RU2457823C2 - Крем-гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила - Google Patents

Крем-гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила Download PDF

Info

Publication number
RU2457823C2
RU2457823C2 RU2009128042/15A RU2009128042A RU2457823C2 RU 2457823 C2 RU2457823 C2 RU 2457823C2 RU 2009128042/15 A RU2009128042/15 A RU 2009128042/15A RU 2009128042 A RU2009128042 A RU 2009128042A RU 2457823 C2 RU2457823 C2 RU 2457823C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzoyl peroxide
composition according
phase
composition
agents
Prior art date
Application number
RU2009128042/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009128042A (ru
Inventor
Клер МАЛЛАР (FR)
Клер МАЛЛАР
Фабьенн ЛУИ (FR)
Фабьенн ЛУИ
Эмманюэлль А (FR)
Эмманюэлль А
Original Assignee
Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38268854&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2457823(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Галдерма Ресерч Энд Девелопмент filed Critical Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Publication of RU2009128042A publication Critical patent/RU2009128042A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457823C2 publication Critical patent/RU2457823C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/11—Encapsulated compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8158—Homopolymers or copolymers of amides or imides, e.g. (meth) acrylamide; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/008—Preparations for oily hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/805—Corresponding aspects not provided for by any of codes A61K2800/81 - A61K2800/95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой композицию для лечения дерматологических расстройств, отличающуюся тем, что она имеет форму крем-геля, и тем, что она содержит в физиологически приемлемой среде: от 0,0001 до 20% диспергированного пероксида бензоила, от 0,0001 до 20% по меньшей мере одного ретиноида, по меньшей мере одно липофильное соединение, содержащее жировую фазу, и от 0,001 до 15% по меньшей мере одного не зависящего от рН гелеобразователя. Изобретение обеспечивает гомогенность, физическую и химическую стабильность активных ингредиентов композиции. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 пр.

Description

Описание
Изобретение относится к композиции в виде крем-геля, содержащей в физиологически приемлемой среде по меньшей мере один ретиноид и диспергированный пероксид бензоила.
Применение нескольких классов активных веществ является терапевтическим инструментом, к которому часто прибегают, в частности, для лечения дерматологических расстройств. Действительно, при лечении кожных заболеваний обычно сочетают различные противогрибковые средства, такие как производные алиламинов, триазолы, и антибактериальные или противомикробные средства, такие как, например, антибиотики, хинолоны и имидазолы. Известно также об использовании пероксидов, витаминов D и ретиноидов для топического лечения различных патологий, связанных с кожей или слизистой оболочкой, в частности, угрей.
Комбинация нескольких видов местного лечения (антибиотики, ретиноиды, пероксиды, цинк) также применяется в дерматологии, чтобы повысить эффективность активных веществ и уменьшить их токсичность (Cunliffe W.J., J. Dermatol. Treat., 2000, 11 (suppl2), S13-S14).
Прием нескольких разных дерматологических продуктов может быть довольно тяжелым и неудобным для пациента.
Поэтому понятен интерес к попыткам получить новое эффективное лечение дерматологических заболеваний с помощью стабильной композиции, предлагающей хорошие косметические свойства, позволяющей единственный прием и применение, приятное для пациента.
Ничто из этого арсенала способов лечения, предлагаемого специалисту, не побуждало его сочетать в одной и той же композиции пероксид бензоила и ретиноид.
Тем не менее, составление такой композиции создает ряд проблем.
Во-первых, эффективность пероксида бензоила связана с его разложением, когда он приводится в контакт с кожей. Действительно, именно окислительные свойства свободных радикалов, образующихся при этом разложении, приводят к желаемому эффекту. Также, чтобы сохранить оптимальной эффективность пероксида бензоила, важно предотвратить его разложение до применения, то есть при хранении.
Однако пероксид бензоила является нестабильным химическим соединением, что затрудняет его составление в форме готовых продуктов.
Растворимость и стабильность пероксида бензоила изучались Chellquist и др. в этаноле, пропиленгликоле и разных смесях полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ-400) и воды (Chellquist E.M., Gorman W.G., Pharm. Res., 1992, Vol 9: 1341-1346).
Растворимость пероксида бензоила, в частности, в ПЭГ-400 и этаноле такова, как показано в следующей таблице:
Растворитель Растворимость пероксида бензоила (мг/г)
ПЭГ-400 39,6
Этанол 17,9
Пропиленгликоль 2,95
Пропиленгликоль/вода (75:25) 0,36
Глицерин 0,15
Вода 0,000155
В этом документе уточняется, кроме того, что стабильность пероксида бензоила сильно зависит от химического состава рецептуры и температуры хранения. Пероксид бензоила является очень реакционноспособным и разлагается в растворе при низкой температуре из-за нестабильности пероксидной связи.
Авторы констатируют также, что во всех исследованных растворителях раствор пероксида бензоила разлагается более или менее быстро в зависимости от типа растворителя и его концентрации.
Время разложения пероксида бензоила в ПЭГ-400 (0,5 мг/г), в этаноле и в пропиленгликоле равно соответственно 1,4, 29 и 53 дня при 40°C. Такое разложение не позволяет получить продукт, предназначенный для продажи.
Кроме того, известно, что пероксид бензоила более стабилен в воде и пропиленгликоле, когда он находится в суспензии (т.е. в дисперсной форме), поскольку он не разлагается после 90 суток хранения в этих растворителях.
Таким образом, чтобы справиться с проблемой быстрой нестабильности пероксида бензоила в растворе, оказалось выгодным вводить пероксид бензоила в рецептуру в дисперсной форме. Однако этот тип рецептуры не полностью удовлетворителен, так как в конечном продукте всегда обнаруживается разложение пероксида бензоила.
Другой трудностью, которую нужно преодолеть для получения композиции, содержащей одновременно пероксид бензоила и ретиноид, является то, что большинство ретиноидов особенно чувствительны к естественному окислению, к окислению на видимом свету и ультрафиолете, а поскольку пероксид бензоила является сильным окислителем, химическая совместимость этих соединений в одном составе создает множество проблем с точки зрения физической и химической стабильности.
Было проведено исследование стабильности двух ретиноидов при комбинировании двух имеющихся в продаже продуктов, один из которых содержит ретиноид (третиноин или адапален), а второй представляет собой продукт на основе пероксида бензоила (B. Martin et al., Br.J.Dermatol. (1998) 139, (suppl. 52), 8-11). Наличие состава на основе пероксида бензоила вызывает очень быстрое разложение ретиноидов, чувствительных к окислению: измерено, что 50% третиноина распадается через 2 часа и 95% за 24 часа. В композиции, в которой ретиноидом является адапален, никакого разложения адапалена в течение 24 часов измерено не было. Это исследование подтверждает, что пероксид бензоила разлагается со временем и разлагает ретиноиды, чувствительные к окислению, постепенно повышая содержание бензойной кислоты в конечных продуктах.
Однако ясно, что разложение пероксида бензоила и ретиноидов нежелательно, поскольку оно отрицательно сказывается на эффективности содержащей их композиции.
Ничто не побуждало сочетать эти два активных агента, чтобы получить стабильную композицию типа крем-геля, зная, что обычно известно, что присутствие пероксида бензоила химически и физически дестабилизирует композиции этого типа.
Состав пероксида бензоил и ретиноида в виде крем-геля может быть предпочтительным для топического лечения, например, лечения угрей, так как, придавая смягчение, он исключает, в частности, что кожа будет казаться слишком жирной на ощупь.
Однако другой трудностью, которую нужно преодолеть для получения такой композиции, содержащей, в частности, такие диспергированные активные вещества, как адапален и пероксид бензоила, является осаждение активных веществ. Действительно, хотя ощущение легкости такой формулы связано с тем, что внешняя фаза является водной, это ощущение зависит также от ее состава, в частности, от присутствия загустителей. Однако содержание в крем-гелях загустителей жировой фазы, таких, как воски, спирты и твердые жирные эфиры, сильно снижено в пользу желатинизаторов водной фазы. Однако большинство желатинизаторов водной фазы дестабилизируются бензойной кислотой, освобождающейся при распаде пероксида бензоила.
Действительно, загустителями, чаще всего использующимися для гелевых формул с пероксидом бензоила, являются полимеры акриловой кислоты (карбомер) и целлюлоза, самостоятельно или в сочетании с силикатами.
Однако использование карбомеров в композициях типа водных гелей не дает хороших результатов с точки зрения химической стабильности пероксида бензоила и с точки зрения реологической стабильности. Как описано Bollinger (Bollinger, Journal of Pharmaceutical Science, 1977, vol 5), по истечении 2 месяцев при 40°C наблюдалась потеря 5-20% пероксида бензоила, в зависимости от использованного нейтрализатора карбомера. Кроме того, выделение бензойной кислоты вызывает деполимеризацию карбомеров, приводя к падению вязкости, что может повлечь смещение фаз.
В других гелях, состоящих из смеси гидроксипропилцеллюлозы и силиката алюминия-магния, также наблюдается падение вязкости со временем, что приводит к седиментации активных веществ из суспензии и гетерогенности дисперсии в конечном продукте.
Эта нестабильность гелей пероксида бензоила ухудшает его эффективность и его косметические свойства, и велика вероятность, что нестабильность будет также встречаться в крем-гелях. Конечный продукт, в частности, когда речь идет о фармацевтических или косметических композициях, должен в течение всего своего срока годности сохранять физико-химические показатели, позволяющие гарантировать его фармацевтическое или косметическое качество, соответственно. Одним из этих критериев является необходимость сохранения реологических свойств. Они определяют поведение и текстуру композиции при нанесении, а также характеристики выделения активного вещества [Отчет комиссии SFSTP 1998] и гомогенность продукта, когда активные вещества находятся в нем в дисперсном состоянии.
