CN117347533B - 一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法，所述方法采用高效液相色谱法，梯度洗脱的程序如下：0min→6min，100％流动相A、0％流动相B；6min→32min，100％流动相A、0％流动相B线性变化为65%流动相A、35％流动相B；32min→38min，65%流动相A、35％流动相B；38min→79min，65%流动相A、35％流动相B线性变化为50%流动相A、50％流动相B；79min→80min，50%流动相A、50％流动相B线性变化为100％流动相A、0％流动相B；80min→90min，100％流动相A、0％流动相B。该方法能同时有效分离儿童复方氨酚肾素片中的4种主药及8种杂质，各杂质可以在同一色谱图条件下达到良好的分离。
Description
技术领域
本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法。
背景技术
儿童复方氨酚肾素片是一种非处方类的感冒药,药物主要成分为对乙酰氨基酚(APAP)、盐酸去氧肾上腺素（PE）、马来酸氯苯那敏（CPM）和维生素B1（VB1）。儿童复方氨酚肾素片中对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热镇痛作用；盐酸去氧肾上腺素可选择性收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血，减轻鼻塞症状；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能减轻打喷嚏、流涕等过敏症状；维生素 B1能促进碳水化合物代谢，维持心脏和神经、消化系统的正常功能。
儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法，各国药典并未进行收载。儿童复方氨酚肾素片中需要进行限量控制的主要杂质共有8种，各杂质及其结构式见表1。
儿童复方氨酚肾素片活性成分多，杂质种类及个数均较多，各杂质较难分离，目前尚未发现可以同时测定儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法。
发明内容
本发明目的在于提供一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法，该方法能同时有效分离儿童复方氨酚肾素片中的4种主药及8种杂质，各杂质可以在同一色谱图条件下达到良好的分离，分离度大于1.5，各组分峰型较好，能满足儿童复方氨酚肾素片有关物质检测的要求。
本发明是采用如下技术方案实现的：
一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法，所述方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶填充色谱柱；
检测波长为225nm，
柱温为20℃-45℃，
流速为1.3ml/min，按梯度进行洗脱；
进样体积：10-50μL；
流动相A：体积比为10:90的乙腈-缓冲溶液1，所述缓冲溶液1的配制方法为：取10g辛烷磺酸钠，加水1000ml，搅拌使溶解，用磷酸调节pH至3.0；
流动相B：体积比为60：40的乙腈-缓冲溶液2，所述缓冲溶液2的配制方法为：磷酸二氢铵11.5g、辛烷磺酸钠10g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.0；
梯度洗脱的程序如下：
0min→6min，100％流动相A、0％流动相B；
6min→32min，100％流动相A、0％流动相B线性变化为65%流动相A、35％流动相B；
32min→38min，65%流动相A、35％流动相B；
38min→79min，65%流动相A、35％流动相B线性变化为50%流动相A、50％流动相B；
79min→80min，50%流动相A、50％流动相B线性变化为100％流动相A、0％流动相B；
80min→90min，100％流动相A、0％流动相B。
优选的，上述的检测方法中，所述色谱柱为4.6×150mm，3μm十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
优选的，上述的检测方法中，所述柱温为25℃。
优选的，上述的检测方法中，所述进样体积为30μL。
上述检测方法在分离和/或检测对乙酰氨基酚原料药和/或制剂中的对乙酰氨基酚杂质K、对乙酰氨基酚杂质J中的应用。
上述检测方法在分离和/或检测盐酸去氧肾素腺素原料药和/或制剂中的盐酸去氧肾素腺素杂质C、盐酸去氧肾素腺素杂质F、盐酸去氧肾素腺素杂质G、盐酸去氧肾素腺素杂质间羟基苯甲醛、盐酸去氧肾素腺素杂质11、盐酸去氧肾素腺素杂质12中的应用。
上述检测方法在药物杂质检测中的应用，所述药物包含对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B1。
上述的检测方法得到的色谱图中，对照品溶液中对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚杂质K、对乙酰氨基酚杂质J、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B1色谱峰峰面积的RSD应不大于10%；各杂质间分离度不小于1.5。
上述的检测方法中，对乙酰氨基酚相关杂质限度：对乙酰氨基酚杂质K≤0.1%，对乙酰氨基酚杂质J≤0.001%，其他单个杂质≤0.15%，总杂≤0.6%，忽略限0.05%；盐酸去氧肾上腺素相关杂质限度：盐酸去氧肾上腺素杂质11≤1.0%，盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛≤0.3%，盐酸去氧肾上腺素杂质F≤0.3%，盐酸去氧肾上腺素杂质G≤0.3%，盐酸去氧肾上腺素杂质12≤0.3%，盐酸去氧肾上腺素杂质C≤0.5%，其他单个杂质≤0.3%，总杂≤2.4%，忽略限0.1%；马来酸氯苯那敏相关杂质限度：其他单个杂质≤0.5%，总杂≤0.9%，忽略限0.1%；维生素B1相关杂质限度：其他单个杂质≤0.5%，总杂≤1.5%，忽略限0.1%；上述的儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法中，柱前接溶剂效应消除器。
本发明的技术方案中，所述磷酸为质量百分比浓度为98%的磷酸。
本发明提供的一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法具有以下有益效果：
（1）该方法简单快捷，可用同一种方法检测四种成分的有关物质含量，节约了时间、提高了效率，结果准确、可靠、稳定性良好，为制剂的质量控制提供了有效保障。
（2）本发明的检测方法能同时有效分离儿童复方氨酚肾素片中的4种主药及8种杂质，尤其是针对对乙酰氨基酚杂质K、对乙酰氨基酚杂质J、盐酸去氧肾素腺素杂质C、盐酸去氧肾素腺素杂质F、盐酸去氧肾素腺素杂质G、盐酸去氧肾素腺素杂质间羟基苯甲醛、盐酸去氧肾素腺素杂质11、盐酸去氧肾素腺素杂质12八种主要降解杂质，可以起到良好的分离和检测效果。且八种主要降解杂质的重复性好、准确度良好。
（3）实验结果表明：空白溶液不干扰主峰测定。供试品溶液色谱图的图2色谱图表明各杂质可以在同一色谱图条件下达到良好的分离，分离度大于1.5，各组分峰型较好，能满足儿童复方氨酚肾素片有关物质检测的要求。
（4）线性实验结果表明：对乙酰氨基酚在0.0253-0.1518mg/ml浓度范围内，对乙酰氨基酚杂质K在0.0256-0.10228mg/ml浓度范围内，对乙酰氨基酚杂质J在0.0003-0.0010mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素在0.0010-0.0201mg/ml浓度范围内，马来酸氯苯那敏在0.0004-0.008mg/ml浓度范围内，维生素B1在0.0040-0.0079mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾素腺素杂质杂质11在0.0010-0.0201mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾素腺素杂质杂质C在0.0010-0.0100mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾素腺素杂质杂质F在0.0010-0.0058mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾素腺素杂质杂质G在0.0009-0.0056mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾素腺素杂质杂质12在0.0006-0.0056mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾素腺素杂质杂质间羟基苯甲醛在0.0010-0.00601mg/ml浓度范围内，线性关系良好。
附图说明
图1 为本发明实施例1空白溶液色谱图。
图2为本发明实施例1杂质混合溶液的高效液相色谱图。
图3为对乙酰氨基酚（APAP）线性关系图。
图4为对乙酰氨基酚（APAP）杂质K线性关系图。
图5为对乙酰氨基酚（APAP）杂质J线性关系图。
图6为盐酸去氧肾上腺素（PE）线性关系图。
图7为马来酸氯苯那敏（CPM）线性关系图。
图8为维生素B1（VB1）线性关系图。
图9为盐酸去氧肾上腺素（PE）杂质11关系图。
图10为盐酸去氧肾上腺素（PE）杂质C关系图。
图11为盐酸去氧肾上腺素（PE）杂质F关系图。
图12为盐酸去氧肾上腺素（PE）杂质G关系图。
图13为盐酸去氧肾上腺素（PE）杂质12关系图。
图14为盐酸去氧肾上腺素（PE）杂质间羟基苯甲醛关系图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式来对本申请作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本申请，但并不以此限制本发明。
本发明实施例中所使用的实验材料和试剂，若无特别说明，均为常规可从商业途径所获得的耗材和试剂。
实施例1
仪器与条件：岛津 LC-2030C 3D Plus液相色谱仪；色谱柱：Ultimate XB-C18 4.6×150mm，3μm；流动相：以乙腈-pH3.0缓冲溶液1（称取10g辛烷磺酸钠，加入1000ml水，搅拌使溶解，用磷酸调节pH至3.0）（10：90，V/V）为流动相A，乙腈- pH3.0缓冲溶液2（称取磷酸二氢铵11.5g和辛烷磺酸钠10g，加入1000ml水，搅拌使溶解，用磷酸调节pH至3.0）（60：40，V/V）为流动相B，稀释液：甲醇-pH3.0缓冲溶液1（称取10g辛烷磺酸钠，加水1000ml，搅拌使溶解，用磷酸调节pH至3.0） （60:40，V/V）；检测波长225nm；柱温25℃；流速1.3ml/min。柱前接溶剂效应消除器。
实验步骤：各杂质对照品贮备液的制备情况见表2。
.
杂质混合溶液：称取对乙酰氨基酚原料药499.2mg、盐酸去氧肾上腺素原料药11.17mg、马来酸氯苯那敏原料药8.55mg、维生素B1原料药4.61mg及没食子酸丙酯2.00mg，置10ml量瓶中，盐酸去氧肾上腺素杂质F对照品贮备液、盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛对照品贮备液及盐酸去氧肾上腺素杂质杂质12对照品贮备液各0.15ml，盐酸去氧肾上腺素杂质11对照品贮备液0.5ml，盐酸去氧肾上腺素杂质C对照品贮备液0.5ml，盐酸去氧肾上腺素杂质G对照品贮备液1.5ml ，对乙酰氨基酚杂质K对照品贮备液1ml，对乙酰氨基酚杂质J溶液1 0.25ml，加稀释液5ml，超声20min，即得。
精密量取空白溶液和供试品溶液30µl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见附图1和附图2。图2中，各杂质峰分离情况见表3。
.
结果表明：空白溶液不干扰主峰测定。抗氧剂没食子酸丙酯不干扰主峰及各特定杂质的测定。供试品溶液色谱图的图2色谱图表明各杂质可以在同一色谱图条件下达到良好的分离，分离度大于1.5，各组分峰型较好，能满足有关物质检测的要求。故本发明分析方法可以满足对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B1有关物质的检测分析。
实施例2线性实验
仪器与条件：与实施例1中相同
实验步骤：
对乙酰氨基酚贮备液：称对乙酰氨基酚对照品25.56mg，精密称定，置20ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得。
对乙酰氨基酚杂质K贮备液：称对乙酰氨基酚杂质K对照品25.189mg，精密称定，置20ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得。
对乙酰氨基酚杂质J贮备液：称对乙酰氨基酚杂质J对照品12.659mg，精密称定，置10ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得。
盐酸去氧肾上腺素贮备液：称对照品10.080mg，精密称定，置20ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
马来酸氯苯那敏贮备液：称对照品10.040mg，精密称定，置20ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
维生素B1对照品贮备液：称VB1对照品10.078mg，精密称定，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质C贮备液：称盐酸去氧肾上腺素杂质C对照品12.523mg，精密称定，置10ml量瓶中，先加水溶解后，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质F贮备液：称杂质F对照品15.109mg，精密称定，置20ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质G贮备液：称盐酸去氧肾上腺素杂质G对照品7.736mg，精密称定，置10ml量瓶中，先加水溶解后，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛贮备液：称盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛对照品15.107mg，精密称定，置20ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质12贮备液：称盐酸去氧肾上腺素杂质12对照品15.100mg，精密称定，置20ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质11贮备液：称盐酸去氧肾上腺素杂质11对照品10.099mg，精密称定，置20ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质C溶液1：取盐酸去氧肾上腺素杂质C贮备液2ml，置10ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质F溶液1：取盐酸去氧肾上腺素杂质F贮备液2ml，置10ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质G溶液1：取盐酸去氧肾上腺素杂质G贮备液2ml，置10ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛溶液1：取盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛贮备液2ml，置10ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
盐酸去氧肾上腺素杂质12溶液1：取盐酸去氧肾上腺素杂质12贮备液2ml，置10ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
溶液4：取对乙酰氨基酚杂质J溶液10ml，对乙酰氨基酚对照品贮备液1 10ml，对乙酰氨基酚杂质K贮备液10ml，维生素B1对照品贮备液2ml、马来酸氯苯那敏对照品贮备液2ml，盐酸去氧肾上腺素杂质F溶液1、盐酸去氧肾上腺素杂质G溶液1、盐酸去氧肾上腺素杂质12溶液1、盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛溶液1各3.3ml，盐酸去氧肾上腺素杂质11贮备液1ml，杂质对照品贮备液1ml，盐酸去氧肾上腺素杂质C溶液1 2ml，置同一100ml量瓶中。
溶液5：取盐酸去氧肾上腺素杂质杂质C、盐酸去氧肾上腺素杂质F、盐酸去氧肾上腺素杂质G、盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛、盐酸去氧肾上腺素杂质杂质12贮备液各1ml，置20ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。
线性溶液1：移取溶液4 5ml，置25ml量瓶中，用稀释液稀释。
线性溶液2：移取溶液5 2ml、对乙酰氨基酚杂质J溶液 1.5ml、盐酸去氧肾上腺素杂质11贮备液0.5ml、盐酸去氧肾上腺素对照品贮备液0.5ml、对乙酰氨基酚杂质K贮备液1.5ml、对乙酰氨基酚对照品贮备液2 1.5ml、维生素B1对照品贮备液1ml、马来酸氯苯那敏对照品贮备液1ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释。
线性溶液3：移取溶液5 2ml、对乙酰氨基酚杂质J溶液1ml、盐酸去氧肾上腺素杂质11贮备液0.5ml、盐酸去氧肾上腺素对照品贮备液0.5ml、对乙酰氨基酚杂质K贮备液1ml、对乙酰氨基酚对照品贮备液2 1.5ml、维生素B1对照品贮备液1ml、马来酸氯苯那敏对照品贮备液1ml，置25ml量瓶中，用稀释液稀释。
线性溶液4：移取溶液5 3ml、对乙酰氨基酚杂质J溶液1.5ml、盐酸去氧肾上腺素杂质11贮备液0.75ml、盐酸去氧肾上腺素对照品贮备液0.75ml、对乙酰氨基酚杂质K贮备液1.5ml、对乙酰氨基酚对照品贮备液2 2ml、维生素B1对照品贮备液1.5ml、马来酸氯苯那敏对照品贮备液1.5ml，置25ml量瓶中，用稀释液稀释。
线性溶液5：移取溶液5 4ml、对乙酰氨基酚杂质J溶液 2ml、盐酸去氧肾上腺素杂质11贮备液1ml、盐酸去氧肾上腺素对照品贮备液1ml、对乙酰氨基酚杂质K贮备液2ml、对乙酰氨基酚对照品贮备液2 3ml、维生素B1对照品贮备液2ml、马来酸氯苯那敏对照品贮备液2ml，置25ml量瓶中，用稀释液稀释。
以供试品溶液的浓度（mg/ml）为横坐标，以对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚杂质K、对乙酰氨基酚杂质J、维生素B1、马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素杂质C、盐酸去氧肾上腺素杂质F、盐酸去氧肾上腺素杂质G、盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛、盐酸去氧肾上腺素杂质11、盐酸去氧肾上腺素杂质12峰面积为纵坐标进行线性回归，得对乙酰氨基酚的线性回归方程y=56857496952x+29719651，相关系数r=0.999；对乙酰氨基酚杂质K线性回归方程y=71358211119x+83400081，相关系数r=0.999；对乙酰氨基酚杂质J线性回归方程y=47362547159x–985226，相关系数r=0.999；盐酸去氧肾上腺素的线性回归方程y=20929382698x+3195161，相关系数r=0.999；马来酸氯苯那敏的线性回归方程y =15731063898x+1274730，相关系数r=0.999；维生素B1的线性回归方程y=29365675923x-1643692，相关系数r=0.999；盐酸去氧肾上腺素杂质11的线性回归方程y=37977201435x+3715836，相关系数r=0.999；盐酸去氧肾上腺素杂质C的线性回归方程y=46192745691x+10444475，相关系数r=0.999；
盐酸去氧肾上腺素杂质F的线性回归方程y=32226381171x+211726，相关系数r=0.999；
盐酸去氧肾上腺素杂质G的线性回归方程y=17513126677x +991981，相关系数r=0.999；
盐酸去氧肾上腺素杂质12的线性回归方程y=180310804685x+42535615，相关系数r=0.998；盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛的线性回归方程y=180310804685x+42535615，相关系数r=0.999；结果见附图3-14。
附图3-14表明，对乙酰氨基酚在0.0253-0.1518mg/ml浓度范围内，对乙酰氨基酚杂质K在0.0256-0.10228mg/ml浓度范围内，对乙酰氨基酚杂质J在0.0003-0.0010mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素在0.0010-0.0201mg/ml浓度范围内，马来酸氯苯那敏在0.0004-0.008mg/ml浓度范围内，维生素B1在0.0040-0.0079mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素杂质11在0.0010-0.0201mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素杂质C在0.0010-0.0100mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素杂质F在0.0010-0.0058mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素杂质G在0.0009-0.0056mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素杂质12在0.0006-0.0056mg/ml浓度范围内，盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛在0.0010-0.00601mg/ml浓度范围内，线性关系良好。
实施例3重复性实验
仪器与条件：与实施例1中相同
实验步骤：取儿童复方氨酚肾素片20片，精密称定，研细，精密称取2.5018g、2.4992g、2.5021g、2.5036g、2.5034g、2.5030g置6个50ml量瓶中，精密量取25ml稀释液加入至量瓶中，超声约20分钟，离心，取上清液。精密量取供试品溶液30µl注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法计算对乙酰氨基酚杂质K与对乙酰氨基酚杂质J的含量；采用主成分外标法计算对乙酰氨基酚其他单杂及总杂的含量；采用加校正因子的主成分外标法计算盐酸去氧肾上腺素杂质C、盐酸去氧肾上腺素杂质F、盐酸去氧肾上腺素杂质G、盐酸去氧肾上腺素杂质12、盐酸去氧肾上腺素杂质11、盐酸去氧肾上腺素杂质间羟基苯甲醛、其他单杂及总杂的含量；采用主成分外标法计算维生素B1及马来酸氯苯那敏其他单杂及总杂的含量，结果见表4-表12。
.
实施例4准确度实验
仪器与条件：与实施例1中相同。
实验步骤：各杂质对照品贮备液及溶液4、溶液5与实施例2中相同。
杂质对照品溶液：加入溶液5 2ml、PE杂质11贮备液0.5ml，置25ml量瓶中，加入稀释液稀释，摇匀，即得。
PE杂质F溶液2：精密量取PE杂质F贮备液1ml、置20ml量瓶中，加入稀释液稀释，摇匀，即得。
溶液6：精密量取PE杂质F贮备液3.3ml、PE杂质11贮备液1ml置同一100ml量瓶中，加入稀释液稀释，摇匀，即得。
低浓度准确度溶液：取本品20片，精密称定，研细，精密称取2501.0mg、2500.7mg、2501.4mg，置不同50ml量瓶中，分别加入溶液4 5ml，定量加入稀释液20ml，超声20min，离心，取上清液，即得。
中浓度准确度溶液：取本品20片，精密称定，研细，精密称取2500.7mg、2502.0mg、2501.2mg，置不同50ml量瓶中，分别加入溶液5 2ml、对乙酰氨基酚杂质J溶液1ml、PE杂质11贮备液0.5ml、APAP杂质K贮备液1 1ml，定量加入稀释液20.5ml，超声20min，离心，取上清液，即得。
高浓度准确度溶液：取本品20片，精密称定，研细，精密称取2500.4mg、2502.0mg、2499.8mg，置不同50ml量瓶中，分别加入溶液5 3ml、对乙酰氨基酚杂质J溶液1.5ml、PE杂质11溶液1 2.5ml、APAP杂质K贮备液2 1.5ml，定量加入稀释液16.5ml，超声20min，离心，取上清液，即得。
采用主成分外标法及加校正因子的主成分外标法计算各杂质的回收率，结果见表13-表20。
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以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。更好的突出本发明的创新特点，从而使所属技术领域技术人员能很好的理解和利用本发明。其余技术特征在此不再进行赘述，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。
Claims (6)
1.一种儿童复方氨酚肾素片的有关物质检测方法，其特征在于，所述方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶填充色谱柱；所述色谱柱为4.6×150mm，3μm十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
检测波长为225nm，
柱温为20℃-45℃，
流速为1.3ml/min，按梯度进行洗脱；
进样体积：10-50μL；
流动相A：体积比为10:90的乙腈-缓冲溶液1，所述缓冲溶液1的配制方法为：取10g辛烷磺酸钠，加水1000ml，搅拌使溶解，用磷酸调节pH至3.0；
流动相B：体积比为60：40的乙腈-缓冲溶液2，所述缓冲溶液2的配制方法为：磷酸二氢铵11.5g、辛烷磺酸钠10g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.0；
梯度洗脱的程序如下：
0min→6min，100％流动相A、0％流动相B；
6min→32min，100％流动相A、0％流动相B线性变化为65%流动相A、35％流动相B；
32min→38min，65%流动相A、35％流动相B；
38min→79min，65%流动相A、35％流动相B线性变化为50%流动相A、50％流动相B；
79min→80min，50%流动相A、50％流动相B线性变化为100％流动相A、0％流动相B；
80min→90min，100％流动相A、0％流动相B；
所述检测方法分离的物质为：对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B1、对乙酰氨基酚杂质K、对乙酰氨基酚杂质J、盐酸去氧肾素腺素杂质C、盐酸去氧肾素腺素杂质F、盐酸去氧肾素腺素杂质G、盐酸去氧肾素腺素杂质间羟基苯甲醛、盐酸去氧肾素腺素杂质11、盐酸去氧肾素腺素杂质12。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述柱温为25℃。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述进样体积为30μL。
4.权利要求1-3任一项所述的检测方法在分离和/或检测对乙酰氨基酚原料药和/或制剂中的对乙酰氨基酚杂质K、对乙酰氨基酚杂质J中的应用。
5.权利要求1-3任一项所述的检测方法在分离和/或检测盐酸去氧肾素腺素原料药和/或制剂中的盐酸去氧肾素腺素杂质C、盐酸去氧肾素腺素杂质F、盐酸去氧肾素腺素杂质G、盐酸去氧肾素腺素杂质间羟基苯甲醛、盐酸去氧肾素腺素杂质11、盐酸去氧肾素腺素杂质12中的应用。
6.权利要求1-3任一项所述的检测方法在药物杂质检测中的应用，其特征在于，所述药物包含对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B1。
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| GR01 | Patent grant | ||
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