RU2440573C2 - Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide - Google Patents
Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide Download PDFInfo
- Publication number
- RU2440573C2 RU2440573C2 RU2009145561/15A RU2009145561A RU2440573C2 RU 2440573 C2 RU2440573 C2 RU 2440573C2 RU 2009145561/15 A RU2009145561/15 A RU 2009145561/15A RU 2009145561 A RU2009145561 A RU 2009145561A RU 2440573 C2 RU2440573 C2 RU 2440573C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- analyte
- reference sample
- streptocide
- hydrochloric acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.The present invention relates to medicine and can be used in control and analytical laboratories for standardization and quality control of medicines.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.The current drug quality control system requires pharmaceutical science to continuously improve the effectiveness of existing methods of analysis.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.Among modern methods of pharmaceutical analysis, optical control methods occupy an important place, which are widely used both for the purposes of quantitative determination and for the control of purity and identification of drugs.
Известны различные способы определения амидов сульфаниловой кислоты, применяющихся для лечения различных бактериальных инфекций.Various methods are known for determining sulfanilic acid amides used to treat various bacterial infections.
Известен титриметрический способ количественного определения стрептоцида и сульфадимезина в субстанции, нитритометрия с использованием в качестве индикатора смеси тропеолина 00 с метиленовым синим (Триус Н.В, Чичиро В.Е., Боковикова Т.Н. Анализ и стандартизация сульфаниламидных препаратов (Обзор) // Хим-фармац. журн. - 1991. - №2. - С.73-75).A known titrimetric method for the quantitative determination of streptocide and sulfadimezin in a substance, nitritometry using a mixture of tropeolin 00 with methylene blue as an indicator (Trius N.V., Chichiro V.E., Bokovikova T.N. Analysis and standardization of sulfanilamide preparations (Review) // Chem-Pharm. Journal. - 1991. - No. 2. - S. 73-75).
Наиболее близким и принятым нами за прототип является способ определения сульфаниловой кислоты и ее производных путем приготовления растворов испытуемого вещества и ряда растворов рабочего стандартного образца (РСО) определяемого вещества с использованием в качестве растворителя 1М раствора хлористоводородной кислоты, с последующим их спектрофотометрированием при аналитической длине волны и расчетом результатов по калибровочному графику (Квач А.С., Александрова В.Я. Количественное определение сульфаниловой кислоты и ее производных // Всерос. Съезд фармацевтов.: Матер. конф. - Воронеж, 1981. - С.322-323). В этой работе предложен спектрофотометрический метод определения амидов сульфаниловой кислоты с использованием калибровочного графика, растворитель 1 М раствор хлористоводородной кислоты. Данный метод ведет как к повышению затрат времени (построение калибровочного графика), так и повышенному расходу реактивов и растворителей.The closest and accepted by us for the prototype is a method for determining sulfanilic acid and its derivatives by preparing solutions of the test substance and a number of solutions of the working standard sample (RSO) of the analyte using 1M hydrochloric acid solution as a solvent, followed by spectrophotometry at the analytical wavelength and calculation of results according to the calibration schedule (Kvach A.S., Alexandrova V.Ya. Quantitative determination of sulfanilic acid and its derivatives // All-Russian Congress of Pharmacists: Material Conference - Voronezh, 1981. - S.322-323). In this work, a spectrophotometric method for the determination of sulfanilic acid amides using a calibration graph, a solvent of 1 M hydrochloric acid, is proposed. This method leads to both an increase in time (construction of a calibration graph) and an increased consumption of reagents and solvents.
