RU2399049C2 - Method for determination of sodium para-aminosalycylate - Google Patents
Method for determination of sodium para-aminosalycylate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2399049C2 RU2399049C2 RU2008135581/15A RU2008135581A RU2399049C2 RU 2399049 C2 RU2399049 C2 RU 2399049C2 RU 2008135581/15 A RU2008135581/15 A RU 2008135581/15A RU 2008135581 A RU2008135581 A RU 2008135581A RU 2399049 C2 RU2399049 C2 RU 2399049C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- aminosalicylate
- sodium
- para
- potassium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.The present invention relates to medicine and can be used in control and analytical laboratories for standardization and quality control of medicines.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.The current drug quality control system requires pharmaceutical science to continuously improve the effectiveness of existing methods of analysis.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.Among modern methods of pharmaceutical analysis, optical control methods occupy an important place, which are widely used both for the purposes of quantitative determination and for the control of purity and identification of drugs.
Известны различные способы определения натрия пара-аминосалицилата (4-амино-2-гидроксибензоат натрия), применяемого в качестве противотуберкулезного средства.Various methods are known for determining sodium para-aminosalicylate (sodium 4-amino-2-hydroxybenzoate) used as an anti-tuberculosis drug.
Известен способ нитритометрического определения натрия пара-аминосалицилата, заключающийся в приготовлении раствора натрия пара-аминосалицилата в воде, очищенной с добавлением кислоты хлористоводородной и калия бромида, с последующим титрованием 0,1М раствором натрия нитрита при температуре не выше 5°С до тех пор пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления натрия нитрита, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги (ФС 42-13052-04 «Натрия пара-аминосалицилат». - С.9).There is a method of nitritometric determination of sodium para-aminosalicylate, which consists in preparing a solution of sodium para-aminosalicylate in water purified with the addition of hydrochloric acid and potassium bromide, followed by titration with a 0.1 M sodium nitrite solution at a temperature of no higher than 5 ° C until a drop liquid taken 3 minutes after the addition of sodium nitrite will not cause an immediate blueing of iodine starch paper (FS 42-13052-04 “Sodium para-aminosalicylate”. - P.9).
Также известен способ определения натрия пара-аминосалицилата в таблетках по 1,0 г методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, где в качестве неподвижной фазы используют колонку с сорбентом С18, с размером частиц 10 мкм, а в качестве подвижной фазы смесь компонентов (9:1), где первый компонент - раствор ацетата аммония в воде очищенной, рН которого доведено до 6,5 ледяной уксусной кислотой, а второй компонент - раствор метилового спирта в первом компоненте подвижной фазы, рН второго компонента также доводят до 6,5 ледяной уксусной кислотой. Испытуемый раствор и раствор рабочего стандартного образца готовят путем растворения испытуемого вещества или натрия пара-аминосалицилата (НД 42-11912-01) в первом компоненте подвижной фазы. Последовательно хроматографируют раствор рабочего стандартного образца натрия пара-аминосалицилата в первом компоненте подвижной фазы и испытуемый раствор в течение 10 минут, при скорости потока 1 мл/мин, объем вводимой пробы - по 20 мкл каждого раствора (ФС 42-0017425903 «ПАСК-АКРИ таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 1 г». С.8).Also known is a method for determining sodium para-aminosalicylate in 1.0 g tablets by high performance liquid chromatography, where a column with a C18 sorbent with a particle size of 10 μm is used as the stationary phase, and a mixture of components (9: 1) as the mobile phase where the first component is a solution of ammonium acetate in purified water, the pH of which is adjusted to 6.5 with glacial acetic acid, and the second component is a solution of methyl alcohol in the first component of the mobile phase, the pH of the second component is also adjusted to 6.5 with glacial acetic acid . The test solution and the working standard sample solution are prepared by dissolving the test substance or sodium para-aminosalicylate (ND 42-11912-01) in the first component of the mobile phase. The solution of the working standard sample of sodium para-aminosalicylate in the first component of the mobile phase is chromatographed in succession and the test solution for 10 minutes at a flow rate of 1 ml / min, the volume of the injected sample is 20 μl of each solution (FS 42-0017425903 PASK-ACRI tablets enteric coated, 1 g. "C.8).
Известен способ спектрофотометрического определения таблеток натрия пара-аминосалицилата путем приготовления раствора испытуемого вещества и раствора рабочего стандартного образца натрия пара-аминосалицилата с использованием фосфатного буферного раствора с рН 7,4 качестве растворителя и раствора сравнения с последующим спектрофотометрированием испытуемого раствора при длине волны 299 нм. Параллельно измеряют оптическую плотность рабочего стандартного образца. (ФС 42-0017425903 «ПАСК-АКРИ таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 1 г». С.9).A known method of spectrophotometric determination of sodium para-aminosalicylate tablets by preparing a solution of the test substance and a solution of a working standard sample of sodium para-aminosalicylate using phosphate buffer solution with pH 7.4 as a solvent and a comparison solution, followed by spectrophotometry of the test solution at a wavelength of 299 nm. In parallel, the optical density of the working standard sample is measured. (FS 42-0017425903 "PASK-ACRI enteric-coated tablets, 1 g." C.9).
Наиболее близким и принятым нами за прототип является способ спектрофотометрического определения натрия пара-аминосалицилата в растворе для инъекций путем приготовления раствора испытуемого вещества с использованием в качестве растворителя буферного раствора с рН 6,86 - 7,1 и проведением реакции с 0,01 М раствором N-оксида 7-хлор-4,6-динитробензофуроксана с последующим его спектрофотометрированием при длине волны 480 нм, и расчетом результатов по градуировочному графику, построенному с использованием рабочего стандартного образца лекарственного вещества (М.И.Евгеньев, С.Ю.Гармонов, Л.Ш.Шарикова, А.С.Брысаев «Спектрофотометрическое определение производных п-аминобензойной и п-аминосалициловой кислот в лекарственных формах и биологических средах», Хим.-фармац. Ж., 1999, т.33, №5, с.50-54).The closest and accepted by us as a prototype is a method for spectrophotometric determination of sodium para-aminosalicylate in an injection solution by preparing a solution of the test substance using a buffer solution with a pH of 6.86 - 7.1 as a solvent and carrying out the reaction with a 0.01 M solution of N -oxide 7-chloro-4,6-dinitrobenzofuroxane followed by spectrophotometry at a wavelength of 480 nm, and the calculation of the results according to the calibration graph constructed using a working standard drug sample substance (M.I. Evgeniev, S.Yu. Garmonov, L.Sh. Sharikova, A.S. Brysayev "Spectrophotometric determination of derivatives of p-aminobenzoic and p-aminosalicylic acids in dosage forms and biological media", Chemical Pharmaceutical J., 1999, vol. 33, No. 5, pp. 50-54).
В этой работе предложен спектрофотометрический метод определения натрия пара-аминосалицилата при длине волны 480 нм с использованием в качестве растворителя буферного раствора с рН 6,86-7,1 и проведением реакции с 0,01 М раствором N-оксида 7-хлор-4,6-динитробензофуроксана, кроме того, данный способ разработан только для количественного определения натрия пара-аминосалицилата в растворе для инъекций. В предлагаемом способе авторы использовали в качестве растворителя и раствора сравнения 0,1М раствор натрия гидроксида. Этот растворитель обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, что доказано экспериментально. В данных условиях уменьшается погрешность анализа и повышается воспроизводимость результатов определения.In this work, a spectrophotometric method was proposed for determining sodium para-aminosalicylate at a wavelength of 480 nm using a buffer solution with a pH of 6.86-7.1 as a solvent and carrying out a reaction with a 0.01 M solution of 7-chloro-4 N-oxide, 6-dinitrobenzofuroxane, in addition, this method is designed only for the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate in a solution for injection. In the proposed method, the authors used a 0.1M sodium hydroxide solution as a solvent and a comparison solution. This solvent provides stabilization of the test solution, which is proved experimentally. Under these conditions, the analysis error decreases and the reproducibility of the determination results increases.
Повышение воспроизводимости подтверждает сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F - распределения при f1=f2=10, p=99% для предложенного способа и близкого аналога. Установлено, Fэкс.=9,74 при Fтабл.=4,85, следовательно, предложенный способ обладает более высокой воспроизводимостью.The increase in reproducibility confirms the comparison of the variances of the two samples using the F - distribution with f 1 = f 2 = 10, p = 99% for the proposed method and a close analogue. Found F ex. = 9.74 at F tab. = 4.85, therefore, the proposed method has a higher reproducibility.
Уменьшение погрешности анализа достигается путем использования в качестве растворителя 0,1М раствор натрия гидроксида. Сравнение погрешностей анализа для предложенного способа, равного 0,10-0,33%, и для близкого аналога, равного 10,3%, подтверждает это.Reducing the analysis error is achieved by using a 0.1 M sodium hydroxide solution as a solvent. A comparison of the analysis errors for the proposed method, equal to 0.10-0.33%, and for a close analogue equal to 10.3%, confirms this.
Рекомендованный нормативной документацией титриметрический метод количественного определения натрия пара-аминосалицилата длителен, трудоемок. Использование спектрофотометрического метода для анализа субстанции натрия пара-аминосалицилата затруднено из-за отсутствия государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет малодоступным для многих лабораторий. Способ количественного определения натрия пара-аминосалицилата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии требует использования дорогостоящего оборудования, токсичных реактивов, находящихся на предметно-количественном учете, высокой квалификации персонала. Способ спектрофотометрического определения натрия пара-аминосалицилата в таблетках и растворе для инъекций характеризуется высокой погрешностью, в связи с тем, что используемые в данных методиках растворители и реагенты не могут обеспечить длительной стабильности испытуемому раствору и раствору рабочего стандартного образца, кроме того, расчет результатов по градуировочному графику приводит к повышению погрешности анализа до 10% и более.The titrimetric method for the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate recommended by regulatory documents is long, laborious. Using the spectrophotometric method to analyze the substance of sodium para-aminosalicylate is difficult due to the lack of state standard samples for this drug. The production of such reference materials is expensive, as they find application only in pharmaceutical analysis. Therefore, the method of determination using state standard samples will be inaccessible to many laboratories. The method for the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate by high performance liquid chromatography requires the use of expensive equipment, toxic reagents that are subject to quantitative accounting, highly qualified personnel. The method of spectrophotometric determination of sodium para-aminosalicylate in tablets and solution for injection is characterized by a high error, due to the fact that the solvents and reagents used in these methods cannot provide long-term stability to the test solution and the solution of the working standard sample, in addition, the calculation of the results by calibration the schedule leads to an increase in the analysis error to 10% or more.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение стоимости и погрешности анализа, унификация методик анализа.The technical result of the proposed method is to increase the reproducibility of the determination results, reducing the cost and error of analysis, unification of analysis methods.