Таким образом, существует потребность в физически и химически стабильном крем-геле, содержащем пероксид бензоила и ретиноид.
Заявитель получил композицию, удовлетворяющую этой потребности. Такая композиция является крем-гелем, который содержит:
- диспергированный пероксид бензоила, в частности, в свободной форме или инкапсулированный,
- по меньшей мере один ретиноид,
- по меньшей мере одно липофильное соединение, содержащее жировую фазу, и
- по меньшей мере один не зависящий от pH гелеобразователь, имеющий хорошую физическую стабильность, то есть не обнаруживающий падения вязкости со временем при температурах, составляющих от 4°C до 40°C, и сохраняющий хорошую химическую стабильность двух активных веществ (пероксида бензоила и ретиноида), то есть, разложения активных веществ со временем при температурах от 4°C до 40°C не наблюдается.
Композиции по настоящему изобретению могут присутствовать в любых галеновых формах, обычно используемых для топического нанесения, в частности, в виде крем-геля полужидкой консистенции типа молочка, твердой консистенции типа крема, полученных диспергированием жировой фазы в водной фазе (М/В).
Специалист должен выбирать эксципиенты, входящие в состав композиций по изобретению, в зависимости от желаемой консистенции и так, чтобы не ухудшить выгодные свойства композиции по изобретению.
Композиция по изобретению, помимо по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила, жировой фазы и по меньшей мере одного не зависящего от pH гелеобразователя, может содержать, в частности, один или несколько следующих компонентов:
a) один или несколько смачивателей,
b) один или несколько хелатообразующих агентов,
c) водную фазу,
d) одну или несколько добавок.
Неожиданно Заявитель обнаружил также, что отличную дисперсию активных веществ можно получить, следуя особому способу получения. Этот способ получения позволяет получить оптимальное гранулометрическое распределение и гомогенную дисперсию двух активных веществ в композиции, гарантируя одновременно физическую стабильность продукта.
Таким образом, изобретение относится к композиции в виде крем-геля, содержащей в физиологически приемлемой среде по меньшей мере один ретиноид и диспергированный пероксид бензоила.
Композиция по изобретению предпочтительно находится в виде водного крем-геля.
Крем-гель характеризуется присутствием желатинизаторов водной фазы и жировой фазы. Напротив, отсутствуют эмульгаторы, что отличает крем-гели от эмульсий.
Под эмульгаторами понимают амфифильные соединения, которые содержат гидрофобную часть, имеющую сродство с маслом, и гидрофильную часть, имеющую сродство с водой, создавая, таким образом, связь между двумя фазами. Так, ионные или неионные эмульгаторы стабилизируют эмульсии М/В, адсорбируясь на границе раздела и образуя ламеллярные слои жидких кристаллов.
В частности, композиция по изобретению является физически и химически стабильной.
Под физиологически приемлемой средой понимают среду, совместимую с топическим нанесением на кожу, слизистую и/или защитные покровы.
Композиция по изобретению содержит по меньшей мере один ретиноид. Под ретиноидом понимают любое соединение, связывающееся с рецепторами RAR и/или RXR.
В качестве примера ретиноидов можно назвать ретиноевую кислоту, третиноин, тазаротен, а также ретиноиды, описанные в следующих патентах или заявках на патент: US 4666941, US 4581380, EP 0 210 929, EP 0 232 199, EP 0 260 162, EP 0 292 348, EP 0 325 540, EP 0 359 621, EP 0 409 728, EP 0 409 740, EP 0 552 282, EP 0 584 191, EP 0 514 264, EP 0 514 269, EP 0 661 260, EP 0 661 258, EP 0 658 553, EP 0 679 628, EP 0 679 631, EP 0 679 630, EP 0 708 100, EP 0 709 382, EP 0 722 928, EP 0 728 739, EP 0 732 328, EP 0 740 937, EP 0 776 885, EO 0 776 881, EP 0 823 903, EP 0 832 057, EP 0 832 081, EP 0 816 352, EP 0 826 657, EP 0 874 626, EP 0 934 295, EP 0 915 823, EP 0 882 033, EP 0 850 909, EP 0 879 814, EP 0 952 974, EP 0 905 118, EP 0 947 496, WO98/56783, WO99/10322, WO99/50239, WO99/65872.
За их способность связывать рецепторы RAR и/или RXR соединения, в изобретение включены также производные из семейства бензофталевых ретиноидов, какие описаны в патентной заявке EP 0 199 636.
Предпочтительно выбирают производные нафтойной кислоты, в частности:
6-(3-метилфенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(4-трет-бутилфенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(3-трет-бутилфенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(3,4-диметоксифенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(п-(1-адамантилтио)фенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафтойная кислота (адапален) и ее метиловый эфир,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-трет-бутил-диметилсилилоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-децилоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-децилоксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-гексилоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-гексилоксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-4-ацетокси-1-метил-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-4-гидрокси-1-метил-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-4-гидрокси-1-метил-2-нафтойной кислоты,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-1-метил-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-1-метил-2-нафтойная кислота,
6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафталинметанол,
этиламид 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
морфолид 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
метиловый эфир 6-[3-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1,1-диметилдецил)-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1,1-диметилдецил)-4-метоксифенил)-2-нафтойная кислота.
В частности, предпочтителен адапален, а также его соли.
Под солями адапалена понимают соли, образованные с фармацевтически приемлемым основанием, в частности, минеральными основаниями, такими, как сода, гидроксид калия и аммиак, или с органическими основаниями, такими, как лизин, аргинин, N-метил-глюкамин.
Под солями адапалена понимают также соли, образованные с жирными аминами, такими, как диоктиламин и стеариламин.
Разумеется, количество этих двух активных агентов: пероксида бензоила и ретиноида, в композиции по изобретению будет зависеть от выбранной комбинации и, таким образом, в частности, от рассматриваемого ретиноида и желательного качества лечения.
Предпочтительные концентрации ретиноида составляют от 0,0001 до 20 вес.% от полного веса композиции.
Предпочтительно, в случае адапалена, композиция по изобретению содержит от 0,001 до 5%, более предпочтительно от 0,01 до 1 вес.% адапалена, от полного веса композиции, предпочтительно от 0,01 до 0,5%, предпочтительно, от 0,1 до 0,4 вес.% адапалена, еще более предпочтительно 0,3 вес.% адапалена.
Пероксид бензоила может использоваться как в свободной форме, так и в инкапсулированной форме, например, в форме, адсорбированной на или абсорбированной в какой-либо пористой подложке. Например, можно использовать пероксид бензоила, инкапсулированный в полимерной системе, состоящей из пористых микросфер, такой как, например, микрогубки, выпускаемые под названием Microsponges P009A Benzoyle Peroxyde компанией Amcol.
Как указание на порядок величины, композиция по изобретению предпочтительно содержит от 0,0001 до 20 вес.% пероксида бензоила и от 0,0001 до 20 вес.% ретиноида от полного веса композиции, и более предпочтительно, соответственно, от 0,025 до 10 вес.% пероксида бензоила и от 0,001 до 10 вес.% ретиноида от полного веса композиции.
Например, в композициях для лечения угрей пероксид бензоила предпочтительно используется в концентрациях, варьирующих от 2 до 10 вес.%, в частности, от 2,5 до 5 вес.% от полного веса композиции. Что касается ретиноида, он используется в этом типе композиции в концентрациях, составляющих обычно от 0,01 до 1 вес.% от полного веса композиции.
Предпочтительно, гранулометрический состав ретиноида и пероксида бензоила является таким, чтобы по меньшей мере 80% от числа частиц, а предпочтительно по меньшей мере 90% от числа частиц имели диаметр меньше 25 мкм, и по меньшей мере 99% от числа частиц имели диаметр меньше 100 мкм.
Предпочтительно, крем-гель по изобретению содержит один или несколько гелеобразователей, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от pH.
Под независящим от pH гелеобразователем понимают желатинизатор, способный придать достаточную вязкость композиции, чтобы ретиноид и пероксид бензоила оставались в суспензии, даже в результате изменения pH из-за повышения содержания бензойной кислоты из-за пероксида бензоила.
В качестве неограничивающих примеров гелеобразователей, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от pH, которые могут вводиться в композиции по изобретению, можно назвать сшитый полимер акрилаты/C10-30 алкил, выпускаемый под названием Pemulen TR-1 или Pemulen TR-2 компанией Noveon, карбомеры, называемые нечувствительными к электролитам, выпускаемые под названием Ultrez 20®, Carbopol 1382 или Carbopol ETD2020® компанией Noveon, полисахариды, в качестве неограничивающего примера ксантановая смола, как Xantural 180®, выпускаемая компанией Kelco, гуаровая смола, хитозаны, каррагенаны, в частности, подразделяющиеся на четыре больших семейства: κ, λ, β, ω, такие, как Viscarin® и Gelcarin®, выпускаемые компанией IMCD, целлюлоза и ее производные, такие, как гидроксипропилметилцеллюлоза, в частности, продукт, выпускаемый под названием Methocel E4 premium компанией Dow Chemical, или гидроксиэтилцеллюлоза, в частности, продукт, выпускаемый под названием Natrosol HHX 250® компанией Aqualon, или также продукт "микрокристаллическая целлюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза", выпускаемый под названием Avicel CL-611 компанией FMC Biopolymer, семейство силикатов алюминия-магния, как Veegum K, выпускаемый компанией Vanderbilt, семейство акриловых полимеров, соединенных с гидрофобными цепями, такие, как сополимер ПЭГ-150/децил/SMDI, выпускаемый под названием Aculyn 44 (поликонденсат, содержащий, по меньшей мере как элементы, полиэтиленгликоль с 150 или 180 молями этиленоксида, дециловый спирт и метилен-бис(4-циклогексилизоцианат) (SMDI), концентрацией 35 вес.% в смеси пропиленгликоля (39%) и воды (26%)), семейство модифицированных крахмалов, таких как модифицированный картофельный крахмал, выпускаемый под названием Structure Solanace, или же их смеси, и гелеобразователи семейства полиакриламидов, такие, как смесь сополимер акрилоилдиметиллаурата натрия/изогексадекан/полисорбат-80, выпускаемый под названием Simulgel 600 PHA компанией Seppic, смесь полиакриламид/изопарафин C13-14/лаурет-7, как, например, выпускаемая под названием Sepigel 305 компанией Seppic.
Предпочтительные гелеобразователи происходят из семейства полиакриламидов, таких как Simulgel 600 или Sepigel 305; карбомеров, называемых нечувствительными к электролитам, таких как Carbopol ETD2020 NF; полисахаридов, таких как ксантановая смола; производных целлюлозы, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза или гидроксиэтилцеллюлоза; силикатов алюминия-магния, по отдельности или в смеси.
Гелеобразователь или суспендирующий агент, описанные выше, могут использоваться в предпочтительных концентрациях, составляющих от 0,001 до 15%, более предпочтительно, от 0,1 до 5%.
Среди хелатообразующих агентов в качестве неограничивающих примеров можно назвать этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), этилендиамин-ди(O-гидроксифенилуксусную) кислоту (EDDHA), гидрокси-2-этилендиаминтриуксусную кислоту (HEDTA), этилдиаминди-(O-гидрокси-п-метилфенил)уксусную кислоту (EDDHMA) и этилендиамин-ди(5-карбокси-2-гидроксифенил)уксусную кислоту (EDDCHA).
В качестве предпочтительного хелатообразующего агента можно назвать этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA).
Концентрации хелатообразующего агента могут варьировать от 0% до 1,5%, предпочтительно от 0,05% до 0,5 вес.% от полного веса композиции.
Композиции по изобретению могут содержать один или несколько смачивателей в концентрации от 0 до 20%, предпочтительно от 0 до 10 вес.% от полного веса композиции. Когда эти компоненты присутствуют композиции, они находятся в концентрациях от 0,001 до 20%, предпочтительно от 0,1% до 10% и более предпочтительно от 2 до 7 вес.% от полного веса композиции. Они не должны ни солюбилизировать активные вещества в используемом содержании, ни вызывать вредные для пероксида бензоила экзотермические реакции, но должны облегчать хорошее диспергирование активных веществ и иметь противовспенивающие свойства. Смачивающая способность представляет собой склонность жидкости растекаться по поверхности.
Предпочтительно, используют смачиватели, которые могут иметь ГЛБ (гидрофильно-липофильный баланс) от 7 до 16. В качестве неограничивающего примера назовем полоксамеры, в частности, Synperonic PE/L44 и/или Synperonic PE/L62, выпускаемые компанией Uniqema, гликоли, такие, как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, пропиленгликоль дипеларгонат, лаурогликоль, этоксидигликоль, сложные эфиры сорбита, такие, как POE(20) сорбит моноолеат, выпускаемый под названием Tween 80 компанией Uniqema, и POE(20) сорбит моностеарат, выпускаемый под названием Tween-60 компанией Uniqema, простые эфиры жирных спиртов, такие, как цетеарет-20, выпускаемый под названием Eumulgin B2 компанией Cognis, сложные эфиры глицерина, такие, как глицерин моностеарат, выпускаемый под названием Cutina GMS компанией Cognis, полиоксилен(21) стеариловый эфир, выпускаемый под названием Brij 721 компанией Uniqema, метилглюкозы сесквистеарат, выпускаемый под названиями Glucate SS компанией Noveon, ПЭГ-20 метилглюкозы сесквистеарат, выпускаемый под названием Glucamate SSE-20 компанией Noveon.
Из смачивателей предпочтительно используют смачиватели, которые могут иметь ГЛБ предпочтительно от 10 до 14, такие, как (без ограничений) соединения семейства полоксамеров, в частности, Synperonic PE/L44 и/или Synperonic PE/L62, или гликоли, такие, как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, пропиленгликоль дипеларгонат, лаурогликоль, этоксидигликоль.
Особенно предпочтительными смачивателями являются пропиленгликоль или Synperonic PE/L44 (полиэтилен-полипропилен гликоль; блочный сополимер полиоксиэтилен-полиоксипропилен).
Согласно изобретению крем-гель, содержащий пероксид бензоила и ретиноид, кроме того предпочтительно включает по меньшей мере воду, по меньшей мере один гелеобразователь, и/или суспендирующий агент, и/или гелеобразователь, не зависящий от pH, и может также содержать один или несколько смачивателей.
Композиция по изобретению содержит также жировую фазу. Эта жировая фаза может содержать липофильные соединения, самостоятельно или в смеси, как например, растительные, минеральные, животные или синтетические масла, силиконовые масла, и их смеси.
Как пример минерального масла можно назвать, например, парафиновые масла разной вязкости, такие, как Primol 352®, Marcol 82®, Marcol 152®, выпускаемые компанией Esso.
В качестве растительного масла можно назвать масло сладкого миндаля, пальмовое масло, соевое масло, кунжутное масло, подсолнечное масло.
В качестве животного масла можно назвать ланолин, сквален, рыбий жир, норковое масло с скваланом как производное, выпускаемое под названием Cosbiol® компанией Laserson.
В качестве синтетического масла можно назвать сложный эфир, такой, как цетеарил изононаноат, например, продукт, выпускаемый под названием Cetiol SN PH® компанией Cognis, Франция, изопропилпальмитат, как продукт, выпускаемый под названием Crodamol IPP® компанией Croda, диизопропиладипат, выпускаемый под названием Crodamol DA компанией Croda, триглицерид каприловой и каприновой кислот, какой продается под названием Miglyol 812® компанией Huls/Univar.
В качестве летучего или нелетучего силиконового масла можно назвать диметиконы, например, продукты, выпускаемые под названием Q7-9120 (жидкий силикон с вязкостью от 20 сСт до 12500 сСт), или продукт, выпускаемый под названием ST-Циклометикон-5 NF® компанией Dow Corning.
Можно также использовать твердые липиды, такие, как натуральные или синтетические воски. В этом случае специалист должен подобрать температуру нагревания препарата в зависимости от присутствия или отсутствия этих твердых веществ.
Для композиции по изобретению предпочтительными являются синтетические масла и силиконовые масла, в частности, Marcol 152® и ST-циклометикон-5 NF®.
Водная фаза крем-геля по изобретению может содержать воду. Эта вода может быть, в частности, цветочной водой, такой, как васильковая вода, или термальной водой, или природной минеральной водой, например, выбранной из воды Vittel, вод бассейна Vichy, воды Uriage, воды из Roche Posay, воды Avène или воды из Aix les Bains.
Указанная водная фаза может присутствовать в содержании, составляющем от 10 до 90 вес.% от полного веса композиции, предпочтительно от 20 до 80 вес.%.
Кроме того, композиция может содержать любую добавку, обычно используемую в области косметики или фармации, такую, как стабилизатор пероксида бензоила (например, докузат натрия, C14-16 олефинсульфонат натрия), обычные минеральные или органические нейтрализаторы основного или кислотного типа (например, триэтаноламин, 10%-ный раствор соды, буфер лимонная кислота/цитрат натрия, буфер янтарная кислота/сукцинат натрия, антиоксиданты, солнечные фильтры, консерванты, наполнители, электролиты, увлажнители и/или мягчители, красители, отдушки, эфирные масла, косметические активные вещества, гидратанты, витамины, незаменимые жирные кислоты, сфинголипиды, средства для загара, такие, как DHA, агенты, успокаивающие и защищающие кожу, такие, как аллантоин. Разумеется, специалисту следует выбирать это или эти факультативные дополнительные соединения и/или их количество так, чтобы не ухудшались или существенно не ухудшались выгодные свойства композиции по изобретению.
Эти добавки могут присутствовать в композиции из расчета 0,001-20 вес.% от полного веса композиции.
В качестве примеров консервантов можно назвать хлорид бензалкония, бронопол, хлоргексидин, хлорокрезол и его производные, этиловый спирт, фенетиловый спирт, феноксиэтанол, сорбат калия, диазолидинилмочевину, хлорид бензалкония, феноксиэтанол, бензиловый спирт, диазолидинилмочевину, парабены или их смеси.
В качестве примеров увлажнителей и/или мягчителей можно назвать глицерин, сорбитол, сахара (например, глюкоза, лактоза), ПЭГ (например Lutrol E400), мочевину, аминокислоты (например, серин, цитруллин, аламин).
