RU2454989C2 - Эмульсия, содержащая по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила - Google Patents
Эмульсия, содержащая по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2454989C2 RU2454989C2 RU2009128030/15A RU2009128030A RU2454989C2 RU 2454989 C2 RU2454989 C2 RU 2454989C2 RU 2009128030/15 A RU2009128030/15 A RU 2009128030/15A RU 2009128030 A RU2009128030 A RU 2009128030A RU 2454989 C2 RU2454989 C2 RU 2454989C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- benzoyl peroxide
- retinoid
- phase
- water
- Prior art date
Links
- 239000004342 Benzoyl peroxide Chemical group 0.000 title claims abstract description 82
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 82
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 title claims abstract description 82
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 125000002678 retinoid group Chemical group 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 116
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 37
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 44
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 27
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 23
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 19
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 18
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 16
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 16
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 16
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 9
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-Pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(C)C BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 239000012072 active phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 6
- 150000005209 naphthoic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940043268 2,2,4,4,6,8,8-heptamethylnonane Drugs 0.000 claims description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 3
- KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N isopentadecane Natural products CCCCCCCCCCCCC(C)C KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940119517 peg-6 stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 claims description 3
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QENRKQYUEGJNNZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(C)C(S(O)(=O)=O)NC(=O)C=C QENRKQYUEGJNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- WWAZUUULUNZNFE-UHFFFAOYSA-N [Na].NC(=O)C=C Chemical compound [Na].NC(=O)C=C WWAZUUULUNZNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims 1
- 229940077414 peg-12 stearate Drugs 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 31
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 abstract description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 14
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 11
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 9
- 239000000306 component Substances 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940049657 cyclomethicone 5 Drugs 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 6
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 5
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 5
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 5
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 4
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 3
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 3
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XYTHHAXRVHHXKO-JIUYZRCGSA-N 18-[(2r,3s,4r,5r)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxyoctadecanoic acid;ethanol Chemical compound CCO.COC1O[C@H](CO)[C@@H](OCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]1O XYTHHAXRVHHXKO-JIUYZRCGSA-N 0.000 description 2
- SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 2-nonanoyloxypropyl nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCC SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 3-O-methyl-D-glucose Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)CO RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 2
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 102000034527 Retinoid X Receptors Human genes 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003111 hydroxyethyl cellulose HHX Polymers 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229940119519 peg-32 stearate Drugs 0.000 description 2
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 102000003702 retinoic acid receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000064 retinoic acid receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRBBOOXGHMTWOC-NPDDRXJXSA-N 1,4-Anhydro-6-O-dodecanoyl-2,3-bis-O-(2-hydroxyethyl)-D-glucitol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](OCCO)[C@H]1OCCO CRBBOOXGHMTWOC-NPDDRXJXSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSQFOYNNWBCJMY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCO PSQFOYNNWBCJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFJPGSCMZIUEDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[[carboxy-(2-hydroxy-4-methylphenyl)methyl]amino]ethylamino]-2-(2-hydroxy-4-methylphenyl)acetic acid Chemical compound OC1=CC(C)=CC=C1C(C(O)=O)NCCNC(C(O)=O)C1=CC=C(C)C=C1O SFJPGSCMZIUEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJVMQGIXTPMPBX-UHFFFAOYSA-N 3-[carboxy-(5-carboxy-2-hydroxyphenyl)methyl]-4-hydroxybenzoic acid;ethane-1,2-diamine Chemical compound NCCN.C=1C(C(O)=O)=CC=C(O)C=1C(C(=O)O)C1=CC(C(O)=O)=CC=C1O GJVMQGIXTPMPBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IICAATBTLIACJN-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=C(C=C2)C(O)=O)C2=C1 IICAATBTLIACJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGLGUPSRYHIKFN-UHFFFAOYSA-N 6-(3-methylphenyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C=C3C=CC(=CC3=CC=2)C(O)=O)=C1 LGLGUPSRYHIKFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STKORMCWOLKUMM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-tert-butylphenyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(C=2C=C3C=CC(=CC3=CC=2)C(O)=O)=C1 STKORMCWOLKUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHHLQVLCOOFYHE-UHFFFAOYSA-N 6-(4-tert-butylphenyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1=CC=C(C=C(C=C2)C(O)=O)C2=C1 LHHLQVLCOOFYHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 6-[4,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-5-(2-hydroxypropoxy)oxane-3,4-diol Chemical compound CC(O)COC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OCCO)C(O)OC1CO RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQGUQZKSRAZHBG-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(1-adamantylsulfanyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13SC(C=C1)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(=O)O)C=C2C=C1 IQGUQZKSRAZHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRRTWUTXDYFAEU-UHFFFAOYSA-N 6-[4-methoxy-3-(2-methylundecan-2-yl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(C(C)(C)CCCCCCCCC)=CC(C=2C=C3C=CC(=CC3=CC=2)C(O)=O)=C1 MRRTWUTXDYFAEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDGIHZJOIQSHPB-UHFFFAOYSA-N CD437 Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C1=CC(C2=CC3=CC=C(C=C3C=C2)C(=O)O)=CC=C1O LDGIHZJOIQSHPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 240000004385 Centaurea cyanus Species 0.000 description 1
- 235000005940 Centaurea cyanus Nutrition 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 208000002506 Darier Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023369 Keratosis follicular Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N 0.000 description 1
- SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N [(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000020682 bottled natural mineral water Nutrition 0.000 description 1
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229940070761 c14-16 olefin sulfonate Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- KORSJDCBLAPZEQ-UHFFFAOYSA-N dicyclohexylmethane-4,4'-diisocyanate Chemical compound C1CC(N=C=O)CCC1CC1CCC(N=C=O)CC1 KORSJDCBLAPZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- LAWOZCWGWDVVSG-UHFFFAOYSA-N dioctylamine Chemical compound CCCCCCCCNCCCCCCCC LAWOZCWGWDVVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000009197 gingival hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 7-methyloctanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCC(C)C PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002557 hidradenitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000029206 intraductal papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004607 keratosis follicularis Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940031674 laureth-7 Drugs 0.000 description 1
- 239000008308 lipophilic cream Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 208000008588 molluscum contagiosum Diseases 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical class C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 125000005592 polycycloalkyl group Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000008362 succinate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000008340 white lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Abstract
Изобретение относится к области дерматологии и косметологии и представляет собой композицию для профилактики или лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушением клеточной дифференцировки и/или пролиферации и/или кератинизации, содержащую по меньшей мере один ретиноид, представляющий собой адапален, и диспергированный пероксид бензоила, отличающуюся тем, что она находится в виде эмульсии и помимо ретиноида и пероксида бензоила содержит, по меньшей мере одну гидрофильную фазу, по меньшей мере одну жировую фазу, по меньшей мере один эмульгатор. Изобретение обеспечивает высокую стабильность композиции. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Изобретение относится к композиции в виде эмульсии, содержащей в физиологически приемлемой среде по меньшей мере один ретиноид и диспергированный пероксид бензоила.
Применение нескольких классов активных веществ является терапевтическим инструментом, к которому часто прибегают, в частности, для лечения дерматологических расстройств. Действительно, при лечении кожных болезней классически сочетают различные противогрибковые средства, такие как производные алиламинов, триазолы, и антибактериальные или противомикробные средства, такие как, например, антибиотики, хинолоны и имидазолы. Известно также об использовании пероксидов, витаминов D и ретиноидов для топического лечения различных патологий, связанных с кожей или слизистой оболочкой, в частности угрей.
Комбинацию нескольких видов местного лечения (антибиотики, ретиноиды, пероксиды, цинк) также используют в дерматологии, чтобы повысить эффективность активных веществ и уменьшить их токсичность (Cunliffe WJ., J. Dermatol. Treat, 2000, 11 (supp. l2), S13-S14).
Прием нескольких разных дерматологических продуктов может быть довольно тяжелым и тягостным для пациента.
Поэтому понятен интерес к попыткам получить новое эффективное лечение дерматологических заболеваний с помощью стабильной композиции, предлагающей хорошие косметические свойства, позволяющей единственный прием и применение, приятное для пациента.
Ничто из этого арсенала способов лечения, предлагаемого специалисту, не побуждало его сочетать в одной и той же композиции пероксид бензоила и ретиноид.
Тем не менее, составление такой композиции создает ряд проблем.
Во-первых, эффективность пероксида бензоила связана с его разложением, когда он приводится в контакт с кожей. Действительно, именно окислительные свойства свободных радикалов, образующихся при этом разложении, приводят к желаемому эффекту. Также, чтобы сохранить оптимальной эффективность пероксида бензоила, важно предотвратить его разложение до применения, то есть при хранении.
Однако пероксид бензоила является нестабильным химическим соединением, что затрудняет его введение в рецептуру готовых продуктов.
Растворимость и стабильность пероксида бензоила изучалась Chellquist и др. в этаноле, пропиленгликоле и разных смесях полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ-400) и воды (Chellquist E.M., Gorman W.G., Pharm. Res., 1992, Vol 9: 1341-1346).
Растворимость пероксида бензоила, в частности, в ПЭГ-400 и этаноле такова, как показывает следующая таблица:
Растворитель | Растворимость пероксида бензоила (мг/г) |
ПЭГ-400 | 39,6 |
Этанол | 17,9 |
Пропиленгликоль | 2,95 |
Пропиленгликоль/вода (75:25) | 0,36 |
Глицерин | 0,15 |
Вода | 0,000155 |
В этом документе уточняется, кроме того, что стабильность пероксида бензоила сильно зависит от химического состава рецептуры и температуры хранения. Пероксид бензоила является очень реакционноспособным и разлагается в растворе при низкой температура из-за нестабильности пероксидной связи.
Авторы констатируют также, что во всех исследованных растворителях раствор пероксида бензоила разлагается более или менее быстро в зависимости от типа растворителя и его концентрации.
Время разложения пероксида бензоила в ПЭГ-400 (0,5 мг/г), в этаноле и в пропиленгликоле равно соответственно 1,4, 29 и 53 дней при 40°C. Такое разложение не позволяет получить продукт, предназначенный для продажи.
Кроме того, известно, что пероксид бензоила более стабилен в воде и пропиленгликоле, когда он находится в суспензии (т.е. в дисперсной форме), поскольку он не разлагается после 90 суток хранения в этих растворителях.
Таким образом, чтобы снизить проблему быстрой нестабильности пероксида бензоила в растворе, оказалось выгодным составлять пероксид бензоила в дисперсной форме. Однако этот тип составов не полностью удовлетворителен, так как в конечном продукте всегда обнаруживается разложение пероксида бензоила.
Другой трудностью, которую нужно преодолеть для получения композиции, содержащей одновременно пероксид бензоила и ретиноид, является то, что большинство ретиноидов особенно чувствительны к естественному окислению, к окислению на видимом свету и ультрафиолете, а поскольку пероксид бензоила является сильным окислителем, химическая совместимость этих соединений в одной рецептуре создает множество проблем с точки зрения физической и химической стабильности.
Исследование стабильности двух ретиноидов проводили, комбинируя два имеющихся в продаже продукта: один, содержащий ретиноид (третиноин или адапален), и второй на основе пероксида бензоила (B. Martin et al., Br.J.Dermatol. (1998) 139, (suppl. 52), 8-11). Присутствие рецептуры на основе пероксида бензоила вызывает очень быстрое разложение ретиноидов, чувствительных к окислению: измерено, что 50% третиноина распадается через 2 часа, и 95% за 24 часа. В композиции, в которой ретиноидом является адапален, никакого разложения адапалена в течение 24 часов измерено не было. Это исследование подтверждает, что пероксид бензоила разлагается со временем и разлагает ретиноиды, чувствительные к окислению, постепенно повышая содержание бензойной кислоты в конечных продуктах.
Однако ясно, что разложение пероксида бензоила и ретиноидов нежелательно в том смысле, что оно отрицательно сказывается на эффективности содержащей их композиции.
Ничто не побуждало сочетать эти два активных агента, чтобы получить стабильную композицию типа эмульсии, зная, что обычно известно, что присутствие пероксида бензоила химически и физически дестабилизирует композиции этого типа.
Составление пероксида бензоила и ретиноида в форме "легкой" эмульсии выгодно для топического лечения, такого как лечение угрей, так как, смягчая, это исключает, в частности, что кожа будет казаться слишком жирной на ощупь. Под легкой эмульсией понимается эмульсия, содержащая низкую долю жировой фазы, причем преобладающей остается водная фаза.
Под эмульсией понимается жидкая система, содержащая две жидкости, нерастворимые или плохо растворимые друг в друге, в которой одна из жидкостей диспергирована в другой в виде микроскопических частиц. Предпочтительно, используемые эмульсии содержат по меньшей мере один эмульгатор, гидрофильную фазу, предпочтительно водную, полярную, и неполярную жировую фазу. Предпочтительно, они имеют вид эмульсий "масло в воде" (М/В) или "вода в масле" (В/М).
Крем является формулой, которая содержит воду и масло и стабилизована эмульгатором. Липофильные кремы являются эмульсиями, называемыми "вода в масле" (В/М), гидрофильные кремы называются эмульсиями "масло в воде" (М/В). Кремы В/М обычно имеют впитывающую основу (вазелин, церезин, ланолин и т.д.). Основой кремов М/В являются моно-, ди- и триглицериды жирных кислот или жирных спиртов с мылом, алкилсульфаты или простые эфиры полициклоалкилов, используемые как эмульгаторы.
Кремы могут восстановить нарушенную гидролипидную пленку или регидратировать роговой слой благодаря своей окклюзивной способности. Они могут также служить защитными очистителями или носителями для доставки лекарственных субстанций.
Однако другой трудностью, которую надо преодолеть для получения такой композиции, содержащей, в частности диспергированные активные вещества, такие как адапален и пероксид бензоила, это осаждение активных веществ. Поскольку окончательное ощущение от такого состава связано, очевидно, с типом эмульсии и ее составом, то легкая эмульсия будет чаще всего эмульсией типа М/В, и содержание липидов, таких как вазелин, воски и минеральные масла, будет ограничено, при этом важную роль играет вязкость. Таким образом, легкая эмульсия будет предпочтительно жидкой и даже поддающейся распылению. В случае более вязкой эмульсии, содержание загустителей жировой фазы, таких как спирты и твердые жирные сложные эфиры, будет сильно снижено в пользу гелеобразователей в водной фазе. Однако большая часть гелеобразователей из водной фазы дестабилизуется бензойной кислотой, выделяющейся при разложении пероксида бензоила.
Действительно, загустители, чаще всего использующиеся для гелевых формул с пероксидом бензоила, являются полимерами акриловой кислоты (карбомер) и целлюлозами, самостоятельно или в сочетании с силикатами.
Однако использование карбомеров в композициях типа водных гелей не дает хороших результатов с точки зрения химической стабильности пероксида бензоила и с точки зрения реологической стабильности. Как описано Bollinger (Bollinger, Journal of Pharmaceutical Science, 1977, vol. 5), по истечении 2 месяцев при 40°C наблюдалась потеря 5-20% пероксида бензоила, в зависимости от использованного нейтрализатора карбомера. Кроме того, выделение бензойной кислоты вызывает деполимеризацию карбомеров, приводя к падению вязкости, что может повлечь нарушение фаз. Эта нестабильность гелей пероксида бензоила ухудшает его эффективность и его косметические свойства, и велика вероятность, что нестабильность будет также иметь место в желатинированных эмульсиях.
Кроме того, конечный продукт, в частности, когда речь идет о фармацевтических или косметических композициях, должен в течение всего своего срока службы точно сохранять физико-химические критерии, позволяющие гарантировать его фармацевтическое или косметическое качество, соответственно. Одним из этих критериев является необходимость сохранения реологических свойств. Они определяют поведение и текстуру композиции при нанесении, а также характеристики выделения активного вещества (Отчет комиссии SFSTP 1998) и гомогенность продукта, когда активные вещества находятся в нем в дисперсном состоянии.
Таким образом, существует потребность в разработке физически и химически стабильного крема или жидкой эмульсии типа лосьона, содержащих пероксид бензоила и ретиноид.
И вот авторы создали композицию, удовлетворяющую этой потребности, в виде эмульсии, которая содержит дисперсный пероксид бензоила, в частности, в свободной форме или инкапсулирванный, по меньшей мере один ретиноид, по меньшей мере один эмульгатор, и, когда она желирована, гелеобразователь, не зависящий от pH, и имеющую хорошую физическую стабильность, то есть не обнаруживающую падения вязкости со временем при температурах, составляющих от 4°C до 40°C, и сохраняющую хорошую химическую стабильность двух активных веществ (пероксида бензоила и ретиноида), то есть разложения активных веществ со временем при температурах от 4°C до 40°C не наблюдается.
Неожиданно авторы обнаружили также, что идеальную дисперсию активных веществ можно получить, следуя особому способу получения. Этот способ получения позволяет получить оптимальное гранулометрическое распределение и гомогенную дисперсию двух активных веществ в композиции, гарантируя одновременно физическую стабильность продукта.
Таким образом, изобретение относится к композиции в виде эмульсии, содержащей в физиологически приемлемой среде по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила.
Под физиологически приемлемой средой понимают среду, совместимую с кожей, слизистой и/или защитным кожным покровом.
Композиции по настоящему изобретению могут присутствовать в любых галеновых формах, обычно используемых для топического введения, в частности, в виде эмульсий с жидкой (в частности, совместимой с оформлением в виде пропитанных гигиенических салфеток) или полужидкой консистенции типа молочка, полученных диспергированием жировой фазы в водной фазе (М/В) или эмульсий мягкой, полужидкой или полутвердой консистенции типа крема.
Специалист должен выбирать эксципиенты, входящие в состав композиций по изобретению, в зависимости от желаемой галеновой формы и так, чтобы не ухудшить выгодные свойства композиции по изобретению.
В частности, авторы создали эмульсию, содержащую:
- ретиноид и пероксид бензоила, в частности, в свободной или инкапсулированной форме;
- по меньшей мере одну гидрофильную фазу;
- по меньшей мере одну жировую фазу;
- по меньшей мере один эмульгатор.
В частности, гидрофильная фаза композиции по изобретению, какая определена выше, является водной фазой.
Композиции по изобретению являются, в частности, физически и химически стабильными.
Композиция по изобретению помимо по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила и по меньшей мере одного эмульгатора может содержать, в частности, один или несколько следующих компонентов:
a) один или несколько гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от pH,
b) один или несколько хелатобразующих агентов,
c) один или несколько смачивателей,
d) один или несколько липофильных эксципиентов, содержащих жировую фазу,
e) водную фазу,
f) одну или несколько добавок.
Композиция по изобретению предпочтительно находится в виде эмульсии "масло в воде" (М/В).
Чтобы получить такую необходимую стабилизацию, вводят эмульгатор, который уменьшает поверхностное натяжение между двумя фазами. Так как эмульсии соответствуют физиологическим потребностям кожи и позволяют однородно ввести как вещества, растворимые в воде, так и вещества, растворимые в масле, они играют важную роль в дерматологических и косметических продуктах.
Предпочтительные концентрации эмульгаторов составляют от 0,001 до 20 вес.% от общей массы композиции. Также предпочтительно, концентрация составляет от 1 до 15%, и предпочтительно от 3 до 11 вес.% от общей массы композиции.
Эмульгаторы являются амфифильными соединениями, которые содержат гидрофобную часть, имеющую сродство с маслом, и гидрофильную часть, имеющую сродство с водой, создавая, таким образом, связь между двумя фазами. Так, ионные или неионные эмульгаторы стабилизируют эмульсии М/В, адсорбируясь на границе раздела и образуя ламеллярные слои жидких кристаллов.
Эмульгирующая способность неионных эмульгаторов тесно связана с полярностью молекулы. Эта полярность задается ГЛБ (гидрофильно-липофильным балансом).
Повышенный ГЛБ указывает, что преобладает гидрофильная часть, и, наоборот, низкий ГЛБ означает, что преобладает липофильная часть. Например, значения ГЛБ выше примерно 10 соответствуют гидрофильным ПАВам.
Эмульгаторы могут быть классифицированы, в соответствии с их структурой, на родовые термины "ионные" (анионные, катионные, амфотерные) или "неионные". Неионные эмульгаторы являются эмульгаторами, которые не диссоциируют на ионы в воде и, таким образом, не чувствительны к изменениям pH.
Неионные эмульгаторы особенно хорошо подходят для получения эмульсий типа "масло в воде", являющихся объектом настоящего изобретения. Таким образом, эмульгирующая система, образующая эмульсию по изобретению, содержит по меньшей мере один неионный эмульгатор с преобладающей гидрофильной частью, то есть имеющий повышенный ГЛБ, выше примерно 10.
В качестве неограничивающих примеров неионных эмульгаторов, имеющих повышенный ГЛБ, можно назвать сложные эфиры сорбита, такие как POE(20) сорбитмоноолеат, выпускаемый под названием Tween 80® (ГЛБ=15); POE(20) сорбитмоностеарат, выпускаемый под названием Tween 60® (ГЛБ=14,9); простые эфиры жирных спиртов, такие как POE(21) - стеариловый эфир (ГЛБ=15,5), выпускаемый под названием Brij 721® компанией Uniqema, или цетеарет-20, выпускаемый под названием Eumulgin B2® компанией Cognis (ГЛБ=15,5), сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля, такие как глицерилстеарат и ПЭГ-100 стеарат, выпускаемый под названием Arlacel 165 FL® (ГЛБ=11) компанией Uniqema, ПЭГ-6 стеарат и ПЭГ-32 стеарат, выпускаемый под названием TEFOSE 1500® (ГЛБ=10) компанией Gateffossé, сложные эфиры сахарозы с высоким ГЛБ, такие как ПЭГ-20 метилглюкозы сесквистеарат, выпускаемый под названиями глукамат SSE20® (ГЛБ=15) компанией Amerchol, и лаурат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1216® (ГЛБ=16), и стеарат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1811® (ГЛБ=11) компанией Gattefossé. Предпочтительно, указанные неионные эмульгаторы с высоким ГЛБ имеют ГЛБ в интервале от 10 до 18.
В качестве неограничивающих примеров неионных эмульгаторов с низким ГЛБ (липофильные) назовем сложные эфиры сорбита, такие как сорбитмоностеарат (ГЛБ=4,7), выпускаемый под названием Span 60 компанией Uniqema, сложные эфиры глицерина, такие как глицеринмоностеарат, выпускаемый под названием Cutina GMSVPH компанией Cognis, сложные эфиры полиэтиленгликоля, такие как ПЭГ-6 изостеарат, выпускаемый под названием Olepal isostéarique® (ГЛБ=8) компанией Gattefossé, сложные эфиры сахарозы с низким ГЛБ, как метилглюкозы сесквистеарат, выпускаемый под названием Glucate SS® (ГЛБ=6) компанией Amerchol, и дилаурат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1205 (ГЛБ=5), и тристеарат сахарозы, выпускаемый под названием Surfhope C-1803® (ГЛБ=3) компанией Gattefossé.
Предпочтительно, указанные неионные эмульгаторы с низким ГЛБ имеют ГЛБ меньше 10.
Неионные эмульгаторы могут использоваться самостоятельно или в смеси двух или более из них для образования эмульгирующей системы, образующей эмульсию по изобретению.
Предпочтительно, в качестве эмульгирующей системы используют одну или несколько пар "неионный эмульгатор с высоким ГЛБ"/"неионный эмульгатор с низким ГЛБ", речь может идти, в частности, о неионной эмульгирующей системе, содержащей по меньшей мере один неионный эмульгатор с ГЛБ выше примерно 10 и по меньшей мере один неионный эмульгатор с ГЛБ ниже примерно 10.
Соотношение между каждым из двух эмульгаторов, образующих указанную выше пару, определяется чаще всего расчетом ГЛБ, требующегося для используемой жировой фазы.
В качестве предпочтительных эмульгаторов можно назвать гидрофильные эмульгаторы типа смеси глицерилмоностеарата и ПЭГ-100 стеарата, выпускаемый под названием Arlacel 165FL® компанией Uniqema; смесь ПЭГ-6 стеарата и ПЭГ-32 стеарата, выпускаемую под названием TEFOSE 1500 компанией Gattefossé, ПЭГ-20 метилглюкозы сесквистеарат, выпускаемый под названием Glucamate SSE 20® компанией Amerchol, полиоксиэтилен(21) стеариловый эфир, выпускаемый под названием Brij721® компанией Uniqema, и цетеарет-20, выпускаемый под названием Eumulgin B2PH® компанией Cognis, липофильные эмульгаторы типа метилглюкозы сесквистеарата, как Glucate SS®, выпускаемый Amerchol.
Композиция по изобретению содержит по меньшей мере один ретиноид. Под ретиноидом понимаются любые соединения, связывающиеся с рецепторами RAR и/или RXR.
В качестве примера ретиноидов можно назвать ретиноевую кислоту, третиноин, тазаротен, а также ретиноиды, описанные в следующих патентах или заявках на патент: US 4666941, US 4581380, EP 0210929, EP 0232199, EP 0260162, EP 0292348, EP 0325540, EP 0359621, EP 0409728, EP 0409740, EP 0552282, EP 0584191, EP 0514264, EP 0514269, EP 0661260, EP 0661258, EP 0658553, EP 0679628, EP 0679631, EP 0679630, EP 0708100, EP 0709382, EP 0722928, EP 0728739, EP 0732328, EP 0740937, EP 0776885, EP 0776881, EP 0823903, EP 0832057, EP 0832081, EP 0816352, EP 0826657, EP 0874626, EP 0934295, EP 0915823, EP 0882033, EP 0850909, EP 0879814, EP 0952974, EP 0905118, EP 0947496, WO 98/56783, WO 99/10322, WO 99/50239, WO 99/65872.
Благодаря их способности связывать рецепторы RAR и/или RXR, в изобретение включены также соединения, производные семейства бензонафтойных ретиноидов, какие описаны в патентной заявке EP 0199636.
Предпочтительно выбираются производные нафтойной кислоты, в частности:
6-(3-метилфенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(4-трет-бутилфенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(3-трет-бутилфенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(3,4-диметоксифенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(п-(1-адамантилтио)фенил)-2-нафтойная кислота и ее метиловый эфир,
6-(3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафтойная кислота (адапален) и ее метиловый эфир,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-трет-бутил-диметилсилилоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-децилоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-децилоксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-гексилоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-гексилоксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-4-ацетокси-1-метил-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-4-гидрокси-1-метил-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-4-гидрокси-1-метил-2-нафтойной кислоты,
метиловый эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-1-метил-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-1-метил-2-нафтойная кислота,
6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафталинметанол,
этиламид 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
морфолид 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
метиловый эфир 6-[3-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-нафтойная кислота,
метиловый эфир 6-[3-(1,1-диметилдецил)-4-метоксифенил)-2-нафтойной кислоты,
6-[3-(1,1-диметилдецил)-4-метоксифенил)-2-нафтойная кислота.
В частности, предпочтителен адапален, а также его соли.
Под солями адапалена понимают соли, образованные с фармацевтически приемлемым основанием, в частности минеральными основаниями, такими как сода, гидроксид калия и аммиак, или с органическими основаниями, такими как лизин, аргинин, N-метил-глюкамин.
Под солями адапалена понимают также соли, образованные с жирными аминами, такими как диоктиламин и стеариламин.
Разумеется, количество этих двух активных агентов: пероксида бензоила и ретиноида, в композиции по изобретению будет зависеть от выбранной комбинации и, таким образом, в частности, от рассматриваемого ретиноида и желательного качества лечения.
Предпочтительные концентрации ретиноида составляют от 0,0001 до 20 вес.% от общей массы композиции.
Предпочтительно, в случае адапалена, композиция по изобретению содержит от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,01 до 1 вес.% адапалена, от общей массы композиции, предпочтительно от 0,01 до 0,5%, предпочтительно, от 0,1 до 0,4 вес.% адапалена, еще более предпочтительно 0,3 вес.% адапалена.
Пероксид бензоила может использоваться как в свободном виде, так и в инкапсулированной форме, например в форме, адсорбированной на или абсорбированной в какой-либо пористой подложке. Может быть использован, например, пероксид бензоила, инкапсулированный в полимерной системе, состоящей из пористых микросфер, такой как, например, микрогубки, выпускаемые под названием Microsponges P009A Benzoyle Peroxyde ® компанией Cardinal Health.
Как указание на порядок величины, композиция по изобретению предпочтительно содержит от 0,0001 до 20 вес.% пероксида бензоила и от 0,0001 до 20 вес.% ретиноида от общей массы композиции, и предпочтительно, соответственно, от 0,025 до 10 вес.% пероксида бензоила и от 0,001 до 10 вес.% ретиноида от общей массы композиции.
Например, в композициях для лечения угрей пероксид бензоила используется предпочтительно в концентрациях, варьирующих от 2 до 10 вес.%, в частности от 2,5 до 5 вес.% от общей массы композиции. Что касается ретиноида, он используется в этом типе композиции в концентрациях, составляющих обычно от 0,01 до 1 вес.% от общей массы композиции.
Предпочтительно, гранулометрический состав ретиноида и пероксида бензоила является таким, что по меньшей мере 80% от числа частиц, предпочтительно по меньшей мере 90% от числа частиц имеют диаметр меньше 25 мкм, и по меньшей мере 99% от числа частиц имеют диаметр меньше 100 мкм.
Композиции по изобретению могут содержать один или несколько смачивателей. Эти компоненты могут присутствовать в концентрациях от 0,001 до 20%, предпочтительно от 0,1% до 10% и более предпочтительно от 2 до 7 вес.% от общей массы композиции. Они не должны ни солюбилизировать активные вещества в используемом содержании, ни вызывать вредные для пероксида бензоила экзотермические реакции, но должны облегчать хорошее диспергирование активных веществ и иметь противовспенивающие свойства.
Смачивающая способность представляет собой склонность жидкости растекаться по твердой поверхности. Уменьшая поверхностное натяжение, смачиватели позволяют большее растекание жидкости и, таким образом, помогают диспергировать твердые частицы ретиноидов и пероксида бензоила.
Предпочтительно, используют смачиватели, которые могут иметь ГЛБ (гидрофильно-липофильный баланс) от 7 до 18, или неионные поверхностно-активные вещества типа полиоксиэтилированных и/или полиоксипропилированных сополимерах, в качестве неограничивающего примера можно назвать полоксамеры, в частности Synperonic PE/L44 и/или Synperonic PE/L62, выпускаемые компанией Uniqema, гликоли, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, лаурогликоль, пропиленгликоль дипеларгонат, этоксидигликоль. Предпочтительно, смачиватели находятся в жидкой форме, чтобы легко вводить их в композиции без необходимости нагревания.
Из смачивателей предпочтительно используют смачиватель, который может иметь ГЛБ предпочтительно от 10 до 14, например, но без ограничений, соединения семейства полоксамеров и/или гликолей, в частности, Synperonic PE/L44 и/или Synperonic PE/L62, и/или такие соединения, как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, пропиленгликоль дипеларгонат, лаурогликоль, этоксидигликоль.
Особенно предпочтительным смачивателем является пропиленгликоль и Synperonic PE/L44 (полиэтилен-полипропиленгликоль; блочный сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена).
Согласно изобретению, эмульсия, содержащая пероксид бензоила и ретиноид, предпочтительно содержит по меньшей мере воду и может также содержать агент, облегчающий проникание, и/или смачиватель.
Композиция по изобретению содержит также жировую фазу. Эта жировая фаза может содержать, например, растительные, минеральные, животные или синтетические масла, силиконовые масла и их смеси.
Как пример минерального масла можно назвать, например, парафиновые масла разной вязкости, такие как Primol 352®, Marcol 82®, Marcol 152®, выпускаемые компанией Esso.
В качестве растительного масла можно назвать масло сладкого миндаля, пальмовое масло, соевое масло, кунжутное масло, подсолнечное масло.
В качестве животного масла можно назвать ланолин, сквален, рыбий жир, норковое масло со скваланом как производное, выпускаемое под названием Cosbiol® компанией Laserson.
В качестве синтетического масла можно назвать сложный эфир, такой как цетеарил изононаноат, например продукт, выпускаемый под названием Cetiol SN PH® компанией Cognis, Франция, изопропилпальмитат, как продукт, выпускаемый под названием Crodamol IPP® компанией Croda, диизопропиладипат, выпускаемый под названием Crodamol DA компанией Croda, триглицерид каприловой и каприновой кислот, какой выпускается под названием Miglyol 812® компанией Huls/Univar.
В качестве летучего или нелетучего силиконового масла можно назвать диметиконы, например продукты, выпускаемые под названием Q7-9120, жидкий силикон с вязкостью от 20 сСт до 12500 сСт, или продукт, выпускаемый под названием ST-Циклометикон-5 NF® компанией Dow Corning.
Можно также использовать твердые липиды, такие как натуральные или синтетические воски, жирные кислоты, как стеариновая кислота, жирные спирты, как Speziol C18 фарма, выпускаемый компанией Cognis, и текстурирующие агенты типа трибегената, как Compritol 888, выпускаемый компанией Gattefossé, или гидрогенизованные касторовые масла, такие как Cutina HR, выпускаемое компанией Cognis. В этом случае специалист должен подобрать температуру нагревания препарата в зависимости от присутствия или отсутствия этих твердых веществ.
Для композиции по изобретению предпочтительными являются синтетические масла и силиконовые масла, в частности, Miglyol 812® и ST-циклометикон-5 NF®.
Гидрофильная фаза эмульсии по изобретению предпочтительно является водной, то есть может содержать воду. Эта вода может быть, в частности, цветочной водой, такой как васильковая вода, или термальной водой, или природной минеральной водой, например выбранной из воды Vittel, вод бассейна Vichy, воды Uriage, воды из Roche Posay, воды Avène или воды из Aix les Bains.
Указанная водная фаза может присутствовать в содержании, составляющем от 10 до 90 вес.% от общей массы композиции, предпочтительно составляет от 20 до 80 вес.%.
Из хелатообразующих агентов можно назвать в качестве неограничивающих примеров этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), этилендиамин-ди(O-гидроксифенилуксусную) кислоту (EDDHA), гидрокси-2-этилендиаминтриуксусную кислоту (HEDTA), этилдиаминди-(O-гидрокси-п-метилфенил)уксусную кислоту (EDDHMA) и этилендиамин-ди(5-карбокси-2-гидроксифенил)уксусную кислоту (EDDCHA).
Концентрации хелатообразующего агента могут варьировать от 0% до 1,5%, предпочтительно от 0,05% до 0,5 вес.% от общей массы композиции.
В качестве предпочтительного хелатообразующего агента можно назвать этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA).