Технический результат достигается путем приготовления раствора определяемого вещества и стандартного образца сравнения с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов.The technical result is achieved by preparing a solution of the analyte and a standard reference sample, followed by spectrophotometry and calculation of the results.
Новым в достижении технического результата является то, что в качестве растворителя для приготовления испытуемых растворов используют 0,1М раствор гидроксида натрия.New in achieving the technical result is that a 0.1 M sodium hydroxide solution is used as a solvent for the preparation of test solutions.
Также новым в достижении технического результата является то, что спектрофотометрирование проводят при длине волны 264 нм при использовании в качестве образца сравнения калия хромата или при 298 нм при использовании в качестве образца сравнения калия феррицианида, и вводят в формулу расчета результатов коэффициент перерасчета. За счет использования стандартных образцов калия хромата или калия феррицианида, являющихся менее дорогостоящими по сравнению с рабочим стандартным образцом натрия пара-аминосалицилата, достигается снижение стоимости анализа.Also new in achieving the technical result is that spectrophotometry is carried out at a wavelength of 264 nm when using potassium chromate as a comparison sample or at 298 nm when using potassium ferricyanide as a comparison sample, and a conversion factor is introduced into the calculation formula for the results. By using standard samples of potassium chromate or potassium ferricyanide, which are less expensive than the working standard sample of sodium para-aminosalicylate, a reduction in the cost of analysis is achieved.
При исследовании спектров поглощения изучаемого вещества было выявлено, что в связи с тем, что натрия пара-аминосалицилат - это соль, образованная сильным основанием и слабой кислотой, в зависимости от рН среды происходит изменение спектров поглощения. Было доказано, что наиболее стабилен раствор натрия пара-аминосалицилата в 0,1М растворе натрия гидроксида, в связи с этим 0,1М раствор натрия гидроксида был выбран в качестве растворителя для спектрофотометрического определения натрия пара-аминосалицилата, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа. Спектр поглощения натрия пара-аминосалицилата при рН 12,5 характеризуется двумя полосами поглощения с максимумами при длинах волн 264±1 нм и 298±1 нм.When studying the absorption spectra of the studied substance, it was found that due to the fact that sodium para-aminosalicylate is a salt formed by a strong base and weak acid, a change in the absorption spectra occurs depending on the pH of the medium. It was proved that the solution of sodium para-aminosalicylate in the 0.1 M sodium hydroxide solution is the most stable, in this regard, the 0.1 M sodium hydroxide solution was chosen as the solvent for spectrophotometric determination of sodium para-aminosalicylate, which increases the reproducibility of the determination results and reduces the error analysis. The absorption spectrum of sodium para-aminosalicylate at pH 12.5 is characterized by two absorption bands with maxima at wavelengths of 264 ± 1 nm and 298 ± 1 nm.
Исходя из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения, в качестве стандартного образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют калия хромат или калия феррицианид. Оптимальные области поглощения калия хромата и калия феррицианида в 0,1М растворе гидроксида натрия, в которых их можно использовать в качестве образцов сравнения, составляют 264-286 нм, 290-316 нм соответственно. Калия хромат и калия феррицианид выпускаются серийно промышленностью категории хч и чда, на них имеются ГОСТы (ГОСТ 4459-75 для калия хромата и ГОСТ 4206 - 75 для калия феррицианида), регламентирующие их качество. Растворы калия хромата и калия феррицианида в 0,1М растворе гидроксида натрия устойчивы при хранении длительное время. Использование данных стандартных образцов в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа.Based on the dependence established by the authors, according to which, substances for which the interval between the analytical wavelength and the maximum (or minimum absorption) of this comparison sample does not exceed half the half-width of its absorption band can be used as a standard comparison sample in the proposed method, the authors use potassium chromate or potassium ferricyanide. The optimal absorption ranges of potassium chromate and potassium ferricyanide in a 0.1 M sodium hydroxide solution, in which they can be used as reference samples, are 264-286 nm, 290-316 nm, respectively. Potassium chromate and potassium ferricyanide are commercially available in the hch and chd categories, they have GOSTs (GOST 4459-75 for potassium chromate and GOST 4206 - 75 for potassium ferricyanide) that regulate their quality. Solutions of potassium chromate and potassium ferricyanide in 0.1 M sodium hydroxide solution are stable during storage for a long time. The use of these standard samples in the proposed method leads to a decrease in the error of analysis.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве растворителя и раствора сравнения используют 0,1М раствор гидроксида натрия, а спектрофотометрирование проводят при длине волны 264 нм при использовании в качестве образца сравнения калия хромата или при длине волны 298 нм при использовании в качестве образца сравнения калия феррицианида и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета, что соответствует критерию изобретения «новизна».Comparative analysis with the prototype shows that the claimed technical solution is characterized in that a 0.1 M sodium hydroxide solution is used as a solvent and a comparison solution, and spectrophotometry is carried out at a wavelength of 264 nm when using potassium chromate as a reference sample or at a wavelength of 298 nm when using potassium ferricyanide as a reference sample, a conversion factor is introduced into the formula for calculating the results, which meets the criteria of the invention of “novelty”.
Новая совокупность признаков обеспечивает повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, а также позволяет снизить стоимость анализа и унифицировать методики анализа, что соответствует критерию «промышленная применимость».A new set of features provides an increase in the reproducibility of the determination results, a decrease in the analysis error, and also allows to reduce the cost of analysis and unify the analysis methods, which meets the criterion of "industrial applicability".
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».In the analysis of known solutions, it was revealed that they lack information on the influence of distinguishing features on the achievement of the technical solution, therefore, the invention meets the criterion of "inventive step".
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения калия хромата или калия феррицианида для анализа натрия пара-аминосалицилата.The method is as follows. Prepare a solution of a comparison sample of potassium chromate or potassium ferricyanide for analysis of sodium para-aminosalicylate.
Приготовление раствора образца сравнения калия хромата. Точную массу калия хромата (0,1300 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.Preparation of a solution of a comparison sample of potassium chromate. The exact mass of potassium chromate (0.1300 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of a 0.1 M sodium hydroxide solution, the volume of the solution is adjusted to the mark with the same solvent and mixed. 1 ml of the resulting solution was placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution was adjusted with a 0.1 M sodium hydroxide solution to the mark and stirred.
Приготовление образца сравнения калия феррицианида. Точную массу калия феррицианида (0,0800 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1М раствора гидроксида натрия, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.Preparation of a comparison sample of potassium ferricyanide. The exact mass of potassium ferricyanide (0.0800 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of a 0.1 M sodium hydroxide solution, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and stirred. 5 ml of the resulting solution was placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution was adjusted with a 0.1 M sodium hydroxide solution to the mark and stirred.
Затем проводят количественное определение натрия пара-аминосалицилата в субстанции. Для этого точную массу препарата (0,0700 г, если определение ведется по образцу сравнения калия хромату, и 0,0500 г, если определение ведется по образцу сравнения калия феррицианиду) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл (если определение ведется по образцу сравнения калия хромату) или 50 мл (если определение ведется по образцу сравнения калия феррицианиду), доводят объем раствора до метки 0,1М раствором гидроксида натрия и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 264 (если определение ведется по образцу сравнения калия хромату) или 298 нм (если определение ведется по образцу сравнения калия феррицианиду) в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1М раствор гидроксида натрия. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения калия хромата при длине волны 264 нм или калия феррицианида при длине волны 298 нм на спектрофотометре в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм относительно 0,1М раствора гидроксида натрия. Расчет результатов количественного определения пиразинамида проводят по формуле:Then a quantitative determination of sodium para-aminosalicylate in the substance is carried out. To do this, the exact mass of the drug (0.0700 g, if the determination is carried out on the basis of comparison of potassium chromate, and 0.0500 g, if the determination is conducted on the basis of comparison of potassium ferricyanide) is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, dissolved in 20 ml of purified water, adjust the volume of the solution with the same solvent to the mark and mix. 1 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml (if the determination is carried out on the basis of the comparison of potassium chromate) or 50 ml (if the determination is carried out on the basis of the comparison of potassium ferricyanide), the solution volume is adjusted to the mark with a 0.1 M sodium hydroxide solution and stirred. The optical density of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 264 (if the determination is carried out by comparing potassium chromate) or 298 nm (if the determination is carried out by comparing potassium ferricyanide) in a cuvette with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M sodium hydroxide solution is used. At the same time, the optical density of a solution of a comparison sample of potassium chromate at a wavelength of 264 nm or potassium ferricyanide at a wavelength of 298 nm is measured on a spectrophotometer in a cuvette with a working layer length of 10 mm relative to a 0.1 M sodium hydroxide solution. The calculation of the results of the quantitative determination of pyrazinamide is carried out according to the formula:
, ,
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
ax и aвoc - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;a x and a boc are the exact weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V 3 is the volume of an aliquot of the analyte;
и - объемы приготовленного раствора образца сравнения; and - volumes of the prepared solution of the reference sample;
- объем аликвоты образца сравнения; - the volume of an aliquot of the reference sample;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;100 - coefficient for conversion to percent;
- учет влажности, %; - moisture accounting,%;
Kпер - коэффициент пересчета.K lane - conversion factor.
Коэффициент пересчета находят из выражения:The conversion factor is found from the expression:
, ,
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения калия хромата или кислоты бензойной при аналитической длине волны;wherein E Sun - specific absorption rate potassium chromate or comparative sample benzoic acid on analytical wavelength;
Eoc - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики).E oc is the specific absorption coefficient of the working sample of the comparison of the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the method).
Кпер - по калия хромату в 0,1М растворе гидроксида натрия равен - 0,2664;To per - on potassium chromate in 0.1 M sodium hydroxide solution is equal to - 0.2664;
Кпер - по калия феррицианиду в 0,1М растворе гидроксида натрия равен - 0,1229.To per - for potassium ferricyanide in 0.1 M sodium hydroxide solution it is equal to - 0.1229.
Содержание натрия пара-аминосалицилата должно быть не менее 99,0% и не более 101,0% в пересчете на сухое вещество, согласно нормативному документу.The sodium content of para-aminosalicylate should be at least 99.0% and not more than 101.0%, calculated on the dry matter, according to the regulatory document.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.The proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Готовят растворы определяемого вещества и образца сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.Example 1. Prepare solutions of the analyte and the reference sample as described above. Optical densities of the prepared solutions are measured on a spectrophotometer. Next, they calculate the results according to the formula using the conversion factor.
При определении натрия пара-аминосалицилата по калия хромату получили следующие результаты:When determining sodium para-aminosalicylate by potassium chromate, the following results were obtained:
Дх=0,4179; Двос=0,4134; ах=0,0700; авос=0,13005; влажность 0,06%; X=100,55%. Результаты опытов статистически обработаны:D x = 0.4179; Sun D = 0.4134; and x = 0.0700; and Boc = 0.13005; humidity 0.06%; X = 100.55%. The results of the experiments are statistically processed:
При n=10; =100,46; S2=0,0137; S=0,1182; =0,03736; ΔХ=0,08444; Е%=0,10; Sr=0,0012.When n = 10; = 100.46; S 2 = 0.0137; S = 0.1182; = 0.03736; ΔX = 0.08444; E% = 0.10; S r = 0.0012.
При определении натрия пара-аминосалицилата по калия феррицианиду получили следующие результаты:When determining sodium para-aminosalicylate by potassium ferricyanide, the following results were obtained:
Дх=0,3851; Двос=0,3799; ах=0,04995; авос=0,07999; влажность 0,06%; X=100,25%. Результаты опытов статистически обработаны:D x = 0.3851; Sun D = 0.3799; and x = 0.04995; and Boc = 0.07999; humidity 0.06%; X = 100.25%. The results of the experiments are statistically processed:
При n=10; =100,09%; S2=0,0226; S=0,4755; =0,1471; ΔХ=0,3325; Е%=0,33%; Sr=0,0048.When n = 10; = 100.09%; S 2 = 0.0226; S = 0.4755; = 0.1471; ΔX = 0.3325; E% = 0.33%; S r = 0.0048.
Данные примеры подтверждают, что содержание натрия пара-аминосалицилата соответствует требованиям нормативного документа.These examples confirm that the sodium content of para-aminosalicylate meets the requirements of the regulatory document.
Предлагаемый способ с использованием образца сравнения калия хромата или калия феррицианида является оптимальным и для количественного определения натрия пара-аминосалицилата в таблетках и гранулах, а также позволяет с достаточной точностью провести контроль теста «растворения» таблеток и гранул натрия пара-аминосалицилата.The proposed method using a comparison sample of potassium chromate or potassium ferricyanide is optimal for the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate in tablets and granules, and also allows with sufficient accuracy to control the test "dissolution" of tablets and granules of sodium para-aminosalicylate.
Способ количественного определения натрия пара-аминосалицилата в лекарственных формах отличается от способа количественного определения натрия пара-аминосалицилата в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.The method for the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate in dosage forms differs from the method for the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate in a substance only by preparing the test solution.
Пример 2. Для количественного определения натрия пара-аминосалицилата в таблетках по 1,0 г берут точную массу растертых таблеток (0,0850 г, если определение ведется по образцу сравнения калия хромату) или (0,0600 г, если определение ведется по образцу сравнения калия феррицианиду), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1М раствора гидроксида натрия, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл (если определение ведется по образцу сравнения калия хромату) или 50 мл (если определение ведется по образцу сравнения калия феррицианиду), доводят объем раствора 0,1М раствором гидроксида натрия до метки, перемешивают.Example 2. For the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate in 1.0 g tablets, the exact weight of the ground tablets is taken (0.0850 g, if the determination is made according to the comparison sample of potassium chromate) or (0.0600 g, if the determination is carried out according to the comparison example potassium ferricyanide), placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, dissolved in 20 ml of a 0.1 M sodium hydroxide solution, bring the volume of the solution with the same solvent to the mark and mix. The solution is filtered, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded and 1 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml (if the determination is carried out on the basis of the comparison of potassium chromate) or 50 ml (if the determination is carried out on the basis of the comparison of potassium ferricyanide), the solution volume is adjusted 0 , 1M sodium hydroxide solution to the mark, mix.
Содержание натрия пара-аминосалицилата в таблетках натрия пара-аминосалицилата должно быть от 0,95 до 1,05 г, считая на среднюю массу таблетки.The sodium content of para-aminosalicylate in tablets of sodium para-aminosalicylate should be from 0.95 to 1.05 g, based on the average weight of the tablet.
При анализе таблеток натрия пара-аминосалицилата по 1,0 г по калия хромату получены результаты:When analyzing sodium tablets of para-aminosalicylate 1.0 g potassium chromate obtained the results:
Дх=0,4597; Двос=0,4145; ах=0,13020; авос=0,08505; Рср=1,1234; Х=1,016 г.D x = 0.4597; Sun D = 0.4145; and x = 0.13020; and Boc = 0.08505; P cf = 1.1234; X = 1.016 g.
При анализе таблеток натрия пара-аминосалицилата по 1,0 г по калия феррицианиду получены результаты:When analyzing sodium tablets of para-aminosalicylate 1.0 g potassium ferricyanide obtained the results:
Дх=0,3840; Двос=0,3799; ах=0,06015; авос=0,08001; Pсp=1,234; X=1,02 г.D x = 0.3840; Sun D = 0.3799; and x = 0.06015; and Boc = 0.08001; P cp = 1.234; X = 1.02 g.
Таким образом, содержание натрия пара-аминосалицилата в таблетках соответствует требованиям нормативного документа.Thus, the sodium content of para-aminosalicylate in tablets meets the requirements of the regulatory document.
Пример 3. Для количественного определения натрия пара-аминосалицилата в гранулах берут точную массу растертых гранул (0,0900 г, если определение ведется по образцу сравнения калия хромату) или (0,0600 г, если определение ведется по образцу сравнения калия феррицианиду), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10 - 15 мл фильтрата отбрасывают и 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл (если определение ведется по образцу сравнения калия хромату) или 50 мл (если определение ведется по образцу сравнения калия феррицианиду), доводят объем раствора 0,1М раствором гидроксида натрия до метки, перемешивают.Example 3. For the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate in granules, the exact mass of the crushed granules is taken (0,0900 g, if the determination is carried out on the basis of a comparison of potassium chromate) or (0,0600 g, if the determination is carried out on the basis of a comparison of potassium ferricyanide), into a volumetric flask with a capacity of 100 ml, dissolved in 20 ml of a 0.1 M sodium hydroxide solution, bring the volume of the solution with the same solvent to the mark and mix. The solution is filtered, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded, and 1 ml of the resulting solution is placed in a 100 ml volumetric flask (if the determination is made using the potassium chromate comparison sample) or 50 ml (if the determination is made using the potassium ferricyanide comparison sample), the solution volume is adjusted 0 , 1M sodium hydroxide solution to the mark, mix.
Содержание натрия пара-аминосалицилата в гранулах должно быть не менее 76,0% и не более 84,0%, согласно нормативному документу.The sodium content of para-aminosalicylate in the granules should be at least 76.0% and not more than 84.0%, according to the regulatory document.
При анализе гранул натрия пара-аминосалицилата по калия хромату получены результаты:When analyzing sodium granules of para-aminosalicylate on potassium chromate, the results were obtained:
Дх=0,4306; Двос=0,4123; ax=0,09015; авос=0,1300; X=80,23%.D x = 0.4306; Sun D = 0.4123; a x = 0.09015; and Boc = 0.1300; X = 80.23%.
При анализе гранул натрия пара-аминосалицилата по калия феррицианиду получены результаты:When analyzing sodium granules of para-aminosalicylate on potassium ferricyanide, the following results were obtained:
Дх=0,3809; Двос=0,3747; ax=0,0600; авос=0,0800; X=80,56%.D x = 0.3809; Sun D = 0.3747; a x = 0,0600; and Boc = 0.0800; X = 80.56%.
Таким образом, содержание натрия пара-аминосалицилата в гранулах соответствует требованиям нормативного документа.Thus, the sodium content of para-aminosalicylate in the granules meets the requirements of the regulatory document.
Пример 4. Для контроля теста «растворения» таблеток натрия пара-аминосалицилата за основу брали унифицированную методику (ОФС 42-0003-00). Так как таблетки пара-аминосалицилата покрыты кишечнорастворимой оболочкой, определение проводится в две стадии: стадия 1 (кислотная) и стадия 2 (щелочная). При проведении первой стадии анализа в качестве среды растворения использовали 0,1М раствор хлористоводородной кислоты, время растворения - 60 минут, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура (37±1)°С.Example 4. To control the test of "dissolution" of sodium tablets of para-aminosalicylate, the unified methodology (OFS 42-0003-00) was taken as the basis. Since para-aminosalicylate tablets are enteric coated, the determination is carried out in two stages: stage 1 (acid) and stage 2 (alkaline). During the first stage of analysis, a 0.1 M hydrochloric acid solution was used as the dissolution medium, the dissolution time was 60 minutes, the volume of the dissolution medium was 1000 ml, the rotation speed was 100 rpm, and the temperature was (37 ± 1) ° С.
При анализе таблеток натрия пара-аминосалицилата по 1,0 г в корзинку помещают одну таблетку, через 60 минут вращения отбирают пробу. Раствор фильтруют, 5 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают.When analyzing sodium para-aminosalicylate tablets of 1.0 g, one tablet is placed in a basket; after 60 minutes of rotation, a sample is taken. The solution is filtered, 5 ml of the filtrate is placed in a 50 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred.
Согласно ОФС 42-0003-00, в среду растворения должно перейти не более 10% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.According to OFS 42-0003-00, no more than 10% of the active substance from the content in the dosage form should go into the dissolution medium.
При анализе таблеток натрия пара-аминосалицилата по 1,0 г по калия хромату высвобождение вещества составило: 5,48%, 6,54%, 6,67%, 8,10%, 7,76%, 8,09%, 5,94%, 5,99%, 6,66%, 6,30%, для десяти таблеток соответственно.When analyzing sodium para-aminosalicylate tablets of 1.0 g per potassium chromate, the release of the substance was: 5.48%, 6.54%, 6.67%, 8.10%, 7.76%, 8.09%, 5 , 94%, 5.99%, 6.66%, 6.30%, for ten tablets, respectively.
При анализе таблеток натрия пара-аминосалицилата по 1,0 г по калия феррицианиду высвобождение вещества составило: 8,07%, 8,05%, 5,89%, 7,98%, 6,89%, 7,33%, 7,42%, 6,14%, 6,63%, 5,71%, для десяти таблеток соответственно.When analyzing sodium para-aminosalicylate tablets of 1.0 g potassium ferricyanide, the release of the substance was: 8.07%, 8.05%, 5.89%, 7.98%, 6.89%, 7.33%, 7 , 42%, 6.14%, 6.63%, 5.71%, for ten tablets, respectively.
Затем проводится вторая стадия теста «растворения», где в качестве среды растворения используется 0,1М раствор натрия гидроксида, время растворения 45 минут, объем среды растворения 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура (37±1)°С.Then the second stage of the “dissolution” test is carried out, where a 0.1 M sodium hydroxide solution is used as the dissolution medium, the dissolution time is 45 minutes, the volume of the dissolution medium is 1000 ml, the rotation speed is 100 rpm, and the temperature is (37 ± 1) ° С.
Корзинку с таблеткой вынимают из сосуда со средой растворения 1, промывают водой, помещают в среду растворения 2 и продолжают процесс растворения, через 45 минут отбирают пробу. Раствор фильтруют, 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором натрия гидроксида и перемешивают.The basket with the tablet is removed from the vessel with the dissolution medium 1, washed with water, placed in the dissolution medium 2 and the dissolution process is continued, after 45 minutes a sample is taken. The solution is filtered, 1 ml of the filtrate is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the solution volume is adjusted to the mark with 0.1 M sodium hydroxide solution and stirred.
Согласно ОФС 42-0003-00 в среду растворения должно перейти не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.According to OFS 42-0003-00, at least 75% of the active substance from the content in the dosage form should go into the dissolution medium.
При анализе таблеток натрия пара-аминосалицилата по 1,0 г по калия хромату высвобождение вещества составило: 76,81%, 77,13%, 77,17%, 79,31%, 76,95%, 80,01%, 79,27%, 77,65%, 76,47%, 78,12%, для десяти таблеток соответственно.When analyzing sodium para-aminosalicylate 1.0 g tablets of potassium chromate, the release of the substance was: 76.81%, 77.13%, 77.17%, 79.31%, 76.95%, 80.01%, 79 , 27%, 77.65%, 76.47%, 78.12%, for ten tablets, respectively.
При анализе таблеток натрия пара-аминосалицилата по 1,5 г по калия феррицианиду высвобождение вещества составило: 77,96%, 79,05%, 80,00%, 79,34%, 76,89%, 78,87%, 80,28%, 78,83%, 76,75%, 88,16%, для десяти таблеток соответственно.When analyzing sodium para-aminosalicylate 1.5 g tablets of potassium ferricyanide, the release of the substance was: 77.96%, 79.05%, 80.00%, 79.34%, 76.89%, 78.87%, 80 , 28%, 78.83%, 76.75%, 88.16%, for ten tablets, respectively.
Пример 5. Для контроля теста «растворения» гранул натрия пара-аминосалицилата за основу брали унифицированную методику (ОФС 42-0003-00), но вместо фосфатного буфера рН 7,4 в качестве среды растворения использовали 0,1М раствор натрия гидроксида, время растворения - 45 минут, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура (37±1)°С.Example 5. To control the test of "dissolution" of sodium granules of para-aminosalicylate, the unified method was used as the basis (OFS 42-0003-00), but instead of phosphate buffer pH 7.4, a 0.1 M sodium hydroxide solution was used as a dissolution medium, the dissolution time - 45 minutes, the volume of the dissolution medium is 1000 ml, the rotation speed is 100 rpm, the temperature is (37 ± 1) ° С.
При анализе гранул натрия пара-аминосалицилата в корзинку помещают точную массу гранул (6 г), через 45 раствор фильтруют, 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором натрия гидроксида и перемешивают.When analyzing the sodium granules of para-aminosalicylate, the exact mass of granules (6 g) is placed in a basket, filtered through 45 solutions, 1 ml of the filtrate is placed in a 500 ml volumetric flask, the solution volume is adjusted to the mark with 0.1 M sodium hydroxide solution and stirred.
Согласно НД 42-02663268502 (С.8) в среду растворения должно перейти не менее 85% натрия пара-аминосалицилата от содержания в лекарственной форме.According to ND 42-02663268502 (C.8), at least 85% sodium para-aminosalicylate from the content in the dosage form should go into the dissolution medium.
При анализе гранул натрия пара-аминосалицилата по калия хромату высвобождение вещества составило: 86,66%, 88,10%, 87,36%, 86,15%, 87,24%, 88,01%, 87,57%, 86,35%, 85,25%, 86,52%, для десяти навесок соответственно.When analyzing sodium granules of para-aminosalicylate on potassium chromate, the release of the substance was: 86.66%, 88.10%, 87.36%, 86.15%, 87.24%, 88.01%, 87.57%, 86 , 35%, 85.25%, 86.52%, for ten samples, respectively.
При анализе гранул натрия пара-аминосалицилата по калия феррицианиду высвобождение вещества составило: 86,08%, 86,11%, 87,23%, 85,79%, 87,02%, 86,16%, 86,40%, 87,31%, 85,86%, 87,53%, для десяти навесок соответственно.When analyzing sodium granules of para-aminosalicylate on potassium ferricyanide, the release of the substance was: 86.08%, 86.11%, 87.23%, 85.79%, 87.02%, 86.16%, 86.40%, 87 , 31%, 85.86%, 87.53%, for ten samples, respectively.
Таким образом, предлагаемый способ определения натрия пара-аминосалицилата с использованием образца сравнения калия хромата или калия феррицианида позволяет повысить воспроизводимость анализа, уменьшить погрешность анализа и унифицировать методики анализа.Thus, the proposed method for the determination of sodium para-aminosalicylate using a comparison sample of potassium chromate or potassium ferricyanide can increase the reproducibility of the analysis, reduce the error of analysis and unify the analysis methods.
Claims (1)
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
ax и aвoc - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
и - объемы приготовленного раствора образца сравнения;
- объем аликвоты образца сравнения;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
- учет влажности, %;
Кпер - коэффициент пересчета;
коэффициент пересчета находят из выражения
,
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения калия хромата или калия феррицианида при аналитической длине волны;
Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики);
Кпер - по калия хромату в 0,1М растворе гидроксида натрия равен - 0,2664;
Кпер - по калия феррицианиду в 0,1М растворе гидроксида натрия равен - 0,1229. A method for the quantitative determination of sodium para-aminosalicylate by spectrophotometry of the analyte and a standard reference sample, characterized in that a 0.1 M sodium hydroxide solution is used as a solvent, spectrophotometry is carried out at a wavelength of 264 nm when using potassium chromate as a reference or at a wavelength 298 nm when using potassium ferricyanide as a reference sample and the calculation is carried out according to the following formula
where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
a x and a boc are the exact weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V 3 is the volume of an aliquot of the analyte;
and - volumes of the prepared solution of the reference sample;
- the volume of an aliquot of the reference sample;
100 - coefficient for conversion to percent;
- moisture accounting,%;
To lane is the conversion factor;
the conversion factor is found from the expression
,
wherein E Sun - comparative sample specific absorption rate potassium chromate or potassium ferricyanide during the analytical wavelength;
E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the method);
To per - on potassium chromate in 0.1 M sodium hydroxide solution is equal to - 0.2664;
To per - for potassium ferricyanide in 0.1 M sodium hydroxide solution it is - 0.1229.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008135581/15A RU2399049C2 (en) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | Method for determination of sodium para-aminosalycylate |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008135581/15A RU2399049C2 (en) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | Method for determination of sodium para-aminosalycylate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008135581A RU2008135581A (en) | 2010-03-10 |
RU2399049C2 true RU2399049C2 (en) | 2010-09-10 |
Family
ID=42134838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008135581/15A RU2399049C2 (en) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | Method for determination of sodium para-aminosalycylate |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2399049C2 (en) |
-
2008
- 2008-09-02 RU RU2008135581/15A patent/RU2399049C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЕВГЕНЬЕВ М.И. и др. Спектрофотометрическое определение производных п-аминобензойной и п-аминосалициловой кислот в лекарственных формах и биологических средах. Хим.-фарм. Ж. 1999. т.33. №5, с.50-54. БЕЛИКОВ В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами. Опыт работы отечественных специалистов. Рос.Хим.Ж. (Ж. Рос.хим.об-ва им. Д.И.Менделеева). 2002. т.XLVI. №4, с.52-56. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008135581A (en) | 2010-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Medina et al. | Simultaneous determination of paracetamol, caffeine and acetylsalicylic acid by means of a FI ultraviolet pls multioptosensing device | |
Garrigues et al. | FIA—FT—IR determination of ibuprofen in pharmaceuticals | |
EP3517966A1 (en) | Reagent composition for measuring glycated hemoglobin and method for measuring glycated hemoglobin using same | |
RU2440574C2 (en) | Method of metronidazole determination | |
Georgiou et al. | Automated flow injection spectrophotometric determination of para-and meta-substituted phenols of pharmaceutical interest based on their oxidative condensation with 1-nitroso-2-naphthol | |
RU2424515C2 (en) | Method of determining cinnarizine | |
Legnerová et al. | Automated sequential injection fluorimetric determination and dissolution studies of ergotamine tartrate in pharmaceuticals | |
Lopez-Martinez et al. | Simple spectrophotometric determination of tinidazole in formulation and serum | |
RU2399049C2 (en) | Method for determination of sodium para-aminosalycylate | |
Aderibigbe et al. | Sensitive spectrophotometric determination of aceclofenac following azo dye formation with 4-carboxyl-2, 6-dinitrobenzene diazonium ion | |
RU2514002C2 (en) | Method of drotaverine determination | |
RU2655775C1 (en) | Method of quantitative determination of acyclovir | |
CN110231416B (en) | Method for measuring 2-iodoxybenzoic acid related substances by using HPLC (high performance liquid chromatography) | |
CN103792302A (en) | Method for detecting phadodendrol in cosmetics | |
CN108918694B (en) | HPLC pre-column derivatization detection method for MSX residues | |
Rama et al. | Flow-through sensor with Fourier transform Raman detection for determination of sulfonamides | |
RU2517489C1 (en) | Method for picamilon measurement | |
Al-Shwaiyat et al. | Sequential injection spectrophotometric determination of analgine in pharmaceutical formulations using 18-molybdo-2-phosphate heteropoly anion as chromogenic reagent | |
RU2333489C2 (en) | Method of nimesulide quantitation | |
Abed et al. | Direct determination of piroxicam in pharmaceutical forms using flow injection-spectrophotometry | |
RU2394226C2 (en) | Method for pyrazinamide determining | |
RU2440573C2 (en) | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide | |
RU2333490C2 (en) | Method of ibuprofen quantitation | |
Idris | Factorial design and response surface optimization of spectrophotometric sequential injection analysis of olanzapine formulations | |
RU2333488C2 (en) | Method of diclofenac sodium quantitation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130903 |