AR050410A1 - Heterociclos monociclicos como inhibidores de cinasa y composicion farmaceutica que los contiene - Google Patents
Heterociclos monociclicos como inhibidores de cinasa y composicion farmaceutica que los contieneInfo
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Abstract
Los compuestos que tienen la formula (1) o (2), y una composicion farmacéutica en la base al compuesto. Estos compuestos inhiben la actividad de la proteína tirosina-cinasa de los receptores del factor de crecimiento, siendo utiles como agentes anticancerosos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tienen la formula (1) o (2), o un enantiomero, diastereoisomero, hidrato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos en donde: R1 es hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; cada R2 es independientemente hidrogeno, halogeno, ciano, NO2, OR5, NR6R7, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilo sustituido; B es O, NR8, NR8CH2, S, SO, SO2 o CR9R10; V es NR11 o -(CR37R38)p- con la condicion de que cuando V sea nitrogeno, R1 sea un alquilo o cicloalquilo; W y X son cada uno independientemente carbono o nitrogeno; Y se selecciona de oxígeno, azufre y NR12; Z es -CR13R14-, o -(CR13R14)lNR15-; l es 0 a 2; n es 0 a 4 si W y X son ambos carbono, 0 a 3 si uno de X o W es nitrogeno, y 0 a 2 si X y W son ambos nitrogeno; p es 1 a 4; R3, R5, R6, R7, R8, R11 y R15 son independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido; R4 se selecciona de arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, con la condicion de que: a) si R4 es fenilo: i) R4 no está sustituido con hidroxilo y amido; y ii) R4 no está sustituido con -NRSO2R- en donde R es alquilo o arilo; b) si R4 es piridilo, R4 no está sustituido con hidroxilo y metoxi; y c) si R4 es pirimidinilo, éste no está sustituido con =O; R9 y R10 son independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilo sustituido; R12 se selecciona de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, CN, NO2 o SO2NH2; R13 y R14 son independientemente seleccionados de hidrogeno, halogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo o sustituido o tomados conjuntamente forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 átomos; A se selecciona del grupo de formulas (3), en donde: D es S u O; m es 0 a 6; R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 y R27 son independientemente seleccionados de hidrogeno, halogeno, NR30R31, OR32, CO2R33, CONR34R35, SO2R36, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -CN, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilo sustituido; R28 y R29 son independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, o tomados conjuntamente forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 átomos; R30, R31, R32, R33, R34, R35 y R36 son independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilo sustituido; y R37 y R38 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno o alquilo.
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