RU2394226C2 - Method for pyrazinamide determining - Google Patents
Method for pyrazinamide determining Download PDFInfo
- Publication number
- RU2394226C2 RU2394226C2 RU2008124756/15A RU2008124756A RU2394226C2 RU 2394226 C2 RU2394226 C2 RU 2394226C2 RU 2008124756/15 A RU2008124756/15 A RU 2008124756/15A RU 2008124756 A RU2008124756 A RU 2008124756A RU 2394226 C2 RU2394226 C2 RU 2394226C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- pyrazinamide
- benzoic acid
- sample
- potassium chromate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.The present invention relates to medicine and can be used in control and analytical laboratories for standardization and quality control of medicines.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.The current drug quality control system requires pharmaceutical science to continuously improve the effectiveness of existing methods of analysis.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.Among modern methods of pharmaceutical analysis, optical control methods occupy an important place, which are widely used both for the purposes of quantitative determination and for the control of purity and identification of drugs.
Известны различные способы определения пиразинамида (пиразин-2-карбоксамид), применяемого в качестве противотуберкулезного средства.Various methods are known for determining pyrazinamide (pyrazine-2-carboxamide) used as an anti-tuberculosis drug.
Известен способ ацидиметрического определения пиразинамида, заключающийся в приготовлении раствора пиразинамида в уксусном ангидриде с последующим титрованием 0,1М раствором хлорной кислоты с использованием потенциометрического способа определения точки конца титрования (ФС 42-11985-01 «Пиразинамид». - С.9).A known method of the acidimetric determination of pyrazinamide, which consists in preparing a solution of pyrazinamide in acetic anhydride, followed by titration with a 0.1 M perchloric acid solution using the potentiometric method for determining the end point of titration (FS 42-11985-01 "Pyrazinamide". - C.9).
Наиболее близким и принятым нами за прототип является способ спектрофотометрического определения пиразинамида в таблетках путем приготовления раствора испытуемого вещества с использованием воды очищенной в качестве растворителя и раствора сравнения с последующим его спектрофотометрированием при длине волны 268 нм и расчетом результатов по величине удельного показателя поглощения при 268 нм, равного 650. (ФС 42-1743-98. - С.6).The closest and adopted by us as a prototype is a method for spectrophotometric determination of pyrazinamide in tablets by preparing a solution of the test substance using purified water as a solvent and a comparison solution with its subsequent spectrophotometry at a wavelength of 268 nm and calculating the results by the value of the specific absorption coefficient at 268 nm, equal to 650. (FS 42-1743-98. - C.6).
В этой работе предложен спектрофотометрический метод определения пиразинамида при длине волны 268 нм с использованием в качестве растворителя воды очищенной, кроме того, данный способ разработан только для количественного определения пиразинамида в таблетках. В предлагаемом способе авторы использовали в качестве растворителя и раствора сравнения 0,1М раствор натрия гидроксида или 0,1М раствор кислоты хлористоводородной. Эти растворители обеспечивают стабилизацию испытуемого раствора, что доказано экспериментально. В данных условиях уменьшается погрешность анализа и повышается воспроизводимость результатов определения.In this work, a spectrophotometric method for determining pyrazinamide at a wavelength of 268 nm using purified water as a solvent is proposed, in addition, this method is developed only for the quantitative determination of pyrazinamide in tablets. In the proposed method, the authors used as a solvent and a comparison solution a 0.1 M sodium hydroxide solution or 0.1 M hydrochloric acid solution. These solvents provide stabilization of the test solution, which is proved experimentally. Under these conditions, the analysis error decreases and the reproducibility of the determination results increases.
Повышение воспроизводимости подтверждает сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F-распределения при f1=f2=10, p=99% для предложенного способа и близкого аналога. Установлено, Fэкс=6,74 при Fтабл=4,85, следовательно, предложенный способ обладает более высокой воспроизводимостью.The increase in reproducibility confirms the comparison of the variances of the two samples using the F-distribution with f 1 = f 2 = 10, p = 99% for the proposed method and a close analogue. It was found that F ex = 6.74 with F tab = 4.85, therefore, the proposed method has higher reproducibility.
Уменьшение погрешности анализа достигается путем использования в качестве растворителей 0,1М раствор натрия гидроксида или 0,1М раствор кислоты хлористоводородной и вместо расчетов по удельному показателю поглощения применяется способ определения по внешнему образцу сравнения. Использование внешнего образца сравнения позволяет уменьшить погрешность градуировки за счет одновременного измерения оптической плотности испытуемого раствора и образца сравнения в одинаковых условиях и на одном приборе. Сравнение погрешностей анализа для предложенного способа, равного 0,29-0,33% и для близкого аналога, равного 4,8%, подтверждает это.Reducing the analysis error is achieved by using 0.1 M sodium hydroxide solution or 0.1 M hydrochloric acid as solvents, and instead of calculating the specific absorption index, a method for determining the external comparison sample is used. The use of an external reference sample allows one to reduce the calibration error by simultaneously measuring the optical density of the test solution and the reference sample under the same conditions and on the same instrument. A comparison of the analysis errors for the proposed method, equal to 0.29-0.33% and for a close analogue equal to 4.8%, confirms this.
Рекомендованный нормативной документацией титриметрический метод количественного определения пиразинамида высокотоксичен, трудоемок. Способ спектрофотометрического определения пиразинамида в таблетках характеризуется высокой погрешностью, так как ошибки определения показателя поглощения на одном и том же приборе (в разные дни) достигает нескольких процентов, а на разных приборах может достигать 18%. Использование спектрофотометрического метода для анализа субстанции пиразинамида затруднено из-за отсутствия государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет малодоступным для многих лабораторий.The titrimetric method for the quantitative determination of pyrazinamide recommended by regulatory documents is highly toxic and laborious. The method of spectrophotometric determination of pyrazinamide in tablets is characterized by a high error, since the error in determining the absorption index on the same device (on different days) reaches several percent, and on different devices it can reach 18%. The use of the spectrophotometric method for the analysis of the substance of pyrazinamide is difficult due to the lack of state standard samples for this drug. The production of such reference materials is expensive, as they find application only in pharmaceutical analysis. Therefore, the method of determination using state standard samples will be inaccessible to many laboratories.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение воспроизводимости результатов определения и уменьшение погрешности анализа, унификация методик анализа.The technical result of the proposed method is to increase the reproducibility of the determination results and reduce the analysis error, unification of the analysis methods.
Технический результат достигается путем приготовления раствора определяемого вещества и стандартного образца сравнения с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов.The technical result is achieved by preparing a solution of the analyte and a standard reference sample, followed by spectrophotometry and calculation of the results.
Новым в достижении технического результата является то, что в качестве растворителя для приготовления испытуемых растворов используют 0,1М раствор гидроксида натрия или 0,1М раствор хлористоводородной кислоты.New in achieving the technical result is that as a solvent for the preparation of test solutions using 0.1 M sodium hydroxide solution or 0.1 M hydrochloric acid solution.
При исследовании спектров поглощения изучаемого вещества было выявлено, что в связи с наличием у пиразинамида амфотерных свойств, в зависимости от рН среды, изменение спектров поглощения не происходит, поэтому в качестве растворителя для его спектрофотометрического определения могут использоваться 0,1М раствор гидроксида натрия, 0,1М раствор хлористоводородной кислоты, вода очищенная, спирт этиловый 95%. В данных растворителях пиразинамид стабилен длительное время, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа. Спектр поглощения пиразинамида при рН 1,1; 6,2; 7,0; 12,1 характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при длине волны 268±1 нм.When studying the absorption spectra of the studied substance, it was found that, due to the presence of amphoteric properties of pyrazinamide, depending on the pH of the medium, there is no change in the absorption spectra; therefore, a 0.1 M sodium hydroxide solution, 0, 1M hydrochloric acid solution, purified water, 95% ethyl alcohol. In these solvents, pyrazinamide is stable for a long time, which increases the reproducibility of the determination results and reduces the analysis error. The absorption spectrum of pyrazinamide at pH 1.1; 6.2; 7.0; 12.1 is characterized by a single absorption band with a maximum at a wavelength of 268 ± 1 nm.
Новым является и то, что в качестве стандартного образца используют калия хромат или кислоту бензойную и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета.What is new is that potassium chromate or benzoic acid is used as a standard sample and a conversion factor is introduced into the formula for calculating the results.
Исходя из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения, в качестве стандартного образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют калия хромат или кислоту бензойную. Оптимальные области поглощения калия хромата в 0,1М растворе гидроксида натрия и кислоты бензойной в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной, в которых их можно использовать в качестве образцов сравнения, составляют 264-286 нм, 266-280 нм соответственно. Калия хромат и кислота бензойная выпускаются серийно промышленностью категории хч и чда, на них имеются ГОСТы (ГОСТ 4459 - 75 для калия хромата и ГОСТ 10521-78 для кислоты бензойной), регламентирующие их качество. Растворы калия хромата в 0,1М растворе гидроксида натрия и кислоты бензойной в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты устойчивы при хранении длительное время. Использование данных стандартных образцов в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа.Based on the dependence established by the authors, according to which, substances for which the interval between the analytical wavelength and the maximum (or minimum absorption) of this comparison sample does not exceed half the half-width of its absorption band can be used as a standard comparison sample in the proposed method, the authors use potassium chromate or benzoic acid. The optimal absorption ranges of potassium chromate in a 0.1 M solution of sodium hydroxide and benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid, in which they can be used as reference samples, are 264-286 nm, 266-280 nm, respectively. Potassium chromate and benzoic acid are commercially available in the hch and chd categories, they have GOSTs (GOST 4459 - 75 for potassium chromate and GOST 10521-78 for benzoic acid) that regulate their quality. Potassium chromate solutions in a 0.1 M solution of sodium hydroxide and benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid are stable during storage for a long time. The use of these standard samples in the proposed method leads to a decrease in the error of analysis.
Использование общего растворителя для определяемого вещества и внешнего стандартного образца позволяет уменьшить погрешность определения, сократить время анализа, упростить методику. В связи с этим в качестве растворителя при спектрофотометрическом определении пиразинамида был выбран 0,1М раствор гидроксида натрия при использовании в качестве внешнего стандартного образца калия хромата и 0,1М раствор кислоты хлористоводородной при использовании в качестве внешнего стандартного образца кислоты бензойной.The use of a common solvent for the analyte and an external standard sample allows one to reduce the determination error, shorten the analysis time, and simplify the procedure. In this regard, a 0.1 M sodium hydroxide solution was used as a solvent in the spectrophotometric determination of pyrazinamide using potassium chromate as an external standard sample and a 0.1 M hydrochloric acid solution using benzoic acid as an external standard sample.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве растворителя и раствора сравнения используют 0,1М раствор гидроксида натрия или 0,1М раствор кислоты хлористоводородной, а в качестве образца сравнения используют калия хромат или кислоту бензойную и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета, что соответствует критерию изобретения «новизна».Comparative analysis with the prototype shows that the claimed technical solution is characterized in that a 0.1 M sodium hydroxide solution or 0.1 M hydrochloric acid solution is used as a solvent and a comparison solution, and potassium chromate or benzoic acid is used as a comparison sample and introduced into the formula calculating the results, the conversion factor, which meets the criteria of the invention of "novelty."
Новая совокупность признаков обеспечивает повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, а также позволяет снизить стоимости анализа и исключить возможность использования токсичных реактивов, унифицировать методики анализа, что соответствует критерию «промышленная применимость».A new set of features provides an increase in the reproducibility of the determination results, a decrease in the analysis error, and also reduces the cost of analysis and eliminates the possibility of using toxic reagents, unifies analysis methods, which meets the criterion of "industrial applicability".
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».In the analysis of known solutions, it was revealed that they lack information on the influence of distinguishing features on the achievement of the technical solution, therefore, the invention meets the criterion of "inventive step".
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения калия хромата или кислоты бензойной для анализа пиразинамида.The method is as follows. Prepare a solution of a comparison sample of potassium chromate or benzoic acid for pyrazinamide analysis.
Приготовление раствора образца сравнения калия хромата. Точную массу калия хромата (0,1500 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1М раствора гидроксида натрия, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.Preparation of a solution of a comparison sample of potassium chromate. The exact mass of potassium chromate (0.1500 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of a 0.1 M sodium hydroxide solution, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and stirred. 1 ml of the resulting solution was placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution was adjusted with a 0.1 M sodium hydroxide solution to the mark and stirred.
Приготовление образца сравнения кислоты бензойной. Точную массу кислоты бензойной (0,2000 г) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового 95%, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.Preparation of a Benzoic Acid Comparison Sample. The exact mass of benzoic acid (0.2000 g) is placed in a 50 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of 95% ethyl alcohol, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and mixed. 1 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the solution volume is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred.
Затем проводят количественное определение пиразинамида в субстанции. Для этого точную массу препарата (0,0500 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором гидроксида натрия или 0,1М раствором хлористоводородной кислоты соответственно и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 268 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1М раствор гидроксида натрия или 0,1М раствор хлористоводородной кислоты соответственно. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения калия хромата или кислоты бензойной соответственно на спектрофотометре при длине волны 268 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм относительно 0,1М раствора гидроксида натрия или 0,1М раствора хлористоводородной кислоты соответственно.Then conduct a quantitative determination of pyrazinamide in the substance. To do this, the exact mass of the drug (0.0500 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of purified water, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and mixed. 1 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution is adjusted to the mark with 0.1 M sodium hydroxide solution or 0.1 M hydrochloric acid solution, respectively, and stirred. The optical density of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 268 nm in a cuvette with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M sodium hydroxide solution or a 0.1 M hydrochloric acid solution, respectively, is used. At the same time, the optical density of a solution of a comparison sample of potassium chromate or benzoic acid, respectively, is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 268 nm in a cuvette with a working layer length of 10 mm relative to a 0.1 M sodium hydroxide solution or 0.1 M hydrochloric acid solution, respectively.
Расчет результатов количественного определения пиразинамида проводят по формулеThe calculation of the results of the quantitative determination of pyrazinamide is carried out according to the formula
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
аx и авoc - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;and x and a boc are the exact weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V1 и V2 -объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V 1 and V 2 are the volumes of the prepared solution of the analyte;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V 3 is the volume of an aliquot of the analyte;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;100 - coefficient for conversion to percent;
W - влажность, %;W - humidity,%;
Kпер - коэффициент пересчета.K lane - conversion factor.
Коэффициент пересчета находят из выраженияThe conversion factor is found from the expression
где Eвос - удельный показатель поглощения образца сравнения калия хромата или кислоты бензойной при аналитической длине волны;wherein E Sun - specific absorption rate potassium chromate or comparative sample benzoic acid on analytical wavelength;
Eос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики).E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the methodology).
Кпер - по калия хромату в 0,1М растворе гидроксида натрия равен 0,2836;To per - potassium chromate in 0.1 M sodium hydroxide solution is 0.2836;
Кпер - по кислоте бензойной в 0,1М растворе хлористоводородной кислоте равен 0,11003.To per - for benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is 0.11003.
Содержание пиразинамида должно быть не менее 99,0% и не более 100,5% в пересчете на сухое вещество согласно нормативному документу.The content of pyrazinamide should be at least 99.0% and not more than 100.5% in terms of dry matter in accordance with the regulatory document.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.The proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Готовят растворы определяемого вещества и образца сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.Example 1. Prepare solutions of the analyte and the reference sample as described above. Optical densities of the prepared solutions are measured on a spectrophotometer. Next, they calculate the results according to the formula using the conversion factor.
При определении пиразинамида по калия хромату получили следующие результаты:When determining pyrazinamide by potassium chromate, the following results were obtained:
Dх=0,6120; Dвоc=0,530; аx=0,06995; авос=0,1497; влажность 0,06%;D x = 0.6120; D boc = 0.530; and x = 0.06995; and Boc = 0.1497; humidity 0.06%;
X=99,55%. Результаты опытов статистически обработаны:X = 99.55%. The results of the experiments are statistically processed:
При n=10; 
При определении пиразинамида по бензойной кислоте получили следующие результаты:When determining pyrazinamide by benzoic acid, the following results were obtained:
Dx=0,6150; Dвоc=0,5450; аx=0,0496; авос=0,1999; влажность 0,06%;D x = 0.6150; D boc = 0.5450; and x = 0.0496; and Boc = 0.1999; humidity 0.06%;
Х=99,58%. Результаты опытов статистически обработаны:X = 99.58%. The results of the experiments are statistically processed:
При n=10;
Данные примеры подтверждают, что содержание пиразинамида соответствует требованиям нормативного документа.These examples confirm that the content of pyrazinamide meets the requirements of the regulatory document.
Предлагаемый способ с использованием образца сравнения калия хромата или кислоты бензойной является оптимальным и для количественного определения пиразинамида в таблетках пиразинамида, а также позволяет с достаточной точностью провести контроль теста «растворения» таблеток пиразинамида.The proposed method using a comparison sample of potassium chromate or benzoic acid is optimal for the quantitative determination of pyrazinamide in pyrazinamide tablets, and also allows with sufficient accuracy to control the test of "dissolution" of pyrazinamide tablets.
Способ количественного определения пиразинамида в лекарственной форме отличается от способа количественного определения пиразинамида в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.The method for the quantitative determination of pyrazinamide in a dosage form differs from the method for the quantitative determination of pyrazinamide in a substance only by preparing the test solution.
Пример 2. Для количественного определения пиразинамида в таблетках пиразинамида по 0,500 берут точную массу растертых таблеток (0,0500 г), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором гидроксида натрия или 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки, перемешивают.Example 2. For the quantitative determination of pyrazinamide in pyrazinamide tablets, an exact mass of ground tablets (0.0500 g) is taken at 0.500 tablets each, placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of purified water, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and mixed. The solution is filtered, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded and 1 ml of the resulting solution is placed in a 50 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted with a 0.1 M sodium hydroxide solution or 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark, stirred.
Содержание пиразинамида в таблетках пиразинамида должно быть от 0,475 до 0,525 г, считая на среднюю массу таблетки.The pyrazinamide content in the pyrazinamide tablets should be from 0.475 to 0.525 g, based on the average tablet weight.
При анализе таблеток пиразинамида по 0,500 г по калия хромату получены результаты:When analyzing pyrazinamide tablets of 0.500 g for potassium chromate, the results were obtained:
Dх=0,4647; Dвоc=0,5331; аx=0,0504; авос=0,01531; Pсp=0,28101; Х=0,488 г.D x = 0.4647; D boc = 0.5331; and x = 0.0504; and Boc = 0.01531; P cp = 0.28101; X = 0.488 g.
При анализе таблеток пиразинамида по 0,500 г по кислоте бензойной получены результаты:When analyzing pyrazinamide tablets of 0.500 g per benzoic acid, the results were obtained:
Dx=0,4855; Dвос=0,5735; аx=0,0503; авос=0,2011; Pсp=0,28101; Х=0,484 г.D x = 0.4855; D sun = 0.5735; and x = 0.0503; and Boc = 0,2011; P cp = 0.28101; X = 0.484 g.
Таким образом, содержание пиразинамида в таблетках соответствует требованиям нормативного документа.Thus, the content of pyrazinamide in tablets meets the requirements of the regulatory document.
Пример 3. Для контроля теста «растворения» таблеток пиразинамида за основу брали унифицированную методику (ГФХI изд, С.159-160). В качестве среды растворения использовали 0,1М раствор хлористоводородной кислоты, время растворения 45 минут, объем среды растворения 1000 мл, скорость вращения 100 об/мин, температура (37±1)°С.Example 3. To control the test of "dissolution" of pyrazinamide tablets, a unified methodology was taken as the basis (GFHI ed. S.159-160). A 0.1 M hydrochloric acid solution was used as a dissolution medium, a dissolution time of 45 minutes, a volume of dissolution medium of 1000 ml, a rotation speed of 100 rpm, and a temperature of (37 ± 1) ° С.
При анализе таблеток пиразинамида по 0,500 г в корзинку помещают одну таблетку, через 45 минут вращения отбирают пробу. Раствор фильтруют, 2 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают.When analyzing pyrazinamide tablets of 0.500 g each, one tablet is placed in a basket; after 45 minutes of rotation, a sample is taken. The solution is filtered, 2 ml of the filtrate is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the volume of the solution is adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred.
Согласно ГФХI изд. (С.159-160) в среду растворения должно перейти не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.According to GFHI ed. (S.159-160) at least 75% of the active substance from the content in the dosage form should go into the dissolution medium.
При анализе таблеток пиразинамида по 0,500 г по калия хромату высвобождение вещества составило 87,77%, 87,18%, 86,21%, 88,54%, 88,23%, 89,63%, 86,78%, 90,05%, 89,46%, 86,97% для десяти таблеток соответственно.When analyzing pyrazinamide tablets of 0.500 g per potassium chromate, the release of the substance was 87.77%, 87.18%, 86.21%, 88.54%, 88.23%, 89.63%, 86.78%, 90, 05%, 89.46%, 86.97% for ten tablets, respectively.
При анализе таблеток пиразинамида по 0,500 г по кислоте бензойной высвобождение вещества составило 88,82%, 89,10%, 89,25%, 88,77%, 87,89%, 89,63%, 86,88%, 90,02%, 87,11%, 88,16% для десяти таблеток соответственно.When analyzing pyrazinamide tablets of 500 g each with benzoic acid, the release of the substance was 88.82%, 89.10%, 89.25%, 88.77%, 87.89%, 89.63%, 86.88%, 90, 02%, 87.11%, 88.16% for ten tablets, respectively.
Таким образом, предлагаемый способ определения пиразинамида с использованием образца сравнения калия хромата или бензойной кислоты позволяет повысить воспроизводимость анализа, уменьшить погрешность анализа и унифицировать методики анализа.Thus, the proposed method for the determination of pyrazinamide using a comparison sample of potassium chromate or benzoic acid can improve the reproducibility of the analysis, reduce the error of the analysis and unify the analysis methods.
Claims (1)
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
aх и aвос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
W - влажность, %;
Кпер - коэффициент пересчета, коэффициент пересчета находят из выражения:
где Eвос - удельный показатель поглощения образца сравнения калия хромата или кислоты бензойной при аналитической длине волны;
Foc - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики);
Кпер - по калия хромату в 0,1М растворе гидроксида натрия равен 0,2836;
where D x and D VOS are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
a x and a are the eastern weights of the analyte and the reference sample, respectively;
V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V 3 is the volume of an aliquot of the analyte;
100 - coefficient for conversion to percent;
W - humidity,%;
To lane - conversion factor, conversion factor is found from the expression:
wherein E Sun - specific absorption rate potassium chromate or comparative sample benzoic acid on analytical wavelength;
F oc - specific absorption rate of the working sample of the comparison of the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the method);
To per - potassium chromate in 0.1 M sodium hydroxide solution is 0.2836;
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008124756/15A RU2394226C2 (en) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Method for pyrazinamide determining |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008124756/15A RU2394226C2 (en) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Method for pyrazinamide determining |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008124756A RU2008124756A (en) | 2009-12-27 |
| RU2394226C2 true RU2394226C2 (en) | 2010-07-10 |
Family
ID=41642420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008124756/15A RU2394226C2 (en) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Method for pyrazinamide determining |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2394226C2 (en) |
-
2008
- 2008-06-16 RU RU2008124756/15A patent/RU2394226C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Нормативный документ ФС 42-1743-98.-Люпин Лабораторис ЛТД, Индия, Пизин. [http://www.ndview.com/ndhdd.php]. * |
| ЯКУБОВ М.Р. Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств: Автореф. дис. - М., 2007. ПАНТЕЛЕЕВА Н.М Спектрофотометрическое определение пиразинамида. Сибирский медицинский журнал. 2007. №4, с.48-50. GOICOECHEA H.C. et al Simultaneous determination of rifampicin, isoniazid and pyrazinamide in tablet preparations by multivariate spectrophotometric calibration. J Pharm Biomed Anal. 1999 Aug; 20(4):681-6. [он-лайн], [найдено 20.10.2009], PMID: 10704137. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008124756A (en) | 2009-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2440574C2 (en) | Method of metronidazole determination | |
| Vallejos et al. | Polymeric chemosensor for the detection and quantification of chloride in human sweat. Application to the diagnosis of cystic fibrosis | |
| US20120083039A1 (en) | Method for quantitatively determining impurities | |
| Rivai et al. | Development and validation of omeprazole analysis methods in capsules with absorbance methods and areas under curves methods with UV-Vis spectrophotometry | |
| RU2424515C2 (en) | Method of determining cinnarizine | |
| RU2517160C1 (en) | Method of determining bendazole | |
| RU2394226C2 (en) | Method for pyrazinamide determining | |
| RU2655775C1 (en) | Method of quantitative determination of acyclovir | |
| RU2514002C2 (en) | Method of drotaverine determination | |
| RU2333489C2 (en) | Method of nimesulide quantitation | |
| RU2334983C2 (en) | Method of pyrasodol determination | |
| Kormosh et al. | Determination of diclofenac in pharmaceuticals and urine samples using a membrane sensor based on the ion associate of diclofenac with Rhodamine B | |
| Aderibigbe et al. | Sensitive spectrophotometric determination of aceclofenac following azo dye formation with 4-carboxyl-2, 6-dinitrobenzene diazonium ion | |
| RU2333490C2 (en) | Method of ibuprofen quantitation | |
| RU2517489C1 (en) | Method for picamilon measurement | |
| RU2333488C2 (en) | Method of diclofenac sodium quantitation | |
| RU2747483C1 (en) | Method for quantitative determination of amount of phenylpropanoids in lilac flowers | |
| RU2661625C1 (en) | Method for definition of abacavir | |
| RU2622000C1 (en) | Method of determination of phenazepam | |
| RU2389012C2 (en) | Method for determining ethionamide | |
| RU2390016C2 (en) | Method of detecting rifampicin | |
| RU2428686C1 (en) | Method of determining cobalt (ii) using polymethacrylate matrix | |
| RU2399049C2 (en) | Method for determination of sodium para-aminosalycylate | |
| CN102645422B (en) | Method for measuring pipemidic acid by using resonance scattering spectrum | |
| Xenakis et al. | Kinetic spectrophotometric assay of sulfonamides by use of the griess reactionand a stopped-flow procedure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130617 |