RU2440574C2 - Method of metronidazole determination - Google Patents
Method of metronidazole determination Download PDFInfo
- Publication number
- RU2440574C2 RU2440574C2 RU2009145568/15A RU2009145568A RU2440574C2 RU 2440574 C2 RU2440574 C2 RU 2440574C2 RU 2009145568/15 A RU2009145568/15 A RU 2009145568/15A RU 2009145568 A RU2009145568 A RU 2009145568A RU 2440574 C2 RU2440574 C2 RU 2440574C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- metronidazole
- sample
- substance
- phenolphthalein
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.The present invention relates to medicine and can be used in control and analytical laboratories for standardization and quality control of medicines.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.The current drug quality control system requires pharmaceutical science to continuously improve the effectiveness of existing methods of analysis.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.Among modern methods of pharmaceutical analysis, optical control methods occupy an important place, which are widely used both for the purposes of quantitative determination and for the control of purity and identification of drugs.
Известны различные способы определения метронидазола (1-(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола), применяемого в качестве противопротозойного средства.There are various methods for the determination of metronidazole (1- (β-hydroxyethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole) used as an antiprotozoal agent.
Известен способ ацидиметрического определения метронидазола, заключающийся в приготовлении раствора метронидазола в ледяной уксусной кислоте с последующим титрованием 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленовато-желтой окраски с индикатором кристаллическим фиолетовым (ФС 42-0257-07 «Метронидазол»). Также известен способ спектрофотометрического определения метронидазола путем приготовления растворов испытуемого вещества и рабочего стандартного образца (РСО) метронидазола с использованием смеси растворителей, состоящей из спирта этилового 95%, 0,1 М раствора натрия гидроксида и фосфатного буферного раствора и раствора сравнения с последующим их спектрофотометрированием при длине волны 317 нм и расчетом результатов по РСО метронидазола (ФСП 42-12994-03).A known method for the acidimetric determination of metronidazole is to prepare a solution of metronidazole in glacial acetic acid, followed by titration with a 0.1 M perchloric acid solution to a greenish yellow color with a crystalline violet indicator (FS 42-0257-07 Metronidazole). There is also a known method for spectrophotometric determination of metronidazole by preparing solutions of the test substance and a working standard sample (RSO) of metronidazole using a solvent mixture consisting of 95% ethyl alcohol, 0.1 M sodium hydroxide solution and phosphate buffer solution and a comparison solution followed by spectrophotometry thereof a wavelength of 317 nm and the calculation of the results of the RMS of metronidazole (FSP 42-12994-03).
Наиболее близким и принятым нами за прототип является способ стандартизации метронидазола в таблетках по 0,25 г путем приготовления растворов испытуемого вещества и рабочего стандартного образца (РСО) метронидазола с использованием воды в качестве растворителя и раствора сравнения с последующим их спектрофотометрированием в при длине волны 318 нм и расчетом результатов по калибровочному графику РСО метронидазола (Е.В.Компанцева, Е.Н.Вергейчик, В.Г.Беликов. Дифференциальное спектрофотометрическое определение метронидазола // Фармация 1973 г., т 22, №1. С.45-48). В этой работе предложен спектрофотометрический метод определения метронидазола по калибровочному графику, поэтому анализ и градуировка в этом способе проводятся в разных опытах, что приводит к повышению погрешности анализа.The closest and adopted by us for the prototype is a method of standardizing metronidazole in 0.25 g tablets by preparing solutions of the test substance and a working standard sample (RSO) of metronidazole using water as a solvent and a comparison solution followed by spectrophotometry at a wavelength of 318 nm and calculation of the results according to the calibration graph of the RMS of metronidazole (E.V. Kompantseva, E.N. Vergeichik, V.G. Belikov. Differential spectrophotometric determination of metronidazole // Pharmacy 1973 ., Vol 22, №1. S.45-48). In this work, a spectrophotometric method for determining metronidazole from a calibration graph is proposed, therefore, the analysis and calibration in this method are carried out in different experiments, which leads to an increase in the analysis error.
Рекомендованный нормативной документацией титриметрический метод количественного определения метронидазола высокотоксичен, малочувствителен, трудоемок. Использование спектрофотометрического метода для анализа субстанции метронидазола затруднено из-за отсутствия государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет не доступным для многих лабораторий.The titrimetric method for the quantitative determination of metronidazole recommended by regulatory documents is highly toxic, insensitive, and time-consuming. Using the spectrophotometric method to analyze the substance of metronidazole is difficult due to the lack of state standard samples for this drug. The production of such reference materials is expensive, as they find application only in pharmaceutical analysis. Therefore, the method of determination using state standard samples will not be available for many laboratories.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение стоимости, трудоемкости и погрешности анализа.The technical result of the proposed method is to increase the reproducibility of the determination results, reducing the cost, complexity and error of the analysis.
Технический результат достигается путем приготовления раствора определяемого вещества и стандартного образца сравнения с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов.The technical result is achieved by preparing a solution of the analyte and a standard reference sample, followed by spectrophotometry and calculation of the results.
Новым в достижении технического результата является то, что в качестве растворителя для приготовления определяемого раствора используют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, а в качестве стандартного образца сравнения используют бензойную кислоту или фенолфталеин, измеряют оптическую плотность растворов при длине волны 276 нм и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета.New in achieving the technical result is that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used as a solvent for the preparation of the solution to be determined, and benzoic acid or phenolphthalein is used as a standard reference sample, the optical density of the solutions is measured at a wavelength of 276 nm and introduced into the formula calculation of results conversion factor.
Изучаемое вещество изменяет спектр поглощения в зависимости от рН среды. Исходя из экспериментальных данных и свойств метронидазола, авторы доказали, что оптимальным растворителем для их спектрофотометрического определения является 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Оптимальный растворитель обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа.The studied substance changes the absorption spectrum depending on the pH of the medium. Based on the experimental data and the properties of metronidazole, the authors proved that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is the optimal solvent for their spectrophotometric determination. The optimal solvent provides stabilization of the test solution, which increases the reproducibility of the determination results and reduces the error of analysis.
Спектр поглощения метронидазола в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при 276±1 нм. Увеличение рН раствора до 3,1 приводит к батохромному смещению максимума поглощения до 313±1 нм с одновременным гиперхромным эффектом. Дальнейшее увеличение рН раствора до 12,5 приводит к смещению максимума на 5 нм в дальневолновую область спектра. Изучение стабильности растворов в течение суток показало, что при всех значениях рН изменение оптических свойств метронидазола не происходит. В качестве оптимального растворителя нами выбран 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, так как в этом растворителе подавляются кислотные свойства лекарственного вещества, и он находится в виде соли, построенной по типу аммония.The absorption spectrum of metronidazole in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is characterized by a single absorption band with a maximum at 276 ± 1 nm. An increase in the pH of the solution to 3.1 leads to a bathochromic shift of the absorption maximum to 313 ± 1 nm with a simultaneous hyperchromic effect. A further increase in the pH of the solution to 12.5 leads to a shift of the maximum by 5 nm to the far wavelength region of the spectrum. A study of the stability of solutions during the day showed that at all pH values, a change in the optical properties of metronidazole does not occur. We chose a 0.1 M solution of hydrochloric acid as the optimal solvent, since the acid properties of the drug substance are suppressed in this solvent, and it is in the form of a salt constructed by the type of ammonium.
Использование 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты в качестве растворителя и 276 нм в качестве аналитической волны позволяет уменьшить погрешность анализа, что подтверждает сравнение погрешностей определения Е=0,12% для предложенного способа и Е=0,23% для близкого аналога, следовательно, преложенный способ позволяет уменьшить погрешность анализа по сравнению с прототипом. Кроме этого, повышается воспроизводимость результатов определения, что подтверждает сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F-распределения при f1=f2=10, p=99% для предложенного способа и близкого аналога. Установлено Fэкс.=13,5% при Fтабл.=8,47, следовательно, предложенный способ обладает более высокой воспроизводимостью.Using a 0.1 M solution of hydrochloric acid as a solvent and 276 nm as an analytical wave allows us to reduce the analysis error, which confirms the comparison of the errors in determining E = 0.12% for the proposed method and E = 0.23% for a close analogue, therefore, the proposed method allows to reduce the error of analysis in comparison with the prototype. In addition, the reproducibility of the determination results is increased, which confirms the comparison of the variances of two sample sets using the F-distribution with f 1 = f 2 = 10, p = 99% for the proposed method and a close analogue. Established F ex. = 13.5% at table F = 8.47, therefore, the proposed method has higher reproducibility.
