RU2267115C2 - Способ количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия - Google Patents
Способ количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2267115C2 RU2267115C2 RU2003118797/15A RU2003118797A RU2267115C2 RU 2267115 C2 RU2267115 C2 RU 2267115C2 RU 2003118797/15 A RU2003118797/15 A RU 2003118797/15A RU 2003118797 A RU2003118797 A RU 2003118797A RU 2267115 C2 RU2267115 C2 RU 2267115C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- paracetamol
- phosphate
- composition
- buffer solution
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Предложено: способ одновременного количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов методом обращенно-фазовой ВЭЖХ с помощью ультрафиолетового детектора. Способ отличает проведение анализа препаратов, содержащих: (1) парацетамол, пропифеназон, кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфат или (2) парацетамол, аскорбиновую кислоту, кодеина фосфат, фенилэфедрина гидрохлорид, хлорфениламина малеат или (3) парацетамол, теофиллин, кофеин, фенобарбитал, эфедрина гидрохлорид или (4) кодеина фосфат, нипагин, нипазол - в одну стадию в режиме линейного градиента, при этом состав подвижной фазы изменяется от фосфатного буферного раствора с рН 3,0 до смеси его с ацетонитрилом в объемном соотношении 1:1. Изобретение позволяет достичь полного разделения пиков всех определяемых и мешающих веществ и получить точные количественные результаты. 1 з.п. ф-лы, 17 ил., 8 табл.
Description
Изобретение относится к высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), а именно, к способам количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия и может быть использовано в практике контрольно-аналитических лабораторий фармацевтических предприятий и аптечной сети. Способ относится к числу массовых.
Многокомпонентные лекарственные препараты широко распространены в медицинской практике. В состав многих препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия входят, наряду с парацетамолом, кофеином, пропифеназоном, анальгином, наркотические и другие сильнодействующие вещества - кодеина фосфат, эфедрина гидрохлорид, фенобарбитал, фенилэфрина гидрохлорид, хлорфенирамина малеат. В связи с этим проблема обеспечения и контроля качества таких препаратов чрезвычайно актуальна, а ее успешное решение невозможно без эффективных способов определения их количественного состава. В то же время задача разработки таких способов очень сложна, что обусловлено и комплексным составом анализируемых препаратов, и большой разницей в содержании некоторых компонентов. Так, в некоторых препаратах содержание парацетамола превышает количество кодеина фосфата в 37 раз, фенилэфрина гидрохлорида - в 60 раз, а хлорфенирамина малеата - в 75 раз. По этой причине одновременное обнаружение и количественное определение всех действующих компонентов препарата затруднительно, и возникает необходимость в предварительных трудоемких операциях отделения и концентрирования веществ, содержащихся в сравнительно малых количествах, а также в альтернативных способах их определения. Этим можно объяснить и тот факт, что, несмотря на бурное развитие в последние годы новейших методов анализа сложных лекарственных препаратов и, прежде всего, ВЭЖХ, в научной литературе описано очень мало одностадийных способов количественного определения их состава.
Известен способ количественного определения состава таблеток "Спазмовералгин нео", содержащих бромизовал (0,250 г), парацетамол (0,150 г), кофеин (0,050 г), папаверина гидрохлорид (0,030 г), фенобарбитал (0,020 г), кодеина фосфат (0,008 г), эфедрина гидрохлорид и атропина сульфат (содержание в таблетке двух последних компонентов в публикации не указано), методом обращенно-фазовой ВЭЖХ в изократическом режиме элюирования с использованием колонки, заполненной сорбентом с привитыми нитрильными группами, подвижной фазы (ПФ) состава ацетонитрил - 0,05 М фосфатный буферный раствор (рН 4,0) в соотношении 15:85 и детектирования при 230 нм (С.Г.Ларионова, Н.Н.Дементьева, Е.Б.Нечаева, П.В.Назаренко, Г.А.Нестерова. Оптимизация условий анализа таблеток сложного состава аналгезирующего и спазмолитического действия. Фармация. - 2002. - Т.51, №1. - С.16-19). В этой работе авторы одновременно определяют бромизовал, кодеина фосфат (соотношение содержаний 31:1), парацетамол, кофеин, фенобарбитал и папаверина гидрохлорид. Недостаток способа связан с особенностями изократического элюирования и заключается в неудовлетворительном разрешении пиков веществ, элюирующихся из колонки первыми (в интервале коэффициентов емкости k от 0,4 до 1,4 элюируются 7 веществ) и относительно высоком удерживании пика папаверина, элюирующегося последним (k=7,0). Неудовлетворительное разделение пиков определяемых веществ отрицательно влияет и на точность их количественного определения.
Наиболее близким к заявляемому изобретению по составу анализируемых препаратов, поставленной задаче, техническому решению и достигаемым результатам является способ количественного определения состава сложных лекарственных препаратов, содержащих пропифеназон, методом обращенно-фазовой ВЭЖХ (Е.Н.Вергейчик, Н.С.Онегова. ВЭЖХ в анализе сложных лекарственных препаратов, содержащих пропифеназон. Фармация. - 2001. - Т.50, №3. - С.24-26). Авторы публикации предлагают способ количественного определения состава таблеток "Каффетин", содержащих 0,250 г парацетамола, 0,210 г пропифеназона, 0,050 г кофеина и 0,010 г кодеина фосфата в одной таблетке. Поскольку в анализируемых таблетках содержание кодеина фосфата по отношению к пропифеназону и парацетамолу в 21-25 раз меньше, разработчики проводят анализ в 2 стадии. На первой стадии раствор испытуемых таблеток и раствор рабочих стандартных образцов (РСО) хроматографируют в изократическом режиме с использованием в качестве ПФ смеси ацетонитрил - вода - диэтиламин (3:2,2:0,2) и определяют парацетамол (время удерживания 3,08 мин), кофеин (4,0 мин) и пропифеназон (5,73 мин). На второй стадии раствор испытуемых таблеток в воде подкисляют 10% серной кислотой до рН 2,0, трижды проводят экстракцию порциями по 10 мл этилацетата, и экстракты, содержащие парацетамол, кофеин и пропифеназон, отбрасывают. К водному раствору, содержащему кодеина фосфат, добавляют 25% раствор аммиака до рН 9-10 и трижды экстрагируют кодеин порциями по 10 мл хлороформа. Объединенные хлороформные экстракты выпаривают, сухой остаток растворяют в ацетонитриле и в полученном растворе определяют кодеин при описанных выше условиях хроматографирования (время удерживания 4,41 мин). Элюируемые вещества детектируют при 238 и 276 нм.
Недостатками способа являются его многостадийность и, как следствие, трудоемкость, длительность и неудовлетворительная точность определения кодеина фосфата (степень извлечения кодеина из таблеток, по данным авторов способа, 89-93%).
Задачей настоящего изобретения является разработка одностадийного способа количественного определения состава некоторых многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия, в том числе, содержащих действующие вещества в относительно больших и малых количествах.
Поставленная задача достигается методом обращенно-фазовой ВЭЖХ с помощью предлагаемого способа, который заключается в том, что анализ ведут в режиме линейного градиента, наклон и продолжительность которого определяют свойствами компонентов анализируемых препаратов, с использованием в качестве ПФ:
- смеси ацетонитрила с буферным раствором (0,025 М раствор калия фосфата однозамещенного - КН2PO4, рН которого доводят до 3,0 добавлением концентрированной ортофосфорной кислоты);
- смеси ацетонитрила с водой;
- буферного раствора;
- воды.
Способ осуществляется следующим образом: раствор испытуемого препарата и раствор рабочего стандартного образца (РСО) последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с ультрафиолетовым (УФ) детектором и обращенно-фазовой хроматографической колонкой в режиме линейного градиента с использованием в качестве ПФ:
- смеси ацетонитрила с буферным раствором (0,025 М раствор калия фосфата однозамещенного - КН2PO4 с рН 3,0);
- смеси ацетонитрила с водой;
- буферного раствора;
- воды,
получая не менее трех хроматограмм каждого раствора. Находят площади пиков определяемых веществ на хроматограммах испытуемого и стандартного растворов и по формуле рассчитывают их содержание в анализируемом препарате.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Количественное определение парацетамола, пропифеназона, кофеина, кодеина фосфата и фенобарбитала в таблетках "Пенталгин Ультра".
Таблетки "Пенталгин Ультра" - аналог таблеток "Каффетин", способ анализа которых описан в прототипе, но имеют еще более сложный состав, так как содержат фенобарбитал.
Для приготовления испытуемого раствора около 0,160 г (точная навеска) тщательно растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 3,0 и перемешивают в течение 10 минут. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм (например, фирмы "Миллипор"), отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
Для приготовления раствора РСО около 0,060 г парацетамола и около 0,050 г пропифеназона (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 3,0 и перемешивают до растворения веществ. К полученному раствору добавляют 5,0 мл раствора РСО-2, доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Для приготовления раствора РСО-2 около 0,200 г кофеина, около 0,040 г фенобарбитала и около 0,032 г кодеина фосфата (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 3,0 и перемешивают до растворения веществ. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором и перемешивают.
По 5,0 мкл испытуемого раствора и раствора РСО последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и колонкой 3,9×150 мм с сорбентом Nova-Pak С 18 с размером частиц 4 мкм в режиме линейного градиента с использованием в качестве ПФ смеси элюента А (фосфатный буферный раствор с рН 3,0) и элюента В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0 в объемном соотношении 1:1). Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% |
| 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 16,0 | 0,0 | 100,0 |
| 17,0 | 0,0 | 100,0 |
| 18,0 | 100,0 | 0,0 |
| 21,0 | 100,0 | 0,0 |
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 210 нм.
Рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и находят количество каждого компонента в анализируемых таблетках по формуле:
где Sк и Sст - средние значения площадей пиков определяемых компонентов на хроматограммах растворов испытуемого и РСО соответственно;
mст, mc и mн - массы стандарта определяемого вещества в растворе РСО, средняя масса таблетки и масса навески растертых таблеток, взятой для приготовления испытуемого раствора, соответственно, в граммах.
Хроматограммы испытуемого раствора таблеток "Пенталгин Ультра" представлены на фиг.1 и 2. Результаты анализа таблеток (опытная лабораторная работа) представлены в таблице 1.
Пример 2.
Количественное определение аскорбиновой кислоты, парацетамола, кодеина фосфата, фенилэфрина гидрохлорида и хлорфенирамина малеата в таблетках "Пенталгин от простуды".
Для приготовления испытуемого раствора около 0,270 г (точная навеска) тщательно растертых таблеток, предварительно освобожденных от оболочки, и 0,100 г сульфита натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 5 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 7,4 (к 0,025 М раствору К2HPO4·3Н2О добавляют по каплям концентрированную фосфорную кислоту до рН 7,4) и перемешивают в течение 10 минут. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
Для приготовления раствора РСО около 0,150 г парацетамола, около 0,050 г аскорбиновой кислоты (точные навески) и 0,100 г сульфита натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 5 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 7,4 и перемешивают до растворения веществ. К полученному раствору добавляют 5,0 мл раствора РСО-2, доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Для приготовления раствора РСО-2 около 0,080 г кодеина фосфата, около 0,050 г фенилэфрина гидрохлорида и около 0,040 г хлорфенирамина малеата (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 7,4 и перемешивают до растворения веществ. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором и перемешивают.
По 5,0 мкл испытуемого раствора и раствора РСО последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и колонкой 4,6×150 мм с сорбентом Zorbax SB C8 с размером частиц 3,5 мкм в режиме линейного градиента с использованием в качестве ПФ смеси элюента А (фосфатный буферный раствор с рН 3,0) и элюента В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0) в объемном соотношении 1:1. Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% |
| 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 16,0 | 0,0 | 100,0 |
| 17,0 | 0,0 | 100,0 |
| 18,0 | 100,0 | 0,0 |
| 21,0 | 100,0 | 0,0 |
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 216 нм.
Рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и находят количество каждого компонента в анализируемых таблетках по формуле:
где Sк и Sст - средние значения площадей пиков определяемых компонентов на хроматограммах растворов испытуемого и РСО соответственно;
mст, mc и mн - массы стандарта определяемого вещества в растворе РСО, средняя масса ядра и масса навески растертых ядер, взятой для приготовления испытуемого раствора, соответственно, в граммах.
Хроматограммы испытуемого раствора таблеток "Пенталгин от простуды" представлены на фиг.3 и 4. Результаты анализа таблеток (опытная лабораторная работа) представлены в таблице 2.
Пример 3.
Количественное определение аскорбиновой кислоты, парацетамола, кодеина фосфата, фенилэфрина гидрохлорида и хлорфенирамина малеата в гранулированном порошке "Пенталгин от простуды".
Для приготовления испытуемого раствора около 2,5 г (точная навеска) тщательно растертого гранулированного порошка и 0,100 г сульфита натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 5 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 7,4 и перемешивают в течение 10 минут. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
Для приготовления раствора РСО около 0,150 г парацетамола, около 0,050 г аскорбиновой кислоты (точные навески) и 0,100 г сульфита натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 5 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 7,4 и перемешивают до растворения веществ. К полученному раствору добавляют 5,0 мл раствора РСО-2, доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Для приготовления раствора РСО-2 около 0,080 г кодеина фосфата, около 0,050 г фенилэфрина гидрохлорида и около 0,040 г хлорфенирамина малеата (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 7,4 и перемешивают до растворения веществ. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором и перемешивают.
По 5,0 мкл испытуемого раствора и раствора РСО последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и колонкой 4,6×150 мм с сорбентом Zorbax SB C8 с размером частиц 3,5 мкм в режиме линейного градиента с использованием в качестве ПФ смеси элюента А (фосфатный буферный раствор с рН 3,0) и элюента В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0 в объемном соотношении 1:1). Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% |
| 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 16,0 | 0,0 | 100,0 |
| 17,0 | 0,0 | 100,0 |
| 18,0 | 100,0 | 0,0 |
| 21,0 | 100,0 | 0,0 |
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 216 нм.
Рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и находят количество каждого компонента в одной дозе анализируемого порошка по формуле:
где Sк и Sст - средние значения площадей пиков определяемых компонентов на хроматограммах растворов испытуемого и РСО соответственно;
mст, mд и mн - массы стандарта определяемого вещества в растворе РСО, средняя масса одной дозы гранулированного порошка (5,0 г) и масса навески растертого гранулированного порошка, взятой для приготовления испытуемого раствора, соответственно, в граммах.
Хроматограммы испытуемого раствора гранулированного порошка "Пенталгин от простуды" представлены на фиг.5 и 6. Результаты анализа гранулированного порошка (опытная лабораторная работа) представлены в таблице 3.
Пример 4.
Количественное определение парацетамола, теофиллина, кофеина, фенобарбитала и эфедрина гидрохлорида в таблетках "Нео-теофедрин".
Для приготовления испытуемого раствора около 0,130 г (точная навеска) тщательно растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 3,0 и перемешивают в течение 10 минут. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
Для приготовления раствора РСО около 0,060 г парацетамола и около 0,020 г теофиллина (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл фосфатного буферного раствора с рН 3,0 и перемешивают до растворения веществ. К полученному раствору добавляют 5,0 мл раствора РСО-2, доводят до метки тем же буферным раствором, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Для приготовления раствора РСО-2 около 0,100 г кофеина, около 0,040 г фенобарбитала и около 0,040 г эфедрина гидрохлорида (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 5 мл ацетонитрила и 10 мл фосфатного буферного раствора с рН 3,0 и перемешивают до растворения веществ. Полученный раствор доводят до метки тем же буферным раствором и перемешивают.
По 5,0 мкл испытуемого раствора и раствора РСО последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и колонкой 3,9×150 мм с сорбентом Nova-Pak С 18 с размером частиц 4,0 мкм в режиме линейного градиента, используя в качестве ПФ один из вариантов:
а) смесь элюентов А (фосфатный буферный раствор с рН 3,0) и В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0 в объемном соотношении 1:1). Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% |
| 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 13,0 | 20,0 | 80,0 |
| 14,0 | 20,0 | 80,0 |
| 15,0 | 100,0 | 0,0 |
| 18,0 | 100,0 | 0,0 |
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 206 нм.
б) смесь элюентов А (смесь ацетонитрила и воды в объемном соотношении 1:
1), В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0 в объемном соотношении 1:1) и С (вода). Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% | Элюент С,% |
| 0,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
| 5,0 | 30,0 | 0,0 | 70,0 |
| 13,0 | 0,0 | 80,0 | 20,0 |
| 14,0 | 0,0 | 80,0 | 20,0 |
| 15,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
| 18,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 206 нм.
Рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и находят количество каждого компонента в анализируемых таблетках по формуле:
где Sк и Sст - средние значения площадей пиков определяемых компонентов на хроматограммах растворов испытуемого и РСО соответственно;
mст, mс и mн - массы стандарта определяемого вещества в растворе РСО, средняя масса таблетки и масса навески растертых таблеток, взятой для приготовления испытуемого раствора, соответственно, в граммах.
Хроматограммы испытуемого раствора таблеток "Нео-теофедрин" представлены на фиг.7-10. Результаты анализа таблеток (промышленная серия) представлены в таблице 4.
Пример 5.
Количественное определение анальгина, парацетамола, кофеина, фенобарбитала и кодеина фосфата в таблетках "Пенталгин ICN".
Для приготовления испытуемого раствора около 0,160 г (точная навеска) тщательно растертых таблеток и 0,120 г сульфита натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл воды и перемешивают в течение 10 минут. Полученный раствор доводят до метки водой, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
Для приготовления раствора РСО около 0,060 г анальгина, около 0,060 г парацетамола (точные навески) и 0,120 г сульфита натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл воды и перемешивают до растворения веществ. К полученному раствору добавляют 5,0 мл раствора РСО-2, доводят до метки водой, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Для приготовления раствора РСО-2 около 0,200 г кофеина, около 0,040 г фенобарбитала и около 0,032 г кодеина фосфата (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл ацетонитрила и 15 мл воды и перемешивают до растворения веществ. Полученный раствор доводят до метки водой и перемешивают.
По 5,0 мкл испытуемого раствора и раствора РСО последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и колонкой 4,0×150 мм с сорбентом Nucleosil 100 С 18 с размером частиц 5,0 мкм в режиме линейного градиента с использованием в качестве ПФ смеси элюентов А (смесь ацетонитрила и воды в объемном соотношении 1:1), В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0 в объемном соотношении 1:1) и С (вода). Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% | Элюент С,% |
| 0,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
| 8,0 | 66,0 | 0,0 | 34,0 |
| 12,0 | 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 14,0 | 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 15,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
| 18,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 212 нм.
Рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и находят количество каждого компонента в анализируемых таблетках по формуле:
где Sк и Sст - средние значения площадей пиков определяемых компонентов на хроматограммах растворов испытуемого и РСО соответственно;
mст, mс и mн - массы стандарта определяемого вещества в растворе РСО, средняя масса таблетки и масса навески растертых таблеток, взятой для приготовления испытуемого раствора, соответственно, в граммах.
Хроматограммы испытуемого раствора таблеток "Пенталгин ICN" представлены на фиг.11 и 12. Результаты анализа таблеток (промышленная серия) представлены в таблице 5.
Пример 6.
Количественное определение кодеина фосфата, нипагина и нипазола в сиропе "Коделак".
Для приготовления испытуемого раствора около 5,0 мл сиропа помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 15 мл смеси ацетонитрила и воды (объемное соотношение 3:7), перемешивают, доводят до метки той же смесью растворителей, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
Для приготовления раствора РСО около 0,090 г кодеина фосфата, около 0,075 г нипагина и около 0,025 г нипазола (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл смеси ацетонитрила и воды (объемное соотношение 3:7) и перемешивают до растворения веществ. Доводят до метки той же смесью растворителей и перемешивают.
5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят до метки смесью ацетонитрила и воды (объемное соотношение 3:7), перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
По 20,0 мкл испытуемого раствора и раствора РСО последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и колонкой 3,9×150 мм с сорбентом Nucleosil 100 С18 с размером частиц 5,0 мкм в режиме линейного градиента, используя в качестве ПФ один из вариантов:
а) смесь элюентов А (смесь ацетонитрила и воды в объемном соотношении 1:
1), В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0 в объемном соотношении 3:2) и С (вода). Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% | Элюент С,% |
| 0,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
| 16,0 | 100,0 | 0,0 | 0,0 |
| 20,0 | 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 22,0 | 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 23,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
| 26,0 | 0,0 | 0,0 | 100,0 |
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 212 нм.
б) смесь элюента А (фосфатный буферный раствор с рН 3,0) и В (смесь ацетонитрила и фосфатного буферного раствора с рН 3,0 в объемном соотношении 3:
2). Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:
| Время, мин | Элюент А,% | Элюент В,% |
| 0,0 | 100,0 | 0,0 |
| 20,0 | 0,0 | 100,0 |
| 22,0 | 0,0 | 100,0 |
| 23,0 | 100,0 | 0,0 |
| 26,0 | 100,0 | 0,0 |
Рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и находят количество каждого компонента в разовой дозе анализируемого сиропа (5,0 мл) по формуле:
где Sк и Sст - средние значения площадей пиков определяемых компонентов на хроматограммах растворов испытуемого и РСО соответственно;
mс - масса стандарта определяемого вещества в растворе РСО, в граммах.
Хроматограммы испытуемого раствора сиропа "Коделак" представлены на фиг.13 и 14. Результаты анализа сиропа (опытная лабораторная работа) представлены в таблице 6.
Сравнительная характеристика предлагаемого и известного способов представлена в табл. 7.
В таблице 8 приведен расчет степени извлечения кодеина фосфата по результатам анализа модельных растворов, содержащих все действующие и вспомогательные вещества таблеток "Пенталгин от простуды".
Как показано в приведенных выше примерах и видно по представленным фигурам, при анализе препаратов, не содержащих анальгин или не идентифицированные компоненты растительного сырья (Коделак сироп), пики всех определяемых и вспомогательных веществ полностью разделяются при изменении состава ПФ от фосфатного буферного раствора с рН 3,0 до смеси ацетонитрила с этим же фосфатным буферным раствором в объемном соотношении 1:1.
Для препаратов, в состав которых входят анальгин (Пенталгин ICN) или не идентифицированные компоненты растительного сырья (Коделак сироп), применение указанной градиентной программы не дает удовлетворительного результата. В первом случае не удается достичь разделения пиков анальгина и кодеина (фиг.15-17), а во втором наблюдается неполное разделение пиков кодеина и не идентифицированных компонентов растительного сырья (фиг.14).
В предлагаемом способе решение указанной проблемы основано на проведенных нами предварительных исследованиях, которые показали, что с применяемых в работе обращенных фаз типа Нуклеосил 100 С18 и Nova-Pak С18 кодеина фосфат не элюируется смесями ацетонитрил - вода. В соответствии с этим хроматографическим свойством кодеина на начальном этапе градиента вводится ПФ, содержащая только ацетонитрил и воду, а фосфатный буферный раствор с рН 3,0 вводится в ПФ после выхода всех пиков, кроме кодеина. Как видно по фиг.11, 12 (анализ таблеток Пенталгин ICN) и по фиг.13 (анализ сиропа Коделак) такой методический прием позволяет достичь полного разделения пиков всех определяемых и мешающих веществ и кодеина, что позволяет получить точные количественные результаты.
Наши исследования также показали, что аналогичным хроматографическим свойством обладает и эфедрин. В соответствии с этим введение на начальном этапе градиента ПФ, содержащую только ацетонитрил и воду, возможно также и при анализе препаратов, содержащих эфедрин, например, таблеток "Нео-теофедрин" (фиг.9, 10). Но такие таблетки могут быть проанализированы и с введением в ПФ фосфатного буферного раствора с рН 3,0 с начала анализа (фиг.7, 8).
| Таблица 1 | ||||||
| Результаты анализа таблеток Пенталгин Ультра (опытная лабораторная работа №7-0303 от 21.03.2003 г.) | ||||||
| Компоненты | Содержание в одной таблетке, г (n=5; Р=0,95) | |||||
| Норма по НД | Хср | S | Sxcp | ΔХ | ε, % | |
| Парацетамол | 0,2850-0,3150 | 0,2979 | 0,0028 | 0,0013 | 0,0035 | 1,17 |
| Пропифеназон | 0,2375-0,2625 | 0,2524 | 0,0011 | 0,0005 | 0,0014 | 0,55 |
| Кофеин | 0,04675-0,05325 | 0,004956 | 0,00043 | 0,00019 | 0,00053 | 0,11 |
| Фенобарбитал | 0,00900-0,01100 | 0,00995 | 0,00009 | 0,00004 | 0,00011 | 1,11 |
| Кодеина фосфат | 0,00720-0,00880 | 0,00811 | 0,00009 | 0,00004 | 0,00011 | 1,36 |
| Таблица 2 | ||||||
| Результаты анализа таблеток Пенталгин от простуды (опытная лабораторная работа №22-0303 от 19.03.2003 г.) | ||||||
| Компоненты | Содержание в одной таблетке, г (n=5; Р=0,95) | |||||
| Норма по НД | Xср | S | Sxср | ΔХ | ε, % | |
| Парацетамол | 0,2850-0,3150 | 0,2953 | 0,0005 | 0,0002 | 0,0006 | 0,20 |
| Аскорбиновая кислота | 0,0950-0,1050 | 0,1026 | 0,0003 | 0,0001 | 0,0004 | 0,39 |
| Кодеина фосфат | 0,00720-0,00880 | 0,00794 | 0,00003 | 0,00001 | 0,00004 | 0,50 |
| Фенилэфрина гидрохлорид | 0,00450-0,00550 | 0,00482 | 0,00001 | 0,00000 | 0,00001 | 0,21 |
| Хлорфенирамина малеат | 0,00360-0,00440 | 0,00381 | 0,00002 | 0,00001 | 0,00002 | 0,52 |
| Таблица 3 | ||||||
| Результаты анализа гранулированного порошка Пенталгин от простуды (опытная лабораторная работа №3-0203 от 28.02.2003 г.) | ||||||
| Компоненты | Содержание в одной таблетке, г (n=4; Р=0,95) | |||||
| Норма по НД | Хср | S | Sxср | ΔХ | ε, % | |
| Парацетамол | 0,2700-0,3300 | 0,3035 | 0,0026 | 0,0013 | 0,0041 | 1,35 |
| Аскорбиновая кислота | 0,0900-0,1100 | 0,1038 | 0,0019 | 0,0010 | 0,0030 | 2,89 |
| Кодеина фосфат | 0,00720-0,00880 | 0,00838 | 0,00007 | 0,00004 | 0,00011 | 1,31 |
| Фенилэфрина гидрохлорид | 0,00450-0,00550 | 0,00501 | 0,00004 | 0,00002 | 0,00006 | 1,20 |
| Хлорфенирамина малеат | 0,00360-0,00440 | 0,00438 | 0,00004 | 0,00002 | 0,00006 | 1,37 |
| Таблица 4 | ||||||
| Результаты анализа таблеток Нео-теофедрин (промышленная серия 2000 г.), полученные при с использованием ПФ составов А) и Б) (см. в тексте) | ||||||
| Компоненты | Содержание в одной таблетке, г (n=5; Р=0,95) | |||||
| Норма по НД | Xср | S | Sxср | ΔХ | ε, % | |
| Парацетамол | 0,2850-0,3150 | А) 0,3008 | 0,0011 | 0,0005 | 0,0014 | 0,46 |
| Б) 0,2968 | 0,0013 | 0,0006 | 0,0016 | 0,54 | ||
| Теофиллин | 0,0950-0,1050 | А) 0,1010 | 0,0003 | 0,0001 | 0,0004 | 0,40 |
| Б) 0,0995 | 0,0004 | 0,0002 | 0,0005 | 0,50 | ||
| Кофеин | 0,04675-0,05325 | А) 0,04961 | 0,00015 | 0,00007 | 0,00019 | 0,38 |
| Б) 0,04888 | 0,00028 | 0,00012 | 0,00035 | 0,72 | ||
| Фенобарбитал | 0,01850-0,02150 | А) 0,02080 | 0,00004 | 0,00002 | 0,00005 | 0,24 |
| Б) 0,02054 | 0,00011 | 0,00005 | 0,00014 | 0,68 | ||
| Эфедрина гидрохлорид | 0,01850-0,02150 | А) 0,01952 | 0,00013 | 0,00006 | 0,00016 | 0,82 |
| Б) 0,01930 | 0,00012 | 0,00005 | 0,00015 | 0,78 | ||
| Таблица 5 | |||||||||||
| Результаты анализа таблеток Пенталгин ICN (промышленная серия 2003 г.) | |||||||||||
| Компоненты | Содержание в одной таблетке, г (n=5; Р=0,95) | ||||||||||
| Норма по НД | Xср | S | Sxcp | ΔХ | ε, % | ||||||
| Анальгин | 0,2850-0,3150 | 0,2913 | 0,0018 | 0,0008 | 0,0022 | 0,76 | |||||
| Парацетамол | 0,2850-0,3150 | 0,2928 | 0,0006 | 0,0003 | 0,0007 | 0,24 | |||||
| Кофеин | 0,04675-0,05325 | 0,04812 | 0,00007 | 0,00003 | 0,00009 | 0,19 | |||||
| Фенобарбитал | 0,00900-0,00550 | 0,00926 | 0,00002 | 0,00001 | 0,00002 | 0,21 | |||||
| Кодеина фосфат | 0,00720-0,00880 | 0,00770 | 0,00007 | 0,00003 | 0,00009 | 1,17 | |||||
| Таблица 6 | |||||||||||
| Результаты анализа сиропа Коделак (опытная лабораторная работа №2-0303 от 14.03.2003 г.) | |||||||||||
| Компоненты | Содержание в 5 мл сиропа, г (n=5; Р=0,95) | ||||||||||
| Норма по НД | Хср | S | Sxcp | ΔХ | ε, % | ||||||
| Кодеина фосфат | 0,00400-0,00500 | 0,00418 | 0,000007 | 0,000003 | 0,000009 | 0,21 | |||||
| Нипагин | 0,00340-0,00410 | 0,00349 | 0,000006 | 0,000003 | 0,000007 | 0,20 | |||||
| Нипазол | 0,00110-0,00140 | 0,00131 | 0,000002 | 0,000001 | 0,000002 | 0,15 | |||||
| Таблица 7 | ||
| Сравнительная характеристика предлагаемого и известного способов | ||
| Показатели | Предлагаемый способ | Известный способ |
| Возможность количественного определения в одну стадию компонентов, содержащихся в разных количествах | Пропифеназон: кодеина фосфат=31:1 | Не позволяет определить в одну стадию: |
| Парацетамол: кодеина фосфат=37:1 | Пропифеназон: кодеина фосфат=21:1 | |
| Парацетамол: фенилэфрина гидрохлорид=60:1 | Парацетамол: кодеина фосфат=25:1 | |
| Парацетамол: хлорфенирамина малеат=75:1 | ||
| Основные стадии | I. а) Растворение пробы | I. а) Растворение пробы |
| анализа | б) Хроматографирование (определение всех компонентов препарата) | б) Хроматографирование (определение компонентов, содержащихся в больших количествах) |
| II. а) Растворение пробы | ||
| б) Отделение компонентов, содержащихся в больших количествах | ||
| в) Экстракция компонентов, содержащихся в меньших количествах | ||
| г) хроматографирование (определение компонентов, содержащихся в меньших количествах) | ||
| Степень извлечения кодеина фосфата из анализируемой пробы, % | 97,18-100,58 (табл. 8) | 89,0-93,0 |
| Таблица 8 | |||
| Расчет степени извлечения кодеина фосфата по результатам анализа модельных растворов, содержащих все действующие и вспомогательные вещества таблеток "Пенталгин от простуды" | |||
| № р-ра | Введено, г | Найдено | |
| г | % | ||
| 1 | 0,003610 | 0,003631 | 100,58 |
| 2 | 0,003850 | 0,003858 | 100,20 |
| 3 | 0,003930 | 0,003848 | 97,91 |
| 4 | 0,004020 | 0,003924 | 97,62 |
| 5 | 0,004100 | 0,003985 | 97,18 |
| 6 | 0,004180 | 0,004081 | 97,64 |
| 7 | 0,004420 | 0,004318 | 97,70 |
Claims (2)
1. Способ одновременного количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов методом обращенно-фазовой ВЭЖХ с помощью ультрафиолетового детектора, отличающийся тем, что анализ препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия, содержащих парацетамол, пропифеназон, кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфат, или парацетамол, аскорбиновую кислоту, кодеина фосфат, фенилэфедрина гидрохлорид, хлорфениламина малеат, или парацетамол, теофиллин, кофеин, фенобарбитал, эфедрина гидрохлорид, или кодеина фосфат, нипагин, нипазол проводят в одну стадию в режиме линейного градиента, наклон и продолжительность которого определяют свойствами компонентов анализируемого препарата, при этом состав подвижной фазы изменяется от фосфатного буферного раствора с рН 3,0 до смеси ацетонитрила с этим же фосфатным буферным раствором в объемном соотношении 1:1.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при анализе лекарственных препаратов, содержащих анальгин или неидентифицированные компоненты растительного сырья, на начальном этапе градиента вводится подвижная фаза, содержащая только ацетонитрил и воду, а фосфатный буферный раствор вводится в подвижную фазу после выхода всех пиков, кроме кодеина.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003118797/15A RU2267115C2 (ru) | 2003-06-23 | 2003-06-23 | Способ количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003118797/15A RU2267115C2 (ru) | 2003-06-23 | 2003-06-23 | Способ количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003118797A RU2003118797A (ru) | 2004-12-27 |
| RU2267115C2 true RU2267115C2 (ru) | 2005-12-27 |
Family
ID=35610967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003118797/15A RU2267115C2 (ru) | 2003-06-23 | 2003-06-23 | Способ количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2267115C2 (ru) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013977B1 (ru) * | 2009-12-18 | 2010-08-30 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Способ определения в таблетке количества активных компонентов в виде аминокислот глицина, l-глутаминовой кислоты и l-цистина |
| CN102854281A (zh) * | 2012-08-29 | 2013-01-02 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种无糖型强力枇杷露的检测方法 |
| CN103760248A (zh) * | 2013-12-23 | 2014-04-30 | 广西科技大学 | 食品防腐剂羟基苯甲酸甲酯的检测方法 |
| CN103760247A (zh) * | 2013-12-23 | 2014-04-30 | 广西科技大学 | 食品防腐剂羟基苯甲酸乙酯的检测方法 |
| CN104777264A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-07-15 | 九寨沟天然药业集团有限责任公司 | 中药制剂复方川贝精片的检测方法 |
| CN104777265A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-07-15 | 四川逢春制药有限公司 | 一种复方川贝精片的检测方法 |
| CN105911211A (zh) * | 2016-05-24 | 2016-08-31 | 四川逢春制药有限公司 | 麻杏止咳糖浆的检测方法 |
| CN106770794A (zh) * | 2017-01-20 | 2017-05-31 | 刘玥 | 归芍茶的检测方法 |
| CN108241031A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-07-03 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 检测血液中茶碱药物含量的液相色谱分析方法 |
| RU2662070C1 (ru) * | 2017-06-29 | 2018-07-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Способ количественного определения фенобарбитала в таблетках "Корвалол" способом УФ-спектрофотометрии с использованием удельного показателя поглощения |
| CN109187832A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-11 | 华润三九医药股份有限公司 | Lc-ms/ms测定血浆中去氧肾上腺素浓度的方法及样品的前处理方法 |
| RU2769512C2 (ru) * | 2017-11-10 | 2022-04-01 | Шицзячжуан Илин Фармасьютикал Ко., Лтд. | Способ выделения восьми соединений из композиции на основе лекарственных средств китайской медицины |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103278582B (zh) * | 2013-06-08 | 2014-12-10 | 广西盈康药业有限责任公司 | 含有麻黄的三味中药制剂中盐酸麻黄碱的质量检测方法 |
| CN115097049A (zh) * | 2022-07-25 | 2022-09-23 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的测定方法 |
| CN117347533B (zh) * | 2023-12-06 | 2024-04-19 | 山东则正医药技术有限公司 | 一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法 |
-
2003
- 2003-06-23 RU RU2003118797/15A patent/RU2267115C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Реферат из АБД Medline: Senyuva H. et al. Simultaneous high-performance liquid chromatographic determination of paracetamol, phenylephrine HCl, and chlorpheniramine maleate in pharmaceutical dosage forms. J. Chromatogr. Sci. 2002 Feb;40(2):97-100. Реферат АБД Medline: Soto-Otero R. et al. High performance liquid chromatographic procedure for the simultaneous determination of theophylline, caffeine and phenobarbital in neonates. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1985 May; 23(5): 303-6. * |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013977B1 (ru) * | 2009-12-18 | 2010-08-30 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Способ определения в таблетке количества активных компонентов в виде аминокислот глицина, l-глутаминовой кислоты и l-цистина |
| WO2011075002A1 (ru) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Способ определения в таблетке количества активных компонентов в виде аминокислот глицина, l-глутаминовой кислоты и l-цистина |
| CN102854281A (zh) * | 2012-08-29 | 2013-01-02 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种无糖型强力枇杷露的检测方法 |
| CN103760248A (zh) * | 2013-12-23 | 2014-04-30 | 广西科技大学 | 食品防腐剂羟基苯甲酸甲酯的检测方法 |
| CN103760247A (zh) * | 2013-12-23 | 2014-04-30 | 广西科技大学 | 食品防腐剂羟基苯甲酸乙酯的检测方法 |
| CN104777265A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-07-15 | 四川逢春制药有限公司 | 一种复方川贝精片的检测方法 |
| CN104777264A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-07-15 | 九寨沟天然药业集团有限责任公司 | 中药制剂复方川贝精片的检测方法 |
| CN105911211A (zh) * | 2016-05-24 | 2016-08-31 | 四川逢春制药有限公司 | 麻杏止咳糖浆的检测方法 |
| CN105911211B (zh) * | 2016-05-24 | 2017-10-13 | 四川逢春制药有限公司 | 麻杏止咳糖浆的检测方法 |
| CN106770794A (zh) * | 2017-01-20 | 2017-05-31 | 刘玥 | 归芍茶的检测方法 |
| RU2662070C1 (ru) * | 2017-06-29 | 2018-07-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Способ количественного определения фенобарбитала в таблетках "Корвалол" способом УФ-спектрофотометрии с использованием удельного показателя поглощения |
| RU2769512C2 (ru) * | 2017-11-10 | 2022-04-01 | Шицзячжуан Илин Фармасьютикал Ко., Лтд. | Способ выделения восьми соединений из композиции на основе лекарственных средств китайской медицины |
| CN108241031A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-07-03 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 检测血液中茶碱药物含量的液相色谱分析方法 |
| CN109187832A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-11 | 华润三九医药股份有限公司 | Lc-ms/ms测定血浆中去氧肾上腺素浓度的方法及样品的前处理方法 |
| CN109187832B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-07-30 | 华润三九医药股份有限公司 | Lc-ms/ms测定去氧肾上腺素浓度的方法及样品的前处理方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003118797A (ru) | 2004-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2267115C2 (ru) | Способ количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия | |
| Franeta et al. | HPLC assay of acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine and phenobarbital in tablets | |
| Koblová et al. | Development and validation of a rapid HPLC method for the determination of ascorbic acid, phenylephrine, paracetamol and caffeine using a monolithic column | |
| Khalil et al. | VALIDATED RP-HPLC METHOD FOR SIMULTANEOUS DETERMINATION OF CANAGLIFLOZIN, DAPAGLIFLOZIN, EMPAGLIFLOZIN AND METFORMIN. | |
| CN103784664B (zh) | 一种防治慢性盆腔炎的双相胶囊及其制备方法和检测方法 | |
| Abd El-Hay et al. | High performance liquid chromatography for simultaneous determination of xipamide, triamterene and hydrochlorothiazide in bulk drug samples and dosage forms | |
| Abdelwahab et al. | Ecological HPLC method for analyzing an antidiabetic drug in real rat plasma samples and studying the effects of concurrently administered fenugreek extract on its pharmacokinetics | |
| Nasser et al. | Comparative high-performance liquid chromatographic and high-performance thin-layer chromatographic study for the simultaneous determination of dapagliflozin and metformin hydrochloride in bulk and pharmaceutical formulation | |
| Bhavani et al. | Novel validated reversed-phase high-performance liquid chromatography method for determination of glucosamine, diacerein, and methyl sulfonyl methane in micro sample rat plasma and its application to pharmacokinetic and dissolution studies | |
| CN103454374B (zh) | 骨康药物的检测方法 | |
| Arayne et al. | A new RP-HPLC method for analysis of meloxicam in tablets | |
| Braimah et al. | Impurity profiling of paracetamol dosage forms used in maiduguri metropolis | |
| Patil et al. | Assay determination of tranexamic acid in pharmaceutical dosage form (tablet) using HPLC and ELS detector | |
| RU2332662C2 (ru) | Способ определения количественного состава таблеток "пенталгин фс" | |
| Salem et al. | HPLC determination of indacaterol maleate in pharmaceutical preparations adopting ultraviolet and fluorescence detection | |
| RU2302632C2 (ru) | Способ определения гистамина в плазме крови | |
| Herfst et al. | Determination of 8-methoxypsoralen in suction-blister fluid and serum by liquid chromatography. | |
| RU2330281C1 (ru) | Способ определения количественного состава многокомпонентного лекарственного препарата противопростудного, антиаллергического действия | |
| Sedman et al. | Simultaneous determination of the enantiomers of tocainide in blood plasma using gas—liquid chromatography with electron-capture detection | |
| RU2332663C2 (ru) | Способ определения количественного состава многокомпонентного лекарственного препарата жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия | |
| RU2687493C1 (ru) | Способ определения цефотаксима методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии | |
| Havele et al. | Determination of glibenclamide, metformin hydrochloride and rosiglitazone maleate by reversed phase liquid chromatographic technique in tablet dosage form | |
| Akula et al. | Validated RP-HPLC method for the simultaneous estimation of simvastatin and niacin | |
| Ali et al. | Development of a RP-HPLC method for simultaneous determination of some antidiabetic sulfonylurea drugs in bulk and pharmaceutical dosage forms | |
| RU2476873C1 (ru) | Способ определения содержания эстрогена и декспантенола в двухкомпонентном лекарственном препарате методом вэжх |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20030623 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20050202 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050624 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090624 |