RU2412196C2 - ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС Download PDF

Info

Publication number
RU2412196C2
RU2412196C2 RU2007147416/04A RU2007147416A RU2412196C2 RU 2412196 C2 RU2412196 C2 RU 2412196C2 RU 2007147416/04 A RU2007147416/04 A RU 2007147416/04A RU 2007147416 A RU2007147416 A RU 2007147416A RU 2412196 C2 RU2412196 C2 RU 2412196C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
hydroxy
phenyl
trien
Prior art date
Application number
RU2007147416/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007147416A (ru
Inventor
Йозеф МЕССИНГЕР (DE)
Йозеф МЕССИНГЕР
Генрих-Хуберт ТОЛЕ (DE)
Генрих-Хуберт ТОЛЕ
Беттина ХУЗЕН (DE)
Беттина ХУЗЕН
Паси КОСКИМИЕС (FI)
Паси КОСКИМИЕС
Лила ПИРККАЛА (FI)
Лила Пирккала
Михаэль ВЕСКЕ (DE)
Михаэль Веске
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Publication of RU2007147416A publication Critical patent/RU2007147416A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412196C2 publication Critical patent/RU2412196C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0042—Nitrogen only
    • C07J71/0052—Nitrogen only at position 16(17)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0072—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the A ring of the steroid being aromatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
    • C07J71/0068—Nitrogen and oxygen at position 16(17)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Описаны новые замещенные производные стероидов, которые являются селективными ингибиторами 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I (17β-ГСД1) и которые дополнительно могут являться ингибиторами стероидсульфатазы, а также их соли, фармацевтические препараты, содержащие эти соединения. Описано также применение указанных новых замещенных производных стероидов для лечения, в особенности их применение для лечения или предупреждения зависящих от стероидного гормона заболеваний или нарушений, таких как зависящие от стероидного гормона заболевания или нарушения, для которых необходимо ингибирование фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I и/или стероидсульфатазы и/или необходимо снижение концентрации эндогенного 17β-эстрадиола. 4 н. и 31 з.п.ф-лы, 19 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207

Claims (35)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000208

в которой -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из
(a) -CO-NR4-,
(b) -СО-O-,
(c) -СО-,
(d) -CO-NH-NR4-,
(e) -NH-CO-NH-,
(f) -NH-CO-O-,
(g) -NH-CO-,
(h) -NH-SO2-,
(i) -O-CO-NH-,
(j) -O-CO-,
(k) -O-CO-NH-SO2-NR4-, и
(l) -O-;
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 или, если -X-A-Y- обозначает -CO-NR4-, -СО-O-, СО- или -CO-NH-NR4 -, то n также может обозначать 0;
R1 выбран из группы, включающей:
(a) -H,
(b) -(С1-С6)алкил,
(c) -(С1-С4)алкилфенил,
(d) -SO2-NR3R3', и
(е) -SO2-O-R3;
где R6 обозначает H, -(С1-С4)алкил или галогенированный -(С1-С4)алкил;
R3 и R3' обозначают H; и
R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:
(a) -Н,
(b) алкил, выбранный из группы, включающей
(i) -(С1-С8)алкил, необязательно содержащий заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, -O-R7'; -O-фенил, -O-(С1-С4)алкил-фенил, алкиламиногруппу, карбамоил, -S-R7' и -(C=O)-OR8', количество заместителей в указанном алкильном фрагменте составляет до пяти в случае гидроксигруппы и один, два или три в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(ii) -(С1-С4)алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил, гетероарил и циклогетероалкил,
где арил выбран из фенила или нафтила, и
при этом арил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, сульфамоил, нитро, -(C=O)-OR8' или алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2;
где гетероарил выбран из тиенила, фурила, имидазолила, пиридинила, индолила или бензимидазолила, и
при этом гетероарил необязательно содержит один или два, предпочтительно один заместитель, независимо выбранный из группы, включающей (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкил и галогенированный (С1-С4)-алкил;
где циклогетероалкильная группа предпочтительно выбрана из группы, включающей пиперидинил или морфолинил; и
(iii) -цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(iv) -(С1-С4)алкил-цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(v) бициклическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, выбранную из группы, включающей бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.2]нонанил, бицикло[3.3.1]нонанил и бицикло[3.3.2]деканил; и
(vi) конденсированную кольцевую систему, содержащую до 10 атомов углерода, предпочтительно адамантил;
(с) арил,
где арил предпочтительно выбран из группы, включающей фенил, нафтил, инданил, инденил и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, и
при этом арил необязательно содержит заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу; галоген, предпочтительно фтор или хлор; (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно (С1-С2)алкоксигруппу;
(С1-С6)алкил, предпочтительно (С1-С4)алкил; галогенированный (С1-С6)алкил, предпочтительно галогенированный (С1-С4)алкил, более предпочтительно трифторметил; галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, более предпочтительно трифторметоксигруппу; -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8'; цианогруппу, нитрогруппу, сульфамоил, -(C=O)-R8', -(C=O)-OR8', -NH-(C=O)-R8', -S-R8', -SO2-R8', алкиламиногруппу, алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, фенил и дополнительную гетероарильную группу, необязательно замещенную (С1-С4)алкилом, предпочтительно 6-метил-бензотиазолил; количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных фрагментов; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2, предпочтительно [1,3]-диоксольную группу;
(d) гетероарил,
где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензотиазолил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является фурил, тиазолил, пиразолил, пиридинил, хинолинил или бензо[b]тиофен, и
при этом гетероарил необязательно содержит до трех, предпочтительно до двух, заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкил, гидроксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкоксигруппу, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1', фенил, -(С1-С4)алкил-фенил, цианогруппу, алкиламиногруппу и алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил; предпочтительно выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1' и фенил; или
(e) циклогетероалкил,
где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидро-1H-пирролил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 1,3-дигидробензимидазолил, азепанил, диазепанил, оксазепанил и тиазепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкилом является пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил или азепанил, и
при этом циклогетероалкил необязательно содержит до трех, предпочтительно один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, фенил, -(С1-С4)алкил-фенил, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу и -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8'; предпочтительно выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и (С1-С4)алкил-фенил, предпочтительно бензил;
(f) ацил -(C=O)-R', где R' обозначает водород, (С1-С4)алкил, арил или арил-(С1-С4)алкил, или гетероарил-(С1-С4)алкил;
при этом арил или арил-(С1-С4)алкил необязательно замещен в арильном, предпочтительно фенильном, фрагменте до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)-алкил или галогенированный (С1-С4)алкил;
где R7' обозначает (С1-С4)алкил, предпочтительно (С1-С3)алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксигруппами,
R8' обозначает водород, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, или (С1-С1)алкилфенил, предпочтительно бензил; и
Аr1' обозначает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей до трех атомов галогена;
или где кольцо или кольцевая система, образованная с помощью R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, выбрана из группы, включающей
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213

Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217

Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222

Figure 00000223
Figure 00000224
и
Figure 00000225

где кольцо или кольцевая система необязательно является замещенной
(i) с помощью трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей
(a) гидроксигруппу,
(b) оксогруппу,
(c) (С1-С4)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до двух гидроксигрупп и/или (С1-С4)-алкоксигрупп, где алкильная цепь (С1-C4)-алкоксильного фрагмента может необязательно содержать в качестве заместителей одну или две, предпочтительно одну гидроксигруппу;
(d) цикло(С3-С8)алкил;
(e) -(С=O)-O-(С1-С4)-алкил;
(f) фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С1-С4)-алкил, предпочтительно метил, (С1-С4)-алкоксигруппу или галогенированный (С1-С4)-алкил, предпочтительно галогенированный метил, количество указанных заместителей фенильного фрагмента равно до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(g) фенил-(С1-С4)алкил, предпочтительно бензил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы до трех галогенов или необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы две группы, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до двух атомов О;
(h) алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил;
(i) гетероарил, где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пиридинил, фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, бензимидазолил или бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является пиридинил; и
(j) циклогетероалкил, где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, 1,3-дигидробензимидазолил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и азепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкильной группой является пирролидинил или 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная группа необязательно замещена оксогруппой; или
(ii) с помощью двух групп, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2,
где циклическая кольцевая система может необязательно дополнительно содержать до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу и фенил,
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000226
,
которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231

Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
и
Figure 00000235

или заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является частично ненасыщенным или ароматическим, которое содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где один гетероатом непосредственно присоединен к атому углерода С17 стероидного ядра; и это кольцо необязательно замещено алкильной группой;
R14 обозначает алкильную группу, алкоксигруппу или алкоксиалкильную группу, или
R14 также может обозначать -Н, при условии, что по меньшей мере
(i) R' обозначает -SO2-NR3R3' или -SO2-OR3; или
(ii)
Figure 00000226
, не означает
Figure 00000227

и все его фармакологически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:
(a) -Н, где, если -X-A-Y- совместно обозначает -СО-O- или -СО-, то R2 не обозначает -Н,
(b) алкил, выбранный из группы, включающей
(i) -(С1-С8)алкил, необязательно содержащий заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, -O-R7'; -O-фенил, -O-(С1-С4)алкил-фенил, алкиламиногруппу, карбамоил, -S-R7' и -(C=O)-OR8', количество заместителей в указанном алкильном фрагменте составляет до пяти в случае гидроксигруппы и один, два или три в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(ii) -(С1-С4)алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил, гетероарил и циклогетероалкил,
где арил выбран из фенила или нафтила, и
при этом арил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, сульфамоил, нитрогруппу, - (C=O)-OR8' или алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2;
где гетероарил выбран из тиенила, фурила, имидазолила, пиридинила, индолила или бензимидазолила, и
при этом гетероарил необязательно содержит один или два, предпочтительно один заместитель, независимо выбранный из группы, включающей (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкил и галогенированный (С1-C4)-алкил;
где циклогетероалкильная группа предпочтительно выбрана из группы, включающей пиперидинил или морфолинил; и
(iii) -цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(iv) -(С1-С4)алкил-цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(v) бициклическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, выбранную из группы, включающей бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.2]нонанил, бицикло[3.3.1]нонанил и бицикло[3.3.2]деканил; и
(vi) конденсированную кольцевую систему, содержащую до 10 атомов углерода, предпочтительно адамантил;
(с) арил,
где арил предпочтительно выбран из группы, включающей фенил, нафтил, инданил, инденил и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, и
при этом арил необязательно содержит заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу; галоген, предпочтительно фтор или хлор; (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно (С1-С2)алкоксигруппу; (С1-С6)алкил, предпочтительно (С1-С4)алкил; галогенированный (С1-С6)алкил, предпочтительно галогенированный (С1-С4)алкил, более предпочтительно трифторметил; галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, более предпочтительно трифторметоксигруппу; -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8'; цианогруппу, нитрогруппу, сульфамоил, -(C=O)-R8', -(C=O)-OR8', -NH-(C=O)-R8', -S-R8', -SO2-R8', алкиламиногруппу, алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, фенил и дополнительную гетероарильную группу, необязательно замещенную (С1-С4)алкилом, предпочтительно 6-метил-бензотиазолил; количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных фрагментов; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1,2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2, предпочтительно [1,3]-диоксольную группу;
(d) гетероарил,
где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензотиазолил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является фурил, тиазолил, пиразолил, пиридинил, хинолинил или бензо[b]тиофен, и
при этом гетероарил необязательно содержит до трех, предпочтительно до двух, заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкил, гидроксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкоксигруппу, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1', фенил, -(Cl-С4)алкил-фенил, цианогруппу, алкиламиногруппу и алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил; предпочтительно выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1' и фенил; или
(e) циклогетероалкил,
где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидро-1Н-пирролил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 1,3-дигидробензимидазолил, азепанил, диазепанил, оксазепанил и тиазепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкилом является пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил или азепанил, и
при этом циклогетероалкил необязательно содержит до трех, предпочтительно один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, фенил, -(С1-С4)алкил-фенил, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу и -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8';
предпочтительно выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и (С1-С4)алкил-фенил, предпочтительно бензил;
(f) ацил -(C=O)-R', где R' обозначает водород, (С1-С4)алкил, арил или арил-(С1-С4)алкил, или гетероарил-(С1-С4)алкил;
где арил или арил-(С1-С4)алкил необязательно замещены в арильном, предпочтительно фенильном, фрагменте до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)-алкил или галогенированный (С1-С4)алкил;
где R7' обозначает (С1-С4)алкил, предпочтительно (С1-С3)алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксигруппами,
R8' обозначает водород, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, или (С1-С2)алкилфенил, предпочтительно бензил; и
Аr1' обозначает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей до трех атомов галогена;
или где кольцо или кольцевая система, образованная с помощью R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, выбрана из группы, включающей
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213

Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217

Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222

Figure 00000223
Figure 00000224
и
Figure 00000225

в которой кольцо или кольцевая система необязательно является замещенной
(i) с помощью до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей
(k) гидроксигруппу,
(l) оксогруппу,
(m) (С1-С4)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до двух гидроксигрупп и/или (С1-С4)-алкоксигрупп, где алкильная цепь (С1-C4)-алкоксильного фрагмента может необязательно содержать в качестве заместителей одну или две, предпочтительно одну гидроксигруппу;
(n) цикло(С3-С8)алкил;
(о) -(С=O)-O-(С1-С4)-алкил;
(р) фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С1-С4)-алкил, предпочтительно метил, (С1-С4)-алкоксигруппу или галогенированный (С1-С4)-алкил, предпочтительно галогенированный метил, количество указанных заместителей фенильного фрагмента равно до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(q) фенил-(С1-С4)алкил, предпочтительно бензил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы до трех галогенов или необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы две группы, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до двух атомов О;
(r) алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил;
(s) гетероарил, где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пиридинил, фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, бензимидазолил или бензо[b]тиофен, более предпочтительно, если гетероарилом является пиридинил; и
(t) циклогетероалкил, где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, 1,3-дигидробензимидазолил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и азепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкильной группой является пирролидинил или 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная группа необязательно замещена оксогруппой; или
(ii) с помощью двух групп, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2,
где циклическая кольцевая система может необязательно дополнительно содержать до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу и фенил,
и где n равно
(a) 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если -X-A-Y- совместно обозначают -NH-CO-NR4-, -NH-CO-O-, -NH-CO-,-NH-SO2-, -O-CO-NR4-, -O-СО-, -O-CO-NH-SO2-NR4- или -O-, или
(b) 0, 1, 2, 3, 4 или 5, если -X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-, -CO-O-, -CO- или -CO-NH-NR4-.
3. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (II)
Figure 00000236

или его физиологически приемлемая соль.
4. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (III)
Figure 00000237

или его физиологически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил; и
R10 и R12 оба обозначают -Н, и R12 и R13 совместно обозначают =O; и
R14 обозначает -(С1-С8)алкил, -O-(С1-С3)алкил или -(С1-С8)алкил-O-(С1-С8)алкил.
6. Соединение по п.5, в котором
R14 обозначает -(С1-С4)алкил, -O-(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил-O-(С1-С4)алкил.
7. Соединение по п.6, в котором
R1 обозначает -Н, и
R14 обозначает этил, пропил, метоксиэтил, метокси-, этокси- или метоксиэтоксигруппу.
8. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил;
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000226
,
которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231

Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
и
Figure 00000235
и
R14 обозначает -H, -(С1-C8)алкил, -O-(C1-С8)алкил или -(С1-С8)алкил-O-(С1-С8)алкил.
9. Соединение по п.8, в котором
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000226
,
которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000229
Figure 00000228
Figure 00000238
и
Figure 00000239
10. Соединение по п.9, в котором R1 и R14 каждый по отдельности обозначает -Н.
11. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил;
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым присоединены R10, R11, R12 и R13, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является частично ненасыщенным или ароматическим, которое содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где один гетероатом непосредственно присоединен к атому углерода С17 стероидного ядра; и это кольцо необязательно замещено алкильной группой; и
R14 обозначает -Н, -(С1-С8)алкил, -O-(С1-С8)алкил или -(С1-С8)алкил-O-(С1-C8)алкил.
12. Соединение по п.10, в котором
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым присоединены R10, R11, R12 и R13, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо с образованием соединения одной из следующих формул
Figure 00000240

Figure 00000241

Figure 00000242
или
Figure 00000243

в которых R15 обозначает -Н или -(С1-С4)алкил.
13. Соединение по п.12, в котором R1 и R14 каждый по отдельности обозначает -Н.
14. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н или -SO2-NH2,
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000226
,
которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000227
Figure 00000229
Figure 00000228
Figure 00000231
Figure 00000244
Figure 00000245
и
Figure 00000246

R14 обозначает -H, -(С1-С4)алкил, -O-(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил-O-(С1-С4)алкил.
15. Соединение по п.1, в котором -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из группы, включающей -CO-NR4-, -СО-O-, -СО- и -CO-NH-NR4-;
и n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
16. Соединение по п.15, в котором -X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-.
17. Соединение по п.16, в котором n равно 2, 3 или 4.
18. Соединение по п.17, в котором
R2 обозначает
(i) -(С1-С4)алкил, который необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген и (С1-С4)алкоксигруппу;
(ii) -(С3-С8)циклоалкил;
(iii) арил или -(С1-С4)алкиларил, где арил означает фенил или нафтил,
при этом фенил необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, (С1-С4)алкоксигруппу и галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу; или
при этом фенил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома О; или
(iv) гетероарил или -(С1-С4)алкилгетероарил, где гетероарил означает фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, индолил, индазолил или бензимидазолил;
при этом гетероарил необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -(С1-С4)алкил и -(С1-С4)алкил-(С=O)-O-(С1-С4)алкил;
и R4 независимо выбран из группы, включающей Н и -(С1-С4)-алкил, и -(С1-С4)-алкилфенил, где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя (С1-С4)алкоксигруппами; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют кольцо или кольцевую систему, которая выбрана из группы, включающей морфолин, пиперидин, тиоморфолин и пиперазин,
в которой кольцо или кольцевая система необязательно замещена -(С1-С4)алкильной группой.
19. Соединение по п.18, в котором
R обозначает
(i) -(С1-С4)алкил, который необязательно содержит в качестве заместителей одну или две (С1-С4)алкоксигруппы;
(ii) -(С3-С8)циклоалкил;
(iii) фенил или -(С1-С4)алкилфенил,
при этом фенил необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу и (С1-С4)алкоксигруппу; или
при этом фенил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома О; или
(iv) гетероарил или -(С1-С4)алкилгетероарил, где гетероарил означает тиазолил, пиридинил, индолил или индазолил;
при этом гетероарил необязательно замещен одним или двумя -(С1-С4)алкильными группами;
и R4 независимо выбран из группы, включающей -Н, -(С1-С4)-алкил или -(С1-С4)-алкилфенил, где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя (С1-С4)алкоксигруппами; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют кольцо, которое выбрано из группы, включающей морфолин, пиперидин и пиперазин,
где кольцо необязательно замещено -(С1-С4)алкильной группой.
20. Соединение по п.16, в котором
R2 обозначает -(С1-С4)алкилфенильную или тиазолильную группу, необязательно замещенную -(С1-С4)-алкилом, и R4 обозначает -Н; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют морфолинильную группу, и
n равно 2 или 3.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-бензил-4-(2-этил-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-(2-метоксиэтил)-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
2-этил-3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-гидрокси-2-(2-метоксиэтил)-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-гидрокси-2-метокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
4-(2-этил-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)бутирамид,
4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)бутирамид,
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)триен-15β-ил)-N-пиридин-3-илметилбутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]бутирамид,
3-гидрокси-15β-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
N-бензил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилбутирамид,
N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилбутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(1H-индазол-6-ил)бутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(2-метоксиэтил)бутирамид,
N-(2,4-дифторбензил)-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-циклогексил-4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]бутирамид,
2-этокси-3-гидрокси-15α-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(1N-индазол-6-ил)бутирамид,
N-циклогексил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
3-гидрокси-2-метокси-15α-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(1N-индазол-6-ил)бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
4-(17-фтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10),16-тетраен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)пропионамид,
4-(17-дифторметилен-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
N-циклогексил-4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(3,4-дигидроксибензил)бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-1-пиперидин-1-илбутан-1-он,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15a-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-метилбутирамид,
N-циклопропил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
N-циклогексил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
N-бензил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(3,4-дигидроксибензил)пропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(3,5-диметоксибензил)-пропионамид
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]пропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-пиперидин-1-илпропан-1-он,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N,N-диэтилпропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-метилпропионамид,
3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-[16,17-с]-пиразол,
3-сульфамат-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-сульфат-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
и любая его физиологически приемлемая соль.
22. Соединение по любому из пп.1-21, обладающее селективной ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 и/или фермента стероидсульфатазы, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
23. Фармацевтическая композиция, обладающая селективной ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 и/или фермента стероидсульфатазы, включающая в качестве активного средства соединение формулы (I) по любому из пп.1-21 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
24. Применение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-21 для лечения или предупреждения зависящего от стероидного гормона заболевания или нарушения у млекопитающего.
25. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-21 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения зависящего от стероидного гормона заболевания или нарушения у млекопитающего.
26. Применение соединения формулы (I) по п.24 или 25, где зависящее от стероидного гормона заболевание или нарушение представляет собой зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение.
27. Применение соединения формулы (I) по п.26, где зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение является злокачественным и выбрано из группы, включающей рак молочной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазию эндометрия.
28. Применение соединения формулы (I) по п.27, где злокачественное заболевание или нарушение характеризуется обнаруживаемым уровнем экспрессирования 17β-ГСД1 и/или экспрессирования СТС в образце раковой ткани.
29. Применение соединения формулы (I) по п.27 или 28, где зависящим от эстрадиола заболеванием является рак молочной железы, а млекопитающим является женщина в постменопаузе.
30. Применение соединения формулы (I) по п.29, где зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение является доброкачественным и выбрано из группы, включающей эндометриоз, фибромы матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию и дисфункцию мочевого пузыря.
31. Применение соединения формулы (I) по пп.27, 28 или 29, при котором млекопитающим является женщина в пре- или перименопаузе.
32. Применение соединения формулы (I) по п.24 или 25, где зависящим от стероидного гормона заболеванием или нарушением является зависящее от андрогена заболевание или нарушение.
33. Применение соединения формулы (I) по п.32, где зависящее от андрогена заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей акне, себорею, андрогенетическую алопецию, гирсутизм и рак предстательной железы.
34. Применение соединения формулы (I) по п.24 или 25, где зависящим от стероидного гормона заболеванием или нарушением является зависящее от эстрогена или андрогена заболевание или нарушение, для которого необходимо снижение концентраций эндогенного эстрогена или андрогена в организме в целом или в конкретных тканях.
35. Применение соединения формулы (I) по п.34, где заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, дисфункцию мочевого пузыря, синдром нижних мочевых путей, плоскоклеточную карциному, ревматоидный артрит, диабет типа I и II, системную красную волчанку, рассеянный склероз, злокачественную миастению, тиреоидит, васкулит, язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, контактный дерматит, реакцию "трансплантат против хозяина", экзему, астму, отторжение органа после трансплантации, рак толстой кишки, кожные раны, морщины на коже, катаракты, нарушения познавательной функции, старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера.
RU2007147416/04A 2005-05-26 2006-05-24 ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС RU2412196C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05104534 2005-05-26
EP05104534.2 2005-05-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147416A RU2007147416A (ru) 2009-07-10
RU2412196C2 true RU2412196C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=35276406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147416/04A RU2412196C2 (ru) 2005-05-26 2006-05-24 ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1888615B1 (ru)
JP (1) JP5268635B2 (ru)
KR (1) KR101364412B1 (ru)
CN (2) CN101189251B (ru)
AU (1) AU2006251154B2 (ru)
BR (1) BRPI0611623A2 (ru)
CA (1) CA2609726C (ru)
ES (1) ES2388297T3 (ru)
HK (1) HK1117538A1 (ru)
IL (1) IL187620A (ru)
MX (1) MX2007014736A (ru)
NO (1) NO20076616L (ru)
RU (1) RU2412196C2 (ru)
UA (1) UA92348C2 (ru)
WO (1) WO2006125800A1 (ru)
ZA (1) ZA200709854B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8080540B2 (en) 2006-09-19 2011-12-20 Abbott Products Gmbh Therapeutically active triazoles and their use
US8288367B2 (en) 2006-11-30 2012-10-16 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Substituted estratriene derivatives as 17BETA HSD inhibitors
RU2453554C2 (ru) * 2006-11-30 2012-06-20 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
CA2830984C (en) * 2011-03-25 2020-02-11 Universite Laval Inhibitors of 17.beta.-hsd1, 17.beta.-hsd3 and 17.beta.-hsd10.
CN103619867B (zh) 2011-06-01 2015-12-23 埃斯特拉公司 用于产生雌四醇中间体的方法
KR101994805B1 (ko) 2011-06-01 2019-07-01 에스테트라 에스.피.알.엘. 에스테트롤 중간체의 제조 방법
EP2383279A1 (en) 2011-07-19 2011-11-02 Pantarhei Bioscience B.V. Process for the preparation of estetrol
WO2013078413A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulators of lipid storage
US10377791B2 (en) 2013-06-25 2019-08-13 Forendo Pharma Ltd. Therapeutically active estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17 B-hydroxysteroid dehydrogenase, type 1
WO2014207311A1 (en) 2013-06-25 2014-12-31 Forendo Pharma Ltd Therapeutically active estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxy-steroid dehydrogenase, type 1
AU2014300894A1 (en) 2013-06-25 2016-01-28 Forendo Pharma Ltd Therapeutically active 17-nitrogen substituted estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase
EP3237431B1 (en) * 2014-12-23 2019-03-20 Forendo Pharma Ltd Prodrugs of 17.beta.-hsd1 -inhibitors
US10626140B2 (en) 2014-12-23 2020-04-21 Forendo Pharma Ltd Prodrugs of 17β-HSD1-inhibitors
EP3701944B1 (en) 2015-06-18 2021-12-08 Estetra SRL Orodispersible dosage unit containing an estetrol component
MD3310345T2 (ro) 2015-06-18 2021-07-31 Estetra Sprl Comprimată orodispersabilă ce conține estetrol
NO3106148T3 (ru) 2015-06-18 2018-08-11
MD3310346T2 (ro) 2015-06-18 2021-06-30 Estetra Sprl Comprimată orodispersabilă ce conține estetrol
CN105963301B (zh) * 2016-04-26 2018-12-28 兰州大学 以人fkbp51蛋白为靶点的先导化合物及筛选方法与应用
CZ307437B6 (cs) 2016-06-07 2018-08-22 Ăšstav organickĂ© chemie a biochemie AV ÄŚR, v.v.i. 15β-substituované deriváty estronu jako selektivní inhibitory 17β-hydroxysteoiddehydrogenáz
CA3178291A1 (en) 2016-08-05 2018-04-12 Estetra Srl Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain
CA3066196C (en) 2017-06-08 2023-08-29 Forendo Pharma Ltd 15.beta.-[3-propanamido]-substituted estra-1,3,5(10)-trien-17-one compounds and their 17-oximes for use in inhibition of 17.beta.-hydroxysteroid dehydro-genases
TWI801561B (zh) 2018-04-19 2023-05-11 比利時商依思特拉私人有限責任公司 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途
JOP20200260A1 (ar) 2018-04-19 2019-10-19 Estetra Sprl مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث
EA202191531A1 (ru) 2018-12-05 2021-09-03 Форендо Фарма Лтд Терапевтически активные стероидные производные

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU208150B (en) * 1988-10-31 1993-08-30 Endorecherche Inc Process for producing new estrogen derivatives having steroid hormone inhibitor activity and pharmaceutical compositions comprising such derivatives
GB0306718D0 (en) * 2003-03-24 2003-04-30 Sterix Ltd Compound
TWI331154B (en) * 2003-11-12 2010-10-01 Solvay Pharm Gmbh Novel 17-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PORIER D. Et al // TETRAHEDRON, v 47, # 37 (1991), p.7751-7766. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1888615B1 (en) 2012-05-16
CN102796160A (zh) 2012-11-28
AU2006251154B2 (en) 2012-06-28
ES2388297T3 (es) 2012-10-11
NO20076616L (no) 2008-02-01
EP1888615A1 (en) 2008-02-20
JP2008545678A (ja) 2008-12-18
ZA200709854B (en) 2009-03-25
CA2609726C (en) 2013-10-01
RU2007147416A (ru) 2009-07-10
UA92348C2 (en) 2010-10-25
KR20080012960A (ko) 2008-02-12
CA2609726A1 (en) 2006-11-30
CN101189251B (zh) 2012-09-12
KR101364412B1 (ko) 2014-02-21
IL187620A (en) 2014-03-31
JP5268635B2 (ja) 2013-08-21
CN101189251A (zh) 2008-05-28
WO2006125800A1 (en) 2006-11-30
HK1117538A1 (ru) 2009-01-16
BRPI0611623A2 (pt) 2010-09-21
MX2007014736A (es) 2008-02-15
IL187620A0 (en) 2008-03-20
AU2006251154A1 (en) 2006-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2412196C2 (ru) ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС
JP2008545678A5 (ru)
RU2453554C2 (ru) Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
RU2369614C2 (ru) НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА I
CN102702013B (zh) 核受体结合剂
JP2000038341A (ja) ステロイドスルファタ―ゼインヒビタ―
CN104672130A (zh) 具有取代苯基硫属原子代低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1,2-二氢喹啉衍生物
IL94991A (en) Steroid enzyme inhibitors and / or androgen receptor antagonist, their preparation and pharmaceutical components for the treatment of androgenic diseases
AU5767101A (en) Compositions and methods for treating cataracts
RU2009114753A (ru) Терапевтически активные триазолы и их использование
US20040198773A1 (en) Substituted 3-pyridyl oxazoles as c17,20 lyase inhibitors
CN105873917B (zh) 含有吡啶基部分的非甾体类抗雄激素和选择性雄激素受体调节剂
JPH0383998A (ja) Ｃ１７‐２０リアーゼ阻害剤として有用な４‐置換１７β‐（シクロプロピルアミノ）アンドロスト‐５‐エン‐３β‐オール及び関連化合物類
CN101500994A (zh) 1,3-二取代的4-甲基-1h-吡咯-2-羧酰胺和它们对于药物生产的用途
BRPI0912171B1 (pt) composto ativador de receptor de glicocorticoide, e, composição
Schubert et al. Discovery, chemistry, and reproductive pharmacology of asoprisnil and related 11β-benzaldoxime substituted selective progesterone receptor modulators (SPRMs)
US20080255075A1 (en) Substituted estratriene derivatives as 17beta hsd inhibitors
ES2237408T3 (es) Antiandrogenos y procedimientos para tratar una enfermedad.
US20060035875A1 (en) Remedy for hormone-dependent cancer
Sarswat et al. Arylpiperazines for Management of Benign Prostatic Hyperplasia: Design, Synthesis, Quantitative Structure− Activity Relationships, and Pharmacokinetic Studies
WO2008113851A2 (en) Novel c11 modified retrosteroids as progesterone receptor modulator compounds
US20080306038A1 (en) Compositions and Methods for Modulating Inflammation Using Fluoroquinolones
CA2231041A1 (en) 4-azasteroids for treatment of hyperandrogenic conditions
CN101087793B (zh) 作为17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的新的取代的噻吩嘧啶酮衍生物
US20110166126A1 (en) Compositions and Methods for Modulating Endophthalmitis Using Fluoroquinolones

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150525