Исходя из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения, в качестве стандартного образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют бензойную кислоту или фенолфталеин. Оптимальные области поглощения бензойной кислоты в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, в которых его можно использовать в качестве образца сравнения, составляют 266-280 нм и фенолфталеина 268-282 нм. Бензойная кислота и фенолфталеин выпускаются серийно промышленностью категории чда, на них имеются ГОСТы: ГОСТ 10521-78 для бензойной кислоты и ГОСТ 5850-72 для фенолфталеина, регламентирующие их качество.Based on the dependence established by the authors, according to which, substances for which the interval between the analytical wavelength and the maximum (or minimum absorption) of this comparison sample does not exceed half the half-width of its absorption band can be used as a standard comparison sample in the proposed method, the authors use benzoic acid or phenolphthalein. The optimal absorption ranges of benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid, in which it can be used as a reference sample, are 266-280 nm and phenolphthalein 268-282 nm. Benzoic acid and phenolphthalein are commercially available in the chd category industry, they have GOSTs: GOST 10521-78 for benzoic acid and GOST 5850-72 for phenolphthalein, which regulate their quality.
Растворы бензойной кислоты и фенолфталеина в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты устойчивы при хранении длительное время. Использование бензойной кислоты и фенолфталеина, являющихся менее дорогостоящими (в 10 раз меньше) по сравнению с рабочим стандартным образцом метронидазола, приводит к уменьшению погрешности и стоимости анализа.Solutions of benzoic acid and phenolphthalein in a 0.1 M solution of hydrochloric acid are stable during storage for a long time. The use of benzoic acid and phenolphthalein, which are less expensive (10 times less) compared to the working standard sample of metronidazole, reduces the error and cost of the analysis.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что для приготовления испытуемого раствора используют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, а в качестве образца сравнения используют бензойную кислоту или фенолфталеин, спектрфотометрирование проводят при длине волны 276 нм и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета, что соответствует критерию изобретения «новизна».Comparative analysis with the prototype shows that the claimed technical solution is characterized in that 0.1 M hydrochloric acid solution is used to prepare the test solution, and benzoic acid or phenolphthalein is used as a reference sample, spectrophotometry is carried out at a wavelength of 276 nm and is entered into the calculation formula the results are a conversion factor that meets the criteria of the invention of "novelty."
Новая совокупность признаков обеспечивает повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, а также позволяет снизить стоимость анализа, унифицировать методику анализа, что соответствует критерию «промышленная применимость».A new set of features provides an increase in the reproducibility of the determination results, a decrease in the analysis error, and also allows to reduce the cost of analysis, to unify the analysis technique, which meets the criterion of "industrial applicability".
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».In the analysis of known solutions, it was revealed that they lack information on the influence of distinguishing features on the achievement of the technical solution, therefore, the invention meets the criterion of "inventive step".
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения бензойной кислоты или фенолфталеина для анализа метронидазола. Для этого точную массу бензойной кислоты (0,2 г) или фенолфталеина (0,2 г) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают.1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.The method is as follows. Prepare a solution of a benzoic acid or phenolphthalein comparison sample for analysis of metronidazole. For this, the exact mass of benzoic acid (0.2 g) or phenolphthalein (0.2 g) is placed in a 50 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of ethyl alcohol, the volume of the solution is adjusted to the mark with the same solvent, and stirred. 1 ml of the resulting solution placed in a volumetric flask with a capacity of 200 ml, bring the volume of the solution with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and mix.
Затем проводят количественное определение метронидазола в субстанции. Для этого точную массу препарата (0,05 г) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 276 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения бензойной кислоты или фенолфталеина на спектрофотометре при длине волны 276 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм относительно 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.Then carry out a quantitative determination of metronidazole in the substance. To do this, the exact mass of the drug (0.05 g) is placed in a 50 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of ethyl alcohol, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and mixed. 1 ml of the resulting solution was placed in a volumetric flask with a capacity of 200 ml, the volume of the solution was adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred. The optical density of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 276 nm in a cuvette with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used. At the same time, the optical density of the solution of the comparison sample of benzoic acid or phenolphthalein is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 276 nm in a cuvette with a working layer length of 10 mm relative to a 0.1 M solution of hydrochloric acid.
Расчет результатов количественного определения метронидазола проводят по формуле:The calculation of the results of the quantitative determination of metronidazole is carried out according to the formula:
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
ax и aвос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;a x and a are the eastern weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V 3 - the volume of an aliquot of the analyte;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;100 - coefficient for conversion to percent;
W - влажность, %;W - humidity,%;
Kпер - коэффициент пересчета.K lane - conversion factor.
Коэффициент пересчета находят из выражения:The conversion factor is found from the expression:
где Eвос - удельный показатель поглощения образца сравнения бензойной кислоты при аналитической длине волны;wherein E Sun - specific absorption rate benzoic acid sample when comparing analytical wavelength;
Eос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики);E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the methodology);
Kпер - по бензойной кислоте в 0,1 М растворе хлористоводородной кислота равен - 0,1935; по фенолфталеину - 0,3213.K lane - for benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is equal to - 0.1935; phenolphthalein 0.3213.
Содержание метронидазола должно быть не менее 99,0% в пересчете на сухое веществ согласно нормативного документа.The content of metronidazole should be at least 99.0% in terms of dry matter according to the regulatory document.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.The proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Готовят растворы определяемого вещества и образца сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.Example 1. Prepare solutions of the analyte and the reference sample as described above. Optical densities of the prepared solutions are measured on a spectrophotometer. Next, they calculate the results according to the formula using the conversion factor.
При определении метронидазола по бензойной кислоте получили следующие результаты:When determining metronidazole by benzoic acid, the following results were obtained:
Дх=0,371; Двос=0,301; ах=0,0486; авос=0,2049; влажность = 0,01%; Х=100,56%. Результаты опытов статистически обработаны:D x = 0.371; Sun D = 0.301; and x = 0.0486; and Boc = 0.2049; humidity = 0.01%; X = 100.56%. The results of the experiments are statistically processed:
При n=7; 
При определении метронидазола по фенолфталеину:When determining metronidazole by phenolphthalein:
Дх=0,575; Двос=0,471; ax=0,07495; авос=0,19015; влажность = 0,01%; Х=99,52%. Результаты опытов статистически обработаны:D x = 0.575; Sun D = 0.471; a x = 0.07495; and Boc = 0.19015; humidity = 0.01%; X = 99.52%. The results of the experiments are statistically processed:
При n=7; 
Данные примеры подтверждают, что содержание метронидазола соответствует требованиям нормативного документа.These examples confirm that the content of metronidazole meets the requirements of the regulatory document.
Предлагаемый способ с использованием образца сравнения бензойной кислоты или фенолфтолеина является оптимальным и для количественного определения метронидазола в таблетках метронидазола, а также позволяет с достаточной точностью провести контроль теста «растворения» таблеток метронидазола.The proposed method using a comparison sample of benzoic acid or phenolphtholein is optimal for the quantitative determination of metronidazole in tablets of metronidazole, and also allows with sufficient accuracy to control the test of "dissolution" of tablets of metronidazole.
Способ количественного определения метронидазола в лекарственной форме отличается от способа количественного определения метронидазола в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.The method for the quantitative determination of metronidazole in a dosage form differs from the method for the quantitative determination of metronidazole in a substance only by preparing the test solution.
Пример 2. Для количественного определения метронидазола в таблетках метронидазола по 0,25 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,08 г), помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.Example 2. For the quantitative determination of metronidazole in tablets of 0.25 g of metronidazole, the exact mass of powder of ground tablets (0.08 g) is taken, placed in a 50 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of ethyl alcohol, the solution volume is adjusted with the same solvent to tags and mix. The solution is filtered, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded and 1 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity of 200 ml, the volume of the solution is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred.
Содержание метронидазола в таблетках метронидазола по 0,25 г должно быть 0,238-0,262 г, считая на среднюю массу одной таблетки.The content of metronidazole in 0.25 g metronidazole tablets should be 0.238-0.262 g, based on the average weight of one tablet.
При анализе таблеток метронидазола по 0,25 г по бензойной кислоте получены результаты:When analyzing metronidazole tablets of 0.25 g for benzoic acid, the results are as follows:
Дх=0,455; Двос=0,442; аx=0,07535; авос=0,3185; Рср=0,2945; Х=0,2479 г.D x = 0.455; D sun = 0.442; and x = 0.07535; and Boc = 0.3185; P cf. = 0.2945; X = 0.2479 g.
При анализе таблеток метронидазола по 0,25 г по фенолфталеинуWhen analyzing tablets of metronidazole 0.25 g phenolphthalein
Дх=0,473; Двос=0,521; аx=0,07765; авос=0,2016; Рср=0,2945; Х=0,2515 г.D x = 0.473; D sun = 0.521; and x = 0.07765; and Boc = 0.2016; P cf. = 0.2945; X = 0.2515 g.
