RU2448959C2 - Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы - Google Patents

Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2448959C2
RU2448959C2 RU2008121807/04A RU2008121807A RU2448959C2 RU 2448959 C2 RU2448959 C2 RU 2448959C2 RU 2008121807/04 A RU2008121807/04 A RU 2008121807/04A RU 2008121807 A RU2008121807 A RU 2008121807A RU 2448959 C2 RU2448959 C2 RU 2448959C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
disease
formula
Prior art date
Application number
RU2008121807/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008121807A (ru
RU2448959C3 (ru
Inventor
Жиангуо КАО (US)
Жиангуо КАО
Джон ХУД (US)
Джон ХУД
Дэниель ЛОХС (US)
Дэниель ЛОХС
Чи Чинг МАК (US)
Чи Чинг МАК
ФЕРСОН Эндрю МАК (US)
ФЕРСОН Эндрю МАК
Гленн НОРОНА (US)
Гленн НОРОНА
Вед ПЭТЕК (US)
Вед ПЭТЕК
Джоэл РЕНИК (US)
Джоэл РЕНИК
Ричард М. СОЛЛ (US)
Ричард М. Солл
Бинки ЗЕНГ (US)
Бинки ЗЕНГ
Original Assignee
Таргеджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таргеджен, Инк. filed Critical Таргеджен, Инк.
Publication of RU2008121807A publication Critical patent/RU2008121807A/ru
Publication of RU2448959C2 publication Critical patent/RU2448959C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448959C3 publication Critical patent/RU2448959C3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Настоящее соединение относится к новым би-арил-мета-пиримидинам, соответствующим структуре (А) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении семейства JAK киназ, в частности JAK2 киназ, и могут быть использованы при лечении миелопролиферативного заболевания, которое является следствием генных или белковых слияний, в результате повышения функции киназы из семейства JAK киназ в клеточной передаче сигнала, а также при лечении истинной полицитемии, первичной тромбоцитопении, миелоидного фиброза с миелоидной метаплазией, пролиферативной диабетической ретинопатии, рака или заболевания глаз. В структуре (А):
Figure 00000249
Х выбран из группы, состоящей из связи О и СН2, a Y представляет собой связь; или Х и Y вместе могут представлять собой связь; каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н и незамещенного С1-С6алкила; каждый из р, q, r, n, m независимо друг от друга представляет собой целое число 0 или 1; Go выбран из группы, состоящей из N и СН; каждый G представляет собой независимо СН, N, CR6 или С, когда связан с X, при условии, что не более, чем две группы G представляют собой N, и каждый R6 не зависит от другого R6; R5 представляет собой метил,
Figure 00000535
Значения других радикалов указаны в формуле изобретения. 11 н. и 55 з.п.
ф-лы, 3 табл., 246 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248

Claims (66)

1. Соединение, имеющее структуру (А):
Figure 00000249

где Х выбран из группы, состоящей из связи О, и СН2, a Y представляет собой связь; или Х и Y вместе могут представлять собой связь;
каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н и незамещенного C1-С6алкила;
каждый из р, q, r, n, m независимо друг от друга представляет собой целое число 0 или 1;
G0 выбран из группы, состоящей из N и СН;
при условии, что если G0 означает N, тогда:
каждый R3 и R4 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила; или R3 и R4, взятые вместе с G0 могут образовывать гетероароматическую или гетероциклическую 5-6-членную кольцевую систему, содержащую 1-4 атома азота и необязательно один атом кислорода в цикле;
при условии, что если G0=CH, тогда:
каждый R3 и R4 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного С1-С6гидроксиалкила,
или R3 и R4 вместе могут образовывать остаток, выбранный из группы, состоящей из (CHR9)r-NR9-(CHR9)m, где каждый r и m независимо друг от друга представляют собой целое число 1 или 2;
каждый G представляет собой независимо СН, N, CR6 или С, когда связан с X, при условии, что не более чем две группы G представляют собой N, и каждый R6 не зависит от другого R6;
R5 представляет собой метил;
Figure 00000250

каждый из R6, R7 и R8 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного C1-С6гидроксиалкила, C1-С6гидроксиалкила, замещенного С1-С6алкилом, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома, выбранных из атома азота и атома кислорода, присоединенного через атом углерода или гетероатом, галогена, CF3, -OCF3, SO2-гетероцикла, SO2N(С1-С6алкила)Н, SO2N(С1-С6алкила) (С1-С6алкила), SO2NH(С3-С6циклоалкила), SO2NH-гетероцикла, (SO2N(C1-C6 разветвленного алкила)Н, NH2, NH(C1-C6алкила), N(С1-С6алкила) (C1-С6алкила), NO2, CN, CONH2, CONH(С1-С6алкила), CON(С1-С6алкила) (C1-С6алкила), СО(С1-С6алкила), СО-гетероцикла, СООН, СОО(С1-С6алкила) и NHCO-(С1-С6алкила), где каждый из указанных гетероциклических остатков выбирают из 5-6-членного азотсодержащего гетероцикла, и HNCONH-арила; или
каждый из R6 и R7, взятые вместе, или R7 и R8, взятые вместе, или R6 и R8, взятые вместе, образуют остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из -HN-СН=СН-, -HN-N=CH-, -O(СН2)O-, -СН=СН-CH=СН-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH- и -S-CH=CH-;
при этом замещенный гетероарил или гетероцикл имеют один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-С6ацила, и замещенный алкил имеет один заместитель, выбранный из группы, состоящей из 5-6-членного азотсодержащего гетероцикла;
А выбран из группы, состоящей из NH и СН2;
G1 выбран из группы, состоящей из CH и N;
G2 выбран из группы, состоящей из CR7 и N, при этом каждая R7 группа не зависит от другой R7 группы;
или их фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение, представляющее собой первый остаток, химически связанный со вторым остатком, или его фармацевтически приемлемая соль, при этом первый остаток выбран из группы, включающей:
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
,
Figure 00000299
,
Figure 00000300
и
Figure 00000301
;
а второй остаток выбран из группы, включающей:
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000321
,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327
,
Figure 00000328
,
Figure 00000329
,
Figure 00000330
,
Figure 00000331
,
Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335
,
Figure 00000336
,
Figure 00000337
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339
и
Figure 00000340
.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представлено формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000341