В частности, изобретение относится также к фармацевтической или косметической композиции в виде крем-геля, содержащей в физиологически приемлемой среде, совместимой с топическим нанесением на кожу, защитный кожный покров или слизистую, компоненты, выбранные из (выражено в весовых процентах):
- от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,01% до 0,5% ретиноида, предпочтительно производного нафтойной кислоты;
- от 0,025 до 10%, предпочтительно от 2 до 10%, пероксида бензоила;
- 30% до 95%, предпочтительно от 50% до 85% воды;
- от 0,01% до 15%, предпочтительно от 0,1% до 5% одного или нескольких гелеобразователей, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от pH;
- от 2% до 50%, предпочтительно от 5% до 30% жировой фазы;
- от 0% до 1,5% предпочтительно от 0,05% до 0,5% хелатообразующих агентов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 2% до 7% одного или нескольких смачивателей;
- от 0% до 3%, предпочтительно от 0,05% до 1% консервантов;
- от 0% до 20%, предпочтительно от 2% до 15% увлажнителей и/или мягчителей;
- от 0% до 3%, предпочтительно от 0,05% до 2% стабилизаторов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5% нейтрализаторов.
Объектом настоящего изобретения является также композиция, описанная выше, в качестве лекарственного средства.
Изобретение относится также к применению новой композиции, описанной выше, в косметике и дерматологии.
С точки зрения кератолитической, бактерицидной и противовоспалительной активности пероксида бензоила и заметной активности ретиноидов в области клеточной дифференциации и пролиферации, композиции по изобретению особенно хорошо подходят для следующих терапевтических областей:
1) для лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации, относящихся к дифференциации и пролиферации, в частности, для лечения обыкновенных угрей, комедонных, полиморфных, розовых, нодулокистозных, шаровидных угрей, старческих угрей, вторичных угрей, таких, как солнечные угри, медикаментозные или профессиональные угри, гнойный гидраденит,
2) для лечения других типов нарушений кератинизации, в частности, ихтиозов, ихтиозоподобных состояний, болезни Дарье, ладонно-подошвенных кератодермий, лейкоплакии и состояний, подобных лейкоплакии, кожного или слизистого (буккального) лишая,
3) для лечения других дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации с воспалительной и/или иммуно-аллергической составляющей, в частности, всех форм псориаза, будь то кожный, слизистый или ногтевой, и даже псориазного ревматизма, или также кожной атопии, такой, как экзема, или респираторная атопия, или же десенной гипертрофии; причем эти соединения могут также использоваться при определенных воспалительных заболеваниях, не имеющих нарушений кератинизации, при таких, как фолликулиты,
4) для лечения любых дермических или эпидермических пролифераций, независимо от того, являются ли они доброкачественными или злокачественными, имеют вирусное или невирусное происхождение, таких, как обыкновенные бородавки, плоские бородавки, контагиозный моллюск, и эпидермодисплазия типа бородавок, оральный или внутрипротоковый папилломатозы, и пролифераций, которые могут быть вызваны ультрафиолетом, в частности, в случае актинических кератозов,
5) для восстановления кожи или борьбы с ее старением, будь то фотоиндуцированное или возрастное, или для уменьшения пигментации, или от всех патологий, связанных с актиническим или возрастным старением,
6) для обработки, в целях профилактики или исцеления, расстройств заживления, кожных язв, для профилактики или лечения рубцов, или же для облегчения заживления,
7) для борьбы с нарушениями функций сальных желез, такими, как гиперсеборея угрей или простая себорея,
8) в лечении любых заболеваний грибкового происхождения на уровне кожи, таких, как эпидермофития стоп и многоцветный лишай,
9) в лечении дерматологических заболеваний с иммунологической составляющей,
10) в лечении кожных расстройств, вызванных воздействием УФ-облучения, и
11) в лечении дерматологических заболеваний, связанных с воспалением или инфекцией тканей, окружающих волосяные фолликулы, в частности, вызванных микробным заселением или инфекцией, в частности, импетиго, себорейного дермита, фолликулита, сикоза бороды, или заболеваний, предполагающих любой другой бактериальный или грибковый фактор.
Композиции по изобретению особенно подходят для обработки, в целях профилактики или лечения, обыкновенных угрей.
Один объект изобретения относится также к получению фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или для лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушениями клеточной дифференциации и/или пролиферации и/или кератинизации, предпочтительно, обыкновенных угрей.
Композиции по изобретению применяют также для гигиены тела и волос.
Настоящее изобретение относится также к применению композиции по изобретению в косметике для обработки кожи, склонной к образованию прыщей, для роста волос или борьбы с их выпадением, для борьбы с жирным видом кожи или волос, для защиты от вредного воздействия солнца или для предотвращения или для борьбы с фотоиндуцированным или возрастным старением.
Указанные композиции по изобретению предпочтительно применяются топическим путем.
Объектом изобретения является также способ получения композиции, описанной выше. Такой способ отличается тем, что он включает стадию смешения физиологически приемлемой среды с по меньшей мере одним производным нафтойной кислоты и по меньшей мере пероксидом бензоила.
Введение других эксципиентов и возможных добавок проводится в зависимости от химической природы соединений и выбранной галеновой формы.
Обычно приготовление композиции по изобретению проводится, например, согласно следующим основным стадиям:
a) смешение по меньшей мере одного ретиноида с водой до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 1;
b) смешение пероксида бензоила с водой до идеальной дисперсии, чтобы получить активную фазу 2;
c) смешение по меньшей мере одного гелеобразователя, и/или суспендирующего агента, и/или не зависящего от pH гелеобразователя с водой, факультативно с одним или несколькими хелатообразующими агентами, одним или несколькими консервантами, одним или несколькими увлажнителями и/или мягчителями, одним или несколькими стабилизаторами и гидрофильными добавками, чтобы получить водную фазу;
d) факультативно, смешение по меньшей мере двух липофильных соединений, чтобы получить жировую фазу;
e) смешение двух активных фаз, полученных на стадиях a) и b), чтобы получить единственную активную фазу;
f) введение единственной активной фазы, полученной на стадии e), в водную фазу, полученную на стадии c);
g) введение единственного соединения жировой фазы или, факультативно, жировой фазы, полученной на стадии d), чтобы получить крем-гель;
h) при необходимости добавление термочувствительных добавок;
i) при необходимости введение нейтрализатора гелеобразователя в крем-гель, полученный на стадии h) или i);
j) при необходимости добавление дополнительной воды.
Как правило, приготовление композиции по изобретению проводится, например, согласно следующему альтернативному способу:
a') Стадии a) и b) объединяют, чтобы получить стадию a'), которая соответствует смешению по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила с водой и по меньшей мере одним смачивателем, до полного диспергирования, чтобы получить единственную активную фазу.
Стадии c), d), f), g), h), i), j) основного способа остаются неизменными. Что касается стадии e), ее отменяют.
Согласно одному частному варианту получения композиции по изобретению, действуют, например, согласно следующему основному способу:
a) ретиноид, предпочтительно производное нафтойной кислоты смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде до тех пор, пока указанное производное нафтойной кислоты не будет полностью диспергировано, чтобы получить активную фазу 1;
b) пероксид бензоила смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, пока он не будет полностью диспергирован, чтобы получить активную фазу 2;
c) при перемешивании растворяют в воде, при необходимости с нагреванием, один или несколько гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от pH (за исключением полиакриламида), и факультативно один или несколько хелатообразующих агентов, один или несколько консервантов, один или несколько увлажнители и/или мягчителей, один или несколько стабилизаторов и гидрофильные, термонечувствительные добавки. Перемешивание и возможный нагрев продолжают до однородности, чтобы получить водную фазу;
d) факультативно, смешивают, при необходимости с нагреванием, по меньшей мере масла и, возможно, твердые липиды, с консервантами и термонечувствительными липофильными добавками, до однородности, чтобы получить жировую фазу;
e) активные фазы 1 и 2 смешивают так, чтобы получить единственную активную фазу;
f) единственную активную фазу, полученную на стадии e), добавляют в водную фазу, полученную на стадии c);
g) факультативно, вводят полиакриламид в фазу, полученную на стадии f);
h) единственный компонент жировой фазы или, факультативно, указанную жировую фазу, полученную на стадии d), вводят в фазу, полученную на стадии f) или g), чтобы получить крем-гель;
i) при необходимости добавляют термочувствительные добавки;
j) при необходимости, в крем-гель, полученный на стадии f), вводят нейтрализатор гелеобразователя, чтобы получить желаемый pH,
k) при необходимости добавляют дополнительную воду.
В частности, получение композиции по изобретению осуществляют, например, согласно следующему альтернативному способу:
a') Стадии a) и b) объединяют, чтобы получить стадию a'), которая соответствует смешению по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила с водой и по меньшей мере одним смачивателем, до полного диспергирования, чтобы получить единственную активную фазу.
Стадии c), d), f), g), h), i), j) основного способа остаются неизменными. Что касается стадии e), ее отменяют.
Более точно, основной способ получения композиции по изобретению включает, например, следующие стадии:
Стадия a: Получение активной фазы 1
В химический стакан отвешивают активное вещество (адапален), часть очищенной воды, смачиватель или смачиватели (типа пропиленгликоля, Synperonic PE/L62, Synperonic PE/L44). Диспергируют при перемешивании до полного диспергирования.
Стадия b: Получение активной фазы 2
В химический стакан отвешивают активное вещество (пероксид бензоила), часть очищенной воды, смачиватель или смачиватели (типа пропиленгликоля, Synperonic PE/L62, Synperonic PE/L44). Диспергируют при перемешивании до полного диспергирования.
Стадия c: Получение водной фазы
В химический стакан при перемешивании вводят, при необходимости с нагреванием, оставшуюся очищенную воду, один или несколько гелеобразователей (типа Carbopol, Pemulen TR1, Xantural, Méthocel), и/или суспендирующих агентов (типа Avicel CL-611), и/или гелеобразователей, не зависящих от pH (за исключением Simulgel 600PHA), факультативно один или несколько хелатообразующих агентов (типа EDTA), один или несколько увлажнителей и/или мягчителей (типа глицерина), один или несколько стабилизаторов (типа докузата натрия), один или несколько консервантов (типа метилпарабена), гидрофильные нетермочувствительные добавки. Перемешивание и возможный нагрев продолжают до полной гомогенности.
Стадия d: Получение жировой фазы (факультативно)
В химическом стакане смешивают масляные соединения (типа Olepal isostearique, Cetiol SN, Crodamol DA, Speziol C18, Miglyol 812, Cosbiol), возможные липофильные добавки, не термочувствительные, если проводится нагревание, и, возможно, консерванты (типа феноксиэтанола, пропилпарабена). Смесь нагревают до гомогенизации и вводят летучий силикон, если этот последний входит в состав композиции;
Стадия e: Смешение активных фаз
При температуре ниже 40°C две активные фазы, полученные соответственно на стадиях a) и b), смешивают, перемешивание продолжают до полной гомогенности.
Стадия f: Введение единственной активной фазы в водную фазу
Единственную активную фазу, полученную на стадии e), вводят в водную фазу, полученную на стадии c);
Стадия g (факультативная): Добавление Simulqel 600PHA
В фазу, полученную на стадии f), при перемешивании вводят Simulqel 600PHA. Продолжают перемешивать до полного диспергирования;
Стадия h: Добавление масла или жировой фазы, полученной на стадии d)
Единственный компонент жировой фазы или, факультативно, жировую фазу, полученную на стадии d), вводят в смесь, полученную на стадиях f) или g);
Стадия i (факультативная): Добавление термочувствительных добавок
При температуре ниже 40°C при перемешивании вводят возможные добавки. Продолжают перемешивать до получения полной гомогенности.
Стадия j (факультативная): Нейтрализация
При температуре ниже 40°C вводят нейтрализатор гелеобразователя (типа триэтаноламина, 10%-ный раствор соды, буфер лимонная кислота/цитрат натрия, буфер янтарная кислота/сукцинат натрия), или при необходимости pH-буфер, до желаемого pH. При этом продукт приобретает более густую консистенцию. При необходимости, проводится добавление воды до 100%. Продукт гомогенизируют последний раз, чтобы гарантировать хорошую дисперсию активных веществ адапалена и пероксида бензоила (наблюдение под микроскопом обнаруживает однородную дисперсию без агрегатов), затем продукт доводят до кондиции.
Стадия j: Корректировка потерь воды
Рассчитывают потерю воды при получении продукта и при перемешивании добавляют потерянную воду, продолжают перемешивать до полной гомогенности.
Далее настоящее изобретение будет проиллюстрировано на следующих примерах.
Следующие ниже примеры составов позволяют проиллюстрировать композиции по изобретению, однако не ограничивают его объем. Примеры способов получения композиций по изобретению упоминаются в качестве неограничительных.
Более точно, в качестве примера альтернативный способ получения композиции по изобретению включает следующие стадии:
Стадия a': Получение единственной активной фазы
a') Стадии a) и b) основного способа объединяют, чтобы получить стадию a'), которая соответствует смешению по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила с водой и по меньшей мере одним смачивателем, до полного диспергирования, чтобы получить единственную активную фазу.
Стадии c), d), f), g), h), i), j), k) основного способа остаются неизменными. Что касается стадии e), ее отменяют.
Далее настоящее изобретение будет проиллюстрировано на примерах и следующих данных по физической и химической стабильности.
Следующие ниже примеры составов позволяют проиллюстрировать композиции по изобретению, однако не ограничивают его объем.
Под физической стабильностью составов понимается осуществление макроскопических и микроскопических исследований при температуре среды (TA) и при 40°C, проводимых в моменты времени T=1 месяц и T=2 месяца.
Микроскопические наблюдения позволяют оценить качество дисперсии двух активных веществ. Адапален наблюдают во флуоресцентном свете, а пероксид бензоила наблюдают в поляризованном свете.
Определение характеристик конечного продукта завершается измерением предела текучести и вязкости.
Для измерения предела текучести используют реометр HAAKE, тип VT550, с подвижной измерительной частью SVDIN.
Реограммы снимают при 25°C, при скорости сдвига 4 с-1, 20 с-1 и 100 с-1 (γ), измеряя напряжение сдвига. Под пределом текучести (τ0, выражается в Паскалях) понимают силу, необходимую (минимальное напряжение сдвига), чтобы преодолеть когезионные силы, типа силы Ван-дер-Ваальса, и вызвать течение. Предел текучести приравнивается значению, найденному для скорости сдвига при 4 с-1.
Для измерения вязкости используют вискозиметры Брукфилда RVDVII+ или LVDVII+. Диапазоны вязкостей, измеряемые этими двумя типами вискозиметров Брукфилда, являются следующими:
RVDVII+: 100 сП - 40 МсП
LVDVII+: 15 сП - 6 МсП
Химическую стабильность устанавливают анализом активных веществ по ВЭЖХ.
Результат выражают в мг/г адапалена и пероксида бензоила и в % относительно ожидаемого титра.
Пример 1 : Состав типа крем-геля, содержащий 0,1% адапалена и 2,5% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты Содержание (% м/м)
Пероксид бензоила 2,50
Адапален 0,10
Пропиленгликоль 5,00
Synperonic PE/L44 0,20
EDTA 0,10
Глицерин 5,00
Xantural 180 0,10
Carbopol Ultrez 20 0,70
Marcol 152 7,00
Очищенная вода до 100
Гидроксид натрия до pH 5,5±0,5
Данные по стабильности
Физическая стабильность:
Характеристики при T=0
Макроскопическая структура Белый крем-гель
Вид под микроскопом Дисперсия активных веществ без агрегатов >100 мкм
pH 5,144
Данные по вязкости Haake (4с-1/20с-1/100с-1) 94/123/187
  Брукфилд RVDVII+ (S28; 5 об/мин) 65620 сП
    T=1 месяц T=2 месяца T=3 месяца
Макроскопическая структура TA Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
40°C Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
Вид под микроскопом TA Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
40°C Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
pH TA 5,10 5,03 5,09
40°C 4,96 4,74 4,59
Реология, Haake 4с-1/20с-1/ 100с-1 89/121/172 87/117/168 нет данных
Брукфилд RVDVII+ (S28; 5 об/мин) 65775 сП 63820 сП 67505 сП
Химическая стабильность:
Адапален
Время->
Условия стабильности		 T=0 T=1 месяц Т=2 месяца
TA г/г 0,10 0,10 0,10
% от ожидаемого титра 100 100 100
40°C г/г нет данных 0,10 0,11
% от ожидаемого титра нет данных 100 110
Пероксид бензоила
Время->
Условия стабильности		 T=0 T=1 месяц Т=2 месяца
TA г/г 2,7 2,7 2,7
% от ожидаемого титра 108 108 108
40°C г/г нет данных 2,6 2,6
% от ожидаемого титра нет данных 104 104
Пример 2: Состав типа густого крем-геля, содержащий 0,1% адапалена и 2,5% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты Содержание (% м/м)
Пероксид бензоила 2,50
Адапален 0,10
Пропиленгликоль 6,00
Synperonic PE/L44 0,20
Глицерин 5,00
ST-Циклометикон 5 NF 7,00
Simulgel 600 PHA 4,00
Очищенная вода до 100
Данные по стабильности:
Физическая стабильность:
Характеристики при T=0
Макроскопическая структура Белый крем-гель
Вид под микроскопом Дисперсия активных веществ без агрегатов > 100 мкм
pH 3,542
Данные по вязкости Haake(4с-1/20 с-1/100 с-1) 236/296/449
Брукфилд RVDVII+(S29; 5 об/мин) 164650 сП
    T=1 месяц Т=2 месяца Т=3 месяца
Макроскопическая структура TA Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
40°C Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
Вид под микроскопом TA Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
40°C Идентично T0 Идентично T0 Идентично T0
pH TA 3,47 3,36 3,50
40°C 3,31 3,17 3,27
Реология Haake
(4с-1/20 с-1/100 с-1)		 223/286/389 201/268/334 Нет данных
Брукфилд RVDVII+
(S29; 5 об/мин)		 159070 сП 150160 сП 132720 сП
Химическая стабильность:
Адапален
Время->
Условия стабильности		 T=0 T=1 месяц Т=2 месяца
TA г/г 0,10 0,11 0,10
% от ожидаемого титра 100 110 100
40°C г/г нет данных 0,10 0,10
% от ожидаемого титра нет данных 100 100
Пероксид бензоила
Время->
Условия стабильности		 T=0 T=1 месяц Т=2 месяца
TA г/г 2,7 2,8 2,7
% от ожидаемого титра 108 112 108
40°C г/г нет данных 2,6 2,6
% от ожидаемого титра нет данных 104 104
Пример 3: Состав типа жидкого крем-геля, содержащий 0,3% адапалена и 1% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты Содержание (% м/м)
Пероксид бензоила 1,00
Адапален 0,30
Лаурогликоль 2,00
Synperonic PE/L44 0,20
EDTA 0,10
Метилпарабен 0,20
Methocel E4M prenium 0,10
Carbopol ETD2020NF 0,30
Olepal isostéarique 2,00
Cosbiol 8,00
Cetiol SN PH 8,00
Пропилпарабен 0,05
Гидроксид натрия 10% м/м до pH 5,5±0,5
Очищенная вода до 100
Пример 4: Состав типа жидкого крем-геля, содержащий 0,1% адапалена и 0,25% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты Содержание (% м/м)
Пероксид бензоила 0,25
Адапален 0,10
Пропиленгликоль 2,00
Synperonic PE/L62 0,20
EDTA 0,10
Глицерин 5,00
Метилпарабен 0,20
Carbopol Ultrez-20 0,30
Veegum K 0,20
Ксантановая смола 0,20
ST-Циклометикон 5 NF 7,00
Пропилпарабен 0,10
Триэтаноламин до pH 5,5±0,5
Очищенная вода до 100

Claims (18)

1. Композиция для лечения дерматологических расстройств, отличающаяся тем, что она имеет форму крем-геля и тем, что она содержит в физиологически приемлемой среде:
от 0,0001 до 20% диспергированного пероксида бензоила,
от 0,0001 до 20% по меньшей мере одного ретиноида,
по меньшей мере одно липофильное соединение, содержащее жировую фазу, и
от 0,001 до 15% по меньшей мере одного не зависящего от рН гелеобразователя.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ретиноид является адапаленом.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пероксид бензоила находится в инкапсулированной или свободной форме.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она не содержит эмульгатора.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она является физически и химически стабильной.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что липофильное соединение выбрано из растительных, минеральных, животных, синтетических масел, силиконовых масел и их смесей.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что липофильное соединение выбрано из парафиновых масел, масла сладкого миндаля, пальмового масла, соевого масла, кунжутного масла, подсолнечного масла, ланолина, сквалена, рыбьего жира, норкового масла, сквалана, цетеарил изононаноата, диизопропиладипата, изопропилпальмитата, диизопропиладипата, триглицерида каприловой и каприновой кислот, летучего или нелетучего силиконового масла и природных или синтетических восков.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гелеобразователь выбран из соединений семейства полиакриламидов; карбомеров, называемых нечувствительными к электролитам; полисахаридов; целлюлозы и ее производных; и силикатов алюминия и магния.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что гелеобразователь выбран из смеси сополимер акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/полисорбат-80, смеси полиакриламид/изопарафин С13-14/лаурет-7, Carbopol 1382, ксантановой смолы, гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит смачиватель.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что она содержит от 0,001 до 20% смачивателя.
12. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что смачиватель выбран из полоксамера и пропиленгликоля.
13. Композиция по одному из пп.1-12, отличающаяся тем, что она содержит компоненты, выбранные из (выражено в весовых процентах):
от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,01% до 0,5%, ретиноида, предпочтительно производного нафтойной кислоты;
от 0,025 до 10%, предпочтительно от 2 до 10%, пероксида бензоила;
от 30% до 95%, предпочтительно от 50% до 85%, воды;
от 0,01% до 15%, предпочтительно от 0,1% до 5%, одного или нескольких гелеобразователей, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от рН;
от 2% до 50%, предпочтительно от 5% до 30%, жировой фазы;
от 0% до 1,5%, предпочтительно от 0,05% до 0,5%, хелатообразующих агентов;
от 0% до 10%, предпочтительно от 2% до 7%, одного или нескольких смачивателей;
от 0% до 3%, предпочтительно от 0,05% до 1%, консервантов;
от 0% до 20%, предпочтительно от 2% до 15%, увлажнителей и/или мягчителей;
от 0% до 3%, предпочтительно от 0,05% до 2%, стабилизаторов;
от 0% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5%, нейтрализаторов.
14. Композиция по одному из пп.1-13 в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушением клеточной дифференцировки, и/или пролиферации, и/или кератинизации.
15. Способ получения композиции по одному из пп.1-13, отличающийся тем, что он включает последовательно следующие стадии:
a) смешение по меньшей мере одного ретиноида с водой до идеальной дисперсии, чтобы получить активную фазу 1;
b) смешение пероксида бензоила с водой до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 2;
c) смешение по меньшей мере одного гелеобразователя, и/или суспендирующего агента, и/или не зависящего от рН гелеобразователя с водой, факультативно с одним или несколькими хелатообразующими агентами, одним или несколькими консервантами, одним или несколькими увлажнителями и/или мягчителями, одним или несколькими стабилизаторами и гидрофильными добавками, чтобы получить водную фазу;
d) факультативно смешение по меньшей мере двух липофильных соединений, чтобы получить жировую фазу;
e) смешение двух активных фаз, полученных на стадиях а) и b), чтобы получить единственную активную фазу;
f) введение единственной активной фазы, полученной на стадии е), в водную фазу, полученную на стадии с);
g) введение единственного соединения жировой фазы или факультативно жировой фазы, полученной на стадии d), чтобы получить крем-гель;
h) при необходимости добавление термочувствительных добавок;
i) при необходимости введение нейтрализатора гелеобразователя в крем-гель, полученный на стадии g) или i);
j) при необходимости добавление дополнительной воды.
16. Способ получения композиции по п.15, отличающийся тем, что он включает следующие последовательные стадии:
a) производное нафтойной кислоты смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде до тех пор, пока указанное производное нафтойной кислоты не будет полностью диспергировано, чтобы получить активную фазу 1;
b) пероксид бензоила смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, пока он не будет полностью диспергирован, чтобы получить активную фазу 2;
c) при перемешивании растворяют в воде, при необходимости с нагреванием, один или несколько гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от рН (за исключением полиакриламида), и факультативно один или несколько хелатообразующих агентов, один или несколько консервантов, один или несколько увлажнителей и/или мягчителей, один или несколько стабилизаторов и гидрофильные, термонечувствительные добавки; перемешивание и возможный нагрев продолжают до однородности, чтобы получить водную фазу;
d) факультативно смешивают, при необходимости с нагреванием, по меньшей мере масла и, возможно, твердые липиды, с консервантами и термонечувствительными липофильными добавками до однородности, чтобы получить жировую фазу;
e) активные фазы 1 и 2 смешивают так, чтобы получить единственную активную фазу;
f) единственную активную фазу, полученную на стадии е), добавляют в водную фазу, полученную на стадии с);
g) факультативно вводят полиакриламид в фазу, полученную на стадии f);
h) единственный компонент жировой фазы или факультативно указанную жировую фазу, полученную на стадии d), вводят в фазу, полученную на стадии f) или g), чтобы получить крем-гель;
i) при необходимости добавляют термочувствительные добавки;
j) при необходимости в крем-гель, полученный на стадии f), вводят нейтрализатор гелеобразователя, чтобы получить желаемый рН,
k) при необходимости добавляют дополнительную воду.
17. Применение композиции по одному из пп.1-13 для получения фармацевтического препарата, предназначенного для профилактики или лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушением клеточной дифференцировки, и/или пролиферации, и/или кератинизации.
18. Применение композиции по одному из пп.1-13 для получения фармацевтического препарата, предназначенного для профилактики или лечения обыкновенных угрей.
RU2009128042/15A 2006-12-21 2007-12-21 Крем-гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила RU2457823C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0655784A FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2006-12-21 Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR0655784 2006-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128042A RU2009128042A (ru) 2011-01-27
RU2457823C2 true RU2457823C2 (ru) 2012-08-10

Family

ID=38268854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128042/15A RU2457823C2 (ru) 2006-12-21 2007-12-21 Крем-гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила

Country Status (13)

Country Link
US (3) US8957112B2 (ru)
EP (3) EP2125118A2 (ru)
JP (1) JP5548456B2 (ru)
KR (1) KR101500767B1 (ru)
CN (1) CN101610815A (ru)
AU (1) AU2007344298B2 (ru)
BR (1) BRPI0719488B1 (ru)
CA (1) CA2672432A1 (ru)
ES (1) ES2599654T3 (ru)
FR (1) FR2910321B1 (ru)
MX (1) MX2009006452A (ru)
RU (1) RU2457823C2 (ru)
WO (1) WO2008087354A2 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
EP2224908B1 (fr) * 2007-11-30 2017-11-01 Galderma Research & Development Compositions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoïque, du peroxyde de benzoyle et au moins un agent filmogene.
FR2926218B1 (fr) * 2008-01-10 2010-08-13 Galderma Res & Dev Composition comprenant un retinoide et du peroxyde de benzoyle disperse.
ES2773931T3 (es) 2008-06-05 2020-07-15 Bausch Health Ireland Ltd Formulaciones farmacéuticas tópicas que contienen una baja concentración de peróxido de benzoílo en suspensión en agua y un solvente orgánico miscible en agua
CN102038672B (zh) * 2009-10-10 2014-04-16 广东东阳光药业有限公司 一种用于治疗痤疮的药物组合物
US9744150B2 (en) 2009-10-21 2017-08-29 Dow Pharmaceutical Sciences Inc. Suspension containing micronized benzoyl peroxide
RU2572693C2 (ru) * 2009-10-21 2016-01-20 Дау Фармасьютикал Сайенсиз, Инк. Способ смачивания порошка, содержащего пероксид бензоила
US8563535B2 (en) 2011-03-29 2013-10-22 Kamal Mehta Combination composition comprising benzoyl peroxide and adapalene
BR112014020545A2 (pt) 2012-02-21 2019-09-24 Ranbaxy Laboratories Ltd composição aquosa tópica estável, processo para o preparo da composição aquosa tópica estável e método para o tratamento de acne
FR2991175B1 (fr) * 2012-06-01 2014-12-19 Galderma Res & Dev Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide
EP3082785A1 (en) * 2013-12-19 2016-10-26 Galderma Research & Development Therapy regimen for treating severe acne related diseases
MA40179B1 (fr) * 2014-07-25 2020-10-28 Galderma Res & Dev Combinaison d'adapalène et de peroxyde de benzoyle pour le traitement de l'acné sévère
MX2018002176A (es) * 2015-08-20 2018-06-15 Sol Gel Tech Ltd Composiciones para aplicaciones topicas que comprenden peroxido de benzoilo y adapaleno.
US11040046B2 (en) 2016-05-18 2021-06-22 Dermala Inc. Compositions and methods for treating acne vulgaris
EP3468530A4 (en) 2016-06-10 2020-03-11 Clarity Cosmetics Inc. NON-COMEDOGENOUS HAIR AND SCALP CARE FORMULATIONS AND METHOD OF USE
CN106729722B (zh) * 2016-11-21 2020-05-12 成都山信药业有限公司 一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂
JP6968628B2 (ja) * 2017-09-04 2021-11-17 ポーラ化成工業株式会社 乳化組成物
TR201720506A2 (tr) * 2017-12-15 2019-07-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Adapalen ve benzoi̇l peroksi̇t i̇çeren kombi̇nasyon
JP7150438B2 (ja) * 2018-01-25 2022-10-11 久光製薬株式会社 ゲル状化粧料
KR20240056504A (ko) * 2021-09-08 2024-04-30 바스프 에스이 감열성 조성물 및 이의 제조 방법

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2687312A1 (fr) * 1992-02-14 1993-08-20 Denner Alfred Compositions pour application cutanee destinees au traitement et a la prevention des rides et des cernes palpebrales.
WO2003055472A1 (fr) * 2001-12-21 2003-07-10 Galderma Research & Development, Snc Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2767526B1 (fr) 1997-08-21 2002-10-04 Galderma Rech Dermatologique Composes bi-aromatiques relies par un radical heteroethynylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
US3535422A (en) * 1968-03-11 1970-10-20 Stiefel Laboratories Stable benzoyl peroxide composition
US4056611A (en) 1973-04-16 1977-11-01 Stiefel Laboratories, Inc. Therapeutic composition
US3906108A (en) * 1973-10-12 1975-09-16 Johnson & Johnson Stabilized tretinoin cream emulsion
FR2378523A1 (fr) 1977-01-26 1978-08-25 Grupper Charles Medicament pour le traitement de l'acne
US4189501A (en) * 1977-10-07 1980-02-19 A. H. C. Pharmacal, Inc. Composition and method for the treatment of acne
US4355028A (en) 1978-04-04 1982-10-19 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Composition for treating acne vulgaris
NZ194326A (en) * 1979-07-25 1982-05-31 Dermik Lab Inc Stable aqueous benzoyl peroxide compositions and therapeutic compositions
IT1210608B (it) 1980-12-08 1989-09-14 Rorer Int Overseas Composizione per il trattamento topico dell'acne
LU84485A1 (fr) 1982-11-22 1984-06-13 Oreal Nouvelle composition anti-acneique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un autre principe actif
FR2555571B1 (fr) 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
US4678663A (en) 1984-02-06 1987-07-07 Nuetrogena Corporation Hydroquinone composition having enhanced bio-availability and percutaneous adsorption
LU85849A1 (fr) 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
LU86022A1 (fr) 1985-07-25 1987-02-04 Cird Derives aromatiques polycyliques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique
LU86258A1 (fr) 1986-01-21 1987-09-03 Rech Dermatologiques C I R D S Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2601670B1 (fr) 1986-07-17 1988-10-07 Cird Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
FR2614618B1 (fr) 1987-04-30 1989-07-07 Cird Derives heterocycliques polycycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire
US4792452A (en) 1987-07-28 1988-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
LU87109A1 (fr) 1988-01-20 1989-08-30 Cird Esters et thioesters aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2628319B1 (fr) 1988-03-09 1990-12-07 Oreal Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de peroxyde de benzoyle et de sels d'ammonium quaternaires
FR2635683B1 (fr) 1988-09-01 1990-11-09 Cird Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans la determination de l'affinite des retinoides pour leurs recepteurs nucleaires et leur proteine de liaison cytosolique
US5204093A (en) 1989-04-06 1993-04-20 Victor Steven A Shaving cream composition for the treatment of acne vulgaris and pseudofolliculitis barbae and method of producing and using same
US5035890A (en) 1989-04-10 1991-07-30 Dow Corning Corporation Emulsifier-free hand and body lotion
FR2649977B1 (fr) 1989-07-18 1991-10-04 Cird Esters bi-aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2649976B1 (fr) 1989-07-20 1991-09-27 Cird Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans le reperage des recepteurs nucleaires des retinoides
LU87821A1 (fr) 1990-10-12 1992-05-25 Cird Galderma Composes bi-aromatiques,et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
FR2676052B1 (fr) 1991-05-02 1994-04-29 Cird Galderma Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique.
FR2676439B1 (fr) 1991-05-13 1994-10-28 Cird Galderma Nouveaux composes bi-aromatiques derives d'un motif salicylique, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique.
FR2676440B1 (fr) 1991-05-15 1993-07-30 Cird Galderma Nouveaux composes aromatiques derives d'imine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique.
CZ90494A3 (en) 1991-10-16 1994-07-13 Richardson Vicks Skin care preparation having the form of aqueous gel
TW203552B (en) 1992-02-18 1993-04-11 J Baroody Lloyd Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment
IL105217A0 (en) * 1992-04-09 1993-07-08 Allergan Inc Method and composition for treating acne
US5306486A (en) 1993-03-01 1994-04-26 Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. Cosmetic sunscreen composition containing green tea and a sunscreen
FR2713640B1 (fr) 1993-12-15 1996-01-05 Cird Galderma Nouveaux composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
FR2713637B1 (fr) 1993-12-15 1996-01-05 Cird Galderma Nouveaux composés bi-aromatiques dérivés d'amide, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
FR2713635B1 (fr) 1993-12-15 1996-01-05 Cird Galderma Nouveaux composés propynyl bi-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
FR2718022B1 (fr) * 1994-04-01 1996-04-26 Roussel Uclaf Compositions cosmétiques ou dermatologiques et leur préparation.
FR2718018B1 (fr) 1994-04-05 1996-04-26 Oreal Composition cosmétique et/ou dermatologique à support hydrophile et vitamine C mélangeables extemporanément.
FR2719044B1 (fr) 1994-04-26 1996-05-31 Cird Galderma Nouveaux composés bi-aromatiques acétylénés à groupement adamantyle, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
FR2719041B1 (fr) 1994-04-26 1996-05-31 Cird Galderma Nouveaux composés polyéniques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
FR2719043B1 (fr) 1994-04-26 1996-05-31 Cird Galderma Nouveaux composés bicycliques-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
US5470884A (en) 1994-05-19 1995-11-28 Procter & Gamble Anti-acne compositions
FR2722691A1 (fr) 1994-07-22 1996-01-26 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique conten lutter contre l'acne ou le vieillissement ant de l'eau thermale ou minerale et un actif pour
DK0708100T3 (da) 1994-10-04 2000-05-08 Cird Galderma Hidtil ukendte dibenzofuranderivater, farmaceutiske og kosmetiske præparater, der indeholder dem
FR2726274B1 (fr) 1994-10-28 1996-11-29 Cird Galderma Nouveaux composes derives aromatiques du dibenzofuranne, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
FR2729664A1 (fr) 1995-01-20 1996-07-26 Cird Galderma Composes bicycliques-aromatiques a forte activite biologique compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2730995B1 (fr) 1995-02-23 1997-04-04 Cird Galderma Composes bi-aromatiques derives d'amide, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2730930B1 (fr) 1995-02-27 1997-04-04 Oreal Utilisation d'inhibiteurs de no-synthase pour diminuer l'effet irritant cutane de produits utilises dans le domaine cosmetique ou pharmaceutique
FR2731706B1 (fr) 1995-03-14 1997-04-11 Cird Galderma Composes heterocycliques aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2733684B1 (fr) 1995-05-03 1997-05-30 Cird Galderma Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique
US6413536B1 (en) 1995-06-07 2002-07-02 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US5665364A (en) 1995-07-24 1997-09-09 The Procter & Gamble Company Compositions for topical delivery of active ingredients
US20020039561A1 (en) 1995-11-15 2002-04-04 Doughty Darrell Gene Topical skin care compositions containing thickened polyol carboxylic acid esters as skin conditioning agents
FR2741878B1 (fr) 1995-12-01 1998-01-09 Cird Galderma Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en ortho, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2741876B1 (fr) 1995-12-01 1998-01-09 Cird Galderma Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en para, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2744452B1 (fr) 1996-02-06 1998-03-06 Cird Galderma Composes biaryles heterocycliques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2746098B1 (fr) 1996-03-14 1998-04-30 Composes propynyl biaromatiques
FR2746101B1 (fr) 1996-03-14 1998-04-30 Composes bicycliques-aromatiques
FR2750426B1 (fr) 1996-06-28 1998-08-07 Cird Galderma Nouveaux composes biaryles heterocycliques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique
FR2752837B1 (fr) 1996-09-02 1999-11-12 Cird Galderma Nouveaux composes modulateurs des recepteurs hormonaux, les compositions les comprenant et leur utilisation en therapie
FR2753626B1 (fr) 1996-09-20 1998-11-06 Centre International De Rech Dermatologiques Galderma Cird Galderma Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant
FR2753627B1 (fr) 1996-09-20 2003-02-21 Galderma Rech Dermatologique Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour favoriser la cicatrisation
FR2754818B1 (fr) 1996-10-23 1999-03-05 Cird Galderma Nouveaux derives bi-aromatiques du dibenzofuranne et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique
FR2755965B1 (fr) 1996-11-19 1998-12-18 Cird Galderma Composes biaromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2756561B1 (fr) 1996-12-04 1999-01-08 Cird Galderma Composes heteroaryles, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
FR2757852B1 (fr) 1996-12-31 1999-02-19 Cird Galderma Composes stilbeniques a groupement adamantyl, compositions les contenant et utilisations
FR2763588B1 (fr) 1997-05-23 1999-07-09 Cird Galderma Composes triaromatiques, compositions les contenant et utilisations
FR2764604B1 (fr) 1997-06-13 1999-09-10 Cird Galderma Composes bi-aromatiques relies par un radical propynylene ou allenylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2767525B1 (fr) 1997-08-21 1999-11-12 Cird Galderma Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2768731B1 (fr) 1997-09-25 1999-12-10 Cird Galderma Derives insatures en position -4 du 6-tert-butyl-1,1- dimethylindane et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique
US20030215473A1 (en) * 1998-03-06 2003-11-20 Anders Carlsson Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect
SE515982C2 (sv) 1998-03-06 2001-11-05 Lipocore Holding Ab Användning av en olja-i-vatten emulsion som bärare för framställning av en topikal kräm eller lotion
BR9907951A (pt) 1998-03-06 2001-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores de transporte de glicina
FR2776659B1 (fr) 1998-03-31 2000-05-26 Cird Galderma Nouveaux composes heteroethynylenes et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2776657B1 (fr) 1998-03-31 2000-05-26 Cird Galderma Composes bicycliques-aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie
FR2779720B1 (fr) 1998-06-12 2002-08-16 Galderma Rech Dermatologique Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie
FR2761600B1 (fr) 1998-06-19 2000-03-31 Oreal Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant
FR2787322B1 (fr) 1998-12-18 2002-10-18 Galderma Res & Dev Emulsion huile-dans-eau comprenant un agent actif micronise et un systeme emulsionnant approprie
FR2787323B1 (fr) 1998-12-22 2003-02-14 Seppic Sa Utilisation de composes n-acyles d'aminoacides comme agent de texture
US6559189B2 (en) 1999-04-28 2003-05-06 Regents Of The University Of Michigan Non-toxic antimicrobial compositions and methods of use
CN100387225C (zh) 1999-12-20 2008-05-14 汉高两合股份公司 稠化体系的制片方法
US6967023B1 (en) 2000-01-10 2005-11-22 Foamix, Ltd. Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
US6423324B1 (en) 2000-06-20 2002-07-23 Cosmolab, Inc. Temperature-stable polyamide resin-based composition, and products
US20020165286A1 (en) 2000-12-08 2002-11-07 Hanne Hedeman Dermal anti-inflammatory composition
US7060732B2 (en) 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US6743433B2 (en) 2001-07-06 2004-06-01 Nicholas V. Perricone Treatment of acne using alkanolamine compositions
US7820186B2 (en) * 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
WO2003072746A2 (en) 2002-02-26 2003-09-04 Genencor International, Inc. Subtilisin carlsberg proteins with reduced immunogenicity
US7368122B1 (en) 2002-03-08 2008-05-06 Dow Pharmaceutical Sciences Skin cream
CA2478237C (en) 2002-03-12 2009-05-12 Michael Graeber Use of adapalene for the treatment of dermatological disorders
US20040167223A1 (en) 2002-09-03 2004-08-26 Popp Karl F. Topical antibacterial formulations
ES2289315T3 (es) 2002-09-05 2008-02-01 GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT Composicion despigmentante para la piel que contiene adapaleno y al menos un agente despigmentante.
EP1545619B1 (en) 2002-09-05 2008-01-23 Galderma S.A. Solution for ungual application
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20050205086A1 (en) 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
GB0301577D0 (en) 2003-01-23 2003-02-26 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems
AU2004206769B2 (en) 2003-01-24 2009-11-26 Stiefel Research Australia Pty Ltd Clindamycin phosphate foam
JP2006528645A (ja) 2003-07-23 2006-12-21 ゾーマ テクノロジー リミテッド ざ瘡の処置のための、ｘｍｐ−６２９の使用
EP1543823A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-22 Johnson & Johnson Consumer France SAS Gingko containing formulations for the improvement of skin radiance
US20050239723A1 (en) 2004-04-27 2005-10-27 Amin Avinash N Compositions and methods useful for treatment of acne
US20060128808A1 (en) 2004-10-20 2006-06-15 Galderma Research & Development, S.N.C. Method of using adapalene in acne maintenance therapy
EP2343304B1 (en) 2005-02-16 2015-06-10 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Biocidal boronophthalide compounds
WO2006099192A2 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20070044810A1 (en) 2005-06-29 2007-03-01 Jr Chem, Llc Method of enhanced drug application
AR054805A1 (es) 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
US9107844B2 (en) * 2006-02-03 2015-08-18 Stiefel Laboratories Inc. Topical skin treating compositions
BRPI0709674A2 (pt) 2006-03-31 2011-12-06 Stiefel Res Australia Pty Ltd gel de suspensão espumante
FR2901139B1 (fr) 2006-05-17 2009-03-20 Galderma Res & Dev S N C Snc Compositions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoique et du peroxyde de benzoyle, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
FR2901701B1 (fr) 2006-05-31 2010-10-29 Galderma Res & Dev Compostions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un agent filmogene, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
US8080537B2 (en) 2006-07-13 2011-12-20 Galderma Research & Development Combinations of adapalene and benzoyl peroxide for treating acne lesions
FR2903603B1 (fr) 2006-07-13 2009-03-20 Galderma Res & Dev S N C Snc Combinaison d'adapalene et de peroxyde de benzole dans le traitement de l'acne
EP2046121B1 (en) 2006-07-14 2012-08-22 Stiefel Research Australia Pty Ltd Fatty acid pharmaceutical foam
FR2909000B1 (fr) 2006-11-28 2009-02-06 Galderma Res & Dev S N C Snc Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations.
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2915682B1 (fr) 2007-05-04 2009-07-03 Galderma Res & Dev Compositions depigmentantes dermatologiques et cosmetiques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
EP2065032A1 (en) 2007-11-27 2009-06-03 Galderma Research & Development A method for producing adapalene gels
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US20110195919A1 (en) 2008-04-24 2011-08-11 Colon Lucy Combination therapy for acne vulgaris comprising administration of adapalene 0.3% gel and clindamycin/benzoyl peroxide gel
TR200907236A2 (tr) 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum kuru toz formülasyonunun blister ambalajda taşınması.
KR20120081109A (ko) 2009-09-30 2012-07-18 스티펠 리서치 오스트레일리아 피티와이 리미티드 미용 폼
MX2012008871A (es) 2010-02-09 2012-08-31 Galderma Res & Dev Composicion dermatologica que comprende combinacion de adapaleno y peroxido de benzoilo para el tratamiento del acne en poblacion no caucasica con reduccion de hiperpigmentacion post-inflamatoria.
CA2796412A1 (en) 2010-04-29 2011-11-03 Galderma Research & Development Method for treating scars with adapalene 0.3%
EP3082785A1 (en) 2013-12-19 2016-10-26 Galderma Research & Development Therapy regimen for treating severe acne related diseases

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2687312A1 (fr) * 1992-02-14 1993-08-20 Denner Alfred Compositions pour application cutanee destinees au traitement et a la prevention des rides et des cernes palpebrales.
WO2003055472A1 (fr) * 2001-12-21 2003-07-10 Galderma Research & Development, Snc Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
RU2004122429A (ru) * 2001-12-21 2005-03-20 Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Снс (Fr) Гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Martin В., Meunier С., Montels D., Watts O. Chemical stability of adapalene and tretinoin when combined with benzoyl peroxide in presence and in absence of visible light and ultraviolet radiation. Br J Dermatol. 1998 Oct; 139 Suppl 52:8-11. найдено в PubMed, реферат. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2125118A2 (fr) 2009-12-02
KR101500767B1 (ko) 2015-03-17
CN101610815A (zh) 2009-12-23
KR20090091308A (ko) 2009-08-27
ES2599654T3 (es) 2017-02-02
AU2007344298B2 (en) 2013-07-11
EP3025763B1 (fr) 2020-06-10
CA2672432A1 (fr) 2008-07-24
BRPI0719488B1 (pt) 2015-12-01
US8957112B2 (en) 2015-02-17
MX2009006452A (es) 2009-08-12
JP5548456B2 (ja) 2014-07-16
RU2009128042A (ru) 2011-01-27
WO2008087354A2 (fr) 2008-07-24
EP2460562B1 (fr) 2016-10-05
US20180263865A1 (en) 2018-09-20
US20150098918A1 (en) 2015-04-09
BRPI0719488A2 (pt) 2014-02-18
FR2910321B1 (fr) 2009-07-10
FR2910321A1 (fr) 2008-06-27
US20100166852A1 (en) 2010-07-01
JP2010513428A (ja) 2010-04-30
AU2007344298A1 (en) 2008-07-24
EP2460562A1 (fr) 2012-06-06
EP3025763A1 (fr) 2016-06-01
US10925814B2 (en) 2021-02-23
US9999577B2 (en) 2018-06-19
WO2008087354A3 (fr) 2008-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2457823C2 (ru) Крем-гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила
RU2454989C2 (ru) Эмульсия, содержащая по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила
US8568704B2 (en) Dermatological/pharmaceutical compositions comprising benzoyl peroxide, at least one naphthoic acid compound and at least one polyurethane polymer
KR101538187B1 (ko) 하나 이상의 나프토산 유도체, 과산화 벤조일 및 하나 이상의 필름-형성제를 함유하는 조성물
US8557871B2 (en) Dermatological compositions comprising retinoids, dispersed benzoyl peroxide and carrageenans