CN117723680B - 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法。所述方法包括使用高效液相色谱仪测定供试品中的盐酸洛贝林杂质,所述高效液相色谱仪的色谱柱是表面涂敷有直链淀粉‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)的正相手性柱。本发明的分离检测方法分离度好、操作简单、出峰时间快、检测时间短,同时具有良好的方法重现性和稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析领域,特别是涉及一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法。
背景技术
盐酸洛贝林,化学名为2-[(2R, 6S)-6-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]-1-甲基哌啶-2-基]-1-苯基乙酮盐酸盐,分子式为C22H28ClNO2,分子量为373.92,可用于治疗出现呼吸抑制的疾病的急救,如:新生儿窒息、一氧化碳中毒、阿片中毒、麻醉药过量后的呼吸抑制等,结构式如下所示:
。
盐酸洛贝林对映异构体(以下简称杂质A),化学名为2-[(2S, 6R)-6-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]-1-甲基哌啶-2-基]-1-苯基乙酮,分子式为C22H27NO2,分子量为337.46,结构式如下所示:
。
盐酸洛贝林有3个手性中心,存在6个非对映异构体和1个对映异构体,无论选择何种工艺路线,工艺路线中多个中间体和成品都存在对映异构体。盐酸洛贝林中异构体活性较弱,其杂质含量影响成品的质量与临床效果,因此异构体检测是盐酸洛贝林原料药质量研究中非常重要的内容。然而,通过文献查询和资料调研发现,目前尚未得到较好的盐酸洛贝林杂质的分离检测方法。
发明内容
发明要解决的问题
针对现有技术中存在的上述问题,为确保盐酸洛贝林的质量能够得到有效控制,本发明的目的是提供一种能够分离检测盐酸洛贝林及其异构体杂质的方法。
用于解决问题的方案
本发明提供了一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法,所述方法包括使用高效液相色谱仪测定供试品中的盐酸洛贝林杂质,所述高效液相色谱仪的色谱柱是表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的正相手性柱。
优选地,所述色谱柱是大赛璐AD-H 4.6 mm×250 mm,5 μm。
优选地,所述高效液相色谱仪的流动相为正己烷-乙醇-乙醇胺;其中,所述正己烷-乙醇-乙醇胺的体积比为70-95∶5-30∶0.05-0.2。
优选地,所述流动相的流速为0.5-1.3 ml/min。
优选地,所述高效液相色谱仪的柱温为20-40℃。
优选地,所述高效液相色谱仪的进样量为5-20 μl。
优选地,所述高效液相色谱仪的等度洗脱时间为15-40 min。
优选地,所述高效液相色谱仪的检测波长为190-270 nm。
优选地,所述盐酸洛贝林杂质为盐酸洛贝林的对映异构体,结构如下所示:
。
本发明还提供了一种所述的方法在制备盐酸洛贝林原料药中的应用。
发明的效果
本发明提供了一种盐酸洛贝林及其杂质的分离检测方法,分离度好、操作简单、出峰时间快、检测时间短,同时具有良好的方法重现性和稳定性。
附图说明
图1为盐酸洛贝林供试液(条件1)的HPLC色谱图。
图2为盐酸洛贝林供试液(条件2)的HPLC色谱图。
图3为盐酸洛贝林供试液(条件3)的HPLC色谱图。
图4为盐酸洛贝林供试液(条件4)的HPLC色谱图。
图5为盐酸洛贝林供试液(条件5)的HPLC色谱图。
图6为盐酸洛贝林系统适用性溶液(条件5)的HPLC色谱图。
图7为空白溶剂的HPLC色谱图(条件6)。
图8为盐酸洛贝林系统适用性溶液(条件6)的HPLC色谱图。
图9为盐酸洛贝林供试液的HPLC色谱图(条件6)。
具体实施方式
为使本发明的技术方案和有益效果能够更加明显易懂,下面通过列举具体实施例的方式进行详细说明。其中,附图不一定是按比例绘制的,局部特征可以被放大或缩小,以更加清楚的显示局部特征的细节;除非另有定义,本文所使用的技术和科学术语与本申请所属的技术领域中的技术和科学术语的含义相同。
本发明提供了一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法,所述方法包括使用高效液相色谱仪测定供试品中的盐酸洛贝林杂质,所述高效液相色谱仪的色谱柱是表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的正相手性柱。
在某些实施方式中,所述色谱柱的内径为3.0-4.6 mm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的内径为3.0 mm、或3.1 mm、或3.2 mm、或3.3 mm、或3.4 mm、或3.5 mm、或3.6 mm、或3.7 mm、或3.8 mm、或3.9 mm、或4.0 mm、或4.1 mm、或4.2mm、或4.3 mm、或4.4 mm、或4.5 mm、或4.6 mm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的内径为4.6 mm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的长度为150-250 mm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的长度为150 mm、或160 mm、或170 mm、或180 mm、或190 mm、或200 mm、或210 mm、或220 mm、或230 mm、或240 mm、或250 mm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的长度为250 mm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的填料粒径为3-5 μm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的填料粒径为3 μm、或3.1 μm、或3.2 μm、或3.3 μm、或3.4 μm、或3.5 μm、或3.6 μm、或3.7 μm、或3.8 μm、或3.9 μm、或4 μm、或4.1 μm、或4.2μm、或4.3 μm、或4.4 μm、或4.5 μm、或4.6 μm、或4.7 μm、或4.8 μm、或4.9 μm、或5 μm。
在某些实施方式中,所述色谱柱的填料粒径为5 μm。
在某些实施方式中,所述色谱柱是大赛璐AD-H 4.6 mm×250 mm,5 μm。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的流动相为正己烷-乙醇-乙醇胺;其中,所述正己烷-乙醇-乙醇胺的体积比为70-95∶5-30∶0.05-0.2。
在某些实施方式中,所述正己烷-乙醇的体积比为7:3-19:1。
在某些实施方式中,所述正己烷-乙醇的体积比为7:3、或3:1、或19:6、或4:1、或5:1、或6:1、或7:1、或8:1、或9:1、或10:1、或11:1、或12:1、或13:1、或14:1、或15:1、或16:1、或17:1、或18:1、或19:1。
在某些实施方式中,所述乙醇-乙醇胺的体积比为25:1-600:1。
在某些实施方式中,所述乙醇-乙醇胺的体积比为25:1、或50:1、或75:1、或100:1、或150:1、或200:1、或250:1、或300:1、或350:1、或400:1、或450:1、或500:1、或550:1、或600:1。
在某些实施方式中,所述正己烷-乙醇-乙醇胺的体积比为90∶10∶0.1。
在某些实施方式中,所述流动相的流速为0.5-1.3 ml/min。
在某些实施方式中,所述流动相的流速为0.5 ml/min、或0.6 ml/min、或0.7 ml/min、或0.8 ml/min、或0.8 ml/min、或1.0 ml/min、或1.1 ml/min、或1.2 ml/min、或1.3ml/min。
在某些实施方式中,所述流动相的流速为1.0 ml/min。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的柱温为20-40℃。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的柱温为20℃、或21℃、或22℃、或23℃、或24℃、或25℃、或26℃、或27℃、或28℃、或29℃、或30℃、或31℃、或32℃、或33℃、或34℃、或35℃、或36℃、或37℃、或38℃、或39℃、或40℃。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的柱温为30℃。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的进样量为5-20 μl。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的进样量为5 μl、或6 μl、或7 μl、或8 μl、或9 μl、或10 μl、或11 μl、或12 μl、或13 μl、或14 μl、或15 μl、或16 μl、或17 μl、或18μl、或19 μl、或20 μl。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的进样量为10 μl。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的等度洗脱时间为15-40 min。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的等度洗脱时间为15 min、或16 min、或17 min、或18 min、或19 min、或20 min、或21 min、或22 min、或23 min、或24 min、或25min、或26 min、或27 min、或28 min、或29 min、或30 min、或31 min、或32 min、或33 min、或34 min、或35 min、或36 min、或37 min、或38 min、或39 min、或40 min。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的等度洗脱时间为30 min。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的检测波长为190-270 nm。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的检测波长为190 nm、或200 nm、或210nm、或220 nm、或230 nm、或240 nm、或250 nm、或260 nm、或270 nm。
在某些实施方式中,所述高效液相色谱仪的检测波长为210 nm。
在某些实施方式中,所述盐酸洛贝林杂质为盐酸洛贝林的对映异构体,结构如下所示:
。
本发明还提供了一种所述的方法在制备盐酸洛贝林原料药中的应用。
本发明所用仪器、试剂及样品,均为可以通过市购获得的常规产品,包括但不限于本申请实施例中采用的仪器、试剂及样品,具体如表1-3所示。
表1:本发明所用的仪器与试剂
表2:本发明所用的样品
表3:本发明所用的对照品
实施例1:流动相的筛选
制备盐酸洛贝林供试液:取盐酸洛贝林供试品10mg,精密称定,置10ml量瓶中,用正己烷-乙醇(90∶10,V/V)稀释至刻度,摇匀。
取上述溶液在酸性、中性、碱性的流动相体系下进行方法开发,确认盐酸洛贝林的峰形。
表4: 流动相筛选色谱条件
结果如图1-3所示,流动相为正己烷-乙醇=80∶20时,盐酸洛贝林供试液未出峰;流动相为正己烷-乙醇-乙酸=80∶20∶0.1时,盐酸洛贝林供试液未出峰;流动相为正己烷-乙醇-二乙胺=80∶20∶0.1时,盐酸洛贝林供试液峰型较差,主峰出现双峰,且基线严重上移,定量不准确。
结论:本品在酸性和中性条件下无法出峰,在碱性流动相体系中,样品可洗脱出峰,但考虑到峰型不佳,基线异常,推测色谱柱可能不适用,在基础上进行色谱柱筛选,观察峰型是否改善。考虑到上述正己烷-乙醇-二乙胺=80∶20∶0.1流动相条件下保留时间偏早,将流动相比例调整为正己烷-乙醇-二乙胺=90∶10∶0.1。
实施例2:色谱柱的筛选
取上述盐酸洛贝林供试液,进行色谱柱的筛选。除了实施例1使用的大赛璐AD-3(4.6mm×250mm,3μm),另外筛选了大赛璐IC(4.6mm×250mm,5μm)、大赛璐AD-H(4.6mm×250mm,5μm)。
表5:色谱柱筛选色谱条件
结果如图4-5所示,色谱柱为IC柱时,盐酸洛贝林供试液主峰峰形分叉,出现明显鼓包;色谱柱为AD-H时,盐酸洛贝林供试液峰型对称,呈现为单峰。
结论:色谱柱更换为大赛璐AD-H(4.6 mm×250mm,5μm)时,供试液中盐酸洛贝林峰峰型对称,柱效更高,在此基础上配制包含异构体杂质的系统适用性溶液进行分离度确认。
实施例3:分离度确认
溶剂:正己烷-乙醇(90∶10,V/V)
1. 制备杂质A储备液:取杂质A约16mg,精密称定,置20ml量瓶中,用溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
2. 制备系统适用性溶液:取盐酸洛贝林对照品10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加适量溶剂溶解,精密加入杂质A储备液1ml,用溶剂稀释至刻度,摇匀,制得每1ml中含1mg盐酸洛贝林、80μg杂质A的系统适用性溶液。
采用制备得到的系统适用性溶液,在实施例2结论的基础上进行分离度确认,色谱条件如表6-7所示。
表6:分离度确认色谱条件(条件5)
结果如图6所示,盐酸洛贝林系统适用性溶液中主峰与对映异构体杂质峰重叠。
结论:此色谱条件下,盐酸洛贝林主峰与对映异构体杂质峰保留时间基本一致,系统适用性溶液呈现为单峰,未达到分离要求,拟更换碱性溶剂的种类,改变填料与组分的相互作用,改善分离度。
表7:分离度确认色谱条件(条件6)
结果如图8所示,盐酸洛贝林系统适用性溶液中主峰与对映异构体杂质峰分离度>1.5,峰型对称。
结论:此色谱条件下,盐酸洛贝林主峰与对映异构体杂质峰分离度良好,从而建立盐酸洛贝林成品的异构体分析方法。
实施例4:专属性试验
溶剂:正己烷-乙醇(90∶10,V/V)
1. 制备杂质A储备液:取杂质A约16mg,精密称定,置20ml量瓶中,用溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
2. 制备系统适用性溶液:取盐酸洛贝林对照品约10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加适量溶剂溶解,精密加入步骤1制得的杂质A储备液1ml,用溶剂稀释至刻度,摇匀,制得每1ml中含1mg盐酸洛贝林、80μg杂质A的系统适用性溶液。
3. 制备盐酸洛贝林供试液:取盐酸洛贝林供试品10mg,精密称定,置10ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。
4. 精密量取上述空白溶剂、系统适用性溶液、盐酸洛贝林供试液各10μl,注入液相色谱仪,色谱条件如表7所示,记录色谱图,结果如表8所示。
表8:专属性试验结果
空白溶剂的HPLC色谱图如图7所示,系统适用性溶液的HPLC色谱图如图8所示,盐酸洛贝林与杂质A依次出峰,盐酸洛贝林与杂质A色谱峰的分离度大于1.5。由表9和图7、图8、图9的结果可知,空白溶剂不干扰盐酸洛贝林供试品中杂质A的检测,杂质A与盐酸洛贝林色谱峰之间的分离度≥1.5;专属性符合要求。
实施例5:灵敏度试验
1. 制备杂质A储备液:取杂质A约16mg,精密称定,置20ml量瓶中,用溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
2. 杂质A定量限溶液:精密量取步骤1制得的杂质A储备液0.3ml,置100ml量瓶中,用溶剂稀释到刻度,摇匀,取1ml置10ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。
3. 制备盐酸洛贝林对照品储备液:取盐酸洛贝林对照品约10mg,置100ml量瓶中,用溶剂稀释到刻度,摇匀。
4. 盐酸洛贝林定量限溶液:精密量取步骤3制得的盐酸洛贝林对照品储备液0.2ml,置100ml量瓶中,用溶剂稀释到刻度,摇匀。
5. 精密量取杂质A定量限溶液、盐酸洛贝林定量限溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,结果如表9所示。
表9:灵敏度试验结果
结果显示,本发明的检测方法中杂质A的定量限浓度为0.023%,灵敏度符合要求。
应当理解,以上实施例均为示例性的,不用于包含权利要求所包含的所有可能的实施方式。在不脱离本公开的范围的情况下,还可以在以上实施例的基础上做出各种变形和改变。同样的,也可以对以上实施例的各个技术特征进行任意组合,以形成可能没有被明确描述的本发明的另外的实施例。因此,上述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,不对本发明专利的保护范围进行限制。
Claims (6)
1.一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法,其特征在于,所述方法包括使用高效液相色谱仪测定供试品中的盐酸洛贝林杂质,所述高效液相色谱仪的色谱柱是大赛璐AD-H 4.6mm×250 mm,5 μm;
所述高效液相色谱仪的流动相为正己烷-乙醇-乙醇胺;其中,所述正己烷-乙醇-乙醇胺的体积比为90∶10∶0.1;
所述高效液相色谱仪的检测波长为210nm;
所述盐酸洛贝林杂质为盐酸洛贝林的对映异构体,结构如下所示:
。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述流动相的流速为0.5-1.3 ml/min。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述高效液相色谱仪的柱温为20-40℃。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述高效液相色谱仪的进样量为5-20 μl。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述高效液相色谱仪的等度洗脱时间为15-40 min。
6.一种根据权利要求1-5中任一项所述的方法在制备盐酸洛贝林原料药中的应用。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CS228259B1 (en) * | 1981-09-22 | 1984-05-14 | Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova | Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums |
US5830904A (en) * | 1997-02-05 | 1998-11-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Lobeline compounds as a treatment for psychostimulant abuse and withdrawal, and for eating disorders |
US6087376A (en) * | 1997-02-05 | 2000-07-11 | University Of Kentucky Research Foundation | Use of lobeline compounds in the treatment of central nervous system diseases and pathologies |
CN101928356A (zh) * | 2010-08-12 | 2010-12-29 | 中南民族大学 | 双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1,4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和用途 |
CN112920107A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-06-08 | 上海万巷制药有限公司 | 一种盐酸洛贝林的合成方法 |
-
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CS228259B1 (en) * | 1981-09-22 | 1984-05-14 | Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova | Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums |
US5830904A (en) * | 1997-02-05 | 1998-11-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Lobeline compounds as a treatment for psychostimulant abuse and withdrawal, and for eating disorders |
US6087376A (en) * | 1997-02-05 | 2000-07-11 | University Of Kentucky Research Foundation | Use of lobeline compounds in the treatment of central nervous system diseases and pathologies |
CN101928356A (zh) * | 2010-08-12 | 2010-12-29 | 中南民族大学 | 双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1,4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和用途 |
CN112920107A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-06-08 | 上海万巷制药有限公司 | 一种盐酸洛贝林的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Chiral separation of two diastereomeric pairs of enantiomers of novelalkaloid-lignan hybrids from Lobelia chinensis and determination ofthe tentative absolute configuration;Shuang yang et al.;《Journal of Chromatography A》;20130827;第第1311卷卷;全文 * |
HPLC法测定盐酸洛贝林注射液中的有关物质;夏瑞;代红;车宝泉;张喆;郭洪祝;中国药品标准;20090228(第01期);全文 * |
Synthesis of (-)-lobeline via enzymatic desymmetrization of lobelanidine;Robert Chênevert et al.;《Bioorganic & Medicinal Chemistry》;20090131;第17卷;图2,第1839页左栏 * |
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