RU2262890C2 - Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число - Google Patents

Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число Download PDF

Info

Publication number
RU2262890C2
RU2262890C2 RU2002116217/14A RU2002116217A RU2262890C2 RU 2262890 C2 RU2262890 C2 RU 2262890C2 RU 2002116217/14 A RU2002116217/14 A RU 2002116217/14A RU 2002116217 A RU2002116217 A RU 2002116217A RU 2262890 C2 RU2262890 C2 RU 2262890C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
time
concentration
current
hematocrit
test substance
Prior art date
Application number
RU2002116217/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002116217A (ru
Inventor
Тимоти Дж. ОХАРА (US)
Тимоти Дж. ОХАРА
Махиар З. КЕРМАНИ (US)
Махиар З. КЕРМАНИ
Original Assignee
Лайфскен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайфскен, Инк. filed Critical Лайфскен, Инк.
Publication of RU2002116217A publication Critical patent/RU2002116217A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2262890C2 publication Critical patent/RU2262890C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
    • G01N27/3274—Corrective measures, e.g. error detection, compensation for temperature or hematocrit, calibration
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к устройствам и способам для применения при анализе широкого круга исследуемых веществ в разнообразных пробах и, в частности, для применения при анализе исследуемых веществ, содержащихся в цельной крови или ее производных. При осуществлении предлагаемого способа физиологическую пробу вводят в измеритель, включающий электрохимическую ячейку, имеющую рабочий электрод и электрод сравнения. К ячейке прикладывают первый электрический потенциал и измеряют протекаемый в ячейке ток за первый период времени для определения первой переходной характеристики время-ток. После этого к ячейке прикладывают второй электрический потенциал и определяют вторую переходную характеристику время-ток. Затем вычисляют предварительную концентрацию исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток. Эту предварительную концентрацию исследуемого вещества за вычетом значения фона затем умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для получения концентрации исследуемого вещества в пробе. Изобретение позволяет минимизировать аналитическую погрешность, обусловленную гематокритным числом, при электрохимическом измерении концентрации исследуемого вещества. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Областью техники, к которой относится это изобретение, является определение концентрации исследуемых веществ, в частности, электрохимическое определение концентрации исследуемых веществ, а еще более конкретно - электрохимическое определение концентрации исследуемых веществ, содержащихся в крови.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Обнаружение исследуемых веществ в физиологических жидкостях, например в крови или продуктах, являющихся производными крови, приобретает все возрастающее значение в современном обществе. Анализы, предусматривающие обнаружение различных веществ, находят применение во многих приложениях, включая клинические лабораторные исследования, исследования в домашних условиях и т.д., причем результаты такого контроля играют заметную роль в диагностике и устранении широкого круга болезненных состояний. В число таких исследуемых веществ, представляющих интерес, входят глюкоза, концентрация которой важна при лечении разных форм диабета, холестерин, и т.д. В соответствии с этой возрастающей важностью обнаружения исследуемых веществ создано множество способов (протоколов) и устройств для обнаружения исследуемых веществ, предназначенных для применения как в клинических, так и в домашних условиях.
К одному из типов таких способов, применяемых для обнаружения исследуемых веществ, относится электрохимические способы. При осуществлении таких способов пробу жидкости на водной основе помещают в зону реакции в электрохимической ячейке, содержащей два электрода, т.е. электрод сравнения и рабочий электрод, причем эти электроды имеют полное сопротивление (импеданс), которое делает их пригодными для амперометрического измерения. Далее анализируемому компоненту дают возможность прореагировать непосредственно с электродом, либо непосредственно или косвенно - с окислительно-восстановительным реактивом, с образованием окисляемого (или восстанавливаемого) вещества в количестве, соответствующем концентрации анализируемого компонента, т.е. исследуемого вещества. После этого оценивают количество присутствующего окисляемого (или восстанавливаемого) вещества электрохимическим способом и ставят его в соответствие количеству исследуемого вещества в исходной пробе.
Когда подлежащей анализу физиологической пробой является цельная кровь или ее производное, гематокритное число крови может быть источником аналитической погрешности при измерении окончательной концентрации исследуемого вещества. Например, при реализации способов электрохимических измерений, в соответствии с которьми концентрацию исследуемого вещества выводят на основании переходных характеристик время-ток, гематокритное число может обуславливать замедление химических процессов установления равновесия в электрохимической ячейке и/или замедление ферментативных кинетических процессов за счет увеличения вязкости пробы в ячейке и, тем самым, понижать отклик по току во времени и обуславливать аналитическую погрешность.
Как таковая, эта переменная вызывает большой интерес при разработке способов для, по меньшей мере, минимизации аналитической погрешности, обусловленной гематокритным числом. При реализации некоторых способов применяют фильтрующие кровь мембраны для удаления эритроцитов и достижения тем самым минимизации влияния гематокритного числа. Эти конкретные способы являются неудовлетворительными, потому что требуют увеличенных объемов проб и длительных исследований. В других способах основное внимание уделяется определению времени заполнения капилляров, т.е. времени исчезновения белого пятна после надавливании на кожу. Однако эти способы приводят к усложнению как испытательных полосок, так и устройств, применяемых для считывания показаний с этих полосок. В еще одних вариантах осуществления гематокритное число определяют отдельно, применяя два дополнительных электрода, что также приводит к усложнению и удорожанию полосок и/или устройств.
Поэтому существует постоянная заинтересованность в создании новых способов электрохимического измерения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе таким образом, чтобы такой способ обеспечивал минимизацию аналитической погрешности, обусловленной гематокритньм числом пробы.
Литература по теме заявки
К числу патентных документов, представляющих интерес, относятся патент США № 5942102 и публикация WO 97/18465.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предложены способы и устройства для определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе. При осуществлении предлагаемых способов физиологическую пробу вводят в электрохимическую ячейку, имеющую рабочий электрод и электрод сравнения. К ячейке прикладывают первый электрический потенциал и измеряют протекаемый в ячейке ток за первый период времени для определения первой переходной характеристики время-ток. После этого к ячейке прикладывают второй электрический потенциал и определяют вторую переходную характеристику время-ток. Затем вычисляют предварительную концентрацию (С0) исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток. Эту предварительную концентрацию исследуемого вещества, за вычетом значения фона, затем умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для получения концентрации исследуемого вещества в пробе, причем коэффициент поправки на гематокритное число является функцией предварительной концентрации исследуемого вещества и соотношения (γ) 2-х значений тока в переходной характеристике время-ток электрохимической ячейки. Предлагаемые способы и устройства пригодны для применения при анализе широкого круга исследуемых веществ в разнообразных пробах и, в частности, они пригодны для анализа исследуемых веществ, содержащихся в цельной крови или ее производных, когда исследуемым веществом, представляющим конкретный интерес, является глюкоза.
Краткое описание чертежей
На чертеже представлен трехмерный график С0, γ и α(С0, γ), построенный на основании экспериментальных данных с использованием широкого диапазона значений концентраций глюкозы и значений гематокритного числа.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ КОНКРЕТНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Предложены способы и устройства для определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе. При осуществлении предлагаемых способов физиологическую пробу вводят в электрохимическую ячейку, имеющую рабочий электрод и электрод сравнения. К ячейке прикладывают первый электрический потенциал и измеряют протекаемый в ячейке ток за первый период времени для определения первой переходной характеристики время-ток. После этого к ячейке прикладывают второй электрический потенциал и определяют вторую переходную характеристику время-ток. Затем вычисляют предварительную концентрацию исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток. Эту предварительную концентрацию исследуемого вещества за вычетом значения фона затем умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для получения концентрации исследуемого вещества в пробе, причем коэффициент поправки на гематокритное число является функцией предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной (γ) электрохимической ячейки. Предлагаемые способы и устройства пригодны для применения при анализе широкого круга исследуемых веществ в разнообразных пробах, и, в частности, они пригодны для применения при анализе исследуемых веществ, содержащихся в цельной крови или ее производных, когда исследуемым веществом, представляющим конкретный интерес, является глюкоза. В дальнейшем описании предлагаемого изобретения сначала приводится информация о способах, а затем следует обзор признаков устройства, предназначенного для применения при осуществлении предлагаемых способов на практике.
Перед изучением дальнейшего описания предлагаемого изобретения следует понять, что изобретение не сводится к конкретным вариантам осуществления изобретения, описываемым ниже, поскольку возможны изменения этих конкретных вариантов осуществления, также находящиеся в рамках объема притязаний, определяемого прилагаемой формулой изобретения. Следует также понять, что употребляемая терминология имеет целью описание конкретных вариантов осуществления и не носит ограничительный характер. Наоборот, объем притязаний настоящего изобретения будет задан прилагаемой формулой изобретения.
В этом описании и прилагаемой формуле изобретения случаи употребления терминов в единственном числе также относятся и к употреблению этих терминов во множественном числе, если контекст заявки явно не диктует иное. Если не приведены другие конкретные определения, то все технические и научные термины, употребляемые здесь, имеют тот же смысл, в каком их обычно понимает средний специалист в той области техники, к которой относится это изобретение.
СПОСОБЫ
Как вкратце изложено выше, предлагаемое изобретение посвящено способу определения значения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе с поправкой на гематокритное число. Под «концентрацией исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число» подразумевают, что значение концентрации исследуемого вещества, определенное с помощью предлагаемых способов, модулировано или изменено таким образом, что удален по существу весь вклад гематокритного числа в это значение. Иными словами, значение концентрации, определенное с помощью предлагаемых способов, модифицировано таким образом, что любой вклад в это значение, обусловленный гематокритным числом пробы, который мог бы присутствовать в этом значении, удален при практическом осуществлении предлагаемых способов. Как таковой, обусловленный гематокритным числом сигнал восстанавливают методом нахождения обратного (методом деконволюции) из сигнала, обусловленного исследуемым веществом, и при осуществлении предлагаемых способов используют только обусловленный исследуемым веществом сигнал при получении окончательной концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число.
При осуществлении предлагаемых способов на первом этапе вводят некоторое количество физиологической пробы в электрохимическую ячейку, которая включает в себя отстоящие друг от друга рабочий электрод и электрод сравнения, а также систему окислительно-восстановительных реактивов. Физиологическая проба может быть разной, но во многих конкретных вариантах осуществления представляет собой, в общем случае, цельную кровь либо ее производное или фракцию, причем особый интерес во многих конкретных вариантах осуществления представляет именно цельная кровь. Объем физиологической пробы, например, крови, вводимый в область реакции испытательной полоски, является величиной переменной, но в общем случае находится в диапазоне от примерно 0,1 до 10 мкл (микролитров), обычно - от примерно 0,9 до 1,6 мкл. Пробу вводят в область реакции с помощью любого удобного способа, причем эту пробу можно впрыскивать в зону реакции, вводить в зону реакции с помощью тампона и т.п., то есть так, как может оказаться удобным.
Хотя предлагаемые способы, в принципе, можно реализовать, пользуясь электрохимической ячейкой любого типа, имеющей отстоящие друг от друга рабочий электрод и электрод сравнения, а также систему окислительно-восстановительных реактивов, при осуществлении предлагаемых способов во многих конкретных вариантах применяют электрохимическую испытательную полоску. Электрохимические испытательные полоски, применяемые в этих конкретных вариантах осуществления предлагаемых способов, состоят из двух противоположных металлических электродов, разделенных тонким слоем прокладки, причем все эти конструктивные элементы ограничивают область или зону реакции, в которой находится система окислительно-восстановительных реактивов.
В некоторых конкретных вариантах осуществления этих электрохимических испытательных полосок рабочий электрод и электрод сравнения имеют конфигурацию в форме удлиненных прямоугольных полосок. В типичном случае длина электродов находится в диапазоне от примерно 1,9 до 4,5 см, обычно - от примерно 2,0 до 2,8 см. Ширина электродов находится в диапазоне от примерно 0,38 до 0,76 см, обычно - от примерно 0,51 см до 0,67 см. Электроды сравнения в типичном случае имеют толщину, находящуюся в диапазоне от примерно 10 до 100 нм, а обычно - от примерно 10 до 20 нм. В некоторых конкретных вариантах осуществления длина одного из электродов меньше, чем длина другого электрода, в типичном случае - примерно на 0,32 см. Более короткий электрод может быть рабочим электродом или электродом сравнения.
Рабочий электрод и электрод сравнения также характеризуются тем, что по меньшей мере поверхность электродов, которая обращена к области реакции в полоске, является металлом, причем металлы, представляющие интерес в этом смысле, включают в себя палладий, золото, платину, серебро, иридий, углерод, легированный оксид олова, нержавеющую сталь и т.п. Хотя, в принципе, весь электрод может быть изготовлен из металла, каждый из электродов обычно изготовлен из инертного несущего материала (подложки), на поверхности которого(-ой) присутствует тонкий слой металлического компонента электрода. В этих наиболее распространенных конкретных вариантах осуществления толщина инертного материала подложки в типичном случае находится в диапазоне от примерно 51 до 356 мкм, обычно - от примерно 102 до 153 мкм, тогда как толщина слоя металла в типичном случае находится в диапазоне от примерно 10 до 100 нм, а обычно - от примерно 10 до 40 мкм, например, в виде напыленного слоя металла. В предлагаемых электродах можно применять любой удобный инертный материал подложки, но в типичном случае этот материал является жестким материалом, который способен обеспечить конструктивную опору для электрода и, в свою очередь, для электрохимической испытательной полоски в целом. В число материалов, пригодных для применения в качестве подложки, входят пластмассы, например, полиэтилентерефталат (ПЭТФ), полиэтиленгликольтерефталат (ПЭГТФ), полиимид, поликарбонат, полистирол, силикон, керамика, стекло, и т.п.
Один из признаков электрохимических испытательных полосок, применяемых в этих конкретных вариантах осуществления предлагаемых способов, заключается в том, что описанные выше рабочий электрод и электрод сравнения обращены друг к другу и разделены лишь коротким расстоянием, так что расстояние между рабочим электродом и электродом сравнения в зоне или области реакции электрохимической испытательной полоски является исключительно малым. Этот минимальный промежуток между рабочим электродом и электродом сравнения в предлагаемых испытательных полосках является результатом наличия тонкого слоя прокладки, расположенного или заключенного между рабочим электродом или электродом сравнения. Толщина этого слоя прокладки в общем случае должна быть меньше или равной 500 мкм, а обычно находится в диапазоне от примерно 102 до 153 мкм. Слой прокладки имеет вырез для обеспечения зоны или области реакции с, по меньшей мере, впускным каналом в зону реакции, а также, обычно, с выпускным каналом из зоны реакции. Слой прокладки может иметь круглую область реакции с боковыми впускными и выпускными отверстиями или каналами или иные конфигурации, например, возможны квадратная, треугольная, прямоугольная, неправильная форма области реакции и т.д. Слой прокладки может быть выполнен из любого удобного материала, при этом в число характерных подходящих материалов входят ПЭТФ, ПЭГТФ, полиимид, поликарбонат и т.п., причем поверхности слоя прокладки могут быть обработаны для обеспечения склеивания с соответствующими им электродами, а значит, и для поддержания целостности конструкции электрохимической испытательной полоски. Конкретный интерес представляет применение штампованной, клейкой с обеих сторон полоски в качестве слоя прокладки.
Электрохимические испытательные полоски в этих конкретных вариантах осуществления предлагаемого изобретения включают в себя зону или область реакции, ограниченную рабочим электродом, электродом сравнения и слоем прокладки, причем все эти элементы описаны выше. В частности, рабочий электрод и электрод сравнения ограничивают верхнюю и нижнюю поверхности области реакции, тогда как слой прокладки ограничивает боковые поверхности области реакции. Объем области реакции составляет, по меньшей мере, примерно 0,1 мкл, чаще составляет, по меньшей мере, примерно 1 мкл, а чаще всего - по меньшей мере примерно 1,5 мл, причем этот объем может доходить до 10 мкл или превышать это значение. Как упоминалось выше, область реакции в общем случае включает в себя, по меньшей мере, один впускной канал, а во многих конкретных вариантах осуществления также включает в себя выпускной канал. Площадь поперечного сечения впускного и выпускного каналов можно изменять настолько, что она окажется достаточно большой, чтобы обеспечить эффективный впуск или выпуск жидкости из области реакции, но в общем случае эта площадь находится в диапазоне от примерно 9·10-4 до 5·10-3 см2, обычно - от примерно 1,3·10-3 до 2,5·10-3 см2.
В области реакции присутствует система окислительно-восстановительных реактивов, причем эта система реактивов обеспечивает наличие вещества, измерение содержания которого производят с помощью электрода, а результат измерения потом используют для выведения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе. Система окислительно-восстановительных реактивов, присутствующая в области реакции, в типичном случае включает в себя, по меньшей мере, фермент(ы) и медиатор. Во многих конкретных вариантах осуществления ферментный компонент(ы) системы окислительно-восстановительных реактивов представляет(ют) собой фермент или множество ферментов, которые действуют совместно, окисляя интересующее исследуемое вещество. Иными словами, ферментный компонент системы окислительно-восстановительных реактивов состоит из единственного фермента, окисляющего исследуемое вещество, или совокупности двух или более ферментов, которые действуют совместно, окисляя интересующее исследуемое вещество. Ферменты, представляющие интерес в этом смысле, включают в себя оксидазы, дегидрогеназы, липазы, киназы, дифоразы, хинопротеины и т.п.
Наличие особого фермента в области реакции зависит от конкретного исследуемого вещества, для обнаружения которого предназначена электрохимическая испытательная полоска, причем характерные ферменты включают в себя: глюкозооксидазу, глюкозодегидрогеназу, холестеринэстеразу, холестериноксидазу, липопротеинлипазу, глицеринкиназу, глицерин-3-фосфатоксидазу, лактатоксидазу, лактатдегидрогеназу, пируватоксидазу, алкогольоксидазу, билирубиноксидазу, уриказу и т.п. Во многих предпочтительных конкретных вариантах осуществления, когда интересующим исследуемым веществом является глюкоза, ферментньм компонентом системы окислительно-восстановительных реактивов является фермент, окисляющий глюкозу, например, глюкозооксидаза или глюкозодегидрогеназа.
Вторым компонентом системы окислительно-восстановительных реактивов является медиаторный компонент, состоящий из одного или более медиаторных агентов. В данной области техники известно множество различных медиаторных агентов, которые включают в себя: феррицианид, феназинэтосульфат, феназинметосульфат, фенилендиамин, 1-метокси-феназинметосульфат, 2,6-диметил-1,4-бензохинон, 2,5-дихлоро-1,4-бензохинон, производные ферроцена, комплексы бипиридила осмия, комплексы рутения и т.п. В тех конкретных вариантах осуществления, где интересующим исследуемым веществом является глюкоза, а ферментные компоненты представлены глюкозооксидазой или глюкозодегидрогеназой, к представляющим конкретный интерес медиаторам относятся феррицианид и т.п.
Другие реактивы, которые могут присутствовать в области реакции, включают в себя буферные агенты, например, цитраконат, цитрат, соединения яблочной и малеиновой кислот, фосфат, «Good» буферы и т.п. Могут присутствовать и другие агенты, включающие в себя: двухвалентные катионы, такие как хлорид кальция и хлорид магния; пирролохинолинхинон (PQQ от англ. «pyrroloquinoline quinone»); некоторые разновидности поверхностно-активных веществ, такие как «Тритон», «Макол», «Тетроник», «Силвет», «Зонил» и «Плуроник»; стабилизирующие агенты, такие как альбумин, сахароза, трегалоза, маннит и лактоза.
В общем случае система окислительно-восстановительных реактивов присутствует в сухом виде. Количества различных компонентов могут изменяться, при этом количество ферментного компонента в типичном случае находится в диапазоне от примерно 1 до 10 мг/мл, обычно - от примерно 5 до 80 мг/мл, а количество медиаторного компонента в типичном случае находится в диапазоне от примерно 5 до 1000 мМ, обычно - от примерно 90 до 900 мМ.
После введения пробы получают первую и вторую переходные характеристики время-ток. Эти первую и вторую переходные характеристики время-ток получают, прикладывая постоянный электрический потенциал к ячейке и наблюдая за изменением тока в ячейке за некоторый период времени. Иными словами, подают в ячейку первый и второй импульсы и наблюдают (измеряют) получаемые переходные характеристики время-ток. Как таковую, первую переходную характеристику время-ток получают, прикладывая постоянный электрический потенциал или первый импульс к ячейке, например, между рабочим электродом и электродом сравнения, и в течение некоторого времени наблюдают за изменением тока, протекающего между электродами, т.е. изменение тока в ячейке для того, чтобы получить первую переходную характеристику время-ток. Величина первого прикладываемого электрического потенциала в общем случае находится в диапазоне от примерно 0 до -0,6 В, обычно - от примерно -0,2 до -0,4 В. Продолжительность времени, в течение которого наблюдают за током между электродами для получения первой переходной характеристики время-ток, в типичном случае находится в диапазоне от примерно 3 до 20 секунд, обычно - от примерно 4 до 10 секунд.
Вторую переходную характеристику время-ток получают, прикладывая к электродам второй постоянный электрический потенциал или второй импульс, полярность которого в типичном случае противоположна полярности первого постоянного электрического потенциала, и наблюдают за изменением тока между электродами в течение второго периода времени. Величина этого второго постоянного электрического потенциала в типичном случае находится в диапазоне от примерно 0 до +0,6 В, обычно - от примерно +0,2 до +0,4 В, при этом во многих конкретных вариантах осуществления величина второго электрического потенциала является такой же, как величина первого электрического потенциала. Второй период времени в типичном случае находится в диапазоне от примерно 1 до 10 секунд, обычно - от примерно 2 до 4 секунд. Наблюдая изменение тока между электродами в течение этого второго периода времени, определяют вторую переходную характеристику время-ток для данной ячейки.
Суммарный период времени, необходимый для получения требуемых переходных характеристик время-ток, описанных выше, является относительно малым в некоторых конкретных вариантах осуществления. В таких конкретных вариантах осуществления суммарное количество времени, требуемого для получения первой и второй переходных характеристик время-ток, составляет менее примерно 30 секунд, обычно - менее примерно 20 секунд, а чаще всего - менее примерно 14 секунд.
Следующий этап при осуществлении предлагаемых способов заключается в использовании наблюдаемых первой и второй переходных характеристик время-ток, полученных согласно описанному выше, для определения: (а) переменной γ электрохимической ячейки, применяемой при осуществлении предлагаемых способов, и (б) предварительной концентрации интересующего исследуемого вещества в пробе.
Переменную γ, применяемую в предлагаемых способах, определяют для описания отклонения электрохимической ячейки от идеала. Следует попутно заметить, что значение γ в идеальных условиях должно быть близким к единице, т.е. достижение равновесного состояния реактивов и реакция глюкозы должны завершиться до окончания первого импульса. Невыполнение любого из этих условий вызовет отклонение упомянутого соотношения в сторону значений, не равных единице. Числитель переменной γ определяют как установившийся ток, наблюдаемый после приложения второго электрического потенциала к ячейке, т.е. как прогнозируемое значение тока при t=∞ для второй переходной характеристики время-ток. Знаменатель определяют как средний ток за короткий период времени почти в конце первого периода времени, т.е. почти в конце приложения первого электрического потенциала или первого импульса. Короткий период времени, в течение которого определяют средний ток, в типичном случае находится в диапазоне от примерно 0,2 до 2 секунд, обычно - от примерно 0,2 до 1,5 секунды, а чаще всего - от примерно 0,2 до 1,25 секунды, причем во многих конкретных вариантах осуществления этот короткий период времени составляет примерно 0,3 секунды. Средний ток определяют в момент, который близок к концу первого периода времени, который в типичном случае находится в пределах от примерно 0,1 до 1 секунды до конца указанного периода. В некоторых конкретных вариантах осуществления переменную γ описывают формулой:
γ=iy/icp,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала, а
icp - средний ток за короткий период времени почти в конце первого периода времени, т.е. почти в конце времени, в течение которого первый потенциал приложен к ячейке. Например, если продолжительность первого периода времени составляет 10 секунд, то средний ток может быть средним током на протяжении интервала от 8,5 до 9,5 секунд из того периода, длительность которого составляет 10 секунд, т.е. этот интервал является периодом времени длительностью 1,0 секунда, истекающим за 0,5 секунды до конца первого периода времени. Как упоминалось выше, первую и вторую переходные характеристики время-ток также применяют для выведения значения предварительной концентрации исследуемого вещества в анализируемой пробе.
Во многих конкретных вариантах осуществления предварительную концентрацию исследуемого вещества определяют с помощью следующих уравнений:
i(t)=iy{1+4·exp(-4π2Dt/L2)},
iy=2FADC0/L,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала;
i - измеренный ток, который является функцией времени;
D - коэффициент диффузии для данной ячейки, причем этот коэффициент можно определить, исходя из первого закона Фика, т.е. J(x,t) = -DdC(x,t)/dx;
L - толщина прокладки;
t - время приложения 2-го электрического потенциала, причем t=0 в начале импульса;
С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества;
F - постоянная фарадея, т.е. 9,6485·104 Кл/моль; и
А - площадь рабочего электрода.
Воспользовавшись вышеупомянутыми уравнениями и проведя вышеупомянутые этапы, используют наблюдаемые первую и вторую переходные характеристики время-ток для определения переменной γ электрохимической ячейки, применяемой при осуществлении предлагаемого способа, и значения предварительной концентрации интересующего исследуемого вещества в анализируемой физиологической пробе.
На основании определенных значений переменной γ и предварительной концентрации исследуемого вещества определяют коэффициент поправки на гематокритное число, который используют для получения значения концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число на основании значения исходной или предварительной концентрации исследуемого вещества, как описано выше. Коэффициент поправки на гематокритное число - это коэффициент, на который можно умножить предварительную концентрацию исследуемого вещества (в типичном случае - за вычетом значения сигнала фона), чтобы получить значение концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число, т.е. значение концентрации, из которого удалена обусловленная гематокритным числом составляющая. Коэффициент поправки на гематокритное число является функцией как значения предварительной концентрации исследуемого вещества, так и переменной γ электрохимической ячейки.
При осуществлении предлагаемых способов можно применять любой коэффициент поправки на гематокритное число, на который можно умножать значение предварительной концентрации (в типичном случае - за вычетом значения сигнала фона, как подробнее описано ниже). К одному классу коэффициентов поправки на гематокритное число, нашедшему применение при осуществлении предлагаемых способов, относятся те коэффициенты, которые берут из трехмерного графика С0, γ и α(С0, γ), построенного на основании экспериментальных данных с использованием широкого диапазона значений концентраций исследуемого вещества и значений гематокритного числа. Коэффициент поправки на гематокритное число (α(С0, γ)) определяют с помощью формулы:
α(С0, γ)=«фактическая концентрация»/(С0 - «значение фона»).
(Например, если исследуемым веществом является глюкоза, значение α(С0, γ) во многих конкретных вариантах осуществления равно концентрации глюкозы, измеренной с помощью модели 23А анализатора глюкозы фирмы «Еллоу Спрингс Инструменте» (Yellow Springs Instrument) (описанного в патенте США № 5968760, содержание которого включено в настоящее описание посредством данной ссылки) и деленной на Со за вычетом значения фона, которое составляет, например, 22 мг/дл). Этому классу коэффициентов поправки на гематокритное число в типичном случае соответствуют уравнения, эмпирически описывающие гладкую поверхность, которая минимизирует погрешность (разницу) между прогнозируемыми и фактическими данными. См., например, раздел «Описание экспериментов», приведенный ниже. Один характерный коэффициент поправки на гематокритное число, нашедший применение в предлагаемых способах, имеет вид:
1/((0,6637)+((4,9466*ln(C0))/C0)+(-0,4012*ln(γ))).
При определении концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число в соответствии с предлагаемым изобретением, определенную выше предварительную концентрацию (С0) исследуемого вещества за вычетом значения сигнала фона умножают на коэффициент поправки на гематокритное число. Значение фона, которое вычитают из значения предварительной концентрации, зависит от исследуемого вещества, концентрацию которого измеряют. Для глюкозы это значение в типичном случае находится в диапазоне от примерно 0 до 40 мг/дл, обычно - от примерно 8 до 25 мг/дл, при этом во многих конкретных вариантах осуществления значение фона составляет примерно 22 мг/дл или точно 22 мг/дл.
В общем случае применяют следующую формулу для определения концентрации исследуемого вещества в соответствии с предлагаемым изобретением:
«концентрация с поправкой на гематокритное число» = «коэффициент поправки на гематокритное число» × [С0-β],
где
β - значение фона; а
С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества.
Вышеописанные способы дают значение концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число, т.е. значение концентрации, в котором обусловленная гематокритным числом составляющая восстановлена методом нахождения обратного и удалена. Как таковые, вышеописанные способы обеспечивают точное значение концентрации исследуемого вещества в анализируемой пробе.
Вышеупомянутые этапы вычисления можно проводить вручную или с применением автоматизированных вычислительных средств, причем во многих конкретных вариантах осуществления представляет интерес применение таких автоматизированных вычислительных средств, которые описаны в связи с предлагаемыми устройствами, рассматриваемыми ниже.
УСТРОЙСТВА
В настоящем изобретении также предложены измерители, предназначенные для применения при практическом осуществлении предлагаемого изобретения. Предлагаемые измерители в типичном случае являются измерителями для амперометрического измерения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе с поправкой на гематокритное число. Предлагаемые измерители в типичном случае включают в себя: (а) средство приложения первого электрического потенциала к электрохимической ячейке, в которую уже была введена проба, и измерения тока в этой ячейке как функции времени для получения первой переходной характеристики время-ток; (б) средство приложения второго электрического потенциала к электрохимической ячейке и измерения тока в этой ячейке как функции времени для получения второй переходной характеристики время-ток; (в) средство определения значения предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ на основании упомянутых первой и второй переходных характеристик время-ток; и (г) средство удаления обусловленной гематокритным числом составляющей из значения предварительной концентрации для выведения концентрации исследуемого вещества в пробе с поправкой на гематокритное число. Средства (а) и (б) могут быть любыми подходящими средствами, причем характерные средства описаны в публикации WO 97/18465 и патенте США № 5942102, содержания которых включены в настоящее описание посредством данной ссылки. Средства (в) и (г) в типичном случае являются вычислительными средствами, которые присутствуют в измерителе и выполнены с возможностью использования измеренных первой и второй переходных характеристик время-ток для получения в конечном итоге концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число. Как таковое, средство (в) в типичном случае является средством, выполненным с возможностью определения предварительной концентрации интересующего исследуемого вещества и переменной γ на основании первой и второй переходных характеристик время-ток и с использованием описанных выше уравнений. Точно так же, средство (г) в типичном случае является средством, выполненным с возможностью определения концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число с использованием описанных выше уравнений, причем это средство в типичном случае содержит коэффициент поправки на гематокритное число.
Нижеследующие примеры предлагаются для иллюстрации изобретения и ни в коем случае не носят ограничительный характер.
ОПИСАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
I. Изготовление электрохимической испытательной полоски
Электрохимическую испытательную полоску, состоящую из двух металлизированных электродов, ориентированных с приданием им «сэндвичевой» конфигурации, изготавливали следующим образом. Верхний слой испытательной полоски представлял собой майларовую полоску, на которую напылено золото. Средний слой представлял собой слой с нанесенным с двух сторон клеем, с пробитым в нем отверстием, которое ограничивало зону или область реакции. Пробитое отверстие было круглым, с двумя расположенными рядом впускным и выпускным каналами. Нижний слой испытательной полоски представлял собой напыленный на майлар палладий. На поверхности напыленного палладия была осаждена пленка феррицианида и PQQ-зависимой глюкозодегидрогеназы.
II. Получение экспериментальных данных
Первую и вторую переходные характеристики время-ток для некоторого количества разных проб, отличающихся друг от друга концентрацией глюкозы и гематокритным числом, получали следующим образом. Пробу наносили на полоску, к которой прикладывали потенциал -0,3 В на протяжении периода времени 10 секунд, за которым следовал второй импульс +0,3 В на протяжении периода 3-10 секунд (причем эти электродные потенциалы указаны относительно золотого электрода).
III. Выведение коэффициента поправки на гематокритное число для глюкозы
Выводили С0, переменную γ и α(С0, γ) для широкого круга значений концентрации глюкозы и значений гематокритного числа, измеренных согласно описанному выше.
С0 выводили с использованием уравнений:
i(t)=iy{1+4·exp(-4π2Dt/L2)},
iy=2FADC0/L,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала;
i - измеренный ток, который является функцией времени;
D - коэффициент диффузии для данной ячейки, причем этот коэффициент можно определить, исходя из первого закона Фика, т.е. J(x,t) = -DdC(x,t)/dx;
L - толщина прокладки;
t - время приложения 2-го электрического потенциала, причем t=0 в начале импульса;
С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества;
F - постоянная Фарадея, т.е. 9,6485·104 Кл/моль; и
А - площадь рабочего электрода.
Переменную γ выводили с использованием уравнения:
γ=iy/icp,
где:
iy - установившийся ток после приложения второго электрического потенциала; а
icp - средний ток за находящийся в пределах периода длительностью 10 секунд интервал от 8,5 до 9,5 секунд, в течение которого прикладывали первый импульс.
α(С0, γ) определяли с использованием уравнения:
α(С0, γ)=«ЕСИ-концентрация»/(С0 - 22 мг/дл),
где ЕСИ-концентрация - это концентрация глюкозы, определенная с помощью модели 23 А анализатора глюкозы фирмой «Еллоу Спрингс Инструментс» (описанного в патенте США №5968760, содержание которого включено сюда посредством данной ссылки).
Для широкого диапазона значений концентрации глюкозы и значений гематокритного числа строили трехмерный график охарактеризованных выше С0, γ и α(С0, γ), который показан на чертеже. Затем на этом графике осуществляли эмпирическую подгонку к простому уравнению для описания поверхности. Остаток эмпирически подогнанных данных контролировали на предмет проверки качества модельного подгоночного уравнения. Обнаружено, что эмпирическое уравнение имеет вид:
«Коэффициент поправки на гематокритное число» =
=1/((0,6637)+((4,9466*ln(С0))/С0)+(-0,4012*ln(γ))).
Обнаружено, что вышеупомянутый коэффициент поправки является применимым для тех ситуаций, в которых γ>0,7 и С0>40 мг/дл.
IV. Сравнение значений концентрации с поправкой на гематокритное число с определенными значениями ЕСИ-концентрации
Формировали набор прогнозируемых данных путем испытания нескольких полосок на глюкозу в широком диапазоне концентраций глюкозы и уровней гематокрита. На основании этих данных выводили уравнение поправки на гематокритное число с использованием модели, соответствующей членам С0, γ и α(С0, γ). Обнаружено, что использование уравнения поправки на гематокритное число, основанного на наборе прогнозируемых данных, вызывает попадание большинства точек данных в пределы диапазона ±15%. Также обнаружено, что такое отклонение концентрации глюкозы приводит к гематокритному числу, составляющему 42%, и это показывает, что влияние гематокритного числа на этот набор данных является минимальным. Чтобы подтвердить достоверность этого алгоритма, испытали другую партию датчиков глюкозы на различных донорах крови. Обнаружено, что этот алгоритм по-прежнему обеспечивает внесение поправки, учитывающей влияние гематокритного числа, аналогично ранее полученным показаниям.
Вышеупомянутые результаты и рассмотрение демонстрируют, что предлагаемое изобретение обеспечивает создание простого и мощного инструмента для получения значений концентраций исследуемых веществ, причем из этих значений по существу, если не полностью, исключена погрешность, обусловленная гематокритным числом. Поскольку предлагаемые способы основаны лишь на измерении переходных характеристик время-ток, их можно осуществить на практике с помощью относительно простых электрохимических устройств. Кроме того, необходимо использовать лишь малые объемы проб, и при этом обеспечиваются относительно малые продолжительности анализов, т.е. быстрый анализ. Как таковое, предлагаемое изобретение представляет собой значительный вклад в данную область техники.
Все публикации и патенты, процитированные в этом описании, включены в него посредством ссылки, и это следует рассматривать так, как если бы каждая отдельная публикация или патент были включены посредством ссылки. Цитирование любой публикации обусловлено ее раскрытием до даты подачи данной заявки и не должно рассматриваться как признание того, что настоящее изобретение может порочить такая публикация, являющаяся результатом ранее сделанного изобретения.
Хотя вышеупомянутое изобретение описано с некоторой подробностью посредством чертежа и примера, приводимых для ясности понимания, специалистам в данной области техники будет ясно в свете положений этого изобретения, что в него можно внести определенные изменения и модификации в рамках объема притязаний, определяемого прилагаемой формулой изобретения.

Claims (9)

1. Способ определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе с поправкой на гематокритное число путем введения физиологической пробы в электрохимическую ячейку, содержащую отстоящие друг от друга рабочий электрод и электрод сравнения и систему окислительно-восстановительных реактивов, включающих в себя фермент и медиатор; приложения первого электрического потенциала, имеющего первую полярность, к электрохимической ячейке, измерения тока и получения первой переходной характеристики время-ток; приложения второго электрического потенциала, имеющего вторую полярность, к электрохимической ячейке, измерения тока и получения второй переходной характеристики время-ток; и выведения предварительной концентрации исследуемого вещества на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток, отличающийся тем, что предварительную концентрацию исследуемого вещества за вычетом значения сигнала фона умножают на коэффициент поправки на гематокритное число для определения концентрации исследуемого вещества с поправкой на гематокритное число.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что коэффициент поправки на гематокритное число является функцией предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ электрохимической ячейки.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что физиологической пробой является цельная кровь или ее производные.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что исследуемым веществом является глюкоза.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что коэффициент поправки на гематокритное число равен 1/((0,6637)+((4,9466·ln(С0))/С0)+(-0,4012·ln(γ))), где С0 - предварительная концентрация исследуемого вещества, а γ - переменная соотношения токов электрохимической ячейки.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что первый электрический потенциал является отрицательным, а второй - положительным.
7. Измеритель для амперометрического измерения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе, содержащий (а) средство приложения первого электрического потенциала, имеющего первую полярность, к содержащей пробу электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения первой переходной характеристики время-ток; (б) средство приложения второго электрического потенциала, имеющего противоположную первой вторую полярность, к электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения второй переходной характеристики время-ток; (в) средство определения значения предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток; (г) средство удаления обусловленной гематокритным числом составляющей из значения предварительной концентрации для выведения концентрации исследуемого вещества в пробе.
8. Измеритель по п.7, в котором электрохимическая ячейка выполнена в виде электрохимической испытательной полоски.
9. Система, предназначенная для применения при определении концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе, содержащая (1) электрохимическую испытательную полоску; (2) измеритель, содержащий (а) средство приложения первого электрического потенциала, имеющего первую полярность, к содержащей пробу электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения первой переходной характеристики время-ток; (б) средство приложения второго электрического потенциала, имеющего противоположную первой вторую полярность, к электрохимической ячейке и измерения тока в ячейке как функции времени для получения второй переходной характеристики время-ток; (в) средство определения значения предварительной концентрации исследуемого вещества и переменной γ на основании первой и/или второй переходных характеристик время-ток; (г) средство удаления обусловленной гематокритным числом составляющей из значения предварительной концентрации для выведения концентрации исследуемого вещества в пробе.
RU2002116217/14A 2000-02-02 2001-01-25 Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число RU2262890C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/497,304 US6475372B1 (en) 2000-02-02 2000-02-02 Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations
US09/497,304 2000-02-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002116217A RU2002116217A (ru) 2004-01-20
RU2262890C2 true RU2262890C2 (ru) 2005-10-27

Family

ID=23976305

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002116217/14A RU2262890C2 (ru) 2000-02-02 2001-01-25 Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число
RU2005123794/28A RU2005123794A (ru) 2000-02-02 2005-07-26 Способ определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123794/28A RU2005123794A (ru) 2000-02-02 2005-07-26 Способ определения концентрации исследуемого вещества в физиологической пробе

Country Status (21)

Country Link
US (3) US6475372B1 (ru)
EP (2) EP1645876A3 (ru)
JP (1) JP2003521708A (ru)
KR (1) KR20020077409A (ru)
CN (1) CN1193228C (ru)
AR (1) AR027345A1 (ru)
AT (1) ATE313794T1 (ru)
AU (1) AU783311B2 (ru)
CA (1) CA2398203A1 (ru)
CZ (1) CZ20021298A3 (ru)
DE (1) DE60116056T2 (ru)
DK (1) DK1252514T3 (ru)
ES (1) ES2254368T3 (ru)
HK (1) HK1049881B (ru)
IL (1) IL149662A (ru)
MX (1) MXPA02005797A (ru)
MY (1) MY127335A (ru)
PL (1) PL358492A1 (ru)
RU (2) RU2262890C2 (ru)
TW (1) TW520439B (ru)
WO (1) WO2001057510A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2476869C2 (ru) * 2007-09-18 2013-02-27 Алтизайм Интернэшнл Лтд Ферментный электрод
RU2548778C1 (ru) * 2014-02-10 2015-04-20 Виталий Юрьевич Мишланов Способ диагностики концентрации глюкозы, общего белка и электролитов в сыворотке крови методом поличастотного электроимпедансного анализа
RU2669550C2 (ru) * 2013-06-27 2018-10-11 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Система и способ измерения аналита

Families Citing this family (259)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US7494816B2 (en) * 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6554798B1 (en) 1998-08-18 2003-04-29 Medtronic Minimed, Inc. External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities
US6591125B1 (en) 2000-06-27 2003-07-08 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6475372B1 (en) * 2000-02-02 2002-11-05 Lifescan, Inc. Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations
US7276146B2 (en) * 2001-11-16 2007-10-02 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays
US20050103624A1 (en) 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
CN100363739C (zh) 1999-11-15 2008-01-23 松下电器产业株式会社 生物传感器、薄膜电极形成方法、定量装置及定量方法
AU2006209265B2 (en) * 2000-03-28 2010-05-13 Diabetes Diagnostics, Inc. Rapid response glucose sensor
US20020092612A1 (en) * 2000-03-28 2002-07-18 Davies Oliver William Hardwicke Rapid response glucose sensor
DE60112733T2 (de) * 2000-03-28 2006-06-01 Diabetes Diagnostics, Inc., Waltham Schnell Ansprechender Glucose Sensor
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
WO2002044705A1 (en) 2000-11-30 2002-06-06 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor, measuring instrument for biosensor, and method of quantifying substrate
US6855243B2 (en) 2001-04-27 2005-02-15 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same
EP1404234B1 (en) 2001-06-12 2011-02-09 Pelikan Technologies Inc. Apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
WO2002100254A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
JP4272051B2 (ja) 2001-06-12 2009-06-03 ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド 血液試料採取装置及び方法
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US20030036202A1 (en) 2001-08-01 2003-02-20 Maria Teodorcyzk Methods and devices for use in analyte concentration determination assays
EP1426757B9 (en) * 2001-09-14 2012-01-25 ARKRAY, Inc. Method, tool and device for measuring concentration
US7018843B2 (en) * 2001-11-07 2006-03-28 Roche Diagnostics Operations, Inc. Instrument
US20030116447A1 (en) * 2001-11-16 2003-06-26 Surridge Nigel A. Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays
US6872358B2 (en) 2002-01-16 2005-03-29 Lifescan, Inc. Test strip dispenser
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US20030212379A1 (en) * 2002-02-26 2003-11-13 Bylund Adam David Systems and methods for remotely controlling medication infusion and analyte monitoring
US20030186446A1 (en) 2002-04-02 2003-10-02 Jerry Pugh Test strip containers and methods of using the same
US7708701B2 (en) 2002-04-19 2010-05-04 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7343188B2 (en) * 2002-05-09 2008-03-11 Lifescan, Inc. Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid
CA2392980A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-11 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same
US6780645B2 (en) 2002-08-21 2004-08-24 Lifescan, Inc. Diagnostic kit with a memory storing test strip calibration codes and related methods
AU2003234944A1 (en) * 2002-08-27 2004-03-18 Bayer Healthcare, Llc Methods of Determining Glucose Concentration in Whole Blood Samples
US7291256B2 (en) 2002-09-12 2007-11-06 Lifescan, Inc. Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays
US9017544B2 (en) 2002-10-04 2015-04-28 Roche Diagnostics Operations, Inc. Determining blood glucose in a small volume sample receiving cavity and in a short time period
US20050049522A1 (en) * 2002-10-30 2005-03-03 Allen John J Method of lancing skin for the extraction of blood
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
AU2003900285A0 (en) * 2003-01-20 2003-02-06 Universal Biosensors Pty Limited Electrochemical detection method
WO2004074827A1 (ja) * 2003-02-21 2004-09-02 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. バイオセンサ用測定装置及びこれを用いた測定方法
US20040193202A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Allen John J. Integrated lance and strip for analyte measurement
US7473264B2 (en) * 2003-03-28 2009-01-06 Lifescan, Inc. Integrated lance and strip for analyte measurement
US20040193072A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Allen John J. Method of analyte measurement using integrated lance and strip
ATE476137T1 (de) 2003-05-30 2010-08-15 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
KR100554649B1 (ko) * 2003-06-09 2006-02-24 주식회사 아이센스 전기화학적 바이오센서
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US8679853B2 (en) 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
CA2529657C (en) 2003-06-20 2011-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Test strip with slot vent opening
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US8071030B2 (en) 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US7220034B2 (en) * 2003-07-11 2007-05-22 Rudolph Technologies, Inc. Fiber optic darkfield ring light
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7723099B2 (en) * 2003-09-10 2010-05-25 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with immuno-reference electrode
US7682833B2 (en) * 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
EP1680175B1 (en) 2003-11-06 2019-06-05 LifeScan, Inc. Drug delivery pen with event notification means
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
WO2005054840A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. 血液成分の測定方法およびそれに用いるセンサならびに測定装置
JP4717636B2 (ja) 2003-12-04 2011-07-06 パナソニック株式会社 ヘマトクリット（Ｈｃｔ）の測定方法およびそれに用いるセンサならびに測定装置
US20100185071A1 (en) * 2003-12-05 2010-07-22 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1711790B1 (en) * 2003-12-05 2010-09-08 DexCom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP2316331B1 (en) 2003-12-09 2016-06-29 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
RU2006132051A (ru) 2004-02-06 2008-03-20 БАЙЕР ХЕЛТКЭР ЭлЭлСи (US) Окисляемые соединения в качестве внутреннего стандарта для биосенсоров и способ их применения
US20050187525A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Hilgers Michael E. Devices and methods for extracting bodily fluid
BRPI0509296A (pt) * 2004-03-31 2007-09-18 Bayer Healthcare Llc método e aparelho para implementar funções corretivas baseadas em limiares para biossensores
KR101108381B1 (ko) 2004-04-19 2012-01-30 파나소닉 주식회사 혈액 성분의 측정 방법, 그것에 이용하는 바이오 센서 및측정 장치
AU2012238249B2 (en) * 2004-05-14 2015-03-12 Ascensia Diabetes Care Holdings Ag Voltammetric systems for assaying biological analytes
MXPA06013233A (es) * 2004-05-14 2007-02-28 Bayer Healthcare Llc Metodos para realizar un ajuste del hematocrito en ensayos de glucosa y dispositivos para los mismos.
EP1751533A2 (en) * 2004-05-14 2007-02-14 Bayer Healthcare, LLC Voltammetric systems for assaying biological analytes
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1766400B1 (en) 2004-06-03 2009-04-15 Meso Scale Technologies, LLC Methods for conducting whole blood assays
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US20050284757A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Allen John J Analyte measuring system which prevents the reuse of a test strip
US20050284773A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Allen John J Method of preventing reuse in an analyte measuring system
US20060000710A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Klaus Peter Weidenhaupt Fluid handling methods
US7654956B2 (en) 2004-07-13 2010-02-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
CN101073000B (zh) 2004-10-12 2012-01-11 拜尔健康护理有限责任公司 扩散阻挡层中的浓度测定
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
GB0503836D0 (en) * 2005-02-24 2005-04-06 Axis Shield Asa Method
US7964089B2 (en) 2005-04-15 2011-06-21 Agamatrix, Inc. Analyte determination method and analyte meter
US7547382B2 (en) * 2005-04-15 2009-06-16 Agamatrix, Inc. Determination of partial fill in electrochemical strips
US8192599B2 (en) * 2005-05-25 2012-06-05 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8323464B2 (en) * 2005-05-25 2012-12-04 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8016154B2 (en) * 2005-05-25 2011-09-13 Lifescan, Inc. Sensor dispenser device and method of use
US20060281187A1 (en) 2005-06-13 2006-12-14 Rosedale Medical, Inc. Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control
AR054851A1 (es) 2005-07-20 2007-07-18 Bayer Healthcare Llc Amperometria regulada
EP1921980A4 (en) 2005-08-31 2010-03-10 Univ Virginia IMPROVING THE PRECISION OF CONTINUOUS GLUCOSE SENSORS
US8404100B2 (en) 2005-09-30 2013-03-26 Bayer Healthcare Llc Gated voltammetry
US8382681B2 (en) 2005-09-30 2013-02-26 Intuity Medical, Inc. Fully integrated wearable or handheld monitor
US7749371B2 (en) * 2005-09-30 2010-07-06 Lifescan, Inc. Method and apparatus for rapid electrochemical analysis
US7955484B2 (en) * 2005-12-14 2011-06-07 Nova Biomedical Corporation Glucose biosensor and method
US7653425B2 (en) 2006-08-09 2010-01-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system
US8163162B2 (en) 2006-03-31 2012-04-24 Lifescan, Inc. Methods and apparatus for analyzing a sample in the presence of interferents
US8529751B2 (en) 2006-03-31 2013-09-10 Lifescan, Inc. Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample
US8219173B2 (en) 2008-09-30 2012-07-10 Abbott Diabetes Care Inc. Optimizing analyte sensor calibration
US20070235346A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-11 Popovich Natasha D System and methods for providing corrected analyte concentration measurements
US7909983B2 (en) * 2006-05-04 2011-03-22 Nipro Diagnostics, Inc. System and methods for automatically recognizing a control solution
US20080083618A1 (en) 2006-09-05 2008-04-10 Neel Gary T System and Methods for Determining an Analyte Concentration Incorporating a Hematocrit Correction
BRPI0717430A2 (pt) 2006-09-22 2013-11-12 Bayer Healthcare Llc Sistema de biossensor tendo estabilidade e desempenho de hematócritos maiores
ES2397663T3 (es) 2006-10-05 2013-03-08 Lifescan Scotland Limited Sistemas y procedimientos para determinar una concentración de un analito sustancialmente independiente del hematocrito
US9046480B2 (en) 2006-10-05 2015-06-02 Lifescan Scotland Limited Method for determining hematocrit corrected analyte concentrations
US8691072B2 (en) 2006-10-19 2014-04-08 Panasonic Corporation Method for measuring hematocrit value of blood sample, method for measuring concentration of analyte in blood sample, sensor chip and sensor unit
EP2045597B1 (en) * 2006-10-19 2013-04-24 Panasonic Corporation Method for measuring hematocrit value of blood sample, method for measuring concentration of analyte in blood sample, sensor chip and sensor unit
EP2083674B1 (en) 2006-10-24 2018-03-07 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Transient decay amperometry
GB0705495D0 (en) * 2007-03-22 2007-05-02 Quotient Diagnostics Ltd Whole blood assay
US20090026094A1 (en) * 2007-05-11 2009-01-29 Home Diagnostics, Inc. Two-pulse systems and methods for determining analyte concentration
US8080153B2 (en) * 2007-05-31 2011-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte determination methods and devices
GB0711780D0 (en) * 2007-06-18 2007-07-25 Oxford Biosensors Ltd Electrochemical data rejection methodology
AU2008279070B2 (en) * 2007-07-26 2012-12-13 Nipro Diagnostics, Inc. System and methods for determination of analyte concentration using time resolved amperometry
US8778168B2 (en) 2007-09-28 2014-07-15 Lifescan, Inc. Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample
US8001825B2 (en) * 2007-11-30 2011-08-23 Lifescan, Inc. Auto-calibrating metering system and method of use
CN107091870B (zh) 2007-12-10 2019-10-08 安晟信医疗科技控股公司 确定分析物浓度的测量装置、生物传感器系统和方法
JP2011506967A (ja) 2007-12-10 2011-03-03 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー バックグラウンド電流が低下した試薬を生成する方法およびシステム
EP2222866A1 (en) 2007-12-10 2010-09-01 Bayer HealthCare LLC Reagents and methods for detecting analytes
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
CN103760356B (zh) * 2007-12-10 2019-06-28 安晟信医疗科技控股公司 斜率式补偿
AU2013202708B2 (en) * 2008-01-17 2014-08-21 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
US8603768B2 (en) 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
AU2011265585B2 (en) * 2008-01-17 2013-04-18 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
USD612279S1 (en) 2008-01-18 2010-03-23 Lifescan Scotland Limited User interface in an analyte meter
KR100967621B1 (ko) 2008-01-22 2010-07-05 전남대학교산학협력단 카이네틱 변화 정보를 이용한 측정 오차 보정 방법 및 장치
IL197532A0 (en) 2008-03-21 2009-12-24 Lifescan Scotland Ltd Analyte testing method and system
USD612275S1 (en) 2008-03-21 2010-03-23 Lifescan Scotland, Ltd. Analyte test meter
USD615431S1 (en) 2008-03-21 2010-05-11 Lifescan Scotland Limited Analyte test meter
USD611853S1 (en) 2008-03-21 2010-03-16 Lifescan Scotland Limited Analyte test meter
US8008037B2 (en) 2008-03-27 2011-08-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Matrix composition with alkylphenazine quaternary salt and a nitrosoaniline
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
CA2725264C (en) 2008-05-30 2017-06-20 Intuity Medical, Inc. Body fluid sampling device -- sampling site interface
US9636051B2 (en) 2008-06-06 2017-05-02 Intuity Medical, Inc. Detection meter and mode of operation
US8551320B2 (en) * 2008-06-09 2013-10-08 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
USD611151S1 (en) 2008-06-10 2010-03-02 Lifescan Scotland, Ltd. Test meter
WO2010006253A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Bayer Healthcare Llc Systems and methods including amperometric and voltammetric duty cycles
USD611489S1 (en) 2008-07-25 2010-03-09 Lifescan, Inc. User interface display for a glucose meter
USD611372S1 (en) 2008-09-19 2010-03-09 Lifescan Scotland Limited Analyte test meter
BRPI0913784A2 (pt) * 2008-09-30 2015-10-20 Menai Medical Technologies Ltd "sistema de medição de amostra, placa de amostragem, dispositivo de medição, adaptador, carregador de dados, método de produção da placa de amostragem, método de produção de uma folha contínua, folha contínua, aparelho, método para testar uma condição médica, e, kit de diagnóstico para testar uma condição médica"
CN102854232B (zh) 2008-12-08 2015-12-02 拜尔健康护理有限责任公司 具有信号调节功能的生物传感器系统
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
JP5654587B2 (ja) 2009-06-30 2015-01-14 ライフスキャン・インコーポレイテッドＬｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ． 基礎インスリン療法を算出する分析物試験方法及び装置
EP2455875A3 (en) * 2009-06-30 2013-01-16 Lifescan Scotland Limited System and method for diabetes management
WO2011002768A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Lifescan, Inc. Analyte testing method and system
CA2772738C (en) * 2009-09-04 2019-01-15 Lifescan Scotland Limited Analyte measurement method and system
CA3077994C (en) 2009-09-29 2022-06-21 Lifescan Scotland Limited Analyte testing method and device for diabetes management
US8545693B2 (en) * 2009-09-29 2013-10-01 Lifescan Scotland Limited Analyte measurment method and system
US8760178B2 (en) 2009-09-30 2014-06-24 Arkray, Inc. Method for measuring target component in erythrocyte-containing specimen
JP5350960B2 (ja) 2009-09-30 2013-11-27 アークレイ株式会社 赤血球含有試料における目的成分の測定方法
WO2011065981A1 (en) 2009-11-30 2011-06-03 Intuity Medical, Inc. Calibration material delivery devices and methods
AU2010330821B2 (en) 2009-12-18 2014-05-08 Abbott Point Of Care Inc. Integrated hinged cartridge housings for sample analysis
AU2012200759B2 (en) * 2009-12-30 2014-07-24 Lifescan, Inc. Systems, devices and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
US8101065B2 (en) 2009-12-30 2012-01-24 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
US8877034B2 (en) 2009-12-30 2014-11-04 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity
US8844725B2 (en) * 2010-01-20 2014-09-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip container with strip retainer and methods of manufacturing and utilization thereof
US8773106B2 (en) 2010-02-25 2014-07-08 Lifescan Scotland Limited Capacitance detection in electrochemical assay with improved sampling time offset
CA2790912A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Lifescan Scotland Limited Analyte testing method and system with safety warnings for insulin dosing
EP2897068B1 (en) 2010-02-25 2020-01-01 Lifescan Scotland Limited Analyte testing method and system with high and low blood glucose trends notification
US8742773B2 (en) 2010-02-25 2014-06-03 Lifescan Scotland Limited Capacitance detection in electrochemical assay with improved response
AU2011219583B2 (en) 2010-02-25 2015-08-27 Lifescan Scotland Limited Capacitance detection in electrochemical assay
US20110208435A1 (en) 2010-02-25 2011-08-25 Lifescan Scotland Ltd. Capacitance detection in electrochemical assays
EP2550530A1 (en) * 2010-03-22 2013-01-30 Bayer HealthCare LLC Residual compensation for a biosensor
GB201005359D0 (en) 2010-03-30 2010-05-12 Menai Medical Technologies Ltd Sampling plate
GB201005357D0 (en) 2010-03-30 2010-05-12 Menai Medical Technologies Ltd Sampling plate
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8394343B2 (en) 2010-04-27 2013-03-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated test strip container with retaining insert
US20110278321A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Hermetically sealed test strip container
EP3431986A1 (en) 2010-06-07 2019-01-23 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Slope-based compensation including secondary output signals
BR112013000084A2 (pt) 2010-06-30 2020-09-29 Lifescan Scotland Limited método, sistema e dispositivo para assegurar poder estatístico para mensagens de diferença de glicose pré- e pós-prandial médias
US8617370B2 (en) 2010-09-30 2013-12-31 Cilag Gmbh International Systems and methods of discriminating between a control sample and a test fluid using capacitance
US8932445B2 (en) 2010-09-30 2015-01-13 Cilag Gmbh International Systems and methods for improved stability of electrochemical sensors
US8349612B2 (en) 2010-11-15 2013-01-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Guided structured testing kit
ES2847578T3 (es) 2011-04-15 2021-08-03 Dexcom Inc Calibración avanzada de sensor de analito y detección de errores
JP6223337B2 (ja) 2011-08-03 2017-11-08 インテュイティ メディカル インコーポレイテッド 体液抽出測定器
WO2013043839A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Bayer Healthcare Llc Biosensor with error compensation
KR101333225B1 (ko) * 2011-10-27 2013-11-26 광주과학기술원 헤마토크리트 측정 방법 및 장치
KR101367262B1 (ko) 2011-11-11 2014-02-26 주식회사 아이센스 자가혈당측정기 및 이를 이용한 측정 이상 감지 방법
US9903830B2 (en) 2011-12-29 2018-02-27 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip based on sensed physical characteristic(s) of the sample containing the analyte
AU2013239446B2 (en) 2012-03-30 2017-10-12 Lifescan Scotland Limited Battery status detection and storage method and system in medical monitoring
US9081001B2 (en) 2012-05-15 2015-07-14 Wellstat Diagnostics, Llc Diagnostic systems and instruments
US9213043B2 (en) 2012-05-15 2015-12-15 Wellstat Diagnostics, Llc Clinical diagnostic system including instrument and cartridge
US9625465B2 (en) 2012-05-15 2017-04-18 Defined Diagnostics, Llc Clinical diagnostic systems
KR101466222B1 (ko) 2012-06-01 2014-12-01 주식회사 아이센스 정확도가 향상된 전기화학적 바이오센서
EP2901153A4 (en) 2012-09-26 2016-04-27 Abbott Diabetes Care Inc METHOD AND DEVICE FOR IMPROVING DELAY CORRECTION FUNCTION DURING IN VIVO MEASUREMENT OF ANALYZ CONCENTRATION WITH ANALYZ CONCENTRATION VARIABILITY AND RANGE DATA
US9080196B2 (en) 2012-09-28 2015-07-14 Cilag Gmbh International System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration
US9005426B2 (en) 2012-09-28 2015-04-14 Cilag Gmbh International System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration
US9005901B2 (en) * 2013-03-15 2015-04-14 Abbott Laboratories Assay with internal calibration
GB2515299B (en) * 2013-06-18 2015-12-30 Suresensors Ltd Methods and apparatus for determining analyte in a sample
US9835578B2 (en) 2013-06-27 2017-12-05 Lifescan Scotland Limited Temperature compensation for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
US9435762B2 (en) 2013-06-27 2016-09-06 Lifescan Scotland Limited Fill error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
CN104345079A (zh) * 2013-08-02 2015-02-11 达尔生技股份有限公司 判断方法
US9243276B2 (en) 2013-08-29 2016-01-26 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine hematocrit-insensitive glucose values in a fluid sample
US9459231B2 (en) 2013-08-29 2016-10-04 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine erroneous measurement signals during a test measurement sequence
US9828621B2 (en) 2013-09-10 2017-11-28 Lifescan Scotland Limited Anomalous signal error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
US20150118689A1 (en) 2013-10-24 2015-04-30 Quidel Corporation Systems and methods for whole blood assays
DE102013227125B4 (de) 2013-12-23 2016-04-07 Senslab-Gesellschaft Zur Entwicklung Und Herstellung Bioelektrochemischer Sensoren Mbh Verfahren zur Bestimmung eines hämatokritabhängigen Messsignals bei der Bestimmung eines Analyten aus Vollblut unter Verwendung von enzymatisch-voltammetrischen Einmalgebrauchs-Sensoren
DE202014100630U1 (de) 2014-02-13 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Messgerät
KR101666978B1 (ko) 2014-09-17 2016-10-24 주식회사 아이센스 생체시료 내 분석대상물질의 농도측정방법 및 측정장치
US20160091451A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip to determine analyte measurement time based on measured temperature, physical characteristic and estimated analyte value
US20160091450A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip to determine analyte measurement time based on measured temperature, physical characteristic and estimated analyte value and their temperature compensated values
GB2531728A (en) 2014-10-27 2016-05-04 Cilag Gmbh Int Method for determining diffusion
WO2016092317A1 (en) * 2014-12-11 2016-06-16 Inside Biometrics Limited Method of determining parameters of a test fluid
TWI580958B (zh) 2015-04-28 2017-05-01 財團法人工業技術研究院 分析物濃度的檢測方法
GB201511299D0 (en) * 2015-06-26 2015-08-12 Inside Biometrics Ltd Test device and method of using a test device
JP6553554B2 (ja) * 2015-08-10 2019-07-31 アークレイ株式会社 櫛型電極を用いたセンサの測定方法、測定装置及び測定プログラム
EP3130916B1 (en) 2015-08-10 2022-01-12 ARKRAY, Inc. Measuring method of a sensor using an interdigitated array electrode, measuring apparatus and measuring program
CN105891297B (zh) * 2016-05-09 2018-07-06 三诺生物传感股份有限公司 一种电化学测量方法
CN109270145B (zh) * 2018-11-20 2021-09-17 三诺生物传感股份有限公司 一种双电极的电化学试条的测试方法
CN111812175B (zh) * 2020-06-30 2022-06-14 江苏鱼跃医疗设备股份有限公司 一种降低红细胞比容干扰的血液检测方法及生物传感器
CN114371195B (zh) * 2021-12-31 2023-06-30 无锡博慧斯生物医药科技有限公司 一种红细胞压积的矫正方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5089320A (en) * 1989-01-09 1992-02-18 James River Ii, Inc. Resealable packaging material
US5264103A (en) 1991-10-18 1993-11-23 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and a method for measuring a concentration of a substrate in a sample
US5353351A (en) * 1992-06-09 1994-10-04 At&T Bell Laboratories Secure teleconferencing
US5437999A (en) * 1994-02-22 1995-08-01 Boehringer Mannheim Corporation Electrochemical sensor
US5628890A (en) * 1995-09-27 1997-05-13 Medisense, Inc. Electrochemical sensor
US5633169A (en) * 1995-10-27 1997-05-27 Nova Biomedical Corporation Measurement of carbon dioxide in blood
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
EP2085779B1 (en) 1997-12-22 2017-11-01 Roche Diagnostics Operations, Inc. Meter
JP3848993B2 (ja) 1998-01-06 2006-11-22 アークレイ株式会社 共存物質の存在下における成分量の測定方法及び測定装置
AU3849799A (en) * 1998-05-20 1999-12-06 Arkray, Inc. Method and apparatus for electrochemical measurement using statistical technique
US6475372B1 (en) * 2000-02-02 2002-11-05 Lifescan, Inc. Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations
US6287451B1 (en) * 1999-06-02 2001-09-11 Handani Winarta Disposable sensor and method of making
US20020092612A1 (en) * 2000-03-28 2002-07-18 Davies Oliver William Hardwicke Rapid response glucose sensor

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2476869C2 (ru) * 2007-09-18 2013-02-27 Алтизайм Интернэшнл Лтд Ферментный электрод
US9617576B2 (en) 2007-09-18 2017-04-11 Bioengineering Laboratories, Llc Enzyme electrode
RU2669550C2 (ru) * 2013-06-27 2018-10-11 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Система и способ измерения аналита
RU2548778C1 (ru) * 2014-02-10 2015-04-20 Виталий Юрьевич Мишланов Способ диагностики концентрации глюкозы, общего белка и электролитов в сыворотке крови методом поличастотного электроимпедансного анализа

Also Published As

Publication number Publication date
IL149662A (en) 2005-07-25
IL149662A0 (en) 2002-11-10
CA2398203A1 (en) 2001-08-09
EP1252514A2 (en) 2002-10-30
CZ20021298A3 (cs) 2003-05-14
WO2001057510A3 (en) 2002-02-21
RU2002116217A (ru) 2004-01-20
DK1252514T3 (da) 2006-05-01
DE60116056T2 (de) 2006-08-10
RU2005123794A (ru) 2007-02-10
EP1645876A2 (en) 2006-04-12
ATE313794T1 (de) 2006-01-15
PL358492A1 (en) 2004-08-09
EP1645876A3 (en) 2008-03-05
EP1252514B1 (en) 2005-12-21
US6890421B2 (en) 2005-05-10
DE60116056D1 (de) 2006-01-26
US20050176153A1 (en) 2005-08-11
AR027345A1 (es) 2003-03-26
HK1049881B (zh) 2006-09-08
JP2003521708A (ja) 2003-07-15
ES2254368T3 (es) 2006-06-16
AU783311B2 (en) 2005-10-13
AU3297401A (en) 2001-08-14
CN1193228C (zh) 2005-03-16
HK1049881A1 (en) 2003-05-30
TW520439B (en) 2003-02-11
WO2001057510A2 (en) 2001-08-09
KR20020077409A (ko) 2002-10-11
MXPA02005797A (es) 2003-10-14
US20020125145A1 (en) 2002-09-12
US6475372B1 (en) 2002-11-05
CN1394280A (zh) 2003-01-29
MY127335A (en) 2006-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2262890C2 (ru) Электрохимический способ и устройства, предназначенные для применения при определении концентраций исследуемых веществ с поправкой на гематокритное число
US10908112B2 (en) Rapid-read gated amperometry devices
CA2407249C (en) Determination of sample volume adequacy in biosensor devices
US6855243B2 (en) Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same
US8877035B2 (en) Gated amperometry methods
EP1839571A1 (en) Methods for analyzing a sample in the presence of interferents
RU2621153C2 (ru) Системы и способы различия между контрольным образцом и тестируемой текучей средой с использованием емкостного сопротивления
AU2006200073A1 (en) Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations
CA2392980A1 (en) Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same
CZ20022526A3 (cs) Elektrochemický detekční proužek mající více reakčních zón a způsoby jeho použití
IL150669A (en) An electrochemical test strip containing numerous reaction cells and methods for its use

Legal Events

Date Code Title Description
HK4A Changes in a published invention
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -Äðóãèå- IN JOURNAL: 20-2007

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200126