NO320095B1 - Fremgangsmate for fremstilling av en medisinsk diagnostisk reagensinnretning samt diagnostisk reagensinnretning for a male en analyttkonsentrasjon eller egenskap for et biologisk fluid - Google Patents

Fremgangsmate for fremstilling av en medisinsk diagnostisk reagensinnretning samt diagnostisk reagensinnretning for a male en analyttkonsentrasjon eller egenskap for et biologisk fluid Download PDF

Info

Publication number
NO320095B1
NO320095B1 NO20006106A NO20006106A NO320095B1 NO 320095 B1 NO320095 B1 NO 320095B1 NO 20006106 A NO20006106 A NO 20006106A NO 20006106 A NO20006106 A NO 20006106A NO 320095 B1 NO320095 B1 NO 320095B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
reagent
sample
fluid
substrate
diagnostic reagent
Prior art date
Application number
NO20006106A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20006106D0 (no
NO20006106L (no
Inventor
Ian A Harding
Robert Justice Shartle
Original Assignee
Lifescan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lifescan Inc filed Critical Lifescan Inc
Publication of NO20006106D0 publication Critical patent/NO20006106D0/no
Publication of NO20006106L publication Critical patent/NO20006106L/no
Publication of NO320095B1 publication Critical patent/NO320095B1/no

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D3/00—Pretreatment of surfaces to which liquids or other fluent materials are to be applied; After-treatment of applied coatings, e.g. intermediate treating of an applied coating preparatory to subsequent applications of liquids or other fluent materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/14—Devices for taking samples of blood ; Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration within the blood, pH-value of blood
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4905—Determining clotting time of blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521—Single-layer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/525—Multi-layer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G01N33/5304—Reaction vessels, e.g. agglutination plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0621—Control of the sequence of chambers filled or emptied
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/12—Specific details about manufacturing devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0822—Slides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0825—Test strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087—Multiple sequential chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0688—Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/8483—Investigating reagent band
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
    • G01N2333/7454—Tissue factor (tissue thromboplastin, Factor III)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96433—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G01N2333/96441—Serine endopeptidases (3.4.21) with definite EC number
    • G01N2333/96447—Factor VII (3.4.21.21)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en medisinsk diagnostisk reagensinnretning samt diagnostisk reagensinnretning for å måle en analyttkonsentrasjon eller egenskap for et biologisk fluid.
En rekke medisinske diagnostiseringsprosedyrer involverer tester av biologiske fluider, slik som blod, urin eller spytt, og er basert på en endring av en fysisk egenskap i et slikt fluid eller et element av fluidet, slik som blodserum. Egenskapen kan være en elektrisk, magnetisk, fluidteknisk eller optisk egenskap. Når en optisk egenskap overvåkes, kan disse prosedyrene gjøre bruk av en transparent eller gjennomskinnelig anordning som inneholder det biologiske fluidet og et reagensmiddel. En endring av lysabsorpsjonen i fluidet kan relateres til en analyttkonsentrasjon i, eller en egenskap til, fluidet. Det er typisk at en lyskilde befinner seg tilstøtende til en overflate av anordningen og en detektor tilstøtende til den motsatte overflaten. Detektoren måler lys som sendes gjennom en fluidprøve. Alternativt kan lyskilden og detektoren være plassert på den samme siden av anordningen, i hvilket tilfelle detektoren måler lys som spres og/eller reflekteres av prø-ven. Sluttlig kan en detektor være anordnet ved eller tilstøtende til den motstående overflaten. En anordning av denne sistnevnte typen hvor lys først sendes gjennom prøveare-alet og så reflekteres gjennom en andre gang, kalles en "transflektans"-anordning. Referanser til "lys" i denne patentskrivelsen og de medfølgende kravene må forstås å innbe-fatte det infrarøde og ultrafiolette spekteret, så vel som synlig lys. Referanser til "absorpsjon" er ment å referere seg til reduksjonen av intensiteten når en lysstråle passerer gjennom et medium; og omfatter således både "sann" absorpsjon og spredning.
Et eksempel på en transparent testanordning er beskrevet i Wells et al. WO94/02850. Deres anordning omfatter et forseglet hus, som er transparent eller gjennomskinnelig, ugjennomtrengelig, og stivt eller halvstivt. Et analysemateriale er inneholdt i huset sammen med et eller flere analysereagensmidler på forutbestemte steder. Huset blir åp-net og prøven innført umiddelbart før analysen utføres. Kombinasjonen av analysereagensmidler og analytt i prøven resulterer i en endring av optiske egenskaper, slik som farge, av utvalgte reagensmidler og sluttlig analysemidlet. Resultatene kan avleses visu-elt eller ved hjelp av et optisk instrument.
US-patent 3.620.676, Davis, beskriver en kolorimetrisk indikator for væsker. Indikatoren innbefatter et "halvkule-hulrom", som er komprimerbart. Kulen blir komprimert og frigjort slik at den danner et sug som trekker fluid fra en kilde, gjennom et halvtubulært hulrom som har en indikator påtrykt dens vegg. Det eneste som kontrollerer fluidstrøm-ningen inn i indikatoren er hvor mye kulen er komprimert og hvor lenge indikatorinnlø-pet er nedsenket i kilden, mens kulen blir frigjort fra sin komprimerte tilstand.
US-patent 3.640.276, Hurtig et al., beskriver en beholder for å samle prøver av kropps-fluid som innbefatter et kammer som har fjærende, kollapsbare vegger. Veggene blir klemt før beholderinnløpet plasseres inn i fluidet som samles. Når de frigjøres, gjeninn-tar veggene deres ikke-kollapsede tilstand og trekker fluid inn i, og gjennom, innløpet. Som ved Davis-anordning, beskrevet ovenfor, er kontroll av fluidinnstrømningen inn i indikatoren svært begrenset.
US-patent 4.088.448, Lilja et al., beskriver en kyvette, som tillater optisk analyse av en prøve blandet med et reagensmiddel. Reagensmidlet er påført veggene til et hulrom, som så blir fylt med en væskeprøve. Prøven blander seg med reagensmidlet og frem-bringer en optisk detekterbar endring.
Testanordningen beskrevet ovenfor omfatter typisk en tørr strimmel som har et reagensmiddel belagt på en eller flere forutbestemte posisjoner. Påføring av disse reagens-midlene på deres tilsiktede posisjoner på et stort antall av disse anordningene kan i prinsippet utføres ved hjelp av standard trykkeprosesser; men anslagsfri trykking tilveiebringer imidlertid noen klare fordeler. Eksempelvis kan berørings- eller anslagsfrie trykkere være mindre, lettere og rimeligere siden de ikke må kunne utstå de gjentagende sammenstøt mellom trykkehodet og substratet. De tillater også bruken av transparente substrater, hvilket er nødvendig for optiske anordninger som involverer endringer i lystransmisjonen. Informasjon vedrørende utvalget av anslagsfrie trykkeanordninger er gitt i J.L. Johnson, "Principles of Nonimpact Printing", 3. utgave, Palatino Press, Irvi-ne, CA 1998. (Se også "No-splatter spray makes better wafers", H.L. Berger, Machine Design, 5. februar, 1998, s. 52-55.) Blant typene anslagsfri trykking har blekkstrå-leskrivere eller trykkeinnretninger vist seg å være egnet for anvendelse i tilknytning til reagensmiddelfluider.
Britisk patent 1.526.708, beskriver en reagensmiddeltestanordning som omfatter en bæ-rer hvorpå det er trykket to forskjellige substanser, adskilt av et "forutbestemt mellom-rom". Blekkstråleskriving er en av trykketeknikkene som er beskrevet.
US-patent 4.877.745, Hayes et al., beskriver et system for å trykke reagensmidler på et trykkemedium ved å drive dråper fra et stråle- eller sprøyterør og gjenta prosessen inntil en ønsket konfigurasjon av reagensmidlet er påført mediet. Et piezoelektrisk skrive-eller trykkehode anvendes.
US-patent 5.108.926, Klebe, beskriver et apparat for nøyaktig å plassere celler på et substrat ved å bruke en blekkstråleskriver enten for å avsette cellene direkte på substratet eller for å avsette celleadhesjonsmaterialer. Blekkestråleskriveren som ble brukt var en Hewlett-Packard Thinkjet™-skriver, som er en termisk blekkstråleskriver (se Hewlett-Packard Journal, mai 1985).
US-patent 5.378.638, Deeg et al., beskriver et analyseelement for å bestemme en analytt i en væskeprøve. Elementet er fremstilt ved blekkstråleskriving av reagensmidler i en serie "rom" ved bruk av et termisk blekkstråleskriverhode.
Hver av referansene angitt ovenfor angir eksplisitt eller implisitt avbildningspåføring på trykkemediet, siden skarpheten til en avbildning blir dårligere i den grad væske-"blekket" sprer seg over overflaten før tørking. For diagnostiseringsanvendelser er det vanlig at det kreves skarpe "avbildinger", siden forskjellige reagensmidler blir plassert nær hverandre på en overflate til en anordning, men som ikke må komme i kontakt (for eksempel reagere) før anordningen blir fuktet med en påført prøve.
Den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer en fremgangsmåte for å fremstille en medisinsk diagnostiseringsreagensmiddelanordning, som omfatter trinnene a) å tilveiebringe et ikke-absorberende substrat, som på sin overflate har minst ett hydrofilt målareal, b) fra et anslagsfritt trykkehode å tilveiebringe en pulset strøm av mikrodråper av en diagnostisk reagensvæske på et punkt innenfor målarealet,
c) bevegelse av strømmen relativt til substratet, og
d) gjentagelse av trinn b) og c) minst tilstrekkelig antall ganger til å tilveiebringe et hovedsakelig uniformt lag av væsken over det hydrofile målarealet, hvor den gjennomsnittlige beleggtykkelsen av laget i belagte arealer er 0,1 mikrometer til 1 mikrometer.
Foreliggende oppfinnelse omfatter videre en diagnostisk reagensinnretning for å måle en analyttkonsentrasjon eller egenskap for et biologisk fluid, innbefattende et ikke-absorberende substrat, som er kjennetegnet ved at den omfatter
I
a) et prøvepåføringsområde for å motta en prøve av det biologiske fluidet for analyse, og b) et forutbestemt hydrofilt reagensareal hvorpå det er påført, ved anslagsfri trykking, et lag av en diagnostisk reagensvæske som interagerer med prøven for å forårsake
en fysikalsk målbar endring i prøven som kan relateres til analyttkonsentrasjonen eller egenskapen av fluidet, hvor den gjennomsnittlige beleggtykkelsen av laget i belagte områder er 0,1 mikrometer til lmikrometer.
Prøvepåførings- og reagensmiddelområdene kan sammenfalle eller alternativt være ad-skilte, med en mellomliggende bane for å føre prøven. Målingen blir generelt, men ikke nødvendigvis, utført når prøven er på reagensmiddelområdet, og i beskrivelsen nedenfor blir målingene av interesse utført når prøven er i reagensmiddelområdet.
Fremgangsmåten er spesielt velegnet for å fremstille en anordning for å måle protrombintiden (PT-tiden) med målområdet belagt med en reagensmiddelsammensetning som katalyserer blodkoaguleirngskaskaden (blood clotting cascade). På tilsvarende måte er diagnostiseringsreagensmiddelstrimmelen ifølge oppfinnelsen spesielt velegnet for å måle PT-tiden til en fullstendig blodprøve.
Slik det brukes i denne fremstillingen og de medfølgende kravene, refererer uttrykket "mikrodråpe" seg til dråper som har et volum i området omtrent 1 pikoliter til en mikro-liter.
Det er overraskende at hydrofilisiteten til målområdet gir utmerkede resultater siden den hydrofile overflaten måtte kunne forventes å spre reagensmidlet som er avsatt, hvilket man antok ville være uønsket.
Oppfinnelsen skal nå beskrives under henvisning til tegningene, der
Fig. 1 er et planriss av en anordning ifølge den foreliggende oppfinnelsen.
Fig. 2 viser anordningen på fig. 1 i adskilt perspektiv.
Fig. 3 er en perspektivtegning av anordningen på fig. 1.
Fig. 4 viser skjematisk en målinnretning for anvendelse med en anordning ifølge oppfinnelsen.
Fig. 5 er en kurve over data som blir brukt for å bestemme PT-tiden.
Fig. 6 er et planriss av en alternativ utførelse av en anordning ifølge oppfinnelsen.
Fig. 7 er en plantegning av et belegg fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Fig. 8 viser skjematisk en anslagsfri skrive- eller trykkeprosess ifølge oppfinnelsen.
Fig. 9 er en kurve som viser en fordel ved den foreliggende oppfinnelsen.
Den medisinske diagnostiske reagensmiddelanordningen ifølge oppfinnelsen blir fremstilt ved å avsette et reagensmiddel på et hydrofilt "reagensmiddelområde" på et ikke-absorberende substrat ved hjelp av en anslagsfri trykke- eller skriveprosess. Anordningen er av typen som relaterer seg til en fysisk parameter til et biologisk fluid, eller et element av fluidet, til en analyttkonsentrasjon i fluidet eller en egenskap ved fluidet. Selv om en rekke fysiske parametre, for eksempel elektriske, magnetiske, fluidtekniske eller optiske, kan danne basis for målingen, foretrekkes en endring av optiske parametre som basis, og detaljene som følger refererer seg til en optisk anordning. En foretrukket utførelse av anordningen innbefatter et plant substrat, slik som et termoplastflak. Substratet har på dets overflate et prøvepåføringsområde og reagensmiddelområde, hvor prø-ven gjennomgår en endring av en optisk parameter, slik som lysspredning. Substratet, eller "bunnlaget" danner sammen med "mellomliggende" og "topp" lag en blære for å danne en sugekraft for å trekke prøven inn i anordningen, og en stoppovergang for nøy-aktig å stoppe strømningen etter fylling av reagensmiddelområdet.
Anordningen er fortrinnsvis i hovedsaken transparent over reagensmiddelområdet, slik at området kan belyses ved hjelp av en lyskilde på den ene siden og det utsendte lyset kan måles på den motsatte siden. Det anslagsløst påførte reagensmidlet bringer prøven til å gjennomgå en endring, og endringen i det sendte lyset er et mål på analytten eller fluidegenskapene av interesse. Alternativt kan lys som blir spredt fra en fluidprøve eller lys som passerer gjennom prøven og bli reflektert tilbake gjennom denne en andre gang (av en reflektor på den motsatte siden) blir detektert av en detektor på den samme siden som lyskilden.
Denne typen anordning er egnet for en rekke analytiske tester av biologiske fluider, slik som å bestemme biokjemiske eller hematologiske egenskaper, eller å måle konsentra-sjonen av proteiner, hormoner, karbohydrater, lipider, medikamenter, toksiner, gasser, elektrolytter etc. i slike fluider. Prosedyrene for å utføre disse testene er beskrevet i litte-raturen. Blant testene, med angivelse av hvor de er beskrevet, er følgende: (1) Chromogenic Factor Xlla Assay (and other clotting factors as well): Rand, M.D. et al, Blood, 88, 3432 (1996). (2) Factor X Assay: Bick, R.L. Disorders of Thrombosis and Hemostasis: Clinical and Laboratory Practice. Chicago, ASCP Press, 1992. (3) DRWT (Dilute Russells Viper Venom Test): Exner, T. et al., Blood Coag. Fibri-nol., 1,259(1990). (4) Immunoephelometric and Immunoturbidimetric Assays for Proteins: Whicher, J.T., CRC Crit. Rev. Clin. Lab Sei. 18:213 (1983). (5) TPA Assay: Mann, K.G. et al., Blood, 76,755, (1990).; and Hartshom, J.N, et al., Blood, 78, 833 (1991). (6) APTT (Activated Partial Thromboplastin Time Assay): Proctor, R.R. and Rapaport, S.I. Amer. J. Clin. Path, 36,212 (1961); Brandt, J.T. and Triplett, D.A. Amer. J. Clin. Path., 76, 530 (1981); and Kelsey, P.R. Thromb. Haemost. 52, 172 (1984). (7) HbAlc Asssay (Glycosylated Hemoglobin Assay): Nicol D.J. et al., Clin. Chem. 29, 1694 (1983). (8) Total Hemoglobin: Schneck et al., Clinical Chem., 32/ 33.526 (1986); and U.S. Patent 4.088.448. (9) Factor Xa: Vinazzer, H., Proe. Symp. Dtsch. Ges. Klin. Chem., 203 (1977), ed. By Witt, I (10) Colorimetric Assay forNitric Oxide: Schmidt, H.H., et al, Biochemica. 2, 22
(1995).
Den foreliggende anordningen er spesielt velegnet for å måle blodkoaguleringstiden
"protrombintiden" eller "PT-tiden", og detaljer med hensyn på en slik anordning frem-går av det nedenstående. Modifikasjonene som er nødvendig for å tilpasse anordningen for applikasjoner slik som de som er opplistet ovenfor krever ikke mer enn rutinemessig eksperimentering.
Fig. 1 er en plantegning av anordningen 10 ifølge den foreliggende oppfinnelsen. Fig. 2 viser anordningen i adskilt eller "eksplodert" perspektiv, og fig. 3 er en perspektivtegning av anordningen. Prøvematerialet blir påtrykt en prøveport 12 etter at blæren 14 er komprimert. Det er tydelig at området til laget 26 og/eller laget 28 som slutter seg til uttagningen for blæren 14 må være fjærende for å tillate at blæren 14 kan komprimeres. Polyester med en tykkelse på omtrent 0,1 mm har egnede fjærende eller elastiske egenskaper. Topplaget 26 har fortrinnsvis en tykkelse på omtrent 0,125 mm, bunnlaget 28
omtrent 0,100 mm. Når blæren blir frigjort, sugetrekkes prøven gjennom kanalen 16 til reagensmiddelområdet 18, som inneholder et anslagsfritt påført reagensmiddel 20. For å sikre at reagensmiddelområdet 18 kan fylles med prøvematerialet, er volumet til blæren 14 fortrinnsvis minst omtrent lik det kombinerte volumet av kanalen 16 og reagensmiddelområdet 18. Dersom reagensmiddelområdet 18 skal belyses nedenfra, må laget 28 være transparent der hvor det slutter seg sammen med reagensmiddelområdet 18. For en PT-test inneholder reagensmidlet 20 tromboplastin som er fritt for fluktsvellende reagensmidler som normalt finnes i lyofiliserte reagensmidler.
Som vist på fig. 1,2 og 3, slutter stoppovergangen 22 seg til blæren 14 og reagensmiddelområdet 18; men en fortsettelse av kanalen 16 kan være på den ene eller begge sidene av stoppovergangen 22 og skille stoppovergangen fra reagensmiddelområdet 18 og/eller blæren 14. Når prøven når stoppovergangen 22, stopper prøvestrømmen. For PT-målinger er det viktig å stoppe prøvestrømmen når denne når dette punktet for å tillate reproduserbare "rouleaux-dannelse", dvs. stablingen av røde blodceller, hvilket er et viktig trinn ved overvåkning av blodkoagulering ved bruk av den foreliggende oppfinnelsen. Prinsippet for virkemåten til stoppoverganger er beskrevet i US-patent 5.230.866.
Som vist på fig. 2, er alle elementene ovenfor tilformet ved hjelp av uttagninger i et mellomliggende lag eller sjikt 24, anordnet mellom topplaget 24 og bunnlaget 28. Laget 24 er fortrinnsvis dobbeltsidet klebende tape. Stoppovergangen 22 er tildannet ved hjelp av en tilleggsuttagning i laget 26 og/eller 28, fluktende med uttagningen i laget 24 og forseglet med et forseglingslag 30 og/eller 32. Stoppovergangen omfatter fortrinnsvis som vist uttagninger i begge lagene 26 og 28, med forseglende lag 30 og 32. Hver ut-tagning for stoppovergangen 22 er minst så bred som kanalen 16. På fig. 2 er det også vist et valgfritt filter 12A for å dekke prøveporten 12. Filteret kan separere ut røde blodceller fra en fullstendig blodprøve og/eller kan inneholde et reagensmiddel for å samvir-ke med blodet for å tilveiebringe tilleggsinformasjon. Et egnet filter omfatter en ani-sotropisk membran, fortrinnsvis en polysulfonmembran av typen som er tilgjengelig fra Spectral Diagnostics, Inc, Toronto, Canada. En valgfri reflektor 18A kan også være på, eller tilstøtende til, en overflate av laget 26 og anordnet over reagensmiddelområdet 18. Dersom reflektoren er tilstede, blir anordningen en transflektansanordning.
Fremgangsmåten for å bruke strimmelen på fig. 1, 2 og 3 kan forstås med henvisning til den skjematiske fremstillingen av elementene til en måleinnretning vist på fig. 4, som viser en automatisert måleinnretning. Alternativt er også manuell drift mulig. (I det til-fellet blir blæren 14 manuelt sammentrykt før prøven påføres prøveporten 12, og så fri-<g>jort.)
Det første trinnet brukeren utfører er å skru på måleinnretningen og derved energisere strimmeldetektoren 40, prøvedetektoren 42, målesystemet 44 og en valgfri varmeinnret-ning 46. Det andre trinnet er å innføre strimmelen. Strimmelen er fortrinnsvis ikke transparent over minst en del av dens område slik at en innført strimmel blokkerer for lyset fra LED 40a til detektoren 40b. (Mer å foretrekke er det at det mellomliggende laget er tilformet av et ikke-transparent materiale slik at bakgrunnslyset ikke entrer målesystemet 44.) Detektoren 40b avføler derved at en strimmel er innført og utløser blæ-reaktivatoren 48 slik at denne komprimerer blæren 40. Et instrumentdisplay 50 instrue-rer så brukeren til å påføre en prøve på prøveporten 12 som det tredje og siste trinnet brukeren må utføre for å initiere målesekvensen.