Figure 00000342
,
Figure 00000343
,
Figure 00000344
,
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
Figure 00000347
,
Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
,
Figure 00000351
,
Figure 00000352
,
Figure 00000353
,
Figure 00000354
,
Figure 00000355
,
Figure 00000356
,
Figure 00000357
,
Figure 00000358
,
Figure 00000359
,
Figure 00000360
,
Figure 00000361
,
Figure 00000362
,
Figure 00000363
,
Figure 00000364
,
Figure 00000365
,
Figure 00000366
,
Figure 00000367
,
Figure 00000368
,
Figure 00000369
,
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
,
Figure 00000373
,
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
,
Figure 00000382
,
Figure 00000383
,
Figure 00000384
,
Figure 00000385
,
Figure 00000386
,
Figure 00000387
,
Figure 00000388
,
Figure 00000389
,
Figure 00000390
,
Figure 00000391
,
Figure 00000392
,
Figure 00000393
,
Figure 00000394
,
Figure 00000395
,
Figure 00000396
,
Figure 00000397
,
Figure 00000398
,
Figure 00000399
,
Figure 00000400
,
Figure 00000401
,
Figure 00000402
,
Figure 00000403
,
Figure 00000404
,
Figure 00000405
,
Figure 00000406
,
Figure 00000407
,
Figure 00000408
,
Figure 00000409
,
Figure 00000410
,
Figure 00000411
,
Figure 00000412
,
Figure 00000413
,
Figure 00000414
,
Figure 00000415
,
Figure 00000416
,
Figure 00000417
,
Figure 00000418
,
Figure 00000419
,
Figure 00000420
,
Figure 00000421
,
Figure 00000422
,
Figure 00000423
,
Figure 00000424
,
Figure 00000425
,
Figure 00000426
и
Figure 00000427
.
4. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой О.
5. Соединение по п.1, в котором G0 представляет собой N.
6. Соединение по п.4, в котором G0 представляет собой N.
7. Соединение по п.6, в котором Y представляет собой связь, и R1 и R2 каждый представляют собой Н.
8. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой SO2NH-(С3-С6 разветвленный алкил).
9. Соединение по п.6, в котором R3 и R4 вместе с G0 образуют гетероциклическое кольцо.
10. Соединение по п.5, в котором Х означает связь, Y означает связь, каждый р, q и n означает 0, и R3 и R4 вместе с G0 образуют гетероциклическое кольцо.
11. Соединение по п.10, в котором каждый G1 и G2 представляет собой СН, и R7 представляет собой SO2NH-(С3-С6 разветвленный алкил).
12. Соединение, представленное формулой:
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение, представленное формулой:
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, содержащей следующие соединения:
Figure 00000430
,
Figure 00000431
,
Figure 00000432
,
Figure 00000433
,
Figure 00000434
,
Figure 00000435
,
Figure 00000436
,
Figure 00000437
,
Figure 00000438
,
Figure 00000439
,
Figure 00000440
,
Figure 00000441
,
Figure 00000442
,
Figure 00000443
,
Figure 00000444
,
Figure 00000445
,
Figure 00000446
,
Figure 00000447
,
Figure 00000448
,
Figure 00000449
,
Figure 00000450
,
Figure 00000451
,
Figure 00000452
,
Figure 00000453
,
Figure 00000454
,
Figure 00000455
,
Figure 00000456
,
Figure 00000457
,
Figure 00000458
,
Figure 00000459
,
Figure 00000460
,
Figure 00000461
,
Figure 00000462
,
Figure 00000463
,
Figure 00000464
,
Figure 00000465
,
Figure 00000466
,
Figure 00000467
,
Figure 00000468
,
Figure 00000469
,
Figure 00000470
,
Figure 00000471
,
Figure 00000472
,
Figure 00000473
,
Figure 00000474
,
Figure 00000475
,
Figure 00000476
,
Figure 00000477
,
Figure 00000478
,
Figure 00000479
,
Figure 00000480
,
Figure 00000481
,
Figure 00000482
,
Figure 00000483
,
Figure 00000484
,
Figure 00000485
,
Figure 00000486
,
Figure 00000487
,
Figure 00000488
,
Figure 00000489
,
Figure 00000490
,
Figure 00000491
,
Figure 00000492
,
Figure 00000493
,
Figure 00000494
,
Figure 00000495
,
Figure 00000496
,
Figure 00000497
,
Figure 00000498
,
Figure 00000499
,
Figure 00000500
,
Figure 00000501
,
Figure 00000502
,
Figure 00000503
и
Figure 00000504
.
15. Способ лечения заболевания, ассоциированного JAK2 киназной активностью, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества, по крайней мере, одного соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ по п.15, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п.15, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, первичная тромбоцитопения, миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией, пролиферативная диабетическая ретинопатия, рак или заболевание глаз.
19. Способ по п.18, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п.18, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является истинная полицитемия.
22. Способ по п.21, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.21, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является первичная тромбоцитемия.
25. Способ по п.24, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ по п.24, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией.
28. Способ по п.27, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п.27, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Способ по п.15, при котором указанное заболевание представляет собой лейкемию.
31. Способ по п.30, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ по п.30, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Способ по п.30, при котором указанное заболевание представляет собой хронический миелогенный лейкоз (CML).
34. Способ по п.33, при котором указанный хронический миелогенный лейкоз устойчив к традиционной терапии.
35. Способ по п.15, при котором указанное заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание.
36. Способ по п.35, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемой соли.
37. Способ по п.35, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Способ по п.35, при котором указанное миелопролиферативное заболевание является следствием повышения функции киназы из семейства JAK киназ в клеточной передаче сигнала.
39. Способ по п.35, при котором указанное миелопролиферативное заболевание является следствием генных или белковых слияний, в результате повышения функции киназы из семейства JAK киназ в клеточной передаче сигнала.
40. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении семейства JAK2 киназ, включающая терапевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, первичная тромбоцитопения, миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией, пролиферативная диабетическая ретинопатия, рак или заболевание глаз.
42. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является истинная полицитемия.
43. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является первичная тромбоцитемия.
44. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией.
45. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является лейкемия.
46. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание.
47. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении семейства JAK2 киназ, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.13 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении семейства JAK2 киназ, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.
49. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, ассоциированного JAK2 киназной активностью.
50. Применение по п.49, где указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, первичная тромбоцитопения, миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией, пролиферативная диабетическая ретинопатия, рак или заболевание глаз.
51. Применение по п.49, где указанным заболеванием является истинная полицитемия.
52. Применение по п.51, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемую соль.
53. Применение по п.51, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемую соль.
54. Применение по п.49, где указанным заболеванием является первичная тромбоцитемия.
55. Применение по п.54, где соединение представляет собой соединение
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемую соль.
56. Применение по п.54, где соединение представляет собой соединение
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемую соль.
57. Применение по п.49, при котором указанным заболеванием является миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией.
58. Применение по п.57, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000428

или его фармацевтическую соль.
59. Применение по п.57, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемую соль.
60. Применение по п.49, при котором указанное заболевание представляет собой лейкемию.
61. Применение по п.60, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемую соль.
62. Применение по п.60, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемую соль.
63. Применение по п.49, при котором указанное заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание.
64. Применение по п.63, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000428

или его фармацевтически приемлемую соль.
65. Применение по п.63, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемую соль.
66. Соединение или его соль, где соединение представлено формулой, выбранной из группы, состоящей из
Figure 00000505
,
Figure 00000506
,
Figure 00000507
,
Figure 00000508
,
Figure 00000509
,
Figure 00000510
,
Figure 00000511
,
Figure 00000512
,
Figure 00000513
,
Figure 00000514
,
Figure 00000515
,
Figure 00000516
,
Figure 00000517
,
Figure 00000518
,
Figure 00000519
,
Figure 00000520
,
Figure 00000521
,
Figure 00000522
,
Figure 00000523
,
Figure 00000524
,
Figure 00000525
,
Figure 00000526
,
Figure 00000527
,
Figure 00000528
,
Figure 00000529
,
Figure 00000530
,
Figure 00000531
,
Figure 00000532
,
Figure 00000533
и
Figure 00000534
.
RU2008121807A 2006-10-26 Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы RU2448959C3 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73262905P 2005-11-01 2005-11-01
US60/732,629 2005-11-01
US83800306P 2006-08-15 2006-08-15
US60/838,003 2006-08-15

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103851/04A Division RU2597364C2 (ru) 2005-11-01 2006-10-26 Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназ
RU2012103850/04A Division RU2589878C2 (ru) 2005-11-01 2006-10-26 Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2008121807A RU2008121807A (ru) 2009-12-10
RU2448959C2 true RU2448959C2 (ru) 2012-04-27
RU2448959C3 RU2448959C3 (ru) 2024-04-15

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6838462B2 (en) * 2001-04-20 2005-01-04 Bayer Cropscience Lp Insecticidal azoles
RU2260592C2 (ru) * 1999-04-15 2005-09-20 Бристол-Маерс Сквибб Ко. Циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2260592C2 (ru) * 1999-04-15 2005-09-20 Бристол-Маерс Сквибб Ко. Циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ
US6838462B2 (en) * 2001-04-20 2005-01-04 Bayer Cropscience Lp Insecticidal azoles

Also Published As

Publication number Publication date
NL301104I1 (nl) 2021-05-19
DK1951684T3 (en) 2016-10-24
RU2012103851A (ru) 2013-08-10
US20070259904A1 (en) 2007-11-08
NZ567851A (en) 2011-09-30
AU2006309013B2 (en) 2012-06-28
RU2589878C2 (ru) 2016-07-10
RU2012103850A (ru) 2013-08-10
US8138199B2 (en) 2012-03-20
US7825246B2 (en) 2010-11-02
LT1951684T (lt) 2016-11-10
LTC1951684I2 (ru) 2022-09-12
NO20082447L (no) 2008-07-30
KR101467723B1 (ko) 2014-12-03
BRPI0618179A2 (pt) 2011-08-23
LTPA2021509I1 (ru) 2021-06-10
RU2597364C2 (ru) 2016-09-10
KR101494468B1 (ko) 2015-02-17
RU2008121807A (ru) 2009-12-10
NL301104I2 (nl) 2021-06-17
NO342221B1 (no) 2018-04-16
JP5191391B2 (ja) 2013-05-08
BR122021011788B1 (pt) 2022-01-25
BR122021011787B1 (pt) 2022-01-25
EP1951684A4 (en) 2011-01-12
ES2595636T3 (es) 2017-01-02
US20070191405A1 (en) 2007-08-16
KR20080066066A (ko) 2008-07-15
HUS2100020I1 (hu) 2021-06-28
TW200804308A (en) 2008-01-16
CN103626742B (zh) 2017-04-26
CA2628283C (en) 2017-06-27
AU2006309013A1 (en) 2007-05-10
HUE028987T2 (en) 2017-01-30
IL191167A0 (en) 2008-12-29
CA2628283A1 (en) 2007-05-10
JP2009513703A (ja) 2009-04-02
IL191167A (en) 2014-07-31
CY1118330T1 (el) 2017-06-28
NZ592990A (en) 2013-01-25
HK1121148A1 (zh) 2009-04-17
MX362412B (es) 2019-01-15
US7528143B2 (en) 2009-05-05
FIC20210010I1 (fi) 2021-05-12
JP2013056930A (ja) 2013-03-28
EP1951684B1 (en) 2016-07-13
MY167260A (en) 2018-08-14
PL1951684T3 (pl) 2017-03-31
US20090275582A1 (en) 2009-11-05
CN103626742A (zh) 2014-03-12
PT1951684T (pt) 2016-10-13
JP5814903B2 (ja) 2015-11-17
WO2007053452A1 (en) 2007-05-10
TWI444368B (zh) 2014-07-11
EP1951684A1 (en) 2008-08-06
KR20130100380A (ko) 2013-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
RU2404979C2 (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
JP5579715B2 (ja) ｃｄｋ阻害剤および抗悪性腫瘍剤を含む治療用組合せ
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
EA201891463A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4-ИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ (JAK)
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
JP2009513703A5 (ru)
JP2013056930A5 (ru)
HUP0300798A2 (hu) Szubsztituált triazolopirimidin-származékok és alkalmazásuk rákellenes hatóanyagként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2014514360A5 (ru)
KR950704320A (ko) Crf 길항제로서의 피롤로피리미딘(pyrrolopyrimidines as crf antagonists)
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
JP2009536620A5 (ru)
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
WO2005047279A8 (en) Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain
RU2012130929A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янус-киназы
RU2007144988A (ru) Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
JP2004512281A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20191028