RU2334751C2 - Алендронат мононатрия в аморфной форме, способы его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ торможения резорбции костей у больного - Google Patents
Алендронат мононатрия в аморфной форме, способы его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ торможения резорбции костей у больного Download PDFInfo
- Publication number
- RU2334751C2 RU2334751C2 RU2004113306/04A RU2004113306A RU2334751C2 RU 2334751 C2 RU2334751 C2 RU 2334751C2 RU 2004113306/04 A RU2004113306/04 A RU 2004113306/04A RU 2004113306 A RU2004113306 A RU 2004113306A RU 2334751 C2 RU2334751 C2 RU 2334751C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alendronate
- amorphous
- alendronate monosodium
- monosodium
- production
- Prior art date
Links
- CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M sodium;[4-azaniumyl-1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphoryl]butyl]-hydroxyphosphinate Chemical compound [Na+].NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 2
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 5
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 4
- -1 alendronate salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 206010031240 Osteodystrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N (r)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2s,4s,5r)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical class Cl.C([C@H]([C@H](C1)CC)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OCC)C=C21 QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N 0.000 description 1
- 229940078581 Bone resorption inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/3873—Polyphosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения алендроната мононатрия в аморфной форме и к фармацевтической композиции в твердом виде, обладающей свойством увеличения костной массы и содержащей терапевтически эффективное количество алендроната мононатрия в аморфной форме, полученного заявленным способом. Способ получения алендроната мононатрия в аморфной форме включает удаление растворителя из раствора алендроната мононатрия с помощью распылительной сушки. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Данное изобретение относится к приемлемым в фармакологии солям 4-амино-1-гидроксибутилиден-бифосфоновой кислоты (солям-алендронатам) в аморфной форме и способу их получения.
Алендронат натрия является ингибитором резорбции костей, пригодным для лечения таких заболеваний, как деформирующая остеодистрофия и остеопороз.
Способы, применявшиеся прежде для получения алендроната натрия, дают в результате кристаллический продукт. В ЕР 402152 описывается получение тригидрата алендроната мононатрия, который является кристаллическим. В ЕР 462663 описывается усовершенствованный способ получения алендронатов в кристаллической форме, причем в этом способе не используется очень кислая гидролизная среда. Фармацевтическая композиция, содержащая безводную кристаллическую форму алендроната натрия, описана в WO 96/39149.
Для упрощения процесса составления фармацевтических композиций желательно, чтобы соль-алендронат, например алендронат натрия, обладала высокой растворимостью. Высокая растворимость также желательна с точки зрения фармакологических свойств этого соединения.
Данное изобретение основывается на обнаружении того факта, что приемлемые в фармакологии соли-алендронаты в аморфной форме негигроскопичны и показывают значительно лучшие характеристики растворимости по сравнению, например, с кристаллическим тригидратом алендроната натрия. В частности, алендронаты в аморфной форме, предлагаемые в данном изобретении, растворяются в воде гораздо быстрее, чем кристаллическое вещество.
Таким образом, данным изобретением обеспечивается приемлемая в фармакологии соль-алендронат в аморфной форме. В частности, данное изобретение касается одноатомной приемлемой в фармакологии соли-алендроната в аморфной форме. Более точно, данным изобретением обеспечивается алендронат мононатрия в аморфной форме.
Термин "аморфный" здесь означает физическое состояние, которое не является кристаллическим и может быть подтверждено с помощью дифракции рентгеновских лучей и другими средствами, включающими, но без ограничения ими, наблюдение через поляризационный микроскоп и дифференциальную сканирующую калориметрию. Более конкретно, аморфная соль-алендронат в соответствии с данным изобретением предпочтительно должна быть свободна от солей-алендронатов в кристаллической форме.
В данном изобретении предлагается приемлемая в фармакологии соль-алендронат в аморфной форме, предпочтительно содержащая менее 3%, а более предпочтительно - менее 1% воды. В частности, данное изобретение касается одноатомной приемлемой в фармакологии соли-алендроната в аморфной форме, предпочтительно содержащей менее 3%, а более предпочтительно - менее 1% воды. Более конкретно, в данном изобретении предлагается алендронат мононатрия в аморфной форме, предпочтительно содержащий менее 3%, а более предпочтительно - менее 1% воды.
В данном изобретении также предлагается аморфный алендронат мононатрия, имеющий картину дифракции рентгеновских лучей, показанную на прилагаемом чертеже.
Данное изобретение также включает фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество приемлемой в фармакологии соли-алендроната в аморфной форме (в частном случае - алендронат мононатрия в аморфной форме) вместе с приемлемым в фармакологии носителем, разбавителем или инертным наполнителем.
В данном изобретении также предлагается способ торможения резорбции костей у больного, причем этот способ содержит введение больному, страдающему резорбцией костей или восприимчивому к ней, терапевтически эффективного количества приемлемой в фармакологии соли-алендроната в аморфной форме, в частности, алендроната мононатрия в аморфной форме или фармацевтической композиции, содержащей упомянутые здесь вещества.
Термин "торможение резорбции костей" относится здесь к лечению и профилактике разрежения кости, в особенности к задержке удаления живой кости, например, с помощью прямого или непрямого изменения поликариоцитной формации или активности. Таким образом, приемлемая в фармакологии соль-алендронат в аморфной форме, предлагаемая в данном изобретении, может, например, предотвратить разрежение кости с помощью прямого или непрямого изменения поликариоцитной формации или активности и может увеличить костную массу в группах излечиваемых больных.
Такие способы лечения в соответствии с данным изобретением пригодны для лечения переломов, повреждений или изменений костей, которые могут проистекать из патологических состояний при остеопорозе, остеоартрите, деформирующей остеодистрофии, остеомаляции, разрежении кости, происходящем от множественной миеломы и других форм карциномы, разрежении кости, происходящем от побочных эффектов прекращенного иного консервативного лечения (например, стероидов), разрежении кости, связанном с ревматоидными явлениями и процессом старения и т.п. Способы, предлагаемые в данном изобретении, могут, в частности, быть полезны для лечения больных женщин при менопаузах.
Термины "лечение" или "торможение", употребляемые здесь касательно способов, предлагаемых в данном изобретении, означают обеспечение больного некоторым количеством приемлемой в фармакологии соли-алендроната в аморфной форме, достаточным для профилактического воздействия на указанные выше болезненные состояния, связанные с резорбцией костей у больного, и/или обеспечение больного некоторым количеством приемлемой в фармакологии соли-алендроната в аморфной форме, достаточным для облегчения или устранения болезненного состояния, связанного с резорбцией костей у больного.
С другой стороны, в данном изобретении предлагается способ получения приемлемой в фармакологии соли-алендроната в аморфной форме (в частности, алендроната мононатрия в аморфной форме), причем этот способ содержит удаление растворителя из раствора соли-алендроната, чтобы получить аморфный продукт, предлагаемый в данном изобретении.
В способе по данному изобретению растворитель удаляют из раствора соли-алендроната, чтобы образовать аморфный алендронат, предлагаемый в данном изобретении. Предпочтительным растворителем является вода, поскольку приемлемые в фармакологии соли-алендронаты в аморфной форме плохо растворяются в других общеизвестных растворителях. В принципе, однако, можно использовать любой растворитель.
Раствор соли-алендроната не должен содержать кристаллическую соль-алендронат. Раствор, однако, может содержать немного (некристаллической) взвешенной соли-алендроната, образующей непрозрачный раствор, хотя это и нежелательно.
Раствор соли-алендроната можно приготовить любым подходящим способом. Например, его можно приготовить путем растворения алендроната натрия, взятого в виде тригидрата или безводного продукта, в каком-либо растворителе. Смесь можно нагревать, чтобы содействовать растворению: в случае водного раствора мы нашли, что его выгодно нагревать до 50-60°С.
Иначе соль-алендронат можно образовать прямо в растворителе. Одним из примеров этого является добавление во взвесь алендроновой кислоты в воде раствора едкого натра для образования алендроната натрия в водном растворе.
Более точно, один объем алендроновой кислоты взвешивается в 30 объемах воды, а затем рН доводится до 4,3-4,4 с помощью едкого натра.
Раствор соли-алендроната, используемый в способе, предлагаемом в данном изобретении, будет предпочтительно иметь объемное отношение соли-алендроната к растворителю 1:10-1:30 или более в зависимости от показателя растворимости в данном растворителе. Для водных растворов предпочтительно отношение 1:10. В целом с уменьшением количества растворителя уменьшается необходимость в его удалении для образования аморфного продукта, по этому соображению предпочтительно использовать меньшее количество растворителя.
Удаление растворителя можно выполнять любым подходящим способом, соответствующим применяемому растворителю, от простого выпаривания до более интенсивных процессов. В наиболее обычных случаях использования водных растворов мы предпочитаем применять распылительную сушку. При распылительной сушке водных растворов температура на входе составляет предпочтительно от 120°С до 250°С, на выходе - предпочтительно от 70°С до 120°С, а скорость подачи - от 5 до 25 мл/мин. Однако можно использовать также и другие величины температуры и скорости.
Продукт может быть охарактеризован с помощью порошковой рентгеновской кристаллографии. Аморфный алендронат натрия характеризуется отсутствием хорошо определенной дифрактограммы. Типичная дифрактограмма показана на прилагаемом рисунке. При наблюдении в микроскоп аморфный продукт по данному изобретению имеет вид сферических зерен, тогда как в противоположность этому кристаллическое вещество имеет вид ромбической структуры. Содержание влаги в аморфном алендронате натрия, предлагаемом в данном изобретении, составляет не более 3% по массе, более предпочтительно - менее 1%. При таком содержании влаги аморфный продукт является стабильным.
Способ, предлагаемый в данном изобретении, иллюстрирован следующими примерами.
Получение аморфного алендроната натрия
Пример 1
25 г тригидрата алендроната натрия нагревали в 250 мл воды при 60°С, чтобы получить прозрачный раствор. Этот раствор подвергали распылительной сушке в лабораторной установке для распылительной сушки SD05 при температуре входа 200°С, температуре выхода 100°С, скорости сжатого воздуха 0,3 м3/час и скорости подачи 15 мл/мин, чтобы получить 20 г продукта.
Аморфный продукт характеризовали с помощью порошковой рентгеновской дифракции.
Содержание влаги: менее 1%.
Пример 2
25 г кристаллического безводного алендроната натрия нагревали в 500 мл воды до 50°С, чтобы получить почти прозрачный раствор. Этот раствор подвергали распылительной сушке в лабораторной установке для распылительной сушки SD05 при температуре входа 160°С, температуре выхода 80°С, скорости сжатого воздуха 0,3 м3/час и скорости подачи 8 мл/мин, чтобы получить 18 г продукта.
Аморфный продукт характеризовался с помощью порошковой рентгеновской дифракции.
Пример 3
К взвеси 25 г алендроновой кислоты в 750 г воды добавляли 20%-ный раствор едкого натра и регулировали рН до 4,3-4,4, чтобы получить прозрачный раствор. Этот раствор подвергали распылительной сушке в лабораторной установке для распылительной сушки SD05 при температуре входа 180°С, температуре выхода 90°С, скорости сжатого воздуха 0,3 м3/час и скорости подачи 10 мл/мин, чтобы получить 20 г продукта.
Аморфный продукт характеризовался с помощью порошковой рентгеновской дифракции.
В соответствии с другим аспектом данного изобретения аморфный алендронат натрия можно вводить в состав фармацевтических композиций, например в таблетки (покрытые или непокрытые) или капсулы для перорального приема. Соответствующими носителями при этом являются, например, сахара, крахмал и его производные, целлюлоза и ее производные, смолы и полиспирты. Композиции могут также содержать дополнительные ингредиенты, например смазывающие вещества, вспомогательные вещества для прессования, ароматизаторы, подслащивающие вещества и консервирующие вещества.
Claims (4)
1. Способ получения алендроната мононатрия в аморфной форме, включающий удаление растворителя из раствора алендроната мононатрия с помощью распылительной сушки.
2. Способ по п.1, в котором растворитель содержит воду.
3. Способ по п.2, в котором упомянутый раствор алендроната мононатрия получают добавлением к взвеси алендроновой кислоты в воде водного раствора едкого натра до получения рН раствора 4,3-4,4.
4. Фармацевтическая композиция в твердом виде, обладающая свойством увеличения костной массы, содержащая терапевтически эффективное количество алендроната мононатрия в аморфной форме, полученного способом по любому из пп.1-3, и приемлемый в фармакологии носитель, разбавитель или наполнитель.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0125081.0 | 2001-10-18 | ||
| GB0125081A GB2383042A (en) | 2001-10-18 | 2001-10-18 | Amorphous alendronate sodium |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004113306A RU2004113306A (ru) | 2005-10-10 |
| RU2334751C2 true RU2334751C2 (ru) | 2008-09-27 |
Family
ID=9924125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004113306/04A RU2334751C2 (ru) | 2001-10-18 | 2002-10-18 | Алендронат мононатрия в аморфной форме, способы его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ торможения резорбции костей у больного |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7112577B2 (ru) |
| EP (1) | EP1436303B1 (ru) |
| JP (1) | JP4490100B2 (ru) |
| KR (1) | KR20040053186A (ru) |
| AT (1) | ATE338761T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002334200B2 (ru) |
| BR (1) | BR0213398A (ru) |
| CA (1) | CA2463815C (ru) |
| CL (1) | CL2004001372A1 (ru) |
| DE (1) | DE60214576T2 (ru) |
| EC (1) | ECSP045067A (ru) |
| ES (1) | ES2271375T3 (ru) |
| GB (1) | GB2383042A (ru) |
| HK (1) | HK1066011A1 (ru) |
| IL (1) | IL161360A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04003549A (ru) |
| NZ (1) | NZ532292A (ru) |
| PT (1) | PT1436303E (ru) |
| RU (1) | RU2334751C2 (ru) |
| TN (1) | TNSN04067A1 (ru) |
| WO (1) | WO2003033508A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200403024B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0215413A (pt) * | 2001-12-24 | 2004-12-14 | Teva Pharma | Formula dosada com um comprimido central de ingrediente ativo encapado em uma capa anular prensada de material em pó ou granulado e processo e conjunto de ferramentas para a sua produção |
| US20040052843A1 (en) * | 2001-12-24 | 2004-03-18 | Lerner E. Itzhak | Controlled release dosage forms |
| ITMI20020146A1 (it) * | 2002-01-29 | 2003-07-29 | Lyogen Ltd | Alendronato monosodico amorfo e processo per la sua preparazione |
| WO2005082915A1 (en) † | 2004-02-26 | 2005-09-09 | Zentiva, A.S. | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| ES2289650T3 (es) | 2004-03-03 | 2008-02-01 | Chemi S.P.A. | Sal monosodica del acido 3-piridil-1-hidroxietiliden-1,1-bifosfonico amorfa y procedimiento para la preparacion de la misma. |
| CZ297262B6 (cs) * | 2004-12-28 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Trisodná sul kyseliny 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonové |
| US20090118238A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-05-07 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alendronate |
| WO2014043208A1 (en) | 2012-09-11 | 2014-03-20 | Medivation Prostate Therapeutics, Inc. | Formulations of enzalutamide |
| BR112015005404A2 (pt) * | 2012-09-11 | 2017-08-22 | Dr Reddys Laboratories Ltd | Formas polimórficas de enzalutamida e sua preparação |
| US11447506B2 (en) | 2016-05-09 | 2022-09-20 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Crystal forms of crisaborole in free form and preparation method and use thereof |
| CA3023851C (en) * | 2016-05-09 | 2021-01-26 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Crystal forms of crisaborole in free form and preparation method and use thereof |
| CN109311905A (zh) * | 2016-06-16 | 2019-02-05 | 泽农医药公司 | 螺-吲哚酮化合物的固态形式 |
| US10717715B2 (en) * | 2016-09-06 | 2020-07-21 | Indena S.P.A. | Solid forms of ingenol 3-(3,5-diethylisoxazole-4-carboxylate) and method for preparing the same |
| PT3512863T (pt) | 2016-09-07 | 2022-03-09 | Atea Pharmaceuticals Inc | Nucleótidos de purina 2'-substituídos-n6-substituídos para tratamento de vírus de rna |
| US11369579B2 (en) | 2016-10-24 | 2022-06-28 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof |
| US10336679B2 (en) * | 2016-10-24 | 2019-07-02 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof |
| KR102335193B1 (ko) * | 2017-02-01 | 2021-12-03 | 아테아 파마슈티컬즈, 인크. | C형 간염 바이러스를 치료하기 위한 뉴클레오티드 헤미-술페이트 염 |
| WO2018178133A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Merck Patent Gmbh | Solid form of (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)methanol |
| ES2959764T3 (es) * | 2017-11-22 | 2024-02-28 | Agios Pharmaceuticals Inc | Formas cristalinas de n-(4-(4-(ciclopropilmetil) piperazina-1-carbonil)fenil)quinolina-8-sulfonamida |
| CN112351799A (zh) | 2018-04-10 | 2021-02-09 | 阿堤亚制药公司 | 具有硬化的hcv感染患者的治疗 |
| US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
| WO2022176017A1 (ja) * | 2021-02-16 | 2022-08-25 | 大塚製薬株式会社 | 非晶質体及び当該非晶質体を含む組成物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4304734A (en) * | 1980-10-16 | 1981-12-08 | Vysoka Skola Chemicko-Technologicka | 6-Amino-1-hydroxyhexylidene diphosphonic acid, salts and a process for production thereof |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| ATE289199T1 (de) * | 1995-06-06 | 2005-03-15 | Merck & Co Inc | Formulierungen mit dem wasserfreien mononatriumsalz von alendronat und deren verwendung zur behandlung von knochenkrankheiten |
| US5853759A (en) * | 1996-05-17 | 1998-12-29 | Merck & Co.. Inc. | Effervescent alendronate formulation |
| CZ2001629A3 (cs) | 1998-08-27 | 2001-08-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nové formy hydrátů alendronátu sodného, způsob jejich výroby a farmaceutické kompozice na jejich bázi |
| US6160165A (en) * | 1998-12-10 | 2000-12-12 | Aesgen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
| EP1135397B1 (en) | 1998-12-10 | 2003-04-23 | Aesgen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
| WO2001030788A1 (en) | 1999-10-26 | 2001-05-03 | A/S Gea Farmaceutisk Fabrik | Novel salts of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, their preparation and use |
-
2001
- 2001-10-18 GB GB0125081A patent/GB2383042A/en not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-10-18 DE DE60214576T patent/DE60214576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-18 IL IL16136002A patent/IL161360A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-10-18 PT PT02801429T patent/PT1436303E/pt unknown
- 2002-10-18 EP EP02801429A patent/EP1436303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-18 WO PCT/GB2002/004730 patent/WO2003033508A1/en active IP Right Grant
- 2002-10-18 CA CA002463815A patent/CA2463815C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-18 BR BR0213398-9A patent/BR0213398A/pt not_active Withdrawn
- 2002-10-18 ES ES02801429T patent/ES2271375T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-18 JP JP2003536247A patent/JP4490100B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-18 AT AT02801429T patent/ATE338761T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-10-18 NZ NZ532292A patent/NZ532292A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-18 AU AU2002334200A patent/AU2002334200B2/en not_active Ceased
- 2002-10-18 RU RU2004113306/04A patent/RU2334751C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-18 KR KR10-2004-7005768A patent/KR20040053186A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-10-18 US US10/492,977 patent/US7112577B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-18 MX MXPA04003549A patent/MXPA04003549A/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-04-16 TN TNP2004000067A patent/TNSN04067A1/en unknown
- 2004-04-16 EC EC2004005067A patent/ECSP045067A/es unknown
- 2004-04-21 ZA ZA200403024A patent/ZA200403024B/xx unknown
- 2004-06-04 CL CL200401372A patent/CL2004001372A1/es unknown
- 2004-11-09 HK HK04108787A patent/HK1066011A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ECSP045067A (es) | 2004-07-23 |
| CA2463815C (en) | 2009-04-07 |
| AU2002334200B2 (en) | 2008-04-03 |
| EP1436303A1 (en) | 2004-07-14 |
| ES2271375T3 (es) | 2007-04-16 |
| GB2383042A (en) | 2003-06-18 |
| WO2003033508A1 (en) | 2003-04-24 |
| NZ532292A (en) | 2005-07-29 |
| MXPA04003549A (es) | 2004-07-22 |
| DE60214576T2 (de) | 2007-08-30 |
| DE60214576D1 (de) | 2006-10-19 |
| RU2004113306A (ru) | 2005-10-10 |
| HK1066011A1 (en) | 2005-03-11 |
| US7112577B2 (en) | 2006-09-26 |
| JP4490100B2 (ja) | 2010-06-23 |
| ATE338761T1 (de) | 2006-09-15 |
| IL161360A0 (en) | 2004-09-27 |
| PT1436303E (pt) | 2006-12-29 |
| EP1436303B1 (en) | 2006-09-06 |
| BR0213398A (pt) | 2005-01-11 |
| ZA200403024B (en) | 2005-03-30 |
| CA2463815A1 (en) | 2003-04-24 |
| KR20040053186A (ko) | 2004-06-23 |
| CL2004001372A1 (es) | 2005-05-06 |
| GB0125081D0 (en) | 2001-12-12 |
| TNSN04067A1 (en) | 2006-06-01 |
| US20040259846A1 (en) | 2004-12-23 |
| JP2005521636A (ja) | 2005-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2334751C2 (ru) | Алендронат мононатрия в аморфной форме, способы его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ торможения резорбции костей у больного | |
| AU2002334200A1 (en) | Pharmaceutically acceptable alendronate salts in amorphous form | |
| HU227589B1 (en) | Crystal form of (s)-omeprazole | |
| AU782651B2 (en) | Magnesium omeprazole | |
| RU2613555C2 (ru) | Моногидратный кристалл калиевой соли фимасартана, способ его получения и содержащая его фармакологическая композиция | |
| RO105052B1 (en) | Producing process for the crystalline sodium salt, anhydre, of 5-chlorine-3-(2-tenoil)-2-oxindol-1-carboxamide | |
| CN102101836A (zh) | S-奥拉西坦新晶型及其制备方法 | |
| JP2006511489A (ja) | ３−ピリジル−１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ビスホスホン酸のナトリウム塩の新規な結晶形態 | |
| MXPA03005888A (es) | Base libre de amlodipina. | |
| CN102197035A (zh) | 舒尼替尼的结晶形式及其制备方法 | |
| CA2386716C (en) | Magnesium salt of s-omeprazole | |
| CN104045615B (zh) | (1s)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-d-葡萄糖的晶型a及其制备方法和应用 | |
| US6894066B2 (en) | Magnesium salt of S-omeprazole | |
| HUT59656A (en) | Process for producing s/+/-phenyl-alkanoic acids and alpha-amino-acids containing complexes and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| AU2003204233B2 (en) | Magnesium salt of S-omeprazole | |
| EP2542546A1 (en) | Process for the preparation of a polymorph of strontium ranelate | |
| JP3900302B2 (ja) | 結晶性ｌ−アスパラギン酸カルシウムの製造方法 | |
| BG62228B2 (bg) | безводна кристална натриева сол на 5-хлор-3-(2-теноил)-2- оксиндол-1-карбоксамид | |
| WO2003050127A1 (en) | Preparation method for anhydrous disodium pamidronate | |
| JP2003261521A (ja) | 結晶性ｌ−アスパラギン酸カルシウムの製造方法 | |
| CN101010295A (zh) | 1,24(s)－二羟基维生素d2的晶型 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121019 |