RU2262890C2 - Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число - Google Patents
Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число Download PDFInfo
- Publication number
- RU2262890C2 RU2262890C2 RU2002116217/14A RU2002116217A RU2262890C2 RU 2262890 C2 RU2262890 C2 RU 2262890C2 RU 2002116217/14 A RU2002116217/14 A RU 2002116217/14A RU 2002116217 A RU2002116217 A RU 2002116217A RU 2262890 C2 RU2262890 C2 RU 2262890C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- time
- concentration
- current
- hematocrit
- test substance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
- G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
- G01N27/3274—Corrective measures, e.g. error detection, compensation for temperature or hematocrit, calibration
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к устройствам и способам для применения при анализе широкого круга исследуемых веществ в разнообразных пробах и, в частности, для применения при анализе исследуемых веществ, содержащихся в цельной крови или ее производных. При осуществлении предлагаемого способа физиологическую пробу вводят в измеритель, включающий электрохимическую ячейку, имеющую рабочий электрод и электрод сравнения. К ячейке прикладывают первый электрический потенциал и измеряют протекаемый в ячейке ток за первый период времени для определения первой переходной характеристики время-ток. После этого к ячейке прикладывают второй электрический потенциал и определяют вторую переходную характеристику время-ток. Затем вычисляют предварительную концентрацию исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток. Эту предварительную концентрацию исследуемого вещества за вычетом значения фона затем умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для получения концентрации исследуемого вещества в пробе. Изобретение позволяет минимизировать аналитическую погрешность, обусловленную гематокритным числом, при электрохимическом измерении концентрации исследуемого вещества. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Областью техники, к которой относится это изобретение, является определение концентрации исследуемых веществ, в частности, электрохимическое определение концентрации исследуемых веществ, а еще более конкретно - электрохимическое определение концентрации исследуемых веществ, содержащихся в крови.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Обнаружение исследуемых веществ в физиологических жидкостях, например в крови или продуктах, являющихся производными крови, приобретает все возрастающее значение в современном обществе. Анализы, предусматривающие обнаружение различных веществ, находят применение во многих приложениях, включая клинические лабораторные исследования, исследования в домашних условиях и т.д., причем результаты такого контроля играют заметную роль в диагностике и устранении широкого круга болезненных состояний. В число таких исследуемых веществ, представляющих интерес, входят глюкоза, концентрация которой важна при лечении разных форм диабета, холестерин, и т.д. В соответствии с этой возрастающей важностью обнаружения исследуемых веществ создано множество способов (протоколов) и устройств для обнаружения исследуемых веществ, предназначенных для применения как в клинических, так и в домашних условиях.
К одному из типов таких способов, применяемых для обнаружения исследуемых веществ, относится электрохимические способы. При осуществлении таких способов пробу жидкости на водной основе помещают в зону реакции в электрохимической ячейке, содержащей два электрода, т.е. электрод сравнения и рабочий электрод, причем эти электроды имеют полное сопротивление (импеданс), которое делает их пригодными для амперометрического измерения. Далее анализируемому компоненту дают возможность прореагировать непосредственно с электродом, либо непосредственно или косвенно - с окислительно-восстановительным реактивом, с образованием окисляемого (или восстанавливаемого) вещества в количестве, соответствующем концентрации анализируемого компонента, т.е. исследуемого вещества. После этого оценивают количество присутствующего окисляемого (или восстанавливаемого) вещества электрохимическим способом и ставят его в соответствие количеству исследуемого вещества в исходной пробе.
Когда подлежащей анализу физиологической пробой является цельная кровь или ее производное, гематокритное число крови может быть источником аналитической погрешности при измерении окончательной концентрации исследуемого вещества. Например, при реализации способов электрохимических измерений, в соответствии с которьми концентрацию исследуемого вещества выводят на основании переходных характеристик время-ток, гематокритное число может обуславливать замедление химических процессов установления равновесия в электрохимической ячейке и/или замедление ферментативных кинетических процессов за счет увеличения вязкости пробы в ячейке и, тем самым, понижать отклик по току во времени и обуславливать аналитическую погрешность.
Как таковая, эта переменная вызывает большой интерес при разработке способов для, по меньшей мере, минимизации аналитической погрешности, обусловленной гематокритным числом. При реализации некоторых способов применяют фильтрующие кровь мембраны для удаления эритроцитов и достижения тем самым минимизации влияния гематокритного числа. Эти конкретные способы являются неудовлетворительными, потому что требуют увеличенных объемов проб и длительных исследований. В других способах основное внимание уделяется определению времени заполнения капилляров, т.е. времени исчезновения белого пятна после надавливании на кожу. Однако эти способы приводят к усложнению как испытательных полосок, так и устройств, применяемых для считывания показаний с этих полосок. В еще одних вариантах осуществления гематокритное число определяют отдельно, применяя два дополнительных электрода, что также приводит к усложнению и удорожанию полосок и/или устройств.
Поэтому существует постоянная заинтересованность в создании новых способов электрохимического измерения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе таким образом, чтобы такой способ обеспечивал минимизацию аналитической погрешности, обусловленной гематокритньм числом пробы.
Литература по теме заявки
К числу патентных документов, представляющих интерес, относятся патент США № 5942102 и публикация WO 97/18465.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предложены способы и устройства для определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе. При осуществлении предлагаемых способов физиологическую пробу вводят в электрохимическую ячейку, имеющую рабочий электрод и электрод сравнения. К ячейке прикладывают первый электрический потенциал и измеряют протекаемый в ячейке ток за первый период времени для определения первой переходной характеристики время-ток. После этого к ячейке прикладывают второй электрический потенциал и определяют вторую переходную характеристику время-ток. Затем вычисляют предварительную концентрацию (С0) исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток. Эту предварительную концентрацию исследуемого вещества, за вычетом значения фона, затем умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для получения концентрации исследуемого вещества в пробе, причем коэффициент поправки на гематокритное число является функцией предварительной концентрации исследуемого вещества и соотношения (γ) 2-х значений тока в переходной характеристике время-ток электрохимической ячейки. Предлагаемые способы и устройства пригодны для применения при анализе широкого круга исследуемых веществ в разнообразных пробах и, в частности, они пригодны для анализа исследуемых веществ, содержащихся в цельной крови или ее производных, когда исследуемым веществом, представляющим конкретный интерес, является глюкоза.
Краткое описание чертежей
На чертеже представлен трехмерный график С0, γ и α(С0, γ), построенный на основании экспериментальных данных с использованием широкого диапазона значений концентраций глюкозы и значений гематокритного числа.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ КОНКРЕТНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Предложены способы и устройства для определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе. При осуществлении предлагаемых способов физиологическую пробу вводят в электрохимическую ячейку, имеющую рабочий электрод и электрод сравнения. К ячейке прикладывают первый электрический потенциал и измеряют протекаемый в ячейке ток за первый период времени для определения первой переходной характеристики время-ток. После этого к ячейке прикладывают второй электрический потенциал и определяют вторую переходную характеристику время-ток. Затем вычисляют предварительную концентрацию исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток. Эту предварительную концентрацию исследуемого вещества за вычетом значения фона затем умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для получения концентрации исследуемого вещества в пробе, причем коэффициент поправки на гематокритное число является функцией предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной (γ) электрохимической ячейки. Предлагаемые способы и устройства пригодны для применения при анализе широкого круга исследуемых веществ в разнообразных пробах, и, в частности, они пригодны для применения при анализе исследуемых веществ, содержащихся в цельной крови или ее производных, когда исследуемым веществом, представляющим конкретный интерес, является глюкоза. В дальнейшем описании предлагаемого изобретения сначала приводится информация о способах, а затем следует обзор признаков устройства, предназначенного для применения при осуществлении предлагаемых способов на практике.
Перед изучением дальнейшего описания предлагаемого изобретения следует понять, что изобретение не сводится к конкретным вариантам осуществления изобретения, описываемым ниже, поскольку возможны изменения этих конкретных вариантов осуществления, также находящиеся в рамках объема притязаний, определяемого прилагаемой формулой изобретения. Следует также понять, что употребляемая терминология имеет целью описание конкретных вариантов осуществления и не носит ограничительный характер. Наоборот, объем притязаний настоящего изобретения будет задан прилагаемой формулой изобретения.
В этом описании и прилагаемой формуле изобретения случаи употребления терминов в единственном числе также относятся и к употреблению этих терминов во множественном числе, если контекст заявки явно не диктует иное. Если не приведены другие конкретные определения, то все технические и научные термины, употребляемые здесь, имеют тот же смысл, в каком их обычно понимает средний специалист в той области техники, к которой относится это изобретение.
СПОСОБЫ
Как вкратце изложено выше, предлагаемое изобретение посвящено способу определения значения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе с поправкой на гематокритное число. Под «концентрацией исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число» подразумевают, что значение концентрации исследуемого вещества, определенное с помощью предлагаемых способов, модулировано или изменено таким образом, что удален по существу весь вклад гематокритного числа в это значение. Иными словами, значение концентрации, определенное с помощью предлагаемых способов, модифицировано таким образом, что любой вклад в это значение, обусловленный гематокритным числом пробы, который мог бы присутствовать в этом значении, удален при практическом осуществлении предлагаемых способов. Как таковой, обусловленный гематокритным числом сигнал восстанавливают методом нахождения обратного (методом деконволюции) из сигнала, обусловленного исследуемым веществом, и при осуществлении предлагаемых способов используют только обусловленный исследуемым веществом сигнал при получении окончательной концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число.
При осуществлении предлагаемых способов на первом этапе вводят некоторое количество физиологической пробы в электрохимическую ячейку, которая включает в себя отстоящие друг от друга рабочий электрод и электрод сравнения, а также систему окислительно-восстановительных реактивов. Физиологическая проба может быть разной, но во многих конкретных вариантах осуществления представляет собой, в общем случае, цельную кровь либо ее производное или фракцию, причем особый интерес во многих конкретных вариантах осуществления представляет именно цельная кровь. Объем физиологической пробы, например, крови, вводимый в область реакции испытательной полоски, является величиной переменной, но в общем случае находится в диапазоне от примерно 0,1 до 10 мкл (микролитров), обычно - от примерно 0,9 до 1,6 мкл. Пробу вводят в область реакции с помощью любого удобного способа, причем эту пробу можно впрыскивать в зону реакции, вводить в зону реакции с помощью тампона и т.п., то есть так, как может оказаться удобным.
Хотя предлагаемые способы, в принципе, можно реализовать, пользуясь электрохимической ячейкой любого типа, имеющей отстоящие друг от друга рабочий электрод и электрод сравнения, а также систему окислительно-восстановительных реактивов, при осуществлении предлагаемых способов во многих конкретных вариантах применяют электрохимическую испытательную полоску. Электрохимические испытательные полоски, применяемые в этих конкретных вариантах осуществления предлагаемых способов, состоят из двух противоположных металлических электродов, разделенных тонким слоем прокладки, причем все эти конструктивные элементы ограничивают область или зону реакции, в которой находится система окислительно-восстановительных реактивов.
В некоторых конкретных вариантах осуществления этих электрохимических испытательных полосок рабочий электрод и электрод сравнения имеют конфигурацию в форме удлиненных прямоугольных полосок. В типичном случае длина электродов находится в диапазоне от примерно 1,9 до 4,5 см, обычно - от примерно 2,0 до 2,8 см. Ширина электродов находится в диапазоне от примерно 0,38 до 0,76 см, обычно - от примерно 0,51 см до 0,67 см. Электроды сравнения в типичном случае имеют толщину, находящуюся в диапазоне от примерно 10 до 100 нм, а обычно - от примерно 10 до 20 нм. В некоторых конкретных вариантах осуществления длина одного из электродов меньше, чем длина другого электрода, в типичном случае - примерно на 0,32 см. Более короткий электрод может быть рабочим электродом или электродом сравнения.
Рабочий электрод и электрод сравнения также характеризуются тем, что по меньшей мере поверхность электродов, которая обращена к области реакции в полоске, является металлом, причем металлы, представляющие интерес в этом смысле, включают в себя палладий, золото, платину, серебро, иридий, углерод, легированный оксид олова, нержавеющую сталь и т.п. Хотя, в принципе, весь электрод может быть изготовлен из металла, каждый из электродов обычно изготовлен из инертного несущего материала (подложки), на поверхности которого(-ой) присутствует тонкий слой металлического компонента электрода. В этих наиболее распространенных конкретных вариантах осуществления толщина инертного материала подложки в типичном случае находится в диапазоне от примерно 51 до 356 мкм, обычно - от примерно 102 до 153 мкм, тогда как толщина слоя металла в типичном случае находится в диапазоне от примерно 10 до 100 нм, а обычно - от примерно 10 до 40 мкм, например, в виде напыленного слоя металла. В предлагаемых электродах можно применять любой удобный инертный материал подложки, но в типичном случае этот материал является жестким материалом, который способен обеспечить конструктивную опору для электрода и, в свою очередь, для электрохимической испытательной полоски в целом. В число материалов, пригодных для применения в качестве подложки, входят пластмассы, например, полиэтилентерефталат (ПЭТФ), полиэтиленгликольтерефталат (ПЭГТФ), полиимид, поликарбонат, полистирол, силикон, керамика, стекло, и т.п.
Один из признаков электрохимических испытательных полосок, применяемых в этих конкретных вариантах осуществления предлагаемых способов, заключается в том, что описанные выше рабочий электрод и электрод сравнения обращены друг к другу и разделены лишь коротким расстоянием, так что расстояние между рабочим электродом и электродом сравнения в зоне или области реакции электрохимической испытательной полоски является исключительно малым. Этот минимальный промежуток между рабочим электродом и электродом сравнения в предлагаемых испытательных полосках является результатом наличия тонкого слоя прокладки, расположенного или заключенного между рабочим электродом или электродом сравнения. Толщина этого слоя прокладки в общем случае должна быть меньше или равной 500 мкм, а обычно находится в диапазоне от примерно 102 до 153 мкм. Слой прокладки имеет вырез для обеспечения зоны или области реакции с, по меньшей мере, впускным каналом в зону реакции, а также, обычно, с выпускным каналом из зоны реакции. Слой прокладки может иметь круглую область реакции с боковыми впускными и выпускными отверстиями или каналами или иные конфигурации, например, возможны квадратная, треугольная, прямоугольная, неправильная форма области реакции и т.д. Слой прокладки может быть выполнен из любого удобного материала, при этом в число характерных подходящих материалов входят ПЭТФ, ПЭГТФ, полиимид, поликарбонат и т.п., причем поверхности слоя прокладки могут быть обработаны для обеспечения склеивания с соответствующими им электродами, а значит, и для поддержания целостности конструкции электрохимической испытательной полоски. Конкретный интерес представляет применение штампованной, клейкой с обеих сторон полоски в качестве слоя прокладки.
Электрохимические испытательные полоски в этих конкретных вариантах осуществления предлагаемого изобретения включают в себя зону или область реакции, ограниченную рабочим электродом, электродом сравнения и слоем прокладки, причем все эти элементы описаны выше. В частности, рабочий электрод и электрод сравнения ограничивают верхнюю и нижнюю поверхности области реакции, тогда как слой прокладки ограничивает боковые поверхности области реакции. Объем области реакции составляет, по меньшей мере, примерно 0,1 мкл, чаще составляет, по меньшей мере, примерно 1 мкл, а чаще всего - по меньшей мере примерно 1,5 мл, причем этот объем может доходить до 10 мкл или превышать это значение. Как упоминалось выше, область реакции в общем случае включает в себя, по меньшей мере, один впускной канал, а во многих конкретных вариантах осуществления также включает в себя выпускной канал. Площадь поперечного сечения впускного и выпускного каналов можно изменять настолько, что она окажется достаточно большой, чтобы обеспечить эффективный впуск или выпуск жидкости из области реакции, но в общем случае эта площадь находится в диапазоне от примерно 9·10-4 до 5·10-3 см2, обычно - от примерно 1,3·10-3 до 2,5·10-3 см2.
В области реакции присутствует система окислительно-восстановительных реактивов, причем эта система реактивов обеспечивает наличие вещества, измерение содержания которого производят с помощью электрода, а результат измерения потом используют для выведения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе. Система окислительно-восстановительных реактивов, присутствующая в области реакции, в типичном случае включает в себя, по меньшей мере, фермент(ы) и медиатор. Во многих конкретных вариантах осуществления ферментный компонент(ы) системы окислительно-восстановительных реактивов представляет(ют) собой фермент или множество ферментов, которые действуют совместно, окисляя интересующее исследуемое вещество. Иными словами, ферментный компонент системы окислительно-восстановительных реактивов состоит из единственного фермента, окисляющего исследуемое вещество, или совокупности двух или более ферментов, которые действуют совместно, окисляя интересующее исследуемое вещество. Ферменты, представляющие интерес в этом смысле, включают в себя оксидазы, дегидрогеназы, липазы, киназы, дифоразы, хинопротеины и т.п.
Наличие особого фермента в области реакции зависит от конкретного исследуемого вещества, для обнаружения которого предназначена электрохимическая испытательная полоска, причем характерные ферменты включают в себя: глюкозооксидазу, глюкозодегидрогеназу, холестеринэстеразу, холестериноксидазу, липопротеинлипазу, глицеринкиназу, глицерин-3-фосфатоксидазу, лактатоксидазу, лактатдегидрогеназу, пируватоксидазу, алкогольоксидазу, билирубиноксидазу, уриказу и т.п. Во многих предпочтительных конкретных вариантах осуществления, когда интересующим исследуемым веществом является глюкоза, ферментньм компонентом системы окислительно-восстановительных реактивов является фермент, окисляющий глюкозу, например, глюкозооксидаза или глюкозодегидрогеназа.
Вторым компонентом системы окислительно-восстановительных реактивов является медиаторный компонент, состоящий из одного или более медиаторных агентов. В данной области техники известно множество различных медиаторных агентов, которые включают в себя: феррицианид, феназинэтосульфат, феназинметосульфат, фенилендиамин, 1-метокси-феназинметосульфат, 2,6-диметил-1,4-бензохинон, 2,5-дихлоро-1,4-бензохинон, производные ферроцена, комплексы бипиридила осмия, комплексы рутения и т.п. В тех конкретных вариантах осуществления, где интересующим исследуемым веществом является глюкоза, а ферментные компоненты представлены глюкозооксидазой или глюкозодегидрогеназой, к представляющим конкретный интерес медиаторам относятся феррицианид и т.п.
Другие реактивы, которые могут присутствовать в области реакции, включают в себя буферные агенты, например, цитраконат, цитрат, соединения яблочной и малеиновой кислот, фосфат, «Good» буферы и т.п. Могут присутствовать и другие агенты, включающие в себя: двухвалентные катионы, такие как хлорид кальция и хлорид магния; пирролохинолинхинон (PQQ от англ. «pyrroloquinoline quinone»); некоторые разновидности поверхностно-активных веществ, такие как «Тритон», «Макол», «Тетроник», «Силвет», «Зонил» и «Плуроник»; стабилизирующие агенты, такие как альбумин, сахароза, трегалоза, маннит и лактоза.
В общем случае система окислительно-восстановительных реактивов присутствует в сухом виде. Количества различных компонентов могут изменяться, при этом количество ферментного компонента в типичном случае находится в диапазоне от примерно 1 до 10 мг/мл, обычно - от примерно 5 до 80 мг/мл, а количество медиаторного компонента в типичном случае находится в диапазоне от примерно 5 до 1000 мМ, обычно - от примерно 90 до 900 мМ.
После введения пробы получают первую и вторую переходные характеристики время-ток. Эти первую и вторую переходные характеристики время-ток получают, прикладывая постоянный электрический потенциал к ячейке и наблюдая за изменением тока в ячейке за некоторый период времени. Иными словами, подают в ячейку первый и второй импульсы и наблюдают (измеряют) получаемые переходные характеристики время-ток. Как таковую, первую переходную характеристику время-ток получают, прикладывая постоянный электрический потенциал или первый импульс к ячейке, например, между рабочим электродом и электродом сравнения, и в течение некоторого времени наблюдают за изменением тока, протекающего между электродами, т.е. изменение тока в ячейке для того, чтобы получить первую переходную характеристику время-ток. Величина первого прикладываемого электрического потенциала в общем случае находится в диапазоне от примерно 0 до -0,6 В, обычно - от примерно -0,2 до -0,4 В. Продолжительность времени, в течение которого наблюдают за током между электродами для получения первой переходной характеристики время-ток, в типичном случае находится в диапазоне от примерно 3 до 20 секунд, обычно - от примерно 4 до 10 секунд.
Вторую переходную характеристику время-ток получают, прикладывая к электродам второй постоянный электрический потенциал или второй импульс, полярность которого в типичном случае противоположна полярности первого постоянного электрического потенциала, и наблюдают за изменением тока между электродами в течение второго периода времени. Величина этого второго постоянного электрического потенциала в типичном случае находится в диапазоне от примерно 0 до +0,6 В, обычно - от примерно +0,2 до +0,4 В, при этом во многих конкретных вариантах осуществления величина второго электрического потенциала является такой же, как величина первого электрического потенциала. Второй период времени в типичном случае находится в диапазоне от примерно 1 до 10 секунд, обычно - от примерно 2 до 4 секунд. Наблюдая изменение тока между электродами в течение этого второго периода времени, определяют вторую переходную характеристику время-ток для данной ячейки.
Суммарный период времени, необходимый для получения требуемых переходных характеристик время-ток, описанных выше, является относительно малым в некоторых конкретных вариантах осуществления. В таких конкретных вариантах осуществления суммарное количество времени, требуемого для получения первой и второй переходных характеристик время-ток, составляет менее примерно 30 секунд, обычно - менее примерно 20 секунд, а чаще всего - менее примерно 14 секунд.
Следующий этап при осуществлении предлагаемых способов заключается в использовании наблюдаемых первой и второй переходных характеристик время-ток, полученных согласно описанному выше, для определения: (а) переменной γ электрохимической ячейки, применяемой при осуществлении предлагаемых способов, и (б) предварительной концентрации интересующего исследуемого вещества в пробе.
Переменную γ, применяемую в предлагаемых способах, определяют для описания отклонения электрохимической ячейки от идеала. Следует попутно заметить, что значение γ в идеальных условиях должно быть близким к единице, т.е. достижение равновесного состояния реактивов и реакция глюкозы должны завершиться до окончания первого импульса. Невыполнение любого из этих условий вызовет отклонение упомянутого соотношения в сторону значений, не равных единице. Числитель переменной γ определяют как установившийся ток, наблюдаемый после приложения второго электрического потенциала к ячейке, т.е. как прогнозируемое значение тока при t=∞ для второй переходной характеристики время-ток. Знаменатель определяют как средний ток за короткий период времени почти в конце первого периода времени, т.е. почти в конце приложения первого электрического потенциала или первого импульса. Короткий период времени, в течение которого определяют средний ток, в типичном случае находится в диапазоне от примерно 0,2 до 2 секунд, обычно - от примерно 0,2 до 1,5 секунды, а чаще всего - от примерно 0,2 до 1,25 секунды, причем во многих конкретных вариантах осуществления этот короткий период времени составляет примерно 0,3 секунды. Средний ток определяют в момент, который близок к концу первого периода времени, который в типичном случае находится в пределах от примерно 0,1 до 1 секунды до конца указанного периода. В некоторых конкретных вариантах осуществления переменную γ описывают формулой:
γ=iy/icp,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала, а
icp - средний ток за короткий период времени почти в конце первого периода времени, т.е. почти в конце времени, в течение которого первый потенциал приложен к ячейке. Например, если продолжительность первого периода времени составляет 10 секунд, то средний ток может быть средним током на протяжении интервала от 8,5 до 9,5 секунд из того периода, длительность которого составляет 10 секунд, т.е. этот интервал является периодом времени длительностью 1,0 секунда, истекающим за 0,5 секунды до конца первого периода времени. Как упоминалось выше, первую и вторую переходные характеристики время-ток также применяют для выведения значения предварительной концентрации исследуемого вещества в анализируемой пробе.
Во многих конкретных вариантах осуществления предварительную концентрацию исследуемого вещества определяют с помощью следующих уравнений:
i(t)=iy{1+4·exp(-4π2Dt/L2)},
iy=2FADC0/L,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала;
i - измеренный ток, который является функцией времени;
D - коэффициент диффузии для данной ячейки, причем этот коэффициент можно определить, исходя из первого закона Фика, т.е. J(x,t) = -DdC(x,t)/dx;
L - толщина прокладки;
t - время приложения 2-го электрического потенциала, причем t=0 в начале импульса;
С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества;
F - постоянная фарадея, т.е. 9,6485·104 Кл/моль; и
А - площадь рабочего электрода.
Воспользовавшись вышеупомянутыми уравнениями и проведя вышеупомянутые этапы, используют наблюдаемые первую и вторую переходные характеристики время-ток для определения переменной γ электрохимической ячейки, применяемой при осуществлении предлагаемого способа, и значения предварительной концентрации интересующего исследуемого вещества в анализируемой физиологической пробе.
На основании определенных значений переменной γ и предварительной концентрации исследуемого вещества определяют коэффициент поправки на гематокритное число, который используют для получения значения концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число на основании значения исходной или предварительной концентрации исследуемого вещества, как описано выше. Коэффициент поправки на гематокритное число - это коэффициент, на который можно умножить предварительную концентрацию исследуемого вещества (в типичном случае - за вычетом значения сигнала фона), чтобы получить значение концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число, т.е. значение концентрации, из которого удалена обусловленная гематокритным числом составляющая. Коэффициент поправки на гематокритное число является функцией как значения предварительной концентрации исследуемого вещества, так и переменной γ электрохимической ячейки.
При осуществлении предлагаемых способов можно применять любой коэффициент поправки на гематокритное число, на который можно умножать значение предварительной концентрации (в типичном случае - за вычетом значения сигнала фона, как подробнее описано ниже). К одному классу коэффициентов поправки на гематокритное число, нашедшему применение при осуществлении предлагаемых способов, относятся те коэффициенты, которые берут из трехмерного графика С0, γ и α(С0, γ), построенного на основании экспериментальных данных с использованием широкого диапазона значений концентраций исследуемого вещества и значений гематокритного числа. Коэффициент поправки на гематокритное число (α(С0, γ)) определяют с помощью формулы:
α(С0, γ)=«фактическая концентрация»/(С0 - «значение фона»).
(Например, если исследуемым веществом является глюкоза, значение α(С0, γ) во многих конкретных вариантах осуществления равно концентрации глюкозы, измеренной с помощью модели 23А анализатора глюкозы фирмы «Еллоу Спрингс Инструменте» (Yellow Springs Instrument) (описанного в патенте США № 5968760, содержание которого включено в настоящее описание посредством данной ссылки) и деленной на Со за вычетом значения фона, которое составляет, например, 22 мг/дл). Этому классу коэффициентов поправки на гематокритное число в типичном случае соответствуют уравнения, эмпирически описывающие гладкую поверхность, которая минимизирует погрешность (разницу) между прогнозируемыми и фактическими данными. См., например, раздел «Описание экспериментов», приведенный ниже. Один характерный коэффициент поправки на гематокритное число, нашедший применение в предлагаемых способах, имеет вид:
1/((0,6637)+((4,9466*ln(C0))/C0)+(-0,4012*ln(γ))).
При определении концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число в соответствии с предлагаемым изобретением, определенную выше предварительную концентрацию (С0) исследуемого вещества за вычетом значения сигнала фона умножают на коэффициент поправки на гематокритное число. Значение фона, которое вычитают из значения предварительной концентрации, зависит от исследуемого вещества, концентрацию которого измеряют. Для глюкозы это значение в типичном случае находится в диапазоне от примерно 0 до 40 мг/дл, обычно - от примерно 8 до 25 мг/дл, при этом во многих конкретных вариантах осуществления значение фона составляет примерно 22 мг/дл или точно 22 мг/дл.
В общем случае применяют следующую формулу для определения концентрации исследуемого вещества в соответствии с предлагаемым изобретением:
«концентрация с поправкой на гематокритное число» = «коэффициент поправки на гематокритное число» × [С0-β],
где
β - значение фона; а
С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества.
Вышеописанные способы дают значение концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число, т.е. значение концентрации, в котором обусловленная гематокритным числом составляющая восстановлена методом нахождения обратного и удалена. Как таковые, вышеописанные способы обеспечивают точное значение концентрации исследуемого вещества в анализируемой пробе.
Вышеупомянутые этапы вычисления можно проводить вручную или с применением автоматизированных вычислительных средств, причем во многих конкретных вариантах осуществления представляет интерес применение таких автоматизированных вычислительных средств, которые описаны в связи с предлагаемыми устройствами, рассматриваемыми ниже.
УСТРОЙСТВА
В настоящем изобретении также предложены измерители, предназначенные для применения при практическом осуществлении предлагаемого изобретения. Предлагаемые измерители в типичном случае являются измерителями для амперометрического измерения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе с поправкой на гематокритное число. Предлагаемые измерители в типичном случае включают в себя: (а) средство приложения первого электрического потенциала к электрохимической ячейке, в которую уже была введена проба, и измерения тока в этой ячейке как функции времени для получения первой переходной характеристики время-ток; (б) средство приложения второго электрического потенциала к электрохимической ячейке и измерения тока в этой ячейке как функции времени для получения второй переходной характеристики время-ток; (в) средство определения значения предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ на основании упомянутых первой и второй переходных характеристик время-ток; и (г) средство удаления обусловленной гематокритным числом составляющей из значения предварительной концентрации для выведения концентрации исследуемого вещества в пробе с поправкой на гематокритное число. Средства (а) и (б) могут быть любыми подходящими средствами, причем характерные средства описаны в публикации WO 97/18465 и патенте США № 5942102, содержания которых включены в настоящее описание посредством данной ссылки. Средства (в) и (г) в типичном случае являются вычислительными средствами, которые присутствуют в измерителе и выполнены с возможностью использования измеренных первой и второй переходных характеристик время-ток для получения в конечном итоге концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число. Как таковое, средство (в) в типичном случае является средством, выполненным с возможностью определения предварительной концентрации интересующего исследуемого вещества и переменной γ на основании первой и второй переходных характеристик время-ток и с использованием описанных выше уравнений. Точно так же, средство (г) в типичном случае является средством, выполненным с возможностью определения концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число с использованием описанных выше уравнений, причем это средство в типичном случае содержит коэффициент поправки на гематокритное число.
Нижеследующие примеры предлагаются для иллюстрации изобретения и ни в коем случае не носят ограничительный характер.
ОПИСАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
I. Изготовление электрохимической испытательной полоски
Электрохимическую испытательную полоску, состоящую из двух металлизированных электродов, ориентированных с приданием им «сэндвичевой» конфигурации, изготавливали следующим образом. Верхний слой испытательной полоски представлял собой майларовую полоску, на которую напылено золото. Средний слой представлял собой слой с нанесенным с двух сторон клеем, с пробитым в нем отверстием, которое ограничивало зону или область реакции. Пробитое отверстие было круглым, с двумя расположенными рядом впускным и выпускным каналами. Нижний слой испытательной полоски представлял собой напыленный на майлар палладий. На поверхности напыленного палладия была осаждена пленка феррицианида и PQQ-зависимой глюкозодегидрогеназы.
II. Получение экспериментальных данных
Первую и вторую переходные характеристики время-ток для некоторого количества разных проб, отличающихся друг от друга концентрацией глюкозы и гематокритным числом, получали следующим образом. Пробу наносили на полоску, к которой прикладывали потенциал -0,3 В на протяжении периода времени 10 секунд, за которым следовал второй импульс +0,3 В на протяжении периода 3-10 секунд (причем эти электродные потенциалы указаны относительно золотого электрода).
III. Выведение коэффициента поправки на гематокритное число для глюкозы
Выводили С0, переменную γ и α(С0, γ) для широкого круга значений концентрации глюкозы и значений гематокритного числа, измеренных согласно описанному выше.
С0 выводили с использованием уравнений:
i(t)=iy{1+4·exp(-4π2Dt/L2)},
iy=2FADC0/L,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала;
i - измеренный ток, который является функцией времени;
D - коэффициент диффузии для данной ячейки, причем этот коэффициент можно определить, исходя из первого закона Фика, т.е. J(x,t) = -DdC(x,t)/dx;
L - толщина прокладки;
t - время приложения 2-го электрического потенциала, причем t=0 в начале импульса;
С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества;
F - постоянная Фарадея, т.е. 9,6485·104 Кл/моль; и
А - площадь рабочего электрода.
Переменную γ выводили с использованием уравнения:
γ=iy/icp,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала; а
icp - средний ток за находящийся в пределах периода длительностью 10 секунд интервал от 8,5 до 9,5 секунд, в течение которого прикладывали первый импульс.
α(С0, γ) определяли с использованием уравнения:
α(С0, γ)=«ЕСИ-концентрация»/(С0 - 22 мг/дл),
где ЕСИ-концентрация - это концентрация глюкозы, определенная с помощью модели 23 А анализатора глюкозы фирмой «Еллоу Спрингс Инструментс» (описанного в патенте США №5968760, содержание которого включено сюда посредством данной ссылки).
Для широкого диапазона значений концентрации глюкозы и значений гематокритного числа строили трехмерный график охарактеризованных выше С0, γ и α(С0, γ), который показан на чертеже. Затем на этом графике осуществляли эмпирическую подгонку к простому уравнению для описания поверхности. Остаток эмпирически подогнанных данных контролировали на предмет проверки качества модельного подгоночного уравнения. Обнаружено, что эмпирическое уравнение имеет вид:
«Коэффициент поправки на гематокритное число» =
=1/((0,6637)+((4,9466*ln(С0))/С0)+(-0,4012*ln(γ))).
Обнаружено, что вышеупомянутый коэффициент поправки является применимым для тех ситуаций, в которых γ>0,7 и С0>40 мг/дл.
IV. Сравнение значений концентрации с поправкой на гематокритное число с определенными значениями ЕСИ-концентрации
Формировали набор прогнозируемых данных путем испытания нескольких полосок на глюкозу в широком диапазоне концентраций глюкозы и уровней гематокрита. На основании этих данных выводили уравнение поправки на гематокритное число с использованием модели, соответствующей членам С0, γ и α(С0, γ). Обнаружено, что использование уравнения поправки на гематокритное число, основанного на наборе прогнозируемых данных, вызывает попадание большинства точек данных в пределы диапазона ±15%. Также обнаружено, что такое отклонение концентрации глюкозы приводит к гематокритному числу, составляющему 42%, и это показывает, что влияние гематокритного числа на этот набор данных является минимальным. Чтобы подтвердить достоверность этого алгоритма, испытали другую партию датчиков глюкозы на различных донорах крови. Обнаружено, что этот алгоритм по-прежнему обеспечивает внесение поправки, учитывающей влияние гематокритного числа, аналогично ранее полученным показаниям.
Вышеупомянутые результаты и рассмотрение демонстрируют, что предлагаемое изобретение обеспечивает создание простого и мощного инструмента для получения значений концентраций исследуемых веществ, причем из этих значений по существу, если не полностью, исключена погрешность, обусловленная гематокритным числом. Поскольку предлагаемые способы основаны лишь на измерении переходных характеристик время-ток, их можно осуществить на практике с помощью относительно простых электрохимических устройств. Кроме того, необходимо использовать лишь малые объемы проб, и при этом обеспечиваются относительно малые продолжительности анализов, т.е. быстрый анализ. Как таковое, предлагаемое изобретение представляет собой значительный вклад в данную область техники.
Все публикации и патенты, процитированные в этом описании, включены в него посредством ссылки, и это следует рассматривать так, как если бы каждая отдельная публикация или патент были включены посредством ссылки. Цитирование любой публикации обусловлено ее раскрытием до даты подачи данной заявки и не должно рассматриваться как признание того, что настоящее изобретение может порочить такая публикация, являющаяся результатом ранее сделанного изобретения.
Хотя вышеупомянутое изобретение описано с некоторой подробностью посредством чертежа и примера, приводимых для ясности понимания, специалистам в данной области техники будет ясно в свете положений этого изобретения, что в него можно внести определенные изменения и модификации в рамках объема притязаний, определяемого прилагаемой формулой изобретения.
Claims (9)
1. Способ определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе с поправкой на гематокритное число путем введения физиологической пробы в электрохимическую ячейку, содержащую отстоящие друг от друга рабочий электрод и электрод сравнения и систему окислительно-восстановительных реактивов, включающих в себя фермент и медиатор; приложения первого электрического потенциала, имеющего первую полярность, к электрохимической ячейке, измерения тока и получения первой переходной характеристики время-ток; приложения второго электрического потенциала, имеющего вторую полярность, к электрохимической ячейке, измерения тока и получения второй переходной характеристики время-ток; и выведения предварительной концентрации исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток, отличающийся тем, что предварительную концентрацию исследуемого вещества за вычетом значения сигнала фона умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для определения концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что коэффициент поправки на гематокритное число является функцией предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ электрохимической ячейки.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что физиологической пробой является цельная кровь или ее производные.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что исследуемым веществом является глюкоза.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что коэффициент поправки на гематокритное число равен 1/((0,6637)+((4,9466·ln(С0))/С0)+(-0,4012·ln(γ))), где С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества, а γ - переменная соотношения токов электрохимической ячейки.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что первый электрический потенциал является отрицательным, а второй - положительным.
7. Измеритель для амперометрического измерения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе, содержащий (а) средство приложения первого электрического потенциала, имеющего первую полярность, к содержащей пробу электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения первой переходной характеристики время-ток; (б) средство приложения второго электрического потенциала, имеющего противоположную первой вторую полярность, к электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения второй переходной характеристики время-ток; (в) средство определения значения предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток; (г) средство удаления обусловленной гематокритным числом составляющей из значения предварительной концентрации для выведения концентрации исследуемого вещества в пробе.
8. Измеритель по п.7, в котором электрохимическая ячейка выполнена в виде электрохимической испытательной полоски.
9. Система, предназначенная для применения при определении концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе, содержащая (1) электрохимическую испытательную полоску; (2) измеритель, содержащий (а) средство приложения первого электрического потенциала, имеющего первую полярность, к содержащей пробу электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения первой переходной характеристики время-ток; (б) средство приложения второго электрического потенциала, имеющего противоположную первой вторую полярность, к электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения второй переходной характеристики время-ток; (в) средство определения значения предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток; (г) средство удаления обусловленной гематокритным числом составляющей из значения предварительной концентрации для выведения концентрации исследуемого вещества в пробе.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/497,304 | 2000-02-02 | ||
US09/497,304 US6475372B1 (en) | 2000-02-02 | 2000-02-02 | Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002116217A RU2002116217A (ru) | 2004-01-20 |
RU2262890C2 true RU2262890C2 (ru) | 2005-10-27 |
Family
ID=23976305
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002116217/14A RU2262890C2 (ru) | 2000-02-02 | 2001-01-25 | Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число |
RU2005123794/28A RU2005123794A (ru) | 2000-02-02 | 2005-07-26 | Способ определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005123794/28A RU2005123794A (ru) | 2000-02-02 | 2005-07-26 | Способ определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6475372B1 (ru) |
EP (2) | EP1645876A3 (ru) |
JP (1) | JP2003521708A (ru) |
KR (1) | KR20020077409A (ru) |
CN (1) | CN1193228C (ru) |
AR (1) | AR027345A1 (ru) |
AT (1) | ATE313794T1 (ru) |
AU (1) | AU783311B2 (ru) |
CA (1) | CA2398203A1 (ru) |
CZ (1) | CZ20021298A3 (ru) |
DE (1) | DE60116056T2 (ru) |
DK (1) | DK1252514T3 (ru) |
ES (1) | ES2254368T3 (ru) |
HK (1) | HK1049881B (ru) |
IL (1) | IL149662A (ru) |
MX (1) | MXPA02005797A (ru) |
MY (1) | MY127335A (ru) |
PL (1) | PL358492A1 (ru) |
RU (2) | RU2262890C2 (ru) |
TW (1) | TW520439B (ru) |
WO (1) | WO2001057510A2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2476869C2 (ru) * | 2007-09-18 | 2013-02-27 | Алтизайм Интернэшнл Лтд | Ферментный электрод |
RU2548778C1 (ru) * | 2014-02-10 | 2015-04-20 | Виталий Юрьевич Мишланов | Способ диагностики концентрации глюкозы, общего белка и электролитов в сыворотке крови методом поличастотного электроимпедансного анализа |
RU2669550C2 (ru) * | 2013-06-27 | 2018-10-11 | Лайфскэн Скотлэнд Лимитед | Система и способ измерения аналита |
Families Citing this family (262)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6036924A (en) | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
US7494816B2 (en) * | 1997-12-22 | 2009-02-24 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining a temperature during analyte measurement |
US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
US6554798B1 (en) | 1998-08-18 | 2003-04-29 | Medtronic Minimed, Inc. | External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities |
US6591125B1 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-08 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
US6475372B1 (en) * | 2000-02-02 | 2002-11-05 | Lifescan, Inc. | Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations |
US7276146B2 (en) * | 2001-11-16 | 2007-10-02 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays |
US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
KR100445489B1 (ko) * | 1999-11-15 | 2004-08-21 | 마츠시타 덴끼 산교 가부시키가이샤 | 바이오 센서, 박막 전극 형성 방법, 정량 장치, 및 정량방법 |
US20020092612A1 (en) * | 2000-03-28 | 2002-07-18 | Davies Oliver William Hardwicke | Rapid response glucose sensor |
WO2001073124A2 (en) * | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Diabetes Diagnostics, Inc. | Rapid response glucose sensor |
AU2006209265B2 (en) * | 2000-03-28 | 2010-05-13 | Diabetes Diagnostics, Inc. | Rapid response glucose sensor |
US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
CN100346158C (zh) * | 2000-11-30 | 2007-10-31 | 松下电器产业株式会社 | 基质的定量方法 |
US6855243B2 (en) | 2001-04-27 | 2005-02-15 | Lifescan, Inc. | Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same |
US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
JP4149911B2 (ja) | 2001-06-12 | 2008-09-17 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 電気式ランセットアクチュエータ |
WO2002100254A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
AU2002315177A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
DE60239132D1 (de) | 2001-06-12 | 2011-03-24 | Pelikan Technologies Inc | Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute |
US7682318B2 (en) | 2001-06-12 | 2010-03-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Blood sampling apparatus and method |
US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
US20030036202A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-20 | Maria Teodorcyzk | Methods and devices for use in analyte concentration determination assays |
USRE45764E1 (en) | 2001-09-14 | 2015-10-20 | Arkray, Inc. | Concentration measuring method, concentration test instrument, and concentration measuring apparatus |
US7018843B2 (en) * | 2001-11-07 | 2006-03-28 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Instrument |
US20030116447A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-06-26 | Surridge Nigel A. | Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays |
US6872358B2 (en) | 2002-01-16 | 2005-03-29 | Lifescan, Inc. | Test strip dispenser |
US8010174B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-08-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
US7497827B2 (en) | 2004-07-13 | 2009-03-03 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
US8260393B2 (en) | 2003-07-25 | 2012-09-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream |
US20030212379A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-11-13 | Bylund Adam David | Systems and methods for remotely controlling medication infusion and analyte monitoring |
US20030186446A1 (en) | 2002-04-02 | 2003-10-02 | Jerry Pugh | Test strip containers and methods of using the same |
US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7291117B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7717863B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7648468B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
US7713214B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing |
US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7371247B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
US7343188B2 (en) * | 2002-05-09 | 2008-03-11 | Lifescan, Inc. | Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid |
CA2392980A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-11 | Lifescan, Inc. | Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same |
US6780645B2 (en) | 2002-08-21 | 2004-08-24 | Lifescan, Inc. | Diagnostic kit with a memory storing test strip calibration codes and related methods |
AU2003234944A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-18 | Bayer Healthcare, Llc | Methods of Determining Glucose Concentration in Whole Blood Samples |
US7291256B2 (en) | 2002-09-12 | 2007-11-06 | Lifescan, Inc. | Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays |
US9017544B2 (en) | 2002-10-04 | 2015-04-28 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Determining blood glucose in a small volume sample receiving cavity and in a short time period |
US20050049522A1 (en) * | 2002-10-30 | 2005-03-03 | Allen John J | Method of lancing skin for the extraction of blood |
US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
AU2003900285A0 (en) * | 2003-01-20 | 2003-02-06 | Universal Biosensors Pty Limited | Electrochemical detection method |
US20050176133A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-08-11 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Measuring instrument for biosensor and measuring method using same |
US7473264B2 (en) * | 2003-03-28 | 2009-01-06 | Lifescan, Inc. | Integrated lance and strip for analyte measurement |
US20040193072A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Allen John J. | Method of analyte measurement using integrated lance and strip |
US20040193202A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Allen John J. | Integrated lance and strip for analyte measurement |
EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
KR100554649B1 (ko) * | 2003-06-09 | 2006-02-24 | 주식회사 아이센스 | 전기화학적 바이오센서 |
WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
US8679853B2 (en) | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
CN1846131B (zh) | 2003-06-20 | 2012-01-18 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 制备窄的均匀试剂条的方法和试剂 |
US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7220034B2 (en) * | 2003-07-11 | 2007-05-22 | Rudolph Technologies, Inc. | Fiber optic darkfield ring light |
US20190357827A1 (en) | 2003-08-01 | 2019-11-28 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
US20140121989A1 (en) | 2003-08-22 | 2014-05-01 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
US7723099B2 (en) | 2003-09-10 | 2010-05-25 | Abbott Point Of Care Inc. | Immunoassay device with immuno-reference electrode |
US7682833B2 (en) | 2003-09-10 | 2010-03-23 | Abbott Point Of Care Inc. | Immunoassay device with improved sample closure |
EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
US7713229B2 (en) * | 2003-11-06 | 2010-05-11 | Lifescan, Inc. | Drug delivery pen with event notification means |
US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
EP1707953B1 (en) * | 2003-12-04 | 2015-07-01 | Panasonic Healthcare Holdings Co., Ltd. | Method of measuring hematocrit (Hct) |
EP3399047A1 (en) | 2003-12-04 | 2018-11-07 | PHC Holdings Corporation | A biosensor |
US20100185071A1 (en) * | 2003-12-05 | 2010-07-22 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
US8287453B2 (en) | 2003-12-05 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
US8774886B2 (en) | 2006-10-04 | 2014-07-08 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
US8364231B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
EP2256493B1 (en) | 2003-12-05 | 2014-02-26 | DexCom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
US11633133B2 (en) | 2003-12-05 | 2023-04-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
EP1711791B1 (en) | 2003-12-09 | 2014-10-15 | DexCom, Inc. | Signal processing for continuous analyte sensor |
US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
WO2005065414A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
AU2005212396A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Llc | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
US20050187525A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Hilgers Michael E. | Devices and methods for extracting bodily fluid |
RU2372588C2 (ru) * | 2004-03-31 | 2009-11-10 | БАЙЕР ХЕЛТКЭР ЭлЭлСи | Способ и устройство для реализации основанных на пороговой величине функций корректировки для биосенсоров |
US7955492B2 (en) * | 2004-04-19 | 2011-06-07 | Panasonic Corporation | Method for measuring blood components and biosensor and measuring instrument for use therein |
AU2012238249B2 (en) * | 2004-05-14 | 2015-03-12 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Voltammetric systems for assaying biological analytes |
CN1981192B (zh) * | 2004-05-14 | 2014-04-16 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 检测生物分析物的伏安测量系统 |
CA2566495C (en) * | 2004-05-14 | 2010-08-17 | Yingping Deng | Performing hematocrit adjustment in glucose assays |
US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
DE602005013957D1 (de) * | 2004-06-03 | 2009-05-28 | Meso Scale Technologies Llc | Verfahren zur durchführung von vollbluttests |
US9820684B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
US20050284757A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Allen John J | Analyte measuring system which prevents the reuse of a test strip |
US20050284773A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Allen John J | Method of preventing reuse in an analyte measuring system |
US8343074B2 (en) | 2004-06-30 | 2013-01-01 | Lifescan Scotland Limited | Fluid handling devices |
RU2415410C2 (ru) | 2004-10-12 | 2011-03-27 | БАЙЕР ХЕЛТКЭА ЭлЭлСи | Электрохимическая система для определения концентрации аналита в пробе, электрохимическая сенсорная полоска и способ повышения точности количественного определения аналита |
US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
GB0503836D0 (en) * | 2005-02-24 | 2005-04-06 | Axis Shield Asa | Method |
US7964089B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-06-21 | Agamatrix, Inc. | Analyte determination method and analyte meter |
US7547382B2 (en) | 2005-04-15 | 2009-06-16 | Agamatrix, Inc. | Determination of partial fill in electrochemical strips |
US8016154B2 (en) * | 2005-05-25 | 2011-09-13 | Lifescan, Inc. | Sensor dispenser device and method of use |
US8323464B2 (en) * | 2005-05-25 | 2012-12-04 | Universal Biosensors Pty Ltd | Method and apparatus for electrochemical analysis |
US8192599B2 (en) * | 2005-05-25 | 2012-06-05 | Universal Biosensors Pty Ltd | Method and apparatus for electrochemical analysis |
US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
JP5385607B2 (ja) | 2005-07-20 | 2014-01-08 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | ゲート化電流測定器 |
EP1921980A4 (en) | 2005-08-31 | 2010-03-10 | Univ Virginia | IMPROVING THE PRECISION OF CONTINUOUS GLUCOSE SENSORS |
US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
RU2426107C2 (ru) | 2005-09-30 | 2011-08-10 | БАЙЕР ХЕЛТКЭА ЭлЭлСи | Вольтамперометрический способ определения концентрации аналита в образце и устройство для определения концентрации аналита |
US8382681B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-02-26 | Intuity Medical, Inc. | Fully integrated wearable or handheld monitor |
US7749371B2 (en) * | 2005-09-30 | 2010-07-06 | Lifescan, Inc. | Method and apparatus for rapid electrochemical analysis |
US7955484B2 (en) * | 2005-12-14 | 2011-06-07 | Nova Biomedical Corporation | Glucose biosensor and method |
US8219173B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-07-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Optimizing analyte sensor calibration |
US8529751B2 (en) | 2006-03-31 | 2013-09-10 | Lifescan, Inc. | Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample |
US7653425B2 (en) | 2006-08-09 | 2010-01-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system |
US8163162B2 (en) * | 2006-03-31 | 2012-04-24 | Lifescan, Inc. | Methods and apparatus for analyzing a sample in the presence of interferents |
US20070235346A1 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-11 | Popovich Natasha D | System and methods for providing corrected analyte concentration measurements |
US7909983B2 (en) * | 2006-05-04 | 2011-03-22 | Nipro Diagnostics, Inc. | System and methods for automatically recognizing a control solution |
US20080083618A1 (en) | 2006-09-05 | 2008-04-10 | Neel Gary T | System and Methods for Determining an Analyte Concentration Incorporating a Hematocrit Correction |
WO2008036516A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Llc | Biosensor system having enhanced stability and hematocrit performance |
US9046480B2 (en) | 2006-10-05 | 2015-06-02 | Lifescan Scotland Limited | Method for determining hematocrit corrected analyte concentrations |
ES2397663T3 (es) | 2006-10-05 | 2013-03-08 | Lifescan Scotland Limited | Sistemas y procedimientos para determinar una concentración de un analito sustancialmente independiente del hematocrito |
EP2045597B1 (en) * | 2006-10-19 | 2013-04-24 | Panasonic Corporation | Method for measuring hematocrit value of blood sample, method for measuring concentration of analyte in blood sample, sensor chip and sensor unit |
WO2008047843A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Panasonic Corporation | Method for measuring hematocrit value of blood sample, method for measuring concentration of analyte in blood sample, sensor chip and sensor unit |
EP2679150B1 (en) | 2006-10-24 | 2020-07-22 | Ascensia Diabetes Care Holdings AG | Transient decay amperometry |
GB0705495D0 (en) * | 2007-03-22 | 2007-05-02 | Quotient Diagnostics Ltd | Whole blood assay |
US20090026094A1 (en) * | 2007-05-11 | 2009-01-29 | Home Diagnostics, Inc. | Two-pulse systems and methods for determining analyte concentration |
US8080153B2 (en) * | 2007-05-31 | 2011-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte determination methods and devices |
GB0711780D0 (en) * | 2007-06-18 | 2007-07-25 | Oxford Biosensors Ltd | Electrochemical data rejection methodology |
TW200916774A (en) * | 2007-07-26 | 2009-04-16 | Home Diagnostics Inc | System and methods for determination of analyte concentration using time resolved amperometry |
US8778168B2 (en) | 2007-09-28 | 2014-07-15 | Lifescan, Inc. | Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample |
US8001825B2 (en) * | 2007-11-30 | 2011-08-23 | Lifescan, Inc. | Auto-calibrating metering system and method of use |
CA2708038A1 (en) * | 2007-12-10 | 2009-09-03 | Bayer Healthcare Llc | Slope-based compensation |
JP2011506967A (ja) | 2007-12-10 | 2011-03-03 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | バックグラウンド電流が低下した試薬を生成する方法およびシステム |
EP3395954B1 (en) | 2007-12-10 | 2020-07-01 | Ascensia Diabetes Care Holdings AG | Rapid-read gated amperometry |
CN101896618B (zh) | 2007-12-10 | 2015-04-22 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 检测分析物的试剂和方法 |
WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
AU2011265585B2 (en) * | 2008-01-17 | 2013-04-18 | Lifescan, Inc. | System and method for measuring an analyte in a sample |
US8603768B2 (en) | 2008-01-17 | 2013-12-10 | Lifescan, Inc. | System and method for measuring an analyte in a sample |
AU2013202702B2 (en) * | 2008-01-17 | 2015-03-12 | Lifescan, Inc. | System and method for measuring an analyte in a sample |
USD612279S1 (en) | 2008-01-18 | 2010-03-23 | Lifescan Scotland Limited | User interface in an analyte meter |
KR100967621B1 (ko) | 2008-01-22 | 2010-07-05 | 전남대학교산학협력단 | 카이네틱 변화 정보를 이용한 측정 오차 보정 방법 및 장치 |
USD612275S1 (en) | 2008-03-21 | 2010-03-23 | Lifescan Scotland, Ltd. | Analyte test meter |
IL197532A0 (en) | 2008-03-21 | 2009-12-24 | Lifescan Scotland Ltd | Analyte testing method and system |
USD611853S1 (en) | 2008-03-21 | 2010-03-16 | Lifescan Scotland Limited | Analyte test meter |
USD615431S1 (en) | 2008-03-21 | 2010-05-11 | Lifescan Scotland Limited | Analyte test meter |
US8008037B2 (en) | 2008-03-27 | 2011-08-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Matrix composition with alkylphenazine quaternary salt and a nitrosoaniline |
US9386944B2 (en) | 2008-04-11 | 2016-07-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte detecting device |
CA2725264C (en) | 2008-05-30 | 2017-06-20 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
CA2726071C (en) | 2008-06-06 | 2024-01-02 | Intuity Medical, Inc. | Blood glucose monitoring device |
JP5642066B2 (ja) | 2008-06-06 | 2014-12-17 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液の試料内に含まれている検体の存在または濃度を決定する検定を行う方法および装置 |
US8551320B2 (en) * | 2008-06-09 | 2013-10-08 | Lifescan, Inc. | System and method for measuring an analyte in a sample |
USD611151S1 (en) | 2008-06-10 | 2010-03-02 | Lifescan Scotland, Ltd. | Test meter |
CN102089650B (zh) | 2008-07-10 | 2014-01-29 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 具有电流分析法及伏安分析法的工作循环的系统及方法 |
USD611489S1 (en) | 2008-07-25 | 2010-03-09 | Lifescan, Inc. | User interface display for a glucose meter |
USD611372S1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-09 | Lifescan Scotland Limited | Analyte test meter |
BRPI0913784A2 (pt) * | 2008-09-30 | 2015-10-20 | Menai Medical Technologies Ltd | "sistema de medição de amostra, placa de amostragem, dispositivo de medição, adaptador, carregador de dados, método de produção da placa de amostragem, método de produção de uma folha contínua, folha contínua, aparelho, método para testar uma condição médica, e, kit de diagnóstico para testar uma condição médica" |
BRPI0923342A2 (pt) | 2008-12-08 | 2016-01-12 | Bayer Healthcare Llc | sistema biosensor com ajuste de sinal |
US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
RU2553387C2 (ru) | 2009-06-30 | 2015-06-10 | Лайфскен, Инк. | Способы определения концентрации аналита и устройство для расчета терапевтической дозы базального инсулина |
CA2766870A1 (en) * | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Lifescan Scotland Limited | Systems for diabetes management and methods |
EP2449492A1 (en) * | 2009-06-30 | 2012-05-09 | Lifescan, Inc. | Analyte testing method and system |
EP2473847B1 (en) * | 2009-09-04 | 2016-08-24 | Lifescan Scotland Limited | Glucose measurement method and system |
CA2957595C (en) | 2009-09-29 | 2020-06-02 | Lifescan Scotland Limited | Analyte testing method and device for diabetes management |
US8545693B2 (en) * | 2009-09-29 | 2013-10-01 | Lifescan Scotland Limited | Analyte measurment method and system |
JP5350960B2 (ja) * | 2009-09-30 | 2013-11-27 | アークレイ株式会社 | 赤血球含有試料における目的成分の測定方法 |
US8760178B2 (en) | 2009-09-30 | 2014-06-24 | Arkray, Inc. | Method for measuring target component in erythrocyte-containing specimen |
US8919605B2 (en) | 2009-11-30 | 2014-12-30 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
EP2512677B1 (en) | 2009-12-18 | 2018-08-15 | Abbott Point Of Care, Inc. | Integrated hinged cartridge housings for sample analysis |
AU2012200759B2 (en) * | 2009-12-30 | 2014-07-24 | Lifescan, Inc. | Systems, devices and methods for improving accuracy of biosensors using fill time |
US8877034B2 (en) * | 2009-12-30 | 2014-11-04 | Lifescan, Inc. | Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity |
US8101065B2 (en) * | 2009-12-30 | 2012-01-24 | Lifescan, Inc. | Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time |
US8844725B2 (en) * | 2010-01-20 | 2014-09-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip container with strip retainer and methods of manufacturing and utilization thereof |
EP2539711B1 (en) | 2010-02-25 | 2014-01-22 | Lifescan Scotland Limited | Capacitance detection in electrochemical assay |
US8742773B2 (en) | 2010-02-25 | 2014-06-03 | Lifescan Scotland Limited | Capacitance detection in electrochemical assay with improved response |
US20110208435A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-08-25 | Lifescan Scotland Ltd. | Capacitance detection in electrochemical assays |
EP2539839B1 (en) | 2010-02-25 | 2014-12-17 | Lifescan Scotland Limited | Analyte testing method and system with high and low blood glucose trends notification |
US8773106B2 (en) | 2010-02-25 | 2014-07-08 | Lifescan Scotland Limited | Capacitance detection in electrochemical assay with improved sampling time offset |
BR112012021437A2 (pt) | 2010-02-25 | 2016-05-31 | Lifescan Scotland Ltd | método e sistema de teste de analito com avisos de segurança para dosagem de insulina. |
KR101929057B1 (ko) * | 2010-03-22 | 2018-12-13 | 바이엘 헬쓰케어 엘엘씨 | 바이오센서를 위한 잔여 보상 |
GB201005359D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
GB201005357D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US8394343B2 (en) | 2010-04-27 | 2013-03-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Integrated test strip container with retaining insert |
US20110278321A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Hermetically sealed test strip container |
JP5856154B2 (ja) | 2010-06-07 | 2016-02-09 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシーBayer HealthCareLLC | 二次出力シグナルを含む勾配に基づく補正 |
ES2529118T3 (es) | 2010-06-30 | 2015-02-17 | Lifescan Scotland Limited | Métodos para asegurar potencia estadística para mensajes de diferencia media de glucosa pre y post-pandrial |
US8932445B2 (en) | 2010-09-30 | 2015-01-13 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for improved stability of electrochemical sensors |
US8617370B2 (en) | 2010-09-30 | 2013-12-31 | Cilag Gmbh International | Systems and methods of discriminating between a control sample and a test fluid using capacitance |
US8349612B2 (en) | 2010-11-15 | 2013-01-08 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Guided structured testing kit |
JP6141827B2 (ja) | 2011-04-15 | 2017-06-07 | デックスコム・インコーポレーテッド | 検体を測定するシステムの作動方法及び該方法を実施するべく構成されたセンサシステム |
JP6223337B2 (ja) | 2011-08-03 | 2017-11-08 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液抽出測定器 |
MX350696B (es) | 2011-09-21 | 2017-09-14 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Biosensor con compensación de error. |
KR101333225B1 (ko) * | 2011-10-27 | 2013-11-26 | 광주과학기술원 | 헤마토크리트 측정 방법 및 장치 |
KR101367262B1 (ko) | 2011-11-11 | 2014-02-26 | 주식회사 아이센스 | 자가혈당측정기 및 이를 이용한 측정 이상 감지 방법 |
US9903830B2 (en) | 2011-12-29 | 2018-02-27 | Lifescan Scotland Limited | Accurate analyte measurements for electrochemical test strip based on sensed physical characteristic(s) of the sample containing the analyte |
WO2013144617A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Lifescan Scotland Limited | Battery status detection and storage method and system in medical monitoring |
US9075042B2 (en) | 2012-05-15 | 2015-07-07 | Wellstat Diagnostics, Llc | Diagnostic systems and cartridges |
US9625465B2 (en) | 2012-05-15 | 2017-04-18 | Defined Diagnostics, Llc | Clinical diagnostic systems |
US9213043B2 (en) | 2012-05-15 | 2015-12-15 | Wellstat Diagnostics, Llc | Clinical diagnostic system including instrument and cartridge |
KR101466222B1 (ko) | 2012-06-01 | 2014-12-01 | 주식회사 아이센스 | 정확도가 향상된 전기화학적 바이오센서 |
WO2014052136A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for improving lag correction during in vivo measurement of analyte concentration with analyte concentration variability and range data |
US9080196B2 (en) | 2012-09-28 | 2015-07-14 | Cilag Gmbh International | System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration |
US9005426B2 (en) | 2012-09-28 | 2015-04-14 | Cilag Gmbh International | System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration |
US9005901B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-04-14 | Abbott Laboratories | Assay with internal calibration |
GB2515299B (en) | 2013-06-18 | 2015-12-30 | Suresensors Ltd | Methods and apparatus for determining analyte in a sample |
US9435762B2 (en) | 2013-06-27 | 2016-09-06 | Lifescan Scotland Limited | Fill error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte |
US9835578B2 (en) | 2013-06-27 | 2017-12-05 | Lifescan Scotland Limited | Temperature compensation for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte |
TWI576583B (zh) * | 2013-08-02 | 2017-04-01 | 達爾生技股份有限公司 | 生化檢測試片的判斷方法 |
US9459231B2 (en) | 2013-08-29 | 2016-10-04 | Lifescan Scotland Limited | Method and system to determine erroneous measurement signals during a test measurement sequence |
US9243276B2 (en) | 2013-08-29 | 2016-01-26 | Lifescan Scotland Limited | Method and system to determine hematocrit-insensitive glucose values in a fluid sample |
US9828621B2 (en) | 2013-09-10 | 2017-11-28 | Lifescan Scotland Limited | Anomalous signal error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte |
WO2015061598A1 (en) | 2013-10-24 | 2015-04-30 | Quidel Corporation | Systems and methods for whole blood assays |
DE102013227125B4 (de) | 2013-12-23 | 2016-04-07 | Senslab-Gesellschaft Zur Entwicklung Und Herstellung Bioelektrochemischer Sensoren Mbh | Verfahren zur Bestimmung eines hämatokritabhängigen Messsignals bei der Bestimmung eines Analyten aus Vollblut unter Verwendung von enzymatisch-voltammetrischen Einmalgebrauchs-Sensoren |
DE202014100630U1 (de) | 2014-02-13 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Messgerät |
KR101666978B1 (ko) | 2014-09-17 | 2016-10-24 | 주식회사 아이센스 | 생체시료 내 분석대상물질의 농도측정방법 및 측정장치 |
US20160091450A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Lifescan Scotland Limited | Accurate analyte measurements for electrochemical test strip to determine analyte measurement time based on measured temperature, physical characteristic and estimated analyte value and their temperature compensated values |
US20160091451A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Lifescan Scotland Limited | Accurate analyte measurements for electrochemical test strip to determine analyte measurement time based on measured temperature, physical characteristic and estimated analyte value |
GB2531728A (en) | 2014-10-27 | 2016-05-04 | Cilag Gmbh Int | Method for determining diffusion |
EP3230725A1 (en) * | 2014-12-11 | 2017-10-18 | Inside Biometrics Limited | Method of determining parameters of a test fluid |
US9903832B2 (en) | 2015-04-28 | 2018-02-27 | Industrial Technology Research Institute | Methods for measuring analyte concentration |
GB201511299D0 (en) * | 2015-06-26 | 2015-08-12 | Inside Biometrics Ltd | Test device and method of using a test device |
JP6553554B2 (ja) * | 2015-08-10 | 2019-07-31 | アークレイ株式会社 | 櫛型電極を用いたセンサの測定方法、測定装置及び測定プログラム |
EP3130916B1 (en) | 2015-08-10 | 2022-01-12 | ARKRAY, Inc. | Measuring method of a sensor using an interdigitated array electrode, measuring apparatus and measuring program |
CN105891297B (zh) * | 2016-05-09 | 2018-07-06 | 三诺生物传感股份有限公司 | 一种电化学测量方法 |
CN109270145B (zh) * | 2018-11-20 | 2021-09-17 | 三诺生物传感股份有限公司 | 一种双电极的电化学试条的测试方法 |
CN111812175B (zh) * | 2020-06-30 | 2022-06-14 | 江苏鱼跃医疗设备股份有限公司 | 一种降低红细胞比容干扰的血液检测方法及生物传感器 |
CN114371195B (zh) * | 2021-12-31 | 2023-06-30 | 无锡博慧斯生物医药科技有限公司 | 一种红细胞压积的矫正方法 |
DE102022107214B4 (de) | 2022-03-28 | 2024-07-18 | Senslab - Gesellschaft Zur Entwicklung Und Herstellung Bioelektrochemischer Sensoren Mbh | Verfahren und Sensor zur Bestimmung einer plasmabezogenen Analytkonzentration in Vollblut |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5089320A (en) * | 1989-01-09 | 1992-02-18 | James River Ii, Inc. | Resealable packaging material |
US5264103A (en) | 1991-10-18 | 1993-11-23 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and a method for measuring a concentration of a substrate in a sample |
US5353351A (en) * | 1992-06-09 | 1994-10-04 | At&T Bell Laboratories | Secure teleconferencing |
US5437999A (en) * | 1994-02-22 | 1995-08-01 | Boehringer Mannheim Corporation | Electrochemical sensor |
US5628890A (en) * | 1995-09-27 | 1997-05-13 | Medisense, Inc. | Electrochemical sensor |
US5633169A (en) * | 1995-10-27 | 1997-05-27 | Nova Biomedical Corporation | Measurement of carbon dioxide in blood |
AUPN661995A0 (en) | 1995-11-16 | 1995-12-07 | Memtec America Corporation | Electrochemical cell 2 |
AU738325B2 (en) | 1997-12-22 | 2001-09-13 | Roche Diagnostics Operations Inc. | Meter |
JP3848993B2 (ja) | 1998-01-06 | 2006-11-22 | アークレイ株式会社 | 共存物質の存在下における成分量の測定方法及び測定装置 |
AU3849799A (en) | 1998-05-20 | 1999-12-06 | Arkray, Inc. | Method and apparatus for electrochemical measurement using statistical technique |
US6475372B1 (en) * | 2000-02-02 | 2002-11-05 | Lifescan, Inc. | Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations |
US6287451B1 (en) * | 1999-06-02 | 2001-09-11 | Handani Winarta | Disposable sensor and method of making |
US20020092612A1 (en) * | 2000-03-28 | 2002-07-18 | Davies Oliver William Hardwicke | Rapid response glucose sensor |
-
2000
- 2000-02-02 US US09/497,304 patent/US6475372B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-01-25 EP EP05077347A patent/EP1645876A3/en not_active Withdrawn
- 2001-01-25 IL IL14966201A patent/IL149662A/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-01-25 RU RU2002116217/14A patent/RU2262890C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-25 MX MXPA02005797A patent/MXPA02005797A/es active IP Right Grant
- 2001-01-25 CA CA002398203A patent/CA2398203A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-25 DE DE60116056T patent/DE60116056T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-25 KR KR1020027009882A patent/KR20020077409A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-01-25 CZ CZ20021298A patent/CZ20021298A3/cs unknown
- 2001-01-25 EP EP01905055A patent/EP1252514B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-25 WO PCT/US2001/002465 patent/WO2001057510A2/en active IP Right Grant
- 2001-01-25 ES ES01905055T patent/ES2254368T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-25 AT AT01905055T patent/ATE313794T1/de active
- 2001-01-25 PL PL01358492A patent/PL358492A1/xx unknown
- 2001-01-25 AU AU32974/01A patent/AU783311B2/en not_active Ceased
- 2001-01-25 JP JP2001556308A patent/JP2003521708A/ja active Pending
- 2001-01-25 DK DK01905055T patent/DK1252514T3/da active
- 2001-01-25 CN CNB018034373A patent/CN1193228C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-31 MY MYPI20010425A patent/MY127335A/en unknown
- 2001-02-01 AR ARP010100476A patent/AR027345A1/es unknown
- 2001-02-02 TW TW090102109A patent/TW520439B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-10 US US10/144,095 patent/US6890421B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-03-17 HK HK03101950.3A patent/HK1049881B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-11-01 US US10/979,054 patent/US20050176153A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-07-26 RU RU2005123794/28A patent/RU2005123794A/ru not_active Application Discontinuation
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2476869C2 (ru) * | 2007-09-18 | 2013-02-27 | Алтизайм Интернэшнл Лтд | Ферментный электрод |
US9617576B2 (en) | 2007-09-18 | 2017-04-11 | Bioengineering Laboratories, Llc | Enzyme electrode |
RU2669550C2 (ru) * | 2013-06-27 | 2018-10-11 | Лайфскэн Скотлэнд Лимитед | Система и способ измерения аналита |
RU2548778C1 (ru) * | 2014-02-10 | 2015-04-20 | Виталий Юрьевич Мишланов | Способ диагностики концентрации глюкозы, общего белка и электролитов в сыворотке крови методом поличастотного электроимпедансного анализа |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2262890C2 (ru) | Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число | |
US10908112B2 (en) | Rapid-read gated amperometry devices | |
CA2407249C (en) | Determination of sample volume adequacy in biosensor devices | |
US6855243B2 (en) | Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same | |
US8877035B2 (en) | Gated amperometry methods | |
EP1839571A1 (en) | Methods for analyzing a sample in the presence of interferents | |
RU2621153C2 (ru) | Системы и способы различия между контрольным образцом и тестируемой текучей средой с использованием емкостного сопротивления | |
AU2006200073A1 (en) | Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations | |
CA2392980A1 (en) | Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same | |
CZ20022526A3 (cs) | Elektrochemický detekční proužek mající více reakčních zón a způsoby jeho použití | |
IL150669A (en) | An electrochemical test strip containing numerous reaction cells and methods for its use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HK4A | Changes in a published invention | ||
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -Äðóãèå- IN JOURNAL: 20-2007 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200126 |