В качестве неограничивающих примеров гелеобразователей, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразующих агентов, не зависящих от pH, которые могут входить в композиции по изобретению, можно назвать микрокристаллическую целлюлозу и натрий-карбоксиметилцеллюлозу, выпускаемую под названием Avicel CL-611 компанией FMC Biopolymer, карбомеры, называемые нечувствительными к электролитам, выпускаемые под названием Ultrez 20®, 1382 или Carbopol ETD2020® компанией Noveon, а также сшитый полимер акрилаты/C10-30 алкил, выпускаемый под названием Pemulen TR-1 или Pemulen TR-2, полисахариды, в качестве неограничивающего примера ксантановая смола, как Xantural 180®, выпускаемая компанией Kelco, гуаровая смола, хитозаны, целлюлоза и ее производные, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, в частности продукт, выпускаемый под названием Methocel E4 premium компанией Dow Chemical или гидроксиэтилцеллюлоза, в частности продукт, выпускаемый под названием Natrosol HHX 250® компанией Aqualon, или также продукт "микрокристаллическая целлюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза", выпускаемый под названием Avicel CL-611 компанией FMC Biopolymer, семейство силикатов алюминия-магния, как Veegum K, выпускаемый компанией Vanderbilt, семейство каррагенанов, в частности, подразделяющееся на четыре больших семейства: κ, λ, β, ω, такие как Viscarin® и Gelcarin®, выпускаемые компанией IMCD, семейство акриловых полимеров, соединенных с гидрофобными цепями, такие как сополимер ПЭГ-150/децил/SMDI, выпускаемый под названием Aculyn 44 (поликонденсат, содержащий, по меньшей мере как элементы, полиэтиленгликоль с 150 или 180 молями этиленоксида, дециловый спирт и метилен-бис(4-циклогексилизоцианат) (SMDI), концентрацией 35 вес.% в смеси пропиленгликоля (39%) и воды (26%)), семейство модифицированных крахмалов, как модифицированный картофельный крахмал, выпускаемый под названием Structure Solanace, или же их смеси, и гелеобразователи семейства полиакриламидов, такие как смесь сополимер акрилоилдиметиллаурат натрия/изогексадекан/полисорбат-80, выпускаемый под названием Simulgel 600 PHA компанией Seppic, смесь полиакриламид/изопарафин C13-14 /лаурет-7, как, например, выпускаемая под названием Sepigel 305 компанией Seppic.
Предпочтительные гелеобразователи происходят из семейства полиакриламидов, как Simulgel 600 или Sepigel 305; карбомеров, называемых нечувствительными к электролитам, как Carbopol ETD2020 NF; полисахаридов, как ксантановая смола; производных целлюлозы, как гидроксипропилметилцеллюлоза или гидроксиэтилцеллюлоза; силикатов алюминия-магния, по отдельности или в смеси.
Гелеобразователи, и/или суспендирующие агенты, и/или гелеобразующие агенты, не зависящие от pH, такие, как описанные выше, могут использоваться в предпочтительных концентрациях, составляющих от 0,001 до 15%, более предпочтительно, от 0,1 до 5%.
Кроме того, композиция может содержать любые обычные добавки, обычно использующиеся в области косметики или фармацевтики, такие как антиоксиданты, солнечные фильтры, консерванты, наполнители, электролиты, увлажнители и/или мягчители, красители, нейтрализаторы типа обычных оснований или кислот, неорганических или органических (например, триэтаноламин, 10%-ный раствор соды, буфер янтарная кислота/сукцинат натрия, буфер лимонная кислота/цитрат натрия), отдушки, эфирные масла, косметические активные вещества, гидратанты, витамины, незаменимые жирные кислоты, сфинголипиды, средства для загара, такие как DHA, агенты, успокаивающие и защищающие кожу, такие как аллантоин, добавки, облегчающие пропитывание, или их смесь, факультативно стабилизатор пероксида бензоила (например, докузат натрия, C14-16 олефинсульфонат натрия). Разумеется, специалисту следует выбирать это или эти факультативные дополнительные соединения и/или их количество так, чтобы не ухудшались или существенно не ухудшались выгодные свойства композиции по изобретению.
Эти добавки могут присутствовать в композиции из расчета 0,001-20 вес.% от общей массы композиции.
В качестве примеров консервантов можно назвать хлорид бензалкония, бронопол, хлоргексидин, хлорокрезол и его производные, этиловый спирт, фенетиловый спирт, феноксиэтанол, сорбат калия, диазолидинилмочевину, хлорид бензалкония, феноксиэтанол, бензиловый спирт, диазолидинилмочевину, парабены или их смеси.
В качестве примеров увлажнителей и/или мягчителей можно назвать глицерин и сорбитол, сахара (например, глюкоза, лактоза), ПЭГ (например, Lutrol E400), мочевину, аминокислоты (например, серин, цитруллин, аламин).
В частности, изобретение относится также к фармацевтической или косметической композиции для топического нанесения на кожу, защитные кожные покровы или слизистую, в виде эмульсии, содержащей в физиологически приемлемой среде компоненты, выбранные из (выражено в весовых процентах):
- от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,01% до 0,5% ретиноида, предпочтительно производного нафтойной кислоты;
- от 0,025 до 10%, предпочтительно от 2 до 10% пероксида бензоила;
- от 30% до 95%, предпочтительно от 50% до 85% воды;
- от 0,01% до 15%, предпочтительно от 0,1% до 5% гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от pH;
- от 1% до 15%, предпочтительно от 3% до 11% эмульгаторов;
- от 2% до 50%, предпочтительно от 5% до 30% жировой фазы;
- от 0% до 1,5% предпочтительно от 0,05% до 0,5% одного или нескольких хелатообразующих агентов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 2% до 7% одного или нескольких смачивателей;
- от 0,1 до 20%, предпочтительно от 2% до 15% одного или нескольких увлажнителей и/или мягчителей;
- от 0% до 3%, предпочтительно от 0,05% до 1% консервантов;
- от 0 до 3%, предпочтительно от 0,05% до 2% стабилизаторов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5% нейтрализаторов.
Объектом настоящего изобретения является также композиция, какая описана ранее, в качестве лекарственного средства.
Изобретение относится также к применению новой композиции, какая описана ранее, в косметике и дерматологии.
С точки зрения кератолитической, бактерицидной и противовоспалительной активности пероксида бензоила и заметной активности ретиноидов в области дифференцировки и пролиферации клеток, композиции по изобретению особенно хорошо подходят для следующих терапевтических областей:
1) для лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации, относящимся к дифференцировке и пролиферации, в частности, для лечения обыкновенных угрей, комедонных, полиморфных, розовых, нодулокистозных, шаровидных угрей, старческих угрей, вторичных угрей, таких как солнечные угри, медикаментозные или профессиональные угри, гнойный гидраденит,
2) для лечения других типов нарушений кератинизации, в частности ихтиозов, ихтиозоподобных состояний, болезни Дарье, ладонно-подошвенных кератодермий, лейкоплакии и состояний, подобных лейкоплакии, кожного или слизистого (буккального) лишая,
3) для лечения других дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации с воспалительной и/или иммуно-аллергической составляющей, в частности, всех форм псориаза, будь то кожный, слизистый или ногтевой, и даже псориазного ревматизма, или также кожной атопии, такой как экзема, или респираторной атопии или же десенной гипертрофии; причем эти соединения могут также использоваться при определенных воспалительных заболеваниях, не имеющих нарушений кератинизации, при таких, как фолликулиты,
4) для лечения любых дермических или эпидермических пролифераций, независимо от того, являются ли они доброкачественными или злокачественными, имеют вирусное или невирусное происхождение, таких как обыкновенные бородавки, плоские бородавки, контагиозный моллюск, и эпидермодисплазия типа бородавок, оральный или внутрипротоковый папилломатозы, и пролифераций, которые могут быть вызваны ультрафиолетом, в частности, в случае актинических кератозов,
5) для восстановления кожи или борьбы с ее старением, будь то фотоиндуцированное или возрастное, или для уменьшения пигментации, или от всех патологий, связанных с актиническим или возрастным старением,
6) для обработки, в целях профилактики или исцеления, расстройств заживления, кожных язв, для профилактики или лечения рубцов, или же для облегчения заживления,
7) для борьбы с нарушениями функций сальных желез, такими как гиперсеборея угрей или простая себорея,
8) в лечении любых заболеваний грибкового происхождения на уровне кожи, таких как эпидермофития стоп и многоцветный лишай,
9) в лечении дерматологических заболеваний с иммунологической составляющей,
10) в лечении кожных расстройств, вызванных воздействием УФ-облучения, и
11) в лечении дерматологических заболеваний, связанных с воспалением или инфекцией тканей, окружающих волосяные фолликулы, в частности, вызванных микробным заселением или инфекцией, в частности импетиго, себорейного дермита, фолликулита, сикоза бороды, или заболеваний, предполагающих любой другой бактериальный или грибковый фактор.
Композиции по изобретению особенно подходят для обработки, в целях профилактики или исцеления, обыкновенных угрей.
Один объект изобретения относится также к получению фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или для лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушениями дифференцировки и/или пролиферации клеток и/или кератинизации, предпочтительно, обыкновенных угрей.
Композиции по изобретению также находят применение в области косметики, в частности, для обработки кожи, склонной к образованию прыщей, от выпадения волос, для борьбы с жирным видом кожи или волос, для защиты от вредного воздействия солнца или для предотвращения или для борьбы с фотоиндуцированным или возрастным старением.
Композиции по изобретению применяются также для гигиены тела и волос.
Указанные композиции по изобретению предпочтительно вводят топическим путем.
Объектом изобретения является также способ получения композиции, описанной ранее. Такой способ отличается тем, что он включает стадию смешения физиологически приемлемой среды с по меньшей мере одним производным нафтойной кислоты и пероксидом бензоила.
Введение других эксципиентов и возможных добавок проводится в зависимости от химической природы соединений и выбранной галеновой формы.
Обычно получение композиции по изобретению проводят, например, согласно следующим основным стадиям:
a) смешение по меньшей мере одного ретиноида с водой до идеальной дисперсии, чтобы получить активную фазу 1;
b) смешение пероксида бензоила с водой до идеальной дисперсии, чтобы получить активную фазу 2;
c) смешение по меньшей мере одного гидрофильного соединения с водой, чтобы получить водную фазу;
d) смешение по меньшей мере одного эмульгатора с липофильным соединением, чтобы получить жировую фазу;
e) введение жировой фазы, полученной на стадии d), в водную фазу, полученную на стадии c), чтобы получить эмульсию;
f) введение активных фаз 1 и 2, полученных соответственно на стадиях a) и b), в эмульсию, полученную на стадии e),
g) при необходимости введение в эмульсию, полученную на стадии e), нейтрализатора гелеобразователя;
h) при необходимости добавление термочувствительных добавок;
i) при необходимости добавление дополнительной воды.
Как правило, приготовление композиции по изобретению проводится, например, согласно следующему альтернативному способу:
a') Стадии a) и b) объединяют, чтобы получить стадию a'), которая соответствует смешению по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила и по меньшей мере одного смачивателя с водой, до полного диспергирования, чтобы получить единственную активную фазу. Стадии c), d), e), f), g), h), i), j) основного способа остаются неизменными.
Предпочтительно, получение композиции по изобретению проводят, например, согласно следующему основному способу:
a) ретиноид, предпочтительно производное нафтойной кислоты, смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, до полного диспергирования активного вещества, чтобы получить активную фазу 1;
b) пероксид бензоила смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 2;
c) при перемешивании растворяют в воде, при необходимости с нагреванием, один или несколько гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящий от pH, и факультативно один или несколько хелатообразующих агентов, один или несколько консервантов и гидрофильных, термонечувствительных добавок, и один или несколько увлажнителей и/или мягчителей, перемешивание и возможный нагрев продолжают до однородности, чтобы получить водную фазу;
d) при нагревании смешивают по меньшей мере один эмульгатор с маслами и/или твердыми липидами, факультативно с консервантами и липофильными добавками, не термочувствительными, до однородности, чтобы получить жировую фазу;
e) указанную жировую фазу, полученную на стадии d), вводят в водную фазу, полученную на стадии c), чтобы получить эмульсию;
f) указанные активные фазы 1 и 2, полученные соответственно на стадиях a) и b), вводят в эмульсию, полученную на стадии e), чтобы получить активную эмульсию;
g) при необходимости в эмульсию, полученную на стадии f), вводят нейтрализатор гелеобразователя, чтобы получить желаемый pH;
h) при необходимости добавляют термочувствительные добавки;
i) факультативно добавляют сополимер акриламида натрия и акриламино-2-метилпропансулфоната в 40%-ной дисперсии в изогексадекане и полисорбате;
j) при необходимости добавляют дополнительную воду.
Предпочтительно, получение композиции по изобретению проводят, например, согласно следующему альтернативному способу:
a') Стадии a) и b) объединяют, чтобы получить стадию a'), которая соответствует смешению по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила и по меньшей мере одного смачивателя с водой, до полного диспергирования, чтобы получить единственную активную фазу. Стадии c), d), e), f), g), h), i), j) основного способа остаются неизменными.
Более точно, основной способ получения композиции по изобретению включает, например, следующие стадии:
Стадия a: Получение активной фазы 1:
В химическом стакане смешивают активное вещество 1: ретиноид (предпочтительно адапален), часть очищенной воды, смачиватели (типа Synperonic PE/L62, Synperonic PE/L44, пропиленгликоль), продолжают перемешивать до полного диспергирования.
Стадия b: Получение активной фазы 2:
В химический стакан при перемешивании вводят очищенную воду, активное вещество (пероксид бензоила), смачиватели (типа Symperonic PE/L62, Symperonic PE/L44, пропиленгликоль), продолжают перемешивать до полного диспергирования.
Стадия c: Получение водной фазы:
В химический стакан при перемешивании вводят, при необходимости с нагреванием, очищенную воду и гелеобразующее средство или средства и/или гелеобразователи, не зависящие от pH (за исключением полиакриламида), факультативно хелатообразующий агент или агенты (типа EDTA), один или несколько увлажнителей и/или мягчителей (типа глицерина), консервант или консерванты (типа метилпарабена), эмульгаторы, суспендирующий агент или агенты (типа Avicel), стабилизатор или стабилизаторы (типа докузата натрия).
Стадия d: Получение жировой фазы:
В химическом стакане смешивают липофильный эмульгатор или эмульгаторы (типа Glucate SS, Glucamate SSE 20, Brij 721, Téfose, Eumulgin B2 PH, Olepal isostéarique), масляные соединения (типа Cetiol SN, Crodamol DA, Speziol C18, Miglyol 812, Cosbiol), возможные липофильные добавки, не термочувствительные, и факультативно консерванты (типа феноксиэтанола, пропилпарабена).
Стадия e: Эмульгирование:
В водную фазу при нагревании и перемешивании вводят жировую фазу, чтобы провести эмульгирование. Продолжают нагревать несколько минут, затем продукт оставляют медленно охлаждаться. Перемешивание регулируется в зависимости от вязкости. Начиная с 50°C, можно вводить летучий силикон, если этот последний входит в состав композиции.
Стадия f: Введении активных фаз 1 и 2:
При температуре ниже 40°C при перемешивании последовательно вводят активные фазы 1 и 2. Перемешивание продолжают до полной гомогенности.
Стадия g (факультативная): Нейтрализация:
При необходимости при температуре ниже 40°C вводят нейтрализатор гелеобразователя (типа триэтаноламина или 10%-ного раствора гидроксида натрия) или pH-буфер, до получения желаемого pH. В этом случае продукт приобретает более густую консистенцию. В конце получения снова проверяют pH. При необходимости проводят добавление воды до 100%. Продукт гомогенизируют последний раз, чтобы гарантировать хорошее распределение активных веществ адапалена и пероксида бензоила (наблюдение под микроскопом обнаруживает однородную дисперсию без агрегатов).
Стадия h (факультативная): Добавление других добавок:
При температуре ниже 40°C при перемешивании вводят возможные добавки. Перемешивание продолжают до полной гомогенности.
Стадия i (факультативная): Добавление полиакриламида:
При температуре ниже 40°C при перемешивании вводят полиакриламид. Перемешивание продолжают до полной гомогенности.
Стадия j: Корректировка потерь воды:
Рассчитывают потерю воды при получении продукта и при перемешивании добавляют потерянную воду, продолжают перемешивать до полной гомогенности.
Более точно, альтернативный способ получения композиции по изобретению включает, например, следующие стадии:
a') Стадии a) и b) объединяют, чтобы получить стадию a'), которая соответствует смешению по меньшей мере одного ретиноида, пероксида бензоила и по меньшей мере одного смачивателя с водой до полного диспергирования, чтобы получить единственную активную фазу. Стадии c), d), e), f), g), h), i), j) основного способа остаются неизменными.
Далее настоящее изобретение иллюстрируется на следующих примерах и данных по физической и химической стабильности, представленных ниже.
Физическую стабильность рецептуры определяют путем макроскопических и микроскопических исследований рецептуры при температуре среды (TA) и при 40°C, проводимых в моменты времени T=1 месяц, T=2 месяца и факультативно в T+15 дней.
Макроскопические наблюдения при TA позволяют гарантировать физическую целостность продуктов.
Микроскопические наблюдения позволяют оценить качество дисперсии двух активных веществ. Адапален наблюдают во флуоресцентном свете, а пероксид бензоила наблюдают в поляризованном свете.
Определение характеристик конечного продукта завершается измерением предела текучести и вязкости.
Для измерения предела текучести применяется реометр HAAKE, тип VT550, с подвижной измерительной частью SVDIN.
Реограммы получают при 25°C, при скорости сдвига 4 с-1, 20 с-1 и 100 с-1 (γ), измеряя напряжение сдвига. Под пределом текучести (τ0, выражается в Паскалях) понимают силу, необходимую (минимальное напряжение сдвига), чтобы преодолеть когезионные силы, типа силы Ван-дер-Ваальса, и вызвать течение. Предел текучести приравнивается значению, найденному для скорости сдвига при 4 с-1.
Для измерения вязкости используются вискозиметры Брукфилда RVDVII+ или LVDVII+.
Диапазоны вязкостей, измеряемые этими двумя типами вискозиметров Брукфилда, следующие:
Вискозиметр RVDVII+: 100 сП - 40 МсП
Вискозиметр LVDVII+: 15 сП - 6 МсП
Считается, что в начальный момент T0 имеют:
- крем, если вязкость выше 30000 сП,
- лосьон, если вязкость ниже 30000 сП (Lucinda Bushe, ACPS, October 22 2003, Pharmaceutical nomenclature - Issues and challenges).
Химическая стабильность устанавливается анализом активных веществ по ВЭЖХ.
Результат выражается в мг/г адапалена и пероксида бензоила и в % относительно ожидаемого титра.
Примеры приводимых ниже рецептур позволяют проиллюстрировать композиции по изобретению, однако не ограничивают его объем. Примеры способов получения композиции по изобретению упоминаются как неограничивающие.
Пример 1: Состав типа крема, содержащий 0,1% адапалена и 2,5% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты | Содержание (% м/м) |
Пероксид бензоила | 2,50 |
Адапален | 0,10 |
Пропиленгликоль | 4,00 |
Synperonic PE/L44 | 0,20 |
Докузат натрия | 0,05 |
Пропиленгликоль | 2,00 |
EDTA | 0,10 |
Carbopol Ultrez 20 | 0,40 |
Глицерин | 3,00 |
Глюкамат SSE 20 | 3,50 |
Глюкат SS | 3,50 |
Cosbiol | 6,00 |
ST-циклометикон 5 NF | 13,00 |
Очищенная вода | до 100 |
Триэтаноламин | до pH 5,5±0,5 |
Данные по стабильности
Физическая стабильность:
Характеристики при T=0 | ||||||
Макроскопическая структура | Белый крем | |||||
Вид под микроскопом | Дисперсия двух активных веществ без агрегатов >100 мкм | |||||
pH | 6,07 | |||||
Данные по вязкости | Haake (4с-1/20с-1/100с-1) | 233/312/418 | ||||
Брукфилд RVDVII+ (S29; 5 об/мин) |
184990 сП | |||||
T+15 дней | T+1 месяц | T+2 месяца | T+3 месяца | |||
Макроскопическая структура | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 |
Вид под микроскопом | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 |
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |
pH | TA | 5,98 | 5,96 | 5,87 | 5,84 |
40°C | 5,56 | 5,37 | 4,81 | 4,55 | |
Реология, Haake 4с-1/20с-1/ 100с-1 | нет данных | 223/310/379 | 245/328/385 | нет данных | |
Брукфилд RVDVII+ (S29; 5 об/мин) | нет данных | 196042 сП | 189880 сП | 187610 сП |
Химическая стабильность:
Адапален
Время→ | T=0 | T=1 месяц | Т=2 месяца | |
Условия стабильности↓ | ||||
TA | г/г | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
% от ожидаемого титра | 100% | 100% | 100% | |
40°C | г/г | нет данных | 0,10 | 0,10 |
% от ожидаемого титра | 100% | 100% |
Пероксид бензоила
Время→ | T=0 | T=1 месяц | Т=2 месяца | |
Условия стабильности↓ | ||||
TA | г/г | 2,60 | 2,6 | 2,6 |
% от ожидаемого титра | 104% | 104% | 104% | |
40°C | г/г | Нет данных | 2,4 | 2,3 |
% от ожидаемого титра | 96% | 92% |
Пример 2: Состав типа крема, содержащий 0,3% адапалена и 5% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты | Содержание (% м/м) |
Пероксид бензоила | 5,00 |
Адапален | 0,30 |
Дипропиленгликоль | 5,00 |
Synperonic PE/L44 | 0,20 |
Глицерин | 7,00 |
Xantural 180 | 0,40 |
Eumulgin B2 PH | 3,00 |
Arlacel 165FL | 3,00 |
Speziol C18 Pharma | 2,00 |
Miglyol 812 N | 7,00 |
ST-Циклометикон 5 NF | 6,00 |
Simulgel 600 PHA | 2,50 |
Очищенная вода | до 100 |
Гидроксид натрия | до pH 5,5±0,5 |
Данные по стабильности:
Физическая стабильность
Характеристики при T=0 | ||
Макроскопическая структура | Белый крем | |
Вид под микроскопом | Дисперсия активных веществ без агрегатов >100 мкм | |
PH | 6,18 | |
Данные по вязкости | Haake(4с-1/20 с-1/100 с-1) | 135/189/311 |
Брукфилд RVDVII+ (S29; 5 об/мин) |
99810 сП |
T+15 дней | T+1 месяц | Т+2 месяца | Т+3 месяца | |||
Макроскопическая структура | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | ||
Вид под микроскопом | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | ||
PH | TA | 5,78 | 5,39 | 5,35 | 5,14 | |
40°C | 4,36 | 4,12 | 3,82 | 3,74 | ||
Реология Haake (4с-1/20 с-1/100 с-1) | нет данных | нет данных | 117/190/287 | нет данных | ||
Брукфилд RVDVII+ (S29; 5 об/мин) | нет данных | нет данных | 90310 сП | 94580 сП |
Химическая стабильность:
Адапален:
Время→ | T=0 | T=1 месяц | |
Условия стабильности↓ | |||
TA | г/г | 0,29 | 0,29 |
% от ожидаемого титра | 96,66% | 96,66% | |
40°C | г/г | нет данных | 0,29 |
% от ожидаемого титра | 96,66 |
Пероксид бензоила
Время→ | T=0 | T=1 месяц | |
Условия стабильности↓ | |||
TA | г/г | 5,10 | 5,10 |
% от ожидаемого титра | 102% | 102% | |
40°C | г/г | нет данных | 4,70 |
% от ожидаемого титра | 94% |
Пример 3: Состав типа крема, содержащий 0,1% адапалена и 5% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты | Содержание (% м/м) |
Пероксид бензоила | 5,00 |
Адапален | 0,10 |
Пропиленгликоль | 6,00 |
Synperonic PE/L44 | 0,20 |
EDTA | 0,10 |
Глицерин | 7,0 |
Veegum K | 0,20 |
Natrosol HHX | 0,20 |
Eumulgin B2 PH | 3,0 |
Speziol C18 Pharma | 2,0 |
Miglyol 812 N | 7,0 |
Arlacel 165FL | 3,0 |
ST-Циклометикон 5 NF | 6,0 |
Simulgel 600 | 2,0 |
Очищенная вода | до 100 |
Триэтаноламин | до pH 5,5±0,5 |
Данные по стабильности:
Физическая стабильность
Характеристики при T=0 | ||
Макроскопическая структура | Белый крем | |
Вид под микроскопом | Дисперсия активных веществ без агрегатов >100мкм | |
PH | 6,68 | |
Данные по вязкости | Haake(4с-1/20 с-1/100 с-1) | 82/112/178 |
T+15 дней | T+1 месяц | T+2 месяца | T+3 месяца | ||
Макроскопическая структура | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 |
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |
Вид под микроскопом | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 |
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |
PH | TA | 5,80 | 5,85 | 5,59 | 5,47 |
40°C | нет данных | 4,41 | 4,13 | 3,82 | |
Реология, Haake (4с-1/20 с-1/100 с-1) |
нет данных | нет данных | 69/108/168 | 61/95/168 |
Пример 4: Состав типа крема, содержащий 0,3% адапалена и 5% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты | Содержание (% м/м) |
Пероксид бензоила | 5,00 |
Адапален | 0,30 |
Дипропиленгликоль | 5,00 |
Synperonic PE/L44 | 0,20 |
Глицерин | 7,00 |
Xantural 180 | 0,40 |
Eumulgin B2 PH | 3,00 |
Arlacel 165FL | 3,00 |
Speziol C18 Pharma | 2,00 |
Miglyol 812 N | 7,00 |
ST-Циклометикон 5 NF | 6,00 |
Simulgel 600 PHA | 2,50 |
Очищенная вода | до 100 |
Буфер янтарная кислота + сукцинат натрия | до pH 5,5±0,5 |
Данные по стабильности:
Физическая стабильность
Характеристики при T=0 | |||||||
Макроскопическая структура | Белый крем | ||||||
Вид под микроскопом | Дисперсия активных веществ без агрегатов >100 мкм | ||||||
PH | 5,06 | ||||||
Данные по вязкости | Haake(4с-1/20 с-1/100 с-1) | 103/154/253 | |||||
T+15 дней | T+1 месяц | T+2 месяца | T+3 месяца | ||||
Макроскопическая структура | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | ||
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |||
Вид под микроскопом | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | ||
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | Идентично T0 | |||
pH | TA | 4,86 | 4,82 | 4,66 | 4,59 | ||
40°C | нет данных | 3,80 | 3,62 | 3,45 | |||
Реология, Haake (4с-1/20 с-1/100 с-1) |
нет данных | нет данных | 72/123/215 | 97/156/245 |
Пример 5: Состав типа лосьона, содержащий 0,3% адапалена и 1% пероксида бензоила
Формулу готовят согласно описанной выше методике:
Компоненты | Содержание (% м/м) |
Пероксид бензоила | 1,00 |
Адапален | 0,30 |
Avicel CL-611 | 1,50 |
Дипропиленгликоль | 3,00 |
Synperonic PE/L44 | 0,20 |
Метилпарабен | 0,15 |
Brij 721 | 3,00 |
Arlacel 165FL | 3,00 |
Пропилпарабен | 0,05 |
Пергидросквален | 5,00 |
Cetiol SN PH | 5,00 |
Simulgel 600 PHA | 1,50 |
Очищенная вода | до 100% |
Триэтаноламин | до pH 5,5±0,5 |
Данные по стабильности:
Физическая стабильность:
Характеристики при T=0 | |||||
Макроскопическая структура | Белый лосьон | ||||
Вид под микроскопом | Дисперсия активных веществ без агрегатов >100 мкм | ||||
pH | 5,534 | ||||
Данные по вязкости | Haake (4с-1/20 с-11/100 с-1) | 23/40/88 | |||
Брукфилд LVDVII+ (S63; 5 об/мин) |
21283 сП | ||||
T+1 месяц | T+2 месяца | ||||
Макроскопическая структура | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | ||
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | |||
Вид под микроскопом | TA | Идентично T0 | Идентично T0 | ||
40°C | Идентично T0 | Идентично T0 | |||
PH | TA | 5,00 | 4,75 | ||
40°C | 4,09 | 3,87 | |||
Реология, Haake 4с-1/20 с-1/100 с-1 | 18/35/69 | 17/27/63 | |||
Вязкость по Брукфилду LVDVII+ (S63; 5 об/мин) | 15861 сП | 14637 сП |
Химическая стабильность:
Адапален:
Время→ | T+0 | T+1 месяц | |
Условия стабильности↓ | |||
TA | г/г | 0,29 | 0,29 |
% от ожидаемого титра | 97 | 97 | |
40°C | г/г | Нет данных | 0,28 |
% от ожидаемого титра | Нет данных | 93 |
Пероксид бензоила
Время→ | T=0 | T=1 месяц | |
Условия стабильности↓ | |||
TA | г/г | 1,2 | 1,2 |
% от ожидаемого титра | 120 | 120 | |
40°C | г/г | нет данных | 1,0 |
% от ожидаемого титра | нет данных | 110 |
Claims (19)
1. Композиция для профилактики или лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушением клеточной дифференцировки, и/или пролиферации, и/или кератинизации, содержащая по меньшей мере один ретиноид, представляющий собой адапален, и диспергированный пероксид бензоила, отличающаяся тем, что она находится в виде эмульсии и помимо ретиноида и пероксида бензоила содержит:
- по меньшей мере одну гидрофильную фазу;
- по меньшей мере одну жировую фазу;
- по меньшей мере один эмульгатор.
- по меньшей мере одну гидрофильную фазу;
- по меньшей мере одну жировую фазу;
- по меньшей мере один эмульгатор.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гидрофильная фаза является водной фазой.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что она является физически и химически стабильной.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что эмульгатор выбран из глицерилстеарата и ПЭГ-100 стеарата, ПЭГ-6 стеарата и ПЭГ-12 стеарата, сложных эфиров сахарозы, цетеарета-20 и полиоксиэтилированного (21) стеарилового эфира.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 0,0001 до 20% ретиноида.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 0,0001 до 20% пероксида бензоила.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что пероксид бензоила находится в свободной или инкапсулированной форме.
8. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что она содержит от 0,001 до 20% эмульгаторов от полного веса композиции.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит смачиватель.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она содержит от 0,001 до 20% смачивателя.
11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что смачиватель является пропиленгликолем или Synperonic PE/L44.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит:
- от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,01% до 0,5% ретиноида, предпочтительно производного нафтойной кислоты;
- от 0,025 до 10%, предпочтительно от 2 до 10% пероксида бензоила;
- от 30% до 95%, предпочтительно от 50% до 85% воды;
- от 0,01% до 15%, предпочтительно от 0,1% до 5% гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразующих агентов, не зависящих от рН;
- от 1% до 15%, предпочтительно от 3% до 11% эмульгаторов;
- от 2% до 50%, предпочтительно от 5% до 30% жировой фазы;
- от 0% до 1,5%, предпочтительно от 0,05% до 0,5% одного или нескольких хелатообразующих агентов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 2% до 7% одного или нескольких смачивателей;
- от 0,1 до 20%, предпочтительно от 2% до 15% одного или нескольких увлажнителей и/или мягчителей;
- от 0% до 3%, предпочтительно от 0,05% до 1% консервантов;
- от 0 до 3%, предпочтительно от 0,05% до 2% стабилизаторов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5% нейтрализаторов.
- от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,01% до 0,5% ретиноида, предпочтительно производного нафтойной кислоты;
- от 0,025 до 10%, предпочтительно от 2 до 10% пероксида бензоила;
- от 30% до 95%, предпочтительно от 50% до 85% воды;
- от 0,01% до 15%, предпочтительно от 0,1% до 5% гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразующих агентов, не зависящих от рН;
- от 1% до 15%, предпочтительно от 3% до 11% эмульгаторов;
- от 2% до 50%, предпочтительно от 5% до 30% жировой фазы;
- от 0% до 1,5%, предпочтительно от 0,05% до 0,5% одного или нескольких хелатообразующих агентов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 2% до 7% одного или нескольких смачивателей;
- от 0,1 до 20%, предпочтительно от 2% до 15% одного или нескольких увлажнителей и/или мягчителей;
- от 0% до 3%, предпочтительно от 0,05% до 1% консервантов;
- от 0 до 3%, предпочтительно от 0,05% до 2% стабилизаторов;
- от 0% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5% нейтрализаторов.
13. Композиция по п.1 в качестве лекарственного средства.
14. Способ получения композиции по п.1, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
a) смешение по меньшей мере одного ретиноида с водой до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 1;
b) смешение пероксида бензоила с водой до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 2;
c) смешение по меньшей мере одного гидрофильного соединения с водой, чтобы получить водную фазу;
d) смешение по меньшей мере одного эмульгатора с липофильным соединением, чтобы получить жировую фазу;
e) введение жировой фазы, полученной на стадии d), в водную фазу, полученную на стадии с), чтобы получить эмульсию;
f) введение активных фаз 1 и 2, полученных соответственно на стадиях а) и b), в эмульсию, полученную на стадии е),
g) при необходимости введение в эмульсию, полученную на стадии е), нейтрализатора гелеобразователя;
h) при необходимости добавление термочувствительных добавок;
i) при необходимости добавление дополнительной воды.
a) смешение по меньшей мере одного ретиноида с водой до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 1;
b) смешение пероксида бензоила с водой до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 2;
c) смешение по меньшей мере одного гидрофильного соединения с водой, чтобы получить водную фазу;
d) смешение по меньшей мере одного эмульгатора с липофильным соединением, чтобы получить жировую фазу;
e) введение жировой фазы, полученной на стадии d), в водную фазу, полученную на стадии с), чтобы получить эмульсию;
f) введение активных фаз 1 и 2, полученных соответственно на стадиях а) и b), в эмульсию, полученную на стадии е),
g) при необходимости введение в эмульсию, полученную на стадии е), нейтрализатора гелеобразователя;
h) при необходимости добавление термочувствительных добавок;
i) при необходимости добавление дополнительной воды.
15. Способ получения композиции по п.14, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
a) ретиноид, предпочтительно производное нафтойной кислоты, смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, до полного диспергирования активного вещества, чтобы получить активную фазу 1;
b) пероксид бензоила смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 2;
c) при перемешивании растворяют в воде, при необходимости с нагреванием, один или несколько гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от рН, и факультативно один или несколько хелатообразующих агентов, один или несколько консервантов и гидрофильных, термонечувствительных добавок, и один или несколько увлажнителей и/или мягчителей, перемешивание и возможный нагрев продолжают до однородности, чтобы получить водную фазу;
d) при нагревании смешивают по меньшей мере эмульгаторы, масла и/или твердые липиды, факультативно с консервантами и другими липофильными добавками, не термочувствительными, до однородности, чтобы получить жировую фазу;
e) указанную жировую фазу, полученную на стадии d), вводят в водную фазу, полученную на стадии с), чтобы получить эмульсию;
f) указанные активные фазы 1 и 2, полученные соответственно на стадиях а) и b), вводят в эмульсию, полученную на стадии е), чтобы получить активную эмульсию;
g) при необходимости в эмульсию, полученную на стадии f), вводят нейтрализатор гелеобразователя, чтобы получить желаемый рН;
h) при необходимости вводят термочувствительные добавки.
a) ретиноид, предпочтительно производное нафтойной кислоты, смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, до полного диспергирования активного вещества, чтобы получить активную фазу 1;
b) пероксид бензоила смешивают с по меньшей мере одним смачивателем в воде, до полного диспергирования, чтобы получить активную фазу 2;
c) при перемешивании растворяют в воде, при необходимости с нагреванием, один или несколько гелеобразующих агентов, и/или суспендирующих агентов, и/или гелеобразователей, не зависящих от рН, и факультативно один или несколько хелатообразующих агентов, один или несколько консервантов и гидрофильных, термонечувствительных добавок, и один или несколько увлажнителей и/или мягчителей, перемешивание и возможный нагрев продолжают до однородности, чтобы получить водную фазу;
d) при нагревании смешивают по меньшей мере эмульгаторы, масла и/или твердые липиды, факультативно с консервантами и другими липофильными добавками, не термочувствительными, до однородности, чтобы получить жировую фазу;
e) указанную жировую фазу, полученную на стадии d), вводят в водную фазу, полученную на стадии с), чтобы получить эмульсию;
f) указанные активные фазы 1 и 2, полученные соответственно на стадиях а) и b), вводят в эмульсию, полученную на стадии е), чтобы получить активную эмульсию;
g) при необходимости в эмульсию, полученную на стадии f), вводят нейтрализатор гелеобразователя, чтобы получить желаемый рН;
h) при необходимости вводят термочувствительные добавки.
16. Способ получения композиции по п.15, отличающийся тем, что он включает стадию добавления, после стадии h), сополимера акриламида натрия и акриламино-2-метилпропансульфоната в 40%-ной дисперсии в изогексадекане и полисорбате-80.
17. Применение композиции по п.1 для получения фармацевтического препарата, предназначенного для профилактики или лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушениями клеточной дифференцировки, и/или пролиферации, и/или кератинизации.
18. Применение композиции по п.17 для получения фармацевтического препарата, предназначенного для профилактики или лечения обыкновенных угрей.
19. Применение композиции по п.1 в косметике для лечения кожи, склонной к угрям, для стимуляции роста волос или предупреждения их выпадения, для борьбы с жирным видом кожи или волос, для защиты от вредного воздействия солнца или для предотвращения и/или борьбы со старением, фотоиндуцированным или возрастным.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0655783 | 2006-12-21 | ||
FR0655783A FR2910320B1 (fr) | 2006-12-21 | 2006-12-21 | Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009128030A RU2009128030A (ru) | 2011-01-27 |
RU2454989C2 true RU2454989C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=38283056
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009128030/15A RU2454989C2 (ru) | 2006-12-21 | 2007-12-21 | Эмульсия, содержащая по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10702466B2 (ru) |
EP (2) | EP2125117B1 (ru) |
JP (1) | JP5465011B2 (ru) |
KR (1) | KR101455038B1 (ru) |
CN (1) | CN101631594A (ru) |
AU (1) | AU2007344292B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0719497A2 (ru) |
CA (1) | CA2672430A1 (ru) |
FR (1) | FR2910320B1 (ru) |
MX (1) | MX2009006216A (ru) |
RU (1) | RU2454989C2 (ru) |
WO (1) | WO2008087348A2 (ru) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6740518B1 (en) | 1998-09-17 | 2004-05-25 | Clinical Micro Sensors, Inc. | Signal detection techniques for the detection of analytes |
US7820186B2 (en) | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Galderma Research & Development | Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt |
CN102038672B (zh) * | 2009-10-10 | 2014-04-16 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种用于治疗痤疮的药物组合物 |
AU2009354152B2 (en) * | 2009-10-21 | 2015-07-02 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Method for wetting a powder containing benzoyl peroxide |
US20110212035A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Emollient foams for treatment of dermatoses |
EP2563357B1 (en) * | 2010-04-29 | 2018-10-17 | Galderma Research & Development | Adapalene 0.3% for use in a method for treating scars |
WO2013124820A1 (en) | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Composition comprising a retinoid and benzoyl peroxide |
FR2991175B1 (fr) * | 2012-06-01 | 2014-12-19 | Galderma Res & Dev | Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide |
US11446272B2 (en) * | 2012-11-13 | 2022-09-20 | Galderma Holding SA | BPO wash emulsion composition |
JP6423355B2 (ja) * | 2012-11-27 | 2018-11-14 | ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド | 酒さの治療のための組成物 |
WO2015021382A2 (en) | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Novan, Inc. | Topical compositions and methods of using the same |
CN117018234A (zh) * | 2013-08-16 | 2023-11-10 | 加利福尼亚大学董事会 | 硅酮基肠道ct对比材料 |
US10322082B2 (en) | 2014-07-11 | 2019-06-18 | Novan, Inc. | Topical antiviral compositions and methods of using the same |
JP6687341B2 (ja) * | 2015-07-29 | 2020-04-22 | ロレアル | ケラチン物質のための組成物 |
KR101986177B1 (ko) * | 2016-10-31 | 2019-06-05 | (주)동구바이오제약 | 여드름 치료용 약물의 생체이용률을 증진시키는 약학적 조성물 |
CN106729722B (zh) * | 2016-11-21 | 2020-05-12 | 成都山信药业有限公司 | 一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂 |
SG11202111028YA (en) * | 2019-04-04 | 2021-11-29 | Galderma Hoding Sa | Isopropylcarbonate benzoyl peroxide compositions and methods of use |
EP4257127A1 (en) * | 2020-12-04 | 2023-10-11 | Maruho Co., Ltd. | Emulsion composition for external use |
CN116919939A (zh) * | 2022-04-02 | 2023-10-24 | 南京毓浠医药技术有限公司 | 一种维a酸和过氧化苯甲酰组合物及其制备方法和用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2687312A1 (fr) * | 1992-02-14 | 1993-08-20 | Denner Alfred | Compositions pour application cutanee destinees au traitement et a la prevention des rides et des cernes palpebrales. |
WO2003055472A1 (fr) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Galderma Research & Development, Snc | Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle |
Family Cites Families (112)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2767526B1 (fr) | 1997-08-21 | 2002-10-04 | Galderma Rech Dermatologique | Composes bi-aromatiques relies par un radical heteroethynylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
US3535422A (en) * | 1968-03-11 | 1970-10-20 | Stiefel Laboratories | Stable benzoyl peroxide composition |
US4056611A (en) | 1973-04-16 | 1977-11-01 | Stiefel Laboratories, Inc. | Therapeutic composition |
US3906108A (en) | 1973-10-12 | 1975-09-16 | Johnson & Johnson | Stabilized tretinoin cream emulsion |
US4189501A (en) * | 1977-10-07 | 1980-02-19 | A. H. C. Pharmacal, Inc. | Composition and method for the treatment of acne |
US4355028A (en) | 1978-04-04 | 1982-10-19 | Westwood Pharmaceuticals, Inc. | Composition for treating acne vulgaris |
NZ194326A (en) | 1979-07-25 | 1982-05-31 | Dermik Lab Inc | Stable aqueous benzoyl peroxide compositions and therapeutic compositions |
IT1210608B (it) | 1980-12-08 | 1989-09-14 | Rorer Int Overseas | Composizione per il trattamento topico dell'acne |
LU84485A1 (fr) | 1982-11-22 | 1984-06-13 | Oreal | Nouvelle composition anti-acneique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un autre principe actif |
FR2555571B1 (fr) | 1983-11-28 | 1986-11-28 | Interna Rech Dermatolo Centre | Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique |
US4678663A (en) * | 1984-02-06 | 1987-07-07 | Nuetrogena Corporation | Hydroquinone composition having enhanced bio-availability and percutaneous adsorption |
LU85849A1 (fr) | 1985-04-11 | 1986-11-05 | Cird | Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques |
LU86022A1 (fr) | 1985-07-25 | 1987-02-04 | Cird | Derives aromatiques polycyliques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique |
LU86258A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
FR2601670B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-10-07 | Cird | Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
FR2614618B1 (fr) | 1987-04-30 | 1989-07-07 | Cird | Derives heterocycliques polycycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire |
LU87109A1 (fr) | 1988-01-20 | 1989-08-30 | Cird | Esters et thioesters aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
FR2635683B1 (fr) | 1988-09-01 | 1990-11-09 | Cird | Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans la determination de l'affinite des retinoides pour leurs recepteurs nucleaires et leur proteine de liaison cytosolique |
US5204093A (en) | 1989-04-06 | 1993-04-20 | Victor Steven A | Shaving cream composition for the treatment of acne vulgaris and pseudofolliculitis barbae and method of producing and using same |
US5035890A (en) | 1989-04-10 | 1991-07-30 | Dow Corning Corporation | Emulsifier-free hand and body lotion |
FR2649977B1 (fr) | 1989-07-18 | 1991-10-04 | Cird | Esters bi-aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
FR2649976B1 (fr) | 1989-07-20 | 1991-09-27 | Cird | Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans le reperage des recepteurs nucleaires des retinoides |
LU87821A1 (fr) | 1990-10-12 | 1992-05-25 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques,et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
FR2676052B1 (fr) | 1991-05-02 | 1994-04-29 | Cird Galderma | Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique. |
FR2676439B1 (fr) | 1991-05-13 | 1994-10-28 | Cird Galderma | Nouveaux composes bi-aromatiques derives d'un motif salicylique, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique. |
FR2676440B1 (fr) | 1991-05-15 | 1993-07-30 | Cird Galderma | Nouveaux composes aromatiques derives d'imine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique. |
CZ90494A3 (en) | 1991-10-16 | 1994-07-13 | Richardson Vicks | Skin care preparation having the form of aqueous gel |
TW203552B (en) | 1992-02-18 | 1993-04-11 | J Baroody Lloyd | Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment |
IL105217A0 (en) * | 1992-04-09 | 1993-07-08 | Allergan Inc | Method and composition for treating acne |
US5306486A (en) | 1993-03-01 | 1994-04-26 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic sunscreen composition containing green tea and a sunscreen |
FR2713640B1 (fr) | 1993-12-15 | 1996-01-05 | Cird Galderma | Nouveaux composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2713635B1 (fr) | 1993-12-15 | 1996-01-05 | Cird Galderma | Nouveaux composés propynyl bi-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2713637B1 (fr) | 1993-12-15 | 1996-01-05 | Cird Galderma | Nouveaux composés bi-aromatiques dérivés d'amide, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2718022B1 (fr) * | 1994-04-01 | 1996-04-26 | Roussel Uclaf | Compositions cosmétiques ou dermatologiques et leur préparation. |
FR2718018B1 (fr) | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Oreal | Composition cosmétique et/ou dermatologique à support hydrophile et vitamine C mélangeables extemporanément. |
FR2719041B1 (fr) | 1994-04-26 | 1996-05-31 | Cird Galderma | Nouveaux composés polyéniques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2719043B1 (fr) | 1994-04-26 | 1996-05-31 | Cird Galderma | Nouveaux composés bicycliques-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2719044B1 (fr) | 1994-04-26 | 1996-05-31 | Cird Galderma | Nouveaux composés bi-aromatiques acétylénés à groupement adamantyle, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. |
FR2726274B1 (fr) | 1994-10-28 | 1996-11-29 | Cird Galderma | Nouveaux composes derives aromatiques du dibenzofuranne, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
PT708100E (pt) | 1994-10-04 | 2000-05-31 | Intern Rech Dermat Galderma Ci | Novos compostos derivados do dibenzofurano composicoes farmaceuticas que os contem |
FR2729664A1 (fr) | 1995-01-20 | 1996-07-26 | Cird Galderma | Composes bicycliques-aromatiques a forte activite biologique compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2730995B1 (fr) | 1995-02-23 | 1997-04-04 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques derives d'amide, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2730930B1 (fr) | 1995-02-27 | 1997-04-04 | Oreal | Utilisation d'inhibiteurs de no-synthase pour diminuer l'effet irritant cutane de produits utilises dans le domaine cosmetique ou pharmaceutique |
FR2731706B1 (fr) | 1995-03-14 | 1997-04-11 | Cird Galderma | Composes heterocycliques aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
US6413536B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
US5665364A (en) | 1995-07-24 | 1997-09-09 | The Procter & Gamble Company | Compositions for topical delivery of active ingredients |
US20020039561A1 (en) * | 1995-11-15 | 2002-04-04 | Doughty Darrell Gene | Topical skin care compositions containing thickened polyol carboxylic acid esters as skin conditioning agents |
FR2741876B1 (fr) | 1995-12-01 | 1998-01-09 | Cird Galderma | Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en para, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2741878B1 (fr) | 1995-12-01 | 1998-01-09 | Cird Galderma | Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en ortho, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2744452B1 (fr) | 1996-02-06 | 1998-03-06 | Cird Galderma | Composes biaryles heterocycliques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2746098B1 (fr) | 1996-03-14 | 1998-04-30 | Composes propynyl biaromatiques | |
FR2746101B1 (fr) | 1996-03-14 | 1998-04-30 | Composes bicycliques-aromatiques | |
FR2750426B1 (fr) | 1996-06-28 | 1998-08-07 | Cird Galderma | Nouveaux composes biaryles heterocycliques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique |
FR2752837B1 (fr) | 1996-09-02 | 1999-11-12 | Cird Galderma | Nouveaux composes modulateurs des recepteurs hormonaux, les compositions les comprenant et leur utilisation en therapie |
FR2753627B1 (fr) | 1996-09-20 | 2003-02-21 | Galderma Rech Dermatologique | Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour favoriser la cicatrisation |
FR2754818B1 (fr) | 1996-10-23 | 1999-03-05 | Cird Galderma | Nouveaux derives bi-aromatiques du dibenzofuranne et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique |
FR2755965B1 (fr) | 1996-11-19 | 1998-12-18 | Cird Galderma | Composes biaromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2756561B1 (fr) | 1996-12-04 | 1999-01-08 | Cird Galderma | Composes heteroaryles, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
FR2757852B1 (fr) | 1996-12-31 | 1999-02-19 | Cird Galderma | Composes stilbeniques a groupement adamantyl, compositions les contenant et utilisations |
FR2763588B1 (fr) | 1997-05-23 | 1999-07-09 | Cird Galderma | Composes triaromatiques, compositions les contenant et utilisations |
FR2764604B1 (fr) | 1997-06-13 | 1999-09-10 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques relies par un radical propynylene ou allenylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
FR2767525B1 (fr) | 1997-08-21 | 1999-11-12 | Cird Galderma | Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
FR2768731B1 (fr) | 1997-09-25 | 1999-12-10 | Cird Galderma | Derives insatures en position -4 du 6-tert-butyl-1,1- dimethylindane et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique |
SE515982C2 (sv) * | 1998-03-06 | 2001-11-05 | Lipocore Holding Ab | Användning av en olja-i-vatten emulsion som bärare för framställning av en topikal kräm eller lotion |
HUP0101048A2 (hu) * | 1998-03-06 | 2001-10-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Glicin transzport gátló hatású 4,4 bisz[(4-fluorfenil)butil]-1-(piperazinil és piperidinil)-származékok és gyógyászati alkalmazásuk |
FR2776659B1 (fr) | 1998-03-31 | 2000-05-26 | Cird Galderma | Nouveaux composes heteroethynylenes et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
FR2776657B1 (fr) | 1998-03-31 | 2000-05-26 | Cird Galderma | Composes bicycliques-aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie |
FR2779720B1 (fr) | 1998-06-12 | 2002-08-16 | Galderma Rech Dermatologique | Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie |
FR2787322B1 (fr) | 1998-12-18 | 2002-10-18 | Galderma Res & Dev | Emulsion huile-dans-eau comprenant un agent actif micronise et un systeme emulsionnant approprie |
FR2787323B1 (fr) | 1998-12-22 | 2003-02-14 | Seppic Sa | Utilisation de composes n-acyles d'aminoacides comme agent de texture |
US6559189B2 (en) | 1999-04-28 | 2003-05-06 | Regents Of The University Of Michigan | Non-toxic antimicrobial compositions and methods of use |
US6967023B1 (en) | 2000-01-10 | 2005-11-22 | Foamix, Ltd. | Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application |
US7758888B2 (en) | 2000-04-21 | 2010-07-20 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
US6423324B1 (en) | 2000-06-20 | 2002-07-23 | Cosmolab, Inc. | Temperature-stable polyamide resin-based composition, and products |
US20020165286A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-11-07 | Hanne Hedeman | Dermal anti-inflammatory composition |
US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
US6743433B2 (en) * | 2001-07-06 | 2004-06-01 | Nicholas V. Perricone | Treatment of acne using alkanolamine compositions |
US7820186B2 (en) | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Galderma Research & Development | Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt |
WO2003072746A2 (en) * | 2002-02-26 | 2003-09-04 | Genencor International, Inc. | Subtilisin carlsberg proteins with reduced immunogenicity |
US7368122B1 (en) * | 2002-03-08 | 2008-05-06 | Dow Pharmaceutical Sciences | Skin cream |
EP1532974B1 (en) | 2002-03-12 | 2008-12-17 | Galderma Research & Development | Composition comprising 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid for the treatment of dermatological disorders |
US20040167223A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-08-26 | Popp Karl F. | Topical antibacterial formulations |
ATE366566T1 (de) | 2002-09-05 | 2007-08-15 | Galderma Res & Dev | Zusammensetzung zur depigmentierung der haut, die adapalen und mindestens ein depigmentierungsmittel enthält |
US20050205086A1 (en) | 2002-10-25 | 2005-09-22 | Foamix Ltd. | Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof |
US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
AR042906A1 (es) | 2003-01-24 | 2005-07-06 | Connetics Australia Pty Ltd | Espuma de fosfato de clindamicina sensible a la temperatura y metodo de tratamiento de acne que la utiliza |
AU2004259030A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-02-03 | Xoma Technology Ltd. | Use of XMP-629 for the treatment of acne |
EP1543823A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-22 | Johnson & Johnson Consumer France SAS | Gingko containing formulations for the improvement of skin radiance |
US20050239723A1 (en) | 2004-04-27 | 2005-10-27 | Amin Avinash N | Compositions and methods useful for treatment of acne |
US20060128808A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-06-15 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Method of using adapalene in acne maintenance therapy |
ZA200707408B (en) * | 2005-02-16 | 2009-11-25 | Anacor Pharmaceuticals Inc | Boron-containing small molecules |
SI1856237T1 (sl) * | 2005-03-10 | 2020-12-31 | Obagi Cosmeceuticals Llc | Stabilne organske sestave peroksida |
AR054805A1 (es) | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
WO2007002880A2 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Jr Chem, Llc | Method of enhanced drug application |
WO2007092312A2 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical skin treating compositions |
ES2560540T3 (es) | 2006-03-31 | 2016-02-19 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Gel en suspensión espumable |
FR2901139B1 (fr) | 2006-05-17 | 2009-03-20 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Compositions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoique et du peroxyde de benzoyle, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations |
FR2901701B1 (fr) | 2006-05-31 | 2010-10-29 | Galderma Res & Dev | Compostions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un agent filmogene, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations |
FR2903603B1 (fr) | 2006-07-13 | 2009-03-20 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Combinaison d'adapalene et de peroxyde de benzole dans le traitement de l'acne |
US8080537B2 (en) | 2006-07-13 | 2011-12-20 | Galderma Research & Development | Combinations of adapalene and benzoyl peroxide for treating acne lesions |
ES2393761T3 (es) | 2006-07-14 | 2012-12-27 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Espuma farmacéutica de ácido graso |
FR2909000B1 (fr) | 2006-11-28 | 2009-02-06 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations. |
FR2910321B1 (fr) | 2006-12-21 | 2009-07-10 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
FR2915682B1 (fr) | 2007-05-04 | 2009-07-03 | Galderma Res & Dev | Compositions depigmentantes dermatologiques et cosmetiques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations |
EP2065032A1 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-03 | Galderma Research & Development | A method for producing adapalene gels |
WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
CA2720479A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Galderma Research & Development | Combination therapy for acne vulgaris comprising adapalene 0.3% gel with clindamycin/benzoyl peroxide gel |
SG179143A1 (en) | 2009-09-30 | 2012-05-30 | Stiefel Res Australia Pty Ltd | Cosmetic foam |
EP2533776A1 (en) | 2010-02-09 | 2012-12-19 | Galderma Research & Development | A dermatological composition comprising a combination of adapalene and benzoyl peroxide for the treatment of acne in non- caucasian population with decrease of post- inflammatory hyperpigmentation |
EP2563357B1 (en) | 2010-04-29 | 2018-10-17 | Galderma Research & Development | Adapalene 0.3% for use in a method for treating scars |
US20160310512A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-10-27 | Galderma Research & Development | Therapy regimen for treating severe acne related diseases |
-
2006
- 2006-12-21 FR FR0655783A patent/FR2910320B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-12-21 KR KR1020097012775A patent/KR101455038B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-12-21 BR BRPI0719497-8A2A patent/BRPI0719497A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 WO PCT/FR2007/052606 patent/WO2008087348A2/fr active Application Filing
- 2007-12-21 EP EP07872016.6A patent/EP2125117B1/fr active Active
- 2007-12-21 RU RU2009128030/15A patent/RU2454989C2/ru active
- 2007-12-21 JP JP2009542172A patent/JP5465011B2/ja active Active
- 2007-12-21 AU AU2007344292A patent/AU2007344292B2/en active Active
- 2007-12-21 CN CN200780051658A patent/CN101631594A/zh active Pending
- 2007-12-21 EP EP12153664A patent/EP2460561A1/fr not_active Withdrawn
- 2007-12-21 MX MX2009006216A patent/MX2009006216A/es active IP Right Grant
- 2007-12-21 CA CA002672430A patent/CA2672430A1/fr not_active Abandoned
-
2009
- 2009-06-22 US US12/457,774 patent/US10702466B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2687312A1 (fr) * | 1992-02-14 | 1993-08-20 | Denner Alfred | Compositions pour application cutanee destinees au traitement et a la prevention des rides et des cernes palpebrales. |
WO2003055472A1 (fr) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Galderma Research & Development, Snc | Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle |
RU2004122429A (ru) * | 2001-12-21 | 2005-03-20 | Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Снс (Fr) | Гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Martin В, Meunier С, Montels D, Watts O. "Chemical stability of adapalene and tretinoin when combined with benzoyl peroxide in presence and in absence of visible light and ultraviolet radiation.", Br J Dermatol. 1998 Oct; 139 Suppi 52:8-11. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10702466B2 (en) | 2020-07-07 |
EP2125117B1 (fr) | 2017-11-22 |
AU2007344292A1 (en) | 2008-07-24 |
US20090318550A1 (en) | 2009-12-24 |
KR20090091305A (ko) | 2009-08-27 |
EP2125117A2 (fr) | 2009-12-02 |
JP2010513427A (ja) | 2010-04-30 |
WO2008087348A2 (fr) | 2008-07-24 |
BRPI0719497A2 (pt) | 2014-02-18 |
FR2910320A1 (fr) | 2008-06-27 |
JP5465011B2 (ja) | 2014-04-09 |
MX2009006216A (es) | 2009-06-30 |
CN101631594A (zh) | 2010-01-20 |
FR2910320B1 (fr) | 2009-02-13 |
CA2672430A1 (fr) | 2008-07-24 |
EP2460561A1 (fr) | 2012-06-06 |
WO2008087348A3 (fr) | 2008-11-06 |
AU2007344292B2 (en) | 2013-07-11 |
KR101455038B1 (ko) | 2014-10-27 |
RU2009128030A (ru) | 2011-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2454989C2 (ru) | Эмульсия, содержащая по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила | |
US10925814B2 (en) | Cream gels comprising at least one retinoid and benzoyl peroxide | |
KR101538187B1 (ko) | 하나 이상의 나프토산 유도체, 과산화 벤조일 및 하나 이상의 필름-형성제를 함유하는 조성물 | |
RU2459612C2 (ru) | Композиции, содержащие пероксид бензоила,по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты и по меньшей мере одно соединение типа полиуретановых полимеров или их производных, и их применение | |
US8557871B2 (en) | Dermatological compositions comprising retinoids, dispersed benzoyl peroxide and carrageenans | |
US20150342920A1 (en) | Dermatological compositions comprising at least one retinoid compound, an anti-irritant compound and benzoyl peroxide |