RU2402929C2 - Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов и инулина - Google Patents
Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов и инулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2402929C2 RU2402929C2 RU2006144870/10A RU2006144870A RU2402929C2 RU 2402929 C2 RU2402929 C2 RU 2402929C2 RU 2006144870/10 A RU2006144870/10 A RU 2006144870/10A RU 2006144870 A RU2006144870 A RU 2006144870A RU 2402929 C2 RU2402929 C2 RU 2402929C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- inulin
- intestinal
- mixture
- scfa
- Prior art date
Links
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 title claims abstract description 99
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 title claims abstract description 97
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 244
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 61
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 42
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims abstract description 15
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 116
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 claims description 114
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 64
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 38
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 claims description 38
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 37
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 33
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 32
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims description 31
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims description 28
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 26
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 25
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 17
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 16
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 16
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 16
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 claims description 12
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 claims description 10
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 6
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 85
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 85
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 81
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 33
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 33
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 27
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 25
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 22
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 19
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 19
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 17
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 15
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 15
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 14
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 14
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 229940116871 l-lactate Drugs 0.000 description 13
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 13
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 12
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 description 9
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 9
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 7
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- -1 oligofructose Chemical compound 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-M (R)-lactate Chemical compound C[C@@H](O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-M 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [Na+].C[C@H](O)C([O-])=O NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M 0.000 description 5
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 4
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 4
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 3
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000036977 tonic contraction Effects 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 2
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 2
- 244000115658 Dahlia pinnata Species 0.000 description 2
- 235000012040 Dahlia pinnata Nutrition 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 240000008892 Helianthus tuberosus Species 0.000 description 2
- 235000003230 Helianthus tuberosus Nutrition 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000009989 contractile response Effects 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 2
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNBCLPGEMZEWLU-QXFUBDJGSA-N 2-chloro-n-[[(2r,3s,5r)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CNC(=O)CCl)[C@@H](O)C1 SNBCLPGEMZEWLU-QXFUBDJGSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 238000010152 Bonferroni least significant difference Methods 0.000 description 1
- BHDRPNCTEPODSJ-IDMSKUQBSA-N C([C@@H](O)C)(=O)O.C(CCC)(=O)O.C(CC)(=O)O.C(C)(=O)O Chemical compound C([C@@H](O)C)(=O)O.C(CCC)(=O)O.C(CC)(=O)O.C(C)(=O)O BHDRPNCTEPODSJ-IDMSKUQBSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010042889 Inulosucrase Proteins 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 108010008705 Mucin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000014461 bone development Effects 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003475 colitic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000020186 condensed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021129 infant diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 229940118199 levulan Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000009343 monoculture Methods 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000005195 poor health Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M sodium thioglycolate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CS GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940046307 sodium thioglycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000020206 standard milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000020125 yoghurt-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/244—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from corms, tubers or roots, e.g. glucomannan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
- A23L33/22—Comminuted fibrous parts of plants, e.g. bagasse or pulp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Abstract
Предложены применения смеси, содержащей синергетически эффективные количества транс-галакто-олигосахаридов (GOS) со средней степенью полимеризации 2, 3, 4, 5 или 6 и инулина со средней степенью полимеризации 20 или более для производства композиций, пригодных для лечения или предупреждения вздутия живота, аллергии, экземы для ослабления сокращений ободочной кишки, синдрома раздраженной толстой кишки, улучшения барьерной функции кишечника. Это обеспечивает поддержание развития здоровой микрофлоры толстой кишки и ее нормальную физиологию и активность и способствует восстановлению здоровой среды толстой кишки. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 ил., 6 табл.
Description
Данное изобретение относится к области здорового питания. Изобретение обеспечивает новые синергетические смеси пребиотических углеводов, особенно смеси галактоолигосахаридов (GOS), например, трансгалактоолигосахаридов (TOS) и полифруктозы (например, инулина), а также содержащие их питательные композиции. Такие питательные композиции оказывают полезный эффект при искусственном вскармливании или частичном искусственном вскармливании младенцев, а также улучшают здоровье принимающих их взрослых, имеющих проблемы с кишечником, такие как воспалительное заболевание кишечника (IBD) или синдром раздраженной толстой кишки (IBS).
Микрофлора толстого кишечника человека (обычно подразделяемого на слепую, ободочную и прямую кишку) играет решающую роль как в питании, так и в здоровье человека. На бактериальный состав влияет потребление пищи, и бактериальный состав может модулироваться потреблением пищи. Углеводы, которые проходят через желудок и тонкую кишку, метаболизируются бактериями, и в качестве основного конечного продукта метаболизма образуются жирные кислоты с короткой цепью (SCFA), такие как ацетат, пропионат, бутират и валерат, которые затем высвобождаются в кровь. Другие конечные продукты бактериальной ферментации включают в себя, например, лактат и сукцинат. Общие количества и составы (относительные количества) этих конечных продуктов, в свою очередь, оказывают очень сильное действие на бактериальный рост, рН, устранение патогенных видов, и т.д. Одним из способов полезного влияния на микробную флору и здоровье человека является введение пребиотиков. «Пребиотики» определяются как «неусваиваемые» ингредиенты пищи, которые благоприятно действуют на хозяина посредством селективной стимуляции роста и/или активности одной бактерии или ограниченного числа бактерий в ободочной кишке и, следовательно, улучшают здоровье хозяев (Gibson and Roberfroid 1995, J. Nutr. 125, 1401-1412). Критериями, которым должно удовлетворять соединение, чтобы оно было классифицировано как пребиотик, являются: 1) оно не должно гидролизоваться или всасываться в верхней части желудочно-кишечного тракта (желудке, тонкой кишке), 2) оно должно быть селективно ферментируемым одной или несколькими потенциально полезными бактериями в ободочной кишке, 3) оно должно изменять микробиотические компоненты ободочной кишки в направлении более полезного для здоровья состава, и 4) оно должно предпочтительно индуцировать эффекты, которые являются полезными для здоровья субъекта. Обычно используемыми пребиотиками являются так называемые неусваиваемые углеводы (или «пищевые неперевариваемые волокна» (растворимая диетическая клетчатка)), которые проходят в непереваренном виде через верхнюю часть желудочно-кишечного тракта в толстую кишку. Они включают в себя, например, фруктоолигосахариды (FOS), олигофруктозу, инулин и транс-галактоолигосахариды (TOS). Следует отметить, что в литературе часто несогласованно используются такие термины, как фруктоолигосахарид, инулин, олигофруктоза и инулоолигосахариды, и один и тот же термин может использоваться для различных соединений или композиций.
Хорошо известными полезными бактериями, которые стимулируются приемом пребиотиков, являются молочно-кислые бактерии, такие как лактобациллы и бифидобактерии, и этому стимулирующему действию приписывались благоприятные эффекты, касающиеся здоровья. Например, были описаны благоприятные действия инулина и фруктанов типа инулина, таких как олигофруктоза, на функцию кишечника (Jenkins et al., 1999, J. Nutrition 129, 1431S-1433S), и предполагается, что это действие обусловлено бифидогенным эффектом, который называют селективным стимулирующим рост действием на общие бифидобактерии, измеряемым либо in vivo подсчетом бифидобактерий фекалий, либо in vitro (см. например, Roberfroid, Am J Clin Nutr 2001, 73(suppl), 406S-409S).
Молоко человека, по-видимому, также имеет бифидогенное действие, так как доминантными бактериями, которые были установлены у вскармливаемых грудью младенцев, являются бифидобактерии. В отличие от этого бактериальная колонизация вскармливаемых молочными смесями младенцев не обнаруживает доминирования бифидобактерий и является более разнообразной в отношении бактериальных видов (Harmson et al. 2000, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 30, 61-67). Считается, что олигосахариды, обнаруживаемые в молоке человека, являются ответственными за бифидогенное или пребиотическое действие, и предпринимались попытки модификации детской смеси таким образом, чтобы она была как можно больше сходной с молоком человека. Это было выполнено добавлением пребиотиков к молочной смеси для младенцев (Boehm et al. Acta Paediatr. Suppl. 2003, 441, 64-67 и Moro et al. 2002, J Pediatr Gastroenterol Nutr 34, 291-295). Например, было описано, что обогащение смеси из коровьего молока смесью олигосахаридов, содержащей транс-галактоолигосахариды (TOS) и инулинНР, увеличивает количество бифидобактерий в фекалиях искусственно вскармливаемых младенцев (Boehm et al. 2002, Arch Dis Child 86, F178-F181).
Было также описано, что обогащение молочного питания для младенцев TOS и инулином оказывает бифидогенное действие и уменьшает рН фекалий (Boehm et al. 2003 supra; Moro et al. 2003, Acta Paediatr. Suppl. 441:77-79; Marini et al. 2003, Acta Paediatr. Suppl. 441:80-81; Boehm et al. 2002, Arch. Dis. Child Fetal. Neonata. Ed. 86:F178-F181; Moro et al. 2002, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 34:291-295; Schmelzle et al. 2003, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 36:343-51).
После ферментации пребиотиков молочно-кислыми бактериями образуются органические кислоты, и снижается рН. Лактобациллы продуцируют либо лактат, либо лактат или ацетат (жирную кислоту с короткой цепью; SCFA). Лактат может быть в L- или D-форме. С другой стороны, бифидобактерии продуцируют L-лактат и ацетат, но не D-лактат. Бифидобактерии (и другие молочно-кислые бактерии) обычно не приводят к образованию газов, таких как Н2 и СН4. Они также не продуцируют другие SCFA, такие как пропионат, бутират, изобутират, валерат и изовалерат. Присутствие SCFA, таких как изобутират и изовалерат, является показателем ферментации углеводов другими бактериальными видами, такими как Clostridia и Bacteroides или Enterobacteriaceae, или является показателем ферментации белков (в отношении которой бифидобактерии имеют лишь слабую способность). Другие кишечные бактерии также способны продуцировать ацетат или лактат, такие как Propionibacteria, Enterococci и Pediococci.
Ранее сообщалось, что потребление определенных пребиотических углеводов увеличивает (относительные) количества бифидобактерий и/или лактобацилл. Наблюдали одновременно образование SCFA и уменьшение рН. Но также сообщалось образование газов, которое приводит к нежелательным симптомам, таким как метеоризм и абдоминальная боль, при введении пребиотиков, таких как инулин или GOS, в диету. Кроме того, сообщались не только увеличения в ацетате, но и, например, в бутирате, что является нежелательным. Таким образом, был описан диапазон нежелательных действий, происходящих из потребления питания, обогащенного определенными пребиотиками.
В ободочной кишке и фекалиях вскармливаемых грудью младенцев преобладющей SCFA является ацетат. Кроме того, обнаружены высокие концентрации лактата. Эти (относительные) количества являются более высокими, чем количества, наблюдаемые у взрослых (где концентрации лактата обычно являются незначительными) или во вскармливаемых стандартной молочной смесью младенцах. Вследствие этого концентрации пропионата и особенно бутирата являются гораздо более низкими в ободочной кишке и фекалиях вскармливаемых грудью младенцев, чем у взрослых, и даже более низкими, чем у младенцев, вскармливаемых стандартной молочной смесью для младенцев. рН фекалий является наиболее низким во вскармливаемых грудью детях. Как упоминалось выше, желательно обеспечение питательных композиций, в частности композиций молочных смесей, которые при потреблении приводят к кишечной микрофлоре, наиболее близко сходной с кишечной флорой вскармливаемых грудью младенцев.
Были описаны многочисленные действия на здоровье SCFA и лактата и низкого рН ободочной кишки. Было описано, что пониженный рН и присутствие органических кислот оказывают противопатогенное действие и обеспечивают преимущество относительно кислотоустойчивых бактерий, таких как молочно-кислые бактерии (в том числе бифидобактерии). Описаны также действия SCFA на стенку кишечника. SCFA являются источником энергии колоноцитов и посредством этого способствуют целостности кишечного барьера. SCFA участвуют также в действиях на перистальтику, метаболизм желчных кислот, абсорбцию воды и дифференцировку клеток (см., например, ЕР1105002). Известно, что SCFA стимулируют продуцирование слизи и участвуют в абсорбции минеральных соединений и продуцировании слизи.
Подробное описание изобретения
Авторы данного изобретения неожиданно обнаружили, что GOS (в частности, TOS) и полифруктоза (в частности инулин), при совместном введении, обеспечивают ряд полезных действий, которые не могут быть объяснены увеличением количества кишечных бифидобактерий и которые, следовательно, не обусловлены бифидогенным действием, описанным для TOS или инулина НР в уровне техники (например, в Boehm et al. 2002, supra). В частности, неожиданно было обнаружено, что после введения смесей GOS и полифруктозы было увеличение общих количеств образованных SCFA, увеличение относительных количеств ацетата и лактата и уменьшение фекального рН младенцев, причем эти действия не коррелировали с увеличенным (относительным) количеством бифидобактерий. Наряду с полезным количеством и профилем SCFA и увеличенным количеством лактата наблюдали уменьшение газообразования. Кроме того, было обнаружено, что сам лактат имел до сих пор неизвестное полезное действие на ободочную кишку, так как было обнаружено, что он увеличивал секрецию простагландина Е1 и простагландина Е2. Это действие сообщалось ранее только для SCFA, в частности для ацетата (Willemsen et al. 2003, Gut 52, 1442-1447). Таким образом, композиции, содержащие лактат, и композиции, содержащие пребиотики, которые стимулируют образование лактата, могут быть использованы для стимуляции продуцирования муцина и поддержания целостности слизистого барьера (мукопротекции). Было также обнаружено, что лактат уменьшает самопроизвольные сокращения и напряжение (ригидность) мышц ободочной кишки, приводя к ослаблению спазма и боли.
Таким образом, эти пребиотические композиции являются новыми в том смысле, что они не увеличивают или не увеличивают существенно количество бифидобактерий, в то время как они действительно приводят к увеличению общих количеств SCFA, полезным изменениям профиля SCFA (увеличениям ацетата, уменьшениям бутирата и пропионата), увеличению молочной кислоты (и получению полезных уменьшающих сокращение и напряжение действий и мукостимулирующего действия), уменьшению фекального рН, уменьшению газообразования и более постепенному образованию SCFA (в том числе образованию в дистальной части ободочной кишки), т.е. к общей оптимальной картине ферментационных продуктов (больше L-лактата, меньше бутирата и т.д.). Все эти изменения делают среду ободочной кишки более сходной со средой ободочной кишки вскармливаемых грудью младенцев. В одном варианте осуществления данного изобретения, здесь обеспечено применение смесей GOS и полифруктозы в эффективных количествах для производства композиций, которые приводят к среде ободочной кишки, по существу сходной со средой ободочной кишки вскармливаемых грудью младенцев.
Эти обнаруженные полезные действия были значительно более выраженными после совместного введения, чем при введении либо только GOS, либо только полифруктозы (например, TOS или инулина), что указывает на то, что GOS и полифруктоза действуют синергетически. В уровне техники не проводили исследований, в которых отдельные действия введения TOS и инулина непосредственно сравнивали с совместным введением этих двух типов соединений, и очевидно, что такие независимые отдельные исследования не могут сравниваться друг с другом и являются непригодными для обнаружения синергетических действий.
Это новое синергетическое взаимодействие GOS и полифруктозы (например, TOS и инулина), и действия in vivo их совместного введения, приводит к новым применениям композиций, содержащих как GOS, так и полифруктозу в подходящих (синергетических) количествах, таким как лечение или предупреждение колитических и/или абдоминальных спазмов, вздутия живота, метеоризма, абдоминальной боли, констипации, IBS, IBD, аллергии, и/или увеличенной мукопротекции кишечника. Кроме того, композиция, содержащая лактат (D-лактат и/или L-лактат, предпочтительно L-лактат), может быть использована для лечения или предупреждения одного или нескольких из этих симптомов или нарушений.
Таким образом, неожиданно, ферментация этих специфических смесей пребиотиков (GOS и полифруктозы) кишечной флорой приводит к усиленному и кинетически полезному образованию SCFA и лактата и улучшенному распределению метаболических конечных продуктов. В результате получают многие полезные действия, такие как действия на продуцирование слизи, противовоспалительные действия, действие на восприятие боли и действия на абдоминальные спазмы/колики (в обоих случаях через релаксацию ободочной кишки и уменьшение самопроизвольных сокращений). Питательные композиции, содержащие эти пребиотические смеси, могут быть также использованы для взрослых, имеющих проблемы кишечника, такие как IBD или IBS, или уменьшенную целостность кишечного барьера вследствие нарушения питания.
Определения
«Полисахариды» обозначают углеводные цепи моносахаридных элементарных звеньев с длиной цепи по меньшей мере 10 элементарных звеньев. В отличие от этого «олигосахариды» имеют длину цепи менее чем 10 элементарных звеньев.
«Степень полимеризации», или “DP”, обозначает общее количество сахаридных элементарных звеньев в олиго- или полисахаридной цепи. «Средняя DP» обозначает среднюю DP олисахаридов или полисахаридных цепей в композиции, без учета возможных моно- или дисахаридов (которые предпочтительно удаляют, если они присутствуют). Среднюю DP композиции используют для различения между композициями. Кроме того, % сахаридных элементарных звеньев, например, % глюкозных и % фруктозных элементарных звеньев, служит отличительным признаком.
Термины “полифруктоза” или “полифруктан”, или “фруктополисахарид” относятся к полисахаридному углеводу, содержащему цепь β-связанных фруктозных элементарных звеньев со степенью полимеризации 10 или более, и он включает в себя, например, инулин (например, инулин НР), леван и/или “полифруктан смешанного типа” (см. ниже).
«Инулин» или «негидролизованный инулин», или «инулин НР» обозначает глюкоза-терминированные фруктозные цепи с большинством цепей (по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 95%), имеющих степень полимеризации (DP) 10 или более. Таким образом, инулин может быть описан как GFn, где G представляет глюкозильное элементарное звено, F представляет фруктозильное элементарное звено, а n равно числу фруктозильных элементарных звеньев, связанных друг с другом, причем n равно 9 или более. Отношение G/F равно приблизительно 0,1 к 0. Однако небольшая часть этих молекул инулина может не иметь терминального глюкозного элементарного звена. Средняя DP равна здесь предпочтительно по меньшей мере 15, более предпочтительно 20 или более, например, 20, 21, 22, 23, 25, 30, 40, 60, 70, 100, 150 или более. В инулине фруктозные элементарные звенья связаны связью β(2→1). Подходящий инулин коммерчески доступен, например, в виде Raftiline®HP (Orafti) со средней DP>23.
«Гидролизованный инулин» или «олигофруктоза» обозначает смесь глюкоза- и фруктоза-терминированных фруктозных цепей с DP ниже 10. Таким образом, гидролизованный инулин может быть описан как смесь GFn-цепей и Fn-цепей (где G представляет глюкозильное элементарное звено, F представляет фруктозильное элементарное звено, а n=1-8). Гидролизованный инулин обозначает продукт (ферментативного или кислотного) гидролиза или продукт частичного гидролиза инулина, происходящий из расщепления β(1-2)-фруктозил-фруктозных связей. Термин «гидролизованный инулин» включает в себя также синтетически полученный или рекомбинантно изготовленный инулин, которые имеют одну и ту же структуру.
«Леван» или «левулан», или «левулин», или «левулозан» обозначает полисахарид, состоящий из полифруктозы, в которой фруктозные элементарные звенья связаны связями β(2→6). Может присутствовать начальная глюкозная часть молекулы, но это необязательно. Степень полимеризации равна более чем 10.
В «полифруктанах смешанного типа» фруктозные элементарные звенья связаны связями β(2→1) и β(2→6). Полифруктаны смешанного типа являются разветвленными и имеют DP>10.
«GOS» или «галактоолигосахариды», или «транс-галактоолигосахариды», или “TOS” обозначают олигосахариды, состоящие из галактозных элементарных звеньев, с DP 10 или менее и средним DP 2, 3, 4, 5 или 6. Глюкозное элементарное звено может присутствовать на редуцирующем конце этой цепи. Предпочтительно, GOS содержит по меньшей мере 2/3 галактозных элементарных звеньев. Наиболее предпочтительными являются транс-галактоолигосахариды (TOS) с гликозидными связями β-(1-4). Таким GOS является, например, GOS, который находится в Vivinal®GOS (коммерчески доступном из Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands), содержащем транс-галактоолигосахариды с гликозидными связями β-(1-4) и гликозидными связями β-(1-6).
«SCFA» или «жирные кислоты с короткой цепью» обозначают жирные кислоты с длинами углеродной цепи до С6, продуцируемые в качестве конечного продукта бактериальной кишечной ферментации, такие как ацетат (С2), пропионат (С3), бутират и изобутират (С4), валерат и изовалерат (С5) и другие. Выражение «iC4-5” относится к сумме изобутирата, валерата и изовалерата.
«Синергетически эффективное количество» обозначает количество GOS и полифруктозы (например, TOS и инулина), которое, при совместном введении, дает один или несколько специфических физиологических эффектов (описанных здесь в другом месте), посредством чего общий эффект совместного введения является значительно большим, чем сумма эффектов отдельного введения GOS или полифруктозы. Например, если эффект введения одного GOS равен Х, а эффект введения одной полифруктозы равен Y, то эффект совместного введения Ѕ концентрации GOS плюс Ѕ концентрации полифруктозы имеет эффект больший, чем Ѕ Х+Ѕ Y, и т.д.
“Совместное введение” двух или более веществ обозначает введение этих веществ одному индивидууму, либо в одной композиции, либо в отдельных композициях (набора частей; в виде объединенной композиции), которые вводят в одно и то же время (одновременно) или в пределах короткого промежутка времени (раздельное или последовательное применение, например в пределах минут или часов).
“Энтеральное” относится здесь к доставке непосредственно в желудочно-кишечный тракт субъекта (например, перорально или через трубку, катетер или стому).
Термин “содержащий” должен интерпретироваться как указывающий присутствие указанных частей, стадий или компонентов, но он не исключает присутствия одной (одного) или нескольких дополнительных частей, стадий или компонентов.
“Младенец” относится здесь к детям в возрасте 0-36 месяцев, предпочтительно 0-18 месяцев или более предпочтительно 0-12 месяцев.
Термин “вскармливаемые грудью младенцы” относится к младенцам, вскармливаемым исключительно грудным молоком человека. “Не вскармливаемые грудью или частично вскармливаемые грудью младенцы” являются младенцами, вскармливаемые не исключительно грудным молоком человека. Этот термин включает в себя младенцев, вскармливаемых по меньшей мере одной бутылочкой (около 80 мл) молочной смеси в день.
“Процент” или “среднее” обычно обозначает массовые проценты средних величин, если нет другого указания или не является ясным, что имеется в виду другая основа расчета.
В одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает ряд новых применений композиций, содержащих как GOS, так и полифруктозу в подходящих (синергетически эффективных) количествах.
Применения и способы по изобретению
В различных описанных здесь применениях субъектом является предпочтительно субъект-человек, более предпочтительно младенец, например, новорожденный младенец с возрастом до 12 месяцев. В частности, имеют в виду искусственно вскармливаемых или частично искусственно вскармливаемых младенцев. Альтернативно, субъектом может быть ребенок, подросток или взрослый. В частности, с использованием композиций по изобретению могут предупреждаться и/или лечиться проблемы кишечника, такие как, но не только, воспалительное заболевание кишечника (IBD), синдром раздраженной толстой кишки (IBS), метеоризм, абдоминальные спазмы, колики, абдоминальное вздутие, абдоминальная боль и т.д., которые могут приводить к усталости, депрессии или плохому расположению духа. Может быть также усилено продуцирование слизи, и могут предупреждаться или лечиться аллергии, происходящие из субоптимального функционирования кишечника. Может быть также улучшена барьерная функция кишечника у пациентов с барьерной функцией, нарушенной вследствие нарушения питания, хирургии, химиотерапии и т.д.
Композиции, содержащие как GOS, так и полифруктозу, такие как композиции, содержащие TOS и инулин, могут быть в одном варианте осуществления использованы для индукции продуцирования SCFA в толстой кишке субъекта и для существенного увеличения общего (кишечного и/или фекального) количества SCFA, продуцированного после введения, и/или для существенной модификации относительных количеств продуцируемых (кишечных и/или фекальных) SCFA, в частности, для увеличения относительного (кишечного и/или фекального) количества ацетата из общего количества SCFA и/или для существенного увеличения количества (абсолютного или относительного) продуцируемого кишечного лактата, и/или для существенного уменьшения или предотвращения образования кишечных газов, и/или для распространения продуцирования SCFA в дистальную часть ободочной кишки, и/или для существенного снижения pH в толстой кишке и фекального pH. Может быть также уменьшена сумма кишечного и/или фекального бутирата, изобутирата, валерата и/или изовалерата относительно общих SCFA. Эти эффекты достигаются после введения, без проявления существенного влияния на общее и/или относительное количество кишечных бифидобактерий. Здесь обеспечены композиции для лечения или профилактики любых заболеваний, или нарушений, или дискомфортов, ассоциированных с одним или несколькими из этих кишечных эффектов или вызываемых одним или несколькими из этих кишечных эффектов.
Данное изобретение обеспечивает применение галактоолигосахаридов и полифруктозы для производства композиции для лечения или предупреждения вздутия живота, газообразования, абдоминальной боли и/или метеоризма. В следующем варианте осуществления данное изобретение обеспечивает применение галактоолигосахаридов и полифруктозы для производства композиции для лечения или предупреждения аллергии, экземы или атопических заболеваний. В следующем варианте осуществления данное изобретение обеспечивает применение галактоолигосахаридов и полифруктозы для производства композиции для лечения и/или предупреждения колик и/или для релаксации сокращений ободочной кишки, предпочтительно тонического и/или фазового сокращения. В другом варианте осуществления данное изобретение обеспечивает применение галактоолигосахаридов и полифруктозы для производства композиции для лечения или предупреждения синдрома раздраженной толстой кишки или воспалительного заболевания кишечника. Еще в одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает применение галактоолигосахаридов и полифруктозы для производства композиции для улучшения барьерной функции кишечника и/или продуцирования слизи в толстой кишке.
Если нет другого указания, “существенное увеличение” (например, SCFA, ацетата или лактата) обозначает здесь увеличение по меньшей мере 5%, предпочтительно по меньшей мере 10%, более предпочтительно по меньшей мере 20% или более, в сравнении с количеством, продуцируемым при отдельном введении либо GOS, либо полифруктозы (например, инулина). Подобным образом, если нет другого указания, “существенное уменьшение” (например, газообразования) обозначает уменьшение по меньшей мере 5%, предпочтительно по меньшей мере 10%, более предпочтительно по меньшей мере 20%, 25%, 50% или более (например, 70%, 80%, 90%, 100%) в сравнении с количеством, продуцируемым при введении одной полифруктозы (например, инулина).
Увеличение общего количества SCFA, продуцируемых в качестве продукта ферментации композиций GOS и полифруктозы, может быть измерено в виде значимого уменьшения pH фекальных проб субъектов, отражающего уменьшение pH in vivo в толстой кишке. У младенцев было обнаружено, что фекальный pH уменьшался до около 5,8 или менее, например, до pH 5,6, 5,5 или 5,4, или 5,2 после совместного введения TOS и полифруктозы (например, инулина), в то время как pH вскармливаемых стандартными смесями младенцев был около или выше pH 6, например, около pH 5,9, 6,8 или даже 7,0. Таким образом, существенным уменьшением называют уменьшение pH по меньшей мере на 15% или на 0,9 единиц в сравнении с pH младенцев, вскармливаемых стандартной смесью.
Другим полезным эффектом совместного введения GOS и полифруктозы в подходящих количествах является то, что состав SCFA является существенно другим, чем состав при введении либо GOS, либо полифруктозы. В частности, относительное количество бутирата является существенно уменьшенным, тогда как относительное количество ацетата является существенно увеличенным. Таким образом, эти композиции могут быть использованы для изменения не только общих количеств SCFA, но также относительных соотношений SCFA. У младенцев, получающих одновременно TOS и полифруктозу (например, инулин), относительные содержания SCFA больше похожи на содержания, обнаруживаемые у вскармливаемых грудью младенцев, с отношениями ацетат : пропионат : бутират обычно около 80-85%:1-15%:1-5%, в то время как у младенцев, вскармливаемых стандартной молочной смесью, отношения обычно были около 69-74%:16-19%:5,6% (как показано в примерах). Таким образом, композиции по изобретению увеличивали, в частности, относительные количества ацетата и уменьшали относительные количества пропионата и бутирата. Совместное введение GOS и полифруктозы приводит к соотношениям ацетат : пропионат : бутират, сходным с соотношениями у вскармливаемых грудью младенцев гораздо более близко, чем соотношения у вскармливаемых смесями младенцев (которые продуцируют высокие содержания бутирата и пропионата и относительно низкие содержания ацетата). Действие на относительные соотношения SCFA могут быть измерены способами, известными в данной области, такими как газовая хроматография фекальных проб, в различных временных точках после введения, с использованием либо исследований in vivo, либо систем ферментации in vitro, например, как описано в примерах. “Существенно модифицированный состав SCFA” или “существенно увеличенное количество ацетата” относится к количеству ацетата (% общих SCFA), являющемуся по меньшей мере приблизительно на 4%, 5%, 10%, 15% или более, более высоким, чем в том случае, когда не вводят GOS или полифруктозу или когда GOS или полифруктозу вводят отдельно. Предпочтительно, относительные количества пропионата и/или бутирата являются более низкими, чем в том случае, когда не вводят GOS или полифруктозу или когда GOS или полифруктозу вводят отдельно. В одном варианте осуществления, композиция по изобретению пригодна для увеличения кишечного и/или фекального ацетата до более чем около 85%, например, 86%, 87%, 88%, 90% или более, общего количества SCFA.
Еще одним полезным эффектом, наблюдаемым при совместном введении GOS и полифруктозы, является существенное уменьшение разветвленных SCFA в сравнении с долей разветвленных SCFA, обнаруживаемой при введении только GOS или только полифруктозы. “Существенным уменьшением разветвленных SCFA” называют в данном контексте уменьшение по меньшей мере 70% в сравнении с концентрацией, обнаруживаемой у младенцев, не вскармливаемых пребиотиками, или приводящее к фекальной доле менее, чем 1,5% общего количества SCFA. Доля разветвленных SCFA относительно общего количества SCFA может быть измерена делением суммы разветвленных SCFA, т.е. изобутирата, плюс изовалерата, плюс валерата, на сумму общих SCFA, т.е. ацетата, плюс пропионата, плюс бутирата, плюс изобутирата, плюс изовалерата, плюс валерата, и т.д.
Уменьшение доли разветвленных SCFA является полезным для здоровья субъекта, так как разветвленные SCFA являются вредными. Это свидетельствует о меньшей деградации белков, которая является нежелательной, так как ферментация белков приводит к увеличению pH и к образованию повреждающих агентов, таких как Н2S.
Существенным уменьшением бутирата называют уменьшение по меньшей мере на 50% в сравнении с концентрацией, обнаруживаемой у младенцев, не вскармливаемых пребиотиками, или приводящее к фекальной доле менее чем 4% общего количества SCFA. В одном варианте осуществления композиция по изобретению пригодна для уменьшения суммы кишечного (и/или фекального) бутирата, изобутирата, валерата и изовалерата, которое ниже 7% общего количества SCFA, например, 6,5%, 6%, 5%, 4; или менее общего количества SCFA.
В другом варианте осуществления композиции GOS и полифруктозы пригодны для увеличения продолжительности ферментации в ободочной кишке. В частности, бактериальная ферментация будет все еще активной в наиболее дистальных частях ободочной кишки после совместного введения, как показано продукцией SCFA в дистальной части ободочной кишки. SCFA не продуцируется или продуцируется лишь в очень небольшом количестве в дистальной части ободочной кишки после введения композиций, содержащих только GOS или только полифруктозу. Кроме того, наблюдается быстрая ферментация в начале ободочной кишки после совместного введения, которая является особенно важной для противопатогенных эффектов и также наблюдается у вскармливаемых грудью младенцев. В целом, это свидетельствует о том, что эти композиции являются пригодными для установления и/или поддержания относительно однородной картины ферментации во всей ободочной кишке субъекта и распространения ферментации и продуцирования SCFA в дистальный конец ободочной кишки. Таким образом, SCFA и, наиболее вероятно, также другие продукты ферментации, в частности лактат, продуцируются по всей ободочной кишке, в начале, в середине и в конце ободочной кишки.
В следующем варианте осуществления совместное введение GOS и полифруктозы в синергетических количествах может быть использовано для существенного увеличения продуцирования лактата, как может быть опять определено анализом фекальных проб тест-субъектов и контрольных субъектов, которые получали композиции, содержащие либо только GOS, либо только полифруктозу, или эквивалентные базовые композиции (композиции-основы) без пребиотиков. “Существенным увеличением лактата” называют по меньшей мере 5%, 10%, 20% или даже 50% или большее увеличение лактата, продуцируемого в субъектах, которым вводят совместно композиции, содержащие GOS и полифруктозу, в сравнении с субъектами, которым не вводят GOS или полифруктозу. Например, младенцы, вскармливаемые на стандартной молочной смеси, дополненной 6 г/л смесей TOS/инулин (90%:10%), продуцировали при 16 неделях около 16% лактата (в виде % общих кислот), тогда как вскармливаемые стандартной смесью младенцы продуцировали около 0,6%, а вскармливаемые грудью младенцы продуцировали около 35% лактата. Хотя и не достигалось количество лактата, продуцируемого вскармливаемыми грудью младенцами, обогащение стандартной молочной смеси смесями TOS и инулина приводило к существенному увеличению продуцирования лактата. Как показано в Примерах, было обнаружено, что лактат имел неожиданные полезные эффекты. Подобно ацетату, он увеличивал продуцирование простагландина Е1 и простагландина Е2 и приводил к усиленной экспрессии эпителиального муцина. Кишечная слизистая оболочка играет важную роль в здоровье человека, так как она служит в качестве барьера инфекционным патогенам, аллергенам и канцерогенам. Таким образом, композиции, которые положительно влияют на развитие и/или целостность этой слизистой оболочки, могут быть использованы для содействия построению здоровой слизистой оболочки у новорожденных младенцев и для содействия установлению здоровой слизистой оболочки у искусственно вскармливаемых младенцев и у субъектов, страдающих от симптомов или заболеваний, происходящих из неправильно функционирующей кишечной слизистой оболочки или ассоциированных с неправильно функционирующей кишечной слизистой оболочкой. Например, кишечные проблемы, такие как воспалительное заболевание кишечника (IBD, например, колит или болезнь Крона) или синдром раздраженной толстой кишки (IBS), могут лечиться или предупреждаться, или присоединение патогена и/или вхождение через слизистую оболочку может быть уменьшено, или другие иммунологические проблемы, такие как развитие астмы, могут предупреждаться или уменьшаться. Может также предупреждаться или лечиться потеря целостности кишечного барьера в результате нарушения питания, хирургии, химиотерапии и т.д.
Кроме того, самопроизвольные сокращения и абдоминальное напряжение существенно уменьшались зависимым от дозы образом после введения D- или L-лактата. Таким образом, композиции по изобретению могут быть использованы для повышения содержания лактата в кишечнике и посредством этого лечения или предупреждения таких симптомов, как абдоминальная боль, колика, абдоминальные сокращения, абдоминальное напряжение и т.п.
Поскольку было обнаружено, что сам лактат демонстрировал неожиданные эффекты, задачей данного изобретения является также обеспечение композиций, содержащих лактат в подходящих количествах, которые могут быть использованы для лечения или предупреждения вышеописанных симптомов и нарушений. В одном варианте осуществления композиции содержат только лактат в подходящих количествах, тогда как в другом варианте осуществления композиции, содержащие GOS и полифруктозу, описанные здесь, дополнительно содержат лактат для дополнительного повышения содержания лактата в кишечнике. Одна такая композиция по изобретению содержит TOS и инулин в синергетически эффективных количествах и дополнительно содержит лактат в подходящих количествах. В одном варианте осуществления обеспечены композиции, которые пригодны для увеличения кишечного и/или фекального лактата до более чем около 10 ммоль/кг фекалий.
Понятно, что при ссылке на анализ фекальных проб речь идет об опосредованном измерении действительного эффекта in vivo. Подобным образом, могут проводиться анализы in vitro, посредством которых бактериальные популяции выращивают in vitro и подходящие количества композиций добавляют в культуры. В частности, может быть использована система ферментации in vitro, описанная в Примерах.
Таким образом, совместное введение композиций, содержащих GOS и полифруктозу, может использоваться для достижения одного или нескольких следующих физиологических эффектов:
- существенного увеличения общего содержания SCFA
- существенного снижения pH
- существенной модификации композиции SCFA
- существенного уменьшения разветвленных SCFA
- существенного уменьшения газообразования на моль продуцированных SCFA
- более продолжительная и более однородная ферментация, в том числе ферментация даже в наиболее дистальных частях ободочной кишки, и/или
- высокое начальное образование SCFA и/или образование молочной кислоты в наиболее проксимальной части ободочной кишки,
- усиление продуцирования SCFA в начале, середине и конце ободочной кишки,
- существенное увеличение содержания молочной кислоты (абсолютное и/или относительное) и/или
- увеличение относительного содержания L-лактата в виде доли общей образованной молочной кислоты.
В предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 этих эффектов или все эти эффекты существенно модифицируются при использовании композиций, содержащих как GOS, так и полифруктозу, в сравнении с введением композиций, содержащих только GOS или полифруктозу или не содержащих ни GOS, ни полифруктозу. В частности, по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 эффектов или все эти эффекты являются существенно большими после совместного введения (синергетически эффективного количества) GOS и полифруктозы, чем сумма этих эффектов введения GOS и полифруктозы по отдельности.
Таким образом, синергетические композиции по изобретению являются особенно подходящими для создания и/или поддержания здоровой микрофлоры в толстой кишке младенца после введения синергетически эффективного количества. В предпочтительном варианте осуществления младенца вскармливают только базовой композицией (композицией-основой), такой как молочная смесь, дополненная синергетически эффективным количеством GOS и полифруктозы, в первые недели после рождения. Таким образом, предпочтительной композицией является диетическая композиция для младенцев. В другом варианте осуществления младенца только частично вскармливают композицией по изобретению. В одном варианте осуществления эту композицию используют для лечения или предупреждения симптомов, выбранных из одного или нескольких из: газообразования, метеоризма, колита, вздутия живота, абдоминальных спазмов, абдоминальной боли, IBS, IBD, аллергии, и/или в качестве мукопротектора. Таким образом, GOS и полифруктоза могут быть использованы для производства композиции или комбинированной композиции для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении метеоризма, избыточного газообразования, колита, вздутия живота, абдоминальных спазмов, абдоминальной боли, IBS, IBD, аллергии, пониженной барьерной функции кишечника и/или в качестве мукопротектора. Субъектом в этом случае может быть любой субъект в диапазоне от младенца, ребенка, подростка до взрослого. Ясно, что композиции-основы, к которым добавляют GOS и полифруктозу в синергетически эффективных количествах, будут зависеть от возраста субъекта, способа введения и от основных симптомов, которые должны лечиться или предупреждаться. Например, для младенцев композицией-основой является предпочтительно смесь для новорожденных или для более старших детей в жидкой или порошкообразной форме, тогда как для взрослых может быть более подходящей композиция пищевой добавки (жидкая, полужидкая или твердая) или композиция для кормления через трубку.
В предпочтительном варианте осуществления GOS и полифруктозу вводят совместно в синергетически эффективном количестве, подходящем для существенного увеличения общего количества образованных кишечных SCFA и/или для существенного улучшения кишечного состава SCFA (в частности, для существенного увеличения процента ацетата относительно общего количества SCFA) и/или для существенного увеличения продуцирования лактата, и/или для понижения кишечного pH и/или для существенного уменьшения кишечного газообразования.
Обеспечено применение композиций, содержащих синергетически эфффективное количество GOS и полифруктозы, для лечения и/или предупреждения колитических и/или абдоминальных спазмов, вздутия живота и/или метеоризма, абдоминальной боли, IBS, IBD и/или аллергии. Обеспечено также применение таких композиций для увеличения мукопротекции и улучшения кишечного барьера. Понятно, что необязательно имеется в виду одна композиция, но имеется в виду также, что GOS и полифруктоза могут присутствовать в отдельных композициях, что обеспечивает синергетически эффективное количество при их совместном введении.
Посредством этих изменений уровней, профиля SCFA и кишечного pH эти композиции способны вызывать один или несколько из следующих ниже полезных эффектов:
а) В месте образования SCFA уменьшается кишечная проницаемость. Это является важным для предотвращения заболевания и поддержания здоровья, в частности для предотвращения развития аллергий. Обнаружение, что совместное введение GOS и полифруктозы вызывает более однородную ферментацию и распространяет ферментацию в дистальную часть ободочной кишки, является важным в этом отношении, так как проницаемость кишечника, в том числе дистальных частей ободочной кишки, может быть равномерно уменьшена, и посредством этого кишечник может быть равномерно поддерживаемым в здоровом состоянии.
b) Сократительная способность или перистальтика кишечника усиливается, что уменьшает или предупреждает констипацию (запор), обычную проблему, наблюдаемую у вскармливаемых смесями младенцев.
с) Уменьшение количества самопроизвольных сокращений и мышечного напряжения ободочной кишки приводит к меньшим спазмам и меньшей абдоминальной боли.
d) Абсорбция ионов кальция увеличивается, что является важным для минерализации костей и развития костей субъекта, особенно, если этим субъектом является ребенок.
е) Вторичные симптомы ухудшенного здоровья, такие как усталость, депрессия и колебания настроения, могут уменьшаться.
f) Образование слизи кишечной слизистой оболочки существенно усиливается, что обеспечивает защиту против прикрепления и колонизации патогенов. В частности, было обнаружено, что уровни лактата положительно коррелируют с продуцированием слизи. Таким образом, композиции по изобретению могут быть использованы для стимуляции продуцирования слизи.
g) Метаболизм желчи может быть модифицирован до уровней и/или картин, наблюдаемых у вскармливаемых грудью младенцев.
h) Рост кишечных патогенных микроорганизмов ингибируется во всей ободочной кишке.
Таким образом, композиция, содержащая синергетически эффективное количество GOS и полифруктозы, может быть использована либо для поддержания, либо для установления (например, в новорожденном, преждевременно рожденном или рожденным в срок новорожденном или в не вскармливаемом грудью или частично вскармливаемом грудью младенце или других субъектах, таких как взрослые) одного или нескольких из описанных выше физиологических эффектов и поддержания или улучшения здоровья субъекта обеспечением или установлением здоровой среды толстой кишки и оптимальной активности толстой кишки.
В частности, встречаемость, продолжительность и/или тяжесть заболеваний, нарушений или симптомов, таких как колитические и/или абдоминальные спазмы, вздутие живота и/или метеоризм, абдоминальная боль, IBS, IBD и/или аллергия, инфекция кишечных патогенов (например, бактерий, вирусов, грибов), диарея, экзема, индуцированная аллергией астма и другие атопические заболевания и/или констипация, могут быть уменьшены, устранены или предотвращены введением композиции по изобретению. Композиции по изобретению могут быть также использованы для релаксации сокращений ободочной кишки, предпочтительно фазовых и/или тонических сокращений.
Композиции по изобретению
Композиции, подходящие для описанных выше применений, содержат как полифруктозу, так и GOS в синергетически эффективных количествах. Эти композиции содержат GOS/полифруктозу в соотношениях, в диапазоне от 3/97 до 97/3, предпочтительно 5/95-95/5, более предпочтительно 90/10-45/55. Все отдельные соотношения между этими конечными точками включены здесь, например, 10/90, 20/80, 30/70, 40/60, 50/50, 55/45, 60/40, 70/30, 80/20, 85/15, 90/10, и т.д.
Необходимые дозы и отношение GOS/полифруктоза для достижения (оптимального) синергетического эффекта могут варьироваться в зависимости от типа композиции и способа и частоты введения. Однако несколько примеров даны ниже. Специалист с квалификацией в данной области сможет легко определить, какие дозы каждого компонента требуются для получения наилучшего физиологического эффекта, и какое отношение GOS/полифруктоза является наиболее подходящим. Например, если основной целью является увеличение общего уровня SCFA после перорального введения композиции, содержащей GOS и полифруктозу, лицо с квалификацией в данной области будет готовить различные композиции (композиции GOS плюс полифруктоза, только GOS, только полифруктоза) и сравнивать их эффективность в индукции высоких уровней SCFA с использованием тестов in vivo или in vitro, известных в данной области. Понятно, что использование терминов «суточная доза» или «доза на один день» не предполагает, что эта доза должна быть введена субъекту только один раз.
Синергетически эффективная смесь для младенцев может, например, состоять из композиции-основы (например, стандартной детской смеси), содержащей около 4 г/л, 5 г/л или более смеси GOS и полифруктозы, посредством чего отношение GOS к полифруктозе может варьироваться, как описано здесь в другом месте (например, 90% GOS:10% полифруктоза).
Полифруктозой может быть, например, леван и/или инулин. Полифруктоза, например, леван или инулин, для применения в этих композициях может быть либо экстрагирована из природных источников (растений или бактерий), либо получена синтезом de novo или технологиями рекомбинантных ДНК, как известно в данной области. Способы экстракции, разделения по размерам и очистки инулина были описаны, например, в De Leenheer (1996), US6569488 и US5968365. Способы рекомбинантного получения были описаны, например, в US6559356. Синтез включает в себя обычно использование молекул и ферментов с активностью фруктозилтрансферазы. Инулин, пригодный для использования в этих композициях, является также уже коммерчески доступным, например, Raftiline®HP, Orafti.
Инулины растений обычно имеют гораздо более низкую степень полимеризации, чем бактериальные инулины (до 150, в сравнении с 100000 в бактериях). Растительные источники включают в себя двудольные виды, такие как Compositae. Примерами видов, которые продуцируют относительно большие количества инулина, в основном в их корнях, луковицах или клубнях, являются цикорий, спаржа, далия (георгин), артишок иерусалимский (земляная груша, топинамбур), чеснок и другие (см. Kaur and Gupta, J. Biosci. 2002, 27, 703-714). Поскольку инулин предпочтительно не должен содержать олигофруктозу, следует избегать гидролиза, или присутствующие олигофруктоза и/или моно- или дисахариды должны быть удалены перед использованием.
Особенно предпочтительной является полифруктоза со степенью полимеризации (PD) по меньшей мере 10, 15, 20, 50, 70, 100, 120, 130, 150, 200, 300, 500 или более. Полифруктозы, такие как леваны, могут быть гидролизованы во избежание проблем вязкости, ассоциированных со слишком длинными цепями, пока сохраняется PD 10 или более.
Леваны могут быть также получены из природных источников, таких как растения (например, однодольные), дрожжи, грибы, бактерии, или получены химически или с использованием технологии рекомбинантных ДНК.
GOS может быть получен из природных источников, таких как растения (например, цикорий, соя) или бактерии, или может быть получен синтетически или технологией рекомбинантных ДНК, как известно в данной области. GOS может быть β-галактоолигосахаридом или α-галактоолигосахаридом или смесью обоих. В частности, галактозные остатки связаны гликозидными связями β(1-4) и β(1-6) (транс-GOS или TOS). GOS, подходящий для использования в этих композициях, является также уже коммерчески доступным, например, Vivinal®GOS, Borculo Domo Ingredients, Zwolle, The Netherlands. GOS может быть также получен из лактозы, обработкой лактозы ферментативно β-галактозидазой или гидролизом из полиглюкана. В предпочтительном варианте осуществления используют TOS. В одном варианте осуществления предпочтительной полифруктозой является инулин НР, так что комбинация TOS и инулина НР является здесь также предпочтительным вариантом осуществления.
Другими обеспеченными композициями являются композиции, содержащие лактат в подходящих количествах, в частности, для описанных выше применений. Подходящие количества лактата могут варьироваться и могут находиться, например, в диапазоне 1-30 граммов в день.
Композиции по изобретению могут быть либо пищевыми композициями, композициями пищевых добавок или фармацевтическими композициями. Наряду с полифруктозой и GOS (и/или лактатом), они могут содержать дополнительные ингредиенты. Для пищевых композиций или композиций пищевых добавок они должны быть композициями пищевой категории и быть физиологически приемлемыми. Термин “пищевая” относится к жидкой, твердой или полутвердой диетическим композициям, в частности, полным пищевым композициям (заменителям пищи), которые не требуют дополнительного потребления питательных веществ, или композициям пищевых добавок. Композиции пищевых добавок не заменяют полностью потребление питательных веществ посредством других средств. Пищевые композиции и композиции пищевых добавок являются в предпочтительном варианте осуществления пищевым продуктом или пищевыми добавками для младенцев, пищевым продуктом или пищевыми добавками для преждевременно родившихся детей, пищевым продуктом для младенцев, пищевым продуктом для начинающих ходить детей и т.д., которые предпочтительно вводят энтерально, предпочтительно перорально несколько раз в сутки. Пищевые композиции или композиции пищевых добавок особенно пригодны для не вскармливаемых грудью или частично вскармливаемых грудью младенцев. Эти композиции могут с пользой вводиться младенцам в период их адаптации к твердой пище или при переводе младенцев от вскармливания грудью к искусственному вскармливанию. Эта композиция может также быть частью обогатительной добавки молока человека.
В одном варианте осуществления эта композиция является смесью для младенцев (до 12 месяцев) или для детей последующего возраста, как, например, известно в данной области, в частности, как описано в European Commission directive 91/321/EEC и ее исправлениях, но она может быть модифицирована таким образом, что она содержит эффективное количество полифруктозы и GOS. Эта смесь для младенцев и детей после года может быть смесью на основе молока (коровьего молока, козьего молока и т.д.), молочной смесью для младенцев (IMF) или соевой смесью для не переносящих лактозу младенцев или может содержать аминокислоты в качестве источника азота для младенцев, имеющих проблемы, связанные с аллергией или абсорбцией. Таким образом, коммерчески доступные смеси для младенцев и детей после года содержат основу из белка молока или белка сои, жир, витамины, усваиваемые углеводы и минеральные соединения в рекомендуемых суточных количествах и могут быть порошками, жидкими концентратами или готовыми для кормления композициями.
Введение модифицированной смеси для младенцев и детей после года приводит к созданию среды в толстой кишке, которая похожа на среду в толстой кишке вскармливаемых грудью младенцев, как может быть определено анализами фекального pH, бактериального состава, продуцирования и профилей SCFA, газообразования и т.д. Когда эта композиция является напитком, предпочтительно объем (содержащий суточную эффективную дозу), потребляемый или вводимый в расчете на сутки, находится в диапазоне приблизительно 100-1500 мл, более предпочтительно приблизительно 450-1000 мл в сутки. Когда эта смесь является твердой, предпочтительно количество (содержащее суточную эффективную дозу), потребляемое или вводимое в расчете на сутки, находится в диапазоне приблизительно 15-220 г/сутки, предпочтительно приблизительно 70-150 г/сутки порошка смеси.
Суточная эффективная доза GOS и полифруктозы находится в диапазоне приблизительно 1-30 г/сутки, предпочтительно приблизительно 2-10 г/сутки для младенцев и предпочтительно приблизительно 5-20 г/сутки для взрослых.
Пищевые композиции или композиции пищевых добавок по изобретению могут дополнительно содержать другие активные ингредиенты, такие как витамины (А, В1, В2, В3, В5, В12, С, D, E, K, и т.д.), пробиотики (например, бифидобактерии, лактобациллы и т.д.), другие пребиотики, волокна (балластные вещества), лактоферрин, иммуноглобулины, нуклеотиды и т.п. Питательные вещества, такие как белки, липиды и другие углеводы (например, перевариваемые углеводы, неперевариваемые углеводы, растворимые или нерастворимые углеводы), могут присутствовать в различных количествах. Типичными нерастворимыми неусваиваемыми углеводами, присутствующими в детском питании, являются полисахариды сои, устойчивый крахмал, целлюлоза и гемицеллюлоза. Типичными растворимыми и перевариваемыми углеводами для применения в детском питании являются, например, мальтодекстрин, лактоза, мальтоза, глюкоза, фруктоза, сахароза и другие моно- или дисахариды или их смеси. Эта композиция может также содержать другие неактивные ингредиенты и носители, такие как глюкоза, лактоза, сахароза, маннит, крахмал, целлюлоза или производные целлюлозы, стеарат магния, стеариновая кислота, сахарин-натрий, тальк, карбонат магния и т.п. Эта композиция может также содержать воду, электролиты, незаменимые и заменимые аминокислоты, микроэлементы, минеральные соединения, клетчатку, подслащивающие вещества, вкусовые вещества, красители, эмульгаторы и стабилизаторы (такие как лецитин сои, лимонная кислота, сложные эфиры моно- и диглицеридов), консерванты, связывающие вещества, ароматизирующие вещества и т.п.
Липидами, подходящими для этих композиций, в частности, для питания или пищевых добавок младенцев, являются жиры молока, растительные липиды, такие как рапсовое масло, саффлоровое масло, подсолнечное масло, оливковое масло, жиры морских млекопитающих и т.д. или их фракции или смеси, содержащие подходящие жирные кислоты (полиненасыщенные и/или насыщенные).
Белки, подходящие для этих композиций, в частности, для питания или пищевых добавок для младенцев, включают в себя казеин, молочную сыворотку, сгущенное сепарированное молоко, сою, говядину, коллаген, кукурузу и другие белки растений или гидролизованные белки, свободные аминокислоты и т.д. Предпочтительно, белки, содержащиеся в питании или пищевых добавках для младенцев, интенсивно гидролизуют и/или частично гидролизуют для уменьшения риска аллергий. Пищевые композиции для младенцев по изобретению предпочтительно содержат все витамины и минеральные соединения, незаменимые в суточной или недельной диете, в существенных для питания количествах, таких как минимальные рекомендуемые суточные количества.
Эта пищевая композиция или композиция пищевой добавки может быть также приготовлена в одном варианте осуществления на основе пищевого продукта (т.е. может исходить из него или содержать его). Например, она может быть основана на молочном продукте или содержать молочный продукт, такой как ферментированный молочный продукт, в том числе, но не только, молоко, йогурт, напиток на основе йогурта или пахта. Такие композиции могут быть приготовлены известным per se способом, добавлением эффективного количества полифруктозы и GOS или TOS к подходящему пищевому продукту или пищевой основе. Другими подходящими пищевыми основами могут быть растительные основы, мясные основы и т.п.
Эта пищевая композиция или композиция пищевой добавки по изобретению может быть использована в качестве лечения и/или профилактически. Следует сказать, что они могут либо вводиться после того как желудочно-кишечные проблемы или заболевания были диагностированы в субъекте, либо, альтернативно, перед появлением симптомов (например, пациентам с высоким риском вероятного развития желудочно-кишечных проблем). Например, если наблюдаются симптомы, ассоциированные с заболеванием или субоптимальным функционированием толстой кишки, такие как констипация, метеоризм, аллергии, колики, абдоминальная боль, абдоминальные спазмы, IBD, IBS, введение этой композиции будет способствовать восстановлению здоровой среды толстой кишки или предотвращать развитие таких симптомов.
В одном варианте осуществления эти композиции вводят профилактически для поддержания развития здоровой микрофлоры и/или здоровой среды толстой кишки. «Здоровой средой толстой кишки» называют нормальную кишечную физиологию и активность, в частности, нормальную абсорбцию питательного вещества, воды, устойчивость слизистой оболочки к прикреплению и инфекции патогенов, и т.д., как может быть определено анализом фекалий и по образованию газов, в частности, здоровой средой называют оптимальную физиологию и активность. Любое субоптимальное функционирование толстой кишки приводит к описанным выше симптомам и может быть определено анализом фекалий и по образованию газов. Кишечные заболевания или нарушения, происходящие из субоптимального функционирования, включены в данное изобретение.
Фармацевтические композиции для лечения или профилактики кишечных нарушений или симптомов субоптимального кишечного функционирования, таких как IBD, колит, IBS и/или увеличенная барьерная целостность, могут содержать дополнительные биологически активные ингредиенты, такие как лекарственные средства, биологически активные белки или пептиды, пробиотики и другие. Варианты осуществления, описанные для пищевых композиций и композиций пищевых добавок, применимы также к фармацевтическим композициям.
Композиции по изобретению могут быть в любой дозированной форме, такой как жидкая, твердая, полутвердая формы, таблетки, напитки, порошки и т.д., в зависимости от способа введения. Введение субъекту является предпочтительно пероральным, хотя для некоторых применений могут быть подходящими ректальное введение или введение через трубку (с трубкой, непосредственно введенной в желудок, двенадцатиперстную кишку или тонкую кишку, или толстую кишку).
Дополнительным вариантом осуществления данного изобретения является обеспечение способа приготовления композиции по изобретению добавлением синергетически эффективного количества GOS (или TOS) и полифруктозы в подходящую основу композиции, как описано выше.
Следующие неограничивающие Примеры описывают синергетическое действие GOS и полифруктозы. Если нет другого указания, практика данного изобретения будет использовать стандартные общепринятые способы молекулярной биологии, фармакологии, иммунологии, вирологии, микробиологии или биохимии. Такие способы описаны в Sambrook amd Russel (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Third Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, в Volumes 1 и 2 Ausubel et al. (1994) Current Protocols in Molecular Biology, Current Protocols, USA и Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Philadelphia, Pa., 17th ed. (1985), Microbiology: A Laboratory Manual (6th Edition) by James Cappuccino, Laboratoty Methods в Food Microbiology (3rd edition) by W. Harrigan (Author) Academic Press, все из которых включены здесь в качестве ссылки.
Подписи к чертежам
Фигура 1
Образование ацетата, пропионата и бутирата после 48 часов ферментации in vitro TOS, инулина, смеси TOS/инулин 9/1 и смеси олигофруктозы и инулина 1/1 свежими фекалиями, полученными от младенцев.
Фигура 2
Относительные количества ацетата, пропионата и бутирата после 48 часов ферментации in vitro TOS, инулина, смеси TOS/инулин 9/1 и смеси олигофруктозы и инулина 1/1 свежими фекалиями, полученными от младенцев. Сумма образованных ацетата плюс пропионата плюс бутирата была взята за 100% для каждого из тестированных волокон (балластных веществ).
Фигура 3
Газообразование после 48 часов ферментации in vitro TOS, инулина, смеси TOS/инулин 9/1 и смеси олигофруктозы и инулина 1/1 свежими фекалиями, полученными от младенцев. Количество образованного газа (мл) относили к количеству общих образованных SCFA (в ммоль на г волокна).
Фигура 4
Действия смесей SCFA (ацетат/пропионат/бутират в соотношении 90/5/5 на молярной основе) и L-лактата.
Фигура 4А: Действие 0, 0,1, 0,5, 1 и 4 мМ смеси SCFA или L-лактата на экспрессию muc-2 в сокультуре CCD18/T84 (n=6). Стержни ошибок показывают SEM. Увеличение при 1 мМ и 4 мМ смеси SCFA и 0,5, 1 и 4 мМ L-лактата является статистически значимым.
Фигура 4В: Действие 0, 50, 100, 250 и 500 мкМ смеси SCFA или L-лактата на спонтанную реакцию PGE1 и PGE2 в клетках CCD18 (n=7). Стержни ошибок показывают SEM. Увеличение простагландина Е1 (PGE1) при 100, 250 и 500 мкМ SCFA и 100 мкМ L-лактата является статистически значимым. Увеличение простагландина Е2 (PGE2) при 100, 250 и 500 мкМ SCFA и 100 мкМ L-лактата является статистически значимым (Р<0,05).
Фигура 5
Действия ацетата натрия и L-лактата натрия на самопроизвольное сокращение в дистальной и проксимальной части ободочной кишки. Слепой опыт (установка на напряжение 1 г) равен 0%. Напряжение после добавления 40 мМ KCl было установлено на 100%.
Примеры
Пример 1
Исследования ферментации in vitro показывают синергетические действия на распределение ферментации
1.1 Материалы и способы
Микроорганизмы
Микроорганизмы получали из свежих фекалий от искусственно вскармливаемых младенцев. Материал свежих фекалий от младенцев в возрасте 1-4 месяца объединяли и помещали в консервирующую среду в пределах 2 часов.
Композиции/субстрат
В качестве субстрата использовали либо смесь пребиотиков (TOS; TOS (из VivinalGOS, Borculo Domo Ingredients, The Netherlands)) и инулина (RaftilinHP из Orafti, Belgium) в соотношении 9/1 (масса/масса); инулин; смесь олигофруктозы и инулина в соотношении 1:1 (масса/масса), либо ничего (слепой опыт).
Среды
Среда McBain & MacFarlane: Забуференная пептонная вода 3,0 г/л, дрожжевой экстракт 2,5 г/л, муцин (щеточная каемка) 0,8 г/л, триптон 3,0 г/л, L-цистеин-HCl 0,4 г/л, соли желчных кислот 0,05 г/л, К2НРО4·3Н2О 2,6 г/л, NaHCO3 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO4·7Н2О 0,5 г/л, CaCl2 0,228 г/л, FeSO4·7Н2О 0,005 г/л. Склянки Скотта на 500 мл заполняли этой средой и стерилизовали в течение 15 минут при 121°С.
Забуференная среда: К2НРО4·3Н2О 2,6 г/л, NaHCO3 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO4·7Н2О 0,5 г/л, CaCl2 0,228 г/л, FeSO4·7Н2О 0,005 г/л. pH доводили до 6,3±0,1 К2НРО4 или NaHCO3. Склянки Скотта на 500 мл заполняли этой средой и стерилизовали в течение 15 минут при 121°С.
Консервирующая среда: Забуференный пептон 20,0 г/л, L-цистеин-HCl 0,5 г/л, тиогликолат натрия 0,5 г/л, таблетка резазурина 1 на литр. pH доводили до 6,7±0,1 1 М NaOH или HCl. Эту среду кипятили в микроволновой печи. Склянки на 30 мл заполняли 25 мл среды и стерилизовали в течение 15 минут при 121°С.
Свежие фекалии смешивали с консервирующей средой. Свежие фекалии могут сохраняться в этой форме в течение нескольких часов при 4°С.
Фекальная суспензия: Консервированный раствор фекалий центрифугировали при 13000 об/мин в течение 15 минут. Супернатант удаляли и фекалии смешивали со средой McBain & MacFarlane в массовом отношении 1:5.
Ферментация
3,0 мл фекальной суспензии объединяли с 85 мг глюкозы или пребиотика или использовали без добавления (слепой опыт) в склянке и тщательно перемешивали. Брали пробу t=0 (0,5 мл). 2,5 мл полученной суспензии вносили в диализную трубку в склянке на 60 мл, заполненной 60 мл забуференной среды. Склянку хорошо закрывали и инкубировали при 37°С. Брали пробы из диализной трубки (0,2 мл) или из буфера для диализа (1,0 мл) шприцом для подкожных инъекций спустя 3, 24 и 48 часов и немедленно помещали на лед для остановки ферментации.
Определение жирных кислот с короткой цепью и лактата
См. Пример 2. Величины корректировали в отношении слепого опыта.
Определение газа
При t=3 и t=48 давление газа в верхнем пространстве склянки на 60 мл измеряли газовым манометром (Druckmessumformer, Econtronic, Germany) прокалыванием с использованием шприца для подкожных инъекций на 6 мл резиновой крышки и набиранием газа из головного пространства этим шприцом, пока давление газа не становилось равным 0. Объем в этом шприце был объемом образованного газа. Величины корректировали в отношении слепого опыта.
1.2. Результаты
Ферментацию in vitro проводили с использованием следующих проб:
1) 85 мг TOS (из VivinalGOS, Borculo Domo Ingredients, The Netherlands)
2) 85 мг инулина (RaftilinHP из Orafti, Belgium)
3) 85 мг смеси TOS/инулин с соотношением TOS/инулин 9/1 (масса/масса) и
4) 85 мг OF (raftiloseP95, из Orafti, Belgium)/инулин (raftilinHP) в соотношении OS/инулин 1/1 (масса/масса).
Общее количество образованных SCFA
Результаты показаны на фигуре 1. Фигура 1 показывает, что смесь TOS/инулин приводила к существенно более высокому количеству SCFA на г волокна, чем отдельные компоненты, но были также более высокому, чем смесь олигофруктозы (OF) и инулина. Испытывали также 85 мг смеси TOS/инулин в соотношении 1/1 (данные не показаны), которые также обеспечивали синергетическое действие.
Образование L- и D-лактата
L- и D-лактат удалось определить только при t=3. Таблица 1 показывает метаболические конечные продукты, образованные в этой временной точке.
Таблица 1 Метаболические конечные продукты (ммоль/г волокна), образованные после 3 часов ферментации in vitro |
|||||
Ацетат | Пропионат | Бутират | L-лактат | D-лактат | |
TOS | 0,23 | 0 | 0 | 0,14 | 0,03 |
Инулин | 0 | 0 | 0 | 0,00 | 0,00 |
TOS/инулин | 0,40 | 0 | 0 | 0,17 | 0,04 |
OF/инулин | 0,30 | 0 | 0 | 0,04 | 0,02 |
Опять наблюдали синергетическое более высокое образование лактата для смеси TOS/инулин в сравнении в отдельными компонентами TOS и инулином. В сравнении со смесью OF и инулина процент лактата (в расчете на общие кислоты) и отношение L-/D-лактата является более высоким в смеси TOS/инулин.
Относительные количества SCFA
Фигура 2 показывает распределение продуктов ферментации после 48 часов. Смесь TOS/инулин показывает существенно более высокий процент ацетата, чем отдельные компоненты, который является также более высоким, чем для смеси олигофруктозы (OF) и инулина. Фекалии вскармливаемых грудью младенцев показывают высокий процент ацетата, так что смесь TOS/инулин приводит к распределению продуктов ферментации, которое наиболее сходно с распределением вскармливаемых грудью младенцев.
Газообразование
Результаты показаны на фигуре 3. Что касается газообразования, TOS и смесь TOS/инулин образуют самое низкое количество газа на ммоль образованных SCFA. Инулин и смесь OF/инулин обнаруживают гораздо более высокое количество образованного газа. В расчете на ммоль SCFA это количество газа является самым низким в смеси TOS/инулин.
Кинетика образования SCFA
Таблица 2 показывает кинетику образования SCFA. Комбинация TOS/инулин все еще показывает высокое образование SCFA между 24 и 48 часами, что свидетельствует о том, что в дистальной части ободочной кишки все еще образуются SCFA и оказывают благоприятное действие на проницаемость ободочной кишки, образование слизи и противопатогенные эффекты. В первые 3 часа также образуется наивысшее количество SCFA, как и в случае с олигосахаридами молока человека (данные не показаны). Быстрая ферментация в начале ободочной кишки является важной вследствие противопатогенных эффектов.
Таблица 2 Кинетика образования SCFA (ммоль), SCFA (с поправкой на слепой опыт) |
|||
Временной интервал (часы) | |||
Пребиотики | 0-3 ч | 3-24 ч | 24-48 ч |
TOS | 0,23 | 3,85 | 0,13 |
TOS/инулин НР | 0,40 | 4,49 | 0,24 |
Инулин НР | 0,00 | 3,05 | 0,05 |
OF/инулин НР | 0,11 | 4,26 | 0,00 |
OF=олигофруктоза |
Пример 2
Клиническое исследование со смесью TOS/инулин: Относительное увеличение ацетата и относительное уменьшение бутирата не коррелирует с увеличением бифидобактерий. TOS и инулин имеют синергетическое действие.
2.1 Материалы и способы
63 беременных женщин, которые решили вскармливать грудью, и 57 беременных женщин, которые решили не вскармливать грудью, были внесены в исследование во время их последнего триместра беременности. Младенцы с нормальной массой при рождении, без врожденной патологии, врожденного заболевания или желудочно-кишечного заболевания были внесены в списки в пределах 3 дней после родов. Это исследование было одобрено Комитетом по этике Медицинского Центра, St. Radboud, Nijmegen, The Netherlands. Письменное информированное согласие было получено от родителей перед внесением в списки в данном исследовании.
Младенцев матерей, которые решили не вскармливать грудью, случайным и двойным слепым образом распределяли в одну из групп питания (OSF, SF). Группа со стандартным питанием (SF; n=19) получала обычную, недополненную смесь для новорожденных (Nutrition I, Nutricia, The Netherlands). Основные данные по составу этой стандартной смеси при стандартном разведении 131 г/л представлены в таблице 3. Группа с содержащей пребиотик смесью (OSF; n=19) получала ту же самую смесь для новорожденных, дополненную смесью 6 г/л транс-галактоолигосахаридов (TOS; Vivinal GOS, Borculo Domo Ingredients, Zwolle, The Netherlands) и инулина (PF; RaftilinHP, Orafti active food ingredient, Tienen, Belgium). Эта смесь содержала 90% TOS и 10% инулина (полифруктозы). Смеси исследования скармливали ad libitum во время периода исследования. Консультант по лактации поощрял и поддерживал матерей, которые решили вскармливать новорожденных грудью, во время хода исследования. При завершении кормления грудью их младенцы получали одну из двух смесей. Соблюдение режима и схемы оценивали подсчетом неиспользованных баночек со смесью во время каждого визита и сравнением количества потребленной смеси с регистрируемым потреблением питания.
Таблица 3 Состав стандартной смеси на литр |
||
Энергия | ккал | 670 |
Белок | г | 14 |
Отношение казеин/ сыворотка (молочная) | 40/60 | |
Жир | г | 35 |
Общие углеводы | г | 75 |
Лактоза | г | 75 |
Минеральные соединения | ||
Кальций | мг | 540 |
Фосфор | мг | 270 |
Магний | мг | 50 |
Натрий | мг | 190 |
Калий | мг | 680 |
Хлорид | мг | 430 |
Железо | мг | 5 |
Цинк | мг | 5 |
Опросники
Демографические, клинические и антропометрические данные матерей собирали перед родами. Информацию о родах получали у матерей в день 5 после родов. Информацию о потреблении питания, переносимости смеси, характеристиках стула, здоровье и антропометрических данных получали из опросников в послеродовой день 5, 10, 28 и один раз каждые 4 недели после этого до конца этого исследования.
Фекальные пробы
Родителей просили брать фекальные пробы у их младенцев в послеродовые дни 5, 10, 28 и один раз каждые 4 недели после этого. Пробы брались из пеленки, как можно быстрее после дефекации, собирались в контейнеры для фекалий (Greiner Labortechnik, the Netherlands) и хранились немедленно при -20оС родителем и транспортировались в портативном морозильнике в лабораторию исследователями.
Приготовление фекальных проб
Для определения SCFA 1 грамм этих проб оттаивали в ледяной воде, разводили 10× в MilliQ, и гомогенизировали в течение 10 минут с использованием Stomacher (IUL Instruments, Barcelona, Spain). 350 мкл гомогенизированных фекалий смешивали с 200 мкл 5% (об./об.) муравьиной кислоты, 100 мкл 1,25 г/л 2-этилмасляной кислоты (Sigma-Aldrich, Zwijndrecht, The Netherlands) и 350 мкл MilliQ. Эти пробы центрифугировали в течение 5 минут при 14000 об/мин для удаления больших частиц и супернатант хранили при -20оС. Для анализа FISH (гибридизации in situ с флуоресценцией) и измерений молочной кислоты пробы оттаивали в ледяной воде, разбавляли 10х (масса/объем) в забуференном фосфатом солевом растворе, рН 7,4 (ЗФР) и гомогенизировали в течение 10 минут с использованием stomacher. Гомогенизированные фекалии хранили при -20оС.
Гибридизация in situ с флуоресценцией
Анализ FISH выполняли, как описано (Langendijk et al., 1995, Appl. Environ. Microbiol. 61:3069-3075) с некоторыми небольшими модификациями. Фиксированные параформальдегидом пробы наносили на покрытые желатином стеклянные предметные стекла (покрытые PTEE 8-луночные [1 см2/лунка] предметные стекла, CBN labsuppliers, Drachten, The Netherlands) и сушили на воздухе. Высушенные пробы дегидратировали в 95% этаноле в течение 10 минут. Буфер для гибридизации (20 мМ Трис-HCl, 0,9 М NaCl, 0,1% ДСН [рН 7,1]) с 10 нг/л Cy3-меченого Bifidobacterium-специфического зонда Bif 164 mod (5'-CAT CCG GYA TTA CCA CCC) предварительно нагревали и добавляли к высушенным пробам. Bif 164 mod является модифицированной версией зонда S-G-Bif-a-0164-a-A-18 ((Langendijk et al., 1995, Appl. Environ. Microbiol. 61:3069-3075). Эти предметные стекла инкубировали в течение ночи в темной увлажненной камере при 50оС. После гибридизации эти предметные стекла промывали в течение 30 минут в 50 мл предварительно нагретого промывочного буфера (20 мМ Трис-HCl, 0,9 С NaCl [рН 7,2] и быстро промывали в MilliQ. Для окрашивания всех бактерий эти пробы инкубировали с 0,25 нг/л 4',6-диамидино-2-фенилиндола (DAPI) в ЗФР в течение 5 минут при комнатной температуре. После окрашивания DAPI предметные стекла промывали кратковременно в MilliQ, сушили, монтировали препараты с Vectashield (Vector Laboratories, Burlingame, CA, U.S.A.) и накрывали покровным стеклом. Эти предметные стекла анализировали автоматически с использованием эпифлуоресцентного микроскопа Olympus AX70 с программным обеспечением для автоматического анализа изображения (Analysis 3.2, Soft Imaging Systems GmbH, Munster, Germany). Процент бифидобактерий на пробу определяли анализом 25 случайно выбранных положений. В каждом положении процент бифидобактерий определяли счетом всех клеток с набором фильтров DAPI (SP 100, Chroma Technology Corp., Brattleboro, U.S.A.) и счетом всех бифидобактерий с использованием набора фильтров Cy3 (41007, Chroma Technology, Brattleboro, U.S.A.).
Анализ жирных кислот с короткой цепью
Жирные кислоты с короткой цепью (SCFA), уксусную, пропионовую, н-масляную, изомасляную и н-валериановую кислоты количественно определяли с использованием газового хроматографа (GC) Varian 3800 (Varian Inc., Walnut Creek, U.S.A.), оборудованного детектором пламенной ионизации. 0,5 мкл пробы инжектировали при 80оС в эту колонку (Stabilwax, 15х0,53 мм, толщина пленки 1,00 мкм, Restek Co., U.S.A.) с использованием гелия в качестве газа-носителя (3,0 фунтов на квадратный дюйм). После инжекции пробы печь нагревали при скорости 20°С/мин и, наконец, поддерживали при температуре 220°С в течение 1,5 минут. Температура инжектора и детектора была 200°С. В качестве внутреннего стандарта использовали 2-этилмасляную кислоту.
Анализ лактата
Гомогенизированные фекалии оттаивали на льду и центрифугировали в течение 5 минут при 14000 об/мин. 100 мкл супернатанта нагревали в течение 10 минут при 100°С для инактивации всех ферментов. Лактат определяли ферментативно с использованием набора для детектирования L-молочной кислоты с D-и L-лактатдегидрогеназой (Boehringer Mannheim, Mannheim, Germany). Лактат определяли только в тех фекальных пробах, которые были достаточно большими.
Анализ рН
После хранения при -20оС пробы оттаивали и рН измеряли непосредственно в фекалиях при комнатной температуре с использованием рН-метра Handylab (Scott Glas, Mainz, Germany), оборудованного рН-электродом Inlab 423 (Mettler-Toledo, Columbo, U.S.A.).
Анализ результатов
Перед исследованием квалифицированные расчеты показали, что для детектирования различия в проценте бифидобактерий между группой со смесью по изобретению и группой со стандартной смесью, 30% с SD 25%, т.е. 13 младенцев на группу, должны быть исключены из исследования. Вследствие ожидаемого исключения 30% в группах со смесями, в это исследование были включены большие количества младенцев, чем рассчитанные количества. Для статистического анализа этих результатов использовали статистический пакет SPSS (версия 11/0). Все величины проверяли на нормальность визуальным обследованием графиков нормальной вероятности. Различия в проценте бифидобактерий, рН, относительных количествах SCFA и лактата между этими группами испытывали на значимость с использованием дисперсионного анализа. В случае значимого различия (р<0,05) группы сравнивали с использованием post hoc критерия Бонферрони. Поскольку невозможно двойное слепое соотнесение грудного и искусственного вскармливания и гарантирование адекватной рандомизации, статистический анализ не выполняли для сравнения вскармливания грудью с какой-либо из групп кормления смесями. Данные из вскармливаемой грудью группы приводятся только в том случае, когда младенец получал только грудное молоко в данной временной точке.
2.2 Результаты
В целом, 120 младенцев на группу были включены в исследование. 57 младенцев начинали получать кормление смесью сразу же после рождения и были поровну разделены между группами, вскармливаемыми смесями. Из 63 младенцев, которые получали грудное молоко сразу же после рождения, 24 переводили на вскармливание смесью перед возрастом 16 недель и 5 младенцев были выведены из исследования. Характеристики субъектов исследования показаны в таблице 4. В группах со смесями, 9 младенцев были выведены из исследования в пределах первых 16 недель после рождения (4 в группе SF, 5 в группе OSF). Причины выведения включали в себя: колики, подозрение на аллергию на коровье молоко, констипация (запор) и практические проблемы.
Таблица 4 Характеристики объектов исследования |
||||
Стандартная смесь, SF N=19 | Пребиотическая смесь, OSF N=19 | Грудное молоко, BF N=63 | ||
Пол | Мужской | 5 | 12 | 33 |
Женский | 14 | 7 | 30 | |
Место рождения | Дома | 7 | 8 | 40 |
больница | 12 | 11 | 23 | |
Способ родов | Вагинальный | 14 | 16 | 59 |
Кесарево сечение | 5 | 3 | 4 | |
Масса при рождении | 3600±501 | 3318±602 | 3651±601 |
Фекальные бифидобактерии
Процент бифидобактерий в фекалиях в возрасте 5 дней, 10 дней, 4, 8, 12 и 16 недель этих групп вскармливания показан в таблице 5 и величинах в таблице 5. Группа OSF имеет тенденцию к наличию более высокого % бифидобактерий, чем группа SF, на основании общего количества бактерий при всех возрастах, но эти различия не были статистически значимыми. Неожиданно, процент бифидобактерий у вскармливаемых грудью младенцев был также относительно низким и соответствовал группам, вскармливаемым смесями.
Предварительные данные также показывают увеличение лактобацилл в группах BF и OSF, но количества лактобацилл в фекальной флоре являются по меньшей мере на один порядок величин более низкими, чем количества бифидобактерий, и общая картина изменяется очень мало.
рН-результаты
Величины рН, измеренные в фекалиях вскармливаемых смесями младенцев, показаны в таблице 6. Самый низкий рН был обнаружен у младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Фекальные рН фекалий младенцев, вскармливаемых смесью OSF, были более низкими, чем в группе SF (p<0,045 при всех возрастах, за исключением дня 5).
Результаты SCFA
Общее количество SCFA в этих фекалиях показано в таблице 5 ниже.
Проценты различных SCFA от общих SCFA показаны в таблице 6. Статистически значимые различия не были обнаружены в общей концентрации SCFA между группами, вскармливаемыми смесями. Количество SCFA также сравнимо с количествами других групп вскармливания. Однако, уже после 10 дней, можно видеть различия в профилях SCFA между младенцами, вскармливаемыми OSF или грудным молоком, относительно профилей SCFA младенцев, вскармливаемых стандартной смесью. Младенцы, вскармливаемые смесью, содержащей GOS и полифруктозу, и младенцы, вскармливаемые грудным молоком, имеют более высокие проценты ацетата и более низкие проценты пропионата, бутирата, iC4-6-SCFA, в сравнении с младенцами, вскармливаемыми стандартной смесью.
Результаты, относящиеся к лактату
Концентрации лактата (ммоль/кг фекалий) всех групп показаны в таблице 5. Уже с 5-дневного возраста, группа со смесью OS (не знач.) и группы с грудным молоком имели более высокие количества лактата в сравнении с группой со стандартной смесью. Относительное количество лактата (в виде процента суммы SCFA и лактата) является наивысшим у младенцев, вскармливаемых грудным молоком, и самым низким у младенцев, вскармливаемых стандартной смесью. Младенцы, вскармливаемые смесью, содержащей TOS/инулин, имеют промежуточное относительное количество лактата. Процент лактата у вскармливаемых OSF младенцев при 16 неделях (относительно общих кислот) значимо отличается от процента младенцев с SF.
Таблица 5 Концентрация лактата и общих SCFA (ммоль/кг фекалий) и бифидобактерий (*1,1013/кг фекалий) и pH между рождением и 16-недельным возрастом. Среднее ±SEM. За исключением pH, не были обнаружены статистически значимые различия |
|||||
Лактат | SCFA | pH | Бифидобактерия | ||
5 дней | SF | 13,5±7,7 | 54,7±12,6 | 5,93±0,15 | 0,58±0,49 |
OSJ | 10,7±4,3 | 56,5±7,7 | 5,49±0,15 | 1,20±2,24 | |
BF | 13,3±2,8 | 48,7±4,4 | 5,27±0,07 | 0,47±0,39 | |
10 дней | SF | 4,6±3,0 | 62,0±7,9 | 6,88±0,15 | 0,96±0,83 |
OSF | 9,7±3,6 | 62,3±7,2 | 5,95±0,20 | 1,10±0,99 | |
BF | 15,1±3,2 | 54,7±4,9 | 5,35±0,07 | 0,48±0,61 | |
4 недели | SF | 2,6±1,4 | 68,3±10,3 | 6,77±0,21 | 0,97±0,96 |
OSF | 9,9±3,4 | 83,1±8,8 | 5,88±0,18* | 1,20±0,55 | |
BF | 22,8±4,4 | 59,8±4,8 | 5,45±0,12 | 0,56±0,64 | |
8 недель | SF | 7,6±6,8 | 76,5±13,2 | 6,80±0,20 | 0,89±0,56 |
OSF | 24,4±5,3 | 76,0±8,4 | 5,68±0,18* | 1,00±0,52 | |
BF | 30,9±5,3 | 62,8±5,4 | 5,27±0,15 | 0,58±0,59 | |
12 недель | SF | 14,1±9,4 | 73,9±11,9 | 6,88±0,20 | 0,91±0,80 |
OSF | 18,4±7,0 | 76,1±12,1 | 5,60±0,18* | 1,30±0,99 | |
BF | 42,1±7,1 | 60,4±4,9 | 5,29±0,17 | 1,40+1,38 | |
16 недель | SF | 1,7±1,2 | 68,6±14,0 | 7,09±0,15 | 1,00±0,80 |
OSF | 18,5±5,7 | 67,7±11,7 | 5,60±0,20* | 1,30±0,76 | |
BF | 45,1±9,0 | 59,2±6,9 | 5,68±0,24 | 0,89±0,78 |
Р<0,05 в сравнении с SF; SF=вскармливаемые стандартной смесью, OSF=SF, дополненная GOS+инулином; BF=вскармливаемые грудью.
Вышеописанные результаты демонстрируют, что в фекалиях младенцев, вскармливаемых комбинацией GOS и полифруктозы, рН является пониженным, что образуется больше лактата и что образуется распределение кислот (ацетата и лактата), которое более сходно с распределением у вскармливаемых грудью младенцев, и что этот эффект не может быть приписан количественному увеличению бифидобактерий.
Пример 3 - Благоприятные действия лактата и смеси SCFA на экспрессию Muc-2, PGE1 и PGE2
3.1 Материал и способы
Действие лактата и смеси SCFA анализировали, как описано в Willemsen, LEM, Koetsier MA, van Deventer SJH, van Tol EAF (2003), Gut 52:1442-1447, со следующими модификациями: испытывали лактат и смесь ацетат/пропионат/бутират 90/5/5. Для экспериментов по продуцированию слизи использовали сокультуру клеток CCD18 и Т84, в то время как для экспериментов по продуцированию PGE1 и PGE2 использовали монокультуру клеток CCD18.
3.2 Результаты
SCFA, в смеси 90/5/5 (ацетат/пропионат/бутират), и L-лактат индуцируют зависимым от дозы образом экспрессию MUC-2 в сокультуре клеток CCD18 и Т84, как можно видеть на фигуре 4А. В клетках CCD18 увеличивается также концентрация простагландина Е1 (PGE1) и простагландина Е2 (PGE2), как можно видеть на фигуре 4В. При более высоких концентрациях добавленных органических кислот эти увеличения достигают статистической значимости.
Пример 4: Действие лактата на сокращение ободочной кишки
4.1 Материал и способы
Самцов крыс Wistar (CKP/Harlan, Wageningen/Horst, Netherlands) содержали в условиях контролируемой температуры и контролируемого светового цикла и обеспечивали свободным доступом к кормовым гранулам и воде. Животных анестезировали смесью N2O, О2 и изофлурана, брюшную полость открывали и сразу же извлекали ободочную кишку. Эту ткань помещали в буфер Кребса-Гензелайта рН 7,4 (состав в мМ: 118,0 NaCl, 4,75 KCl, 1,18 MgSO4, 2,5 CaCl2, 10 глюкозы, 1,17 К2НРО4 и 24,9 NaHCO3).
Ободочную кишку разрезали на дистальную и проксимальную части и промывали буфером Кребса-Гензелайта при осторожном выдавливании фекального содержимого. Для как можно большего приближения к условиям in vivo 1 см полностью интактных сегментов присоединяли продольно к изометрическому динамометрическому преобразователю (F30 type 372, HSE, Germany) в банях на 20 мл с водяной рубашкой (37оС) для органов (Schuler, HSE, Germany), содержащих буфер Кребса-Гензелайта, наполняемый непрерывно газом (95% О2-5% СО2). Эти сегменты постепенно растягивали до напряжения покоя 1 г и давали уравновешиваться в течение 45 минут с перемежающимися промываниями. Напряжения этих сегментов в покое и в ответ на различные стимулы усиливали модулем-усилителем преобразователя (HSE, Germany) и регистрировали многоперьевым самописцем (Rikadenki, HSE, Germany).
Эти сегменты инкубировали с 40 мМ CaCl2 в течение 5 минут и измеряли сократительные реакции. CaCl2 вымывали тремя последовательными промываниями с интервалами 5 минут. Затем эти сегменты инкубировали с увеличивающимися концентрациями до 100 мМ ацетата или L-лактата натрия. Растворы кислот были свежеприготовленными в дистиллированной воде. К ацетату добавляли NaOH для получения нейтрального рН. В конце инкубации с жирной кислотой добавляли 40 мМ KCl для определения, влияла ли эта жирная кислота на сократительную реакцию на KCl. Перед новой инкубацией, этим сегментам давали уравновешиваться в течение 45 минут в свежем буфере Кребса-Гензелайта с перемежающимися промываниями.
Экспериментальный протокол использовал два проксимальных и два дистальных отрезка ободочной кишки. Для анализа результатов (n=3), уровень сокращения, индуцируемого этими стимулами, определяли как напряжение в г после 5 минут инкубации. Результаты, полученные из идентичных сегментов (проксимальных или дистальных), использовали для расчета средней величины, и каждый сегмент служил в качестве его собственной контрольной пробы.
4.2 Результаты
Как можно видеть из фигуры 5, ацетат натрия и особенно L-лактат натрия уменьшают напряжение тонических сокращений. Эффекты релаксации являются более высокими в дистальной части ободочной кишки, чем в проксимальной части ободочной кишки.
Ряд спонтанных сокращений, фазовые сокращения также уменьшаются в проксимальной части ободочной кишки после добавления ацетата натрия и L-лактата натрия, тогда как в дистальной части ободочной кишки не наблюдали этих эффектов.
Однако в проксимальной части ободочной кишки тонические сокращения в ответ на KCl являются сравнимыми в присутствии или в отсутствие 25 мМ ацетата натрия или L-лактата натрия. При более высоких концентрациях наблюдается существенная релаксация даже после добавления KCl.
Claims (13)
1. Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов со средней степенью полимеризации 2, 3, 4, 5 или 6 и инулина со средней степенью полимеризации 20 или более для производства композиции для лечения или предупреждения вздутия живота, газообразования, абдоминальной боли и/или метеоризма.
2. Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов со средней степенью полимеризации 2, 3, 4, 5 или 6 и инулина со средней степенью полимеризации 20 или более для производства композиции для лечения или предупреждения аллергии, экземы или атопических заболеваний.
3.Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов со средней степенью полимеризации 2, 3, 4, 5 или 6 и инулина со средней степенью полимеризации 20 или более для производства композиции для ослабления сокращений ободочной кишки, предпочтительно тонических и/или фазовых сокращений.
4. Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов со средней степенью полимеризации 2, 3, 4, 5 или 6 и инулина со средней степенью полимеризации 20 или более для производства композиции для лечения или предупреждения синдрома раздраженной толстой кишки или воспалительного заболевания кишечника.
5. Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов со средней степенью полимеризации 2, 3, 4, 5 или 6 и инулина со средней степенью полимеризации 20 или более для производства композиции для улучшения барьерной функции кишечника и/или продуцирования слизи толстой кишки.
6. Применение по любому из пп.1-5, при котором повышается кишечное и/или фекальное содержание жирных кислот с короткой цепью, повышается кишечное и/или фекальное содержание ацетата относительно общих жирных кислот с короткой цепью, повышается кишечное содержание лактата, кишечный и/или фекальный pH снижается, суммарное содержание кишечного и/или фекального бутирата, изобутирата, валерата и/или изовалерата относительно общих жирных кислот с короткой цепью снижается и/или уменьшается газообразование в кишечнике, без существенного действия на общее и/или относительное количество кишечных бифидобактерий.
7. Применение по любому из пп.1-5, при котором соотношение транс-галакто-олигосахариды : инулин составляет от 3:97 до 97:3, предпочтительно от 5:95 до 95:5 и еще предпочтительнее от 90:10 до 45:55.
8. Применение по любому из пп.1-5, при котором указанная композиция пригодна для снижения фекального и/или кишечного pH до уровня ниже 6, предпочтительно до pH 5,75 или ниже, при этом указанная композиция пригодна для перорального введения младенцу.
9. Применение по любому из пп.1-5, при котором указанная композиция пригодна для увеличения кишечного и/или фекального лактата до более чем около 10 ммоль/кг фекалий, при этом указанная композиция пригодна для перорального введения младенцу.
10. Применение по любому из пп.1-5, при котором указанная композиция пригодна для увеличения кишечного и/или фекального ацетата до более чем около 85% общих жирных кислот с короткой цепью (SСFА).
11. Применение по любому из пп.1-5, при котором указанная композиция пригодна для уменьшения суммы кишечного и/или фекального бутирата, изобутирата, валерата и изовалерата до менее чем 7% общих жирных кислот с короткой цепью (SCFA).
12. Применение по любому из пп.1-5, для усиления продуцирования жирных кислот с короткой цепью в начале, середине и конце ободочной кишки.
13. Применение по любому из пп.1-5, при котором эта композиция является пищевой композицией или композицией пищевой добавки, предпочтительно детским питанием, более предпочтительно смесью для младенцев до 12 месяцев или детей последующего возраста.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP04076479.7 | 2004-05-17 | ||
EP04076479A EP1597978A1 (en) | 2004-05-17 | 2004-05-17 | Synergism of GOS and polyfructose |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006144870A RU2006144870A (ru) | 2008-06-27 |
RU2402929C2 true RU2402929C2 (ru) | 2010-11-10 |
Family
ID=34928228
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006144870/10A RU2402929C2 (ru) | 2004-05-17 | 2005-05-17 | Применение смеси транс-галакто-олигосахаридов и инулина |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20100069320A1 (ru) |
EP (10) | EP1597978A1 (ru) |
JP (2) | JP5705400B2 (ru) |
CN (6) | CN102008036A (ru) |
AT (2) | ATE413816T1 (ru) |
AU (2) | AU2005244321B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0511133A (ru) |
CA (1) | CA2565421C (ru) |
CY (2) | CY1110425T1 (ru) |
DE (2) | DE602005016319D1 (ru) |
DK (3) | DK2266422T3 (ru) |
ES (6) | ES2757674T3 (ru) |
HU (1) | HUE046219T2 (ru) |
NZ (2) | NZ588306A (ru) |
PL (6) | PL1927292T3 (ru) |
PT (2) | PT1685763E (ru) |
RU (1) | RU2402929C2 (ru) |
SI (2) | SI1685763T2 (ru) |
UA (1) | UA91678C2 (ru) |
WO (1) | WO2005110121A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2473347C1 (ru) * | 2011-11-09 | 2013-01-27 | Сергей Константинович Панюшин | Композиция пребиотиков для нормализации микрофлоры организма |
RU2809650C2 (ru) * | 2018-12-21 | 2023-12-14 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Пищевой бутират для лечения или профилактики аллергического расстройства |
Families Citing this family (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19836339B4 (de) | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
JP2005536223A (ja) * | 2002-08-30 | 2005-12-02 | キャンピナ・ビーブイ | 発泡成分及び該成分を含む製品 |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
PL1758469T5 (pl) * | 2004-06-22 | 2014-01-31 | Nutricia Nv | Poprawa integralności bariery u pacjentów z HIV przez zastosowanie kwasów tłuszczowych |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
US20080126195A1 (en) | 2004-07-22 | 2008-05-29 | Ritter Andrew J | Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance |
EP1871181B2 (en) * | 2005-04-21 | 2016-12-21 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement for hiv patients |
EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
PT1993577E (pt) * | 2006-03-10 | 2014-05-27 | Nutricia Nv | Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento |
DK2164349T3 (en) * | 2006-08-04 | 2014-12-15 | Shs Int Ltd | protein-FORMULA |
DE102006055210A1 (de) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Ionescu, John G., Dr. | Diätisches Lebensmittel mit erhöhter freie Radikale bindender Wirkung |
JP5285852B2 (ja) * | 2006-12-28 | 2013-09-11 | 株式会社ファンケル | Dfaiiiの製造方法及びdfaiii高含有植物エキス |
CN101855554B (zh) | 2007-09-07 | 2014-05-14 | 儿童医院医学中心 | 分泌者、Lewis和唾液酸化抗原水平作为疾病预测指标的用途 |
WO2009075564A1 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | N.V. Nutricia | Paediatric fibre mixture |
US20110223248A1 (en) * | 2007-12-12 | 2011-09-15 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
PL2234505T3 (pl) | 2007-12-21 | 2013-06-28 | Nutricia Nv | Zastosowanie sfingomieliny i nietrawionych węglowodanów do poprawy mikroflory jelitowej |
WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
WO2009102193A1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-08-20 | N.V. Nutricia | A composition comprising bifidobacterium infantis and fructo- and galacto-oligosaccharides for the prevention of intestinal discomfort in infants |
EP2098124A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-09 | Nestec S.A. | Carbohydrate gel |
WO2009148315A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | N.V. Nutricia | Method for preventing corticosteroid usage |
WO2009151315A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
WO2009151329A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | N.V. Nutricia | Nutrition for prevention of infections |
WO2010002241A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
US8785160B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-07-22 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
JP2012518635A (ja) | 2009-02-24 | 2012-08-16 | リター ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プレバイオティック製剤および使用方法 |
GB0906983D0 (en) | 2009-04-23 | 2009-06-03 | Clasado Inc | Novel use |
DK2451462T3 (en) | 2009-07-06 | 2017-12-11 | Children's Hospital Medical Center | Inhibition of inflammation with milk oligosaccharides |
CN106890329A (zh) | 2009-07-15 | 2017-06-27 | N·V·努特里奇亚 | 用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物 |
US20120177691A1 (en) | 2009-07-15 | 2012-07-12 | N.V. Nutricia | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide with new functional benefit |
EP2498626B1 (en) | 2009-11-12 | 2015-06-17 | Nestec S.A. | Nutritional composition for promoting gut microbiota balance and health |
JO3112B1 (ar) | 2010-03-29 | 2017-09-20 | Ferring Bv | تركيبة دوائية سريعة التحلل |
JP5736031B2 (ja) * | 2010-03-29 | 2015-06-17 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 速溶解性医薬組成物 |
PL3097791T3 (pl) * | 2010-06-04 | 2018-10-31 | N.V. Nutricia | Niestrawne oligosacharydy do doustnej indukcji tolerancji na białka pokarmowe |
EP2452571A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-16 | Nestec S.A. | Array of complementary infant/young child nutritional compositions |
NZ612504A (en) | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
CA2822219C (en) | 2010-12-31 | 2020-12-29 | Abbott Laboratories | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides |
BR112014001472A2 (pt) | 2011-07-22 | 2017-02-21 | Abbott Lab | galactooligossacarídeos para prevenir lesões e / ou promover a cicatrização do trato gastrointestinal |
CA2846603A1 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
US20150087616A1 (en) * | 2011-11-30 | 2015-03-26 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
WO2013126015A1 (en) | 2012-02-23 | 2013-08-29 | N. V. Nutricia | Composition comprising non- digestible oligosaccharides |
CN104487078A (zh) | 2012-05-18 | 2015-04-01 | N·V·努特里奇亚 | 与真菌毒素暴露相关的病症的治疗 |
WO2013187755A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
US10626460B2 (en) | 2013-02-21 | 2020-04-21 | Children's Hospital Medical Center | Use of glycans and glycosyltransferases for diagnosing/monitoring inflammatory bowel disease |
US11328621B2 (en) | 2013-10-25 | 2022-05-10 | Red Pinnace Limited | Dietary regime for treatment of acne and other inflammatory skin conditions |
US10650064B2 (en) | 2013-10-25 | 2020-05-12 | Red Pinnace Limited | Dietary regime for treatment of acne |
CN105848499A (zh) * | 2013-11-04 | 2016-08-10 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖的发酵配方物 |
CN103820314B (zh) * | 2013-12-05 | 2016-05-11 | 南昌大学 | 一种模拟大肠酵解的装置及使用方法 |
WO2015153841A1 (en) * | 2014-04-04 | 2015-10-08 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for microbiome alteration |
WO2016013928A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-28 | N.V. Nutricia | Prevention or treatment of food allergy in infants and toddlers |
EP3288389A4 (en) | 2015-04-28 | 2018-10-10 | Children's Hospital Medical Center | Use of oligosaccharide compositions to enhance weight gain |
WO2017105186A1 (es) * | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Kuragobiotek Holding´S Sapi De Cv | Una mezcla de probioticos y prebioticos mas nutrimentos en interaccion biologica y su uso para el tratamiento de la disbiosis intestinal en aves de corral, incrementar su respuesta inmunologica y factor de conversion |
JP6993340B2 (ja) * | 2016-01-26 | 2022-02-03 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | 経表皮水分損失を予防又は低減するための組成物 |
CN109561725A (zh) * | 2016-06-10 | 2019-04-02 | N·V·努特里奇亚 | 患过敏症的风险和用于降低该风险的营养物 |
US20180133287A1 (en) * | 2016-11-14 | 2018-05-17 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions providing dietary management of colic |
CN110267663A (zh) * | 2016-12-06 | 2019-09-20 | 卡莱多生物科技有限公司 | 聚糖聚合物及其相关方法 |
US11065217B2 (en) | 2017-01-27 | 2021-07-20 | Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education | Use of short chain fatty acids for the treatment and prevention of diseases and disorders |
CN107198250B (zh) * | 2017-05-23 | 2019-03-12 | 北京瑞千景科技发展有限公司 | 改善肠道微生态预防慢性病组合物和均衡营养食品及应用 |
AU2018272764A1 (en) | 2017-05-24 | 2019-10-24 | Societe Des Produits Nestle S.A. | HMOs blends for use in infants or young children for health purposes |
WO2019031961A1 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | N.V. Nutricia | OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION |
CN108117991B (zh) * | 2017-11-03 | 2021-03-30 | 湖南海路生物科技有限公司 | 检测乙酸、异丁酸和/或戊酸含量的产品在制备揭示便秘患者的肠道微生态存在失衡的产品中的用途 |
EP3530743A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-28 | Cambridge Glycoscience Ltd | Method of production |
MX2021001716A (es) | 2018-08-15 | 2021-05-31 | Cambridge Glycoscience Ltd | Composiciones novedosas, su uso y metodos para su formacion. |
NL2021737B1 (en) * | 2018-10-01 | 2020-05-07 | Nutricia Nv | Dietary fiber for treating patients suffering from methylmalonic acidemia and propionic acidemia |
EP3646739A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-06 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising urea and non-digestible oligosaccharides |
WO2020234226A1 (en) | 2019-05-17 | 2020-11-26 | N.V. Nutricia | Composition comprising vitamin a and non digestible oligosaccharides |
WO2021032647A1 (en) | 2019-08-16 | 2021-02-25 | Cambridge Glycoscience Ltd | Methods of treating biomass to produce oligosaccharides and related compositions |
BR112022011603A2 (pt) | 2019-12-12 | 2022-08-30 | Cambridge Glycoscience Ltd | Produtos alimentícios multifase com baixo teor de açúcar |
Family Cites Families (135)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US547952A (en) * | 1895-10-15 | Hayes | ||
US2981629A (en) * | 1960-04-05 | 1961-04-25 | Lewis F Ginnette | Process of dehydrating foams |
DE2033677A1 (de) | 1970-07-07 | 1972-02-17 | Deutsche Laevosan Gesellschaft C F Boehringer & Sohne GmbH & Co KG, Suddeutsche Zucker AG, 6800 Mannheim | Arzneimittel |
US4237118A (en) * | 1972-03-06 | 1980-12-02 | Howard Alan N | Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity |
JPS5645951B2 (ru) * | 1973-05-21 | 1981-10-29 | ||
JPS5342340A (en) | 1976-09-29 | 1978-04-17 | Shin Kobe Electric Machinery | Method of producing battery plate |
DE2844861A1 (de) | 1978-10-14 | 1980-04-30 | Kerstein Pharma Hameln Gmbh | Diaetetisches lebensmittel zur oralen oder kuenstlichen ernaehrung und verfahren zu seiner herstellung |
FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
US4438147A (en) * | 1982-06-25 | 1984-03-20 | Societe D'assistance Technique Pour Produits Nestle S.A. | Foaming creamer and method of making same |
US4859488A (en) | 1987-09-15 | 1989-08-22 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Liquid food for curing constipation: polydextrose and oligosaccharide |
DE3734962C1 (de) | 1987-10-15 | 1989-01-05 | Luitpold Werk Chem Pharm | Verwendung von Chondroitinpolysulfat zur vorbeugenden,lindernden oder heilenden Behandlung von AIDS und ARC |
IE61565B1 (en) | 1988-08-24 | 1994-11-16 | Akzo Nv | Heparin fragments and fractions with anti-HIV action |
JP2782443B2 (ja) * | 1988-12-26 | 1998-07-30 | 將純 吉原 | 抗エイズウィルス剤 |
DE3901048A1 (de) | 1989-01-14 | 1990-07-19 | Chimicasa Gmbh | Antikachectikum |
JP2779963B2 (ja) | 1989-02-09 | 1998-07-23 | 株式会社林原生物化学研究所 | ビフィズス菌増殖促進剤 |
JPH02286058A (ja) | 1989-04-28 | 1990-11-26 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | 整腸剤 |
ES2033193B1 (es) * | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
JP2731035B2 (ja) * | 1991-01-24 | 1998-03-25 | マーテック・コーポレイション | 微生物油混合物およびその使用 |
FR2673812B1 (fr) * | 1991-03-13 | 1994-04-01 | Roussel Uclaf | Nouvelles compositions destinees a etre utilisees en dietetique et en therapeutique et renfermant une combinaison particuliere de glucides et leurs applications. |
GB9109125D0 (en) | 1991-04-27 | 1991-06-12 | Cerestar Holding Bv | Sweetening composition |
IT1248060B (it) | 1991-06-14 | 1995-01-05 | Italfarmaco Spa | Eparine acilate come inibitori della replicazione di retrovirus |
GB9116054D0 (en) | 1991-07-24 | 1991-09-11 | Efamol Holdings | Preparation of fatty acid medicaments |
US5629023A (en) * | 1991-12-31 | 1997-05-13 | Bland; Jeffrey S. | Medical food composition for metabolic detoxification |
WO1993020718A1 (en) | 1992-04-10 | 1993-10-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Food composition which inhibits formation of intestinal putrefaction product |
CA2089607C (en) | 1992-11-05 | 1997-11-04 | Ranjit K. Chandra | Nutritional supplement for the elderly |
US5502041A (en) * | 1992-12-11 | 1996-03-26 | The Center For Innovative Technology | Potent inhibitor of HIV reverse transcriptase |
GB9304746D0 (en) | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Scotia Holdings Plc | Treatment of viral infections |
US5472952A (en) | 1993-03-18 | 1995-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions |
US5405637A (en) | 1993-06-30 | 1995-04-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Milk protein partial hydrolysate and infant formula containing same |
GB9318611D0 (en) | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
JP3310738B2 (ja) * | 1993-11-10 | 2002-08-05 | 株式会社ロッテ | 低カロリーチョコレート |
US5612320A (en) | 1993-12-22 | 1997-03-18 | Internutria, Inc. | Therapeutic carbohydrate blends for treating and aiding premenstrual syndrome |
DE4404877C1 (de) | 1994-02-17 | 1995-03-02 | Ksk Industrielackierungen Gmbh | Lackierverfahren und zur Durchführung des Verfahrens geeignete Lackgießvorrichtung |
US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
CA2187628C (en) | 1994-04-01 | 2002-05-14 | Stephen Joseph Demichele | Nutritional product for treatment of ulcerative colitis and use thereof |
US5444054A (en) * | 1994-04-01 | 1995-08-22 | Abbott Labatories | Method of treating ulcerative colitis |
DE69520528T2 (de) | 1994-06-14 | 2001-09-27 | Raffinerie Tirlemontoise Sa | Verwendung einer Zusammensetzung enthaltend Inulin oder Oligofructose als Antikrebsmittel |
JP3419897B2 (ja) | 1994-07-22 | 2003-06-23 | 明治乳業株式会社 | 低アレルギー性調製乳 |
NL9401644A (nl) | 1994-10-06 | 1996-05-01 | Friesland Brands Bv | Voedingsmiddel voor zwangere en lacterende vrouwen |
US5531988A (en) * | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Bacteria and immunoglobulin-containing composition for human gastrointestinal health |
US5531989A (en) * | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
EP0711503A3 (en) | 1994-11-14 | 1997-11-26 | Scotia Holdings Plc | Milk fortified with GLA and/or DGLA |
JPH08151328A (ja) | 1994-11-28 | 1996-06-11 | Fuji Ratetsukusu Kk | エイズ感染防止潤滑剤 |
IT1278166B1 (it) | 1995-01-24 | 1997-11-17 | Ars Ing Srl | Processo per la preparazione di bis (2-idrossietil) teraftalato |
US5733579A (en) * | 1995-04-05 | 1998-03-31 | Abbott Laboratories | Oral rehydration solution containing indigestible oligosaccharides |
US20020016289A1 (en) * | 1995-06-01 | 2002-02-07 | Orla M. Conneely | Methods for treatment and prevention of helicobacter pylori infection using lactoferrin |
US6099871A (en) | 1995-06-01 | 2000-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-regurgitation infant formula |
US5827526A (en) | 1995-07-11 | 1998-10-27 | Abbott Laboratories | Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans |
EP0756828B2 (en) * | 1995-08-04 | 2010-09-22 | N.V. Nutricia | Nutritional composition containing fibres |
JPH0965855A (ja) | 1995-08-28 | 1997-03-11 | Otsuka Shokuhin Kk | 低カロリー整腸食品素材 |
MY115050A (en) * | 1995-10-16 | 2003-03-31 | Mead Johnson Nutrition Co | Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate |
US5968365A (en) | 1996-02-05 | 1999-10-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preparation of inulin products |
AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
CA2205773A1 (en) | 1996-06-21 | 1997-12-21 | Kraft Foods, Inc. | Creamy, thick, hot beverage foam |
FR2751876B1 (fr) * | 1996-07-31 | 1998-12-31 | Roc Sa | Utilisation d'un oligosaccharide comme immunomodulateur, composition dermato-cosmetique et methode de traitement cosmetique |
ES2184847T5 (es) | 1996-07-31 | 2007-03-01 | "RAFFINERIE TIRLEMONTOISE", SOCIETE ANONYME | Polvos lacticos que contienen fructano y/o polidextrosa, procedimiento para su preparacion y su uso. |
FR2752381B1 (fr) | 1996-08-13 | 1998-11-06 | Pierre Moreau | Biotechnologie aviaire, micro nutriments biodisponibles. prevention et traitement de la physiopathologie specifique des maladies de degenerescence et du vieillissement |
JP3792309B2 (ja) | 1996-08-30 | 2006-07-05 | サントリー株式会社 | 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法 |
GB9619660D0 (en) | 1996-09-20 | 1996-11-06 | Scient Hospital Suppl Int Ltd | Prevention of gastrointestinal damage |
JPH10108647A (ja) * | 1996-10-08 | 1998-04-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 胃切除術後患者用ミネラル補給材 |
AU5104198A (en) | 1996-11-05 | 1998-05-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Use of conjugated linoleic acid to enhance natural killer lymphocyte function |
JP4008974B2 (ja) * | 1996-12-12 | 2007-11-14 | 森永乳業株式会社 | ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途 |
AUPO430496A0 (en) | 1996-12-19 | 1997-01-23 | Arnott's Biscuits Limited | Prebiotics and probiotics |
DE19701382A1 (de) | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
DK1039892T3 (da) * | 1997-02-21 | 2004-08-30 | Univ Tennessee Res Foundation | Anvendelse af polyumættede fedtsyrer til reducering af forekomsten af nekrotiserende enterocolitis |
US5840361A (en) * | 1997-04-09 | 1998-11-24 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Fructan-containing baby food compositions and methods therefor |
JP4087460B2 (ja) | 1997-04-11 | 2008-05-21 | カルジーン エル エル シー | 植物における長鎖多不飽和脂肪酸の合成のための方法および組成物 |
NL1005809C2 (nl) * | 1997-04-14 | 1998-10-19 | Dsm Nv | Poederverfbindmiddelsamenstelling. |
US5846569A (en) * | 1997-06-20 | 1998-12-08 | Creative Labs, Inc. | Colostrum supplement |
DE19749122A1 (de) | 1997-11-06 | 1999-06-10 | Max Planck Gesellschaft | Nucleinsäuremoleküle codierend Enzyme, die Fructosyltransferaseaktivität besitzen |
US6051260A (en) * | 1998-04-07 | 2000-04-18 | Healthcomm International, Inc. | Medical food composition of reduced allergenicity, especially adapted for improving gut mucosal integrity |
GB9808579D0 (en) | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Novartis Nutrition Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
EP0958825A1 (en) | 1998-05-18 | 1999-11-24 | Tiense Suikerraffinaderij N.V. (Raffinerie Tirlemontoise S.A.) | Synergistic composition of a non-digestible carbohydrate and an anti-cancer drug for use in the treatment of cancer |
FR2781673B1 (fr) | 1998-07-28 | 2001-09-28 | Univ Picardie | Utilisation d'un glucuronane en tant qu'agent immunostimulant, procede de preparation |
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
US6569488B2 (en) | 1998-08-27 | 2003-05-27 | Barnard Stewart Silver | Processes for making novel inulin products |
US6231889B1 (en) * | 1998-09-21 | 2001-05-15 | Chronorx, Llc | Unit dosage forms for the treatment of herpes simplex |
US6794495B1 (en) * | 1998-10-19 | 2004-09-21 | New Nordic Danmark Aps | Composition comprising extensin and, optionally, pectic polysaccharides |
UA73111C2 (en) * | 1999-01-28 | 2005-06-15 | Nestle Sa | Aromatized soluble cream powder and a process for preparing thereof |
EP1074181A1 (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Foaming creamer ingredient and powders containing it |
DE19940011B4 (de) | 1999-08-24 | 2009-04-02 | Schütte/Reichel GbR (vertretungsberechtigte Gesellschafter: Irene Schütte | Alginataufbereitung und deren Verwendung |
US6737089B2 (en) * | 1999-08-27 | 2004-05-18 | Morinda, Inc. | Morinda citrifolia (Noni) enhanced animal food product |
EP1062873A1 (en) † | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
DE10006989A1 (de) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
US6846501B2 (en) * | 2000-04-12 | 2005-01-25 | Mid-America Commercialization Corporation | Traditional snacks having balanced nutritional profiles |
US6596302B2 (en) | 2000-04-13 | 2003-07-22 | Abbott Laboratories | Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof |
EP1155627A1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-21 | Belovo Eggs & Egg Products | Eggs with balanced lipid composition |
DE10027050A1 (de) | 2000-06-02 | 2001-12-13 | Karim Balan | Alginathaltige Zusammensetzung und deren Verwendung |
US6426110B1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-07-30 | Global Health Sciences, Inc. | Low-carbohydrate high-protein creamer powder |
US6592863B2 (en) * | 2000-08-22 | 2003-07-15 | Nestec S.A. | Nutritional composition |
US7491518B2 (en) | 2000-08-30 | 2009-02-17 | Amano Enzyme Inc. | Method of elevating yield of oligosaccharides containing α-galactosyl and anti-candida compositions |
US20050238655A1 (en) | 2004-01-06 | 2005-10-27 | Paul Stamets | Antiviral activity from medicinal mushrooms |
AU2002243267A1 (en) | 2000-10-27 | 2002-06-24 | Mannatech, Inc. | Dietary supplement compositions |
DE10057976B4 (de) | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
US6511696B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-01-28 | Novartis Nutrition Ag | Infant formula with free amino acids and nucleotides |
FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
EP1355544A2 (en) | 2001-01-30 | 2003-10-29 | Unilever N.V. | Food product comprising protein coated gas microbubbles |
EP1228694A1 (en) | 2001-02-02 | 2002-08-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Aromatizing agent |
NZ521894A (en) * | 2001-02-15 | 2006-08-31 | Adeka Corp | Products containing beta-glucan |
EP1243273A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
DE10136260B4 (de) | 2001-07-25 | 2004-07-08 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Inulin in Geliermittelzusammensetzungen |
NL1018832C2 (nl) | 2001-08-27 | 2003-03-03 | Friesland Brands Bv | Melkvervangend voedingsmiddel omvattend johannesbroodpitmeel. |
US7507558B2 (en) * | 2001-09-26 | 2009-03-24 | Fuji Nihon Seito Corporation | Processes for producing inulin |
JP2003146887A (ja) | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Gotoo Corporation:Kk | Nk細胞活性化作用を有する製剤および飲食品 |
WO2003093322A2 (en) | 2002-04-30 | 2003-11-13 | The Population Council, Inc. | Carrageenan based antimicrobial compositions |
US6623954B1 (en) | 2002-05-28 | 2003-09-23 | Neose Technologies, Inc. | Process for removal of phosphorous from a dairy stream |
EP3184107A1 (en) | 2002-06-19 | 2017-06-28 | N.V. Nutricia | Method and preparation for treating metabolic stress |
EP1374878A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-02 | N.V. Nutricia | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract |
JP2005536223A (ja) | 2002-08-30 | 2005-12-02 | キャンピナ・ビーブイ | 発泡成分及び該成分を含む製品 |
AU2002951270A0 (en) * | 2002-09-06 | 2002-09-19 | Vri Biomedical Ltd | Probiotic Bacterium and Methods of Use |
US20040122105A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-06-24 | Griscom Bettle | Transdermal compositions |
US20040087490A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-05-06 | Troup John P. | Nutritional compositions |
US6974841B1 (en) * | 2002-09-27 | 2005-12-13 | Rapisarda Family Irrevocable Trust | Pet anti-aging wellness supplement |
GB0229015D0 (en) * | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
US20040219188A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Comer Gail M. | Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease |
PT1638415E (pt) | 2003-06-23 | 2011-01-10 | Nestec Sa | Fórmula para lactentes ou de transição |
CA2530437C (en) * | 2003-06-23 | 2011-11-15 | Nestec S.A. | Nutritional formula for optimal gut barrier function |
EP1491570A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | DSM IP Assets B.V. | Powder coating composition for low temperature cure |
AU2003904192A0 (en) | 2003-08-11 | 2003-08-21 | Adelaide Research and Innovaiton Pty Ltd | Method for inhibiting bacterial colonisation |
AU2004283626B2 (en) * | 2003-10-24 | 2010-07-15 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for infants |
PT1721612E (pt) | 2003-10-24 | 2009-09-02 | Nutricia Nv | Oligossacarídeos imunomoduladores |
FR2866203B1 (fr) | 2004-02-13 | 2006-12-08 | Roquette Freres | Procede de fabrication d'un produit de cuisson a base de gluten |
EP1597978A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
PL1758469T5 (pl) * | 2004-06-22 | 2014-01-31 | Nutricia Nv | Poprawa integralności bariery u pacjentów z HIV przez zastosowanie kwasów tłuszczowych |
EP1778857A4 (en) | 2004-07-07 | 2007-09-26 | Gen Hospital Corp | DIRECT ACTIVATION OF ATIII IN FULL BLOOD AND PLASMA |
WO2006007676A1 (en) | 2004-07-21 | 2006-01-26 | Amazônia Fitomedicamentos Ltda. | Combination of active fractions from the plants euphorbia tirucalli l and ficos carica l. and method of treating cancer and aids |
JP4653465B2 (ja) | 2004-10-25 | 2011-03-16 | 泰信 小林 | ナチュラルキラー細胞の増殖促進方法およびそれに用いる培養組成物 |
EP1871181B2 (en) | 2005-04-21 | 2016-12-21 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement for hiv patients |
EP1919300A1 (en) | 2005-07-27 | 2008-05-14 | Cantabria Group LCC | Phosphorytated glucomannan polysaccharides containing 1-6 and 1-2 linkages increase weight gain in swine |
BRPI0614915A2 (pt) | 2005-07-29 | 2011-04-19 | Alcon Refractive Horizons Inc | sistema de posicionamento lateral de dispositivo oftálmico e métodos associados |
US20070231449A1 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-04 | Nutracea | Non-starchy rice bran polysaccharides |
WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
-
2004
- 2004-05-17 EP EP04076479A patent/EP1597978A1/en not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-05-17 PL PL08151202T patent/PL1927292T3/pl unknown
- 2005-05-17 AU AU2005244321A patent/AU2005244321B2/en active Active
- 2005-05-17 NZ NZ588306A patent/NZ588306A/en unknown
- 2005-05-17 ES ES10181110T patent/ES2757674T3/es active Active
- 2005-05-17 EP EP05749683.8A patent/EP1679980B1/en active Active
- 2005-05-17 DE DE602005016319T patent/DE602005016319D1/de active Active
- 2005-05-17 PL PL10181110T patent/PL2266422T3/pl unknown
- 2005-05-17 CN CN2010105862800A patent/CN102008036A/zh active Pending
- 2005-05-17 SI SI200530493T patent/SI1685763T2/sl unknown
- 2005-05-17 CN CN2010105863184A patent/CN102090560B/zh active Active
- 2005-05-17 EP EP10181298.0A patent/EP2279672B1/en active Active
- 2005-05-17 CN CN2010105863269A patent/CN102008037A/zh active Pending
- 2005-05-17 PT PT06113191T patent/PT1685763E/pt unknown
- 2005-05-17 UA UAA200612079A patent/UA91678C2/ru unknown
- 2005-05-17 AT AT06113191T patent/ATE413816T1/de active
- 2005-05-17 CN CN2010105859329A patent/CN102090559B/zh active Active
- 2005-05-17 PL PL10181246T patent/PL2279671T3/pl unknown
- 2005-05-17 CN CN2005800183533A patent/CN1964638B/zh active Active
- 2005-05-17 BR BRPI0511133-1A patent/BRPI0511133A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-05-17 DK DK10181110T patent/DK2266422T3/da active
- 2005-05-17 AT AT08151202T patent/ATE440506T1/de active
- 2005-05-17 PL PL05749683.8T patent/PL1679980T3/pl unknown
- 2005-05-17 NZ NZ551249A patent/NZ551249A/en unknown
- 2005-05-17 ES ES05749683.8T patent/ES2583089T3/es active Active
- 2005-05-17 EP EP21161525.7A patent/EP3892117A1/en active Pending
- 2005-05-17 EP EP10180982A patent/EP2263478A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-17 ES ES06113191T patent/ES2314826T5/es active Active
- 2005-05-17 WO PCT/NL2005/000372 patent/WO2005110121A1/en active Application Filing
- 2005-05-17 EP EP08151202A patent/EP1927292B1/en not_active Revoked
- 2005-05-17 CN CN201010585916XA patent/CN102008035A/zh active Pending
- 2005-05-17 ES ES10181298T patent/ES2874273T3/es active Active
- 2005-05-17 EP EP06113191.8A patent/EP1685763B2/en active Active
- 2005-05-17 ES ES08151202T patent/ES2331935T3/es active Active
- 2005-05-17 EP EP10181153A patent/EP2263479A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-17 JP JP2007527072A patent/JP5705400B2/ja active Active
- 2005-05-17 EP EP10181246.9A patent/EP2279671B1/en not_active Revoked
- 2005-05-17 DK DK06113191.8T patent/DK1685763T4/da active
- 2005-05-17 ES ES10181246.9T patent/ES2609300T3/es active Active
- 2005-05-17 HU HUE10181110A patent/HUE046219T2/hu unknown
- 2005-05-17 PL PL10181298T patent/PL2279672T3/pl unknown
- 2005-05-17 CA CA2565421A patent/CA2565421C/en active Active
- 2005-05-17 RU RU2006144870/10A patent/RU2402929C2/ru active
- 2005-05-17 PT PT08151202T patent/PT1927292E/pt unknown
- 2005-05-17 US US11/569,239 patent/US20100069320A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-17 EP EP10181110.7A patent/EP2266422B1/en not_active Revoked
- 2005-05-17 DK DK08151202T patent/DK1927292T3/da active
- 2005-05-17 PL PL06113191T patent/PL1685763T5/pl unknown
- 2005-05-17 DE DE602005010964T patent/DE602005010964D1/de active Active
- 2005-05-17 SI SI200530834T patent/SI1927292T1/sl unknown
-
2008
- 2008-12-30 CY CY20081101506T patent/CY1110425T1/el unknown
-
2009
- 2009-11-25 CY CY20091101234T patent/CY1109673T1/el unknown
-
2010
- 2010-11-19 AU AU2010241530A patent/AU2010241530B2/en active Active
-
2011
- 2011-11-22 JP JP2011254992A patent/JP2012087133A/ja active Pending
-
2013
- 2013-01-25 US US13/750,749 patent/US20130210763A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-07-11 US US15/646,746 patent/US10426791B2/en active Active
-
2019
- 2019-09-27 US US16/586,544 patent/US20200023000A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-01-07 US US17/570,451 patent/US20220125826A1/en active Pending
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BOEHM G., FANARO S., JELINEK J. et. al. Prebiotic concept for infant nutrition. Acta Paediatr Suppl. 2003, Sep, v.91, №441, p.64-67. MORO G.E. et al. Effects of a new mixture of prebiotics on faecal flora and stools in term infants, Acta Paediatr Suppl. 2003, Sер, v.91, no.441, p.77-79. * |
ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Пробиотики и функциональное питание. - М.: Гранть, 2001, т.III, с.167-172. ЛАДОДО К.С. и др. Целесообразность использования каш, содержащих пребиотики, в детском питании. Педиатрия - Приложение к CONSILIUM MEDICUM, 2004, т.6, №2, с.1-6. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2473347C1 (ru) * | 2011-11-09 | 2013-01-27 | Сергей Константинович Панюшин | Композиция пребиотиков для нормализации микрофлоры организма |
RU2809650C2 (ru) * | 2018-12-21 | 2023-12-14 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Пищевой бутират для лечения или профилактики аллергического расстройства |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220125826A1 (en) | Synergism of GOS and polyfructose | |
CA2578093C (en) | Composition containing fermentable polysaccharides | |
EP3820308A1 (en) | Nutritional composition for use in the treatment of diarrhea, its preparation and method of treatment |