RU2256167C2 - Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства и устройство - Google Patents

Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства и устройство Download PDF

Info

Publication number
RU2256167C2
RU2256167C2 RU2000130159/14A RU2000130159A RU2256167C2 RU 2256167 C2 RU2256167 C2 RU 2256167C2 RU 2000130159/14 A RU2000130159/14 A RU 2000130159/14A RU 2000130159 A RU2000130159 A RU 2000130159A RU 2256167 C2 RU2256167 C2 RU 2256167C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sample
substrate
reagent
region
reaction region
Prior art date
Application number
RU2000130159/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000130159A (ru
Inventor
Ян А. ХАРДИНГ (US)
Ян А. ХАРДИНГ
Роберт Джастис ШАРТЛ (US)
Роберт Джастис ШАРТЛ
Original Assignee
Лайфскен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайфскен, Инк. filed Critical Лайфскен, Инк.
Publication of RU2000130159A publication Critical patent/RU2000130159A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2256167C2 publication Critical patent/RU2256167C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/14—Devices for taking samples of blood ; Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration within the blood, pH-value of blood
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D3/00—Pretreatment of surfaces to which liquids or other fluent materials are to be applied; After-treatment of applied coatings, e.g. intermediate treating of an applied coating preparatory to subsequent applications of liquids or other fluent materials
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4905—Determining clotting time of blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521—Single-layer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/525—Multi-layer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G01N33/5304—Reaction vessels, e.g. agglutination plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0621—Control of the sequence of chambers filled or emptied
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/12—Specific details about manufacturing devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0822—Slides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0825—Test strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087—Multiple sequential chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0688—Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/8483—Investigating reagent band
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
    • G01N2333/7454—Tissue factor (tissue thromboplastin, Factor III)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96433—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G01N2333/96441—Serine endopeptidases (3.4.21) with definite EC number
    • G01N2333/96447—Factor VII (3.4.21.21)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицинской диагностике и позволяет производить анализ биологических жидкостей по изменениям их физических характеристик. Устройство имеет неабсорбирующий субстрат, который имеет гидрофильную область-мишень, на которую способом неударной печати микрокапель наносится реагент. Во время нанесения устройство движется относительно потока микрокапель, в результате чего на субстрате формируется практически однородный слой реагента. Устройство, в частности, приспособлено для измерения показателей времени свертывания крови. В предпочтительном варианте осуществления показатели времени свертывания определяются путем мониторинга оптического прохождения света через область-мишень по мере того, как нанесенный образец крови взаимодействует с реагентом. 2 н и 18 з.п. ф-лы, 9 ил.

Description

Отношение к более ранней заявке
Эта заявка является частично продолжающей по отношению к заявке №09/333 765, поданной 15 июня 1999 г.
Предпосылки к созданию изобретения
1. Область изобретения
Настоящее изобретение относится к медицинскому диагностическому устройству, которое изготавливается путем неударной печати, более конкретно, путем неударной печати реагента на гидрофильную поверхность устройства.
2. Уровень техники
Множество медицинских диагностических процедур включает в себя анализы биологических жидкостей, таких как кровь, моча или слюна, и основаны на изменении физической характеристики такой жидкости или элемента этой жидкости, такого как сыворотка крови. Эта характеристика может быть электрическим, магнитным, жидкостным или оптическим свойством. Когда предметом мониторинга является оптическое свойство, эти процедуры могут осуществляться с использованием прозрачного или полупрозрачного устройства, содержащего биологическую жидкость и реагент. Изменение в поглощении света жидкостью может быть связано с концентрацией в ней анализируемого вещества или свойством самой жидкости. Обычно источник света помещают поблизости от одной поверхности устройства, а детектор - поблизости от противоположной стороны. Детектор измеряет свет, проходящий через образец жидкости. Альтернативно, источник света и детектор могут помещаться на одной и той же стороне устройства, и в этом случае детектор измеряет свет, рассеянный и/или отраженный образцом. И наконец, поблизости от противоположной стороны или на самой противоположной стороне может помещаться рефлектор. Устройство этого последнего типа, в котором свет сначала проходит через область образца, а затем отражается и проходит во второй раз, называется “трансфлектором”. Термин “свет” в этом описании и прилагаемой формуле изобретения включает в себя инфракрасный и ультрафиолетовый спектры, а также видимый свет. Термин “поглощение” относится к снижению интенсивности по мере прохождения луча света через среду; таким образом, он охватывает как “истинное” поглощение, так и рассеяние.
Пример прозрачного тест-устройства описан Wells et al., WО 94/02850, опубликовано 3 февраля 1994 г. Это устройство включает герметичный корпус, который является прозрачным или полупрозрачным, непроницаемым и жестким или полужестким. Анализируемый материал содержится в корпусе вместе с одним или более реагентом для анализа в заранее определенных участках. Корпус открывают и помещают в него образец непосредственно перед проведением анализа. Комбинация реагентов для анализа и анализируемого вещества в образце приводит к изменению оптических свойств, таких как цвет, выбранных реагентов к моменту окончания анализа. Результаты можно учитывать визуально или с помощью оптического инструмента.
Патент США №3620676, выданный 16 ноября 1971 г. Davis, описывает колориметрический индикатор для жидкостей. Этот индикатор включает “полусферическую полость”, которая является сжимаемой. Сферу сжимают, а затем отпускают, обеспечивая присасывание, с помощью которого жидкость набирают из источника через полутрубчатую полость, которая имеет индикатор, впечатанный в ее стенку. Единственным контролем тока жидкости в индикатор является то, насколько сильно сжата сфера и как долго входное отверстие индикатора было погружено в источник, когда сфера была отпущена.
Патент США №3640267, выданный 8 февраля 1972 г. Hurtig et al., описывает контейнер для отбора образцов жидкостей организма, который включает камеру, которая имеет эластичные, спадающиеся стенки. Стенки сжимают перед тем, как поместить входное отверстие контейнера в отбираемую жидкость. После освобождения стенки восстанавливают ту форму, которая имелась в несжатом состоянии, втягивая жидкость во входное отверстие и через него. Как и в устройстве Davis, описанном выше, контроль тока жидкости в индикатор является весьма ограниченным.
Патент США №4088448, выданный 9 мая 1978 г. Lilja et al., описывает кювету, которая позволяет проводить оптический анализ образца, смешанного с реагентом. Реагент покрывает стенки полости, которую затем наполняют образцом жидкости. Образец смешивается с реагентом и вызывает оптически выявляемое изменение.
Устройства для анализов, описанные выше и в противопоставляемых ссылках, обычно включают сухую тест-полоску с нанесенным на нее в одном или более заранее определенных мест реагентом. Нанесение этих реагентов на предназначенные им места у большого ряда этих устройств может, в принципе, быть выполнено с помощью стандартных процессов печати; однако неударная печать дает некоторые отчетливые преимущества. Например, неударные принтеры могут быть меньше, легче и дешевле, поскольку они не должны выдерживать повторные удары печатающей головки по субстрату. Они также позволяют использовать прозрачные субстраты, как это требуется для оптических устройств, с помощью которых выявляются изменения в прохождении света. Информация о различных способах неударной печати имеется в J.L.Johnson, Principles of Nonimpact Printing, 3d ed., Palatino Press, Irvine, CA 1998 (см. также “No-splatter spray makes better wafers”, H.L.Berger, Machine Design, Feb. 5, 1998, pp. 52-55). Среди различных вариантов неударной печати выделяют струйную печать, как подходящую к способу для использования вместе с жидкостями, содержащими реагент.
