RU2736054C1

RU2736054C1 - Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии на основе соли фосфония и хлорнитробензофуроксанов

Info

Publication number: RU2736054C1
Application number: RU2020116220A
Authority: RU
Inventors: Ирина Васильевна Галкина; Дмитрий Ильгизарович Бахтияров; Рамис Разяпович Гиззатуллин; Данил Наильевич Мингалеев; Минсагит Хайруллович Лутфуллин; Луиза Магдануровна Юсупова; Владимир Иванович Галкин
Priority date: 2020-05-18
Filing date: 2020-05-18
Publication date: 2020-11-11

Abstract

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения и профилактики инфекционных воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных. Средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии включает три действующих вещества и фармацевтически приемлемый носитель. Действующими веществами являются н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид в концентрации 0.0000001 вес.%, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.% и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан в концентрации 0,0001 вес.%. В качестве фармацевтически приемлемого носителя используют искусственную слезу, которая включает в свой состав гипромеллозу 0,3 вес.%, бензалкония хлорид 0,01 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, остальное вода. Использование изобретения обеспечивает лечение и/или профилактику заболеваний глаз у животных. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится преимущественно к ветеринарии, а именно к офтальмологии, предназначено для лечения и профилактики инфекционных воспалительных заболеваний глаз – кератоконъюнктивитов у домашних и сельскохозяйственных животных, вызванных различными инфекционными факторами, приводящими к помутнению роговицы глаза, может быть успешно использовано для лечения и профилактики инфекционных воспалительных заболеваний глаз у человека.

Разработка лекарственных средств для лечения инфекционных воспалительных заболеваний глаз, воздействующих на различные звенья патологического процесса, сочетающих в себе одновременно антибактериальное и антимикотическое действие, является актуальной задачей как ветеринарии, так и фармации, позволяет эффективно проводить лечение животных с заболеванием глаз, вызванным воздействием патогенной микрофлоры - экзогенными или эндогенными инфекционными факторами, приводящим, как известно, к помутнению роговицы глаза и последующей потере зрения животных, особенно неокрепшего молодняка. Таким образом, данное заболевание приводит к необходимости длительного и дорогостоящего лечения животных и соответственно к значительным экономическим издержкам для животноводства.

Задачей заявленного технического решения является разработка отечественного, неизвестного из исследованного уровня техники в мире средства нового поколения для лечения воспалительных заболеваний глаз в виде глазных капель с очень низкими, на два-три порядка, по сравнению с известными на дату представления заявочных материалов средствами лечебными концентрациями действующих веществ, которые включают в свой состав три действующих вещества,

- н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид в концентрации 0.0000001 вес.%,

- 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.%,

- 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан в концентрации 0,0001 вес.%,

а в качестве фармацевтически приемлемого носителя может быть использована, например, искусственная слеза (остальное), которые (капли) предназначены для ветеринарии и обладают специфическими противовоспалительными (антибактериальными и антимикотическими) свойствами в отношении широкого спектра патогенной микрофлоры, приводящей к помутнению роговицы глаза животного - слепоте.

Клинические проявления кератоконъюнктивитов - диффузного катарального кератита и катарального конъюнктивита сопровождаются светобоязнью, слезотечением, отеком и покраснением кожи век, гиперемией конъюнктивы, блефароспазмом и нарушением прозрачности роговицы. В роговице глаза вследствие воздействия различных инфекционных факторов возникают инфильтраты: точечные, узелковые, линейные, полиморфные, изолированные или слившиеся, ограниченные или диффузные, поверхностные или глубокие. Роговица становится тусклой, матовой, шероховатой. В ее ткани часто развиваются сосуды – поверхностные, идущие из конъюнктивы, и глубокие, эписклерального или склерального происхождения. Чувствительность роговицы снижена либо отсутствует. При отсутствии правильного и своевременного лечения болезнь приводит к помутнению роговицы и потере зрения и, как следствие, приводит к экономическому ущербу в ветеринарии в целом.

Из исследованного уровня техники выявлено много составов и способов лечения различных воспалительных заболеваний глаз – кератоконьюнктевитов, включающих введение в конъюнктивальную полость глаза лекарственных капель [Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. М.: МЕДпресс-информ, 2009, С. 79 – 113].

Недостатками известных составов и способов лечения являются:

- очень высокие концентрации препаратов,

- токсичность,

- низкая терапевтическая активность,

- отсутствие направленного антимикотического действия,

- длительный период лечения,

- высокая возможность прогрессирования инфекционного процесса.

Известен антибактериальный офтальмологический препарат сульфацил натрия в виде 30% раствора глазных капель и 30% глазной мази [Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. – М. Колос, 1977].

Недостатками известного препарата является:

- очень высокие лечебные дозы,

- отсутствие антимикотического действия,

- побочное токсико-аллергическое действие, вызывающее зуд и покраснение в области глаз и беспокойство животных, что приводит к необходимости дополнительного противоаллергического лечения,

- низкая эффективность, выражающаяся в длительном сроке лечения – от 3-х до 6-ти месяцев.

Проведенный заявителем анализ уровня техники показал, что структурных аналогов заявленного средства для лечения воспалительных заболеваний глаз на основе четвертичных солей фосфония и производных хлорнитробензофуроксана на дату предоставления заявочных материалов в мире не выявлено.

Далее заявителем представлен анализ уровня техники из ряда известных как таковых антибактериальных и антимикотических средств.

Из исследованного уровня техники выявлено изобретение заявителя по патенту RU 2473334 «Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана», сущностью которого является антиэймериозная (протозойная) и антигельминтная (антипираплазмидозная) фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтритрибутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество.

Таким образом, известное техническое решение обладает антипротозойной и антинематодозной активностью действующих веществ.

Недостатками известного технического решения является:

- отсутствие антибактериальной активности, то есть отсутствие возможности профилактики и лечения инфекционных воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, вызванных экзогенными или эндогенными инфекционными факторами;

- отсутствие антимикотической активности в отношении патогенных грибов.

Наиболее близким к заявленному техническому решению по совокупности существенных признаков и по назначению, выбранным заявителем в качестве прототипа, является изобретение заявителя по патенту RU 2423131 «Средство для лечения заболеваний в ветеринарии на основе соли фосфония», сущностью которого является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, капли и мази, включающее действующее вещество н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид (формулы I) в концентрации 0,001 вес.% и фармацевтически приемлемый носитель, вазелин: ланолин безводный (9:1) или бидистиллированную воду.

Недостатками прототипа по сравнению с заявленным техническим решением является:

- менее широкий спектр антибактериального и антимикотического действия,

- более высокая концентрация (токсичность).

При этом из исследованного уровня техники заявителем не выявлены специфические свойства соединений, входящих в состав заявленного средства, показывающие их эффективность в отношении возможности лечения животных с заболеванием глаз, вызванных воздействием патогенной микрофлоры - экзогенными или эндогенными инфекционными факторами, приводящим к помутнению роговицы глаза животного.

Задачей и техническим результатом заявленного технического решения является разработка средства для лечения и профилактики воспалительных заболеваний глаз у сельскохозяйственных и домашних животных в виде глазных капель, обладающих очень низкими лечебными дозами всех трех действующих веществ и выраженным противовоспалительным (антибактериальным и антимикотическим) действием.

Может быть использовано для лечения и профилактики глазных заболеваний человека.

Сущностью заявленного технического решения является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, включающее три действующих вещества и фармацевтически приемлемый носитель, характеризующееся тем, что действующими веществами являются н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид в концентрации 0.0000001 вес.%, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.% и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан в концентрации 0,0001 вес.%. Средство для лечения глазных заболеваний по п.1, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: гипромеллозу 0,3 вес.%, бензалкония хлорид 0,01 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, остальное вода.

Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.

Заявленное лекарственное средство выполнено в форме капель и состоит из трех действующих веществ:

В качестве фармацевтически приемлемого носителя может быть использована, например, искусственная слеза (остальное).

Далее заявителем приведено более подробное описание действующих веществ.

Соль фосфония - н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид формулы I:

I

Получение н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида формулы I производили по способу, описанному в работе для н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида [Старкс Ч.М. Межфазный катализ. Химия, катализаторы и применение / Ред. Ч.М.Старкс. М.: Химия, 1991.- 157с., Патент RU 2423131, опубл. 10.07.2011, Бюл. 19].

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан формулы II:

II

Получение 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана формулы II производили по способу, описанному в работе [Юсупова Л.М., Гармонов С.Ю., Захаров И.М. и др. Средства биологической защиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводных нитробензофуроксана. / Вестник Казанского технологического университета, 2005 г., №1, с. 103-111.].

4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан формулы III:

III

Получение 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана формулы III производили по способу, описанному в работе [Бузыкин Б.И., Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А. и Юсупова Л.М., Молекулярная и кристаллическая структура 4,6-дихлор-5-нитробенз-2,1,3-оксадиазол-1-оксида. / Бутлеровские сообщения. 2005, Т. 6, № 2, с. 29-31.].

В качестве фармацевтически приемлемого носителя может быть использована, например, искусственная слеза (остальное) Дефислез, которая в своем составе имеет шесть вспомогательных веществ (протекторного свойства) [Справочник Видаль, искусственная слеза Дефислез, vidal.ru/defislez_8947].

Дефислез - это недорогой коммерческий препарат, который является хорошим протектором эпителия роговицы. Оказывает увлажняющее и защитное действие по отношению к роговице при пониженной секреции слезной жидкости. Обладая высокой вязкостью, увеличивает продолжительность контакта раствора с роговицей. Показатель преломления раствора аналогичен естественным слезам. Восстанавливает, стабилизирует и воспроизводит оптические характеристики слезной пленки. Поэтому его использование в качестве основы для противовоспалительных капель является оправданным.

Дефислез включает в свой состав (на 1 мл капель): гипромеллозу 3 мг/мл, бензалкония хлорид 100 мкг/мл, динатрия эдетат 1мг/мл, натрия хлорид 2 мг/мл, натрия фосфат однозамещенный двуводный 3,5 мг/мл, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 24 мг/мл и воду для инъекций в заявленных количествах.

Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного осуществления, которые, однако, не ограничивают объем патентных притязаний заявителя.

Заявленное средство было исследовано посредством проведения экспериментов с получением результатов, соответствующим поставленным задачам и заявленному техническому результату по разработке отечественного лекарственного средства нового поколения в виде глазных капель, обладающего противовоспалительными (антибактериальными и антимикотическими) свойствами и очень низкими лечебными дозами.

В Примере 1 приведено приготовление заявленного средства в виде глазных капель.

В Примере 2 приведено изучение кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия смеси действующих веществ I, II и III в различных концентрациях.

В Примере 3 приведено изучение раздражающего действия на слизистую оболочку глаз смеси действующих веществ I, II и III в различных концентрациях.

В Примере 4 приведено изучение антибактериальной и антимикотической активности смеси действующих веществ I, II и III в различных концентрациях.

В Примере 5 приведено изучение терапевтического действия заявленного средства на примере лечения экспериментального кератоконъюнктивита у кроликов.

Пример 1. Приготовление заявленного средства в виде глазных капель.

Для приготовления 100 мл водного раствора заявленного средства в виде глазных капель отмеряют расчетное количество свежеперегнанной воды для инъекций в стеклянный лабораторный стакан, включают автоматическую мешалку.

Поочередно отвешивают и последовательно многократно растворяют методом многократных разведений расчетное количество действующего вещества формулы I (н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид), например, до концентрации 0,0000001 вес.%, действующего вещества формулы II (5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан), например, до концентрации 0,00001 вес.%, и действующего вещества формулы III (4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан), например, до концентрации 0,0001 вес.%.

После тщательного перемешивания и термостатирования добавляют, например, искусственную слезу, состоящую из гипромеллозы 3 мг/мл, бензалкония хлорида 100 мкг/мл, динатрия эдетата 1 мг/мл, натрия хлорида 2 мг/мл, натрия фосфата однозамещенного двуводного 3,5 мг/мл, натрия фосфата двузамещенного 12-водного 24 мг/мл и воды для инъекций. Полученый прозрачный раствор доводят водой для инъекций до 100 мл. Отбирают пробу препарата для анализа.

После получения положительного результата анализа раствор фильтруют через фильтр, например, с диаметром 0,2 мкм. В асептических условиях разливают фильтрованный препарат, например, по 5,2 мл и укупоривают пипеткой-капельницей и крышкой.

Получают заявленное средство в виде глазных капель, например, следующего состава, вес. % (Таблица 1):

Таблица 1

Состав заявленного средства в виде глазных капель, вес.%

н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид	0,0000001
5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан	0,00001
4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан	0,0001
гипромеллоза	0,3
бензалкония хлорид	0,01
динатрия эдетат	0,1
натрия хлорид	0,2
натрия фосфат однозамещенный двуводный	0,35
натрия фосфат двузамещенный 12-водный	2,4
вода для инъекций	остальное

Полученный препарат - заявленное средство в виде глазных капель представляет собой прозрачную жидкость без цвета и запаха.

Концентрации действующих веществ I, II и III, приведенные в Таблице 1, включены в формулу изобретения. При этом заявителем были изучены и другие концентрации действующих веществ I, II и III для приведения доказательства оптимального состава действующих веществ по Примеру 1 (см. Примеры 2, 3, 4).

В качестве фармацевтически приемлемого носителя возможно использовать другие препараты, например, физиологический раствор.

Пример 2. Изучение кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия смеси действующих веществ I, II и III в различных концентрациях.

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Участки кожи 5х5 см за день до опыта тщательно обрабатывали антисептиками (0,1% раствор хозяйственного мыла, в качестве ополаскивателя использовали 4% настой ромашки аптечной) и выстригали на спине слева и справа от позвоночника. В день эксперимента очищенные участки кожи обезжиривали 70% этиловым спиртом и многократно обрабатывали испытуемыми растворами смесей действующих веществ I, II и III в различных концентрациях.

Были испытаны три варианта концентраций смеси действующих веществ формулы I, II и III соответственно:

- первый вариант: 0,00001 вес.%, 0,001 вес%, и 0,01 вес.%,

- второй вариант - 0,000001 вес.%, 0,0001 вес.% и 0,001 вес.%,

- третий вариант - 0,0000001 вес.%, 0,00001 вес% и 0,0001 вес,%.

Контролем (для сравнения) служила дистиллированная вода.

Реакцию кожи регистрировали через определенные промежутки времени в течение каждого дня, в среднем 5 раз в день и оценивали с симметричным участком кожи того же животного, где была нанесена дистиллированная вода в качестве контроля сравнения. Наблюдение вели в течение 7 дней [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В период наблюдения за накожными эффектами после обработки смесями действующих веществ I, II и III по всем трем вариантам функциональных и морфологических нарушений кожи (покраснений, эритем, отеков, трещин, изъязвлений, изменения местной температуры) отмечено не было. Кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.

На кожных участках, обработанных дистиллированной водой (контроль сравнения), функциональных и морфологических нарушений кожи и кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не было отмечено.

Пример 3. Изучение раздражающего действия на слизистую оболочку глаз смеси действующих веществ I, II и III в различных концентрациях.

Были испытаны три варианта концентраций смеси трех действующих веществ I, II и III соответственно:

- второй вариант: 0,000001 вес.%, 0,0001 вес.% и 0,001 вес.%,

- третий вариант: 0,0000001 вес.%, 0,00001 вес% и 0,0001 вес,%

В конъюнктивальный мешок правого глаза кролика стерильной пипеткой закапывали однократно смесь растворов трех испытуемых действующих веществ I, II и III в количестве 2 капель.

В качестве контроля (для сравнения) служила дистиллированная вода, которую закапывали стерильной пипеткой в левый глаз кролика в количестве 2 капель.

Во всех случаях после внесения испытуемых соединений слезно-носовой канал прижимали у внутреннего угла глаза на 1 минуту. Наблюдение за состоянием слизистой оболочки и прозрачностью роговицы проводили в течение 1 недели [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].

При испытании первого варианта смеси действующих веществ (с самыми высокими концентрациями) была выражена видимая реакция со стороны слизистой оболочки глаза. Через 1 минуту после внесения раствора отмечалась выраженная гиперемия конъюнктивы глаза, а через 5 минут – отечность конъюнктивы с явлениями блефароспазма. На 5-е сутки клинические признаки воспаления слизистой оболочки глаза полностью исчезли.

При испытании второго варианта смеси действующих веществ (со средними концентрациями) через 1 минуту появилась незначительная гиперемия поверхностных сосудов конъюнктивы, которая исчезла через час. Других изменений со стороны глаза выявлено не было. В течение всего времени эксперимента животное оставалось спокойным.

При испытании третьего варианта смеси действующих веществ (с самыми низкими концентрациями) местных раздражающих эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов не отмечено.

У контроля сравнения (введение дистиллированной воды) местных раздражающих

эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.

Пример 4. Изучение антибактериальной и антимикотической активности смеси действующих веществ I, II и III в различных концентрациях.

Для оценки антибактериальной и антимикотической активности действующих веществ заявленного средства непосредственно перед исследованием готовили растворы смесей исследуемых соединений I, II и III в дистиллированной воде в различных концентрациях, соответственно:

- первый вариант: 0,00001 вес.%, 0,001 вес% и 0,01 вес.%,

- третий вариант: 0,0000001 вес.%, 0,00001 вес,% и 0,0001 вес.%.

Готовили культуры микроорганизмов – бактерий и грибов E. Coli, B. cereus, S. aureus, Candida albicans.

Суточные культуры микроорганизмов смывали физиологическим раствором со скошенных мясопептонных агаров, отстандартизовывали по стандарту мутности до 0,5 по МакФарланду (1,5х10⁸ КОЕ/мл). Затем, в 10 мл расплавленного и остуженного до 45 °С питательного агара вносили 0,4 мл отстандартизованной тест культуры, перемешивали и тут же выливали в стерильные чашки Петри.

После застывания в зараженном питательном агаре просекали лунки и вносили в них растворы смесей исследуемых соединений I, II и III по трем вариантам. В качестве питательных сред использовали среду Сабуро для дрожжеподобных грибов рода Candida и среду Мюллера-Хинтона для условно-патогенной микрофлоры.

Чашки инкубировали при 35 °С в течение 24-48 часов (экспозиция данного времени необходима для диффузии испытуемых веществ в толщу питательного агара, содержащего различные виды микроорганизмов), затем оценивали величину зоны задержки роста микроорганизмов, измеряя ее с точностью до 0,1 мм.

Результаты представлены в Таблице 2.

Таблица 2.

Антибактериальная и антимикотическая активность

смеси действующих веществ I, II и III

Составы смесей соединений I, II и III	Величина зоны задержки роста микроорганизмов, d (мм)
Составы смесей соединений I, II и III	E. coli	B. cereus	S. aureus	Candida albicans
Первый вариант	20+0,2	32+0,3	31+0,3	31+0,2
Второй вариант	18+0,4	20+0,5	27+0,1	21+0,2
Третий вариант	15+0,3	19+0,3	17+0,4	17+0,4

Как видно из Таблицы 2, все три варианта составов проявили высокую антибактериальную и антимикотическую активность на патогенных и условно патогенных культурах E. сoli, B. сereus, S. aureus и Candida albicans - величина зоны задержки роста микроорганизмов составила величину более 15 мм.

Таким образом, после изучения местного раздражающего действия действующих веществ заявленного средства I, II и III на кожу (Пример 2), слизистую оболочку глаза (Пример 3), а также изучения их антибактериальной и антимикотической активности (Пример 4) можно сделать общий вывод, что оптимальными концентрациями действующих веществ I, II и III является третий вариант - 0,0000001 вес.%, 0,00001 вес.% и 0,0001 вес,% соответственно.

Пример 5. Изучение терапевтического действия заявленного средства на примере лечения экспериментального кератоконъюнктивита у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного средства в виде глазных капель. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ I, II и III - 0,0000001 вес.%, 0,00001 вес% и 0,0001 вес,% соответственно, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие и сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность.

Кератоконъюнктивит воспроизводили путем наложения на роговицу кролика фильтровальной бумаги, смоченной 25%-ным водным раствором аммиака.

Лечение начинали на 3 сутки после воспроизведения клинической картины кератоконъюнктивита.

Заявленное средство в виде глазных капель, состоящее из трех действующих веществ I, II и III в концентрациях 0,0000001 вес.%, 0,00001 вес.% и 0,0001 вес,% соответственно и фармацевтически приемлемого носителя, например, искусственной слезы, закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс лечения может быть повторен.

В течение первых дней после начала лечения наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, васкуляризация поверхностных конъюнктивальных сосудов. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды роговицы постепенно облитерировались и рассасывались.

Через две с половиной недели произошло полное излечение глаза.

Из приведенных выше результатов можно сделать вывод, что заявленное средство для лечения воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии на основе трех действующих веществ - н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида, 5,7-дихлор-4,6динитробензофуроксана, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана и фармацевтически приемлемого носителя, например, искусственной слезы проявляет хорошие противовоспалительные (антибактериальные и антимикотические) свойства при очень низких лечебных дозах. Использование заявленного средства не вызывает беспокойство у животного.

Таким образом, заявителем достигнуты поставленные задачи и заявленный технический результат, а именно - разработано эффективное средство для лечения и профилактики воспалительных заболеваний глаз у сельскохозяйственных и домашних животных в виде глазных капель, обладающих очень низкими лечебными дозами всех трех действующих веществ и выраженным противовоспалительным (антибактериальным и антимикотическим) действием, что обуславливает исчезновение воспалительной реакции в конъюнктиве и роговице и клиническое выздоровление животных через 2 недели.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна» предъявляемому к изобретениям, т.к. из исследованного уровня техники не выявлено средство, обладающее совокупностью заявленных в формуле изобретения признаков, позволяющих получить одновременно заявленные технические результаты, а именно очень низкой эффективной концентрацией действующих веществ, высокой эффективностью в отношении широкого спектра патогенной микрофлоры, низкими аллергическими и токсическими свойствами.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень» предъявляемому к изобретениям, так как не следует явным образом для специалиста в данной области техники. Кроме этого заявленное техническое решение не только является не очевидным для специалиста, но и позволяет разрешить, казалось бы, не разрешимые в принципе задачи, а именно - с одной стороны средство должно быть с низкой концентрацией действующих веществ (0,0000001 вес.%, 0,00001 вес.% и 0,0001 вес.%) и при этом одновременно должно обладать комплексом специфических свойств, обеспечивающих единовременную реализацию противоречивых, и казалось бы, не совместимых задач - создание средства, обладающего высокой эффективностью в отношении широкого спектра патогенной микрофлоры, низкими аллергическими и токсическими свойствами и низкими временными диапазонами излечения животных (2 недели).

Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость» предъявляемому к изобретениям, так как было апробировано не только на животных в условиях лаборатории, но и подтверждено в условиях действующих животноводческих комплексов республики Татарстан, расположенных в пригородных районах г. Казани, на десятках телят, собаках и других животных, при этом некоторые из них были инфицированы до рождения (рождены слепыми) и излечены в течение 14-15 дней.

Claims

1. Средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, включающее три действующих вещества и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что действующими веществами являются н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид в концентрации 0.0000001 вес.%, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.% и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан в концентрации 0,0001 вес.%.

2. Средство для лечения глазных заболеваний по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав гипромеллозу 0,3 вес.%, бензалкония хлорид 0,01 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, остальное вода.