 150
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 150
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 89
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 63
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 63
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 63
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 60
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- -1 arachidonic acid compound Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000003863 physical function Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 23
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 12
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 10
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 5
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 5
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 5
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000235575 Mortierella Species 0.000 claims description 4
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims description 3
- 241000235395 Mucor Species 0.000 claims description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 claims description 2
- 241001480517 Conidiobolus Species 0.000 claims description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 claims description 2
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 claims description 2
- 241000233639 Pythium Species 0.000 claims description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 241001480508 Entomophthora Species 0.000 claims 1
- 241001219832 Lobosporangium Species 0.000 claims 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 claims 1
- 241000233667 Saprolegnia Species 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 62
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 62
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 37
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 21
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 21
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 21
- 239000000306 component Substances 0.000 description 21
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 21
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 18
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 14
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 7
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 7
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 6
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 5
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 5
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 4
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 4
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 4
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 4
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 4
- PWWHPNUWGBQCGO-WDEREUQCSA-N (2s)-n-[2-[[(2r)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)C[C@@H](NC)C(=O)NCC(=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 PWWHPNUWGBQCGO-WDEREUQCSA-N 0.000 description 3
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 3
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 241000907999 Mortierella alpina Species 0.000 description 3
- 241001219224 Mortierella elongata Species 0.000 description 3
- 241000303962 Rhizopus delemar Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- SNXPWYFWAZVIAU-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OCC SNXPWYFWAZVIAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 2,6-Di-tert-butyl-4-hydroxymethylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(CO)=CC(C(C)(C)C)=C1O HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000048020 Mortierella exigua Species 0.000 description 2
- 241000133355 Mortierella hygrophila Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N canthaxanthin Chemical compound CC=1C(=O)CCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)CCC1(C)C FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 2
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N β-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- PZZKGQBMBVYPGR-UHFFFAOYSA-N η-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 PZZKGQBMBVYPGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSQFSRAJFCOGKA-GKFVBPDJSA-N (5z,8z,11z,14z)-2-ethylicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(CC)C(O)=O DSQFSRAJFCOGKA-GKFVBPDJSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGYKUFVNYVMTAM-UHFFFAOYSA-N (R)-2,5,8-trimethyl-2-(4,8,12-trimethyl-trideca-3t,7t,11-trienyl)-chroman-6-ol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1C FGYKUFVNYVMTAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUZQQIPZESHNMG-UHFFFAOYSA-N 3-methoxysalicylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)=O)=C1O AUZQQIPZESHNMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 4-Hydroxycinnamate Natural products OC1=CC=C(\C=C\C([O-])=O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N Acetovanillone Natural products COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1O DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- ACYXDIZTQDLTCB-UVIKLTKHSA-N Fukinolic acid Chemical compound O([C@H](C(=O)O)[C@](O)(CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 ACYXDIZTQDLTCB-UVIKLTKHSA-N 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 101710098556 Lipase A Proteins 0.000 description 1
- 101710099648 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102100026001 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N Phoenicoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)CCC2(C)C OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 238000001604 Rao's score test Methods 0.000 description 1
- 241000235402 Rhizomucor Species 0.000 description 1
- 241000235403 Rhizomucor miehei Species 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 101001134452 Sus scrofa Pancreatic triacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 1
- QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N Thespesin Natural products CC(C)c1c(O)c(O)c2C(O)Oc3c(c(C)cc1c23)-c1c2OC(O)c3c(O)c(O)c(C(C)C)c(cc1C)c23 QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 241000179532 [Candida] cylindracea Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFIDNKMQBYGNIW-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid methyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OC OFIDNKMQBYGNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 229940066595 beta tocopherol Drugs 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000012682 canthaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001659 canthaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940008033 canthaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000004970 emotional disturbance Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- FGYKUFVNYVMTAM-MUUNZHRXSA-N epsilon-Tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1C FGYKUFVNYVMTAM-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 1
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- ACYXDIZTQDLTCB-YLJYHZDGSA-N fukinolic acid Natural products OC(=O)[C@@H](OC(=O)C=Cc1ccc(O)c(O)c1)[C@](O)(Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O ACYXDIZTQDLTCB-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical class OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229930000755 gossypol Natural products 0.000 description 1
- 229950005277 gossypol Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960001867 guaiacol Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- OFIDNKMQBYGNIW-ZKWNWVNESA-N methyl arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC OFIDNKMQBYGNIW-ZKWNWVNESA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003203 triacylglycerol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010913 used oil Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011590 β-tocopherol Substances 0.000 description 1
- FGYKUFVNYVMTAM-WAZJVIJMSA-N β-tocotrienol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1C FGYKUFVNYVMTAM-WAZJVIJMSA-N 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Предложено: применение арахидоновой кислоты и/или соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот у пациентов-людей для производства композиции, обладающей эффектом улучшения пониженной дневной активности и облегчения депрессивных симптомов, установленных с помощью самооценки степени депрессии по шкале Зунга, или применение триглицерида, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, по тому же назначению (варианты), продукт питания или напиток с тем же эффектом, способ производства пищевой композиции и соответствующий способ облегчения, профилактики или лечения пониженной дневной активности и депрессивных симптомов. Показано: безопасное и эффективное улучшение пониженной дневной активности и облегчение депрессивных симптомов, вызванных нарушениями сна и сниженными ментальными и физическими функциями. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 3 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к композициям, обладающим активностью по улучшению пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов.
Известный уровень техники
Хорошо известно, что пониженный уровень дневной активности и депрессивные симптомы могут отмечаться у лиц пожилого возраста. Сообщается, что пониженная дневная активность близко связана со сном, а нарушение сна может часто снижать дневную активность, а уровень дневной активности коррелирует с количеством и качеством ночного сна [Psychiatry Clin Neurosci Vol.54, 309-310 (2000)]. Коэффициент заболеваемости нарушениями сна заметно возрастает с возрастом. В основе повышенного коэффициента заболеваемости нарушениями сна у пожилых людей присутствуют возрастные изменения сна, выражающиеся в увеличении случаев пробуждения во время сна, трудности в возобновлении сна после пробуждения, сокращение общего времени сна, снижение эффективности сна и уменьшение медленного сна. Полагают, что наложение указанных физиологических изменений может вызывать большое разнообразие факторов, прерывающих сон, что приводит к началу нарушений сна у пожилых людей [Medical Frontier (Saisin Igaku) Vol.59, 468-475 (2004)].
С другой стороны, полагают, что множество ментальных нарушений приводит к снижению дневной активности и/или депрессивным симптомам непосредственно или посредством симптомов, таких как нарушения сна. Например, у пациентов с шизофренией наблюдается не только бессонница, вызванная трудностями засыпания и пробуждением во время сна, но также нарушения сна, вызванные нарушением ритма сна и бодрствования, например, изменения в стиле жизни и нарушения в повседневной жизни. Среди ментальных нарушений эмоциональное возбуждение часто сопровождается нарушением сна и депрессивными симптомами: униполярная депрессия представляет симптомы бессонницы, такие как трудность засыпания, пробуждение во время сна, раннее утреннее пробуждение, отсутствие ощущения глубокого сна и сокращение времени сна, и биполярная депрессия представляет симптомы бессонницы, подобные униполярной депрессии, но при биполярной депрессии в отличие от униполярной депрессии часто отмечается гиперсомния, такая как повторяющаяся дремота. Кроме того, неврологические нарушения также вызывают нарушения сна и депрессивные симптомы, и в качестве неврологических нарушений, которые часто сопровождаются нарушениями сна, могут быть упомянуты дегенеративные мозговые нарушения, слабоумие, болезнь Паркинсона, летальная наследственная бессонница, связанная со сном эпилепсия, эпилептические волнообразные припадки во сне, головная боль, вызванная сном, и тому подобное [Supplement, Nippon Rinsho (Japanese Journal of Clinical Medicine) Vol.39, 231-248 (2003)].
В последние годы способы применения регистратора активности привлекают внимание в качестве способов оценки количества сна и уровня активности. Регистратор активности является устройством типа наручных часов со встроенным сенсором для измерения уровня активности и предназначен для ношения на не преобладающей руке для измерения уровня активности днем и ночью в течение недели в качестве устройства для оценки изменения уровня активности. Анализы результатов измерения регистратором активности компьютерной программой представляются очень полезными для диагностирования, наблюдения развития и оценки терапевтических эффектов при нарушениях сна, пониженном уровне активности и т.д., связанных с ментальными, неврологическими нарушениями и старением.
В качестве терапевтических способов существует психотерапевтические подходы, безмедикаментозная терапия и медикаментозная для пониженной дневной активности и депрессивных симптомов и сниженной ментальной и физической функции. Безмедикаментозная терапия включает интенсивное световое облучение, которое сейчас агрессивно применяется при лечении сезонных эмоциональных нарушений и циркадного ритма сна. Несмотря на применение витамина B12 и бензодиазепиновых снотворных и т.д. в медикаментозной терапии для лечения нарушений сна и депрессивных симптомов, ни об одном из них нельзя сказать, что они очень эффективны, поэтому создание эффективной медикаментозной терапии продолжается. Для лечения эмоциональных расстройств и неврологических болезней обычно сочетают антидепрессанты и психотропные лекарственные средства со снотворными. Однако в настоящее время отсутствуют безопасные и эффективные соединения с терапевтическим эффектом для лечения пониженного уровня дневной активности и депрессивных симптомов, вызванных нарушениями сна и сниженными ментальными и физическими функциями.
Каннабиноиды известны как соединения, контролирующие сон и поведение. Каннабиноиды, как описано, воздействуют на память и обучение [Nature Vol.388, 773-778 (1997)], и питание, релаксацию и сон [J Neurosci Vol.21, 5344-5350 (2001)] через мозговые рецепторы каннабиноидов. Известны эндогенные каннабиноиды человеческого тела, соединения, содержащие арахидоновую кислоту, такие как анадамид и 2-арахидоноил моноглицерин. Указанные каннабиноиды даже при пероральном введении гидролизуются и таким образом не всасываются в исходном виде. Обзоры по ним до настоящего времени описывают только эксперименты in vitro или эксперименты по применению ингибиторов рецепторов.
Таким образом, совсем неясно, влияют ли на пониженную дневную активность и депрессивные симптомы соединения, содержащие арахидоновую кислоту, как часть жирных кислот, поглощаемых человеком.
Не патентный документ 1: Psychiatry Clin Neurosci Vol.54, 309-310 (2000)
Не патентный документ 2: Medical Frontier (Saisin Igaku) Vol.59, 468-475 (2004)
He патентный документ 3: Supplement, Nippon Rinsho (Japanese Journal of Clinical Medicine) Vol.39, 231-248 (2003)
He патентный документ 4: Nature Vol.388, 773-778 (1997)
Не патентный документ 5: J Neurosci Vol.21, 5344-5350 (2001)
Раскрытие сущности изобретения
Таким образом, целью настоящего изобретения является создание продукта питания и напитка, которые обладают активностью в улучшении пониженного уровня дневной активности и/или депрессивных симптомов, указанные продукт питания и напиток, содержащие арахидоновую кислоту и/или соединение с арахидоновой кислотой, как составляющую жирных кислот, и способ их изготовления. В частности, целью настоящего изобретения является создание продукта питания и напитка, которые обладают активностью в улучшении пониженного уровня дневной активности и/или депрессивных симптомов, вызванных нарушениями сна, которые обусловлены ментальными нарушениями (шизофрения, депрессия и т.д.), неврологическими нарушениями (дегенеративные церебральные болезни, слабоумие, болезнь Паркинсона, летальная наследственная бессонница, связанная со сном эпилепсия, эпилептические приступы волнообразной природы во сне, головная боль, связанная со сном и т.д.) или возрастным снижением ментальной и физической функций, указанные продукт питания и напиток, содержащие в качестве активного компонента, по меньшей мере, один выбранный из группы, состоящей из: арахидоновой кислоты; спиртового эфира арахидоновой кислоты; и триглицерида, фосфолипида и гликолипида, в котором часть или все составляющие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, и способ их изготовления.
После интенсивных и обширных исследований по выяснению эффекта улучшения пониженного уровня дневной активности и депрессивных симптомов средством, содержащим в качестве активного компонента арахидоновую кислоту и/или соединение с арахидоновой кислотой, как составляющее жирных кислот, авторы настоящего изобретения неожиданно установили эффект соединения, содержащего арахидоновую кислоту в качестве активного компонента, в улучшении пониженного уровня дневной активности и депрессивных симптомов пожилых людей, которые находятся короткий период времени в учреждении по уходу за пожилыми людьми, оценивая как показатель значений, полученных с применением регистратора активности.
Таким образом, настоящее изобретение предлагает средство улучшения пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов, указанное средство содержит в качестве активного компонента арахидоновую кислоту и/или соединение с арахидоновой кислотой как составляющее жирных кислот, также как композицию с эффектом в улучшении пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов и способ изготовления композиции. Более точно настоящее изобретение предлагает средство улучшения пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов, вызванные нарушениями сна, которые вызваны ментальными нарушениями (шизофрения, депрессия и т.д.), неврологическими заболеваниями (дегенеративные церебральные болезни, слабоумие, болезнь Паркинсона, летальная наследственная бессонница, связанная со сном эпилепсия, эпилептические приступы волнообразной природы во сне, головная боль, связанная со сном и т.д.), и пониженного уровня дневной активности и/или депрессивных симптомов, вызванных нарушениями сна, которые обусловлены возрастным снижением ментальных и физических функций, указанное средство содержит в качестве активного компонента, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из: арахидоновой кислоты; спиртового эфира арахидоновой кислоты; и триглицерида, фосфолипида и гликолипида, в котором часть или все составляющие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой; и способ их изготовления, также как и композицию с эффектом предотвращения или улучшения и способ изготовления этой композиции.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 демонстрирует влияние масла, содержащего арахидоновую кислоту, на уровень дневной активности пожилых людей с применением регистратора активности.
Фиг.2 демонстрирует влияние масла, содержащего арахидоновую кислоту, на депрессивные симптомы пожилых людей с применением для расчета шкалы Зунга (Zung) самооценки депрессии.
Фиг.3 демонстрирует корреляцию уровня дневной активности пожилых людей, принимавших масло, содержащее арахидоновую кислоту, и подсчет с применением шкалы Зунга (Zung) самооценки депрессии.
Лучший способ осуществления изобретения
Настоящее изобретение относится к средству улучшения пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов, указанное средство содержит в качестве активного компонента арахидоновую кислоту или масло, содержащее арахидоновую кислоту, также как композицию с эффектом предотвращения или улучшения пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов, и способу изготовления композиции.
В качестве причин пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов могут быть упомянуты нарушения сна, которые вызваны ментальными заболеваниями (шизофрения, депрессия и т.д.), нарушения сна, которые вызваны неврологическими заболеваниями (дегенеративные церебральные болезни, слабоумие, болезнь Паркинсона, летальная наследственная бессонница, связанная со сном эпилепсия, эпилептические приступы волнообразной природы во сне, головная боль, связанная со сном и т.д.), или нарушения сна, которые обусловлены возрастным снижением ментальных и физических функций. Указанные симптомы или заболевания не являются ограничивающими, таким образом сюда включены все симптомы или заболевания, связанные с пониженной дневной активностью и/или депрессивными симптомами.
Активным компонентом согласно настоящему изобретению является арахидоновая кислота и могут применяться все соединения, содержащие арахидоновую кислоту в качестве составляющей жирных кислот. Соединения, содержащие арахидоновую кислоту в качестве составляющей жирных кислот, включают, например, соли арахидоновой кислоты, такие как кальциевая и натриевая соли. Эфиры низших спиртов арахидоновой кислоты включают, например, метиловый эфир арахидоновой кислоты и этиловый эфир арахидоновой кислоты. Также могут быть применены триглицериды, фосфолипиды, гликолипиды и т.д., в которых часть или все жирные кислоты являются арахидоновой кислотой. Настоящее изобретение не ограничено перечисленными выше соединениями, и могут применяться все соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот.
При намерении применения в продуктах питания арахидоновая кислота предпочтительно находится в форме фосфолипида, в частности триглицерида. Отсутствуют или немногочисленны природные источники триглицеридов, содержащих арахидоновую кислоту (синонимы с триглицеридами, содержащими триглицериды, в которых часть или все составляющие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой). Авторы настоящего изобретения реализовали промышленное применение триглицеридов, содержащих арахидоновую кислоту как составляющую жирных кислот, которые были изучены путем приема внутрь при пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов у пожилых людей, и впервые показали влияние активного компонента согласно настоящему изобретению в тестах на людях и обнаружили, что он обладает эффектом в улучшении пониженной дневной активностью и/или депрессивных симптомов и указанный эффект вызван арахидоновой кислотой.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением могут быть применены триглицериды (триглицериды, содержащие арахидоновую кислоту), в которых часть или все составляющие жирные кислоты, которые являются активным компонентом согласно настоящему изобретению, представляют собой арахидоновую кислоту. В качестве триглицерида, содержащего арахидоновую кислоту, желательной формой при применении в продукте питания является масло (триглицерид), в котором доля арахидоновой кислоты в общем количестве жирных кислот составляет 20 мас.% или более, предпочтительно 30 мас.% или более предпочтительно 40 мас.% или более. Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением могут быть применены все масла, содержащие арахидоновую кислоту (триглицериды), вырабатываемые выращиваемыми микроорганизмами, способными их производить.
Микроорганизмы, способные вырабатывать масла, содержащие арахидоновую кислоту (триглицериды), включают, например, микроорганизмы, принадлежащие к роду Mortierella, Conidiobolus, Pythium, Phytophthora, Penicillium, Cladosporium, Mucor, Fusarium, Aspergillus, Rhodotorula, Entomophthora, Echinosporangium и Saprolegnia.
В качестве микроорганизмов, принадлежащих к роду Mortierella, могут быть упомянуты виды Mortierella elongata, Mortierella exigua, Mortierella hygrophila, Mortierella alpina и тому подобное. В частности, может быть упомянуты штаммы Mortierella elongata IFO8570, Mortierella exigua IFO8571, Mortierella hygrophila IFO5941, Mortierella alpina IFO8568, ATCC16266, ATCC32221, ATCC42430, CBS219.35, CBS224.37, CBS250.53, CBS343.66, CBS527.72, CBS529.72, CBS608.70 и CBS754.68 и тому подобное.
Указанные штаммы доступны без ограничений в Institute of Fermentation (IFO) в Osaka City, Japan, American Type Culture Collection (ATCC) в U.S.A. и Centrralbureau voor Schimmelcultures (CBS). Также возможно применять Mortierella elongata SAM0219 (FERM P-8703) (FERM BP-1239), микробный штамм, выделенный из почвы исследовательской группой согласно настоящему изобретению.
Для выращивания микробного штамма для применения в настоящем изобретении споры или мицелий штамма или стартовой культуры, полученной предварительным культивированием штамма, инокулируют в жидкую или твердую среду и культивируют. В случае жидкой среды источники углерода, которые могут быть применены, включают, но не ограничены любыми обычно используемыми, такими как глюкоза, фруктоза, ксилоза, сахароза, мальтоза, растворимый крахмал, меласса, глицерин и маннит.
В качестве источников азота могут быть применены, в дополнение к природным источникам азота, таким как пептон, дрожжевой экстракт, солодовый экстракт, мясной экстракт, казаминовые кислоты, кукурузный экстракт, соевый белок, обезжиренная соя и мука из семян хлопчатника, органические источники азота, такие как мочевина, и неорганические источники азота, такие как нитрат натрия, нитрат аммония и сульфат аммония. При необходимости могут быть использованы в качестве микронутриентов неорганические соли, такие как фосфаты, сульфат магния, сульфат железа и сульфат меди и витамины. Концентрации указанных компонентов среды не ограничены, пока они не мешают росту микроорганизмов. Обычно с практической точки зрения источники углерода составляют 0,1-40 мас.% и предпочтительно 1-25 мас.%. Исходные введенные источники азота составляют 0,1-10 мас.% и предпочтительно 0,1-6 мас.% и источники азота могут быть добавлены по мере расходования в процессе выращивания.
Кроме того, путем контроля концентрации источника углерода в среде может быть получено масло (триглицерид), содержащее 45 мас.%. или более арахидоновой кислоты, активного компонента согласно настоящему изобретению. 2-4 дни культивирования микробной массы являются фазой роста массы, а дни после 2-4 являются фазой накопления масла. Исходная концентрация источника углерода составляет 1-8 мас.%, предпочтительно 1-4 мас.% и на начальном периоде фазы роста микробной массы и фазы накопления масла источник углерода последовательно добавляется суммой с источником углерода, постепенно добавляемого, составляет 2-20 мас.%, предпочтительно 5-15 мас.%. Количество источника углерода, добавленного во время фазы роста микробной массы и раннего периода фазы накопления масла, добавляют в соответствии с начальной концентрацией источника азота и на 7 день культивирования или позже, предпочтительно на 6 день культивирования или позже, и более предпочтительно на 4 день культивирования или позже, концентрацию источника углерода в среде делают равной 0, так чтобы получить масло (триглицерид), содержащее 45 мас.% или более арахидоновой кислоты, которая может являться активным компонентом согласно настоящему изобретению.
Хотя температура культивирования микроорганизмов, вырабатывающих арахидоновую кислоту, может зависеть от используемого микроорганизма, после культивирования при 5-40°С, предпочтительно 20-30°С, или 20-30°С для роста мицелия, культивирование может быть продолжено при 5-20°С для продуцирования ненасыщенных жирных кислот. При помощи указанного контроля температуры соотношение высших ненасыщенных кислот в продуцируемых жирных кислотах может быть повышено. Культивирование можно проводить при pH среды 4-10, предпочтительно 5-9, с аэрированием перемешиваемой, встряхиваемой или стационарной культуры. Культивирование обычно проводят в течение 2-30 дней, предпочтительно 5-20 дней и более предпочтительно 5-15 дней.
Кроме того, в качестве средства повышения соотношения арахидоновой кислоты в масле, содержащем арахидоновую кислоту (триглицерид), масло, содержащее арахидоновую кислоту, может быть подвергнуто селективному гидролизу для получения масла, содержащего арахидоновую кислоту, с высоким соотношением, в дополнение к контролю концентрации источника углерода в среде. Липазы для использования в селективном гидролизе не являются специфическими и гидролитическая активность уменьшается пропорционально числу двойных связей, гидролизуются эфирные связи жирных кислот, отличных от высших ненасыщенных кислот. Также может проходить реакция переэтерификации между получающимися ПНЖК порции глицеридов и т.д., образуя, давая таким образом триглицериды с повышенной долей высших ненасыщенных жирных кислот ("Enhancement of Arachidonic: Selective Hydrolysis of a Single-Cell Oil from Mortierella with Candida cylindracea Lipase": J. Am. Oil Chem. Soc., 72: 1323-1327 (1998)).
Таким образом, масло, содержащее арахидоновую кислоту с высоким соотношением, полученное селективным гидролизом масла, содержащего арахидоновую кислоту, может представлять собой активный компонент по настоящему изобретению. Отношение арахидоновой кислоты к общему количеству жирных кислот масла, содержащего арахидоновую кислоту (триглицерид), согласно настоящему изобретению предпочтительно является высоким с целью элиминирования влияния других жирных кислот. Однако настоящее изобретение не ограничено высокими отношениями, но на практике абсолютное количество арахидоновой кислоты иногда может быть рассчитано, когда предполагается применение в продуктах питания, и даже по существу может быть применено масло (триглицерид), содержащее 10 мас.% или более арахидоновой кислоты.
Кроме того, в качестве триглицерида, в котором часть или все составляющие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, может быть применен триглицерид, в котором жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2. Также может быть применено масло (триглицерид), содержащий 5 моль % или более, предпочтительно 10 моль %, или более и наиболее предпочтительно 30 моль % триглицерида, в котором жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2. Вышеуказанные жирные кислоты со средней длиной цепи, которые присоединены в положениях 1 и 3, могут быть выбраны из жирных кислот с 6-12 углеродами. В качестве жирных кислот с 6-12 углеродами могут быть упомянуты каприловая кислота и капроновая кислота и т.д., и 1,3-каприлоил-2-арахидоноил-глицерин (обозначаемый далее как "8А8") особенно предпочтителен.
Когда лица пожилого возраста являются объектом исследования, лучшими маслами (триглицеридами) являются указанные триглицериды, в которых жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2. Обычно когда масла (триглицериды) принимаются внутрь и попадают в тонкую кишку, они гидролизуются панкреатической липазой, в которой указанная панкреатическая липаза является специфической по отношению к положениям 1 и 3, и положения 1 и 3 триглицерида расщепляются с образованием 2 молекул свободных жирных кислот и одной молекулы 2-моноацилглицерина (2-MG) в то же время. Поскольку указанный 2-MG обладает высокой активностью в растворении желчной кислоты и хорошо абсорбируется, можно сказать, что жирные кислоты в положении 2 более способны к абсорбции. Когда 2-MG растворен в желчной кислоте, это также служит в качестве ПАВ и повышает абсорбционные свойства свободных жирных кислот.
Далее, свободные жирные кислоты и 2-MG в сочетании с холестерином и фосфолипидами и т.д. биосинтезируют композитные мицеллы желчной кислоты, которые инкорпорируются в эпителиальные интестинальные клетки, где триацилглицерин образуется снова, и окончательно выделяются в виде хиломикронов в лимфу. Панкреатическая липаза более характерна для высших насыщенных жирных кислот и арахидоновая кислота отщепляется труднее. Дальнейшая проблема состоит в том, что активность панкреатической липазы падает с возрастом и таким образом для пожилых людей триглицериды, в которых жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2, становятся наилучшими маслами (триглицеридами).
Специфический способ продуцирования триглицерида, в котором жирная кислота со средней длиной цепи присоединена в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2, липаза, которая действует только на эфирную связь в положениях 1 и 3 триглицерида, активна в присутствии масла, содержащего арахидоновую кислоту (триглицерид), и жирной кислоты со средней длиной цепи.
Сырьем масла (триглицерида) является триглицерид с арахидоновой кислотой как составляющей частью жирных кислот. Когда отношение арахидоновой кислоты к общему количеству жирных кислот высокое, температура реакции предпочтительно более высокая, чем обычная температура реакции фермента 20-30°С, то есть 30-50°С, предпочтительно 40-50°С для предотвращения снижения выхода реакции из-за увеличения доли не прореагировавшего масла (сырье триглицерида и триглицерида, в котором только одна жирная кислота в положении 1 и 3 является жирной кислотой со средней длиной цепи).
В качестве липаз, которые специфически действуют на эфирную связь в положениях 1 и 3 триглицеридов, могут быть упомянуты липазы, продуцируемые микроорганизмами, принадлежащими к роду Rhizopus, Rhizomucor, Aspergillus и т.д., и панкреатическая липаза свиньи и тому подобное. Указанные липазы коммерчески доступны, например, липаза (Talipase, поставляемая Tanabe Seiyaku Co., Ltd.) из Rhizopus delemar, липаза (Rhibozyme IM, поставляемая NovoNordisk Pharma Co., Ltd.) из Rhizomucor miehei, липаза (Lipase А, поставляемая Amano Enzyme Inc.) из Aspergillus niger и тому подобное могут быть упомянуты, но они не являются ограничивающими, и любые липазы, которые являются специфическими к положениям 1 и 3, могут быть применены.
Так как вышеуказанные липазы применяют при температуре реакции 30°С или более, предпочтительно 40°С или более для повышении эффективности реакции предпочтительно применять иммобилизованную липазу, которая иммобилизована на носителе для придания термостойкости фермента. В качестве носителя для иммобилизации могут быть упомянуты ионообменные смолы, то есть крупнопористые смолы с размером пор около 100 Ангстрем или более, такие как Dowex MARATHON WBA. Это не является ограничивающим, однако и любые носители для иммобилизации, способные придать термостойкость, могут быть применены.
0,5-20 мас. частей липазы, специфической к положениям 1 и 3, суспендируют в одной части носителя для иммобилизации, а 2-5 объемных частей охлажденного ацетона (например, -80°С) постепенно добавляют при перемешивании для образования осадка. Осадок может быть высушен при пониженном давлении для получения иммобилизованного фермента. В более простом способе 0,05-0,4 мас. части липазы, специфической к положениям 1 и 3, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с носителем для иммобилизации при помешивании и высушивают при пониженном давлении для получения иммобилизованного фермента. Указанной процедурой около 90% липазы иммобилизуется на носителе, но она сама по себе не обладает активностью в эфирном обмене и предпочтительно предварительно обрабатывается в субстрате, к которому добавлена вода до 1-10 мас.% (мас./об.), предпочтительно 1-3 мас.% (мас./об.), так чтобы иммобилизованный фермент мог быть наилучшим способом активирован и задействован в производстве.
В зависимости от типа фермента количество воды, добавляемой к водной реакционной системе, является очень важным. В отсутствие воды эфирный обмен реакционной системе является очень важным. В отсутствие воды эфирный обмен протекает с трудом и при избытке воды гидролиз происходит так, что извлечение глицеридов снижается (когда происходит гидролиз, образуются диглицериды и моноглицериды). Однако в этом случае применением иммобилизованного фермента, активированного при предварительной обработке, количество добавленной воды в существующую реакционную систему становится неважным и реакция эфирного обмена может проходить с высокой эффективностью даже в безводной системе. Кроме того, за счет использования термостойкого иммобилизованного фермента и таким образом повышения температуры реакции фермента, триглицерид (8А8), в котором жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2, может быть эффективно получен без снижения эффективности реакции даже для масел, содержащих арахидоновую кислоту (триглицериды), которые обладают низкой реактивностью по отношению к липазам, специфическим к положениям 1 и 3.
В способах производства продуктов питания и напитков с активностью по улучшению пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов, арахидоновая кислота и/или соединения с арахидоновой кислотой в качестве составляющей жирных кислот могут быть применены в одиночку или смешаны с сырьем продуктов питания и напитков, с низким или очень низким, если вообще присутствует, содержанием арахидоновой кислоты. Очень низкое количество, как оно используется в описании, означает количество, даже когда сырье продуктов питания и напитков содержит арахидоновую кислоту и композиция продукта питания с материалом, смешанным здесь, принимается индивидами, но оно не достигает суточной дозы (описанной далее) арахидоновой кислоты в день согласно настоящему изобретению.
В случае триглицерида, в котором часть или все составляющие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, масла (триглецириды) обладают многочисленными возможностями в настоящем изобретение и могут быть применены в качестве сырья и добавок в продуктах питания, напитках, косметических и фармацевтических продуктах. Отсутствуют ограничения в предполагаемых применениях и применяемых количествах.
Например, в качестве пищевых композиций могут быть упомянуты функциональные продукты питания, биологически активные добавки к пище, продукты питания специального оздоравливающего назначения, модифицированное молоко для недоношенных грудных детей, модифицированное молоко для детей, детское питание, продукты питания для беременных или продукты питания для пожилых людей и тому подобное, в дополнение к обычным продуктам питания. Примерами продуктов питания являются продукты, которые содержат масла, такие как мясо, рыба и орехи, продукты питания, к которым масла добавляют при приготовлении, такие как суп; продукты питания, для которых масла служат средой для нагрева, такие как пончики; жирные продукты питания, такие как масло; переработанные продукты питания, к которым масло добавлено в процессе переработки, такие как печенье или продукты питания, на которые масло наносится в конце переработки, такие как твердое печенье, и тому подобное. Кроме того, масла могут добавляться к сельскохозяйственным, ферментированным (молочнокислым) продуктам питания, продуктам питания из домашнего скота, продуктам питания из аквакультур или напиткам, которые не содержат масел. Кроме того, они могут быть в форме функциональных продуктов питания или фармацевтических; а могут быть произведены в форме, например, энтерального продукта питания, порошков, гранул, пастилок, пероральных жидких препаратов, суспензий, эмульсий, сиропов и тому подобное. К продукту по настоящему изобретению может быть прикреплена этикетка, указывающая, что он обладает активностью по улучшению пониженной дневной активности и/или депрессивных симптомов.
Композиция по настоящему изобретению может содержать различные носители и добавки, которые обычно применяются для продуктов питания или напитков, лекарственных препаратов или квазилекарств (лечебно-профилактическая косметика) в дополнение к активному ингредиенту по настоящему изобретению. Особенно предпочтительно присутствие антиоксидантов для предотвращения окисления активного компонента по настоящему изобретению. В качестве антиоксидантов могут быть упомянуты природные антиоксиданты, такие как токоферолы, производные флавона, филодулцины, койевая кислота, производные галловой кислоты, катехины, фукиноловая кислота (fukinolic acid), госсипол, производные пиразина, сасамол, гваякол, гваяколовая кислота, р-кумаровая кислота, нордигидрогваяковая кислота, стерины, терпены, нуклеиновые основания, каротеноиды и лигнины и синтетические антиоксиданты, представленные пальмитат-аскорбатным эфиром, стеарат-аскорбатным эфиром, бутил гидроксианизолом (ВНА), бутил гидрокситолуолом (ВНТ), t-бутилгидрохиноном (TBHQ) и 4-гидроксиметил-2,6-ди-t-бутилфенолом (HMBP).
В качестве соответствующих токоферолов могут быть упомянуты α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, δ-токоферол, ε-токоферол, ζ-токоферол, η-токоферол и эфиры токоферола (ацетаты токоферола и т.д.). В качестве каротеноидов могут быть упомянуты β-каротин, кантаксантин, астаксантин и тому подобное.
В качестве носителей композиция по настоящему изобретению может включать в дополнение к активному компоненту по настоящему изобретению различные носители, объемные добавки, разбавители, наполнители, диспергаторы, вспомогательные формообразующие вещества, связующие растворители (например, вода этанол, растительные масла), адъюванты, способствующие растворению, буферные агенты, промоторы растворения, желирующие вещества, суспендирующие агенты, пшеничная мука, рисовая мука, крахмал, кукурузный крахмал, полисахариды, белки молока, коллаген, рисовые масла, лецитин и тому подобное. В качестве добавок могут быть включены, но без ограничения, витамины, подсластители, органические кислоты, красители, отдушки, вещества, препятствующие увлажнению, волокна, электролиты, минералы, нутриенты, антиоксиданты, консерванты, вкусоароматические вещества; увлажняющие агенты, экстракты натуральных продуктов, растительные экстракты и тому подобное.
В основном фармацевтически активным компонентом арахидоновой кислоты и соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот является арахидоновая кислота. Сообщается, что суточное потребление с пищей арахидоновой кислоты составляет 0,14 г в области Канто (Kanto) и 0,19-0,20 г в области Кансай (Kansai) [Sisitsu Eiyougaku (Lipid Nutrition) 4: 73, (1995)]. В случае пожилых людей, которые потребляют пониженные количества масел, и активность их панкреатической липазы снижается, должно потребляться значительное количество арахидоновой кислоты. Таким образом, суточное потребление с пищей арахидоновой кислоты и соединений с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот взрослым человеком (например, с весом тела 60 кг) составляет в пересчете на арахидоновую кислоту 0,001-20 г, предпочтительно 0,01-10 г, более предпочтительно 0,05-5 г и наиболее предпочтительно 0,1-2 г.
Когда активный компонент по настоящему изобретению фактически применяется в продуктах питания или напитках, важно абсолютное количество арахидоновой кислоты, которая смешана с продуктами питания или напитками. Однако, когда триглицерид, содержащий триглицерид, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, примешивается к продуктам питания, смешивается с 0,01 мас.% или более, предпочтительно 0,01 мас.% или более, более предпочтительно 0,1 мас.% или более в пересчете на арахидоновую кислоту, поскольку абсолютное значение количества, которое следует смешать с продуктом питания или напитком, может меняться в зависимости от количества потребляемого смешанного продукта питания или налитка. Кроме того, когда триглицерид, в котором жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2, смешивается с продуктом питания, он смешивается в количестве до 0,0003 положении 2, смешивается с продуктом питания, он смешивается в количестве до 0,0003 мас.% или более, предпочтительно до 0,003 мас.% или более, более предпочтительно до 0,03 мас.% или более.
Когда композиция по настоящему изобретению применяется как фармацевтический продукт, она может быть произведена способом, обычным в области фармакологии, например, способом, описанным в Japanese Pharmacopoeia, или соответствующим способом.
Когда композиция по настоящему изобретению применяется как фармацевтический продукт, количество активного компонента в смеси отдельно не ограничено и может быть использовано в подходящем соотношении в смеси соответственно до достижения цели настоящего изобретения.
Когда композиция по настоящему изобретению применяется как фармацевтический продукт, предпочтительно она вводится в виде стандартной лекарственной формы, в частности, она предназначена для перорального приема. Дозировка композиции по настоящему изобретению может изменяться с возрастом, весом тела, тяжестью болезни, частотой приема и т.д., и суточная доза арахидоновой кислоты и/или соединений с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот по настоящему изобретению для взрослого (около 60 кг), в пересчете на арахидоновую кислоту, обычно составляет около 0,001-20 г, предпочтительно 0,01-10 г, более предпочтительно 0,05-5 г и наиболее предпочтительно 0,1-2 г, которые могут составлять суточную дозу, разделенную на 1-3 дозы.
Большая часть жирных кислот фосфолипидов мембран клеток мозга является арахидоновой кислотой и докозагексаеновой кислотой, и рассматривая равновесие, докозагексаеновая кислота является предпочтительно связанной. Также, поскольку доля эйкозапентаеновой кислоты в фосфолипидах мембраны мозга очень низкая, предпочтительно сочетание арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты с небольшим количеством эйкозапентаеновой кислоты. В сочетании арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты отношение арахидоновая кислота/докозагексаеновая кислота составляет 0,1-15 и предпочтительно 0,25-10. Кроме того, предпочтительны пищевые продукты и напитки, в которых эйкозапентаеновая кислота смешивается в количестве, не превышающем одну пятую (массовое соотношение) арахидоновой кислоты.
ПРИМЕРЫ
Настоящее изобретение теперь будет объяснено более детально со ссылкой на отдельные примеры. Следует отметить, однако, что настоящее изобретение не ограничено.
Пример 1. Способ изготовления триглицерида, содержащего арахидоновую кислоту.
В качестве микроорганизма, продуцирующего арахидоновую кислоту, применяют Mortierella alpina CBS754.68. Шесть килолитров среды, содержащей 1,8% глюкозы, 3,1% обезжиренной соевой муки, 0,1% соевого масла, 0,3% KH2PO4, 0,1% Na2SO4, 0,05% CaCl2/2H2O и 0,05% MgCl2/5H2O, готовят в резервуаре для чистой культуры на 10 кЛ и исходное рН доводят до 6,0. Инокулируют 30 л стартовой культуры и подвергают выращиванию при перемешивании воздухом при 26°С, со скоростью подачи воздуха 360 м2/ч, давлении в резервуаре 200 кПа в течение 8 дней. Скорость перемешивания регулируют так, чтобы концентрация растворенного кислорода поддерживалась равной 1-2,5% методом отвода воды до 4 дня и 0,5-1% после этого (вышеуказанные % означают массовые (мас./об.) %).
После завершения выращивания осуществляют фильтрацию и высушивание для получения мицелия, содержащего триглицерид с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот, масло экстрагируют из мицелия гексаном и посредством процесса очистки (рафинированием (дегуммированном), нейтрализацией кислоты, дезодорацией, обесцвечиванием) получают 150 кг триглицерида, содержащего арахидоновую кислоту (триглицерид, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновной кислотой). Масло (триглицерид) метилируют и полученные метиловые эфиры жирных кислот анализируют газовой хроматографией, которая показывает, что доля арахидоновой кислоты в общей сумме жирных кислот составляет 40,84 мас. %.
Доля пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой, γ-линолевой, дигомо-γ-линолевой кислот составляет 11,63%, 7,45%, 7,73%, 9,14%, 2,23% и 3,27% соответственно. Кроме того, вышеуказанное масло (триглицерид), содержащее арахидоновую кислоту (SUNTGA40S), этилируют и этиловые эфиры жирных кислот, содержащие 40 мас.% этилового эфира арахидоновой кислоты, подвергают стандартной высокоэффективной жидкостной хроматографии для выделения и очистки 99 мас.% этилового эфира арахидоновой кислоты.
Пример 2. Получение треглицерида, содержащего 5 мол.% или более 8А8.
100 г ионообменной смолы (Dowex MARATHON WBA: Dow Chemical) суспендируют в 80 мл водного раствора липазы Rhizopus delemar (12,5% Talipase powder, поставляемого Tanabe Seiyaku Co., Ltd.) и перемешивают в 240 мл охлажденного ацетона (например, -80°С) с последующим высушиванием при пониженном давлении для получения иммобилизованной липазы.
Затем 80 г триглицерида (SUNTGA40S), содержащего 40 мас.% арахидоновой кислоты, полученной в примере 1,160 г каприловой кислоты 12 г вышеуказанной иммобилизованной липазы и 4,8 мл воды приводят во взаимодействие при перемешивании (130 об/мин) при 30°С в течение 48 часов. После завершения реакции реакционную жидкость удаляют для получения активированного иммобилизованного фермента.
Затем, 10 г иммобилизованной липазы (Rhizopus delemar липаза, носитель: Dowex MARATHON WBA) загружают в стеклянную колонку с рубашкой (1,8×12,5 см, объем 31,8 мл), к которой реакционное масло, полученное в примере 1, в котором SUNTGA40S и каприловая кислота смешаны в соотношении 1:2, пропускают с постоянной скоростью (4 мл/ч) и подвергают продолжительной реакции для получения 400 г прореагировавшего масла. Температура колонки составляет 40-41°С. Из полученного прореагировавшего масла не прореагировавшая каприловая кислота и свободные жирные кислоты удаляют молекулярной дистилляцией и процессом очистки (рафинированием, дегуммированием, нейтрализацией кислоты, дезодорацией, обесцвечиванием) для получения съедобного масла, получают масло (триглицерид), содержащее 8А8.
С применением газовой хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии долю 8А8 в полученном масле (триглецирид), содержащем 8А8, определяют содержание, равное 31,6 мол.% (доля 8P8, 8O8, 8L8, 8G8 и 8D8 составляет 0,6, 7,9, 15,1, 5,2 и 4,8 мол.%, соответственно). Жирные кислоты P, O, L, G и D, которые в триглицериде присоединены в положении 2, относятся к пальмитиновой, олеиновой, линолевой, γ-линолевой и дигомо-γ-линолевой кислотам соответственно и 8P8 относится к 1,3-каприлоил-2-пальмитолеин-глицерину, 8O8 относится к 1,3-каприлоил-2-олеоил-глицерину, 8L8 относится к 1,3-каприлоил-2-линолеоил-глицерину, 8G8 относится к 1,3-каприлоил-2-γ-линоленоил-глицерину и 8D8 относится к 1,3-каприлоил-2-дигомо-γ-линоленоил-глицерину. Из полученного масла (триглицерида), содержащего 8A8, 96 моль % 8A8 выделяют и очищают стандартной высокоэффективной жидкостной хроматографией.
Пример 3. Изготовление тестовых (опытных) капсул.
Добавляют воду к 100 массовым частям желатина и 35 массовым частям глицерина в качестве пищевой добавки и растворяют при 50-60°С для приготовления желатиновой оболочки с вязкостью 2000 сантипуаз. Затем масло с витамином Е примешивают до 0,05 мас.% к маслу (триглицериду), содержащему арахидоновою кислоту, полученную в примере 1, для получения содержимого 1. Содержимое 1 применяют для формирования капсул, которое затем высушивают для получения мягких капсул, с 200 мг содержимого на капсулу. Одновременно готовят в качестве капсул плацебо для опытов над людьми, мягкие капсулы, в которых содержимое заменено оливковым маслом.
Пример 4. Исследование воздействия от принятия капсул со съедобным маслом, содержащим арахидоновую кислоту, на пониженную дневную активность и/или депрессивные симптомы пожилых людей, находящихся в учреждении для престарелых людей короткий период времени.
Уровень дневной и ночной активности измеряют устройством, которое носят как наручные часы со встроенным сенсором, для измерения уровня активности на непреимущественной руке для измерения ночной и дневной активности непрерывно в течение одной недели. Анализом результатов измерения указанным регистратором активности компьютерной программой оценивают уровень активности и качества ночного сна и т.д. Опыты над людьми согласно настоящему изобретению проводятся с тщательным соблюдением соответствия Хельсинской декларации.
После брифинга по согласию на участие в исследовании семь согласившихся индивидуумов, которые находятся в учреждении для престарелых короткий промежуток времени, разделяют на две группы: A:N=4, B:N=3. Для потребления 240 мг арахидоновой кислоты в день группа А получает три капсулы, содержащие съедобное масло с арахидоновой кислотой (80 мг/капсулу в пересчете на арахидоновую кислоту), полученное в примере 3, ежедневно в течение месяца группа В получает три капсулы с плацебо. До и после потребления капсул регистратор активности надевают на непреимущественную руку для измерения уровня ночной и дневной активности непрерывно в течение одной недели. Затем испытуемые групп А и В прекращают принимать капсулы на две недели в качестве период вымывания. После вымывания группа А получает капсулы плацебо и группа В получают капсулы, содержащие съедобное масло с арахидоновой кислотой, в течение одного месяца. Аналогично до и после принятия капсул регистратор активности носят на непреимущественной руке для измерения уровня ночной и дневной активности непрерывно одну неделю (двойное слепое тестирование, перекрестный тест).
В то же самое время до и после приема капсул проводят тест с применением подсчета самооценки депрессии по Зунгу (Zung) для определения степени депрессии. С применением теста по шкале Зунга (Zung) самооценки депрессии (40 или более: умеренная депрессия, 50 или более: средняя депрессия) определяют степень депрессии.
Изменения среднего уровня дневной активности до и после приема капсул представлены на Фиг.1, а изменения в оценках по шкале Зунга (Zung) самооценки депрессии представлены на Фиг.2. Когда принимались капсулы с плацебо заметных изменений не отмечено ни в среднем уровне дневной активности, ни в оценке по шкале Зунга (Zung) самооценки депрессии. Но когда принимались капсулы, содержащие съедобное масло с арахидоновой кислотой, установлено, что средняя дневная активность значительно возросла до 19,1 отсчетов/день и оценка по шкале Зунга (Zung) самооценки депрессии значительно улучшилась до 3,2.
Затем корреляция средней дневной активности и оценок по шкале Зунга (Zung) самооценки депрессии определяется кривой в линейном приближении методом наименьших квадратов (Фиг.3). Значительная корреляция (коэффициент корреляции R=-0,561) отмечена между уровнем дневной активности и оценками по шкале Зунга (Zung) самооценки депрессии, что показывает, что улучшение уровня депрессии приводит к увеличению дневной активности, хотя средняя оценка по шкале Зунга (Zung) самооценки депрессии составляет 37,6, что является уровнем, не достигающим умеренной депрессии. Таким образом, впервые было показано, что прием съедобного масла с арахидоновой кислотой улучшает пониженный уровень дневной активности и/или депрессивные симптомы и что эффект вызван арахидоновой кислотой.
Пример 5. Пример приготовления смешанных капсул съедобного масла (триглицерида) с арахидоновой кислотой.
Добавляют воду к 100 массовым частям желатина и 35 массовым частям глицерина в качестве пищевой добавки и растворяют при 50-60°С для приготовления желатиновых оболочек с вязкостью 2000 спуаз. Затем витамин Е в масле примешивают до 0,05 мас.% к маслу (триглицериду), содержащему 32 моль % 8А8, полученного в примере 2, для получения содержимого 2. Затем 50 мас.% масла (триглицерида), содержащего арахидоновую кислоту, полученного в примере 1, и 50 мас.% рыбьего жира (тунцовый жир: доля эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в общем количестве жирных кислот составляет 5,1% и 26,5% соответственно) смешивают и затем витамин Е в масле примешивают до 0,05 мас.% для получения содержимого 3.
80 мас.% масла (триглицерида), содержащего арахидоновую кислоту, полученного в примере 1, и 20 мас.% рыбьего жира (тунцовый жир: доля эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в общем количестве жирных кислот составляет 5,1% и 26,5% соответственно) смешивают и затем витамин Е в масле примешивают до 0,05 мас.% для получения содержимого 4. К 99% этиловому эфиру арахидоновой кислоты, полученному в примере 1, витамин Е в масле примешивают до 0,05 мас.% для получения содержимого 5. С применением содержимого 2-5 формуют и высушивают капсулы в соответствии со стандартными способами получения мягких капсул, включающих 180 мг содержимого на капсулу.
400 г масла (триглицерида), содержащего 96 моль % 8А8, полученного в примере 2, 48 г очищенного лецитина из яичного желтка, 20 г олеиновой кислоты, 100 г глицерина и 40 мл 0,1 N гидроксида натрия смешивают и диспергируют гомогенизатором и затем добавляют дистиллированную воду для инъекций до 4 литров. Смесь эмульгируют в машине для эмульгирования высокого давления распылительного типа с приготовлением масляной эмульсии. Затем указанная масляная эмульсия распределяется аликвотными количествами по 200 мл в пластиковые пакеты и они подвергаются стерилизации паром высокого давления при 121°С в течение 20 минут для получения масляных инфузии.
Пример 7. Применение в соке
Два грамма β-циклодекстрина добавляют к 20 мл 20% водного раствора этанола, к которым добавляют триглицерид (с добавленным витамином Е до 0,05%), содержащий арахидоновую кислоту, полученный в примере 1, при перемешивании мешалкой и инкубируют при 50°С в течение 2 часов, далее инкубируют при перемешивании при 4°С в течение 10 часов. Образующийся осадок отделяют центрифугированием, промывают n-гексаном и лиофилизируют для получения 1,8 г циклодекстрина, включающего соединение, содержащего триглицерид с арахидоновой кислотой. Один грамм указанного порошка перемешивают до гомогенности с 10 л сока с получением сока, содержащего триглицерид с арахидоновой кислотой.
Claims (31)
1. Применение арахидоновой кислоты и/или соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот у пациентов-людей для производства композиции, обладающей эффектом улучшения пониженной дневной активности и облегчения депрессивных симптомов, установленных с помощью самооценки степени депрессии по шкале Зунга.
2. Применение по п.1, где арахидоновую кислоту и/или соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот вводят в суточной дозе 0,001-20 г в пересчете на арахидоновую кислоту в зависимости от веса и возраста пациента.
3. Применение по п.1, где соединение с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот является спиртовым эфиром арахидоновой кислоты или триглицеридом, фосфолипидом или гликолипидом, в которых часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой.
4. Применение по п.3, где триглицерид, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, является триглицеридом, в котором жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3 и арахидоновая кислота присоединена в положении 2.
5. Применение по п.4, где кислота со средней длиной цепи является кислотой, выбранной из жирных кислот с 6-12 атомами углерода.
6. Применение по любому из пп.1-5, где композиция является фармацевтическим препаратом для перорального приема.
7. Применение по любому из пп.1-5, где композиция выполнена в виде капсул.
8. Применение по п.6, где композиция выполнена в виде капсул.
9. Применение триглицерида, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, у пациентов-людей для производства композиции, обладающей эффектом улучшения пониженной дневной активности и облегчения депрессивных симптомов, установленных с помощью самооценки степени депрессии по шкале Зунга.
10. Применение по п.9, где триглицерид вводят в суточной дозе 0,001-20 г в пересчете на арахидоновую кислоту в зависимости от веса и возраста пациента.
11. Применение по п.9, где доля арахидоновой кислоты в триглицериде, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, составляет 10 мас.% или более относительно общего количества жирных кислот, составляющих триглицерид.
12. Применение по п.9 или 11, где триглицерид, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, является триглицеридом, экстрагированным из микроорганизмов, принадлежащих к родам Mortierella, Conidiobolus, Pythium, Phytophthora, Penicillium, Cladosporium, Mucor, Fusarium, Aspergillus, Rhodotorula, Entomophthora, Echinosporangium и Saprolegnia.
13. Применение по п.9 или 11, где триглицерид, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются арахидоновой кислотой, является триглицеридом, который содержит небольшое количество эйкозапентаеновой кислоты.
14. Применение триглицерида, содержащего триглицерид с 5 мол.% или более, в котором жирные кислоты со средней длиной цепи присоединены в положениях 1 и 3, а арахидоновая кислота присоединена в положении 2, у пациентов-людей для производства композиции, обладающей эффектом улучшения пониженной дневной активности и облегчения депрессивных симптомов, установленных с помощью самооценки степени депрессии по шкале Зунга.
15. Применение по п.14, где триглицерид вводят в суточной дозе 0,001-20 г в пересчете на арахидоновую кислоту в зависимости от веса и возраста пациента.
16. Применение по п.14, где жирные кислоты со средней длиной цепи выбраны из жирных кислот с 6-12 атомами углерода.
17. Применение по любому из пп.1, 9 или 14, где причиной депрессивных симптомов являются психические заболевания (шизофрения, депрессия и т.д.).
18. Применение по любому из пп.1, 9 или 14, где причиной депрессивных симптомов являются неврологические заболевания (церебральные дегенеративные заболевания, слабоумие, болезнь Паркинсона и т.д.).
19. Применение по любому из пп.1, 9 или 14, где причиной депрессивных симптомов является возрастное снижение психической и физической функций.
20. Применение по любому из пп.1, 9 или 14, где композиция является пищевой композицией или фармацевтической композицией.
21. Применение по п.20, где пищевая композиция является обычным пищевым продуктом или напитком, функциональным продуктом питания, биологически активной добавкой к пище, пищевым продуктом специального оздоровительного назначения, продуктом питания для беременных женщин или продуктом для пожилых людей.
22. Применение по любому из пп.1-5, 9-11 или 14-16, где упомянутое соединение дополнительно содержит докозагексаеновую кислоту и/или докозагексаеновую кислоту как часть жирных кислот.
23. Применение по п.22, где соединение, содержащее докозагексаеновую кислоту как часть жирных кислот, является спиртовым эфиром докозагексаеновой кислоты или триглицеридом, фосфолипидом или гликолипидом, в котором часть или все присутствующие жирные кислоты являются докозагексаеновой кислотой.
24. Применение по п.22, где соотношение по массе арахидоновая кислота/докозагексаеновая кислота в комбинации указанной арахидоновой кислоты и указанной докозагексаеновой кислоты составляет 0,1-15.
25. Применение по любому из пп.1-5, 9-11, 14-16, 23 или 24, где количество эйкозапентаеновой кислоты в композиции относительно арахидоновой кислоты не превышает одну пятую.
26. Способ производства пищевой композиции, обладающей эффектом улучшения пониженной дневной активности и облегчения депрессивных симптомов, установленных с помощью самооценки степени депрессии по шкале Зунга, в котором арахидоновую кислоту и/или соединение с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот вводят отдельно или в смеси с материалом продукта питания или напитка, в котором изначально продукт питания или напиток, по существу, свободен от арахидоновой кислоты или содержит малые количества, если вообще содержит, арахидоновой кислоты.
27. Способ по п.26, в котором арахидоновую кислоту и/или соединение с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот вводят в суточной дозе 0,001-20 г в пересчете на арахидоновую кислоту в зависимости от веса и возраста потребителя.
28. Способ облегчения, профилактики или лечения пониженной дневной активности и депрессивных симптомов, который включает введение композиции, обладающей эффектом улучшения пониженной дневной активности и облегчения депрессивных симптомов, установленных с помощью самооценки степени депрессии по шкале Зунга, и содержащей арахидоновую кислоту и/или соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот, субъекту, нуждающемуся в таком назначении.
29. Способ по п.28, в котором арахидоновая кислота и/или соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот составляет в суточной дозе 0,001-20 г в пересчете на арахидоновую кислоту в зависимости от веса и возраста пациента.
30. Продукт питания или напиток, обладающий эффектом улучшения пониженной дневной активности и облегчения депрессивных симптомов, установленных с помощью самооценки степени депрессии по шкале Зунга, который содержит арахидоновую кислоту и/или соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот.
31. Продукт по п.30, который содержит арахидоновую кислоту и/или соединения с арахидоновой кислотой как составляющей жирных кислот в суточной дозе 0,001-20 г в пересчете на арахидоновую кислоту в зависимости от веса и возраста потребителя.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005191506A JP5967855B2 (ja) | 2005-06-30 | 2005-06-30 | 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物 |
JP2005-191506 | 2005-06-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008103361A RU2008103361A (ru) | 2009-08-10 |
RU2463047C2 true RU2463047C2 (ru) | 2012-10-10 |
Family
ID=37116063
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008103361/15A RU2463047C2 (ru) | 2005-06-30 | 2006-06-29 | Композиции, улучшающие пониженную дневную активность и/или депрессивные симптомы |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9168241B2 (ru) |
EP (1) | EP1896004B1 (ru) |
JP (1) | JP5967855B2 (ru) |
KR (1) | KR101350939B1 (ru) |
CN (3) | CN105878226A (ru) |
AU (1) | AU2006266755B2 (ru) |
CA (1) | CA2613345C (ru) |
RU (1) | RU2463047C2 (ru) |
WO (1) | WO2007004689A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ599748A (en) | 2007-06-26 | 2013-11-29 | Nutricia Nv | Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26 |
WO2009002145A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving function of brain functioning |
WO2009002146A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
WO2009002148A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Food composition for prodromal dementia patients |
US8343753B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
CN101951923B (zh) | 2007-12-20 | 2013-10-30 | N.V.努特里奇亚 | 含核苷酸/核苷的液态产品 |
JP2011136948A (ja) * | 2009-12-28 | 2011-07-14 | Nisshin Oillio Group Ltd | うつ病又はうつ状態の予防又は治療用油脂組成物 |
US9233114B2 (en) | 2013-12-05 | 2016-01-12 | Buriva, LLC | Dietary supplement containing phospholipid-DHA derived from eggs |
US9549937B2 (en) | 2013-12-05 | 2017-01-24 | Burvia, LLC. | Composition containing phospholipid-DHA and folate |
US9216199B2 (en) | 2013-12-05 | 2015-12-22 | Buriva, LLC | Nutritional supplement containing phospholipid-DHA derived from eggs |
US9610302B2 (en) | 2013-12-05 | 2017-04-04 | Buriva, LLC. | Composition containing phospholipid-DHA and B vitamins |
BR112020012864A2 (pt) * | 2018-02-02 | 2020-12-29 | Société des Produits Nestlé S.A. | Estabilização de ácidos graxos ômega-3 com farelo |
KR102430080B1 (ko) | 2019-06-04 | 2022-08-04 | 경북대학교 산학협력단 | 메틸 갈레이트 및 틸로신을 포함하는 항균용 조성물 |
KR20220161429A (ko) * | 2020-04-01 | 2022-12-06 | 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 | 우호성 및/또는 공감력 개선용 조성물 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2205646C2 (ru) * | 1997-05-06 | 2003-06-10 | Энститю де Решерш Биоложик С.А. | Новое применение фосфолипидов животного происхождения в терапии и/или диетологии |
EP1419768A1 (en) * | 2001-08-02 | 2004-05-19 | Suntory Limited | Compositions having effects of preventing or ameliorating conditions or diseases caused by brain hypofunction |
Family Cites Families (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1112820A (en) | 1967-04-28 | 1968-05-08 | Standard Telephones Cables Ltd | Improvements in or relating to electrical storage systems |
US4668704A (en) * | 1982-08-09 | 1987-05-26 | Regents Of The University Of California | Method for protecting and healing gastro-duodenal mucosa and the liver of mammals |
US4526902A (en) | 1983-10-24 | 1985-07-02 | Century Laboratories, Inc. | Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions |
GB8601915D0 (en) | 1986-01-27 | 1986-03-05 | Efamol Ltd | Pharmaceutical compositions |
JPS63297342A (ja) | 1987-05-28 | 1988-12-05 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 合成油脂ならびにこれを含有する脂肪乳剤輸液および経腸栄養剤 |
US5198468A (en) * | 1987-06-24 | 1993-03-30 | Efamol Holdings Plc | Essential fatty acid composition |
US5658767A (en) | 1991-01-24 | 1997-08-19 | Martek Corporation | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
GB9224809D0 (en) | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Scotia Holdings Plc | Schizophrenia |
AU673700B2 (en) * | 1993-01-27 | 1996-11-21 | Scotia Holdings Plc | Triglycerides |
JP3467794B2 (ja) | 1993-03-09 | 2003-11-17 | 日本油脂株式会社 | 学習能向上剤 |
WO1994028891A1 (en) | 1993-06-04 | 1994-12-22 | Martek Biosciences Corporation | Method of treating coronary vascular disease using docosahexaenoic acid |
ATE264099T1 (de) | 1993-06-09 | 2004-04-15 | Martek Biosciences Corp | Für die behandlung neurologischer erkrankungen nützliche methoden und pharmazeutische zusammensetzungen |
WO1996010922A1 (de) | 1994-10-05 | 1996-04-18 | Milupa Aktiengesellschaft | Phospholipidhaltige fettmischung mit lcp-fettsäuren |
JPH08143454A (ja) | 1994-11-17 | 1996-06-04 | Kanagawa Kagaku Kenkyusho:Kk | 神経成長因子産生増強剤 |
GB9423625D0 (en) | 1994-11-23 | 1995-01-11 | Scotia Holdings Plc | Fortified fruit juice |
US5583019A (en) * | 1995-01-24 | 1996-12-10 | Omegatech Inc. | Method for production of arachidonic acid |
JPH08214891A (ja) | 1995-02-17 | 1996-08-27 | Osaka City | 高度不飽和脂肪酸含有トリグリセリドを含む油脂の製造方法 |
AU6252196A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Martek Biosciences Corporation | Methods for controlling highly unsaturated fatty acid content in various tissues |
JPH0923817A (ja) | 1995-07-07 | 1997-01-28 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 油脂含有飲食物 |
JPH0930962A (ja) | 1995-07-21 | 1997-02-04 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 医療用油脂含有組成物 |
US6200624B1 (en) | 1996-01-26 | 2001-03-13 | Abbott Laboratories | Enteral formula or nutritional supplement containing arachidonic and docosahexaenoic acids |
CN1058845C (zh) | 1996-01-31 | 2000-11-29 | 高世虎 | 强化营养豆奶粉 |
GB9617847D0 (en) | 1996-08-27 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
JP4034370B2 (ja) | 1996-09-27 | 2008-01-16 | 雪印乳業株式会社 | 脳機能改善剤及び栄養組成物 |
JP4633204B2 (ja) | 1996-10-11 | 2011-02-16 | サントリーホールディングス株式会社 | アラキドン酸含有食用油脂およびそれを含有する食品 |
FI103856B (fi) | 1996-11-15 | 1999-09-30 | Nokia Telecommunications Oy | Dynaaminen kanava-allokointi |
JPH10155459A (ja) | 1996-11-27 | 1998-06-16 | Suntory Ltd | アスタキサンチン含有飲食物 |
US6080787A (en) * | 1997-02-21 | 2000-06-27 | Abbott Laboratories | Methods for reducing the incidence of necrotizing enterocolitis |
US5902807A (en) * | 1997-05-12 | 1999-05-11 | Antti Haapalinna | Method for the treatment of mental illness in mammals and a composition therefor |
PT893064E (pt) * | 1997-07-22 | 2003-04-30 | Nestle Sa | Composicao lipidica para formulacao infantil e processo de preparacao |
JP2970804B2 (ja) * | 1997-07-23 | 1999-11-02 | 株式会社フジクラ | 難燃性シート |
US6225444B1 (en) * | 1998-02-10 | 2001-05-01 | Protarga, Inc. | Neuroprotective peptides and uses thereof |
JP4175698B2 (ja) | 1998-06-19 | 2008-11-05 | サントリー株式会社 | 新規なトリグリセリド及びそれを含む組成物 |
EP2292223A1 (en) | 1998-10-15 | 2011-03-09 | DSM IP Assets B.V. | Polyunsaturated fatty acid supplements |
GB9916536D0 (en) | 1999-07-14 | 1999-09-15 | Scarista Limited | Nutritional or pharmaceutical compositions |
JP2001031586A (ja) | 1999-07-14 | 2001-02-06 | Sunstar Inc | 動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する疾患の予防又は治療組成物 |
GB9923738D0 (en) | 1999-10-07 | 1999-12-08 | Nestle Sa | Nutritional composition |
US7226916B1 (en) | 2000-05-08 | 2007-06-05 | N.V. Nutricia | Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders |
US7208180B2 (en) * | 2000-05-08 | 2007-04-24 | N.V. Nutricia | Method and preparation for the preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith |
WO2001085158A2 (en) | 2000-05-08 | 2001-11-15 | Forskarpatent I Syd Ab | Anandamide and structurally related lipids as vanilloid receptor modulators |
WO2001091745A2 (en) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of epoxyeicosatrienoic acids in the treatment of cerebrovascular conditions |
DE60106026T2 (de) | 2000-06-23 | 2006-02-23 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | 2-arachidonylglycerol (2-ag)-ein hemmer des tumor nekrose faktors-alfa und neuroprotektor des gehirns bei geschlossenen kopfverletzungen |
GB0016045D0 (en) * | 2000-06-29 | 2000-08-23 | Laxdale Limited | Therapeutic combinations of fatty acids |
WO2002019839A1 (en) | 2000-09-07 | 2002-03-14 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Use of arachidonic acid for enhanced culturing of fish larvae and broodstock |
ATE430794T1 (de) | 2001-03-09 | 2009-05-15 | Nestle Sa | Öl, das langkettige, mehrfach ungesättigte fettsäuren aus biomassen enthält, verfahren zur herstellung, lebensmittel, nahrungsmittelzusammensetzung, kosmetische oder pharmazeutische zusammensetzung, die dieses enthält |
GB0111282D0 (en) | 2001-05-09 | 2001-06-27 | Laxdale Ltd | Potentiation of therapeutic effects of fatty acids |
EP1997498B1 (en) | 2001-06-18 | 2012-04-25 | Neptune Technologies & Bioressources Inc. | Krill extracts for prevention and/or treatment of cardiovascular diseases |
ATE457357T1 (de) | 2001-07-02 | 2010-02-15 | Suntory Holdings Ltd | Verfahren zur herstellung von fett mit triglyceridhaltiger hochungesättigter fettsäure |
JP2003113120A (ja) | 2001-08-03 | 2003-04-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放性医薬 |
US20040219208A1 (en) * | 2001-08-03 | 2004-11-04 | Ryu Kawamura | Sustained-release medicines |
US6689810B2 (en) * | 2001-08-21 | 2004-02-10 | Cellular Sciences, Inc. | Method for treating pulmonary disease states in mammals by altering indigenous in vivo levels of nitric oxide |
NL1019368C2 (nl) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
AU2003229993B2 (en) | 2002-05-03 | 2008-07-24 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
CA2498569C (en) | 2002-09-13 | 2016-11-29 | Suntory Limited | Process for production of transesterified oils/fats or triglycerides |
GB0221480D0 (en) | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Laxdale Ltd | Treatment of anorexia nervosa (AN) and bulimia |
ES2424989T3 (es) * | 2002-09-24 | 2013-10-10 | Suntory Holdings Limited | Composición que contiene ácido araquidónico solo o en combinación con ácido docosahexaenoico para potenciar las capacidades cognitivas en adultos |
EP1605930B1 (en) * | 2003-03-27 | 2020-06-03 | Suntory Holdings Limited | Use of arachidonic acid for normalization of infradian rhythm |
CN1774265A (zh) * | 2003-04-18 | 2006-05-17 | 协和发酵工业株式会社 | 神经再生药 |
EP1660071A1 (en) | 2003-08-18 | 2006-05-31 | Btg International Limited | Treatment of neurodegenerative conditions |
IL158552A0 (en) | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Lipids containing omega-3 fatty acids |
JP4522075B2 (ja) * | 2003-10-29 | 2010-08-11 | サントリーホールディングス株式会社 | 血管の老化に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
AU2005208832A1 (en) | 2004-01-19 | 2005-08-11 | Martek Biosciences Corporation | Reelin deficiency or dysfunction and methods related thereto |
JP4868199B2 (ja) | 2004-09-10 | 2012-02-01 | 学校法人鈴鹿医療科学大学 | サルビアノール酸bを有効成分とする神経幹細胞増殖剤 |
JP4993852B2 (ja) | 2004-09-17 | 2012-08-08 | サントリーホールディングス株式会社 | ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP2006083136A (ja) | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Suntory Ltd | ストレスに起因する脳機能の低下およびそれに伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP5697293B2 (ja) | 2005-06-30 | 2015-04-08 | サントリーホールディングス株式会社 | 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物 |
-
2005
- 2005-06-30 JP JP2005191506A patent/JP5967855B2/ja active Active
-
2006
- 2006-06-29 CN CN201610081360.8A patent/CN105878226A/zh active Pending
- 2006-06-29 WO PCT/JP2006/313444 patent/WO2007004689A1/en active Application Filing
- 2006-06-29 US US11/922,937 patent/US9168241B2/en active Active
- 2006-06-29 KR KR1020077030426A patent/KR101350939B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-29 CN CNA2006101000930A patent/CN1891214A/zh active Pending
- 2006-06-29 AU AU2006266755A patent/AU2006266755B2/en active Active
- 2006-06-29 RU RU2008103361/15A patent/RU2463047C2/ru active
- 2006-06-29 EP EP06780820.4A patent/EP1896004B1/en active Active
- 2006-06-29 CA CA2613345A patent/CA2613345C/en active Active
- 2006-06-29 CN CN201510426683.1A patent/CN105106191B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2205646C2 (ru) * | 1997-05-06 | 2003-06-10 | Энститю де Решерш Биоложик С.А. | Новое применение фосфолипидов животного происхождения в терапии и/или диетологии |
EP1419768A1 (en) * | 2001-08-02 | 2004-05-19 | Suntory Limited | Compositions having effects of preventing or ameliorating conditions or diseases caused by brain hypofunction |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ХАРКЕВИЧ Д.А. Фармакология. - М.: Медицина, 1987, с.41-42. БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993, т.1, с.43-47. ХИМИЧЕСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. - М.: Большая Российская энциклопедия, 1992, т.3, с.202, статья «незаменимые жирные кислоты». * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2613345C (en) | 2016-01-05 |
CN105106191A (zh) | 2015-12-02 |
EP1896004B1 (en) | 2018-08-15 |
US20090226481A1 (en) | 2009-09-10 |
CN1891214A (zh) | 2007-01-10 |
JP5967855B2 (ja) | 2016-08-10 |
US9168241B2 (en) | 2015-10-27 |
RU2008103361A (ru) | 2009-08-10 |
CN105106191B (zh) | 2021-09-07 |
CA2613345A1 (en) | 2007-01-11 |
KR20080027279A (ko) | 2008-03-26 |
KR101350939B1 (ko) | 2014-01-13 |
JP2007008861A (ja) | 2007-01-18 |
AU2006266755B2 (en) | 2013-01-17 |
AU2006266755A1 (en) | 2007-01-11 |
CN105878226A (zh) | 2016-08-24 |
EP1896004A1 (en) | 2008-03-12 |
WO2007004689A1 (en) | 2007-01-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2463047C2 (ru) | Композиции, улучшающие пониженную дневную активность и/или депрессивные симптомы | |
JP4771697B2 (ja) | 認知能力の正常応答の低下予防、改善又は向上作用を有する組成物 | |
AU2006266751B2 (en) | Compositions for ameliorating a reduced higher brain function resulting from organic brain lesions | |
JP2003048831A (ja) | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 | |
CA2514524C (en) | Use of arachidonic acid for normalization of infradian rhythm | |
TWI445528B (zh) | The use of arachidonic acid as a constituent fatty acid triglyceride for the manufacture of a pharmaceutical composition and a food product for preventing or ameliorating a symptom or a disease caused by aging of the blood vessel caused by a decrease in blood vessel elasticity, The manufacturing method | |
JP2012036214A (ja) | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |