RU2270676C2 - Композиция на основе валнемулина - Google Patents
Композиция на основе валнемулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2270676C2 RU2270676C2 RU2002118336/15A RU2002118336A RU2270676C2 RU 2270676 C2 RU2270676 C2 RU 2270676C2 RU 2002118336/15 A RU2002118336/15 A RU 2002118336/15A RU 2002118336 A RU2002118336 A RU 2002118336A RU 2270676 C2 RU2270676 C2 RU 2270676C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- valnemulin
- composition
- oil
- solvent
- solvents
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии. Способ получения масляной композиции для инъекций включает получение in situ и затем стабилизацию действующего вещества в виде свободного основания. Улучшенная галеновая форма, предназначенная для введения валнемулина, представляет собой масляную композицию для инъекций, содержит валнемулин в форме свободного основания, которую готовят указанным выше способом. Другим объектом изобретения является способ лечения инфекционных заболеваний продуктивного скота или домашней птицы путем применение такой масляной композиции для инъекций. Композиция обладает хорошей переносимостью и стабильностью при хранении, а также высокой лечебной и профилактической эффективностью. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к получению улучшенной галеновой формы, предназначенной для введения валнемулина, которая отличается очень хорошей переносимостью и стабильностью при хранении. Представляющая интерес новая форма введения представляет собой неводную или масляную композицию для инъекций, которую приготавливают путем получения in situ и последующей стабилизации действующего вещества в виде свободного относительно нестабильного основания. Еще одним объектом изобретения является сама масляная композиция для инъекций, а также ее применение в способе лечения инфекционных заболеваний продуктивного скота или домашних животных.
В контексте настоящего описания под валнемулином понимают соединение приведенной ниже формулы I
Валнемулин описан в ЕР-0153277, в частности в примере 12. Валнемулин также выпускается под товарным знаком Econor®.
Широко известно, что это соединение обладает антибактериальными свойствами, например, при пероральном или парентеральном введении, и его применяют для предупреждения или лечения серьезных бактериальных инфекций в области ветеринарии. Соединение обладает широким спектром активности, в том числе в отношении Streptococcus aronson, Staphylococcus aureus, Mycoplasma arthritidis, Mycoplasma bovigenitalium, Mycoplasma bovimastitidis, Mycoplasma bovirhinis, Mycoplasma sp., Mycoplasma canis, Mycoplasma felis, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma gallinarum, Mycoplasma gallisepticum, A. granularum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma hyorhinis, Actinobacillus laidlawii, Mycoplasma meleagridis, Mycoplasma neurolyticum, Mycoplasma pneumonia и Mycoplasma hyopneumoniae.
В WO 98/01127 описано, что это соединение обладает выраженной активностью в отношении комплекса болезней, которые возникают при содержании животных в очень ограниченном пространстве (повышенная плотность поголовья скота), например с целью транспортировки, что вызывает у животных серьезный стресс. Наиболее часто встречающиеся патогены, которые играют решающую роль в этом случае, представляют собой Mycoplasma hyopneumoniae, Serpulina (прежнее название Treponema) hyodysenteriae, Serpulina pilosicoli, Lawsonia intracellularis, Mycoplasma gallisepticum, Pasteurella multocida, Actinobacillus (Haemophilus) pleuropneumoniae и Haemophilus parasuis, причем заболевания дыхательных путей и другие инфекции часто встречаются одновременно и приводят к сложной клинической картине. Заболеваниям подвержены все стадные животные, например коровы, овцы и свиньи, а также домашняя птица.
В свободной форме (основание валнемулина) валнемулин является относительно нестабильным и вследствие этого соединение раньше применялось главным образом в форме его солей, в частности гидрохлорида. В настоящее время в области ветеринарии введение антибиотиков в основном осуществляют с помощью инъекции, поскольку таким образом можно вводить контролируемую отдельную дозу и осуществлять количественное регулирование в зависимости от индивидуальных потребностей. Часто это имеет решающее значение для успешного лечения многих инфекционных заболеваний в области ветеринарии. В отличие от этого при пероральном введении нельзя достаточно успешно осуществлять контроль, поэтому данный путь введения более распространен при лечении людей.
Однако было установлено, что водные растворы для инъекций и даже масляные инъецируемые суспензии солей валнемулина плохо переносятся большинством домашних животных и прежде всего свиньями. При этом наблюдаются симптомы от небольшого раздражения кожи до плохо заживающих некрозов. Это является одной из причин, по которым до настоящего времени валнемулин применяли главным образом перорально. Кроме того, водные растворы обычно не обладают требуемым пролонгированным действием (типа депо). Еще одной проблемой является то, что валнемулин нельзя получать в промышленных количествах в свободной форме в виде так называемого основания валнемулина, его получают в форме соли и вследствие этого применяют для лечения в форме соли.
Однако для промышленного применения очень важно иметь стабильные, способные к хранению масляные и, кроме того, переносимые животными препараты для инъекций.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что химически стабильные неводные препараты для инъекций на основе валнемулина можно получать in situ и их можно стабилизировать в неводных или масляных растворителях.
Согласно настоящему изобретению приемлемыми неводными или масляными растворителями (i) для получения in situ свободного основания валнемулина являются изопропилмиристат, полусинтетические и синтетические эфиры глицерина или этилен- или пропиленгликоля и моно- или дикарбоновых кислот с длиной цепи от короткой до средней, например моно-, ди- и триглицериды (например, нейтральные масла или миглиол).
С целью стабилизации свободного основания к этим растворителям (i) добавляют другие растворители (ii), например эфиры карбоновых кислот с длиной цепи от средней до длинной (например, молочной, лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой и олеиновой кислоты и т.д.) и одновалентных спиртов (например, этанола, н-пропанола, 2-пропанола и т.д.), 1,2-O-изопропилиденглицерин, глицерин, этанол, N,N-диметилацетамид, бензилбензоат или тетраэтиленгликоль, в результате чего в конечном продукте присутствуют смеси (iii) растворителей (i) с растворителями (ii). Добавление растворителей (ii) способствует улучшению свойств галеновой композиции. Особенно предпочтительным в качестве растворителя (i) является изопропилмиристат с добавлением в качестве растворителя (ii) бензилбензоата или этанола.
Согласно одному из вариантов осуществления изобретения предпочтительно соотношение растворителей (i) и (ii) в конечном продукте составляет примерно 70:15.
Как отмечалось ранее, валнемулин в виде свободного основания к настоящему времени не удавалось получать в промышленных масштабах. Ниже приведен новый и неожиданный способ получения этого свободного основания in situ и приготовления на его основе стабильной формы.
Для этой цели 0,5-30 мас.%, предпочтительно 5-10 мас.%, соли валнемулина суспендируют в неводном растворителе (i) в диапазоне концентраций от 50 до 99 мас.%. К суспензии при перемешивании и при осторожном нагревании до температуры примерно от 50 до 80°С добавляют соответствующие щелочные эксципиенты, что приводит к выделению основания валнемулина in situ, причем свободное основание немедленно растворяется в растворителе (i).
Приемлемыми щелочными эксципиентами для выделения in situ валнемулина в виде свободного основания являются, например, карбонаты, бикарбонаты и гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов или органические амины, такие как триэтиламин.
После завершения этого процесса две несмешивающиеся фазы, т.е. водную и неводную фазу, разделяют при температуре от примерно 50 до примерно 80°С. Это разделение фаз можно осуществлять центрифугированием. Отделенную неводную фазу, которая теперь содержит свободное основание (I), промывают несколько раз водой при комнатной температуре и подвергают повторному разделению фаз при температуре примерно 50-80°С. Неводную фазу затем сушат, например, с использованием вакуума, с целью удаления остаточной воды и летучих соединений, таких как органические амины, и смешивают с растворителем или смесью растворителей из группы (ii) для ее стабилизации. Добавление растворителей (ii) улучшает свойства галеновых композиций.
С целью стабилизации в отношении воздействия окислительных процессов к полученному раствору можно добавлять физиологически приемлемые антиоксиданты, например эфиры аскорбиновой кислоты, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, токоферолы или производные токоферолов и т.д., а для стабилизации с целью защиты от микробного заражения можно добавлять физиологически приемлемые консерванты, например, бензиловый спирт, хлоркрезол, хлорбутанол, эфиры парагидроксибензойной кислоты, феноксиэтанол, фенол и производные фенола, сорбиновую кислоту и т.д..
Полученные в результате этого процесса растворы стерилизуют фильтрацией или стерилизуют в контейнере для конечного продукта, например в ампулах.
Таким образом, предпочтительными объектами настоящего изобретения являются следующие.
Способ получения неводной композиции для инъекций, которая содержит в качестве действующего вещества валнемулин в виде свободного основания, необязательно стабилизатор для защиты от воздействия окислительных процессов и также необязательно стабилизатор для защиты от микробного заражения и которая отличается тем, что валнемулин в виде свободного основания получают in situ из солевой формы в физиологически приемлемом неводном растворителе или смеси растворителей из указанной выше категории (i) и стабилизируют, добавляя дополнительный растворитель из указанной выше категории (ii).
Согласно предпочтительному варианту 0,5-30 мас.% соли валнемулина в физиологически приемлемом неводном растворителе или смеси растворителей из указанной выше категории (i) выделяют in situ при одновременном осторожном нагревании и добавлении соответствующего щелочного эксципиента.
Предпочтительно в качестве неводного растворителя или смеси растворителей используют один или несколько растворителей из указанной выше категории (i), их выбирают из ряда, включающего изопропилмиристат, полусинтетические и синтетические эфиры глицерина или этилен- или пропиленгликоля с моно- или дикарбоновыми кислотами с длиной цепи от короткой до средней, карбоновых кислот с длиной цепи от средней до длинной и одновалентых спиртов.
Еще один важный объект изобретения отличается тем, что соль валнемулина суспендируют в растворителе в концентрации от 50 до 99 мас.% и валнемулин в форме свободного основания получают in situ с использованием соответствующего щелочного эксципиента при осторожном нагревании и перемешивании.
В предпочтительном варианте осуществления способа для физической стабилизации валнемулина в форме основания в качестве стабилизирующего растворителя из указанной выше категории (ii) добавляют эфир карбоновых кислот с длиной цепи от средней до длинной и одновалентных спиртов, 1,2-O-изопропилиденглицерин, глицерин, этанол, N.N-диметилацетамид, бензилбензоат или тетраэтиленгликоль.
Согласно предпочтительным вариантам соотношение растворителей (i) и (ii) в конечном продукте составляет примерно 70:15.
Особенно предпочтительный вариант осуществления способа отличается тем, что соль валнемулина суспендируют в растворителе или смеси растворителей (i), к суспензии при перемешивании и осторожном нагревании до температуры от примерно 50 до примерно 80°С добавляют щелочной эксципиент с целью осуществления выделения in situ валнемулина в форме основания, при этом полученное в результате свободное основание абсорбируется этим растворителем (i); после завершения этого процесса две несмешивающиеся фазы, т.е. водную и неводную фазы, разделяют при температуре от примерно 50 до примерно 80°С; отделенную неводную фазу, которая теперь содержит свободное основание (I), промывают несколько раз водой при комнатной температуре и подвергают повторному разделению фаз при температуре примерно 50-80°С; неводную фазу затем сушат и удаляют летучие компоненты и ее смешивают с растворителем или смесью растворителей из группы (ii) с целью ее стабилизации.
Еще одним объектом изобретения является масляная стабилизированная композиция для инъекций, содержащая в качестве действующего вещества валнемулин в форме свободного основания, которую можно получать с помощью одного из описанных выше процессов выделения и стабилизации. Изобретение также относится к применению описанной масляной композиции для инъекций в способе лечения инфекционных заболеваний у продуктивного скота или домашних животных.
Примеры композиций
Пример 1: Композиции для инъекций
Каждые 100 мл готовой композиции для инъекций содержат 5 г валнемулина в форме основания. Количества граммов, указанные перед скобками (композиция 1: 90,0 г, композиция 2: 85,0 г и композиция 3: 86,0 г) отражают различные плотности смесей изопропилмиристата, этанола и бензилбензоата. Причина, по которой для препаратов даются двойные значения, заключается в том, что хотя ингредиенты взвешиваются в граммах, но используются в объемных величинах (мл).
Композиция 1 | г |
валнемулин | 5,0 |
бензилбензоат | 15,1 |
изопропилмиристат | 69,9 |
90,0 (100,0 мл) | |
Композиция 2 | г |
валнемулин | 5,0 |
этанол | 13,5 |
изопропилмиристат | 66,5 |
85,0 (100,0 мл) |
Композиция 3 | г |
валнемулин | 5,0 |
изопропилмиристат | 81,0 |
86,0 (100,0 мл) |
Данные о химической стабильности
Стабильность масляного раствора для инъекций валнемулина в %:
Содержание валнемулина После хранения в течение: |
25°С/60% относительная влажность | 40°С/75% относительная влажность | ||||
Композиция 1 | Композиция 2 | Композиция 3 | Композиция 1 | Композиция 2 | Композиция 3 | |
0 месяцев | 99,2 | 99,8 | 98,5 | 99,2 | 99,8 | 98,5 |
1 месяца | 99,9 | 99,2 | 98,9 | 99,7 | 100,4 | 98,4 |
2 месяцев | 100,2 | 100,5 | 100,3 | 99,4 | 100,4 | 99,4 |
3 месяцев | 101,2 | 102,0 | 99,6 | 100,2 | 101,2 | 100,8 |
6 месяцев | 101,4 | 100,4 | Н.о. | 98,9 | 99,2 | Н.о. |
Н.о. обозначает "не определяли". Величины, превышающие 100%, являются результатом разброса величин, определяемых в методе анализа.
Установлено, что все три композиции являются химически стабильными.
Стабильность масляной суспензии гидрохлорида валнемулина в %:
Содержание валнемулина после хранения в течение: | 25°С/60% относительная влажность | 40°С/75% относительная влажность |
0 недель | 102,0 | 102,0 |
8 недель | 104,8 | 102,8 |
Величины, превышающие 100%, являются результатом разброса величин, определяемых в методе анализа.
Данные о переносимости
Изучение переносимости осуществляют с использованием внутримышечной инъекции свиньям композиции для инъекций и оценки воздействия на прилегающую ткань.
Диаметр некроза в см | ||||
Композиция 1 | Плацебо | Композиция 2 | Плацебо | |
Область шеи | 1 | 0 | 4 | Н.о. |
Бедро | 1 | н.о. | 3 | 5 |
Композиции сравнивают с плацебо. Установлено, что переносимость обеих композиций несущественно хуже, чем переносимость плацебо.
Claims (9)
1. Способ получения масляной композиции для инъекций, содержащей в качестве действующего вещества валнемулин в форме свободного основания, отличающийся тем, что валнемулин в форме свободного основания получают in situ из соли в физиологически приемлемом масляном растворителе или смеси растворителей и стабилизируют, добавляя растворитель, выбранный из группы, включающей эфир карбоновых кислот с длиной цепи от средней до длинной и одновалентных спиртов, 1,2-O-изопропилиденглицерин, глицерин, этанол, N,N-диметилацетамид, бензилбензоат или тетраэтиленгликоль.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что масляная композиция для инъекций содержит антиоксидант.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что масляная композиция для инъекций содержит физиологически приемлемый консервант.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что от 0,5 до 30 мас.% соли валнемулина в физиологически приемлемом масляном растворителе или смеси растворителей суспендируют in situ при одновременном осторожном нагревании и добавлении соответствующего щелочного эксципиента.
5. Способ по п.1 или 4, отличающийся тем, что в качестве масляного растворителя или смеси растворителей применяют один или несколько растворителей, выбранных из ряда, включающего изопропилмиристат, полусинтетические и синтетические эфиры глицерина или этилен- или пропиленгликоля и моно- или дикарбоновых кислот с длиной цепи от короткой до средней, карбоновых кислот с длиной цепи от средней до длинной и одновалентых спиртов.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что масляный растворитель и растворитель, выбранный из группы, включающей эфир карбоновых кислот с длиной цепи от средней до длинной и одновалентных спиртов, 1,2-O-изопропилиденглицерин, глицерин, этанол, N,N-диметилацетамид, бензилбензоат или тетраэтиленгликоль, присутствуют в конечном продукте в соотношении 70:15.
7. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что соль валнемулина суспендируют в масляном растворителе или смеси растворителей, к суспензии при перемешивании и осторожном нагревании до температуры от 50 до 80°С добавляют щелочной эксципиент, выбранный из группы, состоящей из щелочного и щелочноземельного карбоната, бикарбоната или гидроксида и органического амина: после завершения этого процесса две несмешиваюшиеся фазы, т.е. водную и масляную фазы, разделяют при температуре от 50 до 80°C; отделенную масляную фазу, которая в результате этого процесса содержит свободное основание, промывают несколько раз водой при комнатной температуре и подвергают повторному разделению фаз при температуре от 50 до 80°С: масляную фазу затем сушат и удаляют летучие компоненты и ее смешивают с растворителем или смесью растворителей, выбранных из группы, включающей эфир карбоновых кислот с длиной цепи от средней до длинной и одновалентных спиртов, 1,2-O-изопропилиденглицерин, глицерин, этанол, N,N-диметилацетамид, бензилбензоат или тетраэтиленгликоль для ее стабилизации.
8. Масляная стабилизированная композиция для инъекций, содержащая в качестве действующего вещества валнемулин в форме свободного основания, полученная с помощью способа по любому из пп.1-7.
9. Способ лечения инфекционных заболеваний у продуктивного скота или домашних животных, включающий введение животному композиции для инъекции по п.8.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP99811128 | 1999-12-09 | ||
EP99811128.0 | 1999-12-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002118336A RU2002118336A (ru) | 2004-04-20 |
RU2270676C2 true RU2270676C2 (ru) | 2006-02-27 |
Family
ID=8243176
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002118336/15A RU2270676C2 (ru) | 1999-12-09 | 2000-12-07 | Композиция на основе валнемулина |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6284792B1 (ru) |
EP (1) | EP1235566B1 (ru) |
JP (1) | JP3864090B2 (ru) |
KR (1) | KR100491464B1 (ru) |
CN (1) | CN1188122C (ru) |
AR (1) | AR029777A1 (ru) |
AT (1) | ATE291422T1 (ru) |
AU (1) | AU769857B2 (ru) |
BR (1) | BR0016262B1 (ru) |
CA (1) | CA2390047C (ru) |
DE (1) | DE60018967T2 (ru) |
DK (1) | DK1235566T3 (ru) |
ES (1) | ES2240232T3 (ru) |
MX (1) | MXPA02005705A (ru) |
PT (1) | PT1235566E (ru) |
RU (1) | RU2270676C2 (ru) |
TW (1) | TWI228048B (ru) |
WO (1) | WO2001041758A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200204460B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CO5390081A1 (es) * | 2001-11-28 | 2004-04-30 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
US6918561B2 (en) * | 2002-10-31 | 2005-07-19 | Yon So Chong | Shell assembly for winding tire cord strip or belt cord strip |
CN101744799B (zh) * | 2008-12-12 | 2012-01-11 | 北京大北农科技集团股份有限公司 | 一种兽用沃尼妙林及其盐的脂质体新剂型及其制备方法 |
CN101947203A (zh) * | 2010-10-14 | 2011-01-19 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种兽用盐酸沃尼妙林乳剂及其制备方法 |
CN103288694B (zh) * | 2013-06-28 | 2015-06-17 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法 |
CN103483232B (zh) * | 2013-09-25 | 2015-05-13 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种盐酸沃尼妙林的精制方法 |
CN103520099A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-01-22 | 王玉万 | 含有效成份为沃尼妙林的长效注射剂 |
CN103705454B (zh) * | 2014-01-07 | 2016-08-31 | 王玉万 | 含盐酸沃尼妙林/泊洛沙姆407的油质注射剂 |
CN104689324A (zh) * | 2014-07-30 | 2015-06-10 | 王玉万 | 含亲水性治疗药物可乳化油质注射剂的制备方法 |
CN104311464A (zh) * | 2014-09-15 | 2015-01-28 | 河北威远动物药业有限公司 | 一种兽用沃尼妙林的制备方法 |
KR102098289B1 (ko) * | 2018-04-11 | 2020-04-07 | 경북대학교 산학협력단 | 발네물린을 유효성분으로 함유하는 골 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
CN108635333B (zh) * | 2018-07-10 | 2021-10-01 | 四川通达动物保健科技有限公司 | 一种盐酸沃尼妙林冻干粉针剂及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU208115B (en) * | 1989-10-03 | 1993-08-30 | Biochemie Gmbh | New process for producting pleuromutilin derivatives |
GB9614017D0 (en) * | 1996-07-04 | 1996-09-04 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
-
2000
- 2000-11-07 TW TW089123461A patent/TWI228048B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-07 AT AT00990671T patent/ATE291422T1/de active
- 2000-12-07 EP EP00990671A patent/EP1235566B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 CA CA2390047A patent/CA2390047C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 MX MXPA02005705A patent/MXPA02005705A/es active IP Right Grant
- 2000-12-07 BR BRPI0016262-0A patent/BR0016262B1/pt active IP Right Grant
- 2000-12-07 KR KR10-2002-7007333A patent/KR100491464B1/ko active IP Right Grant
- 2000-12-07 AR ARP000106515A patent/AR029777A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-07 CN CNB008168830A patent/CN1188122C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 DK DK00990671T patent/DK1235566T3/da active
- 2000-12-07 RU RU2002118336/15A patent/RU2270676C2/ru active
- 2000-12-07 AU AU30077/01A patent/AU769857B2/en not_active Ceased
- 2000-12-07 PT PT00990671T patent/PT1235566E/pt unknown
- 2000-12-07 WO PCT/EP2000/012346 patent/WO2001041758A2/en active IP Right Grant
- 2000-12-07 JP JP2001543103A patent/JP3864090B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 ES ES00990671T patent/ES2240232T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 DE DE60018967T patent/DE60018967T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-08 US US09/733,477 patent/US6284792B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-06-04 ZA ZA200204460A patent/ZA200204460B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI228048B (en) | 2005-02-21 |
DE60018967D1 (de) | 2005-04-28 |
CA2390047A1 (en) | 2001-06-14 |
KR100491464B1 (ko) | 2005-05-25 |
BR0016262B1 (pt) | 2014-10-21 |
MXPA02005705A (es) | 2002-09-18 |
US20010021693A1 (en) | 2001-09-13 |
BR0016262A (pt) | 2002-08-13 |
DK1235566T3 (da) | 2005-06-20 |
JP3864090B2 (ja) | 2006-12-27 |
AR029777A1 (es) | 2003-07-16 |
PT1235566E (pt) | 2005-08-31 |
ZA200204460B (en) | 2003-09-03 |
CA2390047C (en) | 2010-03-16 |
EP1235566B1 (en) | 2005-03-23 |
US6284792B1 (en) | 2001-09-04 |
CN1409631A (zh) | 2003-04-09 |
EP1235566A2 (en) | 2002-09-04 |
KR20020064335A (ko) | 2002-08-07 |
ES2240232T3 (es) | 2005-10-16 |
WO2001041758A8 (en) | 2002-08-29 |
CN1188122C (zh) | 2005-02-09 |
WO2001041758A2 (en) | 2001-06-14 |
WO2001041758A3 (en) | 2002-03-07 |
AU3007701A (en) | 2001-06-18 |
AU769857B2 (en) | 2004-02-05 |
ATE291422T1 (de) | 2005-04-15 |
JP2003516352A (ja) | 2003-05-13 |
DE60018967T2 (de) | 2006-03-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2270676C2 (ru) | Композиция на основе валнемулина | |
EP2340809B1 (de) | Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone | |
US7666444B2 (en) | Antiparasitic composition | |
JPS60169415A (ja) | 改良された抗寄生虫活性を持つ非水性イベルメクチン処方剤 | |
EP0535734B1 (en) | Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil | |
JP3470904B2 (ja) | 非経口的投与用の安定な組成物及びその使用 | |
EP1827498A2 (de) | Stabilisierung von glucocorticoidestern mit säuren | |
BR112021011495A2 (pt) | Preparação incluindo adjuvante para vacina | |
KR20180052559A (ko) | 구충제 마크로시클릭 락톤을 포함하는 미세구 | |
ES2659940T3 (es) | Composición veterinaria inyectable para animales pequeños | |
RU2397753C1 (ru) | Композиция для лечения бактериальных инфекций у животных | |
JP2012517994A (ja) | 高投与量ドラメクチン製剤 | |
RU2205011C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью | |
WO2022025831A1 (en) | Pharmaceutical compositions for injection comprising tulathromycin | |
US6001822A (en) | Antiparasitic formulations | |
DE10314976A1 (de) | Verbesserte Penetration von Wirkstoffen in Zellen und Organe | |
WO2010069493A1 (de) | Verbesserte wirkstoffkombination enthaltend ein antibiotikum und einen nichtsteroidalen entzündungshemmer (nsaid) | |
RU2140737C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения паразитарных заболеваний животных | |
KR920006913B1 (ko) | 구충제 제형 | |
SK180190A3 (en) | Solution based on 25-cyclohexyl-avermectin b1 and preparation method thereof | |
HU201876B (en) | Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them | |
BG105093A (bg) | Фармацевтичен състав на база на еритромицинови соли на мастни киселини за топично третиране на кожни заболявания |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20150429 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner |