RU2424515C2 - Method of determining cinnarizine - Google Patents
Method of determining cinnarizine Download PDFInfo
- Publication number
- RU2424515C2 RU2424515C2 RU2009119784/15A RU2009119784A RU2424515C2 RU 2424515 C2 RU2424515 C2 RU 2424515C2 RU 2009119784/15 A RU2009119784/15 A RU 2009119784/15A RU 2009119784 A RU2009119784 A RU 2009119784A RU 2424515 C2 RU2424515 C2 RU 2424515C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cinnarizine
- solution
- analysis
- substance
- hydrochloric acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.The present invention relates to medicine and can be used in control and analytical laboratories for standardization and quality control of medicines.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.The current drug quality control system requires pharmaceutical science to continuously improve the effectiveness of existing methods of analysis.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.Among modern methods of pharmaceutical analysis, optical control methods occupy an important place, which are widely used both for the purposes of quantitative determination and for the control of purity and identification of drugs.
Известны различные способы определения циннаризина (транс-1-Циннамил-4-дифенил-метил-пиперазина), улучшающего мозговое кровообращение, периферическое кровообращение, обладающего сосудорасширяющим эффектом.There are various methods for the determination of cinnarizine (trans-1-cinnamyl-4-diphenylmethyl-piperazine), which improves cerebral circulation, peripheral circulation, with a vasodilating effect.
Известен титриметрический способ количественного определения циннаризина в субстанции, заключающийся в приготовлении раствора циннаризина в муравьиной кислоте и уксусном ангидриде, с последующим титрованием 0,1М раствором хлорной кислоты с использованием в качестве индикатора раствора кристаллического фиолетового (ФС 42-3513-98. «Циннаризин», с.3).A known titrimetric method for the quantitative determination of cinnarizine in a substance is to prepare a solution of cinnarizine in formic acid and acetic anhydride, followed by titration with a 0.1 M perchloric acid solution using crystalline violet solution (FS 42-3513-98. "Cinnarizine", p.3).
Известен способ количественного определения циннаризина ацидиметрическим методом в среде ледяной уксусной кислоты и метилкетона (НД 42-8559-98, НД 42-11672-01).A known method for the quantitative determination of cinnarizine by the acidimetric method in glacial acetic acid and methyl ketone (ND 42-8559-98, ND 42-11672-01).
Наиболее близким является способ определения таблеток циннаризина путем приготовления растворов испытуемого вещества и рабочего стандартного образца (РСО) циннаризина с использованием в качестве растворителя 0,1М раствора хлористоводородной кислоты, с последующим их спектрофотометрированием при длине волны 254 нм и расчетом результатов по РСО циннаризина (Parikh R.K. et al. A novel multicompartament dissolution apparatus for evaluation of dosage form containing poorly soluble weakly basic drug // Dissolution Technologies, February 2006, PP.14-19). В этой работе готовят испытуемый раствор в концентрации 0,0009 или 0,005 г/мл, данной концентрации соответствует оптическая плотность 1,0 или соответственно 5,0, что является недопустимым при анализе лекарственных средств, так как снижается точность анализа (оптимальная оптическая плотность должна быть 0,4-0,6), кроме того, данный способ разработан только для количественного определения циннаризина в таблетках.The closest is the method for determining cinnarizine tablets by preparing solutions of the test substance and a working standard sample (RSO) of cinnarizine using a 0.1 M hydrochloric acid solution as a solvent, followed by spectrophotometry at a wavelength of 254 nm and calculating the results of an RSO of cinnarizine (Parikh RK et al. A novel multicompartament dissolution apparatus for evaluation of dosage form containing poorly soluble weakly basic drug // Dissolution Technologies, February 2006, PP.14-19). In this work, the test solution is prepared at a concentration of 0.0009 or 0.005 g / ml, this concentration corresponds to an optical density of 1.0 or 5.0, respectively, which is unacceptable in the analysis of drugs, since the accuracy of the analysis decreases (the optimal optical density should be 0.4-0.6), in addition, this method is designed only for the quantitative determination of cinnarizine in tablets.
В предлагаемом способе авторы также предложили использовать в качестве растворителя 0,1М раствор хлористоводородной кислоты, а концентрация испытуемого раствора 0,0005 г/мл, предложенная авторами, обеспечивает оптимальную оптическую плотность (0,5-0,6). Использование оптимальных значений оптической плотности при применении в качестве растворителя 0,1М раствора хлористоводородной кислоты уменьшает погрешность анализа, что подтверждает сравнение погрешностей определения Е=0,10-0,33% для предложенного способа и Е=4,51% для близкого аналога, следовательно, предложенный способ позволяет уменьшить погрешность анализа по сравнению с прототипом.In the proposed method, the authors also proposed using a 0.1 M hydrochloric acid solution as a solvent, and the concentration of the test solution 0.0005 g / ml, proposed by the authors, provides the optimal optical density (0.5-0.6). The use of optimal optical density values when using a 0.1 M hydrochloric acid solution as a solvent reduces the analysis error, which confirms a comparison of the determination errors of E = 0.10-0.33% for the proposed method and E = 4.51% for a close analogue, therefore , the proposed method allows to reduce the error of the analysis in comparison with the prototype.
Использование спектрофотометрического метода для анализа субстанции циннаризина затруднено из-за отсутствия государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет малодоступным для многих лабораторий.Using the spectrophotometric method to analyze the cinnarizine substance is difficult due to the lack of state standard samples for this drug. The production of such reference materials is expensive, as they find application only in pharmaceutical analysis. Therefore, the method of determination using state standard samples will be inaccessible to many laboratories.
Использование дихромата калия в качестве стандартного образца в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности и стоимости анализа. Важную роль в анализе по внешним образцам сравнения играет конкретное значение коэффициента пересчета, позволяющее сделать пересчет на исследуемое вещество. Точность определения коэффициента пересчета существенно влияет на достижение технического результата. Проведенные авторами экспериментальные исследования доказали, что значение коэффициента пересчета 0,2714 приводит к получению воспроизводимых и точных результатов, что обусловливает ошибку определения 0,10-0,33%. Значение коэффициента пересчета обязательно указывается в расчетной формуле.The use of potassium dichromate as a standard sample in the proposed method reduces the error and cost of analysis. An important role in the analysis of external comparison samples is played by the specific value of the conversion factor, which allows conversion to the test substance. The accuracy of determining the conversion factor significantly affects the achievement of a technical result. The experimental studies conducted by the authors proved that the value of the conversion factor 0.2714 leads to reproducible and accurate results, which leads to an error in the determination of 0.10-0.33%. The value of the conversion factor must be indicated in the calculation formula.
Коэффициент пересчета находят из выраженияThe conversion factor is found from the expression
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения дихромата калия при аналитической длине волны;wherein E Sun - comparative sample specific absorption rate potassium dichromate at analytical wavelengths;
Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики).E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the method).
Предложенный авторами способ позволяет проводить анализ как в таблетках, так и в субстанции, т.е. является унифицированным.The method proposed by the authors allows the analysis both in tablets and in substance, i.e. is unified.
Техническим результатом предлагаемого способа является уменьшение погрешности анализа, унифицирование методики анализа, снижение стоимости анализа.The technical result of the proposed method is to reduce the analysis error, unification of the analysis methodology, reduction in the cost of analysis.
Технический результат достигается путем приготовления раствора определяемого вещества и стандартного образца сравнения оптимальной концентрации с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов по формуле.The technical result is achieved by preparing a solution of the analyte and a standard sample comparing the optimal concentration with subsequent spectrophotometry and calculation of the results by the formula.
Новым в достижении технического результата является то, что концентрация испытуемого раствора составляет 0,0005 г/мл, в качестве стандартного образца сравнения используют дихромат калия, в формулу расчета результатов вводят значение коэффициента пересчета 0,2714.New in achieving the technical result is that the concentration of the test solution is 0.0005 g / ml, potassium dichromate is used as a standard reference sample, and a conversion factor of 0.2714 is introduced into the calculation formula for the results.
Изучаемое вещество изменяет спектр поглощения в зависимости от pH среды. Исходя из экспериментальных данных и свойств циннаризина, авторы доказали, что оптимальным растворителем для спектрофотометрического определения является 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. Оптимальный растворитель обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа. В данном растворителе УФ-спектр поглощения циннаризина характеризуется двумя полосами поглощения с максимумами поглощения при 227±1 нм и 254±1 нм и минимумом поглощения при 236±1 нм. При увеличении pH до 7,8 происходит незначительное батохромное смещение коротковолнового максимума поглощения и гипсохромное смещение длинноволнового максимума поглощения. Ультрафиолетовый (УФ) спектр поглощения циннаризина при pH 7,8 характеризуется наличием двух максимумов поглощения при длинах волн 230±1 нм и 250±1 нм. Дальнейшее увеличение pH раствора до 12,5 приводит к существенному изменению полосы поглощения циннаризина. УФ спектр в этом случае характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при 257±1 нм. Изучаемое вещество изменяет спектр поглощения в зависимости от pH среды. Изменение оптических характеристик полос поглощения циннаризина при различных значениях pH объясняется различием электронного строения молекулярного и ионизированного состояния данного соединения. Изучение стабильности циннаризина показало, что в течение суток наиболее устойчив раствор с pH 1,1 (в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты). Исходя из экспериментальных данных и свойств циннаризина авторы доказали, что оптимальным растворителем для его спектрофотометрического определения является 0,1М раствор хлористоводородной кислоты.The studied substance changes the absorption spectrum depending on the pH of the medium. Based on the experimental data and the properties of cinnarizine, the authors proved that a 0.1M hydrochloric acid solution is the optimal solvent for spectrophotometric determination. The optimal solvent provides stabilization of the test solution, which increases the reproducibility of the determination results and reduces the error of analysis. In this solvent, the UV absorption spectrum of cinnarizine is characterized by two absorption bands with maximum absorption at 227 ± 1 nm and 254 ± 1 nm and a minimum absorption at 236 ± 1 nm. With an increase in pH to 7.8, an insignificant bathochromic shift of the short-wavelength absorption maximum occurs and a hypsochromic shift of the long-wavelength absorption maximum. The ultraviolet (UV) absorption spectrum of cinnarizine at pH 7.8 is characterized by the presence of two absorption maxima at wavelengths of 230 ± 1 nm and 250 ± 1 nm. A further increase in the pH of the solution to 12.5 leads to a significant change in the absorption band of cinnarizine. The UV spectrum in this case is characterized by a single absorption band with a maximum at 257 ± 1 nm. The studied substance changes the absorption spectrum depending on the pH of the medium. The change in the optical characteristics of the cinnarizine absorption bands at different pH values is explained by the difference in the electronic structure of the molecular and ionized states of this compound. A study of the stability of cinnarizine showed that within a day the most stable solution with a pH of 1.1 (in a 0.1 M solution of hydrochloric acid). Based on the experimental data and the properties of cinnarizine, the authors proved that the 0.1M solution of hydrochloric acid is the optimal solvent for its spectrophotometric determination.
В качестве аналитической длины волны выбрали длину 254 нм. При данной длине волны наблюдается минимальная погрешность измерения величины оптической плотности, так как эта длина волны является максимумом поглощения циннаризина в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты.As the analytical wavelength, a length of 254 nm was chosen. At this wavelength, the minimum error in measuring the optical density is observed, since this wavelength is the maximum absorption of cinnarizine in a 0.1 M hydrochloric acid solution.
Исходя из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения, в качестве образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют дихромат калия, так как оптимальная область поглощения, в которой его можно использовать, составляет 247-267 нм. Дихромат калия выпускается серийно промышленностью категории хч, на него имеется ГОСТ (ГОСТ 4220-75), регламентирующий его качество. Раствор дихромата калия в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты устойчив при хранении длительное время. Использование дихромата калия в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа.Based on the dependence established by the authors, according to which substances can be used as comparison samples for which the interval between the analytical wavelength and the maximum (or minimum absorption) of this comparison sample does not exceed half the half-width of its absorption band, the authors use potassium dichromate, since the optimal absorption region in which it can be used is 247-267 nm. Potassium dichromate is commercially available in the hch category industry, it has GOST (GOST 4220-75) that regulates its quality. A solution of potassium dichromate in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is stable during storage for a long time. The use of potassium dichromate in the proposed method leads to a decrease in the analysis error.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве образца сравнения используют дихромат калия, вводя в формулу расчета результатов значение 0,2714, что соответствует критерию изобретения «новизна».Comparative analysis with the prototype shows that the claimed technical solution is characterized in that potassium dichromate is used as a reference sample, introducing a value of 0.2714 in the formula for calculating the results, which meets the “novelty” criterion of the invention.
Новая совокупность признаков обеспечивает уменьшение погрешности анализа, позволяет снизить стоимость анализа, унифицировать методики анализа, что соответствует критерию «промышленная применимость».A new set of features provides a reduction in the analysis error, allows to reduce the cost of analysis, to unify the analysis methods, which meets the criterion of "industrial applicability".
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».In the analysis of known solutions, it was revealed that they lack information on the influence of distinguishing features on the achievement of the technical solution, therefore, the invention meets the criterion of "inventive step".
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения дихромата калия для анализа циннаризина. Для этого точную массу дихромата калия (0,1600 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1М раствора хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора этой кислотой до метки и перемешивают. 1 мл раствора дихромата калия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.The method is as follows. Prepare a solution of a comparison sample of potassium dichromate for analysis of cinnarizine. To do this, the exact mass of potassium dichromate (0.1600 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of a 0.1 M hydrochloric acid solution, the solution volume is adjusted to the mark with this acid and stirred. 1 ml of a solution of potassium dichromate is placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred.
Затем проводят количественное определение циннаризина в субстанции. Для этого точную массу препарата (0,0500 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1М раствора хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора этой кислотой до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора внешнего образца сравнения на спектрофотометре при длине волны 254 нм в кюветах с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения дихромата калия.Then conduct a quantitative determination of cinnarizine in the substance. For this, the exact mass of the drug (0.0500 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of a 0.1 M hydrochloric acid solution, the solution volume is adjusted to the mark with this acid and mixed. 1 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the solution volume is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred. The optical density of the test solution and the solution of the external reference sample is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 254 nm in cuvettes with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M hydrochloric acid solution is used. In parallel, the optical density of the solution of the comparison sample of potassium dichromate is measured.
Расчет результатов количественного определения проводят по формулеThe calculation of the results of quantitative determination is carried out according to the formula
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
ax и aвoc - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;a x and a boc are exact weights of the substance to be determined and the reference sample, respectively;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V 3 - the volume of an aliquot of the analyte;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;100 - coefficient for conversion to percent;
0,2714 - коэффициент пересчета.0.2714 - conversion factor.
Содержание циннаризина должно быть не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество.The cinnarizine content should be at least 99.0%, calculated on the dry matter.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.The proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Готовят растворы определяемого вещества и образца сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.Example 1. Prepare solutions of the analyte and the reference sample as described above. Optical densities of the prepared solutions are measured on a spectrophotometer. Next, they calculate the results according to the formula using the conversion factor.
При определении циннаризина по дихромату калия получили следующие результаты:When determining cinnarizine by potassium dichromate, the following results were obtained:
Dх=0,52; Dвос=0,47; ах=0,04850; авос=0,16060; влажность 0,01%; Х=99,53%. Результаты статистически обработаны и представлены следующим образом:D x = 0.52; D sun = 0.47; and x = 0.04850; and Boc = 0.16060; humidity 0.01%; X = 99.53%. The results are statistically processed and presented as follows:
При n=7; 
Данный пример подтверждает, что содержание циннаризина соответствует требованиям нормативного документа.This example confirms that the cinnarizine content meets the requirements of the regulatory document.
Предлагаемый способ с использованием образца сравнения дихромата калия оказался оптимальным для количественного определения циннаризина в таблетках по 0,025 г, а также позволяет с достаточной точностью установить однородность дозирования таблеток циннаризина и провести контроль теста «растворения» таблеток циннаризина.The proposed method using a comparison sample of potassium dichromate was optimal for the quantitative determination of cinnarizine in tablets of 0.025 g, and also allows with sufficient accuracy to establish the uniformity of dosage of cinnarizine tablets and to control the test of "dissolution" of cinnarizine tablets.
Методика количественного определения в лекарственной форме циннаризина отличается от методики количественного определения циннаризина в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.The method of quantitative determination of cinnarizine in the dosage form differs from the method of quantitative determination of cinnarizine in a substance only by the preparation of the test solution.
Пример 2. Для количественного определения циннаризина в таблетках по 0,025 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,2800 г) и помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, взбалтывают в течение 5 мин. Доводят объем раствора 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.Example 2. For the quantitative determination of cinnarizine in tablets of 0.025 g, take the exact mass of powder of ground tablets (0.2800 g) and place in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, dissolve in 20 ml of a 0.1 M hydrochloric acid solution, shake for 5 minutes . Bring the solution volume with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and mix. The solution is filtered, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded, and 1 ml of the resulting solution is placed in a 50 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred.
Содержание циннаризина в таблетках по 0,025 г должно быть 0,0231-0,269 г, считая на среднюю массу одной таблетки.The cinnarizine content in tablets of 0.025 g should be 0.0231-0.269 g, based on the average weight of one tablet.
При анализе таблеток циннаризина по 0,025 г по дихромату калия получены результаты:When analyzing cinnarizine tablets of 0.025 g for potassium dichromate, the results were obtained:
Dx=0,522; Dвос=0,490; аx=0,27750; авос=0,16435; Pср=0,1431; X=0,0245 г. Результаты статистически обработаны и представлены следующим образом:D x = 0.522; D sun = 0.490; and x = 0.27750; and Boc = 0.16435; P cf. = 0.1431; X = 0.0245 g. The results are statistically processed and presented as follows:
При n=10; 
Содержание циннаризина в лекарственных формах соответствует требованиям нормативного документа.The content of cinnarizine in dosage forms meets the requirements of the regulatory document.
Пример 3. Для определения однородности дозирования циннаризина в таблетках по 0,025 г одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты, доводят этой кислотой до метки, перемешивают и фильтруют. 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 254 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора внешнего образца сравнения дихромата калия.Example 3. To determine the uniformity of dosage of cinnarizine in tablets of 0.025 g, one tablet is placed in a 100 ml volumetric flask and dissolved in a 0.1 M hydrochloric acid solution, adjusted to the mark with this acid, stirred and filtered. 1 ml of the filtrate is placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml and the solution volume is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark. The optical density of the resulting solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 254 nm in a cuvette with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M hydrochloric acid solution is used. In parallel, the optical density of the solution of an external comparison sample of potassium dichromate is measured.
Допустимые нормы отклонения от номинала не более 15% для десяти проанализированных таблеток.The permissible deviation from the nominal value is not more than 15% for ten analyzed tablets.
При анализе десяти таблеток циннаризина по 0,025 г получили максимальное отклонение от номинального содержания +5,92 и -7,52%.When analyzing ten tablets of cinnarizine, 0.025 g each received a maximum deviation from the nominal content of +5.92 and -7.52%.
Пример 4. Для контроля теста «растворения» таблеток циннаризина за основу выбрали унифицированную методику (ГФХI изд., с.159-160). В качестве среды растворения использовали 0,1М раствор хлористоводородной кислоты, время растворения - 30 минут, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура - (37±1)°С.Example 4. To control the test of "dissolution" of cinnarizine tablets, a unified methodology was chosen as the basis (GFHI ed., P.159-160). A 0.1 M hydrochloric acid solution was used as the dissolution medium, the dissolution time was 30 minutes, the volume of the dissolution medium was 1000 ml, the rotation speed was 100 rpm, and the temperature was (37 ± 1) ° С.
При анализе таблеток циннаризина по 0,025 г в корзинку помещают одну таблетку, через 30 минут вращения отбирают пробу. Раствор фильтруют, 20 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 254 нм в кюветах с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения дихромата калия.When analyzing cinnarizine tablets of 0.025 g, one tablet is placed in the basket, after 30 minutes of rotation a sample is taken. The solution is filtered, 20 ml of the filtrate is placed in a 50 ml volumetric flask, the volume of the solution is brought to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred. The optical density of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 254 nm in cuvettes with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M hydrochloric acid solution is used. In parallel, the optical density of the solution of the comparison sample of potassium dichromate is measured.
Согласно (ГФХI изд., с.159-160) в среду растворения должно перейти не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме в течение 45 мин.According to (GFHI ed., P.159-160), at least 75% of the active substance from the content in the dosage form within 45 minutes should go into the dissolution medium.
При анализе таблеток циннаризина по 0,025 г высвобождение вещества составило: 84,37%, 83,29%, 82,05%, 83,90%, 83,87%, 81,43%, 81,91%, 81,73%, 82,30%, 82,13% для десяти таблеток соответственно.When analyzing cinnarizine tablets of 0.025 g each, the release of the substance was: 84.37%, 83.29%, 82.05%, 83.90%, 83.87%, 81.43%, 81.91%, 81.73% 82.30%, 82.13% for ten tablets, respectively.
Таким образом, предлагаемый способ определения циннаризина с использованием образца сравнения дихромата калия позволяет уменьшить погрешность анализа, снизить стоимость анализа и унифицировать методики анализа.Thus, the proposed method for the determination of cinnarizine using a sample of comparison of potassium dichromate can reduce the error of analysis, reduce the cost of analysis and unify analysis methods.
Claims (1)
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
ax и aвос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
0,2714 - коэффициент пересчета;
where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
a x and a are the eastern weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V 3 - the volume of an aliquot of the analyte;
100 - coefficient for conversion to percent;
0.2714 - conversion factor;
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119784/15A RU2424515C2 (en) | 2009-05-25 | 2009-05-25 | Method of determining cinnarizine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119784/15A RU2424515C2 (en) | 2009-05-25 | 2009-05-25 | Method of determining cinnarizine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009119784A RU2009119784A (en) | 2010-11-27 |
| RU2424515C2 true RU2424515C2 (en) | 2011-07-20 |
Family
ID=44057358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009119784/15A RU2424515C2 (en) | 2009-05-25 | 2009-05-25 | Method of determining cinnarizine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2424515C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514002C2 (en) * | 2012-07-12 | 2014-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of drotaverine determination |
| CN104535690A (en) * | 2015-01-13 | 2015-04-22 | 上海信谊万象药业股份有限公司 | Method for measuring content of cinnarizine in cinnarizine solid preparation |
| RU2750383C1 (en) * | 2020-09-08 | 2021-06-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method for determining the amount of adsorption of cinnarizine by liposomes |
-
2009
- 2009-05-25 RU RU2009119784/15A patent/RU2424515C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Metwally F.H. et al., New methods for determination of cinnarizine in mixture with piracetam by spectrodensitometry, spectrophotometry, and liquid chromatography // Journal of AOAC International, 2005, V.88(6), pp.1666-1676. Илларионова Е.А. и др. Модифицированный метод сравнения в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств // Вестник РУДН, серия Медицина, 2003, №5 (24), с.66-70. Parich R.K. et al., A novel multicompartment dissolution apparatus for evaluation of floating dosage form containing poorly soluble weakly basic drug // Dissolution technologies, February 2006, pp.14-19. Abdine H. et al. Simple spectrophotometric determination of cinnarizine in its dosage forms // Farmaco, 2002, V.57(4), pp.267-271. El-gindy A. et al, Spectrophotometric and LC determination of two binary mixtures containing antihistamines // Farmaco, 2004, V.59(9), pp.713-722. Xu В. et al., Spectrophotometric determination of cinnarizine based on charge-transfer reaction // Guang Pu Xue Guang Pu Fen * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514002C2 (en) * | 2012-07-12 | 2014-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of drotaverine determination |
| CN104535690A (en) * | 2015-01-13 | 2015-04-22 | 上海信谊万象药业股份有限公司 | Method for measuring content of cinnarizine in cinnarizine solid preparation |
| RU2750383C1 (en) * | 2020-09-08 | 2021-06-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method for determining the amount of adsorption of cinnarizine by liposomes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009119784A (en) | 2010-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60249037A (en) | Measuring device for substance to be analyzed and method of checking said device | |
| RU2424515C2 (en) | Method of determining cinnarizine | |
| RU2440574C2 (en) | Method of metronidazole determination | |
| El Shiekh et al. | Spectrophotometric estimation of vardenafil HCl and tadalafil in pure forms and tablets using cerium (IV) ammonium sulphate | |
| RU2517160C1 (en) | Method of determining bendazole | |
| RU2514002C2 (en) | Method of drotaverine determination | |
| RU2655775C1 (en) | Method of quantitative determination of acyclovir | |
| Kormosh et al. | Determination of diclofenac in pharmaceuticals and urine samples using a membrane sensor based on the ion associate of diclofenac with Rhodamine B | |
| RU2517489C1 (en) | Method for picamilon measurement | |
| RU2394226C2 (en) | Method for pyrazinamide determining | |
| RU2622000C1 (en) | Method of determination of phenazepam | |
| CN102645422B (en) | Method for measuring pipemidic acid by using resonance scattering spectrum | |
| RU2389012C2 (en) | Method for determining ethionamide | |
| RU2334983C2 (en) | Method of pyrasodol determination | |
| Sayqal et al. | Sensitive and rapid spectrophotometric methods for sertraline monitoring in pharmaceutical formulations | |
| RU2399049C2 (en) | Method for determination of sodium para-aminosalycylate | |
| RU2440573C2 (en) | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide | |
| CN114594168A (en) | Method for detecting indobufen impurity | |
| RU2428686C1 (en) | Method of determining cobalt (ii) using polymethacrylate matrix | |
| Ekhtesasi et al. | Sensitive determination of epinephrine using kinetic spectrophotometric method | |
| RU2333489C2 (en) | Method of nimesulide quantitation | |
| Tarkase Kailash et al. | Development and validation of UV-Spectrophotometric methods for estimation of Indapamide in bulk and tablet dosage form | |
| RU2333488C2 (en) | Method of diclofenac sodium quantitation | |
| RU2333490C2 (en) | Method of ibuprofen quantitation | |
| RU2390016C2 (en) | Method of detecting rifampicin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130526 |