RU2319700C1 - Производные бензофурана, содержащие группу карбамоильного типа - Google Patents

Производные бензофурана, содержащие группу карбамоильного типа Download PDF

Info

Publication number
RU2319700C1
RU2319700C1 RU2006114056/04A RU2006114056A RU2319700C1 RU 2319700 C1 RU2319700 C1 RU 2319700C1 RU 2006114056/04 A RU2006114056/04 A RU 2006114056/04A RU 2006114056 A RU2006114056 A RU 2006114056A RU 2319700 C1 RU2319700 C1 RU 2319700C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
lower alkyl
substituted
optionally substituted
amino
Prior art date
Application number
RU2006114056/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006114056A (ru
Inventor
Такаюки КАВАГУТИ (JP)
Такаюки КАВАГУТИ
Хиденори АКАЦУКА (JP)
Хиденори АКАЦУКА
Масамити МОРИМОТО (JP)
Масамити МОРИМОТО
Тацу ВАТАНАБЕ (JP)
Тацуя ВАТАНАБЕ
Тору ИИДЗИМА (JP)
Тору ИИДЗИМА
Дзун МУРАКАМИ (JP)
Дзун Мураками
Original Assignee
Танабе Сейяку Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Танабе Сейяку Ко., Лтд. filed Critical Танабе Сейяку Ко., Лтд.
Publication of RU2006114056A publication Critical patent/RU2006114056A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2319700C1 publication Critical patent/RU2319700C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым содержащим группу карбамоильного типа бензофурановым производным формулы [1]
Figure 00000001
где цикл Z представляет собой группу формулы
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-; Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидильную группу; R4 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, представляет собой незамещенную низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, низшую алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой, или низшую алкильную группу, замещенную пиридильной группой; или R4 и R5 представляют собой тетрагидропиранил; или R4 и R5 соединяются по концам с образованием вместе со смежным атомом азота и представляют собой пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой; R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу;
цикл В формулы
Figure 00000005
представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы; и R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; или их фармацевтически приемлемым солям, которые применимы в качестве ингибиторов FXa. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений и применимо при лечении тромбоза. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 22 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129

Claims (19)

1. Производные бензофурана, содержащие группу карбомоильного типа формулы (I)
Figure 00000130
где цикл Z представляет собой группу формулы
Figure 00000131
Figure 00000132
или
Figure 00000133
А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-;
Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидильную группу;
R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, представляет собой незамещенную низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, низшую алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой, или низшую алкильную группу, замещенную пиридильной группой; или R4 и R5 представляют собой тетрагидропиранил; или
R4 и R5 соединяются по концам с образованием вместе со смежным атомом азота и представляют собой пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой;
R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу;
цикл В формулы
Figure 00000134
представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы;
R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где цикл Z представляет собой группу формулы
Figure 00000135
3. Соединение по п.2, где R4 или R5 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой незамещенную низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, низшую алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой, или низшую алкильную группу, замещенную пиридильной группой; или
R4 или R5 представляет собой тетрагидропиранил; или
R4 и R5 соединяются по концам с образованием вместе со смежным атомом азота и представляет собой пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой;
Y представляет собой пиперидильную группу.
4. Соединение по п.3, где цикл В представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы.
5. Соединение по п.4, где необязательно замещенная низшая алкильная группа как заместитель для цикла В представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) низшая алкоксикарбонильная группа,
(2) карбоксильная группа,
(3) карбамоильная группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (с) (гидрокси)(низшей алкильной) группы, (d) аминоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (е) низшей алкоксигруппы,
(4) карбонильная группа, замещенная морфолинильной группой,
(5) пиперидилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,
(6) пирролидинилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,
(7) карбонильная группа, замещенная пиперидильной группой, замещенной гидроксильной группой,
(8) гидроксильная группа и
(9) пирролидинилкарбонильная группа;
необязательно замещенная низшая алкоксигруппа как заместитель для цикла В представляет собой низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) карбоксильная группа,
(2) низшая алкоксикарбонильная группа,
(3) низшая алкоксигруппа,
(4) гидроксильная группа,
(5) аминооксигруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкоксикарбонильными группами,
(6) низшая алкоксигруппа, замещенная низшей алкоксигруппой,
(7) карбонильная группа, замещенная группой, выбранной из числа морфолинильной группы, пиперидильной группы или пирролидинильной группы,
(8) карбонильная группа, замещенная гидроксипиперидильной группой,
(9) пиперидилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,
(10) пирролидинилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,
(11) карбонильная группа, замещенная низшей алкилпиперазинильной группой,
(12) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы,
(13) карбамоильная группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (с) (гидрокси)(низшей алкильной) группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами;
(14) группа формулы -O-NH-C(=NH)NH2;
замещенная карбонильная группа как заместитель для цикла В представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) низшая алкоксигруппа,
(2) гидроксильная группа,
(3) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксигруппы, (с) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (d) (гидрокси)(низшей алкильной) группы, (е) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами; (f) низшей алкильной группы, замещенной ароматической углеводородной группой, и (g) низшей алкильной группы, замещенной пиридильной группой,
(4) морфолинильная группа, пирролидинильная группа, пиперидильная группа или тиоморфолинильная группа,
(5) гидроксипиперидильная группа,
(6) пиперидильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,
(7) пирролидинильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой, и
(8) низшая алкилпиперазинильная группа;
необязательно замещенная аминогруппа как заместитель цикла В представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из группы, в которую входят
(1) низшая алкильная группа,
(2) (низший алкокси)(низшая алкильная) группа,
(3) (гидрокси)(низшая алкильная) группа,
(4) низшая алканоильная группа,
(5) (низший алкокси)(низшая алканоильная) группа,
(6) (гидрокси)(низшая алканоильная) группа,
(7) низшая алканоильная группа, замещенная низшей алканоилоксигруппой,
(8) низшая алканоильная группа, замещенная аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы и (b) низшей алканоильной группы,
(9) низшая алкоксикарбонильная группа,
(10) низшая алкоксикарбонильная группа, замещенная ароматической углеводородной группой,
(11) карбамоильная группа, замещенная 1-2 низшими алкильными группами,
(12) низшая алкилсульфонильная группа и
(13) низшая алкилсульфонильная группа, замещенная морфолинильной группой.
6. Соединение по п.4, где цикл В представляет собой незамещенный бензольный цикл.
7. Соединение по п.5, где цикл Z представляет собой группу формулы
Figure 00000136
формула
Figure 00000137
представляет собой
Figure 00000138
или
Figure 00000139
R1 представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу;
R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят
A) атом водорода, аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкильными группами, гидроксигруппа;
B) низшая алкильная группа, необязательно замещенная группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) низшая алкоксикарбонильная группа,
(2) карбоксильная группа,
(3) карбамоильная группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной гидроксильной группой, (d) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (е) низшей алкоксигруппы,
(4) карбонильная группа, замещенная морфолинильной группой,
(5) пиперидилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,
(6) пирролидинилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,
(7) карбонильная группа, замещенная пиперидильной группой, замещенной гидроксильной группой,
(8) гидроксильная группа и
(9) пирролидинилкарбонильная группа;
C) низшая алкоксигруппа, необязательно замещенная группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) низшая алкоксикарбонильная группа,
(2) аминогруппа; или
D) карбонильная группа, замещенная группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) низшая алкоксигруппа,
(2) гидроксильная группа,
(3) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкильными группами,
(4) морфолинильная группа или пирролидинильная группа, А представляет собой простую связь;
R3 представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п.7, где R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят
(1) атом водорода,
(2) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкильными группами,
(3) гидроксильная группа,
(4) низшая алкоксигруппа,
(5) низшая алкоксигруппа, замещенная аминогруппой,
(6) низшая алкоксикарбонильная группа,
(7) карбонильная группа, замещенная аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными групами,
(8) морфолинилкарбонильная группа или пирролидинилкарбонильная группа,
(9) низшая алкильная группа,
(10) низшая алкильная группа, замещенная низшей алкоксикарбонильной группой,
(11) (карбокси)(низшая алкильная) группа,
(12) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (гидрокси)(низшей алкильной) группы, (с) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами,
(13) низшая алкильная группа, замещенная морфолинилкарбонильной группой,
(14) низшая алкильная группа, замещенная пиперидилкарбонильной группой, замещенной (гидрокси)(низшей алкильной) группой, или низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой, замещенной (гидрокси)(низшей алкильной)группой,
(15) (гидрокси)(низшая алкильная) группа и
(16) низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой.
9. Соединение по п.7, где R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят
(1) атом водорода,
(2) карбонильная группа, замещенная аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшей алкильной группой,
(3) низшая алкоксикарбонильная группа,
(4) морфолинилкарбонильная группа или пирролидинилкарбонильная группа,
(5) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, замещенной 1-2 низшими алкильными группами,
(6) (карбокси)(низшая алкильная) группа,
(7) низшая алкильная группа,
(8) (гидрокси)(низшая алкильная) группа,
(9) низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой, и
(10) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (b) низшей алкильной группы.
10. Соединение по п.7, где R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят
(1) атом водорода,
(2) (гидрокси)(низшая алкильная) группа,
(3) (карбокси)(низшая алкильная) группа,
(4) карбонильная группа, замещенная группой, выбранной из числа (а) аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (b) морфолинильной группы;
(5) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы и (b) низшей алкильной группы;
(6) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) (амино)(низшей алкильной) группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, и (b) низшей алкильной группы,
(7) низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой, и
(8) (карбамоил)(низшая алкильная) группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (b) низшей алкильной группы.
11. Соединение формулы
Figure 00000140
где X представляет собой группу формулы -N=;
А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-;
Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидинильную группу;
R6 представляет собой защитную группу для карбоксильной группы;
R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу;
цикл В формулы
Figure 00000134
представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы;
R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу.
12. Соединение формулы
Figure 00000141
где X представляет собой группу формулы -N=;
А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-;
Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидильную группу;
R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу;
цикл В формулы
Figure 00000134
представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы;
R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу.
13. Соединение по п.11 или 12, где формула
Figure 00000142
представляет собой
Figure 00000143
14. Соединение по п.5, где цикл Z представляет собой группу формулы
Figure 00000144
R1 представляет собой атом галогена;
R3 представляет собой атом водорода;
формула
Figure 00000137
представляет собой
Figure 00000145
или
Figure 00000146
R2 представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) низшая алкоксигруппа,
(2) гидроксильная группа,
(3) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшей алкильной группой,
(4) морфолинильная группа или пирролидинильная группа,
А представляет собой простую связь;
Y представляет собой циклогександиильную группу;
R4 и R5 представляют собой, независимо, низшие алкильные группы, или R4, R5 и смежный атом азота, когда R4 и R5 соединяются по концам, образуют пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой.
15. Соединение по п.14, где R2 представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшей алкильной группой, и
(2) морфолин-4-ильная группа или пирролидин-1-ильная группа;
R4 и R5 представляют собой, независимо, низшие алкильные группы, или R4, R5 и смежный атом азота, когда R4 и R5 соединяются вместе по концам, образуют пирролидин-4-ильную группу.
16. Соединение по п.15, где формула
Figure 00000147
представляет собой
Figure 00000148
R представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят
(1) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшей алкильной группой, и
(2) морфолин-4-ильная группа.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
метил-2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-3-[({транс-4-[(диметиламино)карбонил]циклогексил}карбонил)амино]бензофуран-5-карбоксилата;
метил-2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-3-({[транс-4-(пирролидин-1-илкарбонил)циклогексил]карбонил}амино)бензофуран-5-ил]ацетата;
N2-(5-хлорпиридин-2-ил)-N5,N5-диметил-3-({[транс-4-(морфолин-4-илкарбонил)циклогексил]карбонил}амино)бензофуран-2,5-дикарбоксамида;
N-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-[(5-морфолин-4-ил-5-оксопентаноил)амино]бензофуран-2-карбоксамида;
2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-3-[({транс-4-[(диметиламино)карбонил]циклогексил}карбонил)амино]бензофуран-5-карбоновой кислоты;
N2-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-[({транс-4-[(диметиламино)карбонил]циклогексил}карбонил)амино]-N5,N5-диметилбензофуран-2,5-дикарбоксамида;
транс-N′-[2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-5-(морфолин-4-илкарбонил)бензофуран-3-ил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-дикарбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая антикоагулянтной активностью, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Применение соединения по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли к пациенту, нуждающемуся в этом, при лечении пациентов, страдающих от тромбоза.
RU2006114056/04A 2003-09-26 2004-09-24 Производные бензофурана, содержащие группу карбамоильного типа RU2319700C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003334597 2003-09-26
JP2003-334597 2003-09-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006114056A RU2006114056A (ru) 2007-11-10
RU2319700C1 true RU2319700C1 (ru) 2008-03-20

Family

ID=34386035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006114056/04A RU2319700C1 (ru) 2003-09-26 2004-09-24 Производные бензофурана, содержащие группу карбамоильного типа

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7605158B2 (ru)
EP (1) EP1666478A4 (ru)
JP (1) JP4277022B2 (ru)
KR (1) KR100763294B1 (ru)
CN (1) CN100430392C (ru)
AR (1) AR046027A1 (ru)
AU (1) AU2004276127B2 (ru)
BR (1) BRPI0414597A (ru)
CA (1) CA2539471A1 (ru)
IL (1) IL174187A0 (ru)
MX (1) MXPA06003378A (ru)
MY (1) MY139258A (ru)
NO (1) NO20061831L (ru)
NZ (1) NZ546159A (ru)
RU (1) RU2319700C1 (ru)
TW (1) TW200524915A (ru)
WO (1) WO2005030759A1 (ru)
ZA (1) ZA200602130B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003082847A1 (fr) * 2002-03-28 2003-10-09 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Derive de benzofurane
US20070049748A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Uppala Venkata Bhaskara R Preparation of ezetimibe
US9647851B2 (en) * 2008-10-13 2017-05-09 Ppc Broadband, Inc. Ingress noise inhibiting network interface device and method for cable television networks
WO2013192517A2 (en) * 2012-06-21 2013-12-27 Whitehead Institute For Biomedical Research Compounds for treating infectious diseases
AU2015344739A1 (en) * 2014-11-10 2017-05-25 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Long acting pharmaceutical compositions for hepatitis C
AU2018361971A1 (en) 2017-11-03 2020-06-04 Universite De Montreal Compounds and use thereof in the expansion of stem cells and/or progenitor cells
CN110407697A (zh) * 2019-08-28 2019-11-05 上海毕得医药科技有限公司 一种4-甲酰基-3-羟基苯甲酸甲酯的合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5635527A (en) * 1994-06-06 1997-06-03 The Green Cross Corporation Carboxylic acid compound having condensed ring, salt thereof and pharmaceutical use thereof
US6140351A (en) * 1997-12-19 2000-10-31 Berlex Laboratories, Inc. Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
CA2315070A1 (en) * 1997-12-17 1999-07-01 Schering Aktiengesellschaft Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
EP0937711A1 (de) 1998-02-18 1999-08-25 Roche Diagnostics GmbH Neue Thiobenzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
US6635657B1 (en) * 1998-12-23 2003-10-21 Eli Lilly And Company Aromatic amides
US6720317B1 (en) * 1999-09-17 2004-04-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
CZ2002961A3 (cs) 1999-09-17 2002-08-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamidy a příbuzné sloučeniny pro inhibici faktoru Xa
EP1310488A4 (en) 2000-08-09 2005-08-10 Mitsubishi Pharma Corp CONDENSED BICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AND MEDICAL USES THEREOF
EP1373194B1 (en) 2001-03-30 2007-08-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. BENZAMIDE INHIBITORS OF FACTOR Xa
WO2003082847A1 (fr) 2002-03-28 2003-10-09 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Derive de benzofurane
JP2005104838A (ja) 2003-01-09 2005-04-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 縮合フラン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US7605158B2 (en) 2009-10-20
EP1666478A4 (en) 2008-12-03
US20060247273A1 (en) 2006-11-02
CN100430392C (zh) 2008-11-05
EP1666478A1 (en) 2006-06-07
AU2004276127A1 (en) 2005-04-07
BRPI0414597A (pt) 2006-11-07
MY139258A (en) 2009-09-30
KR20060073963A (ko) 2006-06-29
ZA200602130B (en) 2007-03-28
CA2539471A1 (en) 2005-04-07
KR100763294B1 (ko) 2007-10-04
RU2006114056A (ru) 2007-11-10
IL174187A0 (en) 2006-08-01
MXPA06003378A (es) 2006-06-08
AU2004276127B2 (en) 2008-02-07
JP4277022B2 (ja) 2009-06-10
TW200524915A (en) 2005-08-01
CN1856488A (zh) 2006-11-01
WO2005030759A1 (ja) 2005-04-07
NO20061831L (no) 2006-04-25
AR046027A1 (es) 2005-11-23
JPWO2005030759A1 (ja) 2006-12-07
NZ546159A (en) 2009-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA200501332A1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
HRP20050933A2 (en) Organic compounds
NO20045486L (no) Nye forbindelser og deres anvendelse
EA200600892A1 (ru) Новые хинолиновые производные
NO20080670L (no) Substituerte piperaziner som metabotrofiske glutamatreseptorantagonister
HRP20050830A2 (en) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors i for treating hiv mediated diseases
BRPI0510453A (pt) composto substituìdos com morfolina para o tratamento de distúrbios do sistema nervoso central
MXPA04007470A (es) Piridinonas sustituidas.
DE602005013248D1 (de) Amidderivate von 3-phenyldihydropyrimidoä4,5-düpyrimidinonen, deren herstellung und verwendung als pharmazeutische mittel
DE60330407D1 (de) Synthese von Epothilonen, Zwischenprodukte davon, Analoga und ihre Verwendung
IL149163A0 (en) Piperazine derivatives of carbazole, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NO20044826L (no) Pyrrolidinderivater
ATE344033T1 (de) Vinylphenyl-derivate als glk-aktivatoren
JP2006524222A5 (ru)
ATE383339T1 (de) Amin-derivate zur behandlung von apoptosis
SE0302192D0 (sv) Novel compounds
NO20060155L (no) Indol-4-sulfonamid derivater, deres fremstilling og deres anvendelse 5-HT-6 som modulatorer
ATE278707T1 (de) Antipicornavirale verbindungen und zusammensetzungen, ihre pharmazeutische verwendung, und materialien für ihre synthese
RU2319700C1 (ru) Производные бензофурана, содержащие группу карбамоильного типа
ATE498600T1 (de) Inden derivate als pharmazeutika
WO2006036981A3 (en) Small molecule modulators of cytokine activity
CY1112218T1 (el) Νεα παραγωγα ανταγωνιστες υποδοχεα βιτρονεκτινης, μεθοδος παρασκευης τους, η εφαρμογη τους ως φαρμακα και φαρμακευτικες συνθεσεις που τα περιεχουν
DE60237512D1 (de) N-(aryl)-2-arylethensulfonamide und ihre therapeutischen anwendungen
BRPI0517734A (pt) derivados de 1-[(6,7-alcoxiquinoxalinil substituìdo) aminocarbonil]-4- (hetero) arilpiperazina
SE0303280D0 (sv) Novel compounds

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110925