Таким образом, содержание метронидазола в таблетках соответствует требованиям нормативного документа.Thus, the content of metronidazole in tablets meets the requirements of the regulatory document.
Пример 3. Для контроля теста «растворения» таблеток метронидазола за основу брали унифицированную методику (ГФXI изд., С.159-160). В качестве среды растворения использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, время растворения - 45 минут, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура (37±1)°С.Example 3. To control the test of "dissolution" of metronidazole tablets, a unified methodology was used as the basis (GFXI ed., S.159-160). A 0.1 M hydrochloric acid solution was used as the dissolution medium, the dissolution time was 45 minutes, the volume of the dissolution medium was 1000 ml, the rotation speed was 100 rpm, and the temperature was (37 ± 1) ° С.
При анализе таблеток метронидазола по 0,25 г в корзинку помещают одну таблетку, через 45 минут вращения отбирают пробу. Раствор фильтруют, 10 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают.When analyzing 0.25 g metronidazole tablets, one tablet is placed in a basket; after 45 minutes of rotation, a sample is taken. The solution is filtered, 10 ml of the filtrate is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the volume of the solution is adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred.
Согласно (ГФ XI изд., С.159-160) в среду растворения должно перейти не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.According to (GF XI ed., S.159-160), at least 75% of the active substance from the content in the dosage form should go into the dissolution medium.
При анализе таблеток метронидазола по 0,25 г по внешнему образцу сравнения бензойной кислоте высвобождение вещества составило: 83,59%, 83,45%, 83,40%. 82,25%, 84,12%, 80,28%, 82,07%, 79,65%, 81,95%, 81,43% для десяти таблеток соответственно.When analyzing 0.25 g metronidazole tablets according to an external benzoic acid comparison sample, the release of the substance was: 83.59%, 83.45%, 83.40%. 82.25%, 84.12%, 80.28%, 82.07%, 79.65%, 81.95%, 81.43% for ten tablets, respectively.
При анализе таблеток метронидазола по 0,25 г по внешнему образцу сравнения фенолфталеину высвобождение вещества составило: 81,61%, 83,42%, 81,40%, 82,29%, 82,18%, 80,28%, 83,09%, 79,35%, 81,75%, 76,95% для десяти таблеток соответственно.When analyzing 0.25 g metronidazole tablets according to an external phenolphthalein comparison sample, the release of the substance was: 81.61%, 83.42%, 81.40%, 82.29%, 82.18%, 80.28%, 83, 09%, 79.35%, 81.75%, 76.95% for ten tablets, respectively.
Таким образом, предлагаемый способ определения метронидазола с использованием образца сравнения бензойной кислоты или фенолфталеина позволяет повысить воспроизводимость анализа, уменьшить погрешность анализа, снизить его стоимость, унифицировать методики анализа.Thus, the proposed method for the determination of metronidazole using a benchmark for benzoic acid or phenolphthalein allows you to increase the reproducibility of the analysis, reduce the error of the analysis, reduce its cost, unify the analysis methods.
Claims (1)
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
ах и авос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
W - влажность, %;
Кпер - коэффициент пересчета,
коэффициент пересчета находят из выражения:
где Eвос - удельный показатель поглощения образца сравнения бензойной кислоты или фенолфталеина при аналитической длине волны;
Eос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны. A method for the quantitative determination of metronidazole by spectrometry of a defined substance and a standard reference sample, characterized in that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used as a solvent for the preparation of a determined solution, spectrophotometry is carried out at a wavelength of 276 nm, benzoic acid or phenolphthalein is used as a comparison sample and the calculation is carried out according to the following formula:
where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
a x and a are the eastern samples of the substance being determined and the reference sample, respectively;
V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V 3 - the volume of an aliquot of the analyte;
100 - coefficient for conversion to percent;
W - humidity,%;
To lane is the conversion factor,
the conversion factor is found from the expression:
wherein E Sun - specific absorption rate comparison sample benzoic acid or phenolphthalein with analytical wavelength;
E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009145568/15A RU2440574C2 (en) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Method of metronidazole determination |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009145568/15A RU2440574C2 (en) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Method of metronidazole determination |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009145568A RU2009145568A (en) | 2011-06-20 |
