RU2350603C2 - Моноциклические гетероциклы, ингибирующие киназу - Google Patents

Моноциклические гетероциклы, ингибирующие киназу Download PDF

Info

Publication number
RU2350603C2
RU2350603C2 RU2006141096/04A RU2006141096A RU2350603C2 RU 2350603 C2 RU2350603 C2 RU 2350603C2 RU 2006141096/04 A RU2006141096/04 A RU 2006141096/04A RU 2006141096 A RU2006141096 A RU 2006141096A RU 2350603 C2 RU2350603 C2 RU 2350603C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
cycloalkyl
aryl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2006141096/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006141096A (ru
Inventor
Роберт М. БОРЗИЛЛЕРИ (US)
Роберт М. Борзиллери
Линдон А.М. КОРНЕЛИУС (US)
Линдон А.М. Корнелиус
Роберт Дж. ШМИДТ (US)
Роберт Дж. ШМИДТ
Гретхен М. ШРЕДЕР (US)
Гретхен М. Шредер
Киюнг С. КИМ (US)
Киюнг С. КИМ
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2006141096A publication Critical patent/RU2006141096A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2350603C2 publication Critical patent/RU2350603C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение описывает соединения формулы II
Figure 00000239
где каждый R2 независимо представляет собой Н, галоген, циано, NO2, OR5, NR6R7, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил; В представляет собой О, S, SO или SO2; W и Х каждый независимо представляет собой С или N; n имеет значение от 0 до 4, если W и Х оба представляют собой С, от 0 до 3, если один из Х и W представляет собой N, и от 0 до 2, если Х и W оба представляют собой N; R3, R5, R6, R7 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенный гетероцикло; R4 представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий атом азота, при условии, что (а) если R4 представляет собой пиридил, R4 не замещен обоими группами гидрокси и метокси; и (b) если R4 представляет собой пиримидинил, он не замещен =О; А выбран из следующих соединений формул:
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
где D представляет собой S или О; m имеет значение от 0 до 6; R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из Н, галогена, NR30R31, OR32, CO2R33, SO2R36, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, -CN, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила; R28 и R29 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила или, взятые вместе, они образуют карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, состоящее из от 3 до 8 атомов; и R30, R31, R32, R33 и R36 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенного гетероцикло, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила. Также описана фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение формулы II. Технический результат: получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, полезной в лечении рака. 2 н. и 16 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232

Claims (18)

1. Соединение, имеющее формулу II:
Figure 00000233

и его энантиомеры, диастереомеры, гидраты, сольваты или фармацевтически приемлемые соли, где
каждый R2 независимо представляет собой Н, галоген, циано, NO2, OR5, NR6R7, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил;
В представляет собой О, S, SO или SO2;
W и Х каждый независимо представляет собой С или N;
n имеет значение от 0 до 4, если W и Х оба представляют собой С, от 0 до 3, если один из Х и W представляет собой N, и от 0 до 2, если Х и W оба представляют собой N;
R3, R5, R6, R7 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенный гетероцикло;
R4 представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий атом азота, при условии, что
(a) если R4 представляет собой пиридил, R4 не замещен обоими группами гидрокси и метокси; и
(b) если R4 представляет собой пиримидинил, он не замещен =O;
А выбран из следующих соединений формул:
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237

где D представляет собой S или О;
m имеет значение от 0 до 6;
R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из Н, галогена, NR30R31, OR32, CO2R33, SO2R36, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, -CN, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
R28 и R29 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила или, взятые вместе, они образуют карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, состоящее из от 3 до 8 атомов; и
R30, R31, R32, R33 и R36 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенного гетероцикло, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, С1-С4алкил, галоген или галогеналкил.
3. Соединение по п.1, где R4 представляет собой необязательно замещенный пиридинон, пиридил, пиридил-N-оксид или пиразолил.
4. Соединение по п.5, где R4 замещен кислородом, фенилом, С1-С4алкилом или галогеном.
5. Соединение по п.1, где В представляет собой О.
6. Соединение по п.1, где А является
Figure 00000234
или
Figure 00000235
7. Соединение по п.6, в котором R16, R17, R18, R19, R20, R21 и R22 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, алкинила, галогена, циклоалкила, гетероциклоалкила, или NR41R42, где R41 и R42 независимо выбраны из Н, низшего алкила, замещенного низшего алкила, гидроксиалкила, аминоалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, циклоалкенила, замещенного циклоалкенила, арила, гетероарила, или замещенного гетероарила.
8. Соединение по п.7, где А представляет собой пиридин, замещенный -NR41R42, галоген или C1-C4 алкил.
9. Соединение по п.8, где C1-C4 алкил является замещенным гидроксилом, гидроксиалкиламино, алкиламино, аминоалкиламино или гетероарилалкилом.
10. Соединение по п.7, где R41 и R42 каждый независимо представляет собой, Н, метил, этил, пропил, бутил, фенил, или бензил.
11. Соединение по п.6, где пиридин замещен фенильной группой, необязательно замещен CONH2, метилом, аминоэтилом, гидроксиэтилом, -CONHCH2CH2NHCH3, или CH2CONH2; пиридином или пиперазином.
12. Соединение по п.7, где А представляет собой пиримидин, замещенный -NR41R42.
13. Соединение по п.12, где R41 и R42 представляют собой Н или метил.
14. Соединение по п.1 формулы IV:
Figure 00000238

где R2 представляет собой галоген или Н; R3 представляет собой Н; R4 является необязательно замещенным пиразолом или необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиридиноном или пиридин-N-оксидом, и А является необязательно замещенным пиридилом.
15. Соединение по п.14, где R4 является необязательно замещенным пиридиноном или пиридин-N-оксидом.
16. Соединение по п.1, имеющее значение IC50 менее чем около 1,0 мкМ.
17. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Соединение по п.1 формулы IV:
Figure 00000238

где А выбран из следующих соединений формул:
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237

R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из Н, галогена, NR30R31, OR32, CO2R33, SO2R36, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, -CN, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
R28 и R29 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила или, взятые вместе, они образуют карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, состоящее из от 3 до 8 атомов;
R30, R31, R32, R33 и R36 независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенного гетероцикло, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
n имеет значение от 0 до 4;
m имеет значение от 0 до 6;
D представляет собой S или О;
R2 представляет собой галоген или Н;
R3 представляет собой Н; и
R4 является необязательно замещенным пиразолом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиридиноном или необязательно замещенным пиридин-N-оксидом.
RU2006141096/04A 2004-04-23 2005-04-22 Моноциклические гетероциклы, ингибирующие киназу RU2350603C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56484204P 2004-04-23 2004-04-23
US60/564,842 2004-04-23
US63917804P 2004-12-23 2004-12-23
US60/639,178 2004-12-23
US11/111,144 2005-04-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006141096A RU2006141096A (ru) 2009-01-20
RU2350603C2 true RU2350603C2 (ru) 2009-03-27

Family

ID=37311769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006141096/04A RU2350603C2 (ru) 2004-04-23 2005-04-22 Моноциклические гетероциклы, ингибирующие киназу

Country Status (5)

Country Link
AR (1) AR050410A1 (ru)
MY (1) MY143200A (ru)
PE (1) PE20060339A1 (ru)
RU (1) RU2350603C2 (ru)
TW (1) TWI324926B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2590158C2 (ru) * 2011-03-29 2016-07-10 ЭЙСАЙ АрЭНДДи МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. Способ получения производного феноксипиридина
RU2629118C2 (ru) * 2011-04-13 2017-08-24 Эпизайм, Инк. Замещенные бензольные соединения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362294, accession no. BRN 667921. DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362295, accession no. BRN 413351. DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362296, accession no. BRN 450834. DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362297, accession no. BRN 448780. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2590158C2 (ru) * 2011-03-29 2016-07-10 ЭЙСАЙ АрЭНДДи МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. Способ получения производного феноксипиридина
RU2629118C2 (ru) * 2011-04-13 2017-08-24 Эпизайм, Инк. Замещенные бензольные соединения

Also Published As

Publication number Publication date
TW200602023A (en) 2006-01-16
AR050410A1 (es) 2006-10-25
PE20060339A1 (es) 2006-04-21
RU2006141096A (ru) 2009-01-20
MY143200A (en) 2011-03-31
TWI324926B (en) 2010-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007534695A5 (ru)
RU2376287C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
RU2356891C9 (ru) Производные пиридинкарбоксамида и их соли для применения в качестве инсектицида
JP2008528467A5 (ru)
HRP20110156T1 (hr) Monociklički heterocikli kao inhibitori kinaze
MY129540A (en) Quinazoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them processes for their preparation and their use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect
KR930023360A (ko) 아릴기-또는 방향족헤테로시클릭기-치환된 아미노퀴놀론 유도체 및 항-hiv제
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
BRPI0411365A (pt) derivados de aminopiridina
RU2006120082A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов pde4
DK0591528T3 (da) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivat og antiinflammatorisk middel, der indeholder dette
NO20071234L (no) Forbindelser som potensierer glutamatreseptor og anvendelse derav innen medisin
CA2566160A1 (en) Pyrrolopyrimidine derivatives useful in cancer treatment
RU2008137927A (ru) Ингибиторы тирозинкиназ
WO2003080580A3 (en) Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
HUP0400246A2 (hu) 1,2,4-Trioxolánt tartalmazó maláriaellenes gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra és az alkalmazásukra
NO20063330L (no) Amidderivater med en syklopropylaminokarbonylsubstituent som er nyttige som cytokininhibitorer
RU2008127257A (ru) Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов
FR2943669A1 (fr) Derives de nicotinamide,leur preparation et leur application en therapeutique
CA2461916A1 (en) Methods using 1, 2-dithiol-3-thiones and their derivatives and metabolites for inhibiting angiogenesis
MXPA04004593A (es) Triazoles fenilo-sustituidos y su uso como inhibidores selectivos de cinasa de tipo activina-5.
JP2005538111A5 (ru)