RU2447072C2 - Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида - Google Patents
Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2447072C2 RU2447072C2 RU2010100549/04A RU2010100549A RU2447072C2 RU 2447072 C2 RU2447072 C2 RU 2447072C2 RU 2010100549/04 A RU2010100549/04 A RU 2010100549/04A RU 2010100549 A RU2010100549 A RU 2010100549A RU 2447072 C2 RU2447072 C2 RU 2447072C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dithiazinan
- isonicotinamide
- aldehyde
- general formula
- trimethyl
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к способу получения амидосодержащих 1,3,5-дитиазинанов общей формулы (I). Способ осуществляют путем взаимодействия насыщенного сероводородом альдегида (муравьиного или уксусного) со смесью гидразида изоникотиновой кислоты - BuONa (1:3, рН>11.5). Процесс проводят при соотношении гидразид:альдегид:H2S, равном 1:3:2, при температуре 40°C и постоянном перемешивании в течение 4 часов с последующей нейтрализацией рассчитанным количеством разбавленной HCl и очищением колоночной хроматографией на SiO2. Полученные предлагаемым способом вещества могут найти применение как в качестве радиопротекторных, противоопухолевых, диуретических средств, так и в качестве селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. Технический результат - амидосодержащие 1,3,5-дитиазинаны общей формулы (I). 2 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу синтеза амидосодержащих 1,3,5-дитиазинанов общей формулы:
Представленные соединения могут найти применение в качестве фармакологически активных соединений (Z.Brzozowski, F.Saczewski and M.Gdaniec Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p 3673-3681; R.B.Pawar, V.V.Mulwad ХГС, 2004, №2, с 257-263), а также модифицированных селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов (Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. М.: Наука, 1993, с.192).
Синтезы данного класса 1,3,5-дитиазинов на основе ароматических гидразидов кислот в литературе не описаны. Известен синтез функционально замещенного 1,3,4-тиадиазинана (III), полученного при кипячении тиосемикарбазидоакрилата (II) в толуоле в присутствии K2CO3 путем внутримолекулярного замещения атомов фтора в о- и м-положении ароматического кольца, группы NH- и атома серы тиосемикарбазидного фрагмента (Липунова Г.Н., Носова Э.В., Сидорова Л.П. и др. ЖОрХ, 2002, т.38, №12, с.851-1856),
В литературе описан также способ синтеза смеси N,S-содержащих гетероциклических систем [1,3,4-тиадиазолидина, 1,3,5-дитиазинана и 1,3,5,7-дитиадиазаоктана] реакцией циклотиометилирования тозилгидразина с CH2O и H2S (Ахметова В.Р., Надыргулова Г.Р., Тюмкина Т.В. и др. Изв., АН. Сер. хим., №Ю, 2006, 1758-1767).
Известный метод циклотиометилирования гидразина (IX) с H2S и CH2O в присутствии BuONa в BuOH (pH 10.75-11.5) при соотношении NH2NH2-CH2O-H2S-BuONa, 1:4:2:4, температуре 20°C приводит к преимущественному образованию N-метилен-1,3,5-дитиазинанил-5-амина (X) наряду с [1,3,4]тиадиазоло[3.4-c][1,3,4]тиадиазолом (XI) с выходами 56% и 23% соответственно (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова и др. ЖОрХ, 2006, Т.42, №1, 151-153).
Перечисленными выше способами не могут быть получены N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид.
Предлагаемый нами способ синтеза N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом альдегида (муравьиный или уксусный) со свежеприготовленной смесью гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид) и BuONa (1:3, рН>11.5) при соотношении изониазид:альдегид:H2S, равном 1:3:2. Реакционную смесь перемешивают 4 ч, поддерживая заданную температуру (40°C), затем нейтрализуют рассчитанным количеством разбавленной HCl. Образующиеся продукты экстрагируют хлороформом и очищают колоночной хроматографией на SiO2. Реакция протекает по схеме:
Отличия предлагаемого способа
Предлагаемый способ позволит получить селективно ранее неописанные амидосодержащие 1,3,5-дитиазинаны, потенциально обладающие комплексообразующей и биологической активностью исходя из доступных реагентов (изониазид, альдегиды, сероводород).
Преимущества предлагаемого способа
На основании предложенного способа можно селективно получать N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид (Ia) и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид (Iб), синтез которых в литературе ранее не описан. Предлагаемый способ технологически прост, в качестве каталитической системы используется бутилат натрия в бутаноле, процесс не требует больших энергозатрат.
Способ поясняется примерами
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, обратным холодильником, газопроводящей трубкой и капельной воронкой, при 40°C помещали 3 моля формальдегида, барботированием насыщают его сероводородом в течение 20 мин. В другом реакторе при комнатной температуре (20°C) смешивали гидразид изоникотиновой кислоты с BuONa в BuOH при соотношении 1:3 (рН>11.5) и прибавляли по каплям в раствор, полученный барботированием газообразного H2S в формальдегид. Реакционную смесь перемешивали 4 ч, поддерживая заданную температуру (40°C), затем нейтрализовали рассчитанным количеством разбавленной HCl. Образующийся продукт экстрагировали хлороформом и очищали колоночной хроматографией на SiO2 (элюент CHCl3-этилацетат-C2H5OH, 5:1:1). Выделяли целевой N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамид с выходом 68%.
Спектральные характеристики N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамида (Ia)
Выход 68%, т.пл. 200-202°C. Rf 0.35 (CHCl3-этилацетат - C2H5OH, 5:1:1). ИК-спектр, ν/см-1: 700, 1070, 1270, 1460-1540, 1650, 2905, 3390. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., ДМСО-d6): 4.59 (c, 2H, CH2(2)), 5.06 (c, 4H, H2C (4,6)); 8.12-8.17 (д, 2H, HC (11,13), J=4.662); 9.14-9.19 (д, 2H, HC (10,14), J=4.662); 9.74 (c, 1H, NH (7)); Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., ДМСО-d6):30,87 (т, C (2)); 57.73 (т, C (4.6)); 121.46 (д, C (11, 13)); 141.20 (д, C (9)); 150.31 (д, C (10,14)); 163.20 (c, C (8)). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 242 (5) [M+].; 150 (100) [M-SCH2SCH2]+; 122 (13) [M-CH2SCH2SCH2N]+; 108 (6) [M-CH2SCH2SCH2NHN]+. C9H11N3S2O. Вычислено (%): C, 44.81; H, 4.56; N, 17.43; S, 26.55. Получено (%): C, 46.18; H, 4.74; N, 17.97; S, 25.97. |
ПРИМЕР 2. Аналогичным способом проводят циклотиометилирование гидразида изоникотиновой кислоты с помощью уксусного альдегида и H2S. Полученный продукт экстрагируют хлороформом и очищают колоночной хроматографией на SiO2 (элюент CHCl3-этилацетат-C2H5OH, 5:1:1). Выход целевого N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамида составляет 58%.
Спектральные характеристики N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамида (Iб)
Выход 58%, nd 20 1.4990. Rf 0.78 (CHCl3-этилацетат-C2H5OH, 5:1:1). ИК-спектр, ν/см-1: 700, 1050, 1255, 1450-1510, 1600, 1695, 2935, 3370. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3): 1.39 (м, 3H, CH3 (15)), 1.64 (м, 6H, CH3 (16, 17)); 3.54 (c, 2H, CH2 (2)), 4.28 (c, 4H, H2C (4,6)); 7.27-7.32 (д, 2H, HC (11, 13)); 7.63-7.68 (д, 2H, HC (10, 14); 8.71 (c, 1H, NH (7)). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., CDCl3): 19.47 (c, C (15)); 23.57 (c, C (16, 17)); 44.15 (c, C (2)); 68.93 (c, C (4, 6)); 121.06 (д, C (11, 13)); 140.20 (д, C (9)); 150.59 (д, C (10, 14); 164.90 (c, C (8)). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 284 (100) [M+1]+; 224 (5) [M-CH3CHSCHCH3]+; 164 (25) [M-SCHCH3SCHCH3]+; 107 (7) [M-CH3CHSCHCH3SCHCH3]+. | |
* - Спектры ЯМР 1H и 13C записаны на спектрометре "Bruker AVANCE 400" с рабочей чистотой 300 и 100 МГц, внутренний стандарт ТМС. ИК-спектры снимали на спектрометре "Specord 75 IR" в вазелиновом масле. Хромато-масс-спектрометрический анализ проведен на приборе «Shimadzu LCMS-2010 EV» в режиме химической ионизации при атмосферном давлении (ХИАД). Максимальная температура ионного источника (APCI probe) 500°C; температура нагревателя 200°C, температура испарителя 250°C. Скорость жидкого потока 0.05 мл/мин. Скорость газа - распылителя составила 2.5 мл/мин. Напряжение на источнике ионов (+) 4.5 кВ, (-) 3 кВ. Элементный анализ образцов определяли на элементном анализаторе фирмы Karlo Erba, модель №1106 |
Claims (1)
- Способ получения N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида общей формулы
отличающийся тем, что насыщенный сероводородом альдегид (муравьиный или уксусный) взаимодействует со свежеприготовленной смесью гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид) и BuONa (1:3, рН>11,5) при соотношении изониазид:альдегид:H2S, равном 1:3:2, при постоянном перемешивании в течение 4 ч с последующей нейтрализацией рассчитанным количеством разбавленной HCl и очищением колоночной хроматографией на SiO2.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010100549/04A RU2447072C2 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010100549/04A RU2447072C2 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010100549A RU2010100549A (ru) | 2011-07-20 |
RU2447072C2 true RU2447072C2 (ru) | 2012-04-10 |
Family
ID=44752110
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010100549/04A RU2447072C2 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2447072C2 (ru) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2516696C1 (ru) * | 2012-09-27 | 2014-05-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов |
RU2518488C2 (ru) * | 2012-09-27 | 2014-06-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов |
RU2532923C2 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-11-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов |
RU2536231C2 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-12-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов |
RU2538603C2 (ru) * | 2012-10-16 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов |
RU2551685C1 (ru) * | 2013-11-05 | 2015-05-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов |
RU2551687C1 (ru) * | 2013-11-05 | 2015-05-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-(ти)онов |
RU2565788C2 (ru) * | 2011-09-30 | 2015-10-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2496777C2 (ru) * | 2012-01-16 | 2013-10-27 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов |
RU2518491C2 (ru) * | 2012-09-27 | 2014-06-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n', n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2291150C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2007-01-10 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов |
-
2010
- 2010-01-11 RU RU2010100549/04A patent/RU2447072C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2291150C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2007-01-10 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
АХМЕТОВА В.Р. и др. Циклотиометилирование арилгидразинов с помощью формальдегида и сероводорода. - ИЗВЕСТИЯ АКАДЕМИИ НАУК. СЕРИЯ ХИМИЧЕСКАЯ, 2006, №10, с.1758-1767. АХМЕТОВА В.Р. и др. Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований. - ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2006, том 42, вып.1, с.151-153. * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2565788C2 (ru) * | 2011-09-30 | 2015-10-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов |
RU2516696C1 (ru) * | 2012-09-27 | 2014-05-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов |
RU2518488C2 (ru) * | 2012-09-27 | 2014-06-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов |
RU2538603C2 (ru) * | 2012-10-16 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов |
RU2532923C2 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-11-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов |
RU2536231C2 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-12-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов |
RU2551685C1 (ru) * | 2013-11-05 | 2015-05-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов |
RU2551687C1 (ru) * | 2013-11-05 | 2015-05-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-(ти)онов |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010100549A (ru) | 2011-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2447072C2 (ru) | Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида | |
ES2836201T3 (es) | Proceso para la preparación de ácidos 4-alcoxi-3-hidroxipicolínicos | |
CN104159898A (zh) | 用于制备取代的5-氟-1h-吡唑并吡啶类化合物的方法 | |
US10081620B2 (en) | Radioactive fluorine labeling precursor compound and method for manufacturing radioactive fluorine labeled compound using the same | |
RU2291864C1 (ru) | Способ получения n-метилен-4h-1,3,5-дитиазинил-5(6h)амина | |
CN113735751A (zh) | 一种制备芳基异硫脲的方法 | |
RU2565790C1 (ru) | Способ получения n-циклопентилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов | |
RU2291151C1 (ru) | Способ получения n-фенил-1,3,5-дитиазин-5-амина | |
RU2443694C2 (ru) | Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов | |
Ozerova et al. | Synthesis of New Nitroamino-Containing 1, 2, 4-Triazines by Reaction of 1-Amino-2-nitroguanidine with α-Diketones | |
Koketsu et al. | A facile synthesis of 2‐amino‐1, 3‐selenazole by reaction of N, N‐unsubstituted selenourea with ketone | |
RU2291150C1 (ru) | Способ получения 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов | |
Tartakovsky et al. | Synthesis and structures of pyridoannelated 1, 2, 3, 4-tetrazine 1, 3-dioxides | |
RU2496777C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов | |
RU2342369C1 (ru) | Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана | |
Aydinli et al. | New Piperazine Derivatives Synthesized from Thio-Substituted Polyhalogeno-2-nitro-1, 3-butadienes | |
Danilkina et al. | Study of cyclyzation of o-(1-Alkynyl)-and o-(1, 3-Butadiynyl) aryltriazenes under the action of acids | |
RU2478626C1 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов | |
RU2414460C1 (ru) | Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-тиомочевины | |
RU2481338C1 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов | |
RU2291149C1 (ru) | Способ совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина и 5,6- дифенилтетрагидро-1,3,5,6- дитиадиазепина | |
RU2565788C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов | |
RU2342371C2 (ru) | Способ получения 5-ацетилсалицилоил-1,3,5-дитиазинана | |
RU2305098C1 (ru) | Способ получения ди[(6-бензил-4,2,6-тиадиазолидин-2-ил)метил]сульфида | |
RU2482114C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120112 |