| RU2440574C2 true RU2440574C2 (en) | 2012-01-20 |
Family
ID=44737430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009145568/15A RU2440574C2 (en) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Method of metronidazole determination |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2440574C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517160C1 (en) * | 2012-10-08 | 2014-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of determining bendazole |
| RU2537036C1 (en) * | 2013-09-17 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦРВХ" СО РАМН) | Method for determining metronidazole in biosubstrate |
| RU2683783C1 (en) * | 2018-04-23 | 2019-04-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method of quantitative determination of 5-nitroimidazole derivatives (nidazoles group) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103792349A (en) * | 2012-11-05 | 2014-05-14 | 江苏维赛科技生物发展有限公司 | Quick detection test strip for nitroimidazoles drug residues |
| CN111650149A (en) * | 2020-07-01 | 2020-09-11 | 武汉励合生物医药科技有限公司 | Method for analyzing dissolution rate of metronidazole tablets |
-
2009
- 2009-12-08 RU RU2009145568/15A patent/RU2440574C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ИЛЛАРИОНОВА Е.А., СЫРОВАТСКИЙ И.П., ПЛЕТЕНЕВА Т.В. Модифицированный метод сравнения в спектрофотометрическом методе анализа лекарственных средств // Вестник РУДН. Серия медицина. 2003. т.24. №5. с.66-70. Измерение концентраций метронидазола и 2-метил-4(5)-нитроимидазола методом высокоэффективной жидкостной хроматографией в воздухе рабочей зоны. Методические указания. МУК 4.1.0.442-96 (УТВ. ГОСКОМСАНЭПИДНАДЗОРОМ РФ 08.06.1996). * |
| КОМПАНЦЕВА Е.В., ВЕРГЕЙЧИК Е.Н., БЕЛИКОВ В.Г. Дифференциальное спектрофотометрическое определение метронидазола // Фармация 1973, т 22, №1, с.45-48. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517160C1 (en) * | 2012-10-08 | 2014-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of determining bendazole |
| RU2537036C1 (en) * | 2013-09-17 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦРВХ" СО РАМН) | Method for determining metronidazole in biosubstrate |
| RU2683783C1 (en) * | 2018-04-23 | 2019-04-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method of quantitative determination of 5-nitroimidazole derivatives (nidazoles group) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009145568A (en) | 2011-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2440574C2 (en) | Method of metronidazole determination | |
| Sawale et al. | Development and validation of UV spectrophotometric method for simultaneous estimation of Olmesartan Medoxomil and Chlorthalidone in bulk and tablet | |
| Rivai et al. | Development and validation of omeprazole analysis methods in capsules with absorbance methods and areas under curves methods with UV-Vis spectrophotometry | |
| RU2424515C2 (en) | Method of determining cinnarizine | |
| RU2517160C1 (en) | Method of determining bendazole | |
| RU2514002C2 (en) | Method of drotaverine determination | |
| RU2655775C1 (en) | Method of quantitative determination of acyclovir | |
| Aderibigbe et al. | Sensitive spectrophotometric determination of aceclofenac following azo dye formation with 4-carboxyl-2, 6-dinitrobenzene diazonium ion | |
| RU2394226C2 (en) | Method for pyrazinamide determining | |
| RU2333489C2 (en) | Method of nimesulide quantitation | |
| RU2517489C1 (en) | Method for picamilon measurement | |
| RU2440573C2 (en) | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide | |
| RU2333490C2 (en) | Method of ibuprofen quantitation | |
| RU2389012C2 (en) | Method for determining ethionamide | |
| RU2334983C2 (en) | Method of pyrasodol determination | |
| RU2390016C2 (en) | Method of detecting rifampicin | |
| RU2661625C1 (en) | Method for definition of abacavir | |
| RU2333488C2 (en) | Method of diclofenac sodium quantitation | |
| Belal | A simple and sensitive spectrofluorimetric method for analysis of some nitrofuran drugs in pharmaceutical preparations | |
| RU2622000C1 (en) | Method of determination of phenazepam | |
| RU2399049C2 (en) | Method for determination of sodium para-aminosalycylate | |
| CN102645422B (en) | Method for measuring pipemidic acid by using resonance scattering spectrum | |
| Tarkase Kailash et al. | Development and validation of UV-Spectrophotometric methods for estimation of Indapamide in bulk and tablet dosage form | |
| RU2193191C2 (en) | Method for detection of nicotinic acid and xanthinol nicotinate | |
| Hişmioğulları et al. | Spectrophotometric determination and stability studies of sulfamethoxazole and trimethoprim in oral suspension by classical least square calibration method |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121209 |