RU2433137C2 - Конъюгаты фосфолипидов и направляющих векторных молекул - Google Patents
Конъюгаты фосфолипидов и направляющих векторных молекул Download PDFInfo
- Publication number
- RU2433137C2 RU2433137C2 RU2008127836/04A RU2008127836A RU2433137C2 RU 2433137 C2 RU2433137 C2 RU 2433137C2 RU 2008127836/04 A RU2008127836/04 A RU 2008127836/04A RU 2008127836 A RU2008127836 A RU 2008127836A RU 2433137 C2 RU2433137 C2 RU 2433137C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gly
- dspe
- composition according
- adoa
- cyclic
- Prior art date
Links
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title claims abstract 12
- 239000013598 vector Substances 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 18
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 13
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 claims 12
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 claims 7
- BIABMEZBCHDPBV-UHFFFAOYSA-N dipalmitoyl phosphatidylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ALPWRKFXEOAUDR-GKEJWYBXSA-M sodium;[(2r)-2,3-di(octadecanoyloxy)propyl] hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)([O-])=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC ALPWRKFXEOAUDR-GKEJWYBXSA-M 0.000 claims 5
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 2
- SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N [azido(phenoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(N=[N+]=[N-])OC1=CC=CC=C1 SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003570 air Substances 0.000 claims 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims 1
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- -1 phospholipid salt Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
- A61K47/544—Phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
Abstract
Настоящее изобретение относится к конъюгатам фосфолипидов и направляющих пептидных векторов, связывающихся с KDR с высоким сродством, а также к их способам получения. Такие пептидофосфолипидные конъюгаты могут входить в состав композиций эхоконтрастирующих агентов для УЗИ и особенно ценны в терапевтических и диагностических методах, например для визуализации KDR-содержащих тканей и для оценки и лечения ангиогенных процессов при новообразованиях. 6 н. и 27 з.п. ф-лы, 12 ил., 9 табл.
Description
Claims (33)
2. Композиция контрастирующего агента для ультразвукового исследования, содержащая конъюгат по п.1.
3. Композиция по п.2, где контрастирующий агент содержит инкапсулированные газовые микропузырьки.
4. Композиция по п.3, где инкапсулированные газовые микропузырьки содержат фосфолипид.
5. Композиция по п.3, где инкапсулированные газовые микропузырьки дополнительно содержат два или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из: DSPC, DPPG, DPPA, DSPA, DPPE, DSPE-PEG1000, DSPE-PEG2000, пальмитиновой кислоты и стеариновой кислоты.
6. Композиция по п.5, где конъюгат включает Ас-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK{Ac-VCWEDSWGGEVCFRYDP-GGGK[-Adoa-Adoa-Glut-K(DSPE-PEG2000-NH-Glut)]-NH2 циклический (2-12)дисульфид}-NН2 циклический (6-13) дисульфид, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPC и DPPG.
7. Композиция по п.5, где конъюгат включает SEQ ID NO: 4, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPC и DPPG.
8. Композиция по п.5, где конъюгат включает SEQ ID NO: 4, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG1000, DPPE и DPPG.
9. Композиция по п.5, где конъюгат включает Ас-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK{Ac-VCWEDSWGGEVCFRYDP-GGGK[-Adoa-Adoa-Glut-K(DSPE-PEG2000-NH-Glut)]-NH2 циклический (2-12)дисульфид}-NН2 циклический (6-13) дисульфид, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG1000, DPPE и DPPG.
10. Композиция по п.5, где конъюгат включает Ас-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK{Ac-VCWEDSWGGEVCFRYDP-GGGK[-Adoa-Adoa-Glut-K(DSPE-PEG2000-NH-Glut)]-NH2 циклический (2-12)дисульфид}-NН2 циклический (6-13) дисульфид, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG1000, DSPC и DSPA.
11. Композиция по п.5, где конъюгат включает SEQ ID NO: 1, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG2000, DSPC и DSPA.
12. Композиция по п.5, где конъюгат включает SEQ ID NO: 1, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPC и DSPA.
13. Композиция по п.5, где конъюгат включает Ас-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK{Ac-VCWEDSWGGEVCFRYDP-GGGK[-Adoa-Adoa-Glut-K(DSPE-PEG2000-NH-Glut)]-NH2 циклический (2-12)дисульфид}-NН2 циклический (6-13) дисульфид, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG2000, DSPC и стеарат.
14. Композиция по п.5, где конъюгат включает SEQ ID NO: 1, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG2000, DSPC и стеарат.
15. Композиция по п.5, где конъюгат включает Ас-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK{Ac-VCWEDSWGGEVCFRYDP-GGGK[-Adoa-Adoa-Glut-K(DSPE-PEG2000-NH-Glut)]-NH2 циклический (2-12)дисульфид}-NН2 циклический (6-13) дисульфид, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPC и стеарат.
16. Композиция по п.5, где конъюгат включает Ас-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK{Ac-VCWEDSWGGEVCFRYDP-GGGK[-Adoa-Adoa-Glut-K(DSPE-PEG2000-NH-Glut)]-NH2 циклический (2-12)дисульфид}-NH2 циклический (6-13) дисульфид, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG1000, DSPC и стеарат.
17. Композиция по п.5, где конъюгат включает SEQ ID NO: 1, и контрастирующий агент дополнительно содержит DSPE-PEG1000, DSPC и стеарат.
18. Композиция по п.5, дополнительно содержащая компонент, выбранный из группы, состоящей из: сахаров, полисахаридов и полиолов.
19. Композиция по п.18, где упомянутый компонент выбран из группы, состоящей из маннита, декстрана и полиэтиленгликоля.
20. Композиция по п.18, где упомянутый газ включает фторированный газ.
21. Композиция по п.3, где газ включает С3F8, C4F10 или SF6, при необходимости в смеси с воздухом, азотом, кислородом или углекислым газом.
22. Пептид-мономер, содержащий Ac-Arg-Ala-Gln-Asp-Trp-Tyr-Tyr-Asp-Glu-Ile-Leu-Ser-Met-Ala-Asp-Gln-Leu-Arg-His-Ala-Phe-Leu-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys-NH2.
23. Композиция контрастирующего агента для ультразвукового исследования, включающая липопептид, содержащий один или более
мономеров, выбранных из группы, состоящей из Ac-Arg-Ala-Gln-Asp-Trp-Tyr-Tyr-Asp-Glu-Ile-Leu-Ser-Met-Ala-Asp-Gln-Leu-Arg-His-Ala-Phe-Leu-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys-NH2, Ac-Ala-Gln-Asp-Trp-Tyr-Tyr-Asp-Glu-Ile-Leu-Ser-Met-Ala-Asp-Gln-Leu-Arg-His-Ala-Phe-Leu-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys-NH2, Ас-Аlа-Glу-Рrо-Thr-Trp-Суs-Glu-Аsр-Аsр-Trp-Туr-Туr-Cys-Trp-Leu-Phe-Gly-Thr-Gly-Gly-Gly-Lys(ivDde)-NH2 циклический (6-13) дисульфид, Ас-Val-Cys-Trp-Glu-Asp-Ser-Trp-Gly-Gly-Glu-Val-Cys-Рhe-Аrg-Tyr-Asp-Pro-Gly-Gly-Gly-Lys(Adoa-Adoa)-NH2 циклический(2-12) дисульфид.
мономеров, выбранных из группы, состоящей из Ac-Arg-Ala-Gln-Asp-Trp-Tyr-Tyr-Asp-Glu-Ile-Leu-Ser-Met-Ala-Asp-Gln-Leu-Arg-His-Ala-Phe-Leu-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys-NH2, Ac-Ala-Gln-Asp-Trp-Tyr-Tyr-Asp-Glu-Ile-Leu-Ser-Met-Ala-Asp-Gln-Leu-Arg-His-Ala-Phe-Leu-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys-NH2, Ас-Аlа-Glу-Рrо-Thr-Trp-Суs-Glu-Аsр-Аsр-Trp-Туr-Туr-Cys-Trp-Leu-Phe-Gly-Thr-Gly-Gly-Gly-Lys(ivDde)-NH2 циклический (6-13) дисульфид, Ас-Val-Cys-Trp-Glu-Asp-Ser-Trp-Gly-Gly-Glu-Val-Cys-Рhe-Аrg-Tyr-Asp-Pro-Gly-Gly-Gly-Lys(Adoa-Adoa)-NH2 циклический(2-12) дисульфид.
24. Композиция по п.23, где контрастирующий агент содержит инкапсулированные газовые микропузырьки.
25. Композиция по п.24, где упомянутый газ включает фторированный газ.
26. Композиция по п.25, дополнительно содержащая фосфолипид.
27. Композиция по п.26, дополнительно содержащая два или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из DSPC, DPPG, DPPA, DSPA, DPPE, DSPE-PEG1000, DSPE-PEG2000, пальмитиновой кислоты и стеариновой кислоты.
28. Композиция по п.27, где газ включает С3F8, C4F10 или SF6, при необходимости в смеси с воздухом, азотом, кислородом или углекислым газом.
29. Способ получения инкапсулированных газовых микропузырьков, содержащих фосфолипид, который включает следующие стадии:
a) получение водоорганической эмульсии, содержащей i) водную среду, включающую воду, ii) органический растворитель, практически не смешивающийся с водой, iii) фосфолипид, iv) пептидо-фосфолипидный конъюгат по п.1 и v) лиопротектор;
b) лиофилизация упомянутой эмульсии для получения лиофилизованного матрикса, содержащего упомянутый фосфолипид;
c) контактирование упомянутого лиофилизованного матрикса с биосовместимым газом;
d) восстановление упомянутого лиофилизованного матрикса путем растворения его в физиологически приемлемом водном жидком носителе для получения суспензии упомянутых инкапсулированных газовых микропузырьков.
a) получение водоорганической эмульсии, содержащей i) водную среду, включающую воду, ii) органический растворитель, практически не смешивающийся с водой, iii) фосфолипид, iv) пептидо-фосфолипидный конъюгат по п.1 и v) лиопротектор;
b) лиофилизация упомянутой эмульсии для получения лиофилизованного матрикса, содержащего упомянутый фосфолипид;
c) контактирование упомянутого лиофилизованного матрикса с биосовместимым газом;
d) восстановление упомянутого лиофилизованного матрикса путем растворения его в физиологически приемлемом водном жидком носителе для получения суспензии упомянутых инкапсулированных газовых микропузырьков.
30. Способ по п.29, где стадия а) включает следующие стадии:
a) получение водной суспензии, содержащей PEG-илированный фосфолипид и конъюгат по п.1;
b) получение водоорганической эмульсии, содержащей водную среду, органический растворитель, фосфолипид и лиопротектор;
c) смешивание упомянутой водной суспензии со стадии a1 с эмульсией со стадии а2.
a) получение водной суспензии, содержащей PEG-илированный фосфолипид и конъюгат по п.1;
b) получение водоорганической эмульсии, содержащей водную среду, органический растворитель, фосфолипид и лиопротектор;
c) смешивание упомянутой водной суспензии со стадии a1 с эмульсией со стадии а2.
31. Способ получения пептидо-фосфолипидного конъюгата, включающий конъюгирование пептида, выбранного из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 2, Ac-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK[K(ivDde)]-NH2 циклический(6-13)дисульфид, Ac-VCWEDSWGGEVCFRYDPGGGK(Adoa-Adoa)-NH2 циклический(2-12)дисульфид, SEQ ID NO: 5 и Ac-AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK[Ac-
VCWEDSWGGEVCFRYDPGGGK(-Adoa-Adoa-Glut-K)-NH2 циклический (2-12)дисульфид]-NН2 циклический (6-13) дисульфид, с фосфолипидом.
VCWEDSWGGEVCFRYDPGGGK(-Adoa-Adoa-Glut-K)-NH2 циклический (2-12)дисульфид]-NН2 циклический (6-13) дисульфид, с фосфолипидом.
32. Способ по п.31, где фосфолипидом является DSPE-PEG2000-NH2.
33. Способ по п.32, где конъюгация включает реакцию между моно-NHS-эфиром пептида со свободной аминогруппой соли фосфолипида.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US74924005P | 2005-12-09 | 2005-12-09 | |
US60/749,240 | 2005-12-09 | ||
US83334206P | 2006-07-25 | 2006-07-25 | |
US60/833,342 | 2006-07-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008127836A RU2008127836A (ru) | 2010-01-20 |
RU2433137C2 true RU2433137C2 (ru) | 2011-11-10 |
Family
ID=38123651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008127836/04A RU2433137C2 (ru) | 2005-12-09 | 2006-12-08 | Конъюгаты фосфолипидов и направляющих векторных молекул |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP2359864B1 (ru) |
JP (2) | JP5242408B2 (ru) |
KR (3) | KR101658439B1 (ru) |
CN (2) | CN101374955B (ru) |
AU (1) | AU2006321613B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0619522B8 (ru) |
CA (3) | CA2826960A1 (ru) |
DK (2) | DK2359864T3 (ru) |
ES (1) | ES2428964T3 (ru) |
IL (1) | IL191850A (ru) |
MX (1) | MX2008007321A (ru) |
RU (1) | RU2433137C2 (ru) |
WO (1) | WO2007067979A2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2725808C2 (ru) * | 2014-12-18 | 2020-07-06 | Бракко Суисс Са | Состав нацеленных микровезикул, наполненных газом |
RU2784866C1 (ru) * | 2018-12-18 | 2022-11-30 | Бракко Суисс Са | Оптимизированный способ получения димерного пептид-фосфолипидного конъюгата |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050100963A1 (en) | 2002-03-01 | 2005-05-12 | Dyax Corporation | KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis and therapy |
US7985402B2 (en) * | 2002-03-01 | 2011-07-26 | Bracco Suisse Sa | Targeting vector-phospholipid conjugates |
US7794693B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-09-14 | Bracco International B.V. | Targeting vector-phospholipid conjugates |
US7261876B2 (en) | 2002-03-01 | 2007-08-28 | Bracco International Bv | Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications |
US8623822B2 (en) | 2002-03-01 | 2014-01-07 | Bracco Suisse Sa | KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis and therapy |
WO2004078778A2 (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Dyax Corp. | PEPTIDES THAT SPECIFICALLY BIND HGF RECEPTOR (cMet) AND USES THEREOF |
DE602005023429D1 (de) | 2004-10-19 | 2010-10-21 | Lonza Ag | Verfahren zur festphasen-peptidsynthese |
MX2008007321A (es) * | 2005-12-09 | 2008-09-30 | Bracco Int Bv | Conjugados fosfolipido de vector dirigido. |
WO2010117725A2 (en) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | Novetide, Ltd. | Production of peptides containing poly-gly sequences using fmoc chemistry |
CN101637613B (zh) * | 2009-08-19 | 2011-09-14 | 王维 | 一种脂质靶向超声造影剂及其制备方法 |
KR101783653B1 (ko) * | 2010-08-09 | 2017-10-10 | 브라코 스위스 에스.에이. | 표적화 기체-충전 미세소포 |
CN102286076B (zh) * | 2011-06-23 | 2014-03-12 | 成都圣诺科技发展有限公司 | 比伐卢定的制备方法 |
CN105026030B (zh) * | 2012-12-21 | 2017-04-12 | 博莱科瑞士股份有限公司 | 充气微泡 |
ES2952104T3 (es) * | 2016-02-01 | 2023-10-27 | Trust Bio Sonics Inc | Microburbujas lipídicas y proceso de elaboración de las mismas |
US20190365665A1 (en) * | 2017-01-24 | 2019-12-05 | Nuvox Pharma Llc | Iso-osmotic and near iso-osmotic oxygen therapeutic formulations and methods thereof |
EP3360884A1 (en) * | 2017-02-10 | 2018-08-15 | Neuronax | Improved process for the preparation of a dodecapeptide |
CA3118523A1 (en) | 2018-12-18 | 2020-06-25 | Bracco Suisse Sa | Optimized process for dimeric peptide-phospholipid conjugate |
US11717570B2 (en) | 2019-05-15 | 2023-08-08 | Bracco Suisse Sa | Gas-filled microvesicles |
US20200360289A1 (en) | 2019-05-15 | 2020-11-19 | Bracco Suisse Sa | Freeze-dried product and gas-filled microvesicles suspension |
WO2023103963A1 (en) * | 2021-12-06 | 2023-06-15 | Westlake Therapeutics (Shanghai) Co., Limited | Modified cells and uses thereof for delivering agents |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US5445813A (en) | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
US5556610A (en) | 1992-01-24 | 1996-09-17 | Bracco Research S.A. | Gas mixtures useful as ultrasound contrast media, contrast agents containing the media and method |
IN172208B (ru) | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
IL104084A (en) | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
US5338725A (en) * | 1992-06-30 | 1994-08-16 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Anti-aggregatory agents for platelets |
NZ276167A (en) | 1993-12-15 | 1996-11-26 | Bracco Research Sa | Ultrasound contrast medium comprising two gases in aqueous suspension |
IL116328A (en) | 1994-12-16 | 1999-09-22 | Bracco Research Sa | Frozen suspension of gas microbubbles in frozen aqueous carrier for use as contrast agent in ultrasonic imaging |
ATE265863T1 (de) * | 1995-06-07 | 2004-05-15 | Imarx Pharmaceutical Corp | Neue zielgerichtete mittel zur diagnostischen und therapeutischen verwendung |
IL125748A (en) | 1996-02-19 | 2002-05-23 | Nycomed Imaging As | Contrast-containing gases for use in diagnostic imaging |
CZ28999A3 (cs) | 1996-08-02 | 1999-07-14 | Nycomed Imaging As | Použití kontrastního prostředku |
US6071532A (en) * | 1996-10-15 | 2000-06-06 | Emory University | Synthesis of glycophospholipid and peptide-phospholipid conjugates and uses thereof |
JP2001502349A (ja) | 1996-10-21 | 2001-02-20 | ニユコメド・イメージング・アクシエセルカペト | 造影剤におけるまたはこれに関する改良 |
ATE314097T1 (de) | 1996-10-28 | 2006-01-15 | Amersham Health As | Kontrastmittel |
ES2264159T3 (es) | 1996-10-28 | 2006-12-16 | Amersham Health As | Mejoras en/o relacionadas con agentes de diagnostico/terapeuticos. |
WO1998018497A2 (en) | 1996-10-28 | 1998-05-07 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
EP0963209A2 (en) | 1996-10-28 | 1999-12-15 | Marsden, John Christopher | Improvements in or relating to diagnostic/therapeutic agents |
WO1998018495A2 (en) | 1996-10-28 | 1998-05-07 | Marsden, John, Christopher | Improvements in or relating to diagnostic/therapeutic agents |
US6245318B1 (en) | 1997-05-27 | 2001-06-12 | Mallinckrodt Inc. | Selectively binding ultrasound contrast agents |
GB9809084D0 (en) * | 1998-04-28 | 1998-06-24 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to diagnostic/therapeutic agents |
US7109167B2 (en) * | 2000-06-02 | 2006-09-19 | Bracco International B.V. | Compounds for targeting endothelial cells, compositions containing the same and methods for their use |
US20050250700A1 (en) * | 2002-03-01 | 2005-11-10 | Sato Aaron K | KDR and VEGF/KDR binding peptides |
US20050100963A1 (en) * | 2002-03-01 | 2005-05-12 | Dyax Corporation | KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis and therapy |
US7666979B2 (en) * | 2002-03-01 | 2010-02-23 | Bracco International B.V. | Methods for preparing multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications and methods of preparing the same |
WO2003084574A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-10-16 | Bracco International Bv | Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications |
ES2398393T3 (es) * | 2002-03-01 | 2013-03-15 | Dyax Corp. | Péptidos de unión a KDR y a VEGF/KDR y su uso en diagnóstico y terapia |
WO2004069284A2 (en) | 2003-02-04 | 2004-08-19 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof |
FI20031528A0 (fi) * | 2003-10-17 | 2003-10-17 | Ctt Cancer Targeting Tech Oy | Terapeuttinen liposomikoostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi |
MX2008007321A (es) * | 2005-12-09 | 2008-09-30 | Bracco Int Bv | Conjugados fosfolipido de vector dirigido. |
-
2006
- 2006-12-08 MX MX2008007321A patent/MX2008007321A/es active IP Right Grant
- 2006-12-08 AU AU2006321613A patent/AU2006321613B2/en active Active
- 2006-12-08 RU RU2008127836/04A patent/RU2433137C2/ru active IP Right Revival
- 2006-12-08 KR KR1020137021393A patent/KR101658439B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 CA CA2826960A patent/CA2826960A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-08 CA CA2631716A patent/CA2631716C/en active Active
- 2006-12-08 CN CN2006800522791A patent/CN101374955B/zh active Active
- 2006-12-08 KR KR1020147014542A patent/KR20140083052A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-08 CN CN201310052906.3A patent/CN103204911B/zh active Active
- 2006-12-08 WO PCT/US2006/061793 patent/WO2007067979A2/en active Application Filing
- 2006-12-08 CA CA2947346A patent/CA2947346C/en active Active
- 2006-12-08 DK DK10190163.5T patent/DK2359864T3/da active
- 2006-12-08 BR BRPI0619522A patent/BRPI0619522B8/pt active IP Right Grant
- 2006-12-08 ES ES06840164T patent/ES2428964T3/es active Active
- 2006-12-08 KR KR1020087016674A patent/KR101323849B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 EP EP10190163.5A patent/EP2359864B1/en active Active
- 2006-12-08 JP JP2008544663A patent/JP5242408B2/ja active Active
- 2006-12-08 DK DK06840164.5T patent/DK1966388T3/da active
- 2006-12-08 EP EP06840164.5A patent/EP1966388B1/en active Active
-
2008
- 2008-05-29 IL IL191850A patent/IL191850A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-02-13 JP JP2013025796A patent/JP5735993B2/ja active Active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2725808C2 (ru) * | 2014-12-18 | 2020-07-06 | Бракко Суисс Са | Состав нацеленных микровезикул, наполненных газом |
RU2784866C1 (ru) * | 2018-12-18 | 2022-11-30 | Бракко Суисс Са | Оптимизированный способ получения димерного пептид-фосфолипидного конъюгата |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2433137C2 (ru) | Конъюгаты фосфолипидов и направляющих векторных молекул | |
Acar et al. | Self-assembling peptide-based building blocks in medical applications | |
US9845340B2 (en) | Peptides that specifically bind HGF receptor (cMet) and uses thereof | |
CA2512780C (en) | Multivalent constructs that bind the vegf receptor-2 kdr for therapeutic and diagnostic applications | |
DE69936641T2 (de) | Verbesserungen in oder bezüglich zu diagnostische/therapeutische mittel | |
US9056138B2 (en) | Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications | |
EP2061519B1 (en) | Click chemistry-derived cyclopeptide derivatives as imaging agents for integrins | |
US7666979B2 (en) | Methods for preparing multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications and methods of preparing the same | |
JPH11507638A (ja) | 診断的および治療的使用のための新規な標的化組成物 | |
CN109568268A (zh) | 胎盘靶向递送系统及其制备方法和应用 | |
AU2003228276B2 (en) | Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications | |
DK160741B (da) | Kontrastmiddel til ultralyddiagnostik og fremgangsmaade til dets fremstilling | |
AU2009201114A1 (en) | KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis and therapy | |
KR960703624A (ko) | 단백질 캡슐화 불용성 가스 마이크로스피어 및 그것의 제조 및 초음파 영상화제로서의 이용(protein encapsulated insoluble gas microspheres and their preparation and use as ultrasonic imaging agents) | |
HU221972B1 (hu) | Biológiailag lebontható keverék polimer mikrokapszulák, eljárás ezek előállítására és alkalmazásuk | |
US20210321985A1 (en) | Compositions and methods for targeted contrast agents for molecular imaging | |
JP2005500245A (ja) | 診断及び治療に使用するための新規のターゲット化組成物 | |
WO2008075192A2 (en) | Targeting and therapeutic compounds and gas-filled microvesicles comprising said com ounds | |
WO2023125404A1 (zh) | 脊髓损伤靶向药物、聚合物-疏水化合物胶束及其制备方法 | |
Bingham et al. | Drugs from slugs. Part II–conopeptide bioengineering | |
US20190022190A1 (en) | Generation of hemoglobin-based oxygen carriers using elastin like polypeptides | |
CN1246059A (zh) | 聚合物 | |
AU2015201413B2 (en) | Peptides that specifically bind HGF receptor (cMet) and uses thereof | |
Cuthbertson et al. | Amphiphilic lipopeptide microparticles as contrast agents for medical ultrasound imaging | |
CA2779639A1 (en) | Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121209 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20140210 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner |