RU2780109C1 - Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных - Google Patents
Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780109C1 RU2780109C1 RU2022101755A RU2022101755A RU2780109C1 RU 2780109 C1 RU2780109 C1 RU 2780109C1 RU 2022101755 A RU2022101755 A RU 2022101755A RU 2022101755 A RU2022101755 A RU 2022101755A RU 2780109 C1 RU2780109 C1 RU 2780109C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dichloro
- ciprofloxacin
- inflammatory
- eye drops
- inflammatory eye
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 title claims abstract description 37
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title abstract description 6
- 235000014063 licorice root Nutrition 0.000 claims abstract description 53
- 240000005389 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 52
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 51
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 35
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229940068918 Polyethylene Glycol 400 Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940098465 Tincture Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 62
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 229960000686 Benzalkonium Chloride Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[2-[carboxylatomethyl(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 3
- -1 monosubstituted sodium phosphate dihydrate Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 20
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 abstract description 19
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 11
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002458 infectious Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000622 irritating Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 19
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 19
- 229940010454 Licorice Drugs 0.000 description 19
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 13
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 13
- LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N Glycyrrhizic acid Natural products O=C(O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(=O)O)O2)[C@@H](O[C@@H]2C(C)(C)[C@H]3[C@@](C)([C@H]4C(=O)C=C5[C@](C)([C@]4(C)CC3)CC[C@]3(C)[C@H]5C[C@](C(=O)O)(C)CC3)CC2)O1 LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 12
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 11
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 11
- 206010023332 Keratitis Diseases 0.000 description 10
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 10
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 9
- 210000004087 Cornea Anatomy 0.000 description 8
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 8
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 210000000795 Conjunctiva Anatomy 0.000 description 7
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 7
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 7
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 6
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 201000003176 severe acute respiratory syndrome Diseases 0.000 description 6
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 5
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000002609 media Substances 0.000 description 5
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 4
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 4
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 4
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 4
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 4
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 4
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 4
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 230000003522 irritant Effects 0.000 description 4
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 4
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 4
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 101700050571 SUOX Proteins 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 2
- GBYYTNDVCDADIY-HCWSKCQFSA-N 1-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-iodooxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(I)N1C(=O)NC(=O)C=C1 GBYYTNDVCDADIY-HCWSKCQFSA-N 0.000 description 2
- 101800000535 3C-like proteinase Proteins 0.000 description 2
- 229940023040 Acyclovir Drugs 0.000 description 2
- 229940064004 Antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 2
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 2
- 206010005159 Blepharospasm Diseases 0.000 description 2
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 210000000744 Eyelids Anatomy 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 240000008917 Glycyrrhiza uralensis Species 0.000 description 2
- 235000000554 Glycyrrhiza uralensis Nutrition 0.000 description 2
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 235000018142 Hedysarum alpinum var americanum Nutrition 0.000 description 2
- 240000006461 Hedysarum alpinum var. americanum Species 0.000 description 2
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001138 Tears Anatomy 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 229940040944 Tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N acyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic Effects 0.000 description 2
- 230000001857 anti-mycotic Effects 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 description 2
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 2
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N glycyrrhetinic acids Chemical class [H][C@@]12C[C@](C)(CC[C@]1(C)CC[C@]1(C)C2=CC(=O)[C@]2([H])[C@@]3(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@]3([H])CC[C@@]12C)C(O)=O MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 2
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 2
- 230000000989 vascularization Effects 0.000 description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- VFVBUAYFMHGWJO-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-5-nitro-1-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-1-ium Chemical compound ClC1=C([N+](=O)[O-])C(Cl)=CC2=[N+]([O-])ON=C21 VFVBUAYFMHGWJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004100 Adrenal Glands Anatomy 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031955 Anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000007639 Anthemis cotula Nutrition 0.000 description 1
- 208000010217 Blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 210000000234 Capsid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 241001660259 Cereus <cactus> Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- 108010054814 DNA Gyrase Proteins 0.000 description 1
- 206010011844 Dacryocystitis Diseases 0.000 description 1
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000003560 Epithelium, Corneal Anatomy 0.000 description 1
- 241001522878 Escherichia coli B Species 0.000 description 1
- 208000010167 Eye Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes Zoster Diseases 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010062028 Keratitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 240000006223 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 206010027137 Meibomianitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 240000004678 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 102000030951 Phosphotransferases Human genes 0.000 description 1
- 108091000081 Phosphotransferases Proteins 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940087562 Sodium Acetate Trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229940093176 Sodium Chloride 2 MG/ML Drugs 0.000 description 1
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 description 1
- 210000002845 Virion Anatomy 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic Effects 0.000 description 1
- 201000005668 blepharoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 blindness Diseases 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- 235000001544 chamomile Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005471 chronic dacryocystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000005035 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M hexadecyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940002436 hypromellose 3 MG/ML Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible Effects 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- AYRVGWHSXIMRAB-UHFFFAOYSA-M sodium acetate trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].CC([O-])=O AYRVGWHSXIMRAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium anhydrous Chemical group [Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения и профилактики инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у животных. Противовоспалительные глазные капли включают 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, ципрофлоксацин, спиртовую настойку корня солодки, полиэтиленгликоль 400 и фармацевтически приемлемый носитель. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить противовоспалительное действие, а также обеспечивает противомикробную и анальгезирующую активность при отсутствии раздражающего действия. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.
Description
Изобретение относится преимущественно к ветеринарии, а именно к офтальмологии, предназначено для лечения и профилактики инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, а также может быть успешно использовано для профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у человека.
Часто у животных наблюдаются гнойные выделения из глаз, продолжительное слезотечение, твердые корки в уголках глаз, красные сосуды, травмы глаз и другие клинические проявления воспалительных заболеваний глаз.
При отсутствии правильного и своевременного лечения это может привести к потере зрения животного и, как следствие, к экономическому ущербу в сельском хозяйстве в целом.
Задачей заявленного технического решения является разработка отечественного средства в виде глазных капель для профилактики и лечения воспалительных заболеваний глаз, которые обладают противовоспалительными (антимикробными) свойствами в отношении широкого спектра патогенной микрофлоры.
Из исследованного уровня техники выявлены средства для профилактики и лечения воспалительных заболеваний глаз.
Известны составы и способы гигиены, профилактики и лечения различных воспалительных заболеваний глаз - кератоконъюнктивитов, включающих введение в конъюнктивальную полость глаза лекарственных капель [Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. М.: МЕДпресс-информ, 2009, С. 79 - 113].
Недостатками известных составов и способов лечения являются:
- очень высокие концентрации препаратов,
- недостаточное противомикробное действие,
- низкая противовоспалительная активность,
- низкое анальгизирующее действие;
- высокая возможность прогрессирования инфекционного процесса.
Известен антибактериальный офтальмологический препарат сульфацил натрия в виде 30% раствора глазных капель и 30% глазной мази [Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. Колос, 1977].
Недостатками известного препарата является:
- очень высокие лечебные дозы,
- недостаточное противомикробное действие,
- низкое анальгезирующее действие.
Известно изобретение заявителя по патенту RU 2423131 «Средство для лечения заболеваний в ветеринарии на основе соли фосфония», сущностью которого является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, капли и мази, включающее действующее вещество н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид (формулы I) в концентрации 0,001 вес.% и фармацевтически приемлемый носитель, вазелин: ланолин безводный (9:1) или бидистиллированную воду.
Недостатками известного технического решения по сравнению с заявленным техническим решением является:
- менее широкий спектр антимикробного действия,
- более высокая концентрация (токсичность),
- недостаточное противовоспалительное действие,
- низкое анальгезирующее действие.
Известен антибиотик ципрофлоксацин в виде раствора глазных капель 0,3% [https://mgkl.ru/patient/aptechka/tsiprofloksatsin]. Содержит: активнодействующее вещество ципрофлоксацина моногидрат - 3,0 мг, и дополнительные элементы: натрия ацетата тригидрат, динатрия эдетата дигидрат, бензалкония хлорид, маннитол, уксусная кислота, вода. Ципрфлоксацин - противомикробное средство, с широким спектром действия. В основе его действия лежит механизм подавления бактериальной ДНК-гиразы и нарушения синтеза ДНК, влияющее на рост и деление бактериальной микрофлоры, что вызывает быструю гибель бактериальных клеток. Применение ципрофлоксацина не вызывает устойчивости к иным актибиотикам: аминогликозидам, пенициллинам, тетрациклинам, цефалоспоринам и пр. К ципрофлоксацину чувствительны большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий. Показания к применению: инфекционные и воспалительные болезни глаз (конъюнктивит в остром и подостром периоде, кератит, кератоконъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, мейбомит (ячмень), хронический дакриоцистит, инфекции, вызванные травмой глаз, профилактика возможных инфекционных осложнений в офтальмологической хирургии.
Недостатками известного технического решения по сравнению с заявленным техническим решением является:
- менее широкий спектр антимикробного действия,
- недостаточное противовоспалительное действие.
Известно растение солодка (лат. Glycyrrhíza) - род травянистых растений семейства Бобовые. Солодка китайская/уральская Glycyrrhiza uralensis - многолетнее травянистое корневищное растение 50-70 (иногда 100) см, растет в степях, на солонцеватых лугах, в тугаях, по берегам горных рек на высоте до 3000 м над уровнем моря. Вид характерен для Центральноазиатского региона и встречается в Центральном, Юго-Восточном и Восточном Казахстане (в долинах рек Шу, Или, Каратал, Аксу, Лепсы, Аягуз, Тентек и вокруг озер Алаколь и Сасыкколь) [https://express-k.kz/news/ okruzhayushchaya_sreda/gubyat_na_kornyu_12-104979]. Добыча солодки, торговля и охрана месторождений в Казахстане контролируется государством [https://www.traffic.org/site/assets/files/14086/sweet-dreams-ru-final.pdf]. Также представители рода солодки встречаются в умеренном и субтропическом поясах Евразии и Америки, в Северной Африке и Австралии. В России встречается 7 видов солодки, главным образом в степной, полупустынной и пустынной зонах. Наиболее распространены Солодка голая (Glycyrrhiza glabra) на юге Европейской части, Кавказе и Солодка уральская (Glycyrrhiza uralensis) на юге Урала и Западной Сибири [Толстиков, Г. А. и др. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. - Новосибирск: Гео, 2007. - 311 с. - ISBN 5-9747-0060-0].
Терапевтический эффект корней солодки обусловлен большим содержанием глицирризиновой и глицирретиновой кислот (23%), которая является противовирусным средством и активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека. Противовирусное действие связано, по-видимому, с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Это обусловлено селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы Р. Взаимодействует со структурами вируса, изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток), блокированием внедрения активных вирусных частиц через клеточную мембрану внутрь клетки, а также нарушением способности вирусов к синтезу новых структурных компонентов. Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток [Sun, Z. G., Zhao, T. T., Lu, N., Yang, Y. A., & Zhu, H. L. (2019). Research Progress of Glycyrrhizic Acid on Antiviral Activity. Mini reviews in medicinal chemistry, 19(10), 826-837. https://doi.org/10.2174/1389557519666190119111125]. Штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и иодоуридину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте.
В частности, глицирризин и его аналоги активно подавляли репликацию SARS-ассоциированного коронавируса [Cinatl, J., Morgenstern, B., Bauer, G., Chandra, P., Rabenau, H., & Doerr, H. W. (2003). Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus. The Lancet, 361(9374), 2045-2046. doi:10.1016/s0140-6736(03)13615-x PMID 12814717; Hoever, G., Baltina, L., Michaelis, M., Kondratenko, R., Baltina, L., Tolstikov, G. A., ... & Cinatl, J. (2005). Antiviral Activity of Glycyrrhizic Acid Derivatives against SARS - Coronavirus. Journal of medicinal chemistry, 48(4), 1256-1259. doi:10.1021/jm0493008 PMID 15715493], а также SARS-CoV-2 за счет ингибирования основной вирусной протеазы in vitro [Lukas van de Sand, Maren Bormann, Mira Alt, Leonie Schipper, et al., (2020). Glycyrrhizin effectively neutralizes SARS-CoV-2 in vitro by inhibiting the viral main protease. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2020.12.18.423104].
Вытяжки из корней солодки также оказывают противовоспалительное, противовирусное, анальгезирующее, ранозаживляющее, противоаллергическое, антисептическое, смягчающее, спазмолитическое, детоксикационное, противоопухолевое и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при поздних язвенных формах [https://shop.evalar.ru/encyclopedia/item/solodka/].
Наружное применение показано также в виде примочек при снятии боли при невралгии, язвах, ранах, лишае и различных воспалениях глаз.
Спиртовая настойка корня солодки использована в настоящем техническом решении как компонент заявленных глазных капель, в концентрации, подобранной заявителем экспериментальным путем.
Наиболее близким к заявленному техническому решению, выбранному заявителем в качестве прототипа, является изобретение заявителя по патенту № 2736054 «Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии на основе соли фосфония и хлорнитробензофуроксанов», сущностью является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, включающее три действующих вещества и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что действующими веществами являются н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид в концентрации 0.0000001 вес.%, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.% и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан в концентрации 0,0001 вес.%. Средство для лечения глазных заболеваний по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: бензалкония хлорид 0,01 вес.%, гипромеллозу 0,3 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, вода остальное.
Недостатками прототипа по сравнению с заявленным техническим решением является:
- недостаточное противомикробное действие вследствие отсутствия в составе ципрофлоксацина и корня солодки;
- недостаточное противовоспалительное действие вследствие отсутствия в составе ципрофлоксацина и корня солодки;
- недостаточное анальгезирующее действие вследствие отсутствия в составе ципрофлоксацина и корня солодки;
- раздражающее действие вследствие наличия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида.
Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала известных средств заявленного назначения путем создания лекарства для профилактики и лечения глазных заболеваний в ветеринарии в виде противовоспалительных глазных капель, при этом по сравнению с прототипом:
- обладающих повышенным противомикробным действием вследствие введения в состав ципрофлоксацина и корня солодки;
- обладающих повышенным противовоспалительным действием вследствие введения в состав ципрофлоксацина и корня солодки;
- обладающих повышенным анальгезирующим действием вследствие введения в состав ципрофлоксацина и корня солодки;
- не обладающих раздражающим действием вследствие отсутствия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида.
При этом заявленные глазные капли активны против SARS-ассоциированного коронавируса вследствие наличия в составе корня солодки.
Заявленные глазные капли имеют очень низкие лечебные дозы, сравнимые с лечебными дозами прототипа.
Могут быть использованы для профилактики и лечения глазных заболеваний человека.
Сущностью заявленного технического решения являются противовоспалительные глазные капли для ветеринарии, включающие 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, фармацевтически приемлемый носитель, характеризующийся тем, что дополнительно содержит ципрофлоксацин, спиртовую настойку корня солодки и полиэтиленгликоль 400 при следующем соотношении компонентов, вес. %: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,0001; ципрофлоксацин - 0,45; спиртовая настойка корня солодки - 0,50; полиэтиленгликоль 400 - 0,02; фармацевтически приемлемый носитель - остальное. Противовоспалительные глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: гипромеллозу 0,3 вес.%, бензалкония хлорид 0,01 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, остальное вода.
Далее заявителем приведено более подробное описание действующих веществ.
5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан формулы I
обладает антибактериальным и антимикотическим действием [https://dspace.kpfu.ru/xmlui/bitstream/handle/net/107274/0-784376.pdf?sequence=-1&isAllowed=y].
4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан формулы II:
обладает антибактериальным и антимикотическим действием [https://dspace.kpfu.ru/xmlui/bitstream/handle/net/107274/0-784376.pdf?sequence=-1&isAllowed=y].
Ципрофлоксацин - противомикробное средство широкого спектра действия, подавляет бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии, грамположительные аэробные бактерии [https://ru.wikipedia.org/wiki/ Ципрофлоксацин].
Солодка используется с древних времен в китайской медицине, как средство для поддержания вечной молодости. Солодка в Китае приравнивается по лечебной значимости к женьшеню. В солодке содержатся вещества близкие как по своему строению, так и по действию со стероидными гормонами, которые вырабатываются корковым слоем надпочечников и обладают сильными противовоспалительными свойствами. https://shop.evalar.ru/encyclopedia/item/solodka/#:~:text=%D0%92%20%D0%BA%D0%BE%D1%80%D0%BD%D1%8F%D1%85%20%D1%81%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B4%D0%BA%D0%B8,%D0%9F%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5.
Настойки из корня солодки оказывают противовоспалительное, противоаллергическое, противовирусное, антисептическое, ранозаживляющее, анальгезирующее, смягчающее, спазмолитическое, детоксикационное, противоопухолевое и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при поздних язвенных формах [https://shop.evalar.ru/encyclopedia/item/solodka/].
Особенно важно отметить, что корень солодки используется как сильное противовирусное средство для наружного и местного применения [Sun, Z. G., Zhao, T. T., Lu, N., Yang, Y. A., & Zhu, H. L. (2019). Research Progress of Glycyrrhizic Acid on Antiviral Activity. Mini reviews in medicinal chemistry, 19(10), 826-837. https://doi.org/10.2174/1389557519666190119111125]. Глицирризиновая кислота, которая содержится (до 23%) в корнях солодки активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека и цитомегаловирусов. Самое важное, что при сегодняшней ситуации с коронавирусами, глицирризин и его аналоги активно подавляют репликацию SARS-ассоциированного коронавируса [Cinatl, J., Morgenstern, B., Bauer, G., Chandra, P., Rabenau, H., & Doerr, H. W. (2003). Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus. The Lancet, 361(9374), 2045-2046. doi:10.1016/s0140-6736(03)13615-x PMID 12814717; Hoever, G., Baltina, L., Michaelis, M., Kondratenko, R., Baltina, L., Tolstikov, G. A., ... & Cinatl, J. (2005). Antiviral Activity of Glycyrrhizic Acid Derivatives against SARS - Coronavirus. Journal of medicinal chemistry, 48(4), 1256-1259. doi:10.1021/jm0493008 PMID 15715493], а также SARS-CoV-2 за счет ингибирования основной вирусной протеазы in vitro [Lukas van de Sand, Maren Bormann, Mira Alt, Leonie Schipper, et al., (2020). Glycyrrhizin effectively neutralizes SARS-CoV-2 in vitro by inhibiting the viral main protease. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2020.12.18.423104]. Противовирусное действие связано с индукцией образования интерферона. Также важно, что штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и иодоуридину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте, которая ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток.
В заявленном техническом решении важно, что вытяжки из корня солодки оказывают сильное противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях инфекции, так и при язвенных формах. При лечении офтальмологических заболеваний высокой эффективностью обладают примочки и компрессы настоев и отваров корней солодки.
В заявленных противовоспалительных глазных каплях спиртовая настойка корня солодки используется в концентрации 0,50 вес.%, что позволяет достигнуть заявленный технический результат, а именно - повысить биологическую активность заявленных противовоспалительных глазных капель без раздражения глаз, при этом спирт дополнительно играет роль консерванта.
Полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ-400) является эффективным растворителем, эмульгатором, оказывает поверхностно-активное действие, усиливает действие антисептиков и антибиотиков. Имеет высокую водорастворимость. Используется в каплях для глаз [http://apifitopharm.ua/kremovaja-osnova-peg-400]. В заявленном техническом решении используется в качестве растворителя соединений формулы I и формулы II.
Фармацевтически приемлемый носитель.
В качестве фармацевтически приемлемого носителя может быть использована, например, искусственная слеза Дефислез, которая в своем составе имеет шесть вспомогательных веществ (протекторного свойства) [Справочник Видаль, искусственная слеза Дефислез, vidal.ru/defislez_8947].
Дефислез - недорогой коммерческий препарат, который является хорошим протектором эпителия роговицы. Оказывает увлажняющее и защитное действие по отношению к роговице при пониженной секреции слезной жидкости. Обладая высокой вязкостью, увеличивает продолжительность контакта раствора с роговицей. Показатель преломления раствора аналогичен естественным слезам. Восстанавливает, стабилизирует и воспроизводит оптические характеристики слезной пленки. Поэтому его использование в качестве основы для противовоспалительных капель является оправданным.
Дефислез включает в свой состав: гипромеллозу 3 мг/мл, бензалкония хлорид 100 мкг/мл, динатрия эдетат 1 мг/мл, натрия хлорид 2 мг/мл, натрия фосфат однозамещенный двуводный 3,5 мг/мл, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 24 мг/мл и воду для инъекций в заявленных количествах.
Далее заявителем приведено получение компонентов заявленных противовоспалительных глазных капель.
5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан формулы I получают по способу, описанному, например, в работе [К.х.н. Спатлова Л.В., Хузиахметова А.Н., д.х.н. Юсупова Л.М., Бикмухаметова З.Н. / Оптимизация стадий получения 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана. Химия и химическая технология / Казанский национальный исследовательский технологический университет, Россия /6. Органическая химия] [http://www.rusnauka.com/9_NND_2014/Chimia/6_162545.doc.htm].
4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан формулы II получают по способу, описанному, например, в работе [Бузыкин Б.И., Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А. и Юсупова Л.М., Молекулярная и кристаллическая структура 4,6-дихлор-5-нитробенз-2,1,3-оксадиазол-1-оксида. / Бутлеровские сообщения. 2005, Т. 6, № 2, с. 29-31].
Ципрофлоксацин является товарным лекарственным продуктом [https://health.sarbc.ru/apteka/?InfoDrug=3396].
Спиртовую настойку корня солодки получают по способу, описанному, например, в патенте RU № 2331428. Для целей заявленного изобретения берут 0,50 вес.% приготовленного раствора.
Полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ-400) является товарным лекарственным продуктом [https://ldhim.ru/polyetilenglycol?yclid=15744106175070470143].
Искусственная слеза Дефислез является товарным лекарственным продуктом [https://yandex.ru/health/apteki/product/35082?utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=wizard-drugs&utm_medium=search&utm_source=yandex].
Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного осуществления, которые, однако, не ограничивают объем патентных притязаний заявителя.
В Примерах использованы следующие условные обозначения:
- солодка - спиртовая настойка корня солодки,
- ИС - искусственная слеза Дефислез.
Пример 1. Приготовление заявленных противовоспалительных глазных капель.
Для приготовления заявленных противовоспалительных глазных капель сначала готовят раствор действующих веществ формулы I и формулы II в соотношении 1 : 10 в ПЭГ-400, для чего взвешивают, например, 1,0 мг действующего вещества формулы I (5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан и 10,0 мг действующего вещества формулы II (4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан), растирают, например, в ступке, до однородности состава, например, 10 минут. Полученную смесь растворяют, например, в 2 г ПЭГ-400 и тщательно перемешивают при комнатной температуре, например, 22°С, до полного растворения, например, в течение 30 минут.
Отмеряют расчетное количество свежеперегнанной воды для инъекций в стеклянный лабораторный стакан, включают автоматическую мешалку, добавляют расчетное количество полученного раствора действующих веществ формулы I и формулы II в ПЭГ-400 для получения заявленных концентраций: 0,00001 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, 0,0001 вес.% 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана, 0,02 вес.% ПЭГ-400.
Затем в полученный раствор добавляют при перемешивании при комнатной температуре концентрат ципрофлоксацина 0,45 вес.% в пересчете на основное вещество, спиртовую настойку корня солодки 0,50 вес.%, затем добавляют фармацевтически приемлемый носитель, например, искусственную слезу Дефислез - остальное до 100 вес.%.
Смесь тщательно перемешивают. Отбирают пробу для анализа.
После получения положительного результата анализа раствор фильтруют через фильтр, например, с диаметром пор 0,2 мкм.
В асептических условиях разливают фильтрованный раствор во флаконы, например, по 10 и 100 мл и укупоривают пипеткой-капельницей и крышкой.
Получают заявленные противовоспалительные глазные капли, которые представляет собой прозрачную слегка желтоватую жидкость без цвета и запаха.
Концентрации действующих веществ, приведенные в Примере 1, включены в формулу изобретения.
При этом заявителем были изучены и другие концентрации действующих веществ для приведения доказательства оптимального состава действующих веществ по Примеру 1 (см. Примеры 2, 3, 4, 5). Приготовление составов с другими концентрациями проводили аналогично Примеру 1, изменяя концентрации действующих веществ.
Пример 2. Изучение кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия составов в различных концентрациях.
Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.
Участки кожи 5х5 см за день до опыта тщательно обрабатывали антисептиками (0,1% раствор хозяйственного мыла, в качестве ополаскивателя использовали 4% настой ромашки аптечной) и выстригали на спине слева и справа от позвоночника. В день эксперимента очищенные участки кожи обезжиривали 70% этиловым спиртом и многократно обрабатывали испытуемыми растворами составов в различных концентрациях.
Были испытаны три варианта составов, приведенных в Таблице 1.
Таблица 1. Составы с различной концентрацией компонентов для изучения кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия, вес.%. |
||||||
Составы | Соединение I | Соединение II | Ципрофлоксацин | Солодка | ПЭГ-400 | ИС |
Первый состав | 0,001 | 0,01 | 1,80 | 2,0 | 2,0 | остальное |
Второй состав | 0,0001 | 0,001 | 0,90 | 1,0 | 0,2 | остальное |
Третий состав | 0,00001 | 0,0001 | 0,45 | 0,50 | 0,02 | остальное |
Контролем (для сравнения) служила искусственная слеза.
Реакцию кожи регистрировали через определенные промежутки времени в течение каждого дня, в среднем 5 раз в день и оценивали с симметричным участком кожи того же животного, где была нанесена дистиллированная вода в качестве контроля сравнения. Наблюдение вели в течение 7 дней [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].
В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.
В период наблюдения за накожными эффектами после обработки составами по всем трем составам функциональных и морфологических нарушений кожи (покраснений, эритем, отеков, трещин, изъязвлений, изменения местной температуры) отмечено не было. Кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.
На кожных участках, обработанных дистиллированной водой (контроль сравнения), функциональных и морфологических нарушений кожи и кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не было отмечено.
Пример 3. Изучение раздражающего действия на слизистую оболочку глаз составов в различных концентрациях.
Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.
Были испытаны три варианта составов, приведенных в Таблице 2.
Таблица 2. Составы с различной концентрацией компонентов для изучения раздражающего действия на слизистую оболочку глаз, вес.%. |
||||||
Составы | Соединение I | Соединение II | Ципрофлоксацин | Солодка | ПЭГ-400 | ИС |
Первый состав | 0,001 | 0,01 | 1,80 | 2,0 | 2,0 | остальное |
Второй состав | 0,0001 | 0,001 | 0,90 | 1,0 | 0,2 | остальное |
Третий состав | 0,00001 | 0,0001 | 0,45 | 0,50 | 0,02 | остальное |
Контролем (для сравнения) служила искусственная слеза.
В конъюнктивальный мешок правого глаза кролика стерильной пипеткой закапывали однократно испытуемые составы в количестве 2 капель.
В качестве контроля (для сравнения) служила дистиллированная вода, которую закапывали стерильной пипеткой в левый глаз кролика в количестве 2 капель.
Во всех случаях после внесения испытуемых соединений слезно-носовой канал прижимали у внутреннего угла глаза на 1 минуту. Наблюдение за состоянием слизистой оболочки и прозрачностью роговицы проводили в течение 1 недели [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].
В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.
При испытании первого состава (с самыми высокими концентрациями) была выражена видимая реакция со стороны слизистой оболочки глаза. Через 1 минуту после внесения раствора отмечалась гиперемия конъюнктивы глаза, а через 5 минут - гиперемия спадала. На 5-е сутки клинические признаки воспаления слизистой оболочки глаза полностью исчезли.
При испытании второго состава (со средними концентрациями) через 1 минуту появилась незначительная гиперемия поверхностных сосудов конъюнктивы, а через 5 минут - конъюнктивы приходили почти в норму. На 4-е сутки клинические признаки воспаления слизистой оболочки глаза полностью исчезли.
При испытании третьего состава (с самыми низкими концентрациями) местных раздражающих эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов не отмечено.
У контроля сравнения (введение дистиллированной воды) местных раздражающих эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.
Пример 4. Изучение антимикробной активности составов в различных концентрациях.
Для оценки антимикробной активности действующих веществ заявленных глазных капель непосредственно перед исследованием готовили составы с различными концентрациями.
Были испытаны пять варианта составов, приведенных в Таблице 3.
Таблица 3. Составы с различной концентрацией компонентов для изучения антимикробной активности, вес.% |
||||||
Составы | Соединение I | Соединение II | Ципрофлок-сацин | Солодка | ПЭГ-400 | ИС |
Первый состав | 0,001 | 0,01 | 1,80 | 2,0 | 2,0 | остальное |
Второй состав | 0,0001 | 0,001 | 0,90 | 1,0 | 0,2 | остальное |
Третий состав | 0,00001 | 0,0001 | 0,45 | 0,50 | 0,02 | остальное |
Четвер-тый состав | 0,00001 | 0,0001 | 0 | 0,50 | 0,02 | остальное |
Пятый состав | 0,00001 | 0,0001 | 0,45 | 0 | 0,02 | остальное |
Готовили культуры микроорганизмов - бактерий и грибов E. Coli, B. cereus, S. aureus, Candida albicans.
Суточные культуры микроорганизмов смывали физиологическим раствором со скошенных мясопептонных агаров, отстандартизовывали по стандарту мутности до 0,5 по МакФарланду (1,5х108 КОЕ/мл). Затем, в 10 мл расплавленного и остуженного до 45°С питательного агара вносили 0,4 мл отстандартизованной тест культуры, перемешивали и тут же выливали в стерильные чашки Петри.
После застывания в зараженном питательном агаре просекали лунки и вносили в них растворы исследуемых составов. В качестве питательных сред использовали среду Сабуро для дрожжеподобных грибов рода Candida и среду Мюллера-Хинтона для условно-патогенной микрофлоры.
Чашки инкубировали при 35°С в течение 24-48 часов (экспозиция данного времени необходима для диффузии испытуемых веществ в толщу питательного агара, содержащего различные виды микроорганизмов), затем оценивали величину зоны задержки роста микроорганизмов, измеряя ее с точностью до 0,1 мм.
Результаты представлены в Таблице 4.
Таблица 4. Антимикробная активность составов с различными концентрациями действующих веществ | ||||
Составы | Величина зоны задержки роста микроорганизмов, d (мм) | |||
E. coli | B. cereus | S. aureus | Candida albicans | |
Первый состав | 24±0,3 | 31±0,4 | 30±,3 | 37±0,5 |
Второй состав | 21±0,5 | 21±0,4 | 28±0,3 | 27±0,4 |
Третий состав | 17±0,4 | 20±0,3 | 19±0,4 | 24±0,3 |
Четвертый состав | 15±0,3 | 11±0,35 | 12±0,3 | 11±0,1 |
Пятый состав | 13±0,2 | 15±0,3 | 15±0,4 | 19±0,3 |
Как видно из Таблицы 4, первые три варианта составов проявили высокую антимикробную активность на патогенных и условно патогенных культурах E. coli, B. cereus, S. aureus и Candida albicans - величина зоны задержки роста микроорганизмов составила величину более 17 мм.
В четвертом варианте - без ципрофлоксацина, произошло заметное снижение антимикробной активности, что является подтверждением заявленного технического результата.
В пятом варианте - без солодки, также произошло снижение антимикробной активности, что является подтверждением заявленного технического результата.
Пример 5. Изучение анальгезирующего действия составов в различных концентрациях.
Эксперименты проведены на кроликах (12 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины, имеющим раневую инфекцию глаза с болевым синдромом.
Были испытаны пять варианта составов, приведенных в Таблице 5, с различными концентрациями ципрофлоксацина и спиртовых настоев солодки.
Таблица 5. Составы с различной концентрацией компонентов для изучения анальгезирующего действия, вес.% |
||||||
Составы | Соединение I | Соединение II | Ципрофлоксацин | Солодка | ПЭГ-400 | ИС |
Первый состав | 0,00001 | 0,0001 | 1,80 | 1,25 | 0,02 | остальное |
Второй состав | 0,00001 | 0,0001 | 0,90 | 0,75 | 0,02 | остальное |
Третий состав | 0,00001 | 0,0001 | 0,45 | 0,50 | 0,02 | остальное |
Четвер-тый состав | 0,00001 | 0,0001 | 0,45 | 0 | 0,02 | остальное |
Пятый состав | 0,00001 | 0,0001 | 0 | 0,50 | 0,02 | остальное |
В конъюнктивальный мешок правого глаза кролика стерильной пипеткой закапывали однократно смесь испытуемых растворов в количестве 2 капель.
В качестве контроля (для сравнения) служила дистиллированная вода, которую закапывали стерильной пипеткой в левый глаз кролика в количестве 2 капель.
Во всех случаях после внесения испытуемых соединений слезно-носовой канал прижимали у внутреннего угла глаза на 1 минуту. Наблюдение за состоянием слизистой оболочки и прозрачностью роговицы проводили в течение 1 недели [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].
В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.
При испытании первого, второго и третьего состава животные в течение всего времени эксперимента оставались спокойными, раздражение и покраснение роговицы прошло в течение одного дня.
При испытании четвертого состава (без ципрофлоксацина) было отмечено небольшое беспокойство в поведении кроликов, проявлялось волнение, при этом наблюдали в течение нескольких дней легкое раздражение и покраснение роговицы.
При испытании пятого состава (без солодки) было отмечено беспокойство в поведении кроликов, проявлялось волнение, при этом наблюдали в течение нескольких дней раздражение и покраснение роговицы.
Таким образом, из результатов по Примеру 5 можно сделать вывод, что составы без ципрофлоксацина и без солодки не обладают анальгезирующим действием.
При этом первый, второй и третий составы обладают равным анальгезирующим действием, поэтому возможно использовать третий состав с наименьшими концентрациями действующих веществ, как экономически более выгодный.
Таким образом, после изучения местного раздражающего действия составов на кожу (Пример 2), слизистую оболочку глаза (Пример 3), изучения их антимикробной активности (Пример 4) и анальгезирующего действия (Пример 5) можно сделать общий вывод, что оптимальными концентрациями действующих веществ, подобранными заявителем опытным путем, являются, вес.%:
5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0,00001;
4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,0001;
ципрофлоксацин - 0,45;
спиртовая настойка корня солодки - 0,50;
полиэтиленгликоль 400 - 0,02;
фармацевтически приемлимый носитель - остальное.
Пример 6. Изучение терапевтического действия заявленных противовоспалительных глазных капель на примере экспериментального кератоконъюнктивита у кроликов.
Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленных противовоспалительных глазных капель. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,0001; ципрофлоксацин - 0,45; спиртовая настойка корня солодки - 0,50; полиэтиленгликоль 400 - 0,02; фармацевтически приемлимый носитель - остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антимикробная активность и противовоспалительное действие.
Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.
Кератоконъюнктивит воспроизводили путем наложения на роговицу кролика фильтровальной бумаги, смоченной 25%-ным водным раствором аммиака.
Эксперимент начинали на 3 сутки после воспроизведения клинической картины кератоконъюнктивита.
Заявленные противовоспалительные глазные капли закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.
При необходимости курс может быть повторен.
В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.
В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, васкуляризация поверхностных конъюнктивальных сосудов. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.
Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды роговицы постепенно облитерировались и рассасывались.
Через две недели произошло полное излечение глаза.
Пример 7. Изучение терапевтического действия заявленных противовоспалительных глазных капель на примере хламидийного кератоконьюктивита у кроликов.
Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленных противовоспалительных глазных капель на примере хламидийного кератоконьюктивита у кроликов. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,0001; ципрофлоксацин - 0,45; спиртовая настойка корня солодки - 0,50; полиэтиленгликоль 400 - 0,02; фармацевтически приемлимый носитель - остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антимикробная активность и противовоспалительное действие.
Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.
Хламидийный кератоконъюнктивит приобретен новорожденными крольчатами при окроле, то есть при спонтанном заражении от матерей.
Эксперимент начали после установления диагноза хламидийного кератоконъюнктивита.
Заявленные противовоспалительные глазные капли закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.
При необходимости курс может быть повторен.
В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.
В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, васкуляризация поверхностных конъюнктивальных сосудов. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.
Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды роговицы постепенно облитерировались и рассасывались.
Через две недели произошло полное излечение глаз.
Таким образом, заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно - расширен арсенал известных средств заявленного назначения путем разработки эффективных противовоспалительных глазных капель для профилактики и лечения инфекционных воспалительных заболеваний глаз у сельскохозяйственных и домашних животных:
- обладающих повышенным противомикробным действием вследствие введения в состав ципрофлоксацина и корня солодки;
- обладающих повышенным противовоспалительным действием вследствие введения в состав ципрофлоксацина и корня солодки;
- обладающих повышенным анальгезирующим действием вследствие введения в состав ципрофлоксацина и корня солодки;
- не обладающих раздражающим действием вследствие отсутствия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида.
При этом заявленные глазные капли активны против SARS-ассоциированного коронавируса вследствие наличия в составе корня солодки.
Заявленные глазные капли имеют очень низкие лечебные дозы, сравнимые с лечебными дозами прототипа. При этом заявленные противовоспалительные глазные капли имеет очень низкие лечебные дозы, сравнимые с лечебными дозами прототипа.
Может быть использован для гигиены, профилактики и лечения инфекционных воспалительных глазных заболеваний человека.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как на дату предоставления заявочных материалов заявителем из исследованного уровня техники не выявлены источники, обладающие совокупность признаков, идентичными совокупности признаков заявленного технического решения.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, т. к. совокупность заявленных признаков обеспечивает получение неочевидных для специалиста технических результатов, превышающих технический результат прототипа. Заявителем из исследованного уровня техники не выявлены составы, в которых одновременно использовались бы заявленные компоненты в заявленном соотношении и в заявленном назначении, а именно - в составе противовоспалительных глазных капель. При этом соотношение компонентов было подобрано заявителем опытным путем.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость» предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленные капли могут быть получены посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.
Claims (3)
1. Противовоспалительные глазные капли для ветеринарии, включающие 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, фармацевтически приемлемый носитель, отличающийся тем, что дополнительно содержит ципрофлоксацин, спиртовую настойку корня солодки и полиэтиленгликоль 400 при следующем соотношении компонентов, вес.%:
2. Противовоспалительные глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: гипромеллозу 0,3 вес.%, бензалкония хлорид 0,01 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, остальное вода.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2780109C1 true RU2780109C1 (ru) | 2022-09-19 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2248199C1 (ru) * | 2003-06-02 | 2005-03-20 | Открытое Акционерное Общество "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО "Синтез") | Глазные капли и способ их получения |
CN101130083A (zh) * | 2007-08-07 | 2008-02-27 | 山东博士伦福瑞达制药有限公司 | 一种眼用组合物及其制作方法和用途 |
RU2317810C1 (ru) * | 2006-07-27 | 2008-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина |
RU2428419C2 (ru) * | 2009-10-27 | 2011-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью |
RU2736054C1 (ru) * | 2020-05-18 | 2020-11-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии на основе соли фосфония и хлорнитробензофуроксанов |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2248199C1 (ru) * | 2003-06-02 | 2005-03-20 | Открытое Акционерное Общество "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО "Синтез") | Глазные капли и способ их получения |
RU2317810C1 (ru) * | 2006-07-27 | 2008-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина |
CN101130083A (zh) * | 2007-08-07 | 2008-02-27 | 山东博士伦福瑞达制药有限公司 | 一种眼用组合物及其制作方法和用途 |
RU2428419C2 (ru) * | 2009-10-27 | 2011-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью |
RU2736054C1 (ru) * | 2020-05-18 | 2020-11-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии на основе соли фосфония и хлорнитробензофуроксанов |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BURILLON C et al. Efficacy and safety of glycyrrhizin 2.5% eye drops in the treatment of moderate dry eye disease: results from a prospective, open-label pilot study. Clin Ophthalmol., 2018, 12: 2629-2636. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10660914B2 (en) | Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity | |
US6355684B1 (en) | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases | |
US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
AU2011315708B2 (en) | Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract | |
US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
KR100942145B1 (ko) | 인삼 앱솔루트 정유를 포함하는 여드름 치료용 비누 조성물 | |
RU2780109C1 (ru) | Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных | |
JP6026540B2 (ja) | 種々の原因の末梢性潰瘍の治療用組成物 | |
CN112972516B (zh) | 一种用于外耳道炎的消毒产品 | |
RU2604133C1 (ru) | Композиция растительного происхождения в виде липосомальной формы | |
CA3219596A1 (en) | Compositions and uses therefor | |
KR20240069356A (ko) | 질 칸디다증 치료용 스프레이 약학적 조성물 | |
EA046414B1 (ru) | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) | |
UA139926U (uk) | Назальний спрей на основі розчину колоїдного срібла з екстрактом цикламену | |
UA121953C2 (uk) | Назальний спрей на основі розчину колоїдного срібла з екстрактом цикламену | |
RU2123854C1 (ru) | Средство для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей | |
CN115990160A (zh) | 盐酸去亚甲基小檗碱在制备预防性治疗铜绿假单胞菌肺炎药物中的应用 | |
EA002267B1 (ru) | Ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат | |
MXPA98009256A (en) | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases | |
JPH11322623A (ja) | ヘルペスシンプレックスウイルスおよび他の感染病のための抗菌治療 |