Британское патентное описание 1526798, опубликованное 27 сентября 1978 г., описывает тест-устройство с использованием реагента, которое включает носитель, на который впечатано два различных вещества, разделенные “заранее определенным промежутком”. Струйная печать является одной из описанных технологий печати.
Патент США №4877745, выданный 31 октября 1989 г. Hayes et al., описывает систему для впечатывания реагентов в печатающую среду путем разбрызгивания капель из распыляющей трубки и повторения этого процесса до тех пор, пока на среде не отпечатается желаемая конфигурация реагента. Использовалась пьезоэлектрическая печатающая головка.
Патент США №5108926, выданный 28 апреля 1992 г. Klebe, описывает аппарат для точного помещения клеток на субстрат с использованием струйного принтера как для помещения клеток непосредственно на субстрат, так и для нанесения материалов для адгезии клеток. Использовался струйный принтер Hewlett-Packard Thinkjet™, который представляет собой термографический струйный принтер (см. Hewlett-Packard Journal, May, 1985).
Патент США №5378638, выданный 3 января 1995 г. Deeg et al., описывает аналитический элемент для определения анализируемого вещества в образце жидкости. Элемент изготовлен путем струйного впечатывания реагентов в ряд “ячеек” с помощью термографической струйной печатающей головки.
Каждая из упомянутых выше ссылок касается, явно или неочевидно, растекания изображения на среде для печати, поскольку резкость изображения деградирует в той степени, в какой жидкие “чернила” растекаются по поверхности перед высыханием. Для диагностических целей обычно требуются резкие “картинки”, поскольку различные реагенты располагаются на поверхности устройства близко друг от друга, но не должны контактировать друг с другом (например, вступать в реакции) до тех пор, пока устройство не будет увлажнено поступившим образцом.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к способу изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства, который включает этапы
(a) обеспечения неабсорбирующего субстрата, имеющего на своей поверхности, по меньшей мере, одну гидрофильную область-мишень,
(b) обеспечения пульсирующей струи микрокапель жидкости, содержащей диагностический реагент, из неударной печатающей головки в точку в пределах области-мишени,
(c) осуществления движения струи относительно субстрата, и
(d) повторения этапов b) и с), по меньшей мере, столько раз, сколько достаточно для создания практически однородного слоя жидкости на области-мишени.
Содержащее реагент медицинское диагностическое устройство по настоящему изобретению измеряет концентрацию анализируемого вещества или характеристику биологической жидкости и содержит
a) область нанесения образца для приема образца биологической жидкости для анализа и
b) заранее предопределенную гидрофильную реакционную область, на которую путем неударной печати наносится жидкость, содержащая диагностический реагент, который взаимодействует с образцом, вызывая физически измеримое изменение в образце, которое может быть связано с концентрацией анализируемого вещества или характеристикой жидкости.
Область нанесения образца и реакционная область могут совпадать или, альтернативно, разделяться некоторым пространством с промежуточным путем перемещения образца. Измерение обычно, но не обязательно, производится, когда образец находится в реакционной области, и в описании, ниже, измерение, представляющее интерес, осуществляется, когда образец находится в реакционной области.
Этот способ особенно хорошо подходит для изготовления устройства для измерения протромбинового времени (ПТ времени); при этом область-мишень покрыта композицией реагента, которая катализирует каскад свертывания крови. Подобно этому, диагностическая тест-полоска по настоящему изобретению особенно хорошо подходит для измерения протромбинового ПТ времени в образце цельной крови.
Используемый в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения термин “микрокапля” относится к каплям, имеющим объем в пределах приблизительно от 1 пиколитра до 1 микролитра.
Удивительным является тот факт, что гидрофильность области-мишени обеспечивает наилучшие результаты, поскольку гидрофильная поверхность, как следовало бы ожидать, способствует растеканию наносимого реагента, что, как полагали, является нежелательным.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет собой схематическое изображение устройства по настоящему изобретению.
Фиг.2 представляет собой послойное изображение устройства фиг.1.
Фиг.3 представляет собой общий вид устройства фиг.1.
Фиг.4 представляет собой схематическое изображение счетчика для применения с устройством по настоящему изобретению.
Фиг.5 представляет собой график данных, используемых для определения ПТ времени.
Фиг.6 представляет собой схематическое изображение альтернативного варианта устройства по настоящему изобретению.
Фиг.7 представляет собой схематическое изображение покрытия, изготовленного с помощью способа по настоящему изобретению.
Фиг.8 представляет собой схематическое изображение способа неударной печати по настоящему изобретению.
Фиг.9 представляет собой график, который показывает преимущество настоящего изобретения.
Подробное описание изобретения
Содержащее реагент медицинское диагностическое устройство по настоящему изобретению изготавливают путем нанесения реагента на гидрофильную “реакционную область” неабсорбирующего субстрата с помощью способа неударной печати. Это устройство представляет собой такой тип устройства, который соотносит физический параметр биологической жидкости или элемента этой жидкости, с концентрацией анализируемого вещества в этой жидкости или со свойством самой жидкости. Несмотря на то, что основу такого измерения может составить множество физических параметров - например, электрические, магнитные, жидкостные или оптические, - предпочтительной основой является изменение оптических параметров, и подробности, которые следуют ниже, касаются оптического устройства. Предпочтительный вариант указанного устройства включает плоский субстрат, такой как термопластичный листок. На поверхности этого субстрата имеется область нанесения образца и реакционная область, в которой образец претерпевает изменение своего оптического параметра, такого как рассеяние света. Субстрат, или “нижний слой”, образует с “промежуточным” и “верхним” слоями камеру, которая служит для получения присасывающей силы, продвигающей образец в устройство, и ограничительное соединение, которое служит для точной остановки тока жидкости после заполнения реакционной области.
Предпочтительно, устройство является практически прозрачным над реакционной областью, так, чтобы эту область можно было бы освещать источником света на одной стороне и измерять свет после прохождения на противоположной стороне. Реагент, нанесенный с помощью неударной печати, вызывает изменение образца, и это изменение в прохождении света является мерой для анализируемого вещества или для свойства жидкости, представляющих интерес. Альтернативно, свет, который рассеялся образцом жидкости, или свет, который проходит через образец, а затем отражается (с помощью рефлектора на противоположной стороне) и проходит во второй раз, можно улавливать с помощью детектора, расположенного на той же стороне, что и источник света.
Этот тип устройства подходит для проведения различных анализов биологических жидкостей, таких как определение биохимических или гематологических показателей, или измерение в таких жидкостях концентрации белков, гормонов, углеводов, липидов, лекарственных препаратов, токсинов, газов, электролитов и т.п. Процедуры для выполнения таких анализов описаны в соответствующей научной литературе. Среди прочих можно упомянуть следующие анализы и описывающие их источники.
(1) Анализ на хромогенный фактор XII а (а также другие факторы свертывания крови): Rand, M.D. et al., Blood, 88, 3432 (1996).
(2) Анализ на фактор X: Bick, R.L. Disorders of Thrombosis and Hemostasis: Clinical and Laboratory Practice. Chicago, ASCP Press, 1992.
(3) DRVVT (Тест разведении Рассела на яд гадюки): Ех-пег, Т. et al.. Blood Coag. Fibrinol., 1, 259 (1990).
(4) Иммунонефелометрические и иммунотурбидиметрические анализы на белки: Whicher, J.T., CRC Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 18:213 (1993).
(5) Анализ ТРА: Mann, K.G., et al., Blood, 76, 755, (1990); and Hartshorn, J.N. et al.. Blood, 78, 833 (1991).
(6) АРТТ (Анализ на активированное частичное тромбопластиновое время): Proctor, R.R. and Rapaport, S.I., Amer. J. Clin, Path, 36, 212 (1961); Brandt, J.T. and Triplett, D.A., Amer. J. Clin, Path, 76, 530 (1981); and Kelsey, P.R., Thromb. Haemost., 52, 172 (1984).
(7) Анализ на HbAlc (анализ на гликозилированный гемоглобин): Nicol, D.J. et al., Clin. Chem., 29, 1694 (1983).
(8) Общий гемоглобин: Schneck et al.. Clinical Chem., 32/33, 526 (1986); и патент США №4088448.
(9) Фактор Xa: Vinazzer, H., Proc. Symp. Dtsch. Ges. Klin. Cheem., 203 (1977), ed. By Witt, I.
(10) Колориметрический анализ на оксид азота: Schmidt, Н.Н., et al., Biochemica, 2, 22, (1995).
Настоящее устройство особенно хорошо подходит для измерения времени свертывания крови - “протромбинового времени” или “ПТ времени”, и детали, относящиеся к такому устройству, приводятся ниже. Модификации, необходимые для адаптации устройства для такого использования, как перечисленные выше, требуют не более чем обычного экспериментирования.
Фиг.1 представляет собой схематическое изображение устройства 10 по настоящему изобретению. Фиг.2 представляет собой послойное изображение, а фиг.3 представляет собой общий вид указанного устройства. Образец прикладывают к отверстию для забора образца 12 после сжимания камеры 14. Очевидно, что область слоя 26 и/или слоя 28, которые примыкают к контуру камеры 14, должны быть эластичными, чтобы камеру 14 можно было сжимать. Полиэфир толщиной около 0,1 мм имеет подходящую эластичность и упругость. Предпочтительно, верхний слой 26 имеет толщину около 0,125 мм, нижний слой 28 - около 0,100 мм. Когда камеру отпускают, присасывающая сила перемещает образец через канал 16 в реакционную область 18, которая содержит впечатанный неударным способом реагент 20. Чтобы гарантировать заполнение реакционной области 18 образцом, объем камеры 14 предпочтительно, по меньшей мере, равен объединенным объемам канала 16 и реакционной области 18. Если реакционная область 18 будет освещаться снизу, слой 28 должен быть прозрачным в том месте, где он примыкает к реакционной области 18. Для анализа на ПТ реагент 20 содержит тромбопластин, не содержащий придающих объем реагентов, обычно имеющихся в лиофилизированных реагентах.
Как показано на фиг.1, 2 и 3, ограничительные соединение 22 примыкает к камере 14 и реакционный области 18; однако канал 16 может продолжаться на одной или на обеих сторонах ограничительного соединения 22, отделяя ограничительное соединение от реакционной области 18 и/или камеры 14. Когда образец достигает ограничительного соединения 22, он перестает течь. Для измерений ПТ важно остановить ток образца, когда он достигнет этой точки, чтобы можно было получить воспроизводимое образование “монетных столбиков” - слипание эритроцитов, которое является важным этапом при мониторинге свертывания крови с использованием настоящего изобретения. Принцип действия ограничительных соединений описан в патенте США №5230866, включенном в настоящий документ в качестве ссылки.
Как показано на фиг.2, все описанные выше элементы образованы вырезами в промежуточном слое 24, сложенными послойно между верхним слоем 26 и нижним слоем 28. Предпочтительно, слой 24 представляет собой двустороннюю клейкую ленту. Ограничительное соединение 22 образовано путем дополнительного выреза в слое 26 и/или 28, выровненного по вырезу в слое 24 и запечатанного герметизирующим слоем 30 и/или 32. Предпочтительно, как показано, ограничительное соединение включает вырезы в обоих слоях 26 и 28 с герметизирующими слоями 30 и 32. Каждый вырез для ограничительного соединения 22 имеет, по меньшей мере, такую же ширину, как у канала 16. Также на фиг.2 показан необязательный фильтр 12а для покрывания отверстия 12 для забора образца. Этот фильтр может отделять эритроциты из образца цельной крови и/или может содержать реагент для взаимодействия с кровью для получения дополнительной информации. Подходящий фильтр включает анизотропную мембрану, предпочтительно, полисульфоновую мембрану такого типа, который можно приобрести у компании Spectral Diagnostics, Inc., Toronto, Canada. Необязательный рефлектор 18А может помещаться на поверхности слоя 26 или поблизости от него и располагаться над реакционной областью 18. Если рефлектор имеется, устройство становится устройством трансфлекторного типа.
Способ применения тест-полоски, изображенной на фиг.1, 2 и 3, можно понять с помощью схемы элементов измерителя, показанного на фиг.4, который, как предполагается, является автоматическим. Альтернативно, ручное управление также возможно (в этом случае камеру 14 сжимают вручную перед помещением образца на отверстие для забора образца 12, затем отпускают).
Первый этап, который должен выполнить пользователь, заключается во включении измерителя, в результате чего подается питание на детектор 40 тест-полоски, детектор 42 образца, измерительную систему 44 и необязательный нагреватель 46. Во время второго этапа вставляется тест-полоска. Предпочтительно, тест-полоска непрозрачна, по меньшей мере, на части своей площади, так, что вставленная тест-полоска будет блокировать освещение LED 40a детектора 40b (более предпочтительно, промежуточный слой изготавливается из непрозрачного материала, так, что фоновый свет не достигает измерительной системы 44). Детектор 40b, таким образом, воспринимает вставление тест-полоски и запускает исполнительный механизм 48 камеры для сжатия камеры 14. Дисплей 50 измерителя затем указывает пользователю, что необходимо приложить образец к отверстию 12 забора образца, как третий и последний этап, который должен выполнить пользователь для запуска последовательных операций по измерению.
Пустое отверстие для забора образца отражает свет. Когда образец помещен в отверстие для забора образца, он поглощает свет от LED 42a и, таким образом, уменьшает свет, который отражается на детектор 42b. Это уменьшение света, в свою очередь, дает сигнал исполнительному механизму 48 высвободить камеру 14. Полученная присасывающая сила в канале 16 перемещает образец через реакционную область 18 до ограничительного соединения 22. Свет от LED 44a проходит реакционную область 18, и детектор 44b мониторирует свет, прошедший через образец, по мере его свертывания. Если имеется множество реакционных областей, измерительная система 44 включает пару LED/детектор (подобно 44a и 44b) для каждой реакционной области. Анализ прошедшего света в зависимости от времени (как описано ниже) позволяет рассчитать ПТ время, которое появляется на дисплее 50 измерителя. Предпочтительно, температура образца поддерживается на уровне около 37°С с помощью нагревателя 46.
