RU2317810C1 - Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина - Google Patents
Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2317810C1 RU2317810C1 RU2006127385/15A RU2006127385A RU2317810C1 RU 2317810 C1 RU2317810 C1 RU 2317810C1 RU 2006127385/15 A RU2006127385/15 A RU 2006127385/15A RU 2006127385 A RU2006127385 A RU 2006127385A RU 2317810 C1 RU2317810 C1 RU 2317810C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- ciprofloxacin
- base
- ophthalmic
- vaseline
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 229940116185 ciprofloxacin ophthalmic ointment Drugs 0.000 title description 3
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 48
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 17
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940069265 ophthalmic ointment Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims description 4
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006195 ophthalmic dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 abstract 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 5
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 5
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 5
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L sodium pyrosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, частности к офтальмологии. Глазная мазь содержит ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат, эквивалентный 0,1%-0,9% свободного основания, консервант, например нипагин или нипазол на стерильной основе, состоящей из сплава вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного. Глазную мазь получают приготовлением основы сплавлением вазелина и ланолина безводного и постадийным смешением измельченных ципрофлоксацина гидрохлорида и консерванта со стерильной основой. Изобретение позволяет произвести стерильную и стабильную глазную мазь ципрофлоксацина, используемую для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза. 2 н.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза.
Известны препараты антибактериальных веществ, используемые при лечении глазных заболеваний.
Известна мазь тетрациклиновая 1% глазная, содержащая (в %): тетрациклина 1,0, ланолина безводного 40,0 и вазелина медицинского до 100.0 [1]. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Недостатком является неэффективность в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. [2], применение тетрациклина ограничено в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов [1].
Известна мазь эритромициновая 1% глазная, содержащая (в %): эритромицина 0.889-1.333, натрия пиросернокислого 0.009-0.011, ланолина безводного 36.0-44.0, вазелина медицинского 53.1-64.8 [3]. Слабо или совсем не влияет на большинство грамотрицательных бактерий [1].
Ципрофлоксацин успешно применяется для лечения инфекционных заболеваний глаз, профилактики осложнений в офтальмохирургии. Глазные капли ципрофлоксацина оказывают бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, устойчивые к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и др., к ципрофлоксацину чувствительны энтеробактерии, хламидии, стафилококки, стрептококки, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus spp., резистентность развивается крайне медленно [4].
Известны ципрофлоксацина капли глазные 0.3% - Ципролет (НД 42-4194-00), Доктор Реддис Лабораторис Лтд, Индия, содержащие (мг/мл) ципрофлоксацина гидрохлорида 3.50 (соответствует 3.0 свободного основания ципрофлоксацина), ЭДТА динатриевую соль 0.5, маннитола 46.0, натрия ацетата безводного 0.5, кислоты уксусной ледяной 0.015 мл, бензалкония хлорида 0.1, воды для инъекций до 1.0.
Известны ципрофлоксацина капли глазные - Ципрофлоксацин-АКОС, содержащие ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 0.315-0.385, соль динатриевую этилендиаминтетрауксусной кислоты 0.045-0.055, бензалкония хлорида 0.009-0.011, кислоты уксусной ледяной 0.135-0.165, воды для инъекций до 100 мл [6].
Недостатком глазных капель является быстрое всасывание слизистой оболочкой глаза и необходимость частых (каждые 4 часа, а при тяжелых инфекциях - каждый час) инстилляций [1], при моргании часть закапанной жидкости удаляется и происходит потеря лекарственного вещества.
Известна композиция, содержащая ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат 0.12-0.6 г/мл (эквивалентного 0.1-0.5% свободного основания), буферной системы, обеспечивающей рН=4.0-5.0, 0.5-3.0 г/мл, неионного поверхностно активного вещества 0.05-0.3 г/мл, загустителя 0.5-2.0 г/мл, воды до 100 мл. Указанная композиция предназначена для лечения отита среднего уха с перфорацией [5] и не может быть использована в офтальмологической практике.
Наиболее близким к заявляемому составу является препарат Циплокс, ципрофлоксацина мазь глазная 0.3% (НД 42-3463-00) Ципла Лимитед Лтд, Индия (прототип по составу). 100.0 г глазной мази на основе вазелина белого содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 0.35, бензалкония хлорида 0.01.
Недостатками прототипа является плохое распределение мази по слизистой оболочке конъюнктивы глаза и несмачиваемость мази слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза, обусловленные гидрофобными свойствами вазелина [7]. Недостатком прототипа является также использование в качестве консерванта бензалкония хлорида, который при местном применении оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки, может вызвать контактный дерматит, аллергические реакции [8] и ингибировать всасывание лекарственных веществ [9].
Известен способ получения глазной мази, содержащей действующее вещество и консервант, заключающийся в приготовлении основы, стерилизации основы и смешении ее с действующим веществом и консервантом (прототип по способу [14]). Недостатком известного способа является распыление активного вещества и консерванта в воздухе рабочей зоны в момент внесения в основу.
Задачей изобретения является создание состава и способа получения глазной мази ципрофлоксацина для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза.
Поставленная задача решается тем, что из ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата производят глазную мазь на стерильной основе сплава вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного, который улучшает смачиваемость мази слезной жидкостью и способствует фиксированию мази на конъюнктиве глаза, с добавлением консерванта, обеспечивающего стабильность при хранении после вскрытия упаковки. В качестве консерванта предлагаются эфиры п-оксибеязойной кислоты - нипагин, нипазол или их смесь, характеризующиеся эффективностью и малой токсичностью [10].
Технический результат предложенного изобретения выражается в составе мази ципрофлоксацина глазной, содержащей ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат в качестве действующего вещества, консервант или смесь консервантов - эфиров п-оксибензойной кислоты (например, нипагин, нипазол) и вазелин и ланолин безводный - как основу мази, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Ципрофлоксацина гидрохлорид | 0,1-0,9 |
| Консервант (нипагин, нипазол или их смесь) | 0,01-1,0 |
| Ланолин безводный | 1,0-50,0 |
| Вазелин сорта "для глазных мазей" | до 100,0 |
Использование ципрофлоксацина гидрохлорида в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает терапевтического эффекта глазной мази. Использование ципрофлоксацина гидрохлорида в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.
Введение в состав мази консерванта в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает консервирующих свойств и стабильности мази после вскрытия упаковки. Использование консерванта в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.
Использование ланолина безводного в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает удовлетворительной адгезии мази на слизистой глаза. Применение ланолина безводного в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.
Использование нестерильных ланолина безводного и вазелина не обеспечивает микробиологическую чистоту мази и стабильность ципрофлоксацина гидрохлорида при хранении.
Способ получения глазной мази ципрофлоксацина включает приготовление основы сплавлением вазелина и ланолина безводного, стерилизацию основы, измельчение до размера частиц не более 60 мкм и просеивание ципрофлоксацина гидрохлорида и консерванта, приготовление концентрата путем смешения просеянных порошков с частью основы, смешение концентрата с остальной частью основы и последующую гомогенизацию мази. Наличие стадии приготовления концентрата обеспечивает гомогенность и агрегативную устойчивость мази при хранении, а также позволяет уменьшить распыление порошка ципрофлоксацина и консерванта в воздухе рабочей зоны участка при изготовлении мази.
Контроль качества осуществляют, отобрав пробу мази на анализ. В лабораторных условиях определяют размер частиц, рН и количественное содержание ципрофлоксацина и консерванта. Готовую глазную мазь фасуют в тубы.
Состав и способы получения мази ципрофлоксацина глазной описаны приведенными ниже примерами, но не ограничиваются ими.
Пример 1. Получение мази ципрофлоксацина 0.1% глазной.
Состав (на 100 г мази):
| ципрофлоксацина гидрохлорид | 0.117 |
| нипагин | 0.2 |
| ланолин безводный | 9.968 |
| вазелин сорта «для глазных мазей» | 89.715 |
Мазевую основу (99.68 г ланолина безводного, 897.15 г вазелина сорта «для глазных мазей») плавят в фарфоровой чашке при температуре 60-70°С, в горячем виде профильтровывают через капроновую ткань на воронке горячего фильтрования в термостойкую емкость. Стерилизуют при 180°С в сушильном шкафу в течение 2-х часов и переносят в лабораторный мазевой котел. Добавляют к 100 г основы измельченные 1.17 г ципрофлоксацина гидрохлорида и 2.0 г нипагина и перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 часа при скорости мешалки 100 об/мин и температуре 38°С и переносят концентрат в мазевой котел с расплавленной частью основы. Перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 часа при скорости мешалки 100 об/мин и температуре 38°С, далее в течение 1 часа перемешивают мазь вручную при помощи шпателя - ложки до охлаждения. Готовую мазь фасуют.
Пример 2 (Промышленный регламент ОАО "Татхимфармпрепараты" №)
Получение мази ципрофлоксацина 0,3% глазной.
Состав (на 1 кг мази):
| ципрофлоксацина гидрохлорид | 0.0035 |
| нипагин | 0.0014 |
| нипазол | 0.0006 |
| ланолин безводный | 0.0995 |
| вазелин сорта «для глазных мазей» | 0.895 |
В герметичный реактор с помощью вакуумного насоса подают 447.5 кг вазелина сорта "для глазных мазей", 49.75 кг ланолина безводного, предварительно расплавленных при 60-70°С. Стерилизацию сплава вазелина и ланолина безводного проводят в реакторе при температуре 120±2°С в течение 40-60 минут. Стерильную мазевую основу подают в герметичный смеситель с паровой рубашкой, отбирают 5 кг основы в маземешалку и приготовляют концентрат мази смешением с 0.7 кг нипагина, 0.3 кг нипазола, 1.75 кг ципрофлоксацина гидрохлорида, измельченных и просеянных. Концентрат перегружают в реактор с оставшейся частью стерильной основы и перемешивают до образования однородной массы при температуре 38°С. Проводят контроль качества готовой мази. Мазь из смесителя передают при помощи насоса на фасовку в тубы по 3 г. Срок годности мази 3 года.
На базе ГУ НИИ глазных болезней РАМН проведено сравнительное морфологическое исследование глаз кроликов после 30-дневного закладывания в конъюнктивальный мешок разработанной 0.3% ципрофлоксациновой глазной мази на ланолино-вазелиновой основе и препарата сравнения Циплокс 0.3% глазная мазь производства фирмы "Ципла" (Индия) на основе вазелина с консервантом бензалкония хлоридом. Отмечено, что ланолино-ввзелиновая основа разработанной мази обладает большей гидрофильностью и меньше препятствует водно-газовому обмену роговицы по сравнению с вазелиновой основой мази ципрофлоксацина 0.3% глазной производства фирмы "Ципла" (Индия). При использовании мази Циплокс изменения поверхностных (эпителиальных) структур переднего отрезка глаза носили реактивный, обратимый характер и были обусловлены относительной гипоксией из-зи гидрофобных свойств мазевой основы. При использовании в эксперименте отечественной мази Ципрофлоксацин побочные изменения структур переднего отрезка глаза носили не патологический характер, а скорее результат слабого раздражения, стимулирующего регенераторные процессы. Внутренние оболочки и среды глаза в обеих группах, равно как и контрольной, к концу эксперимента оставались без изменений. На основании проведенного эксперимента можно заключить, что действие отечественной мази на поверхностные структуры нормального глаза являлось более благоприятным и не сопровождалось токсическими, аллергическими или реактивными изменениями [13].
Пример 3.
Получение мази ципрофлоксацина 0.9% глазной
Состав (на 100 т мази):
| ципрофлоксацина гидрохлорид | 1.05 |
| нипазол | 0.1 |
| ланолин безводный | 9.89 |
| вазелин сорта "для глазных мазей" | 88.96 |
9.89 г ланолина безводного и 88.96 г вазелина сорта "для глазных мазей" помещают в стакан термостойкого стекла, стерилизуют при 180°С в течение 2-х часов. Ципрофлоксацина гидрохлорид, нипазол измельчают, просеивают. Отвешивают в ступку 1.05 г ципрофлоксацина гидрохлорида и 0.1 г нипазола. растирают с частью расплавленной основы, постепенно добавляя оставшуюся основу до образования однородной массы. Готовую мазь фасуют.
Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. Изд. 15-е М.: "Новая волна", 2005 г. с.803-804, 807-808, 847-848.
2. Справочник Видаль специалист 2004. Офтальмология. М.: АстраФармСервис, 2003, с.225- 226.
3. Патент № 2217147 «Антибактериальное средство в виде мази и способ его получения» Акционерное Курганское Общество медицинских препаратов и изделий «Синтез».
4. Государственный Реестр лекарственных средств 2005. 8 изд., Т.2, М.: «Медицина», 2005, с.1662-1663.
5. US Patent 5786363 "Aqeus compositions containing ciprofloxacine, and related use".
6. Патент № 2248199 «Глазные капли и способ их получения» Акционерное Курганское Общество медицинских препаратов и изделий «Синтез».
7. Гендролис А.-Ю.А Глазные лекарственные формы в фармации / М.: Медицина, 1988. - С.57.
8. РЛС. Энциклопедия лекарств, 12-е изд., М.: ООО «РЛС-2005», 2004 г., с.154-155.
9. Ажгихин И.С. Технология лекарств / М.: Медицина, 1975. - С.65.
10. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология / М.: Академия, 2004. - С.51.
11. НД 42-3463-00 "Циплокс - мазь глазная".
12. Промышленный регламент ОАО "Татхимфармпрепараты" №004807550 "Ципрофлоксацина мазь глазная 0.3%".
13. Отчет "О результатах сравнительного патоморфологического исследования глаз кроликов после 30-дневного закладывания в конъюнктивальный мешок 0,3% глазной мази Ципрофлоксацин (производство ОАО "Татхимфармпрепараты" и импортного аналога - 0,3% мази Циплокс (производство Индия), зарегистрированной в России". Москва, ГУ НИИ глазных болезней РАМН. 2006.
14. Заявка ОАО "Татхимфармпрепараты" "Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона." № 2003134824/15. Опубл. 27.05.2005 г.
Claims (2)
1. Состав глазной лекарственной формы ципрофлоксацина, включающий использование в качестве основного компонента ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата, отличающийся использованием в качестве мазевой основы сплава вазелина сорта "для глазных мазей" и ланолина безводного, а также консерванта (нипагина, нипазола или их смеси) в составе основы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Способ приготовления глазной мази по п.1, характеризующийся тем, что сплавляют вазелин и ланолин безводный, стерилизуют основу, затем измельчают ципрофлоксацина гидрохлорид и нипагин и/или нипазол до размера частиц не более 60 мкм, далее полученные порошки смешивают с частью основы и полученный концентрат смешивают с остальной частью основы и мазь гомогенизируют.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006127385/15A RU2317810C1 (ru) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006127385/15A RU2317810C1 (ru) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2317810C1 true RU2317810C1 (ru) | 2008-02-27 |
Family
ID=39278856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127385/15A RU2317810C1 (ru) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2317810C1 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453304C2 (ru) * | 2010-07-14 | 2012-06-20 | Виталий Эдуардович Боровиков | Глазные капли |
| RU2531937C2 (ru) * | 2012-05-14 | 2014-10-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Состав и способ получения глазной мази |
| RU2580631C1 (ru) * | 2015-03-19 | 2016-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Антибактериальное лекарственное средство в форме мази для лечения глазных болезней у животных |
| RU2667118C1 (ru) * | 2017-11-15 | 2018-09-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт" | Универсальное средство в виде мази для комплексного лечения глазных болезней животных и способ его получения |
| RU2780109C1 (ru) * | 2022-01-26 | 2022-09-19 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных |
| US11684567B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-06-27 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
| US11793783B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-10-24 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999015210A2 (en) * | 1997-09-26 | 1999-04-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
| RU2187305C2 (ru) * | 2000-01-27 | 2002-08-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Способ лечения хламидийного конъюнктивита |
| RU2210367C2 (ru) * | 2001-04-11 | 2003-08-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Ранозаживляющее средство - "мазь тиотриазолина" |
| RU2003134824A (ru) * | 2003-12-02 | 2005-05-27 | Открытое акционерное общество "Татхимфармпрепараты" (RU) | Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона |
-
2006
- 2006-07-27 RU RU2006127385/15A patent/RU2317810C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999015210A2 (en) * | 1997-09-26 | 1999-04-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
| RU2187305C2 (ru) * | 2000-01-27 | 2002-08-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Способ лечения хламидийного конъюнктивита |
| RU2210367C2 (ru) * | 2001-04-11 | 2003-08-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Ранозаживляющее средство - "мазь тиотриазолина" |
| RU2003134824A (ru) * | 2003-12-02 | 2005-05-27 | Открытое акционерное общество "Татхимфармпрепараты" (RU) | Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ципрофлоксацин (Ciplox). 0,3% мазь глазная. П №013556/02-2001. Индия. http://www.recipe.ru/docs/index.php?action=descr-drug-table&type=iname&drugid.. Найдено в Интернет [он лайн] Найдено от 27.02.2007. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453304C2 (ru) * | 2010-07-14 | 2012-06-20 | Виталий Эдуардович Боровиков | Глазные капли |
| RU2531937C2 (ru) * | 2012-05-14 | 2014-10-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Состав и способ получения глазной мази |
| RU2580631C1 (ru) * | 2015-03-19 | 2016-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Антибактериальное лекарственное средство в форме мази для лечения глазных болезней у животных |
| US11684567B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-06-27 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
| US11793783B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-10-24 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
| RU2667118C1 (ru) * | 2017-11-15 | 2018-09-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт" | Универсальное средство в виде мази для комплексного лечения глазных болезней животных и способ его получения |
| RU2780109C1 (ru) * | 2022-01-26 | 2022-09-19 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2317810C1 (ru) | Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина | |
| EP1075837B1 (en) | Process for the preparation of aqueous formulations for ophthalmic use | |
| EP0711546A1 (en) | Ophtalmic solution based on diclofenac and tobramicine and its applications | |
| CN102099056B (zh) | 药物组合物 | |
| JP7223712B2 (ja) | 安定なペプチド組成物 | |
| HU204202B (en) | Process for producing new, local pharmaceutical compositions | |
| US11376214B2 (en) | Compositions and methods for treatment of ocular diseases | |
| US10792248B2 (en) | Aqueous suspension preparation comprising nanoparticles of macrolide antibacterial agent | |
| CN107753424A (zh) | 一种不含防腐剂的多剂量包装抗炎滴眼液及其制备方法 | |
| JP2021521212A (ja) | メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用 | |
| RU2630970C2 (ru) | Автоклавируемые взвеси циклоспорина а формы 2 | |
| TWI848171B (zh) | 含有迪夸弗索(diquafosol)或其鹽、及聚乙烯吡咯烷酮之水性眼科用組合物 | |
| US3008875A (en) | Neomycin and mirystyl-gamma-picolinium halide compositions | |
| ES2307754T3 (es) | Composicion farmaceutica a base de azalidos para aplicacion local en oftalmologia. | |
| KR20230008148A (ko) | 눈의 상황을 치료하기 위한 제제 | |
| JP3050898B2 (ja) | 水性医薬製剤 | |
| RU2667118C1 (ru) | Универсальное средство в виде мази для комплексного лечения глазных болезней животных и способ его получения | |
| CN116139067B (zh) | 透明质酸锌形成凝胶的方法及含有透明质酸锌的滴眼凝胶及其制备 | |
| US20030109422A1 (en) | Process for the preparation of pharmaceutical formulations containing lactoferrin | |
| CN102688183A (zh) | 一种稳定的盐酸莫西沙星注射剂 | |
| CN116251169A (zh) | 达托霉素滴眼液、其制备方法及应用 | |
| RU2340328C1 (ru) | Средство, обладающее противомикробным и противогрибковым действием | |
| WO2020141482A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising mupirocin | |
| PL199321B1 (pl) | Kompozycje farmaceutyczne zawierające tobramycynę i gumę ksantanową | |
| RU2699377C1 (ru) | Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и вирусами |