RU2401266C2 - Гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана и их получение - Google Patents
Гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана и их получение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2401266C2 RU2401266C2 RU2007149526/04A RU2007149526A RU2401266C2 RU 2401266 C2 RU2401266 C2 RU 2401266C2 RU 2007149526/04 A RU2007149526/04 A RU 2007149526/04A RU 2007149526 A RU2007149526 A RU 2007149526A RU 2401266 C2 RU2401266 C2 RU 2401266C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- irbesartan
- salt
- salts
- tetrahydrate
- hydrates
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Описываются новые тетрагидраты фармацевтически приемлемых кальциевой и магниевой солей ирбесартана в кристаллической форме и получение их в водной среде из натриевой соли. 4 н.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Объектом настоящего изобретения являются гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана и их получение.
Ирбесартан представляет собой блокатор рецепторов АТ1 ангиотензина II, выпускаемый в продажу как антигипертоническое средство и для лечения диабетической нейропатии.
Ирбесартан, химическое название 2-н-бутил-3-[(2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил)]метил]-1,3-диазоспиро[4,4]нон-1-ен-4-он формулы
описан в патенте ЕР 454511В. В этом патенте представлены соли с органическими или неорганическими основаниями, например соли щелочных или щелочноземельных металлов, и, в частности, описано получение калиевой соли ирбесартана в органических растворителях.
Соли ирбесартана с неорганической кислотой, а именно гидробромид, гидрохлорид и сульфат, приведены в американском патенте US 6162922 и в его европейском аналоге ЕР 1060165В.
В патенте ЕР 708103В описаны 2 таутомерные формы ирбесартана: форма А и форма В. В нем указывается, что форма А присутствует в виде стабильных негигроскопичных иголок с повышенным электростатическим зарядом. Кроме того, новая кристаллическая структура ирбесартана формы А описана в патенте ЕР 1089994; в нем указано, что кристаллы ирбесартана формы А игольчатой структуры с трудом поддаются фильтрации и сушке и обладают малой текучестью.
Заявителем найдены гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана, обладающие фармацевтическими свойствами, которые можно легко получить способом, стадии которого проходят в водном растворе. Речь идет о гидратах кальциевой соли и магниевой соли ирбесартана и, в частности, о тетрагидрате кальциевой соли ирбесартана и тетрагидрате магниевой соли ирбесартана.
Таким образом, объектом настоящего изобретения являются фармацевтически приемлемые гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана, а именно кальциевые и магниевые соли ирбесартана; настоящее изобретение относится, в частности, к тетрагидрату кальциевой соли ирбесартана и магниевой соли ирбесартана, и, в частности, к кристаллическим формам этих соединений.
Соли по настоящему изобретению получают способом, отличающимся тем, что
- приготовляют водный раствор натриевой соли ирбесартана;
- затем заменяют натриевую соль ирбесартана требуемой солью щелочноземельных металлов в водной среде.
Гидрат соли щелочноземельного металла ирбесартана, полученный таким образом, отделяют фильтрацией, затем его высушивают.
Таким образом, 2 стадии способа по изобретению осуществляются в водной среде, что дает ряд преимуществ:
- отсутствие растворителей в осадке, следовательно, уменьшение цены и отсутствие проблем, связанных с окружающей средой;
- возможность стерилизации водных растворов на 2 стадиях способа;
- контролируемая кристаллизация образовавшейся соли;
- простота фильтрации и сушки полученной соли;
- отсутствие электростатического заряда и сжатия полученной соли.
Получены порошковые рентгенограммы кристаллических форм тетрагидрата кальциевой соли ирбесартана и тетрагидрата магниевой соли ирбесартана.
Профиль дифракции рентгеновских лучей в порошке в зависимости от угла рассеяния был получен на дифрактометре PhilipsX'pert (θ-θ), типа Брэгг-Брентано; источник CuKα1, λ=1,5406; интервал развертки угла рассеяния 2θ от 2° до 40° при 1° в минуту по Брэггу.
Констатируют, что порошковые диаграммы тетрагидрата кальциевой соли ирбесартана и тетрагидрата магниевой соли ирбесартана почти идентичны.
Линии характеристического спектра порошковых дифрактограмм 2 соединений приведены в следующей таблице:
| Пик | Угол |
| Ангстрем | 2θ |
| 12,62765 | 7 |
| 9,30946 | 9,5 |
| 8,50577 | 10,4 |
| 7,08112 | 12,5 |
| 6,41684 | 13,8 |
| 6,32562 | 14 |
| 5,64430 | 15,7 |
| 5,53914 | 16 |
| 4,82170 | 18,4 |
| 4,7200 | 18,8 |
По порошковым рентгенограммам определены параметры кристаллической ячейки для каждой соли.
| Тетрагидрат магниевой соли ирбесартана | ||||
| Расстояние (Å) | Углы (°) | |||
| a | 18,17 | Альфа | 90 | |
| ±0,02 | Бета | 106,89 | ||
| b | 18,60 | Гамма | 90 | |
| ±0,02 | ||||
| c | 17,49 | |||
| ±0,02 | ||||
Объем ячейки 5655,3 Å3,
Å обозначает ангстрем.
| Тетрагидрат кальциевой соли ирбесартана | ||||
| Расстояние (Å) | Угол (°) | |||
| a | 17,86 | Альфа | 90 | |
| ±0,04 | Бета | 106,15 | ||
| b | 18,51 | Гамма | 90 | |
| ±0,04 | ||||
| c | 17,53 | |||
| ±0,04 | ||||
Объем ячейки 5566,28 Å3.
Близость наблюдаемых значений параметров ячейки кристаллической решетки согласуется с аналогичностью дифрактограмм двух соединений.
Таким образом, объектом настоящего изобретения также является тетрагидрат кальциевой или магниевой соли ирбесартана в кристаллической форме.
В следующих примерах используется аббревиатура ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография), что является аналогом сокращения HPLC английского High Performance Liquid Chromatography.
ПРИМЕР 1
Тетрагидрат кальциевой соли ирбесартана
Растворяют 42,8 г ирбесартана в растворе, приготовленном из 4 г соды и 430 мл воды. Этот раствор вливают в раствор, приготовленный из 11,1 г хлорида кальция и 500 мл воды. Полученную таким образом реакционную смесь греют при 50°С в течение 4 часов, затем охлаждают до комнатной температуры. Образовавшуюся соль фильтруют, промывают 3 раза по 100 мл воды, затем сушат в вакууме при 50°С до постоянного веса. Получают 47,1 г требуемой соли.
Способом ВЭЖХ определяют чистоту продукта 99,6%.
Анализ ЯМР-спектра (ядерный магнитный резонанс) показывает отсутствие соответствующего протону тетразола пика, присутствующего в ЯМР-спектре исходного ирбесартана.
Анализ процентного содержания дает следующий результат:
С25H27N6O · 1/2Ca · 4H2O
| Вычислено | Найдено | ||
| C | 57,80% | 56,60% | 56,42% |
| H | 6,74% | 6,66% | 6,63% |
| N | 16,18% | 15,81% | 15,78% |
Содержание ирбесартана в соли ирбесартана, определенное способом ВЭЖХ, равно 81,34% (вычислено 82,26%).
Содержание кальция, определенное способом ионной ВЭЖХ, равно 3,86% (вычислено 3,90%).
Потенциометрический способ дает 2 скачка потенциала, соответствующих 40,83% и 39,04%, что согласуется с вычисленным значением (82,26% в сумме).
Потенциометрический способ позволяет определить титрованием хлорной кислотой 2 основных функциональных групп указанной соли количество ирбесартана в соли ирбесартана.
Содержание воды в полученной соли определяют по методу Карла Фишера (15,4%, или 4H2O) и термогравиметрически: термогравиметрия позволяет измерить потерю массы при 100°С, то есть потерю массы воды 12,96% или 4 моль воды на моль продукта.
Порошковая рентгенограмма полученной соли приведена на фиг. 1.
ПРИМЕР 2
Тетрагидрат магниевой соли ирбесартана
Растворяют 42,8 г ирбесартана в растворе, приготовленном из 4 г едкого натра и 430 мл воды. Этот раствор вливают в раствор, приготовленный из 9,52 г хлорида магния и 500 мг воды. Полученную реакционную смесь греют при 50°С в течение 4 часов, затем охлаждают до комнатной температуры. Образовавшуюся соль фильтруют, промывают 3 раза по 100 мл воды, затем сушат в вакууме при 50°С до постоянного веса. Получают 47,5 г требуемой соли.
Способом ВЭЖХ определяют чистоту продукта 99,6%.
Изучение ЯМР-спектра (ядерный магнитный резонанс) показывает отсутствие пика, соответствующего протону тетразола.
Анализ процентного содержания дает следующий результат:
C25H27N6O · 1/2Mg · 4H2O
| Вычислено | Найдено | ||
| C | 58,71% | 57,45% | 57,26% |
| H | 6,85% | 6,78% | 6,77% |
| N | 16,43% | 16,06% | 16,03% |
Содержание ирбесартана в соли согласно ВЭЖХ составляет 82,39% (вычислено 83,50%).
Содержание магния согласно ионной ВЭЖХ составляет 2,35% (вычислено 2,87%).
Потенциометрия указывает на 2 скачка потенциала, соответствующих 41,29% и 88,12%.
Содержание воды в соли определено по методу Карла Фишера (15,86% или 4Н2О) и термогравиметрически: 12,26% или 4 моля воды на моль продукта.
Порошковая рентгенограмма, зарегистрированная для полученной соли, приведена на фиг. 2.
Claims (4)
1. Тетрагидрат кальциевой соли ирбесартана.
2. Тетрагидрат магниевой соли ирбесартана.
3. Тетрагидрат кальциевой соли или магниевой соли ирбесартана в кристаллической форме.
4. Способ получения гидрата соли ирбесартана по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что приготавливают натриевую соль ирбесартана в водном растворе, затем заменяют натриевую соль ирбесартана соответствующей солью щелочноземельного металла в водном растворе.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0505755A FR2886642B1 (fr) | 2005-06-06 | 2005-06-06 | Sels alcalino-terreux d'irbesartan et leur preparation |
| FR0505755 | 2005-06-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007149526A RU2007149526A (ru) | 2009-07-20 |
| RU2401266C2 true RU2401266C2 (ru) | 2010-10-10 |
Family
ID=35639476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007149526/04A RU2401266C2 (ru) | 2005-06-06 | 2006-06-06 | Гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана и их получение |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7947842B2 (ru) |
| EP (1) | EP1891054A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008542435A (ru) |
| KR (1) | KR20080024473A (ru) |
| CN (1) | CN101248061B (ru) |
| AR (1) | AR054131A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006256678A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0610933A2 (ru) |
| CA (1) | CA2610665A1 (ru) |
| FR (1) | FR2886642B1 (ru) |
| HK (1) | HK1123793A1 (ru) |
| IL (1) | IL187723A (ru) |
| MX (1) | MX2007015426A (ru) |
| RU (1) | RU2401266C2 (ru) |
| TW (1) | TW200716099A (ru) |
| UY (1) | UY29584A1 (ru) |
| WO (1) | WO2006131632A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008018843A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Ulkar Kimya Sanayi Ve Ticaret As | Process for producing useful salts form of biphenyl-tetrazole compounds |
| CN111175385B (zh) * | 2018-11-12 | 2023-02-07 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种厄贝沙坦中厄贝沙坦同分异构体检验方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201738B (ru) * | 1990-03-20 | 1993-03-11 | Sanofi Co | |
| US5270317A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
| US5541209A (en) * | 1994-08-22 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative |
| PL205715B1 (pl) * | 2000-07-19 | 2010-05-31 | Novartis Ag | Sól wapniowa walsartanu w postaci tetrahydratu, preparat farmaceutyczny zawierający tę sól, zastosowanie i sposób wytwarzania tej soli |
| CN1548421A (zh) * | 2003-05-22 | 2004-11-24 | 上海医药工业研究院 | 替米沙坦盐及其制备方法 |
| SI21849A (sl) * | 2004-07-29 | 2006-02-28 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Priprava hidrokloridnih soli tetrazolskega derivata |
-
2005
- 2005-06-06 FR FR0505755A patent/FR2886642B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-06-02 AR ARP060102315A patent/AR054131A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-05 TW TW095119885A patent/TW200716099A/zh unknown
- 2006-06-06 RU RU2007149526/04A patent/RU2401266C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-06 JP JP2008515246A patent/JP2008542435A/ja active Pending
- 2006-06-06 EP EP06764732A patent/EP1891054A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-06-06 CN CN2006800198798A patent/CN101248061B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-06 KR KR1020077028374A patent/KR20080024473A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-06 BR BRPI0610933-0A patent/BRPI0610933A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-06-06 CA CA002610665A patent/CA2610665A1/fr not_active Abandoned
- 2006-06-06 MX MX2007015426A patent/MX2007015426A/es active IP Right Grant
- 2006-06-06 AU AU2006256678A patent/AU2006256678A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-06 WO PCT/FR2006/001267 patent/WO2006131632A1/fr active Application Filing
- 2006-06-07 UY UY29584A patent/UY29584A1/es unknown
-
2007
- 2007-11-28 IL IL187723A patent/IL187723A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-05 US US11/950,555 patent/US7947842B2/en active Active
-
2009
- 2009-02-18 HK HK09101566.3A patent/HK1123793A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2886642A1 (fr) | 2006-12-08 |
| MX2007015426A (es) | 2008-02-19 |
| AU2006256678A1 (en) | 2006-12-14 |
| EP1891054A1 (fr) | 2008-02-27 |
| UY29584A1 (es) | 2007-01-31 |
| BRPI0610933A2 (pt) | 2010-08-03 |
| JP2008542435A (ja) | 2008-11-27 |
| AR054131A1 (es) | 2007-06-06 |
| CN101248061A (zh) | 2008-08-20 |
| KR20080024473A (ko) | 2008-03-18 |
| US20080096944A1 (en) | 2008-04-24 |
| US7947842B2 (en) | 2011-05-24 |
| FR2886642B1 (fr) | 2008-05-30 |
| RU2007149526A (ru) | 2009-07-20 |
| WO2006131632A1 (fr) | 2006-12-14 |
| CA2610665A1 (fr) | 2006-12-14 |
| TW200716099A (en) | 2007-05-01 |
| IL187723A (en) | 2011-06-30 |
| IL187723A0 (en) | 2008-08-07 |
| HK1123793A1 (en) | 2009-06-26 |
| CN101248061B (zh) | 2011-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carta et al. | Sulfonamides incorporating 1, 3, 5-triazine moieties selectively and potently inhibit carbonic anhydrase transmembrane isoforms IX, XII and XIV over cytosolic isoforms I and II: solution and X-ray crystallographic studies | |
| EP2970123B1 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
| CA2707334C (en) | A process for the preparation or purification of olmesartan medoxomil | |
| SK287558B6 (sk) | Soli valsartanu, ich použitie, spôsob ich výroby a farmaceutické prípravky obsahujúce tieto soli | |
| JP6556293B2 (ja) | 純粋なニロチニブ及びその塩の調製のための方法 | |
| EP3022209B1 (en) | Dolutegravir potassium salt | |
| DE602004009030T2 (de) | Phenyltetrazolverbindungen | |
| EP2870154A1 (en) | Solid state form of vemurafenib choline salt | |
| SK287424B6 (sk) | Lítiové komplexy N-(1-hydroxymetyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7- triskarboxymetyl-1,4,7,10-tetraazacyklodekánu, ich výroba a použitie | |
| EP2580184A2 (de) | Verfahren zur herstellung kristalliner 3,6,9-triaza-3,6,9-tris(carboxymethyl)-4-(4-ethoxybenzyl)-undecandisäure und die verwendung zur herstellung von primovist® | |
| RU2401266C2 (ru) | Гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана и их получение | |
| JP6748123B2 (ja) | サクビトリルカルシウム塩 | |
| SK1632001A3 (en) | A process for the preparation of zofenopril calcium salt | |
| EP3398946A1 (en) | Salt of morpholine derivative and crystalline form thereof, as well as preparation method, pharmaceutical composition and use of the same | |
| KR20220012821A (ko) | 이중 작용 복합 화합물의 결정형 및 이의 제조방법 | |
| US20200283381A1 (en) | Solid state forms of elafibranor | |
| JP2018052931A (ja) | エルデカルシトールの固相形態 | |
| CZ2012274A3 (cs) | Zpusob prípravy vysoce cisté draselné soli azilsartanu medoxomilu | |
| EP2771312A1 (en) | Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof | |
| US7452991B2 (en) | Aztreonam β polymorph with very low residual solvent content | |
| HU231012B1 (hu) | Lapatinib sók | |
| JP2020143085A (ja) | サクビトリルカルシウム塩 | |
| WO2020154581A1 (en) | Solid state forms of fedovapagon-salicyclic acid co-crystal | |
| JPWO2010074090A1 (ja) | ピリダジン−３（２ｈ）−オン化合物塩酸塩の結晶及びその製造方法 | |
| JPH04235983A (ja) | 新規キノリン誘導体およびそれを有効成分として含有する制癌剤効果増強剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150607 |