В предлагаемом способе авторы предложили использовать в качестве растворителя 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Оптимальный растворитель обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа. Использование оптимальных значений оптической плотности и применение в качестве растворителя 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты уменьшает погрешность анализа, что подтверждает сравнение погрешностей определения Е=0,46% для предложенного способа и Е=0,69% для близкого аналога, следовательно, предложенный способ позволяет уменьшить погрешность анализа по сравнению с прототипом.In the proposed method, the authors proposed to use a 0.1 M solution of hydrochloric acid as a solvent. The optimal solvent provides stabilization of the test solution, which increases the reproducibility of the determination results and reduces the error of analysis. The use of optimal optical density values and the use of a 0.1 M hydrochloric acid solution as a solvent reduces the analysis error, which confirms the comparison of the determination errors of E = 0.46% for the proposed method and E = 0.69% for a close analogue, therefore, the proposed method allows to reduce the error of the analysis in comparison with the prototype.
Снижение стоимости и токсичности анализа достигается за счет использования в качестве растворителя 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, вместо 1 М раствора хлористоводородной кислоты, к тому же предлагаемый метод экономит время на проведение анализа (нет необходимости строить калибровочный график).Reducing the cost and toxicity of the analysis is achieved by using a 0.1 M solution of hydrochloric acid as a solvent, instead of a 1 M solution of hydrochloric acid, in addition, the proposed method saves time for analysis (there is no need to build a calibration graph).
Использование спектрофотометрического метода для анализа субстанций амидов сульфаниловой кислоты затруднено из-за отсутствия государственных стандартных образцов на данные препараты. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет мало доступным для многих лабораторий.The use of the spectrophotometric method for the analysis of substances of sulfanilic acid amides is difficult due to the lack of state standard samples for these drugs. The production of such reference materials is expensive, as they find application only in pharmaceutical analysis. Therefore, the method of determination using state standard samples will be little accessible to many laboratories.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, трудоемкости определения и стоимости.The technical result of the proposed method is to increase the reproducibility of the determination results, reducing the analysis error, the complexity of the determination and cost.
Технический результат достигается путем приготовления раствора определяемого вещества и стандартного образца сравнения с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов по формуле.The technical result is achieved by preparing a solution of the analyte and a standard reference sample, followed by spectrophotometry and calculation of the results by the formula.
Новым в достижении технического результата является то, что в качестве растворителя для приготовления определяемого раствора используют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, а в качестве стандартного образца сравнения используют феррицианид калия, измеряют оптическую плотность растворов при аналитической длине волны и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета.New in achieving the technical result is that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used as a solvent for the preparation of the solution to be determined, and potassium ferricyanide is used as a standard reference sample, the optical density of the solutions is measured at an analytical wavelength, and a coefficient is introduced into the calculation formula recounting.
Применение в качестве растворителя 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты повышает стабильность испытуемого раствора и увеличивает чувствительность анализа в 2 раза, которая составляет 0,0001 г/мл. Кроме этого повышается воспроизводимость результатов определения, что подтверждает сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F - распределения при f1=f2=7, Р=99% для предложенного способа и близкого аналога. Установлено, что Fэкс.=10,72 при Fтабл.=8,47, следовательно, предложенный способ обладает более высокой воспроизводимостью.The use of a 0.1 M solution of hydrochloric acid as a solvent increases the stability of the test solution and increases the analysis sensitivity by a factor of 2, which is 0.0001 g / ml. In addition, the reproducibility of the determination results is increased, which confirms the comparison of the variances of two sample sets using the F - distribution with f 1 = f 2 = 7, P = 99% for the proposed method and a close analogue. It is established that F ex. = 10.72 at F tab. = 8.47, therefore, the proposed method has higher reproducibility.
Изучаемое вещество изменяет спектр поглощения в зависимости от рН среды. Исходя из экспериментальных данных и свойств амидов сульфаниловой кислоты, авторы доказали, что оптимальным растворителем для спектрофотометрического определения является 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Оптимальный растворитель обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа. В данном растворителе УФ-спектр поглощения стрептоцида (n-аминобензолсульфамида) в области рН 1,68-12,87 характеризуется одной полосой поглощения. При рН 1,68 стрептоцид имеет максимум поглощения при длине волны 260±1 нм. Дальнейшее увеличение рН до 12,87 приводит к постепенному гипсохромному сдвигу максимума поглощения до 250±1 нм за счет таутомерных превращений по сульфамидной группе. По мере увеличения рН повышается интенсивность поглощения растворов. Хранение растворов стрептоцида в течение трех суток показало, что за этот промежуток времени незначительно изменяется рН растворов, наблюдается постепенное смещение максимумов поглощения на 1-2 нм и уменьшение интенсивности поглощения. Наиболее стабильны растворы стрептоцида при рН 1,1-3,0, поэтому в качестве оптимального растворителя для спектрофотометрического определения стрептоцида можно предложить 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (рН 1,1).The studied substance changes the absorption spectrum depending on the pH of the medium. Based on the experimental data and properties of sulfanilic acid amides, the authors proved that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is the optimal solvent for spectrophotometric determination. The optimal solvent ensures the stabilization of the test solution, which increases the reproducibility of the determination results and reduces the analysis error. In this solvent, the UV absorption spectrum of streptocide (n-aminobenzenesulfamide) in the pH range 1.68-12.87 is characterized by a single absorption band. At pH 1.68, streptocid has a maximum absorption at a wavelength of 260 ± 1 nm. A further increase in pH to 12.87 leads to a gradual hypochromic shift of the absorption maximum to 250 ± 1 nm due to tautomeric transformations in the sulfamide group. As the pH increases, the intensity of absorption of solutions increases. Storage of streptocide solutions for three days showed that during this period of time the pH of the solutions slightly changes, a gradual shift of the absorption maximums by 1-2 nm and a decrease in the absorption intensity are observed. Solutions of streptocide are most stable at pH 1.1-3.0, therefore, as an optimal solvent for spectrophotometric determination of streptocide, a 0.1 M solution of hydrochloric acid (pH 1.1) can be proposed.
Спектр поглощения сульфадимезина характеризуется двумя полосами поглощения, которые соответствуют наличию в его молекуле двух структурных частей: стрептоцида и диметилпиримидина. В зависимости от рН происходят изменения в спектре поглощения данного препарата. При рН 11,5-13,0 сульфадимезин имеет два максимума поглощения при длинах волн 240±1 нм и 258±1 нм. Уменьшение рН приводит к батохромному смещению второго максимума поглощения. При рН 4,0-7,0 максимум сдвигается на 7 нм и соответствует длине волны 265±1 нм, дальнейшее уменьшение рН до 1,1 приводит к батохромному смещению обоих максимумов поглощения соответственно до 245±1 нм и 305±1 нм. Батохромный сдвиг максимума поглощения при уменьшении рН связан с протонизацией по атому азота аминогруппы остатка стрептоцида. С уменьшением рН снижается интенсивность поглощения растворов сульфадимезина.The absorption spectrum of sulfadimezin is characterized by two absorption bands, which correspond to the presence in its molecule of two structural parts: streptocide and dimethylpyrimidine. Depending on the pH, changes in the absorption spectrum of this drug occur. At a pH of 11.5–13.0, sulfadimesin has two absorption maxima at wavelengths of 240 ± 1 nm and 258 ± 1 nm. A decrease in pH leads to a bathochromic shift of the second absorption maximum. At pH 4.0–7.0, the maximum shifts by 7 nm and corresponds to a wavelength of 265 ± 1 nm, a further decrease in pH to 1.1 leads to a bathochromic shift of both absorption maxima, respectively, to 245 ± 1 nm and 305 ± 1 nm. The bathochromic shift in the absorption maximum with decreasing pH is associated with protonization of the amino group of the streptocide residue at the nitrogen atom. With a decrease in pH, the absorption intensity of sulfadimesin solutions decreases.
Изучение стабильности растворов сульфадимезина в течение двух суток при различных значениях рН показало, что наиболее устойчива солевая форма сульфадимезина (рН 1,1). Поэтому оптимальным растворителем для спектрофотометрического определения сульфадимезина является 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. В качестве аналитической длины волны для определения сульфадимезина нами выбран максимум поглощения его раствора в длинноволновой области спектра, который связан с фармакологически активной частью молекулы (305 нм).A study of the stability of sulfadimezin solutions for two days at various pH values showed that the salt form of sulfadimesin (pH 1.1) is the most stable. Therefore, the optimal solvent for the spectrophotometric determination of sulfadimezin is a 0.1 M hydrochloric acid solution. As the analytical wavelength for determining sulfadimesin, we chose the maximum absorption of its solution in the long wavelength region of the spectrum, which is associated with the pharmacologically active part of the molecule (305 nm).
Исходя из экспериментальных данных и свойств амидов сульфаниловой кислоты авторы доказали, что оптимальным растворителем для их спектрофотометрического определения является 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты.Based on the experimental data and properties of sulfanilic acid amides, the authors proved that the 0.1 M solution of hydrochloric acid is the optimal solvent for their spectrophotometric determination.
В качестве аналитической для количественного определения стрептоцида выбрана длина волны 260 нм, сульфадимезина 305 нм. При данных длинах волн наблюдается минимальная погрешность измерения величины оптической плотности, так как эти длины волны являются максимумами поглощения определяемых веществ в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты.The wavelength of 260 nm and sulfadimesin 305 nm were chosen as analytical for the quantitative determination of streptocide. At these wavelengths, there is a minimal error in measuring the optical density, since these wavelengths are the maximum absorption of the analyte in a 0.1 M hydrochloric acid solution.
Исходя из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этих образцов сравнения не превышает половины полуширины их полосы поглощения, в качестве образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют феррицианид калия, так как оптимальная область поглощения, в которой его можно использовать составляет 255-267 нм и 290-316 нм. Феррицианид калия выпускается серийно промышленностью категории хч, на него имеется ГОСТ (ГОСТ 4206-75) регламентирующий его качество. Раствор феррицианида калия в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты устойчив при хранении длительное время. Использование феррицианида калия в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа.Based on the dependence established by the authors, according to which, substances for which the interval between the analytical wavelength and the maximum (or minimum absorption) of these comparison samples does not exceed half the half-width of their absorption band can be used as comparison samples, the authors use potassium ferricyanide, since the optimal absorption region in which it can be used is 255-267 nm and 290-316 nm. Potassium ferricyanide is commercially available in the hch category, it has GOST (GOST 4206-75) regulating its quality. A solution of potassium ferricyanide in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is stable during storage for a long time. The use of potassium ferricyanide in the proposed method leads to a decrease in the analysis error.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве растворителя для приготовления испытуемого раствора используют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, а в качестве образца сравнения используют феррицианид калия, спектро-фотометрирование проводят при аналитической длине волны и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета, что соответствует критерию изобретения «новизна».Comparative analysis with the prototype shows that the claimed technical solution is characterized in that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used as a solvent for the preparation of the test solution, and potassium ferricyanide is used as a comparison sample, spectrophotometry is carried out at an analytical wavelength and introduced into formula for calculating the results of the conversion factor, which meets the criteria of the invention of "novelty."
Новая совокупность признаков обеспечивает повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, позволяет снизить стоимость и уменьшить время анализа, уменьшить токсичность используемых реактивов, унифицировать методики анализа, что соответствует критерию «промышленная применимость».A new set of features provides an increase in the reproducibility of the determination results, a decrease in the analysis error, reduces the cost and analysis time, reduces the toxicity of the reagents used, unifies the analysis methods, which meets the criterion of "industrial applicability".
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».In the analysis of known solutions, it was revealed that they lack information on the influence of distinguishing features on the achievement of the technical solution, therefore, the invention meets the criterion of "inventive step".
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения феррицианида калия для анализа стрептоцида или сульфадимезина. Для этого точную массу феррицианида калия 0,1500 г или 0,1000 г соответственно помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора этой кислотой до метки и перемешивают. 5 мл раствора феррицианида калия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.The method is as follows. Prepare a solution of a comparison sample of potassium ferricyanide for analysis of streptocide or sulfadimezin. To do this, the exact mass of potassium ferricyanide 0.1500 g or 0.1000 g, respectively, is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, dissolved in 20 ml of a 0.1 M hydrochloric acid solution, the solution volume is adjusted to the mark with this acid and stirred. 5 ml of a solution of potassium ferricyanide is placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution is adjusted with a 0.1 M solution of hydrochloric acid to the mark and stirred.
Затем проводят количественное определение стрептоцида или сульфадимезина в субстанции. Для этого точную массу стрептоцида (0,1500 г) либо сульфадимезина (0,1000) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора этой кислотой до метки и перемешивают. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора внешнего образца сравнения на спектрофотометре при длине волны 260 нм (для стрептоцида) или 305 нм (для сульфадимезина) в кюветах с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения феррицианида калия.Then a quantitative determination of streptocide or sulfadimezin in the substance is carried out. To do this, the exact mass of streptocide (0.1500 g) or sulfadimezin (0.1000) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of a 0.1 M hydrochloric acid solution, the solution volume is adjusted to the mark with this acid and stirred. 2 ml of the resulting solution was placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the solution volume was adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred. The optical density of the test solution and the solution of the external reference sample is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 260 nm (for streptocide) or 305 nm (for sulfadimezin) in cuvettes with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used. At the same time, the optical density of the solution of the potassium ferricyanide comparison sample is measured.
Расчет результатов количественного определения проводят по формуле:The calculation of the results of the quantitative determination is carried out according to the formula:
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
ax и авос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;a x and a are the eastern weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V 3 - the volume of an aliquot of the analyte;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;100 - coefficient for conversion to percent;
W - влажность, %;W - humidity,%;
Кпер - коэффициент пересчета. Коэффициент пересчета находят из выражения:To lane is the conversion factor. The conversion factor is found from the expression:
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения дихромата калия при аналитической длине волны;wherein E Sun - comparative sample specific absorption rate potassium dichromate at analytical wavelengths;
Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики).E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the method).
Кпер - по феррицианиду калия в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты 0,473 (для стрептоцида).To per - potassium ferricyanide in 0.1 M solution of hydrochloric acid 0.473 (for streptocide).
Кпер - по феррицианиду калия в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты - 0,338 (для сульфадимезина).To per - potassium ferricyanide in a 0.1 M solution of hydrochloric acid - 0.338 (for sulfadimezin).
Содержание стрептоцида и сульфадимезина должно быть не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество.The content of streptocide and sulfadimezin should be at least 99.0% in terms of dry matter.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.The proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Готовят растворы определяемого вещества и образца сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.Example 1. Prepare solutions of the analyte and the reference sample as described above. Optical densities of the prepared solutions are measured on a spectrophotometer. Next, they calculate the results according to the formula using the conversion factor.
При определении стрептоцида по феррицианиду калия получили следующие результаты:When determining streptocide by potassium ferricyanide, the following results were obtained:
Дх=0,5058; Двос=0,5735; ах=0,1525; авос=0,1446; влажность 0,5%;D x = 0.5058; D sun = 0.5735; and x = 0.1525; and Boc = 0.1446; humidity 0.5%;
X=99,00%. Результаты статистически обработаны и представлены следующим образом:X = 99.00%. The results are statistically processed and presented as follows:
При n=10; 
ΔX=0,3383; E%=0,34; Sr=0,005.ΔX = 0.3383; E% = 0.34; S r = 0.005.
Данный пример подтверждает, что содержание стрептоцида соответствует требованиям нормативного документа.This example confirms that the content of streptocide meets the requirements of the regulatory document.
При определении сульфадимезина по феррицианиду калия получили следующие результаты:When determining sulfadimezin by potassium ferricyanide, the following results were obtained:
Дх=0,5391; Двос=0,4962; ах=0,1050; авос=0,1000; влажность 0,5%;D x = 0.5391; Sun D = 0.4962; and x = 0.1050; and Boc = 0.1000; humidity 0.5%;
Х=100,34%. Результаты статистически обработаны и представлены следующим образом:X = 100.34%. The results are statistically processed and presented as follows:
При n=10; 
ΔX=0,463; E%=0,46; Sr=0,006.ΔX = 0.463; E% = 0.46; S r = 0.006.
Данный пример подтверждает, что содержание сульфадимезина соответствует требованиям нормативного документа.This example confirms that the content of sulfadimezin meets the requirements of the regulatory document.
Предлагаемый способ с использованием образца сравнения феррицианида калия оказался оптимальным для количественного определения стрептоцида и сульфадимезина в таблетках по 0,5 г, а также позволяет провести контроль теста «растворения» таблеток стрептоцида и сульфадимезина.The proposed method using a comparison sample of potassium ferricyanide was optimal for the quantitative determination of streptocide and sulfadimezin in tablets of 0.5 g, and also allows you to control the test "dissolution" of tablets streptocide and sulfadimezin.
Методика количественного определения в лекарственной форме стрептоцида и сульфадимезина отличается от методики количественного определения стрептоцида и сульфадимезина в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.The method of quantitative determination of Streptocide and sulfadimezin in a dosage form differs from the method of quantitative determination of streptocide and sulfadimezin in a substance only by preparation of the test solution.
Пример 2. Для количественного определения стрептоцида или сульфадимезина в таблетках по 0,5 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,2000 г стрептоцида) или (0,125 г сульфадимезина) и помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, взбалтывают в течение 5 мин. Доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.Example 2. For the quantitative determination of streptocide or sulfadimezin in 0.5 g tablets, the exact mass of powder of ground tablets (0.2000 g of streptocide) or (0.125 g of sulfadimesin) is taken and placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, dissolved in 20 ml 0, 1 M hydrochloric acid solution, shake for 5 minutes. Bring the volume of the solution with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and mix. The solution is filtered, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded and 2 ml of the resulting solution is placed in a 50 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred.
Содержание стрептоцида и сульфадимезина в таблетках по 0,5 г должно быть 0,475-0,525 г, считая на среднюю массу одной таблетки.The content of streptocide and sulfadimezin in 0.5 g tablets should be 0.475-0.525 g, based on the average weight of one tablet.
При анализе таблеток стрептоцида по 0,5 г по феррицианиду калия получены результаты:When analyzing streptocide tablets of 0.5 g for potassium ferricyanide, the results were obtained:
Дх=0,4908; Двос=0,5735; ах=0,1797; авос=0,1447; Рср=0,6015; X=0,4905 г. Результаты статистически обработаны и представлены следующим образом:D x = 0.4908; D sun = 0.5735; and x = 0.1797; and Boc = 0.1447; P cf. = 0.6015; X = 0.4905 g. The results are statistically processed and presented as follows:
При n=10; 
Содержание стрептоцида в лекарственных формах соответствует требованиям нормативного документа.The content of streptocide in dosage forms meets the requirements of the regulatory document.
При анализе таблеток сульфадимезина по 0,5 г по феррицианиду калия получены результаты:When analyzing sulfadimezin tablets of 0.5 g potassium ferricyanide, the results are as follows:
Дх=0,5390; Двос=0,4962; ах=0,1264; авос=0,1000; Рср=0,6021; X=0,5014 г. Результаты статистически обработаны и представлены следующим образом:D x = 0.5390; Sun D = 0.4962; and x = 0.1264; and Boc = 0.1000; P cf. = 0.6021; X = 0.5014 g. The results are statistically processed and presented as follows:
При n=10; 
Содержание сульфадимезина в лекарственных формах соответствует требованиям нормативного документа.The content of sulfadimesin in dosage forms meets the requirements of the regulatory document.
Пример 3. Для контроля теста «растворения» таблеток стрептоцида или сульфадимезина за основу брали унифицированную методику (ГФXI изд, С.159-160). В качестве среды растворения использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, время растворения - 30 минут, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура (37±1)°С.Example 3. To control the test of "dissolution" of streptocide or sulfadimezin tablets, a unified methodology was used as the basis (GFXI ed., P.159-160). A 0.1 M hydrochloric acid solution was used as the dissolution medium, the dissolution time was 30 minutes, the volume of the dissolution medium was 1000 ml, the rotation speed was 100 rpm, and the temperature was (37 ± 1) ° С.
При анализе таблеток стрептоцида и сульфадимезина по 0,5 г в корзинку помещают одну таблетку, через 30 минут вращения отбирают пробу. Раствор фильтруют, 2 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 260 нм (для стрептоцида) 305 нм (для сульфадимезина) в кюветах с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты.When analyzing tablets of streptocide and sulfadimezin 0.5 g each, one tablet is placed in a basket, after 30 minutes of rotation a sample is taken. The solution is filtered, 2 ml of the filtrate is placed in a 50 ml volumetric flask, the solution volume is adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred. The optical density of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 260 nm (for streptocide) 305 nm (for sulfadimezin) in cuvettes with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used.
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения феррицианида калия.At the same time, the optical density of the solution of the potassium ferricyanide comparison sample is measured.
Согласно (ГФXI изд, С.159-160) в среду растворения должно перейти не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме в течение 30 мин.According to (GFXI edition, S.159-160), at least 75% of the active substance from the content in the dosage form within 30 minutes should go into the dissolution medium.
При анализе таблеток стрептоцида по 0,5 г высвобождение вещества составило: 86,59%, 86,35%, 86,12%, 85,65%, 85,86%, 86,71%, 85,53%, 85,29%, 85,77%, 86,47% для десяти таблеток соответственно.When analyzing 0.5 g streptocide tablets, the release of the substance was: 86.59%, 86.35%, 86.12%, 85.65%, 85.86%, 86.71%, 85.53%, 85, 29%, 85.77%, 86.47% for ten tablets, respectively.
При анализе таблеток сульфадимезина по 0,5 г высвобождение вещества составило: 90,96%, 90,47%, 89,24%, 89,97%, 90,21%, 88,76%, 89,24%, 88,28%, 85,66%, 85,43% для десяти таблеток соответственно.When analyzing 0.5 g sulfadimesin tablets, the release of the substance was: 90.96%, 90.47%, 89.24%, 89.97%, 90.21%, 88.76%, 89.24%, 88, 28%, 85.66%, 85.43% for ten tablets, respectively.
Таким образом, предлагаемый способ определения стрептоцида и сульфадимезина с использованием образца сравнения феррицианида калия позволяет повысить воспроизводимость результатов определения, уменьшить погрешность анализа, снизить его стоимость, исключить использование токсичных реактивов и унифицировать методики анализа.Thus, the proposed method for determining streptocide and sulfadimezin using a comparison sample of potassium ferricyanide can increase the reproducibility of the determination results, reduce the analysis error, reduce its cost, eliminate the use of toxic reagents and unify the analysis methods.
Claims (1)
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
ax и авос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
W - влажность, %;
Кпер - коэффициент пересчета;
коэффициент пересчета находят из выражения:
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения дихромата калия при аналитической длине волны;
Eвос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны, соответствующей максимуму поглощения раствора определяемого вещества в длинноволновой области спектра, который связан с фармакологически активной молекулой. A method for the quantitative determination of sulfanilic acid amide derivatives, namely streptocide and sulfadimesin, by spectrophotometry of the analyte and a standard reference sample, characterized in that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used as a solvent for the preparation of the analyte, spectrophotometry is carried out at the analytic wavelength of the analyte , as a standard reference sample, potassium ferricyanide is used and the results are calculated according to formula is:
where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
a x and a are the eastern weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V 3 - the volume of an aliquot of the analyte;
100 - coefficient for conversion to percent;
W - humidity,%;
To lane is the conversion factor;
the conversion factor is found from the expression:
wherein E Sun - comparative sample specific absorption rate potassium dichromate at analytical wavelengths;
Sun E - specific absorption rate comparison working sample is determined (the test) substance at an analytical wavelength corresponding to the absorption maximum of solution of the substance in the wavelength region of the spectrum, which is associated with a pharmacologically active molecule.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009145561/15A RU2440573C2 (en) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009145561/15A RU2440573C2 (en) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009145561A RU2009145561A (en) | 2011-06-20 |
| RU2440573C2 true RU2440573C2 (en) | 2012-01-20 |
Family
ID=44737428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009145561/15A RU2440573C2 (en) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2440573C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2646786C1 (en) * | 2017-05-18 | 2018-03-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method of quantitative determination of sulfadimidine silver salt |
-
2009
- 2009-12-08 RU RU2009145561/15A patent/RU2440573C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КВАЧ А.С. и др. Количественное определение сульфаниловой кислоты и ее производных // Всерос. Съезд фармацевтов.: Матер. конфер. - Воронеж, 1981. с.322-323. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2646786C1 (en) * | 2017-05-18 | 2018-03-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method of quantitative determination of sulfadimidine silver salt |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009145561A (en) | 2011-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20030149153A1 (en) | Solid matrices for surface-enhanced raman spectroscopy | |
| RU2440574C2 (en) | Method of metronidazole determination | |
| Martos et al. | Simultaneous spectrofluorimetric determination of (acetyl) salicylic acid, codeine and pyridoxine in pharmaceutical preparations using partial least-squares multivariate calibration | |
| RU2440573C2 (en) | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide | |
| Yakes et al. | Effects of wet-blending on detection of melamine in Spray-Dried Lactose | |
| RU2424515C2 (en) | Method of determining cinnarizine | |
| RU2517160C1 (en) | Method of determining bendazole | |
| RU2514002C2 (en) | Method of drotaverine determination | |
| RU2655775C1 (en) | Method of quantitative determination of acyclovir | |
| RU2683783C1 (en) | Method of quantitative determination of 5-nitroimidazole derivatives (nidazoles group) | |
| Kormosh et al. | Determination of diclofenac in pharmaceuticals and urine samples using a membrane sensor based on the ion associate of diclofenac with Rhodamine B | |
| RU2333489C2 (en) | Method of nimesulide quantitation | |
| Oh et al. | Binding of pyridoxal 5-phosphate to cystathionase | |
| RU2334983C2 (en) | Method of pyrasodol determination | |
| RU2300765C1 (en) | Method for determination of n-(benzimidazolyl-2)-o-methylcarbamate in biological material | |
| Belal | A simple and sensitive spectrofluorimetric method for analysis of some nitrofuran drugs in pharmaceutical preparations | |
| Vetuschi et al. | Fourth UV derivative spectrophotometry for the simultaneous assay of atenolol and chlorthahdone in pharmaceuticals | |
| RU2333488C2 (en) | Method of diclofenac sodium quantitation | |
| RU2622000C1 (en) | Method of determination of phenazepam | |
| RU2333490C2 (en) | Method of ibuprofen quantitation | |
| RU2517489C1 (en) | Method for picamilon measurement | |
| RU2193191C2 (en) | Method for detection of nicotinic acid and xanthinol nicotinate | |
| RU2389012C2 (en) | Method for determining ethionamide | |
| RU2167410C2 (en) | Method of quantitative estimation of aliphatic amino acids | |
| El-Kosasy | Determination of hydroxyurea in capsules and biological fluids by ion-selective potentiometry and fluorimetry |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121209 |