Фиг.5 изображает типичную кривую “рисунка свертывания”, на которой ток от детектора 44b нанесен на график в зависимости от времени. Сначала кровь выявляется в реакционной области с помощью детектора 44b во время 1. В интервал времени А между точками 1 и 2 кровь заполняет реакционную область. Снижение тока в этот интервал времени происходит из-за рассеянного эритроцитами света, и, таким образом, является приблизительной мерой гематокрита. В точке 2 образец заполнил реакционную область и находится в покое, его движение остановлено ограничительным соединением. Эритроциты начинают складываться в стопки подобно монетам (образование “монетных столбиков”). Эффект “монетных столбиков” позволяет увеличить прохождение света через образец (и уменьшить рассеяние) в интервал времени между точками 2 и 3. В точке 3 образование кровяного сгустка прекращает образование “монетных столбиков”, и прохождение света через образец достигает максимума. ПТ время можно рассчитать по интервалу В между точками 1 и 3 или между 2 и 3. Впоследствии кровь изменяет свое состояние с жидкого на полутвердый гель с соответствующим уменьшением прохождения света. Снижение тока С между максимумом 3 и конечной точкой 4 коррелирует с содержанием фибриногена в образце.
Фиг.6 изображает предпочтительный вариант устройства по настоящему изобретению. Это многоканальное устройство, которое включает обводной канал 52. Обводной канал 52 обеспечивает путь для образца для движения после прохождения образцом в реакционные области 118, 218 и 318. Образец протекает в обводной канал в силу пониженного давления в ограничительном соединении 122 на стороне камеры. Протекание образца прекращается, когда атмосферное давление по обеим сторонам ограничительного соединения уравнивается. Реакционная область 118 содержит тромбопластин. Предпочтительно, реакционные области 218 и 318 содержат контроли, более предпочтительно контроли, описанные ниже. Область 218 содержит тромбопластин, бычий элюат и рекомбинантный фактор VIIa. Композиция выбирается таким образом, чтобы нормализовать время свертывания образца крови путем противодействия эффекту антикоагулянта, такого как варфарин. Область 318 содержит только тромбопластин и бычий элюат для частичного преодоления эффекта антикоагулянта. Таким образом, на тест-полоске производится три измерения. ПТ время образца, измерение, представляющее главный интерес, измеряется в области 118. Однако это измерение признается действительным, только когда измерения в областях 218 и 318 дают результаты в заранее определенных пределах. Если один из контролей или оба находятся вне этих пределов, то указывается повторный анализ. Расширенное ограничительное соединение 122 прекращает ток жидкости во всех трех реакционных областях.
Устройство, изображенное на фиг.1 и 2 и описанное выше, предпочтительно изготавливают путем ламинирования термопластичных листков 26 и 28 на термопластичный промежуточный слой 24, имеющий адгезив на обеих своих поверхностях. Вырезы, которые формируют элементы, показанные на фиг.1, могут изготавливаться, например, путем резки слоев 24, 26 и 28 с помощью лазера или штампа.
Реакционная область 18 на нижнем слое 28 определяется вырезом в промежуточном слое 24. Предпочтительно, нижняя поверхность верхнего слоя 26 со стороны нижнего слоя 28 является гидрофобной, по крайней мере, на участке канала 16 и реакционной области 18. Поверхность реакционной области 18 является гидрофильной. Предпочтительно, поверхность отверстия 12 для забора образца также является гидрофильной для облегчения заполнения устройства, т.е. продвижения образца от отверстия 12 для забора в реакционную область 18. Удобным способом иметь гидрофильные образец и реакционные области является обеспечение гидрофильности всей поверхности нижнего слоя 28. Имеющиеся в продаже термопластичные пленки, имеющие подходящие гидрофильные поверхности, включают в себя пленку Antifog 3M 9962 ("Antifog"), которую можно приобрести в компании Medical Specialties, 3M Health Care, St. Paul, MN; пленку FMC GelBond, которую можно приобрести в компании Bio Whittaker Molecular Applications, Rockland, ME; терефталатполиэтиленовую пленку (PET), у которой поверхность обработана короной пламени или плазмой; иономерную пленку и другие обычные термопластичные пленки, имеющие гидрофильные поверхности или покрытия. Antifog представляет собой PET пленку, покрытую патентованным 3M покрытием, и является предпочтительным материалом для субстрата.
При решении вопроса о том, подходит ли субстрат для настоящего устройства и способа, гидрофильность поверхности можно определить тремя различными путями.
Угол контакта представляет собой угол между краем капли жидкости (обычно очищенной воды), которая образуется на увлажняемой поверхности, и самой поверхностью. Способ для измерения угла контакта является стандартным и может выполняться с помощью ручного или автоматизированного оборудования (ASTM Test Method D5946-96, Standard Test Method for Corona-Tested Polymer Films Using Water Contact Angle Measurments). Эти данные могут считаться точными и воспроизводимыми, если измеренный угол превышает 25°, а пленки считаются увлажняемыми, если угол контакта составляет приблизительно 60° или менее. Эти углы, измеренные для Antifog, составляли приблизительно 25°.
Натяжение увлажнения измеряется путем распределения растворов с известным поверхностным натяжением по тестируемой поверхности с наблюдением за тем, как раствор образует капли (ASTM Test Method D2578-94, Standard Test Method for Wetting Tension of Polyethylene and Polypropylene Films). Образование капель указывает на то, что силы внутреннего сцепления жидкости превышают адсорбционное притяжение поверхности. Растворы калибруют в единицах дины/см и называют диновыми растворами. Они имеются в продаже в пределах от 30 до 60 дин/см. Поверхность испытывают, начиная с растворов с наименьшим значением и продолжая с растворами с повышающимися значениями. Поверхность обозначают в величинах дин/см, соответствующих величинам тех растворов, которые остаются распределенными по поверхности в течение приблизительно двух секунд. Поскольку Antifog увлажнялся всеми растворами, он был охарактеризован как имеющий поверхностное натяжение увлажнения более 60 дин/см.
3М's Medical Specialties Department разработал тест на увлажнение для измерения увлажнения пленки водой (3М SMD #6122, тест на увлажнение, 4 декабря 1998 - продается в 3М Center, St. Paul, MN 55144-1000). Этот тест заключается в тщательном нанесении водного раствора краски на поверхность, высушивании и измерении диаметра высохших пятен. Полученные данные были, в основном, в пределах от 35 до 40 баллов, что означает очень хорошо увлажняемую поверхность.
На основе описанных выше измерений авторы настоящего изобретения пришли к заключению, что поверхность Antifog является крайне гидрофильной. Когда поверхность адекватно гидрофильна, капли реагента распространяются по поверхности, и, обеспечивая достаточное отложение капель, образуют практически однородный слой реагента в нужной области. Используемый в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения термин “практически однородный” не должен толковаться как непременно подразумевающий, что толщина покрытия на поверхности является одной и той же на всей области-мишени, и даже, что вся поверхность целиком покрыта.
Фиг.7 схематически изображает область-мишень с типичным покрытием. Заметьте, что часть поверхности (А) остается непокрытой, хотя наибольшая часть поверхности (В) имеет покрытие. Предпочтительно, по меньшей мере, около 80% области-мишени имеет покрытие. Предпочтительно, изменчивость толщины покрытия на областях (В) минимальна; например, самый толстый участок менее чем в три раза превышает среднюю толщину покрытой области. Средняя толщина покрытия на покрытых областях обычно составляет приблизительно от 0,1 мкм до 1 мкм, в зависимости от природы реагента и конкретного применения.
Фиг.8 представляет собой схематическое изображение аппарата для неударной печати реагента на реакционную область субстрата по настоящему изобретению. Печатающая головка 60 повторно выбрасывает поток капель реагента на полотно 62, которое движется в направлении, указанном стрелкой. Необязательные трафареты 64 и 66 гарантируют, что поток капель достигает полотна 62 только в реакционных областях 18.
Для контроля за печатью трафарет 66, т.е. трафарет, ближайший к печатающей головке 60, необязательно имеет гидрофобную поверхность 68, обращенную к печатающей головке. Реагент из многочисленных форсунок дозатора печатающей головки 60 образует множество капель на поверхности трафарета 68. Поскольку эта поверхность является гидрофобной, капли остаются изолированными, и их можно увидеть по отдельности с помощью расположенной ниже по потоку оптической системы 70. Гидрофильность поверхности 18 приводит к тому, что капли, достигающие этой поверхности, растекаются и/или сливаются, поэтому с помощью оптической системы 70 труднее обнаружить отдельные капли непосредственно в реакционной области.
Оптическая система 70 может обнаружить и, если это желательно, отбраковать дефектный продукт. Например, отсутствие капель может указывать на то, что одна или более форсунок дозатора не работают. Среди подходящих способов оптического обнаружения можно назвать микроскопию в темном поле, затенение, формирование изображения, освещение лазером и т.п. Необязательно, к реагенту можно добавлять краситель или флюоресцентную краску, чтобы его было легче увидеть с помощью оптической системы 70. Например, краска метиленовый синий, добавленная в реагент с приблизительной конечной концентрацией 0,1%, делает реагент видимым для оптической системы, не изменяя существенным образом измерения, производимые с помощью реагента.
Печатающая головка 60 может представлять собой любую известную неударную печатающую головку, включая ультразвуковую, электрографическую, ионопроекционную и т.п. Предпочтительно, печатающая головка 60 представляет собой струйную печатающую головку, более предпочтительно, термографическую струйную печатающую головку.
Следующие примеры демонстрируют настоящее изобретение в различных вариантах, но не предназначены для какого бы то ни было ограничения.
Пример 1 (сравнительный пример)
Были изготовлены две тест-полоски того типа, который описан выше для измерения ПТ времени (см. фиг.1-3). Различие между этими полосками заключалось в том, что полоска А имела нижний слой 28 из необработанного терефталатполиэтилена, в то время как полоска В имела нижний слой 28 из пленки FMC GelBond. Образец крови наносили на каждую полоску и производили измерения ПТ на аппарате того типа, который изображен на фиг.4. Фиг.9 изображает полученные кривые свертывания. Кривая для полоски А имеет относительно плоский пик (соответствующий пику 3 на фиг.5). Уплощенность этого пика лимитирует точность расчета полученного ПТ. Напротив, кривая для полоски В имеет гораздо более острый пик, что позволяет получать значительно более точные данные (заметьте, что значения ПТ времени для образцов, измеренные с помощью этих двух полосок, отличаются друг от друга).
Пример 2
Устройство по настоящему изобретению изготавливают сначала путем пропускания ленты с двусторонним адгезивом (RX 675SLT, продается компанией Scapa Tapes, Windsor, CT), помещенной между двумя разъединяющими прокладками, через ламинирующую и ротационную конвертирующую систему с режущим штампом. Образец, показанный на фиг.2, за исключением ограничительного соединения, прорезан через верхнюю разъединяющую прокладку и ленту, но не через нижнюю разъединяющую прокладку, которую затем удаляют как ненужную, вместе с вырезанными из ленты частями. Пленку 3М Antifog ламинируют со стороны обнаженной нижней стороны ленты. Реагент (тромбо-пластин, продается компанией Ortho Clinical Diagnostics, Raritan, NJ) затем печатают на реакционную область (18) пленки посредством термографической струйной печати, используя печатающие головки 51612А от Hewlett Packard, Corvallis, OR. Отверстие для забора образца прорезают в необработанной полиэфирной пленке (AR1235, продается компанией Adhesives Research, Glen Rock, PA), а затем ламинируют до совмещения с верхним слоем двусторонней ленты (после удаления разъединяющего слоя). Штамп затем прорезает ограничительное соединение через три слоя указанной сандвич-структуры. И наконец, полоски ленты с односторонним адгезивом - номер в каталоге 9843 (MSX4841), которая продается компанией 3М, St. Paul, MN, наносят на внешнюю сторону полиэфирных слоев для запечатывания ограничительного соединения.
Пример 3
Процедуру, подобную той, которая описана в примере 1, повторяли, чтобы изготовить тест-полоску того типа, который изображен на фиг.6. Реагент, нанесенный способом термографической струйной печати на области 118Р, 218Р и 318Р, представляет собой, соответственно, тромбопластин, тромбо-пластин бычий элюат и рекомбинантный фактор VIIa; а также тромбопластин и бычий элюат по отдельности. Бычий элюат (элюат бычьей плазмы с цитратом бария) продается компанией Haemotologic Technologies, Burlington, VT; а рекомбинантный фактор VIIa продается компанией American Diagnostica, Greenwich, Ct.
Измерения, проведенные с образцом цельной крови с помощью тест-полоски этого примера, дали кривую такого типа, который показан на фиг.5 для каждой из реакционных областей. Данные, полученные по кривым для контролей (реакционные - области 218Р и 318Р) используются для квалификации данных, полученных по кривой для реакционной области 118Р. В результате можно определить ПТ время более надежно, чем в случае тест-полоски, имеющей единственную реакционную область.

Claims (20)

1. Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства, предназначенного для измерения концентрации анализируемого вещества или характеристики биологической жидкости, заключающийся в том, что
(a) обеспечивают неабсорбирующий субстрат, имеющий на своей поверхности, по меньшей мере, одну гидрофильную область-мишень,
(b) обеспечивают пульсирующую струю микрокапель жидкости, содержащую диагностический реагент, из неударной печатающей головки в точку в пределах области-мишени,
(c) осуществляют движение струи относительно субстрата и
(d) повторяют этапы (в) и (с), по меньшей мере, столько раз, сколько достаточно для создания однородного слоя жидкости на области-мишени.
2. Способ по п.1, в котором субстрат содержит плоский листок.
3. Способ по п.1, в котором субстрат содержит термопластичный листок.
4. Способ по п.1, в котором каждая из, по меньшей мере, одной областей-мишеней имеет угол контакта с водой не более 60°.
5. Способ по п.1, в котором печатающая головка представляет собой термографическую струйную печатающую головку.
6. Способ по п.1, в котором реакционная жидкость содержит тромбопластин.
7. Способ по п.2, в котором осуществляют движение потока в направлении, перпендикулярном субстрату, и поток передвигают относительно субстрата путем перемещения субстрата в направлении, перпендикулярном направлению движения потока.
8. Способ по п.1, в котором поток проходит через отверстие в листке, расположенное между дозатором и субстратом.
9. Способ по п.8, в котором листок имеет гидрофобную поверхность, обращенную к дозатору.
10. Способ по 9, в котором реагент содержит краситель.
11. Содержащее реагент медицинское диагностическое устройство, предназначенное для измерения концентрации анализируемого вещества или характеристики биологической жидкости, включающее в себя
(a) область нанесения образца для приема образца биологической жидкости для анализа и
(b) заранее предопределенную гидрофильную реакционную область, на которую путем неударной печати нанесена жидкость, содержащая диагностический реагент, взаимодействующий с образцом, вызывая физически измеримое изменение в образце, связанное с концентрацией анализируемого вещества или характеристикой жидкости.
12. Устройство по п.11, в котором область нанесения образца и реакционная область совпадают.
13. Устройство по п.11, дополнительно содержащее средство проведения образца от области нанесения в реакционную область.
14. Устройство по п.11, в котором область нанесения образца является гидрофильной.
15. Устройство по п.11, в котором субстрат содержит прозрачный плоский листок.
16. Устройство по п.11, в котором субстрат содержит прозрачный термопластичный листок.
17. Устройство по п.11, в котором реакционная жидкость содержит тромбопластин.
18. Устройство по п.11, в котором реакционная жидкость содержит краситель.
19. Устройство по п.13, в котором средство проведения образца от области нанесения в реакционную область включает в себя верхний слой, отделенный от субстрата промежуточным слоем, который имеет сквозное отверстие и примыкающий канал, врезанный в него, верхний слой, промежуточный слой и субстрат, образующий камеру, которая, будучи сжатой, а затем высвобожденной, способна создавать в канале пониженное давление для продвижения крови в реакционную область.
20. Устройство по п.19, в котором верхний слой имеет гидрофобную поверхность, обращенную к субстрату, по меньшей мере, в канале и реакционной области.
RU2000130159/14A 1999-12-03 2000-12-01 Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства и устройство RU2256167C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/454,196 1999-12-03
US09/454,196 US6830934B1 (en) 1999-06-15 1999-12-03 Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000130159A RU2000130159A (ru) 2002-10-10
RU2256167C2 true RU2256167C2 (ru) 2005-07-10

Family

ID=23803682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000130159/14A RU2256167C2 (ru) 1999-12-03 2000-12-01 Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства и устройство

Country Status (21)

Country Link
US (3) US6830934B1 (ru)
EP (1) EP1107004B1 (ru)
JP (1) JP2001201504A (ru)
KR (1) KR20010062005A (ru)
CN (1) CN1213302C (ru)
AR (1) AR026703A1 (ru)
AT (1) ATE325342T1 (ru)
AU (1) AU775559B2 (ru)
BR (1) BR0005697A (ru)
CA (1) CA2327305A1 (ru)
DE (1) DE60027677T2 (ru)
DK (1) DK1107004T3 (ru)
ES (1) ES2264921T3 (ru)
HK (2) HK1036838A1 (ru)
IL (1) IL139789A (ru)
MX (1) MXPA00011830A (ru)
NO (1) NO320095B1 (ru)
PT (1) PT1107004E (ru)
RU (1) RU2256167C2 (ru)
SG (1) SG89361A1 (ru)
TW (1) TW539546B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2529395C2 (ru) * 2008-12-31 2014-09-27 Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. Способ и устройство для контроля над процессом лечения повреждения
US9855553B2 (en) 2012-05-09 2018-01-02 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6830934B1 (en) * 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6521182B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US7316700B2 (en) 2001-06-12 2008-01-08 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
WO2002100460A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
EP1323465A1 (en) 2001-12-31 2003-07-02 Corning Incorporated Flexible high density array print head with systems and methods for aligning pin plate, reservoir and substrate with respect to each other
US6673617B2 (en) * 2002-03-14 2004-01-06 Lifescan, Inc. Test strip qualification system
US6682933B2 (en) 2002-03-14 2004-01-27 Lifescan, Inc. Test strip qualification system
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
JP4253178B2 (ja) * 2002-12-02 2009-04-08 アークレイ株式会社 分析用具の製造方法
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
DE602004028463D1 (de) 2003-05-30 2010-09-16 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
BRPI0418539A (pt) 2004-03-05 2007-05-22 Egomedical Swiss Ag sistema de teste de analito para a determinação da concentração de um analito em um fluido fisiológico
GB0405999D0 (en) * 2004-03-17 2004-04-21 Cozart Bioscience Ltd Procedure for manufacture of strips for lateral flow immunochromatographic devices
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Printable hydrogel for biosensors
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
CA2574046A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Egomedical Technologies Ag Analyte test system for determining the concentration of an analyte in a physiological or aqueous fluid
JP2006053090A (ja) * 2004-08-13 2006-02-23 Alps Electric Co Ltd 検査用プレートと、前記検査用プレートを用いた検査方法
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
WO2006095615A1 (ja) * 2005-03-07 2006-09-14 Kuraray Co., Ltd. マイクロチャネルアレイ及び製造方法、並びにこれを用いた血液測定方法
GB2426334A (en) * 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
US8263414B2 (en) 2005-05-23 2012-09-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Dispensing of a diagnostic liquid onto a diagnostic reagent
US8016154B2 (en) * 2005-05-25 2011-09-13 Lifescan, Inc. Sensor dispenser device and method of use
US8192599B2 (en) * 2005-05-25 2012-06-05 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8323464B2 (en) * 2005-05-25 2012-12-04 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US20090221011A1 (en) * 2005-08-31 2009-09-03 Matthias Stiene Coagulation test system
WO2007025558A1 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Egomedical Technologies Ag Analyte test system using non-enzymatic analyte recognition elements
US7749371B2 (en) 2005-09-30 2010-07-06 Lifescan, Inc. Method and apparatus for rapid electrochemical analysis
US8529751B2 (en) 2006-03-31 2013-09-10 Lifescan, Inc. Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample
US7837941B2 (en) 2006-04-07 2010-11-23 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for monitoring alteration of flow characteristics in a liquid sample
JP4751275B2 (ja) * 2006-08-23 2011-08-17 近藤工業株式会社 軟ｘ線式静電除去装置に使用する軟ｘ線遮蔽シートおよびその製造方法
GB0617035D0 (en) * 2006-08-30 2006-10-11 Inverness Medical Switzerland Fluidic indicator device
WO2008071218A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Egomedical Swiss Ag Monitoring device
WO2008092470A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Egomedical Swiss Ag Resealeable container for storing moisture sensitive test elements
JP2010530979A (ja) * 2007-06-20 2010-09-16 エムイーシー ダイナミクス コーポレイション 血液凝固を測定するための方法および装置
EP2040073A1 (en) * 2007-09-20 2009-03-25 Iline Microsystems, S.L. Microfluidic device and method for fluid clotting time determination
US8778168B2 (en) 2007-09-28 2014-07-15 Lifescan, Inc. Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample
US8001825B2 (en) * 2007-11-30 2011-08-23 Lifescan, Inc. Auto-calibrating metering system and method of use
US8603768B2 (en) 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
US8475734B2 (en) * 2008-03-11 2013-07-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Filtering apparatus for filtering a fluid
EP2265324B1 (en) 2008-04-11 2015-01-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Integrated analyte measurement system
US8551320B2 (en) 2008-06-09 2013-10-08 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
EP2166352A1 (de) * 2008-09-17 2010-03-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Vorrichtung und Verfahren zum Bestimmen eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe
KR100909342B1 (ko) * 2009-01-22 2009-07-23 박효남 미세조절이 가능한 약액조절장치
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8877034B2 (en) 2009-12-30 2014-11-04 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity
US8101065B2 (en) 2009-12-30 2012-01-24 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
BR112013002634A2 (pt) 2010-08-02 2016-06-07 Cilag Gmbh Int sistemas e métodos de precisão aprimorada para correção de temperatura de resultados de glicose para solução de controle
US8932445B2 (en) 2010-09-30 2015-01-13 Cilag Gmbh International Systems and methods for improved stability of electrochemical sensors
US8617370B2 (en) 2010-09-30 2013-12-31 Cilag Gmbh International Systems and methods of discriminating between a control sample and a test fluid using capacitance
EP2637788A1 (de) * 2010-11-10 2013-09-18 Boehringer Ingelheim Microparts GmbH Vorrichtung zur filtration von blut
US8956518B2 (en) 2011-04-20 2015-02-17 Lifescan, Inc. Electrochemical sensors with carrier field
EP2805158B8 (en) 2012-01-16 2020-10-07 Abram Scientific, Inc. Methods and devices for measuring physical properties of fluid
US9063091B2 (en) 2012-04-06 2015-06-23 Ixensor Inc. Test strips and method for reading test strips
EP2696193A1 (en) * 2012-08-06 2014-02-12 Andrew Wheeler Assay detection systems and methods
US9810657B2 (en) 2012-09-07 2017-11-07 Cilag Gmbh International Electrochemical sensors and a method for their manufacture
US9778200B2 (en) 2012-12-18 2017-10-03 Ixensor Co., Ltd. Method and apparatus for analyte measurement
GB201223079D0 (en) * 2012-12-20 2013-02-06 Sepsis Ltd Point of care sepsis assay device and method
US8926369B2 (en) 2012-12-20 2015-01-06 Lifescan Scotland Limited Electrical connector for substrate having conductive tracks
EP3578959A3 (en) * 2013-01-07 2020-02-26 Ixensor Co., Ltd. Method for reading test strips
US9341639B2 (en) 2013-07-26 2016-05-17 Industrial Technology Research Institute Apparatus for microfluid detection
US20150072365A1 (en) 2013-09-10 2015-03-12 Cilag Gmbh International Magnetically aligning test strips in test meter
US9291593B2 (en) 2013-11-22 2016-03-22 Cilag Gmbh International Dual-chamber analytical test strip
US20150176049A1 (en) 2013-12-23 2015-06-25 Cilag Gmbh International Determining usability of analytical test strip
JP6567549B2 (ja) * 2014-04-30 2019-08-28 インストゥルメンテーション ラボラトリー カンパニー 光学検出によるポイントオブケア凝固アッセイのための方法及びシステム
US10126264B2 (en) 2014-07-14 2018-11-13 Li-Cor, Inc. Analyte separator with electrohydrodynamic Taylor cone jet blotter
DE102014214579A1 (de) * 2014-07-24 2016-01-28 Robert Bosch Gmbh Scheibenwischvorrichtung
US20160067709A1 (en) * 2014-09-05 2016-03-10 Htc Corporation Micro-channel module
US9795963B2 (en) 2014-09-26 2017-10-24 Picosys Incorporated Method and apparatus for taped interlayer flow cell with masking and conductive traces
US9586399B2 (en) 2015-03-30 2017-03-07 Funai Electric Co., Ltd. Fluid ejection device for depositing a discrete quantity of fluid onto a surface
US9377457B1 (en) * 2015-10-19 2016-06-28 Naishu Wang Progressive compression driven flow cartridge for analyte detecting strip and method
CA3011620A1 (en) 2016-02-01 2017-08-10 Li-Cor, Inc. Capillary electrophoresis inkjet dispensing
CA3031226A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 Li-Cor, Inc. Multi-sheath flow and on-chip terminating electrode for microfluidic direct-blotting
AU2017311109B2 (en) 2016-08-08 2021-01-28 Li-Cor, Inc. Microchip electrophoresis inkjet dispensing
WO2018204615A1 (en) * 2017-05-04 2018-11-08 University Of Connecticut Assembly for measuring the viscosity of fluids using microchannels
CN108956543B (zh) * 2017-05-18 2021-02-26 微采视像科技股份有限公司 凝血酶原时间的测定方法
JP7174715B2 (ja) * 2017-06-08 2022-11-17 インテグラ バイオサイエンシーズ アーゲー 真空防止構成を備える試料容器及び試薬容器
GB201801019D0 (en) * 2018-01-22 2018-03-07 Q Linea Ab Sample holder
EP3837348A4 (en) * 2018-08-17 2022-07-27 Becton, Dickinson and Company TESTING FOR ANTIBIOTIC SENSITIVITY USING MICRODROPLET
GB2599162A (en) * 2020-09-29 2022-03-30 Ffei Ltd Cell deposition and imaging apparatus
CN114624453B (zh) * 2022-05-11 2022-10-28 深圳市帝迈生物技术有限公司 用于凝血和免疫联检的样本分析仪及其检测方法

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US567715A (en) * 1896-09-15 William houghton
US3620676A (en) 1969-02-20 1971-11-16 Sterilizer Control Royalties A Disposable colorimetric indicator and sampling device for liquids
US3640267A (en) 1969-12-15 1972-02-08 Damon Corp Clinical sample container
SE399768B (sv) 1975-09-29 1978-02-27 Lilja Jan E Kyvett for provtagning, blandning av, provet med ett reagensmedel och direkt utforande av, serskilt optisk, analys av det med reagensmedlet blandade provet
IL52322A (en) 1976-06-18 1980-10-26 Alfa Laval Ab Method of making reagent test device and device made accorording to this method
US4426451A (en) * 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
US4420566A (en) * 1982-06-10 1983-12-13 Eastman Kodak Company Method and apparatus for detecting sample fluid on an analysis slide
US4756884A (en) 1985-08-05 1988-07-12 Biotrack, Inc. Capillary flow device
US4761381A (en) * 1985-09-18 1988-08-02 Miles Inc. Volume metering capillary gap device for applying a liquid sample onto a reactive surface
JPS62226057A (ja) * 1986-03-28 1987-10-05 Minoru Tomita 全血用赤血球の凝集率測定方法及びその装置
US5049487A (en) * 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US4877745A (en) * 1986-11-17 1989-10-31 Abbott Laboratories Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing
US4849340A (en) 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
US4868129A (en) * 1987-08-27 1989-09-19 Biotrack Inc. Apparatus and method for dilution and mixing of liquid samples
US5108926A (en) 1987-09-08 1992-04-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Apparatus for the precise positioning of cells
US4847209A (en) * 1987-11-09 1989-07-11 Miles Inc. Latex agglutination immunoassay in the presence of hemoglobin
US5104813A (en) * 1989-04-13 1992-04-14 Biotrack, Inc. Dilution and mixing cartridge
US5039617A (en) * 1989-04-20 1991-08-13 Biotrack, Inc. Capillary flow device and method for measuring activated partial thromboplastin time
US5100620A (en) * 1989-05-15 1992-03-31 Miles, Inc. Capillary tube/gap reagent format
US5068181A (en) 1989-12-01 1991-11-26 Akzo N.V. Method of monitoring reagent delivery in a scanning spectrophotometer
KR920010809B1 (ko) * 1990-05-19 1992-12-17 주식회사 금성사 Lcd 프로젝터의 광학 시스템
US5242606A (en) * 1990-06-04 1993-09-07 Abaxis, Incorporated Sample metering port for analytical rotor having overflow chamber
DE4024545A1 (de) * 1990-08-02 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und vorrichtung zum dosierten zufuehren einer biochemischen analysefluessigkeit auf ein target
DE4024544A1 (de) 1990-08-02 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Analyseelement und verfahren zu seiner herstellung
US5208163A (en) 1990-08-06 1993-05-04 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
CA2095240A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-01 Stephen J. Cox Collection and display device
US5230866A (en) * 1991-03-01 1993-07-27 Biotrack, Inc. Capillary stop-flow junction having improved stability against accidental fluid flow
ATE262374T1 (de) 1991-11-22 2004-04-15 Affymetrix Inc Kombinatorische strategien für polymersynthese
AU4047493A (en) * 1992-04-02 1993-11-08 Abaxis, Inc. Analytical rotor with dye mixing chamber
AU4681493A (en) 1992-07-21 1994-02-14 Medix Biotech, Inc. Transparent assay test devices and methods
CA2164725A1 (en) * 1993-06-08 1994-12-22 Alexander Saunders Two-phase optical assay method and apparatus
US5447440A (en) 1993-10-28 1995-09-05 I-Stat Corporation Apparatus for assaying viscosity changes in fluid samples and method of conducting same
US5610287A (en) * 1993-12-06 1997-03-11 Molecular Tool, Inc. Method for immobilizing nucleic acid molecules
US5478751A (en) * 1993-12-29 1995-12-26 Abbott Laboratories Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays
US5700695A (en) * 1994-06-30 1997-12-23 Zia Yassinzadeh Sample collection and manipulation method
US5627041A (en) * 1994-09-02 1997-05-06 Biometric Imaging, Inc. Disposable cartridge for an assay of a biological sample
US5504011A (en) 1994-10-21 1996-04-02 International Technidyne Corporation Portable test apparatus and associated method of performing a blood coagulation test
US5728352A (en) * 1994-11-14 1998-03-17 Advanced Care Products Disposable electronic diagnostic instrument
US5508521A (en) 1994-12-05 1996-04-16 Cardiovascular Diagnostics Inc. Method and apparatus for detecting liquid presence on a reflecting surface using modulated light
TW555852B (en) * 1995-03-10 2003-10-01 Meso Scale Technologies Llc Electrochemiluminescence assay apparatuses, cassettes and kits and methods of making and using the same
US6207369B1 (en) * 1995-03-10 2001-03-27 Meso Scale Technologies, Llc Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing
US5736404A (en) 1995-12-27 1998-04-07 Zia Yassinzadeh Flow detection appartus and method
US6001307A (en) * 1996-04-26 1999-12-14 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Device for analyzing a sample
US6991762B1 (en) * 1996-04-26 2006-01-31 Arkray, Inc. Device for analyzing a sample
US5708278A (en) * 1996-05-13 1998-01-13 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Reflective wetness detector
US5827681A (en) * 1996-12-20 1998-10-27 University Technology Corporation Rapid detection and drug sensitivity of malaria
US6046051A (en) * 1997-06-27 2000-04-04 Hemosense, Inc. Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes
US5847209A (en) * 1997-12-03 1998-12-08 Gupta; Anurag Ateet Process for recovery of solid and reusable urea from the urea adduction process
US6033866A (en) * 1997-12-08 2000-03-07 Biomedix, Inc. Highly sensitive amperometric bi-mediator-based glucose biosensor
US6084660A (en) * 1998-07-20 2000-07-04 Lifescan, Inc. Initiation of an analytical measurement in blood
US6830934B1 (en) * 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6521182B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US6261519B1 (en) * 1998-07-20 2001-07-17 Lifescan, Inc. Medical diagnostic device with enough-sample indicator
DE19926931A1 (de) * 1999-06-14 2000-12-21 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Kontrolle der Flüssigkeitsaufnahme einer Testschicht eines Analyseelementes
US6640267B1 (en) * 1999-09-27 2003-10-28 Cypress Semiconductor Corp. Architecture for multi-queue storage element

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2529395C2 (ru) * 2008-12-31 2014-09-27 Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. Способ и устройство для контроля над процессом лечения повреждения
US9855553B2 (en) 2012-05-09 2018-01-02 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge
US9968928B2 (en) 2012-05-09 2018-05-15 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge
US10092900B2 (en) 2012-05-09 2018-10-09 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge
US10099216B2 (en) 2012-05-09 2018-10-16 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge
US10159972B2 (en) 2012-05-09 2018-12-25 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA00011830A (es) 2002-08-20
DK1107004T3 (da) 2006-08-21
AR026703A1 (es) 2003-02-26
NO20006106L (no) 2001-06-05
DE60027677T2 (de) 2007-05-03
ATE325342T1 (de) 2006-06-15
US20020098114A1 (en) 2002-07-25
NO20006106D0 (no) 2000-12-01
CN1213302C (zh) 2005-08-03
DE60027677D1 (de) 2006-06-08
TW539546B (en) 2003-07-01
AU775559B2 (en) 2004-08-05
HK1037723A1 (en) 2002-02-15
ES2264921T3 (es) 2007-02-01
EP1107004A2 (en) 2001-06-13
AU7189000A (en) 2001-06-14
IL139789A (en) 2005-12-18
CN1301965A (zh) 2001-07-04
EP1107004B1 (en) 2006-05-03
CA2327305A1 (en) 2001-06-03
EP1107004A3 (en) 2003-04-16
HK1036838A1 (en) 2002-01-18
PT1107004E (pt) 2006-08-31
IL139789A0 (en) 2002-02-10
JP2001201504A (ja) 2001-07-27
US20030210287A1 (en) 2003-11-13
SG89361A1 (en) 2002-06-18
NO320095B1 (no) 2005-10-24
BR0005697A (pt) 2001-08-21
KR20010062005A (ko) 2001-07-07
US6830934B1 (en) 2004-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2256167C2 (ru) Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства и устройство
AU752645B2 (en) Fluidic device for medical diagnostics
US6084660A (en) Initiation of an analytical measurement in blood
EP0974840B1 (en) Fluidic device for medical diagnostics
US7008799B1 (en) Analytical test element with a capillary channel
TW381044B (en) Process for the production of analytical devices
AU2001280844B2 (en) Strip holder for use in a test strip meter
US20050084982A1 (en) Analytical test element

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191202