RU2390016C2 - Method of detecting rifampicin - Google Patents
Method of detecting rifampicin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2390016C2 RU2390016C2 RU2008124574/15A RU2008124574A RU2390016C2 RU 2390016 C2 RU2390016 C2 RU 2390016C2 RU 2008124574/15 A RU2008124574/15 A RU 2008124574/15A RU 2008124574 A RU2008124574 A RU 2008124574A RU 2390016 C2 RU2390016 C2 RU 2390016C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- rifampicin
- potassium ferricyanide
- benzoic acid
- hydrochloric acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.The present invention relates to medicine and can be used in control and analytical laboratories for standardization and quality control of medicines.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.The current drug quality control system requires pharmaceutical science to continuously improve the effectiveness of existing methods of analysis.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.Among modern methods of pharmaceutical analysis, optical control methods occupy an important place, which are widely used both for the purposes of quantitative determination and for the control of purity and identification of drugs.
Известны различные способы определения рифампицина (5,6,9,17,19,21-гексаокси-23-метокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[N-(4-метил-1-пиперазинил)формимидоил]2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]-триенимино)Various methods are known for determining rifampicin (5,6,9,17,19,21-hexaoxy-23-methoxy-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-8- [N- (4-methyl- 1-piperazinyl) formimidoyl] 2,7- (epoxypentadeca [1,11,13] -trienimino)
нафто[2,1-бифуран]-1,11-(2Н)-дион-21-ацетат), антибиотика, применяемого в качестве противотуберкулезного средства.naphtho [2,1-bifuran] -1.11- (2H) -dione-21-acetate), an antibiotic used as an anti-tuberculosis drug.
Известен способ спектрофотометрического определения рифампицина путем приготовления раствора испытуемого вещества с использованием метанола в качестве растворителя при приготовлении раствора рифампицина первого разведения и фосфатного буфера с рН 7,4 в качестве растворителя для приготовления раствора второго разведения и раствора сравнения с последующим его спектрофотометрированием при длине волны 475 нм и расчетом результатов по величине удельного показателя поглощения при 475 нм, равного 187. (ФС 42-13307-04. - С.10).A known method for spectrophotometric determination of rifampicin by preparing a test substance solution using methanol as a solvent in the preparation of a first dilution rifampicin solution and a phosphate buffer with a pH of 7.4 as a solvent for the preparation of a second dilution solution and a comparison solution followed by spectrophotometry at a wavelength of 475 nm and calculating the results by the value of the specific absorbance at 475 nm, equal to 187. (FS 42-13307-04. - P.10).
Также известен способ спектрофотометрического определения капсул рифампицина по 150 мг и 300 мг путем приготовления растворов испытуемого вещества и государственного стандартного образца (ГСО) рифампицина с использованием метанола в качестве растворителя при приготовлении раствора рифампицина первого разведения и фосфатного буфера с рН 7,4 в качестве растворителя для приготовления раствора второго разведения, а в качестве раствора сравнения их смесь (1:49) соответственно. Далее проводятся спектрофотометрирование при длине волны 475 нм и расчет результатов по ГСО рифампицина (ФС 42-02635857-04. - С.8).Also known is a method for spectrophotometric determination of rifampicin capsules of 150 mg and 300 mg by preparing solutions of the test substance and state standard sample (GSO) of rifampicin using methanol as a solvent in the preparation of a solution of rifampicin first dilution and phosphate buffer with a pH of 7.4 as a solvent for preparing a solution of the second dilution, and as a comparison solution their mixture (1:49), respectively. Next, spectrophotometry is carried out at a wavelength of 475 nm and the calculation of the results by GSO of rifampicin (FS 42-02635857-04. - C.8).
Существует альтернативный способ количественного определения рифампицина и капсул рифампицина методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis var. АТЕС 6633 по ГСО рифампицина (ФС 42-13307-04 С10, ФС 42-02635857-04. - С.8.), (ГФ XI, вып.2. - С.210.)There is an alternative way to quantify rifampicin and rifampicin capsules by agar diffusion with a test microbe Bacillus subtilis var. ATEC 6633 according to GSO of rifampicin (FS 42-13307-04 C10, FS 42-02635857-04. - C.8.), (GF XI, issue 2. - C.210.)
Наиболее близким и принятым за прототип является способ количественного определения рифампицина в модельных смесях методом спектрофотометрии путем приготовления растворов испытуемого вещества и рабочего стандартного образца (РСО) рифампицина с использованием спирта этилового 95% в качестве растворителя и раствора сравнения с последующим их спектрофотометрированием при 337 нм и расчетом результатов по РСО рифампицина (Г.Г.Израилова, Л.П.Овчаренко Количественное определение изониазида и рифампицина в модельных смесях методом спектрофотометрии // Сборник научных трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», Пятигорск, 2005. - В.60 - С.217-218). В этой работе предложен спектрофотометрический анализ только для количественного определения рифампицина в модельных смесях в присутствии изониазида. В предлагаемом способе авторы использовали спирт этиловый 95% в качестве растворителя субстанции и содержимого капсул рифампицина и 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной в качестве растворителя и раствора сравнения. Эти растворители обеспечивают стабилизацию испытуемого раствора, что доказано экспериментально. В данных условиях уменьшается погрешность анализа и повышается воспроизводимость результатов определения.The closest and accepted as a prototype is a method for the quantitative determination of rifampicin in model mixtures by spectrophotometry by preparing solutions of the test substance and working standard sample (RSO) of rifampicin using ethyl alcohol 95% as a solvent and a comparison solution followed by spectrophotometry at 337 nm and calculation Results for RIF of rifampicin (G.G. Izrailova, L.P. Ovcharenko Quantitative determination of isoniazid and rifampicin in model mixtures by spectrophotography tomometry // Collection of scientific works "Development, research and marketing of new pharmaceutical products", Pyatigorsk, 2005. - V.60 - S.217-218). In this work, spectrophotometric analysis was proposed only for the quantitative determination of rifampicin in model mixtures in the presence of isoniazid. In the proposed method, the authors used ethyl alcohol 95% as a solvent of the substance and contents of rifampicin capsules and a 0.1 M solution of hydrochloric acid as a solvent and a comparison solution. These solvents provide stabilization of the test solution, which is proved experimentally. Under these conditions, the analysis error decreases and the reproducibility of the determination results increases.
Рекомендованный нормативной документацией метод диффузии в агар для количественного определения рифампицина является дорогостоящим, длительным, трудоемким, требует большого количества различных реактивов, тест - микробов, государственных стандартных образцов. Проводить анализ должен специалист, прошедший соответствующую подготовку. СпособThe agar diffusion method recommended by regulatory documents for the quantitative determination of rifampicin is expensive, long, laborious, requires a large number of different reagents, test microbes, and state standard samples. An analysis should be carried out by a specialist who has received appropriate training. Way
спектрофотометрического определения рифампицина в субстанции характеризуется высокой погрешностью, так как ошибки определения показателя поглощения на одном и том же приборе (в разные дни) достигает нескольких процентов, а на разных приборах может достигать 18%. Использование спектрофотометрического метода для анализа рифампицина в капсулах затруднено из-за дефицита государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет недоступным для многих лабораторий.spectrophotometric determination of rifampicin in a substance is characterized by a high error, since the error in determining the absorption index on the same device (on different days) reaches several percent, and on different devices it can reach 18%. The use of the spectrophotometric method for the analysis of rifampicin in capsules is difficult due to the shortage of state standard samples for this drug. The production of such reference materials is expensive, as they find application only in pharmaceutical analysis. Therefore, the method of determination using state standard samples will be unavailable to many laboratories.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение стоимости, токсичности и погрешности анализа.The technical result of the proposed method is to increase the reproducibility of the determination results, reducing the cost, toxicity and error of analysis.
Технический результат достигается путем приготовления раствора определяемого вещества и стандартного образца сравнения с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов.The technical result is achieved by preparing a solution of the analyte and a standard reference sample, followed by spectrophotometry and calculation of the results.
Новым в достижении технического результата является то, что в качестве растворителя для приготовления испытуемых растворов используют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты, а в качестве аналитической волны используют длину волны 266 нм, которая является максимумом поглощения рифампицина в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной. Использование 266 нм в качестве аналитической длины волны позволяет уменьшить погрешность анализа, что подтверждает сравнение погрешностей определения А=0,34% для предложенного способа и от А=0,61% до А=1,2% для близкого аналога, следовательно предложенный способ позволяет уменьшить погрешность анализа по сравнению с прототипом. Кроме этого повышается воспроизводимость результатов определения, что подтверждает сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F - распределения при f1=f2=10, р=99% для предложенного способа и близкого аналога. Установлено, Fэкс.=6,35 при Fтабл.=4,85, следовательно, предложенный способ обладает более высокой воспроизводимостью.What is new in achieving the technical result is that a 0.1 M hydrochloric acid solution is used as a solvent for the preparation of test solutions, and a wavelength of 266 nm, which is the maximum absorption of rifampicin in a 0.1 M hydrochloric acid solution, is used as an analytical wave. Using 266 nm as the analytical wavelength allows us to reduce the analysis error, which confirms the comparison of the determination errors A = 0.34% for the proposed method and from A = 0.61% to A = 1.2% for a close analogue, therefore, the proposed method allows reduce the accuracy of the analysis compared to the prototype. In addition, the reproducibility of the determination results is increased, which confirms the comparison of the variances of two sample sets using the F - distribution with f 1 = f 2 = 10, p = 99% for the proposed method and a close analogue. Found F ex. = 6.35 at table F = 4.85, therefore, the proposed method has a higher reproducibility.
Также новым в достижении технического результата является то, что в качестве стандартного образца используют калия феррицианид или кислоту бензойную, и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета. Значительное снижение стоимости анализа достигается за счет использования в качестве растворителя для приготовления второго разведения испытуемого раствора рифампицина 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной вместо этилового спирта, являющегося дорогим и токсичным реактивом.Also new in achieving the technical result is that potassium ferricyanide or benzoic acid is used as a standard sample, and a conversion factor is introduced into the formula for calculating the results. A significant reduction in the cost of analysis is achieved by using a 0.1 M solution of hydrochloric acid instead of ethyl alcohol, which is an expensive and toxic reagent, as a solvent for the preparation of the second dilution of the test rifampicin solution.
При исследовании спектров поглощения изучаемого вещества, было выявлено, что при переходе от рН 12,5 к рН 1,1 происходит незначительное гипсохромное смещение максимума поглощения с одновременным гиперхромным эффектом. Исходя из экспериментальных данных и свойств рифампицина, авторы доказали, что оптимальными растворителями для его спектрофотометрического определения являются спирт этиловый 95% и 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Использование спирта этилового 95% обусловлено лучшей растворимостью в нем субстанции рифампицина, а 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, к тому же использование общего растворителя для определяемого вещества и внешнего стандартного образца позволяет уменьшить погрешность определения, сократить время анализа, упростить методику. В связи с этим в качестве второго растворителя при спектрофотометрическом определении рифампицина был выбран 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной при использовании в качестве внешнего стандартного образца калия феррицианида или кислоты бензойной. В данном растворителе УФ-спектр поглощения рифампицина характеризуется тремя максимумами поглощения при 266, 338 и 475 нм.In the study of the absorption spectra of the studied substance, it was found that when going from pH 12.5 to pH 1.1, a slight hypochromic shift of the absorption maximum occurs with a simultaneous hyperchromic effect. Based on the experimental data and the properties of rifampicin, the authors proved that 95% ethyl alcohol and 0.1 M hydrochloric acid solution are the optimal solvents for its spectrophotometric determination. The use of ethyl alcohol 95% is due to the better solubility of the substance rifampicin in it, and a 0.1 M hydrochloric acid solution ensures the stabilization of the test solution, in addition, the use of a common solvent for the analyte and an external standard sample can reduce the determination error, shorten the analysis time, and simplify the procedure . In this regard, a 0.1 M solution of hydrochloric acid was chosen as the second solvent in the spectrophotometric determination of rifampicin when using potassium ferricyanide or benzoic acid as an external standard sample. In this solvent, the UV absorption spectrum of rifampicin is characterized by three absorption maxima at 266, 338 and 475 nm.
В качестве аналитической длины волны авторы выбрали длину 266 нм. При данной длине волны наблюдается минимальная погрешность измерения величины оптической плотности, так как данная длина волны является максимумом поглощения рифампицина в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной.As the analytical wavelength, the authors chose a length of 266 nm. At this wavelength, there is a minimal error in measuring the optical density, since this wavelength is the maximum absorption of rifampicin in a 0.1 M solution of hydrochloric acid.
Исходя из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения, в качестве стандартного образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют калия феррицианид или кислоту бензойную. Оптимальные области поглощения калия феррицианида и кислоты бензойной в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной, в которых их можно использовать в качестве образцов сравнения составляют 255-267 нм, 266-280 нм соответственно. Калия феррицианид и кислота бензойная выпускаются серийно промышленностью категории чда, на них имеются ГОСТы (ГОСТ 4206-75 для калия феррицианида и ГОСТ 10521-78 для кислоты бензойной), регламентирующие их качество. Растворы калия феррицианида и кислоты бензойной в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты устойчивы при хранении длительное время. Использование данных стандартных образцов в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа.Based on the dependence established by the authors, according to which, substances for which the interval between the analytical wavelength and the maximum (or minimum absorption) of this comparison sample does not exceed half the half-width of its absorption band can be used as a standard comparison sample in the proposed method, the authors use potassium ferricyanide or benzoic acid. The optimal absorption regions of potassium ferricyanide and benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid, in which they can be used as reference samples, are 255-267 nm, 266-280 nm, respectively. Potassium ferricyanide and benzoic acid are commercially available in the chd category industry, they have GOSTs (GOST 4206-75 for potassium ferricyanide and GOST 10521-78 for benzoic acid) that regulate their quality. Solutions of potassium ferricyanide and benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid are stable during storage for a long time. The use of these standard samples in the proposed method leads to a decrease in the error of analysis.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве растворителя для приготовления второго разведения испытуемого раствора и раствора сравнения используется 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, в качестве аналитической используют длину волны 266 нм, а в качестве образца сравнения используют калия феррицианид или кислоту бензойную и вводят в формулу расчета результатов коэффициент пересчета, что соответствует критерию изобретения «новизна».Comparative analysis with the prototype shows that the claimed technical solution is characterized in that a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used as a solvent for the preparation of the second dilution of the test solution and the comparison solution, the wavelength of 266 nm is used as the analytical one, and the comparison sample is used potassium ferricyanide or benzoic acid and a conversion factor is introduced into the formula for calculating the results, which meets the criteria of the invention of "novelty."
Новая совокупность признаков обеспечивает повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, а также позволяет снизить стоимость анализа и исключить возможность использования токсичных реактивов, унифицировать методики анализа, что соответствует критерию «промышленная применимость».A new set of features provides an increase in the reproducibility of the determination results, a decrease in the analysis error, and also reduces the cost of analysis and eliminates the possibility of using toxic reagents, unifies analysis methods that meet the criterion of "industrial applicability".
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».In the analysis of known solutions, it was revealed that they lack information on the influence of distinguishing features on the achievement of the technical solution, therefore, the invention meets the criterion of "inventive step".
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения калия феррицианида или кислоты бензойной для анализа рифампицина.The method is as follows. Prepare a solution of a comparison sample of potassium ferricyanide or benzoic acid for rifampicin analysis.
Приготовление раствора образца сравнения калия феррицианида. Точную массу калия феррицианида (0,1350 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают.5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.Preparation of a solution of a comparison sample of potassium ferricyanide. The exact mass of potassium ferricyanide (0.1350 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of a 0.1 M hydrochloric acid solution, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and stirred. 5 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity 50 ml, the solution volume was adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred.
Приготовление образца сравнения кислоты бензойной. Точную массу кислоты бензойной (0,1700 г) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового 95%, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.Preparation of a Benzoic Acid Comparison Sample. The exact mass of benzoic acid (0.1700 g) is placed in a 50 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of ethyl alcohol 95%, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and mixed. 1 ml of the resulting solution is placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the solution volume is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred.
Затем проводят количественное определение рифампицина в субстанции. Для этого точную массу препарата (0,0700 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового 95%, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 266 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения калия феррицианида или кислоты бензойной на спектрофотометре при длине волны 266 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм относительно 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.Then, rifampicin in the substance is quantified. To do this, the exact mass of the drug (0.0700 g) is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in 20 ml of 95% ethyl alcohol, the solution volume is adjusted to the mark with the same solvent and mixed. 1 ml of the resulting solution was placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution was adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred. The optical density of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 266 nm in a cuvette with a working layer length of 10 mm. As a comparison solution, a 0.1 M solution of hydrochloric acid is used. In parallel, the optical density of a solution of a comparison sample of potassium ferricyanide or benzoic acid is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 266 nm in a cuvette with a working layer length of 10 mm relative to a 0.1 M solution of hydrochloric acid.
Расчет результатов количественного определения рифампицина проводят по формулеThe calculation of the results of the quantitative determination of rifampicin is carried out according to the formula
где Dx и Dвoc - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;where D x and Doc are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
ах и авос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;a x and a are the eastern samples of the substance being determined and the reference sample, respectively;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V 1 and V 2 - the volumes of the prepared solution of the analyte;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V 3 is the volume of an aliquot of the analyte;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;100 - coefficient for conversion to percent;
W - влажность, %;W - humidity,%;
Кпер - коэффициент пересчета.To lane is the conversion factor.
Коэффициент пересчета находят из выражения:The conversion factor is found from the expression:
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения калия феррицианида или кислоты бензойной при аналитической длине волны;wherein E Sun - specific absorption rate potassium ferricyanide comparative sample or benzoic acid on analytical wavelength;
Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики);E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the method);
Кпер - по калия феррицианиду в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты равен 0,0992;To per - potassium ferricyanide in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is equal to 0.0992;
Кпер - по кислоте бензойной в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты равен 0,14354.To per - for benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is 0.14354.
Содержание рифампицина должно быть не менее 97,0% и не более 102% в пересчете на сухое вещество согласно нормативному документу.The content of rifampicin should be not less than 97.0% and not more than 102% in terms of dry matter in accordance with the regulatory document.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.The proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Готовят растворы определяемого вещества и образцов сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.Example 1. Prepare solutions of the analyte and comparison samples as described above. Optical densities of the prepared solutions are measured on a spectrophotometer. Next, they calculate the results according to the formula using the conversion factor.
При определении рифампицина по калия феррицианиду получили следующие результаты:When determining rifampicin by potassium ferricyanide, the following results were obtained:
Дх=0,4389; Двос=0,4214; ах=0,06995; авос=0,13495; влажность 0,06%; X=100,17%. Результаты опытов статистически обработаны:D x = 0.4389; Sun D = 0.4214; and x = 0.06995; and Boc = 0.13495; humidity 0.06%; X = 100.17%. The results of the experiments are statistically processed:
при n=10; 
При определении рифампицина по бензойной кислоте получили следующие результаты:When determining rifampicin by benzoic acid, the following results were obtained:
Дх=0,440.1; Двос=0,4330; ах=0,0700; авос=0,16965; влажность 0,06%; X=100,11%. Результаты опытов статистически обработаны:D x = 0.440.1; Sun D = 0.4330; and x = 0.0700; and Boc = 0.16965; humidity 0.06%; X = 100.11%. The results of the experiments are statistically processed:
при n=10; 
Данные примеры подтверждают, что содержание рифампицина соответствует требованиям нормативного документа.These examples confirm that the rifampicin content meets the requirements of the regulatory document.
Предлагаемый способ с использованием образца сравнения калия феррицианида или кислоты бензойной является оптимальным и для количественного определения рифампицина в капсулах рифампицина, а также позволяет с достаточной точностью провести контроль теста «растворения» капсул рифампицина.The proposed method using a comparison sample of potassium ferricyanide or benzoic acid is optimal for the quantitative determination of rifampicin in rifampicin capsules, and also allows with sufficient accuracy to control the test of "dissolution" of rifampicin capsules.
Способ количественного определения рифампицина в лекарственной форме отличается от способа количественного определения рифампицина в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.The method for the quantitative determination of rifampicin in a dosage form differs from the method for the quantitative determination of rifampicin in a substance only by preparing the test solution.
Пример 2. Для количественного определения рифампицина в капсулах рифампицина по 0,15 или по 0,30 г берут точную массу растертого содержимого капсул (0,1300 г для дозировки 0,15 г или 0,1100 г для дозировки 0,30 г), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового 95%, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.Example 2. For the quantitative determination of rifampicin in rifampicin capsules at 0.15 or 0.30 g, take the exact mass of the ground contents of the capsules (0.1300 g for a dosage of 0.15 g or 0.1100 g for a dosage of 0.30 g), placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, dissolved in 20 ml of ethyl alcohol 95%, bring the volume of the solution with the same solvent to the mark and mix. The solution is filtered, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded and 1 ml of the resulting solution is placed in a 50 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted with a 0.1 M hydrochloric acid solution to the mark and stirred.
Содержание рифампицина в капсулах рифампицина должно быть от 0,135 до 0,165 г или от 0,270 до 0, 330 г, считая на среднюю массу содержимого капсулы.The content of rifampicin in rifampicin capsules should be from 0.135 to 0.165 g or from 0.270 to 0, 330 g, based on the average weight of the contents of the capsule.
При анализе капсул рифампицина по 0,150 г по калия феррицианиду получены результаты:When analyzing rifampicin capsules of 0.150 g for potassium ferricyanide, the results are as follows:
Дх=0,4214; Двос=0,4237; ах=0,12999; авос=0,13505; Рср=0,28101; Х=0,144 г.D x = 0.4214; Sun D = 0.4237; and x = 0.12999; and Boc = 0.13505; P cf = 0.28101; X = 0.144 g.
При анализе капсул рифампицина по 0,300 г по калия феррицианиду получены результаты:When analyzing rifampicin capsules of 0.300 g for potassium ferricyanide, the results are as follows:
Дх=0,4295; Двос=0,4271; ах=0,10980; авос=0,13555; Рср=0,4680; X=0,288 г.D x = 0.4295; Sun D = 0.4271; and x = 0.10980; and Boc = 0.13555; P cf. = 0.4680; X = 0.288 g.
При анализе капсул рифампицина по 0,150 г по кислоте бензойной получены результаты:When analyzing rifampicin capsules of 0.150 g for benzoic acid, the results are as follows:
Дx=0,4179; Двос=0,4330; ах=0,16965; авос=0,13505; Рср=0,28101; Х=0,143 г.D x = 0.4179; Sun D = 0.4330; and x = 0.16965; and Boc = 0.13505; P cf = 0.28101; X = 0.143 g.
При анализе капсул рифампицина по 0,300 г по кислоте бензойной получены результаты:When analyzing rifampicin capsules of 0.300 g for benzoic acid, the results are as follows:
Дх=0,4295; Двос=0,4342; ах=0,16960; авос=0,10999; Рср=0,28101; Х=0,289 г.D x = 0.4295; Sun D = 0.4342; and x = 0.16960; and Boc = 0.10999; P cf = 0.28101; X = 0.289 g.
Таким образом, содержание рифампицина в капсулах соответствует требованиям нормативного документа.Thus, the content of rifampicin in capsules meets the requirements of the regulatory document.
Пример 3. Для контроля теста «растворения» капсул рифампицина за основу брали унифицированную методику (ГФХI изд, С.159-160). В качестве среды растворения использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, время растворения - 45 минут, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура (37±1)°С.Example 3. To control the test of "dissolution" of rifampicin capsules, a unified methodology was used as the basis (GFHI ed., C.159-160). A 0.1 M hydrochloric acid solution was used as the dissolution medium, the dissolution time was 45 minutes, the volume of the dissolution medium was 1000 ml, the rotation speed was 100 rpm, and the temperature was (37 ± 1) ° С.
При анализе капсул рифампицина по 0,150 или по 0,300 г в корзинку помещают одну капсулу, через 45 минут вращения отбирают пробу. Раствор фильтруют, 10 мл (для дозировки 0,150 г) или 5 мл (для дозировки 0,300 г) фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают.When analyzing rifampicin capsules of 0.150 or 0.300 g each, one capsule is placed in the basket, after 45 minutes of rotation a sample is taken. The solution is filtered, 10 ml (for a dosage of 0.150 g) or 5 ml (for a dosage of 0.300 g) of the filtrate is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the solution volume is adjusted to the mark with a 0.1 M hydrochloric acid solution and stirred.
Согласно (ГФХI изд, С.159-160) в среду растворения должно перейти не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.According to (GFHI edition, S.159-160), at least 75% of the active substance from the content in the dosage form should go into the dissolution medium.
При анализе капсул рифампицина по 0,150 г по калия феррицианиду высвобождение вещества составило 76,57%, 81,19%, 82,15%, 75,40%, 84,77%, 78,28%, 82,13%, 79,90%, 83,88%, 77,37% для десяти капсул соответственно.When analyzing 0.150 g rifampicin capsules for potassium ferricyanide, the release of the substance was 76.57%, 81.19%, 82.15%, 75.40%, 84.77%, 78.28%, 82.13%, 79, 90%, 83.88%, 77.37% for ten capsules, respectively.
При анализе капсул рифампицина по кислоте бензойной 0,300 г высвобождение вещества составило 79,66%, 84,12%, 79,14%, 78,65%, 83,29%, 75,79%, 81,46%, 84,05%, 81,74%, 80,42% для десяти капсул соответственно.When analyzing rifampicin capsules with benzoic acid 0.300 g, the release of the substance was 79.66%, 84.12%, 79.14%, 78.65%, 83.29%, 75.79%, 81.46%, 84.05 %, 81.74%, 80.42% for ten capsules, respectively.
Таким образом, предлагаемый способ определения рифампицина с использованием образца сравнения калия феррицианида или бензойной кислоты позволяет повысить воспроизводимость анализа, уменьшить погрешность анализа, снизить его стоимость, сократить использование токсичных реактивов и унифицировать методики анализа.Thus, the proposed method for determining rifampicin using a comparison sample of potassium ferricyanide or benzoic acid can increase the reproducibility of the analysis, reduce the error of the analysis, reduce its cost, reduce the use of toxic reagents and unify the analysis methods.
Claims (1)
где Dx и Dвoc - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
ах и авос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 -объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
W - влажность, %;
Кпер - коэффициент пересчета;
коэффициент пересчета находят из выражения
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения калия феррицианида или бензойной кислоты при аналитической длине волны;
Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики);
Кпер - по калия феррицианиду в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты равен - 0,0992;
Кпер - по кислоте бензойной в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты равен - 0,2022. A method for the quantitative determination of rifampicin by spectrometry of a defined substance and a standard reference sample, characterized in that a 0.1 M hydrochloric acid solution is used as a solvent and a comparison solution, spectrophotometry is carried out at a wavelength of 266 nm, potassium ferricyanide or benzoic acid is used as a reference sample and the calculation is carried out according to the following formula:
where D x and Doc are the optical densities of the analyte and the reference sample, respectively;
a x and a are the eastern samples of the substance being determined and the reference sample, respectively;
V 1 and V 2 are the volumes of the prepared solution of the analyte;
V 3 is the volume of an aliquot of the analyte;
100 - coefficient for conversion to percent;
W - humidity,%;
To lane is the conversion factor;
the conversion factor is found from the expression
wherein E Sun - specific absorption rate potassium ferricyanide comparative sample or benzoic acid at analytical wavelengths;
E OS - the specific absorption rate of the working sample comparing the determined (investigated) substance at the analytical wavelength (determined during the development of the method);
To per - for potassium ferricyanide in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is equal to - 0,0992;
To per - for benzoic acid in a 0.1 M solution of hydrochloric acid is equal to - 0.2022.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008124574/15A RU2390016C2 (en) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Method of detecting rifampicin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008124574/15A RU2390016C2 (en) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Method of detecting rifampicin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008124574A RU2008124574A (en) | 2009-12-27 |
| RU2390016C2 true RU2390016C2 (en) | 2010-05-20 |
Family
ID=41642390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008124574/15A RU2390016C2 (en) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Method of detecting rifampicin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2390016C2 (en) |
-
2008
- 2008-06-16 RU RU2008124574/15A patent/RU2390016C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Израилова Г.Г., Овчаренко Л.П. «Количественное определение изониазида и рифампицина в модельных смесях методом спектрофотометрии», Сборник научных трудов. - Пятигорск, 2005, В.60, с.217-218. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008124574A (en) | 2009-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Attia et al. | Zero order and signal processing spectrophotometric techniques applied for resolving interference of metronidazole with ciprofloxacin in their pharmaceutical dosage form | |
| RU2440574C2 (en) | Method of metronidazole determination | |
| Wallace | Microdetermination of diphenylhydantoin in biological specimens by ultraviolet spectrophotometry | |
| CN109239228B (en) | Propolis and method for detecting chloramphenicol in health food prepared from propolis | |
| RU2424515C2 (en) | Method of determining cinnarizine | |
| RU2390016C2 (en) | Method of detecting rifampicin | |
| WO2009071102A1 (en) | Optical method and device for measuring concentrations of substances in biological fluids | |
| Green et al. | Quantifying and storing RNA | |
| RU2514002C2 (en) | Method of drotaverine determination | |
| RU2517160C1 (en) | Method of determining bendazole | |
| Hashim et al. | Spectroscopic estimation of cefepime by using batch, cloud point extraction and flow injection analysis methods | |
| Aderibigbe et al. | Sensitive spectrophotometric determination of aceclofenac following azo dye formation with 4-carboxyl-2, 6-dinitrobenzene diazonium ion | |
| RU2389012C2 (en) | Method for determining ethionamide | |
| Taha et al. | Oxidative coupling assay for mesalazine determination in pharmaceuticals and spiked human plasma utilizing syringic acid | |
| RU2394226C2 (en) | Method for pyrazinamide determining | |
| RU2333489C2 (en) | Method of nimesulide quantitation | |
| RU2333490C2 (en) | Method of ibuprofen quantitation | |
| RU2334983C2 (en) | Method of pyrasodol determination | |
| Rama et al. | Flow-through sensor with Fourier transform Raman detection for determination of sulfonamides | |
| RU2440573C2 (en) | Method of determining derivatives of sulfanilic acid amide | |
| RU2622000C1 (en) | Method of determination of phenazepam | |
| RU2333488C2 (en) | Method of diclofenac sodium quantitation | |
| Tarkase Kailash et al. | Development and validation of UV-Spectrophotometric methods for estimation of Indapamide in bulk and tablet dosage form | |
| RU2517489C1 (en) | Method for picamilon measurement | |
| RU2661625C1 (en) | Method for definition of abacavir |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130617 |