Den tomme prøveporten er reflekterende. Når en prøve blir innført i prøveporten, absor-berer den lys fra LED 42a og reduserer derved lyset som blir reflektert til detektoren 42b. Denne lysreduksjonen signalerer i sin tur til aktivatoren 48 at denne skal frigjøre blæren 14. Det resulterende suget i kanalen 16 trekker prøvematerialet gjennom reagensmiddelområdet 18 til stoppovergangen 22. Lys fra LED 44a passerer gjennom reagensmiddelområdet 18 og detektoren 44b overvåker lyset som sendes gjennom prøven ettersom denne koagulerer. Når det er et mangfold reagensmiddelområder, innbefatter målesystemet 44 et LED/detektorpar (som 44a og 44b) for hvert reagensmiddelområde. Analyse av det sendte lyset som en funksjon av tiden (som beskrevet nedenfor) mulig-gjør en beregning av PT-tiden, som blir fremvist på instrumentdisplayet 50. Prøvetem-peraturen holdes fortrinnsvis ved omtrent 37°C ved hjelp av varmeelementet 46. Fig. 5 viser en typisk "koaguleringssignatur"-kurve hvor strømmen fra detektoren 44b er opptegnet som en funksjon av tiden. Blod blir ført detektert i reagensmiddelområdet av 44b ved tiden 1.1 tidsintervallet A, mellom punktene 1 og 2, fyller blodet reagensmiddelområdet. Reduksjonen i strøm under dette tidsintervallet skyldes lys som spres av røde blodceller og er således et tilnærmet mål på hematokritnivået. Ved punkt 2 har prøven fylt opp reagensmiddelområdet og er i hvile, idet dens bevegelse er stoppet av stoppovergangen. De røde cellene begynner å stables opp likt som mynter (rouleaux-dannelse). Rouleaux-effekten tillater økende lystransmisjon gjennom prøven (og mindre spredning) i tidsintervallet mellom punktene 2 og 3.1 punkt 3 vil koagulering eller klumpdannelse avslutte rouleaux-dannelse og transmisjon gjennom prøven når et mak-simum. PT-tiden kan beregnes på bakgrunn av intervallet B mellom punktene 1 og 3 eller mellom 2 og 3. Deretter endrer blod tilstand fra væske til en semifast gel, med en korresponderende reduksjon i lystransmisjonen. Reduksjonen i strømmen C mellom maksimumspunktet 3 og sluttpunktet 4 korrelerer med fibrinogen i prøven. Fig. 6 viser en foretrukket utførelse av den foreliggende anordningen. Den er en multi-kanalanordning som innbefatter en forbikoblingskanal 52. Forbikoblingskanalen 52 tilveiebringer en bane for prøven slik at denne kan forflytte seg etter at prøven er trukket inn i reagensmiddelområdene 118,218 og 318. Prøvematerialet blir trukket inn i forbikoblingskanalen av det reduserte trykket på blæresiden av stoppovergangen 122. Prøve-strømning stopper når det omgivende trykket er utjevnet på begge sidene av stoppovergangen. Reagensmiddelområdet 118 inneholder tromboplastin. Reagensområdene 218 og 318 inneholder fortrinnsvis kontroller, og mer foretrukket kontrollene beskrevet nedenfor. Området 218 inneholder tromboplastin, bovineluat og rekombinantfaktor Vila. Sammensetningen er valgt for å normalisere koaguleirngstiden til en blodprøve ved den motvirkende effekten av et antikoagulerende middel, slik som warfarin. Reagensmiddelområdet 318 inneholder tromboplastin og kun bovineluat for delvis å overvinne virk-ningen av et antikoagulerende middel. Det blir således utført tre målinger på strimmelen. PT-tiden til prøven, målingen som er av primær interesse, blir målt på området 118. Denne målingen blir imidlertid validert bare når målingene på områdene 218 og 318 gir resultater som ligger innenfor et forutbestemt område. Dersom den ene eller begge disse kontrolmålingene ligger utenfor området, indikeres en retest. Utvidet stoppovergang
122 stopper strømningen i alle de tre reagensmiddelområdene.
Anordningen vist på fig. 1 og 2 og beskrevet ovenfor blir fortrinnsvis tildannet ved å laminere termoplastflak 26 og 28 til et mellomliggende termoplastlag 24 som har kle-bemidler på begge dets overflater. Uttagningene som danner elementene vist på fig. 1 kan for eksempel være tildannet ved laser- eller formutstansing av lagene 24, 26 og 28.
Reagensmiddelområdet 18 på bunnlaget 28 er definert ved uttagningen i det mellomliggende laget 24. Bunnoverflaten til topplaget 26 som vender mot bunnlaget 28 er fortrinnsvis hydrofob, i det minste i området til kanalen 16 og reagensmiddelområdet 18. Overflaten til reagensmiddelområdet 18 er hydrofil. Overflaten til prøveporten 12 er likeså fortrinnsvis hydrofil for å forenkle fylling av anordningen; dvs. å forflytte prøven fra porten 12 til reagensområdet 18. En hensiktsmessig måte å tilveiebringe hydrofilt prøve- og reagensmiddelområde på er at hele overflaten til bunnlaget 28 er hydrofil. Kommersielt tilgjengelige plastfilmer som har egnede hydrofile overflater innbefatter 3M 9962 Antifog Film ("Antifog"), tilgjengelig fra Medical Specialities, 3M Health Care, St. Paul, MN; FMC GelBond Film, tilgjengelig fra Bio Whittaker Molecular Applications, Rockland, ME; polyetylentereftalat (PET) film, hvis overflate er flamme-corona- eller plasmabehandlet; ionomerfilm; og andre konvensjonelle termoplastfilmer som har hydrofile overflater eller belegg. Antifog er PET-film belagt med et 3M-belegg og er fortrinnsvis substratmaterialet.
Ved bestemmelsen av hvor godt egnet et substrat er for den foreliggende anordningen og fremgangsmåten, kan overflatens hydrofilisitet bestemmes på mange forskjellige måter.
En kontaktvinkel er nominelt vinkelen mellom kanten til en fluiddråpe (vanligvis renset vann) som sitter øverst på en fuktbar overflate og selve overflaten. Fremgangsmåten for å måle kontaktvinkelen er blitt standardisert, og kan utføres ved bruk av manuelt eller automatisert utstyr. (ASTM Test Method D5946-96, Standard Test Method for Corona-Tested Polymer Films Using Water Contact Angle Measurements.) Dataene kan generelt anses nøyaktige og reproduserbare når den målte vinkelen er større enn 25°, og fil-mer anses ganske fuktbare dersom kontaktvinkelen er omtrent 60° eller mindre. Vinkle-ne målt for Antifog var omtrent 25°.
Fuktespenning blir målt ved å spre ut løsninger med kjent overflatespenning på en overflate som skal testes og observere om løsningene "bøyer opp". (ASTM Test Method D2578-94, Standard Test Method for Wetting Tension of Polyethylene and Polypropyl-ene Films.) Oppbøying eller bukting indikerer at interne væsketiltrekningskrefter over-vinner adsorptiv tiltrekning på overflaten. Løsningene blir kalibrert i enheter av dy-nes/cm, og blir referert til som dyne-løsninger. De er kommersielt tilgjengelige i området 30 til 60 dynes/cm. En overflate blir testet idet det startes med løsningen med lavest verdi og forløper videre mot den høyeste. En overflate er tilordnet dyne/cm-verdien som korresponderer med den løsningen som forblir utspredt i omtrent to sekunder. Siden Antifog fuktet ut alle løsningene, er denne karakterisert som å ha en overflatefuktings-spenning som er større enn 60 dynes/cm.
3M's avdeling for medisinske spesialiteter har utviklet en fuktingstest for å karakterise-re vannfuktingen til film. (3M SMD #6122, Wetting Test; 4. desember 1998, tilgjengelig fra 3M Center, St. Paul, MN 55144-1000.) Testen involverer omhyggelig plassering av en vandig fargeløsning på en overflate, å tørke denne, og måle diameteren til de tør-kede flekkene. Dataene som ble samlet var generelt i 35 til 40 poengområdet, hvilket indikerer en svært fuktbar overflate.
Basert på målingene beskrevet ovenfor, kan vi konkludere med at Antifog-overflaten er ekstremt hydrofil. Når en overflate er adekvat hydrofil, vil reagensmiddeldråper spre seg utover overflaten og, forutsatt at det er avsatt tilstrekkelig antall dråper, danne et hovedsakelig ensartet lag eller sjikt av reagensmiddel over det ønskede området. Slik det brukes i denne patentbeskrivelsen og de medfølgende kravene, må ikke uttrykket "i hovedsaken ensartet" anses som nødvendigvis å angi at overflatebeleggets tykkelse er det samme over hele målområdet, ei heller at hele overflaten er belagt.
Fig. 7 viser et planriss av en del av et typisk belagt målområde. Merk at en del av overflaten (A) er ikke-belagt, selv om mesteparten av overflaten (B) er belagt. Minst omtrent 80% av målområdet er fortrinnsvis belagt. Tykkelsesvariasjonene i de belagte områdene
(B) er fortrinnsvis minimaliserte; dvs. at det tykkeste området er mindre enn tre ganger gjennomsnittstykkelsen til det belagte området. Gjennomsnittlig beleggtykkelse i de
belagte områdene er generelt 0,1 mikrometer til omtrent 1 mikrometer, i avhengighet av typen reagensmiddel og den bestemte applikasjonen.
Fig. 8 viser skjematisk en anordning for berøringsfri påtrykking av reagensmiddel på reagensmiddelområdet til et substrat i henhold til den foreliggende oppfinnelsen. Trykke- eller skrivehodet 60 utsender gjentagende ganger en strøm av reagensmiddeldråper på banen 62 som beveger seg i retningen vist med pilen. Etter valg kan masker 64 og 66 sikre at dråpestrømmen bare når banen 62 i reagensmiddelområdene 18.
For å kontrollere påtrykkingen, har masken 66; dvs. masken nærmest trykke- eller skrivehodet 60, etter valg en hydrofob overflate 68 som vender mot trykke- eller skrivehodet. Reagensmiddel fra mangfoldet dispensermunnstykker i trykkehodet 60 danner et mangfold av reagensmiddelpunkter på maskeoverflaten 68. Siden overflaten er hydrofob, forblir punktene isolerte og de kan ses individuelt i et nedstrøms anordnet optisk system 70. Hydrofilisiteten til overflaten 18 bringer dråpene som ankommer på denne overflaten til å spre seg utover og/eller koalescere eller løpe sammen så det er mer vanskelig for det optiske systemet 70 å detektere individuelle punkter direkte på reagensmiddelområdet.
Det optiske systemet 70 kan detektere, og dersom det er ønskelig, forkaste et defekt produkt. For eksempel kan et fravær av punkter eller flekker indikere at et eller flere dispensermunnstykker er defekte. Blant de mange egnede optiske detekteirngsfrem-gangsmåtene kan nevnes mørkfeltmikroskopi, skyggelegging, mønsterdannelse, laserbe-lysning etc. Etter valg kan et fargemiddel eller en fluorescerende farge tilføyes til reagensmidlet for å gjøre det lettere synlig for det optiske systemet 70. For eksempel gjør tilføyd metylenblåfarge til et reagensmiddel til omtrent 0,1% sluttkonsentrasjon reagensmidlet synlig for et optisk system, uten i hovedsak å endre målingene som utføres med reagensmidlet.
Trykke- eller skrivehodet 60 kan være et hvilket som helst anslagsfritt skrivehode kjent på området, innbefattende ultrasoniske, elektrografiske, ioneprojiserende etc. Skrive-eller trykkehodet 60 er fortrinnsvis et blekkstråleskrivehode, og mer å foretrekke et termisk blekkstråleskrivehode.
De følgende eksemplene viser den foreliggende oppfinnelsen i dens forskjellige utførel-ser.
Eksempel 1 (sammenlignende eksempel)
To strimler av typen beskrevet ovenfor for PT-målinger ble fremstilt (se fig. 1-3). For-skjellen mellom strimlene var at strimmel A hadde et bunnlag eller sjikt 28 av ikke-behandlet polyetylenterettalat, mens strimmel B hadde et bunnlag eller sjikt 28 av FMC GelBond Film. En blodprøve ble påført hver strimmel og PT-målinger utført i et apparat eller anordning av typen vist på fig. 4. Fig. 9 viser de resulterende koaguleringskurvene. Kurven for strimmelen A har en relativt flat topp (som korresponderer med topp 3 på fig. 5). Flatheten til toppen begrenser nøyaktigheten i den resulterende PT-beregningen. I motsetning til dette, har kurven til strimmelen B en mye skarpere topp, hvilket mulig-gjør langt større nøyaktighet. (Merk at PT-tidene for prøvene, målt med de to strimlene er forskjellige.)
Eksempel 2
En anordning i henhold til oppfinnelsen blir fremstilt ved først å føre en dobbeltsidet klebende tape (RX 675SLT, tilgjengelig fra Scapa Tapes, Windsor, CT) sandwichan-brakt mellom to løsrivingsbelegg i et laminerende og roterende stansekonverteringssys-tem. Mønsteret vist på fig. 2, er med unntak for stoppovergangen skåret gjennom topp-frigjøringsbelegget og tapen, men ikke gjennom bunnfrigjøringsbelegget, som så blir fjernet som avfall sammen med avkuttet fra tapen. 3M Antifog Film blir laminert til den frilagte bunnsiden av tapen. Reagensmiddel (tromboplastin, tilgjengelig fra Ortho Clinical Diagnostics, Raritan, NJ) blir så påtrykt reagensmiddelområdet 18 til filmen ved hjelp av termisk blekkstråleskriving, ved bruk av skrivehoder 51612A, fra Hewlett Packard, Corvallis, OR. En prøveport blir utskåret i den ikke-behandlede polyesterfil-men (ARI235, tilgjengelig fra Adhesives Research, Glen Rock, PA) og så laminert til toppen av den dobbeltsidede tapen (etter fjerning av frigjøringslaget eller sjiktet). Stan-seformen kutter så stoppovergangen gjennom de tre lagene av pakken. Sluttlig blir strimler av enkeltsidet klebende tape - katalog nr. 9843 (MSX4841), tilgjengelig fra 3M, St. Paul, MN, påført utsiden av polyesterlagene for å forsegle stoppovergangen.
Eksempel 3
En prosedyre tilsvarende den som er beskrevet i eksempel 1 blir fulgt for å fremstille en strimmel av typen vist på fig. 6. Reagensmiddel som blir termisk blekkstrålepåtrykt områdene 118P, 218P og 318P er henholdsvis tromboplastin; tromboplastin, bovineluat og rekombinantfaktor Vila; og tromboplastin og bare bovineluatet. Bovineluatet (plasma-bariumcitratbovineluat) er tilgjengelig fra Haemotologic Technologies, Burlington, VT; og rekombinantfaktor Vila fra American Diagnostica, Greenwich, Ct.
Det ble utført målinger på en hel blodprøve ved bruk av strimmelen i dette eksempelet, hvilket ga en kurve av typen vist på fig. 5 for hvert av reagensmiddelområdene. Dataene fra kurvene for kontrollene (reagensmiddelområdene 218P og 318P) blir brukt for å kvalifisere dataene fra kurven for reagensmiddelområdet 118P. Som et resultat kan PT-tiden bestemmes mer pålitelig enn hva som kan gjøres med en strimmel som har et en-kelt reagensmiddelområde.

Claims (10)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en medisinsk diagnostisk reagensinnretning, karakterisert ved at den omfatter trinnene a) å tilveiebringe et ikke-absorberende substrat, som på sin overflate har minst ett hydrofilt målareal, b) fra et anslagsfritt trykkehode å tilveiebringe en pulset strøm av mikrodråper av en diagnostisk reagensvæske på et punkt innenfor målarealet, c) bevegelse av strømmen relativt til substratet, og d) gjentagelse av trinn b) og c) minst tilstrekkelig antall ganger til å tilveiebringe et hovedsakelig uniformt lag av væsken over det hydrofile målarealet, hvor den gjennomsnittlige beleggtykkelsen av laget i belagte arealer er 0,1 mikrometer til 1 mikrometer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at hver av de minst ene målarealene har en vannkontaktvinkel som ikke er mer enn 60°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at trykkhodet er et termisk blekkstråleskrivehode.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av krav 1 til 3, karakterisert ved at strømmen beveger seg i en retning som er perpendikulær på substratet og strømmen beveges relativt til substratet ved å bevege substratet i en retning som er perpendikulær på bevegelsesretningen av strømmen.
5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 4, hvori reagensen omfatter et fargemiddel.
6. Diagnostisk reagensinnretning for å måle en analyttkonsentrasjon eller egenskap for et biologisk fluid, innbefattende et ikke-absorberende substrat, karakterisert ved at den omfatter a) et prøvepåføringsområde for å motta en prøve av det biologiske fluidet for analyse, og b) et forutbestemt hydrofilt reagensareal hvorpå det er påført, ved anslagsfri trykking, et lag av en diagnostisk reagensvæske som interagerer med prøven for å forårsake en fysikalsk målbar endring i prøven som kan relateres til analyttkonsentrasjonen eller egenskapen av fluidet, hvor den gjennomsnittlige beleggtykkelsen av laget i belagte områder er 0,1 mikrometer til 1 mikrometer.
7. Innretning ifølge krav 6, karakterisert ved atprøvepå-føringsarealet er hydrofilt.
8. Innretning ifølge krav 6 eller 7, karakterisert ved at substratet omfatter et transparent termoplastisk ark.
9. Innretning ifølge hvilket som helst av krav 6 til 8, karakterisert ved at reagensvæske omfatter tromboplastin.
10. Innretning ifølge hvilket som helst av krav 6 til 9, karakterisert ved at reagensvæsken omfatter et fargemiddel.
NO20006106A 1999-12-03 2000-12-01 Fremgangsmate for fremstilling av en medisinsk diagnostisk reagensinnretning samt diagnostisk reagensinnretning for a male en analyttkonsentrasjon eller egenskap for et biologisk fluid NO320095B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/454,196 US6830934B1 (en) 1999-06-15 1999-12-03 Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20006106D0 NO20006106D0 (no) 2000-12-01
NO20006106L NO20006106L (no) 2001-06-05
NO320095B1 true NO320095B1 (no) 2005-10-24

Family

ID=23803682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20006106A NO320095B1 (no) 1999-12-03 2000-12-01 Fremgangsmate for fremstilling av en medisinsk diagnostisk reagensinnretning samt diagnostisk reagensinnretning for a male en analyttkonsentrasjon eller egenskap for et biologisk fluid

Country Status (21)

Country Link
US (3) US6830934B1 (no)
EP (1) EP1107004B1 (no)
JP (1) JP2001201504A (no)
KR (1) KR20010062005A (no)
CN (1) CN1213302C (no)
AR (1) AR026703A1 (no)
AT (1) ATE325342T1 (no)
AU (1) AU775559B2 (no)
BR (1) BR0005697A (no)
CA (1) CA2327305A1 (no)
DE (1) DE60027677T2 (no)
DK (1) DK1107004T3 (no)
ES (1) ES2264921T3 (no)
HK (2) HK1036838A1 (no)
IL (1) IL139789A (no)
MX (1) MXPA00011830A (no)
NO (1) NO320095B1 (no)
PT (1) PT1107004E (no)
RU (1) RU2256167C2 (no)
SG (1) SG89361A1 (no)
TW (1) TW539546B (no)

Families Citing this family (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6830934B1 (en) * 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6521182B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
ES2352998T3 (es) 2001-06-12 2011-02-24 Pelikan Technologies Inc. Accionador eléctrico de lanceta.
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
EP1404233B1 (en) 2001-06-12 2009-12-02 Pelikan Technologies Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
EP1323465A1 (en) 2001-12-31 2003-07-02 Corning Incorporated Flexible high density array print head with systems and methods for aligning pin plate, reservoir and substrate with respect to each other
US6682933B2 (en) * 2002-03-14 2004-01-27 Lifescan, Inc. Test strip qualification system
US6673617B2 (en) * 2002-03-14 2004-01-06 Lifescan, Inc. Test strip qualification system
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7708701B2 (en) 2002-04-19 2010-05-04 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
JP4253178B2 (ja) * 2002-12-02 2009-04-08 アークレイ株式会社 分析用具の製造方法
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US8262614B2 (en) 2003-05-30 2012-09-11 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for fluid injection
WO2004107964A2 (en) 2003-06-06 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Blood harvesting device with electronic control
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
WO2005033659A2 (en) 2003-09-29 2005-04-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for an improved sample capture device
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
WO2005098431A1 (en) 2004-03-05 2005-10-20 Egomedical Swiss Ag Analyte test system for determining the concentration of an analyte in a physiological fluid
GB0405999D0 (en) * 2004-03-17 2004-04-21 Cozart Bioscience Ltd Procedure for manufacture of strips for lateral flow immunochromatographic devices
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH &amp; Co. KG Printable hydrogel for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
JP2006053090A (ja) * 2004-08-13 2006-02-23 Alps Electric Co Ltd 検査用プレートと、前記検査用プレートを用いた検査方法
MX2007001770A (es) 2004-08-13 2007-08-07 Egomedical Technologies Ag Sistema de prueba de analitos para determinar la concentracion de un analito en un fluido fisiologico o acuoso.
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US20090149345A1 (en) * 2005-03-07 2009-06-11 Kuraray Co., Ltd. Microchannel array and method for producing the same, and blood measuring method employing it
GB2426334A (en) * 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
US8263414B2 (en) 2005-05-23 2012-09-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Dispensing of a diagnostic liquid onto a diagnostic reagent
US8192599B2 (en) * 2005-05-25 2012-06-05 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8323464B2 (en) * 2005-05-25 2012-12-04 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8016154B2 (en) * 2005-05-25 2011-09-13 Lifescan, Inc. Sensor dispenser device and method of use
JP2009506331A (ja) * 2005-08-31 2009-02-12 エゴメディカル テクノロジーズ アクチエンゲゼルシャフト 非酵素的な分析物認識成分を用いる分析物検査システム
DE602005019923D1 (de) * 2005-08-31 2010-04-22 Egomedical Technologies Ag Gerinnungstestsystem
US7749371B2 (en) * 2005-09-30 2010-07-06 Lifescan, Inc. Method and apparatus for rapid electrochemical analysis
US8529751B2 (en) 2006-03-31 2013-09-10 Lifescan, Inc. Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample
US7837941B2 (en) * 2006-04-07 2010-11-23 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for monitoring alteration of flow characteristics in a liquid sample
JP4751275B2 (ja) * 2006-08-23 2011-08-17 近藤工業株式会社 軟ｘ線式静電除去装置に使用する軟ｘ線遮蔽シートおよびその製造方法
GB0617035D0 (en) * 2006-08-30 2006-10-11 Inverness Medical Switzerland Fluidic indicator device
WO2008071218A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Egomedical Swiss Ag Monitoring device
WO2008092470A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Egomedical Swiss Ag Resealeable container for storing moisture sensitive test elements
WO2008157795A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-24 Mec Dynamics Corporation Methods and apparatus for measuring blood coagulation
EP2040073A1 (en) * 2007-09-20 2009-03-25 Iline Microsystems, S.L. Microfluidic device and method for fluid clotting time determination
US8778168B2 (en) 2007-09-28 2014-07-15 Lifescan, Inc. Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample
US8001825B2 (en) * 2007-11-30 2011-08-23 Lifescan, Inc. Auto-calibrating metering system and method of use
US8603768B2 (en) 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
CN101965225B (zh) * 2008-03-11 2014-04-30 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于过滤流体的过滤装置
US9386944B2 (en) 2008-04-11 2016-07-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte detecting device
US8551320B2 (en) 2008-06-09 2013-10-08 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
EP2166352A1 (de) * 2008-09-17 2010-03-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Vorrichtung und Verfahren zum Bestimmen eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe
WO2010076737A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-08 Koninklijke Philips Electronics N.V. A method and apparatus for controlling a process of injury therapy
KR100909342B1 (ko) * 2009-01-22 2009-07-23 박효남 미세조절이 가능한 약액조절장치
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8101065B2 (en) * 2009-12-30 2012-01-24 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
US8877034B2 (en) 2009-12-30 2014-11-04 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US20130118920A1 (en) 2010-08-02 2013-05-16 Cilag Gmbh International Systems and methods for improved accuracy for temperature correction of glucose results for control solution
US8932445B2 (en) 2010-09-30 2015-01-13 Cilag Gmbh International Systems and methods for improved stability of electrochemical sensors
US8617370B2 (en) 2010-09-30 2013-12-31 Cilag Gmbh International Systems and methods of discriminating between a control sample and a test fluid using capacitance
WO2012062651A1 (de) * 2010-11-10 2012-05-18 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Vorrichtung zur filtration von blut
US8956518B2 (en) 2011-04-20 2015-02-17 Lifescan, Inc. Electrochemical sensors with carrier field
EP2805158B8 (en) 2012-01-16 2020-10-07 Abram Scientific, Inc. Methods and devices for measuring physical properties of fluid
US9063091B2 (en) 2012-04-06 2015-06-23 Ixensor Inc. Test strips and method for reading test strips
EP2941630B1 (en) * 2013-01-07 2019-08-21 Ixensor Co., Ltd. Test strips and method for reading test strips
US9063121B2 (en) 2012-05-09 2015-06-23 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge
EP2696193A1 (en) * 2012-08-06 2014-02-12 Andrew Wheeler Assay detection systems and methods
RU2598162C1 (ru) 2012-09-07 2016-09-20 Цилаг Гмбх Интернэшнл Электрохимические датчики и способ их изготовления
US9778200B2 (en) 2012-12-18 2017-10-03 Ixensor Co., Ltd. Method and apparatus for analyte measurement
US8926369B2 (en) 2012-12-20 2015-01-06 Lifescan Scotland Limited Electrical connector for substrate having conductive tracks
GB201223079D0 (en) * 2012-12-20 2013-02-06 Sepsis Ltd Point of care sepsis assay device and method
US9341639B2 (en) 2013-07-26 2016-05-17 Industrial Technology Research Institute Apparatus for microfluid detection
US20150072365A1 (en) 2013-09-10 2015-03-12 Cilag Gmbh International Magnetically aligning test strips in test meter
US9291593B2 (en) 2013-11-22 2016-03-22 Cilag Gmbh International Dual-chamber analytical test strip
US20150176049A1 (en) 2013-12-23 2015-06-25 Cilag Gmbh International Determining usability of analytical test strip
JP6567549B2 (ja) * 2014-04-30 2019-08-28 インストゥルメンテーション ラボラトリー カンパニー 光学検出によるポイントオブケア凝固アッセイのための方法及びシステム
WO2016010748A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Li-Cor, Inc. Analyte separator with electrohydrodynamic taylor cone jet blotter
DE102014214579A1 (de) * 2014-07-24 2016-01-28 Robert Bosch Gmbh Scheibenwischvorrichtung
US20160067709A1 (en) * 2014-09-05 2016-03-10 Htc Corporation Micro-channel module
US9795963B2 (en) * 2014-09-26 2017-10-24 Picosys Incorporated Method and apparatus for taped interlayer flow cell with masking and conductive traces
US9586399B2 (en) 2015-03-30 2017-03-07 Funai Electric Co., Ltd. Fluid ejection device for depositing a discrete quantity of fluid onto a surface
US9377457B1 (en) * 2015-10-19 2016-06-28 Naishu Wang Progressive compression driven flow cartridge for analyte detecting strip and method
WO2017136284A1 (en) * 2016-02-01 2017-08-10 Li-Cor, Inc. Capillary electrophoresis inkjet dispensing
US11241689B2 (en) 2016-08-08 2022-02-08 Li-Cor, Inc. Microchip electrophoresis inkjet dispensing
AU2017311105A1 (en) 2016-08-08 2019-02-21 Li-Cor, Inc. Multi-sheath flow and on-chip terminating electrode for microfluidic direct-blotting
US10928289B2 (en) * 2017-05-04 2021-02-23 University Of Connecticut Assembly for measuring the viscosity of fluids using microchannels
CN108956543B (zh) * 2017-05-18 2021-02-26 微采视像科技股份有限公司 凝血酶原时间的测定方法
AU2018279083B2 (en) * 2017-06-08 2022-07-14 Integra Biosciences Ag Sample and reagent reservoir kits and liners with anti-vacuum feature
GB201801019D0 (en) * 2018-01-22 2018-03-07 Q Linea Ab Sample holder
CN112789350A (zh) * 2018-08-17 2021-05-11 贝克顿·迪金森公司 利用微滴的抗微生物剂敏感性测试
TWI737135B (zh) * 2020-01-21 2021-08-21 微采視像科技股份有限公司 光學式凝血檢測試片組、光學式凝血檢測機及光學式凝血檢測方法
GB2599162A (en) * 2020-09-29 2022-03-30 Ffei Ltd Cell deposition and imaging apparatus
CN114624453B (zh) * 2022-05-11 2022-10-28 深圳市帝迈生物技术有限公司 用于凝血和免疫联检的样本分析仪及其检测方法

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US567715A (en) * 1896-09-15 William houghton
US3620676A (en) 1969-02-20 1971-11-16 Sterilizer Control Royalties A Disposable colorimetric indicator and sampling device for liquids
US3640267A (en) 1969-12-15 1972-02-08 Damon Corp Clinical sample container
SE399768B (sv) 1975-09-29 1978-02-27 Lilja Jan E Kyvett for provtagning, blandning av, provet med ett reagensmedel och direkt utforande av, serskilt optisk, analys av det med reagensmedlet blandade provet
IL52322A (en) 1976-06-18 1980-10-26 Alfa Laval Ab Method of making reagent test device and device made accorording to this method
US4426451A (en) * 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
US4420566A (en) * 1982-06-10 1983-12-13 Eastman Kodak Company Method and apparatus for detecting sample fluid on an analysis slide
US4756884A (en) 1985-08-05 1988-07-12 Biotrack, Inc. Capillary flow device
US4761381A (en) * 1985-09-18 1988-08-02 Miles Inc. Volume metering capillary gap device for applying a liquid sample onto a reactive surface
JPS62226057A (ja) * 1986-03-28 1987-10-05 Minoru Tomita 全血用赤血球の凝集率測定方法及びその装置
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5049487A (en) * 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US4877745A (en) * 1986-11-17 1989-10-31 Abbott Laboratories Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing
US4849340A (en) 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
US4868129A (en) * 1987-08-27 1989-09-19 Biotrack Inc. Apparatus and method for dilution and mixing of liquid samples
US5108926A (en) 1987-09-08 1992-04-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Apparatus for the precise positioning of cells
US4847209A (en) * 1987-11-09 1989-07-11 Miles Inc. Latex agglutination immunoassay in the presence of hemoglobin
US5104813A (en) * 1989-04-13 1992-04-14 Biotrack, Inc. Dilution and mixing cartridge
US5039617A (en) * 1989-04-20 1991-08-13 Biotrack, Inc. Capillary flow device and method for measuring activated partial thromboplastin time
US5100620A (en) * 1989-05-15 1992-03-31 Miles, Inc. Capillary tube/gap reagent format
US5068181A (en) 1989-12-01 1991-11-26 Akzo N.V. Method of monitoring reagent delivery in a scanning spectrophotometer
KR920010809B1 (ko) * 1990-05-19 1992-12-17 주식회사 금성사 Lcd 프로젝터의 광학 시스템
US5242606A (en) * 1990-06-04 1993-09-07 Abaxis, Incorporated Sample metering port for analytical rotor having overflow chamber
DE4024544A1 (de) 1990-08-02 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Analyseelement und verfahren zu seiner herstellung
DE4024545A1 (de) * 1990-08-02 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und vorrichtung zum dosierten zufuehren einer biochemischen analysefluessigkeit auf ein target
US5208163A (en) 1990-08-06 1993-05-04 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
CA2095240A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-01 Stephen J. Cox Collection and display device
US5230866A (en) * 1991-03-01 1993-07-27 Biotrack, Inc. Capillary stop-flow junction having improved stability against accidental fluid flow
US5677195A (en) 1991-11-22 1997-10-14 Affymax Technologies N.V. Combinatorial strategies for polymer synthesis
WO1993019827A1 (en) * 1992-04-02 1993-10-14 Abaxis, Inc. Analytical rotor with dye mixing chamber
WO1994002850A1 (en) 1992-07-21 1994-02-03 Medix Biotech, Inc. Transparent assay test devices and methods
AU7170994A (en) * 1993-06-08 1995-01-03 Chronomed, Inc. Two-phase optical assay method and apparatus
US5447440A (en) 1993-10-28 1995-09-05 I-Stat Corporation Apparatus for assaying viscosity changes in fluid samples and method of conducting same
US5610287A (en) * 1993-12-06 1997-03-11 Molecular Tool, Inc. Method for immobilizing nucleic acid molecules
US5478751A (en) * 1993-12-29 1995-12-26 Abbott Laboratories Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays
US5700695A (en) * 1994-06-30 1997-12-23 Zia Yassinzadeh Sample collection and manipulation method
US5627041A (en) * 1994-09-02 1997-05-06 Biometric Imaging, Inc. Disposable cartridge for an assay of a biological sample
US5504011A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 International Technidyne Corporation Portable test apparatus and associated method of performing a blood coagulation test
US5728352A (en) * 1994-11-14 1998-03-17 Advanced Care Products Disposable electronic diagnostic instrument
US5508521A (en) 1994-12-05 1996-04-16 Cardiovascular Diagnostics Inc. Method and apparatus for detecting liquid presence on a reflecting surface using modulated light
US6207369B1 (en) * 1995-03-10 2001-03-27 Meso Scale Technologies, Llc Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing
WO1996028538A1 (en) * 1995-03-10 1996-09-19 Meso Scale Technologies, Llc Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing
US5736404A (en) * 1995-12-27 1998-04-07 Zia Yassinzadeh Flow detection appartus and method
US6001307A (en) * 1996-04-26 1999-12-14 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Device for analyzing a sample
US6991762B1 (en) * 1996-04-26 2006-01-31 Arkray, Inc. Device for analyzing a sample
US5708278A (en) * 1996-05-13 1998-01-13 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Reflective wetness detector
US5827681A (en) * 1996-12-20 1998-10-27 University Technology Corporation Rapid detection and drug sensitivity of malaria
US6046051A (en) * 1997-06-27 2000-04-04 Hemosense, Inc. Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes
US5847209A (en) * 1997-12-03 1998-12-08 Gupta; Anurag Ateet Process for recovery of solid and reusable urea from the urea adduction process
US6033866A (en) * 1997-12-08 2000-03-07 Biomedix, Inc. Highly sensitive amperometric bi-mediator-based glucose biosensor
US6830934B1 (en) * 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6084660A (en) * 1998-07-20 2000-07-04 Lifescan, Inc. Initiation of an analytical measurement in blood
US6521182B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US6261519B1 (en) * 1998-07-20 2001-07-17 Lifescan, Inc. Medical diagnostic device with enough-sample indicator
DE19926931A1 (de) * 1999-06-14 2000-12-21 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Kontrolle der Flüssigkeitsaufnahme einer Testschicht eines Analyseelementes
US6640267B1 (en) * 1999-09-27 2003-10-28 Cypress Semiconductor Corp. Architecture for multi-queue storage element

Also Published As

Publication number Publication date
RU2256167C2 (ru) 2005-07-10
PT1107004E (pt) 2006-08-31
CA2327305A1 (en) 2001-06-03
EP1107004A2 (en) 2001-06-13
BR0005697A (pt) 2001-08-21
KR20010062005A (ko) 2001-07-07
US6830934B1 (en) 2004-12-14
NO20006106D0 (no) 2000-12-01
JP2001201504A (ja) 2001-07-27
CN1213302C (zh) 2005-08-03
IL139789A0 (en) 2002-02-10
US20030210287A1 (en) 2003-11-13
ATE325342T1 (de) 2006-06-15
ES2264921T3 (es) 2007-02-01
AR026703A1 (es) 2003-02-26
TW539546B (en) 2003-07-01
EP1107004A3 (en) 2003-04-16
AU7189000A (en) 2001-06-14
HK1036838A1 (en) 2002-01-18
MXPA00011830A (es) 2002-08-20
CN1301965A (zh) 2001-07-04
DE60027677D1 (de) 2006-06-08
DE60027677T2 (de) 2007-05-03
EP1107004B1 (en) 2006-05-03
US20020098114A1 (en) 2002-07-25
SG89361A1 (en) 2002-06-18
AU775559B2 (en) 2004-08-05
IL139789A (en) 2005-12-18
HK1037723A1 (en) 2002-02-15
DK1107004T3 (da) 2006-08-21
NO20006106L (no) 2001-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6830934B1 (en) Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
AU752645B2 (en) Fluidic device for medical diagnostics
US7022286B2 (en) Fluidic device for medical diagnostics
EP1069427B1 (en) Initiation of an analytical measurement procedure for blood
AU2001280844B2 (en) Strip holder for use in a test strip meter
EP1599735A2 (en) Sample preparation for colorimetric and fluorescent assays as implemented on optical analysis discs
MXPA02008663A (es) Dipositivos para determinacion de concentraciones de analitos y metodos para utilizar los mismos.

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees