KR20010062005A - 의료진단 시약장치 조제방법 및 의료 시약장치 - Google Patents

의료진단 시약장치 조제방법 및 의료 시약장치 Download PDF

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하딩이안에이.
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리젠펠드 제임스
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Abstract

본 발명의 의료 진단장치는 미세 방울의 충격이 없는 프린팅에 의하여 시약이 침착되는 친수성 타켓 영역을 가지는 비흡수성 기판을 가진다. 이러한 침착동안에, 상기 장치는 기판에 거의 균일한 시약층을 형성하기 위하여 미세 방울의 스트림에 대하여 이동된다. 이러한 장치는 특히 피의 응고 횟수를 측정하는데 특히 유리하게 적용된다. 양호한 실시예에서, 응고 회수는 적용되는 피의 샘플이 시약과 상호반응할 때에 타켓을 통하여 광의 광학적인 전달을 감지함으로써 결정된다.

Description

의료진단 시약장치 조제방법 및 의료 시약장치{Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device}
본 발명은 1999년 6월 15일자로 출원된 특허출원 제 09/333,765 호의 일부 연속출원이다.
본 발명은 충격이 없는 프린팅(nonimpact printing)에 의하여 제조되는 의료 진단장치에 관한 것으로서, 특히 상기 장치의 친수성 표면(hydrophilic surface)에 시약을 충격이 없이 프린팅함으로서 제조되는 의료 진단장치에 관한 것이다.
다양한 의료진단 방법은 혈액, 소변, 또는 침과 같은 생물학적인 유체에 대한 테스트를 포함하고 있으며, 이들은 피의 혈청과 같은 유체 요소 또는 유체의 물리적인 특성에서 변화를 기초로 한다. 이러한 특성은 전기, 자기, 유체공학적인 또는 광학적인 성질이 될 수 있다. 광학적인 성질이 감지될 때, 이러한 방법들은 생물학적인 유체 및 시약을 포함하기 위하여 투명한 또는 반투명한 장치를 사용할 수 있다. 상기 유체는 유체의 성질 또는, 분석적인 농도에 대하여 관계될 수 있다. 통상적으로, 광 소스는 상기 장치의 하나의 표면에 인접되게 위치되고, 검출기는 그 대향되는 표면에 인접하게 된다. 상기 검출기는 유체 샘플을 통하여 전달된다. 또한, 상기 광소스와 검출기는 상기 장치의 동일한 쪽위에 있을 수 있고, 이러한 경우에 상기 검출기는 샘플에 의하여 산란되거나 및/또는 반사되는 광을 측정한다. 마지막으로, 반사기는 상기 대향된 표면에 인접하거나 또는 그 곳에 위치될 수 있다. 상기 후자 형태의 장치에서, 광은 먼저 샘플 영역을 통과하여 전달되고, 그 다음 두번째로 "트랜스플렉턴스(trasflectance)" 장치로 불리우는 것을 통하여 반사된다. 본원의 명세서 및 청구범위를 통하여 있는 "광"이라는 용어는, 가시광선은 물론, 적외선 및 자외선 스펙트럼을 포함하는 것으로 설명된다. 그 다음, "흡수"라는 용어는 매체를 통과하는 광비임으로서의 세기의 감소를 언급하며; 그래서, 이것은 "진정한" 흡수 및 산란을 포함한다.
투명한 테스트 장치의 예는 웰스(Wells) 등에게 허여된 1994년 2월 3일자로 발행된 WO 94/02850에 기재되어 있다. 이러한 장치는 투명하거나 또는 반투명하거나, 불침투성, 및 강체 또는 반강체인 밀봉된 하우징을 포함한다. 분석 재료는 소정의 자리에서 하나이상의 분석 시약과 함께 상기 하우징내에 포함된다. 상기 하우징은 개방되고 상기 분석물을 도입하기 바로전에 샘플을 도입한다. 상기 샘플의 분석 시약과 분석물의 조합은, 분석물의 단부에서 선택된 시약의 색과 같은 광학적인 성질에서 변화를 발생시킨다. 이러한 결과는 광학 기구로 판독되거나 시각적으로 볼수 있게 될 수 있다.
1971년 11월 16일자로 데이비스(Davis)에게 허여된 미국 특허 제 3,620,676 호는 액체의 색체적인 지시에 대하여 기재하고 있다. 이러한 지시기는 압축가능한 "반-구형 캐비티(half-bulb cavity)"를 포함하고 있다. 상기 구형체는 벽에 프린트되어 있는 지시기를 구비하는 반쪽 구형체의 캐비티를 통하여 소스로 부터 유체를 취출하는 흡인부를 형성하기 위하여 압축되고 해제된다. 상기 지시기내로의 유체 흐름의 제어는 얼마나 많은 구형체가 가압되고, 벌브가 해제되면서 지시기 입구가 소스에 얼마나 오랫동안 잠기는지에 관한 것이다.
1972년 2월 8일자로 후르티그(Hurtig) 등에게 허여된 미국 특허 제3,640,267 호는 탄성의 절첩가능한 벽을 구비하는 챔버를 포함하는 주 유체의 샘플을 수집하기 위한 용기를 기재하고 있다. 상기 벽들은 용기의 입구가 수집되는 유체내로 위치되기 이전에 압착된다. 해제될 때에, 상기 벽들은 접어지지 않는 상태로 복원되고, 유체를 입구를 통하여 흐르게 한다. 상기 데이비스의 장치에서와 같이, 상기 지시기내로의 유체 흐름의 제어는 매우 제한되어 있다.
1978년 5월 9일자로 릴지(Lilja) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,088,448 호는 시약과 함게 혼합되는 샘플을 광학적으로 분석하기 위한 용기를 기재하고 있다. 상기 시약은 캐비티의 벽에 코팅되고, 그 다음 액체 샘플로 충전된다. 상기 샘플은 광학적으로 검출가능한 변화를 발생시키기 위하여 시약과 혼합된다.
상술되고 상기 인용예들에 기재된 테스트 장치들은 하나 이상의 소정의 위치에서 코팅되는 시약을 가지는 건식 스트립(dry strip)을 통상적으로 포함하고 있다. 이러한 다수의 장치들의 의도된 위치에 상기 시약등을 적용시키는 것은 원리상으로 표분의 프린팅 방법에 의하여 성취될 수 있지만; 그러나, 충격이 없는 프린팅은 몇몇의 독특한 장점을 제공한다. 예를 들면, 이들은 기판위의 프린트 헤드의 반복되는 충격을 받지 않기 때문에, 충격이 없는 프린터는 보다 소형이고, 가벼우며, 그리고 싸게 될 수 있다는 것이다. 이러한 충격이 없는 프린팅의 다양한 것에 대한 정보는, 미국 캘리포니아 1998 아르빈 팔라티노 프레스에 소재하고 있는 J.L. Johnson 회사의 "Principles of Noimpact Printing"이라는 책의 3집에 기재되어 있다.(또한, 1998년 2월 5일자로 H.L. Berger, Machine Design에서 지은"No-splatter spray makes better wafers"라는 책의 52 내지 55페이지를 참고하기 바람). 이러한 다양한 충격이 없는 프린팅에서, 잉크-제트 프린트는 시약 유체와 연결하여 사용하기에 적절한 것으로 판명되어 있다.
1978년 9월 27일자로 발생된 영국 특허 명세서 1,526,708 호는 "소정의 상호공간"에 의하여 분리되는 2개의 서로 다른 물질로 프린트되는 캐리어를 포함하는 시약 테스트 장치를 기재하고 있다. 잉크-제트 프린팅은 공지된 프린팅 기술중의 하나이다.
1989년 10월 31일자로 헤이스(Hayes) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,877,745 호는 분사 튜브로 부터의 작은 방울을 추진시킴으로써 프린트 매체에 시약을 프린트하고, 그리고 상기 시약의 바람직한 형상이 매체에 프린트될 때 까지 상기 방법을 반복하는 시스템에 대하여 기술하고 있다. 그리고, 압전 프린트 헤드가 사용된다.
1992년 4월 28일자로 클레베(Klebe)에게 허여된 미국 특허 제 5,108,926 호는 셀을 기판에 직접 침착시키거나 또는 셀 접착 재료에 침착하기 위하여 잉크-제트 프린트를 사용함으로써 기판에 셀을 정확하게 위치시키기 위한 장치를 기재하고 있다. 여기에 사용되는 잉크-제트 프린터는 열 잉크-제트 프린트인 Hewlett-Packard Thinkjet 프린트이다( 1985년 5월에 발생된 Hewlett-Packard Jouranl를 참고하기 바람).
1995년 1월 3일자로 디그(Deeg) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,378,638 호는 액체 샘플에 분석을 결정을 위한 분석 요소를 기재하고 있다. 상기 요소는 열적인잉크-제트 프린트 헤드를 사용하는 일련의 "격실"에서 시약을 잉크 제트 프린트함으로써 제조된다.
상술된 종래 기술 각각은 프린트 매체에 퍼져 있는 이미지가 뚜렷하거나 함축적인 것에 관한 것인데, 왜냐 하면 이미지의 선명도는 건조이전에 표면을 가로질러서 퍼지는 액체 "잉크"의 정도가 악화되기 때문이다. 진단에 사용하기 위하여, 선명한 "이미지"가 통상적으로 요구되는데, 왜냐 하면 서로 다른 시약이 장치 표면위에 서로 근접되게 위치되지만, 상기 장치가 적용되는 샘플에 의하여 적셔질 때 까지 접촉(즉,반응)하지 말아야만 한다.
도 1은 본 발명의 장치를 도시하는 평면도.
도 2는 도 1의 장치의 전개도.
도 3은 도 1의 장치의 사시도.
도 4는 본 발명의 장치를 사용하기 위한 계량기의 개략적인 도면.
도 5는 PT 시간을 측정하는데 사용되는 데이터의 그래프.
도 6은 본 발명 장치의 다른 실시예의 평면도.
도 7은 본 발명의 방법에 의하여 제조되는 코팅의 평면도.
도 8은 본 발명의 충격이 없는 프린트의 개략적인 도면.
도 9는 본 발명의 장점을 나타내는 그래프.
*도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명*
10: 장치 12: 샘플 포트
14: 블레이더 18: 시약 영역
11: 정지 접합부 26: 상부층
28: 저부층 30: 밀봉층
본 발명은 의료적인 진단 시약 장치를 조제하는 방법을 제공하는데, 이 방법은,
a) 기판의 표면에서 적어도 하나의 친수성 타켓 표면을 가지는 비흡수성 기판을 제공하는 단계와,
b) 진단 시약 액체의 미세한 작은 방울의 펄스된 스트림을 타켓 영역내의 포인트위에 충격이 없는 프린트 헤드로 제공하는 단계와,
c) 상기 기판에 대하여 스트림을 이동시키는 단계 및,
d) 타켓 표면에 걸쳐서 액체의 거의 균일한 층을 제공하기 위하여 적어도 충분한 시간동안에 상기 b) 및 c) 단계를 반복하는 단계를 포함한다.
본 발명의 진단 시약 장치는 분석적인 농도 또는 생물학적인 유체의 특성을측정하고, 상기 장치는,
a) 분석을 위하여 생물학적인 샘플을 수용하기 위한 샘플 적용 영역과,
b) 유체의 특성 또는 분석적인 농도에 관계될 수 있는 물리적으로 측정가능한 변화를 샘플에서 발생시키기 위하여 샘플과 상호작용하는 진단 시약 액체가 충격이 없는 프린트에 의하여 적용되는 소정의 친수성 시약 영역을 포함한다.
상기 샘플의 적용과 시약의 영역은 일치되거나, 또는 샘플을 운반하기 위하여 중간 경로에서 서로 분리될 수 있다. 이러한 측정은 샘플이 시약 영역에 있을 때에 일반적으로 이루어지는 것이지만 필요한 것은 아니며, 아래에서 설명되는 바와 같이, 상기 측정은 샘플이 시약 영역에 있을때에 이루어진다.
상기 방법은 프로스롬빈 시간(prothrombin time)(PT 시간)을 측정하기 위한 장치를 조제하는데 특히 적합하고, 타켓 영역은 혈액 응고 캐스케이드(cascade)를 촉매화하는 시약 조성물과 피복된다. 이와 유사하게, 본 발명의 진단 시약 스트립은 전체 혈액 샘플의 PT 시간을 측정하는데 매우 적합하다.
본원의 명세서와 청구범위에서 사용되는, "미세한 작은방울"이라는 용어는 약 1 피코리터(picoliter) 내지 1 마이크로리터(micorliter)의 범위의 부피를 가지는 작은 방울을 의미한다.
상기 타켓 영역의 친수성은 놀라운 결과를 발생시키는데, 왜냐 하면 상기 친수성의 표면은 침착되는 시약을 스프레드하기 위하여 예착되기 때문이며, 이것은 바람직하지 못한 것으로 생각된다.
본 발명의 의료 진단 시약 장치는 비진동 프린팅 방법에 의하여 비흡수성 기판의 친수성의 "시약 영역"에 시약을 침착시킴으로써 조제된다. 이러한 형태의 장치는 유체의 분선 농도 또는 유체의 성질에 대하여 생물학적인 유체의 물리적인 변수, 또는 유체의 요소에 관계되는 형태이다. 다양한 물리적인 변수, 즉 전기, 자기, 유체적인, 또는 광학적인 변수는 측정을 위한 베이스를 형성할 수 있고, 광학적인 변수에서의 변화는 바람직한 베이스이며, 그 상세한 설명은 광학적인 장치에 뒤따라서 있다. 상기 장치의 양호한 실시예는 열가소성 시트와 같은 평면 기판을 포함한다. 상기 기판은 이것의 표면에서 샘플 적용 영역과 시약 영역을 구비하고, 여기에서 샘플은 광산란과 같은 광학적인 변수에서의 변화를 겪게된다. 상기 기판, 또는 "저부층"은 "중간"을 형성하고, "상부"층에서는 블레이더가 장치내로의 샘플을 취출하기 위한 흡인력을 발생시키며, 정지 접합부는 시약 영역을 충전한 이후에 흐름을 정확하게 정지시킨다.
양호하게는, 상기 장치는 시약 영역에서 거의 투명하게 되어 있으므로, 상기 영역은 한쪽 측부에서는 광 소스에 의하여 조사될 수 있고, 대향된 측부에서 전달되는 광이 측정된다. 상기 충격이 없는 프린트된 시약은 샘플이 변화되게 하고, 상기 전달된 광에서의 변화는 유체의 성질 또는 분석을 측정한다. 또한, 유체 샘플 또는 광으로 부터 산란되는 광은 샘플을 통과하게 되고, 초단위의 시간을 통하여 뒤로 반사되며(대향된 측부에서의 반사기에 의하여), 광 소스와 같이 동일한 측부에서 검출기에 의하여 검출될 수 있다.
이러한 형태의 장치는, 생화학적인 또는 혈핵학적인 특성을 결정하거나, 또는, 단백질, 호르몬, 탄수화물, 지질, 약제, 독소, 가스, 전기분해 요법등의 유체에서의 농도를 측정하는 것과 같은 다양한 분석 테스트에 적합하다. 이러한 테스트를 수행하기 위한 방법들은 본원에서 기재되어 있다. 이러한 테스트들은 다음과 같이 설명되어 있다.
(1) 랜드, 엠, 디(Rand, M.D) 등에 의하여 저술된 블러드(Blood), 3432, 88의 색채원적인 요소의 ⅩⅡa 분석(다른 응고 요소는 물론)(1996).
(2) 1992년 시카고에 있는 ASCP 프레스에 있는 크리닉 및 연구소에서 혈전증과 지혈병: 빅(Bick), 알.엘(R.L.)이 저술한 요소 X의 분석.
(3) 엑스터(Exner)등이 저술한 Blood, Coag, Fibrinol의 259, 1에 있는 DRVVT(Dilute Russells Viper Venom Test)(1990).
(4) Rev. Clin Lab Sci, CRC Crit에 있는 위처, 제이. 티(Whicher, J.T)가 저술한 Immunonephelometric and Immunoturbidimetric Assays for Proteins 18: 313(1983).
(5) 만, 케이. 지(Mann, K.G.) 등의 블러드 76, 755(1990) 및, 하트소른, 제이. 엔(Hartshorn. J.N)등의 블러드 78, 833(1991)의 TPA Assay.
(6) 프록터, 알.알(Proctor, R. R.) 및 라파포르트, 에스. 아이.(Rapaport, S.I.)의 Amer. J. Clin. Path의 36, 212(1961)과, 브랜드트, 제이. 티(brnadt, J. T) 및 트리프레트, 디. 에이(Triplett, D.A)의 Amer, J. Clin. Path 76, 530(1981) 및, 켈세이, 피.알(Kelsey, P.R.)의 Haemost. 52, 172(1984)의 APTT(Activated Partial Thromboplastin Time Assay).
(7) 니콜, 디. 제이(Nicol.D.J)등의 Clin. Chem. 29, 1694(1983)의 HbAlcAssay(Glycosylated Hemoglobin Assay).
(8) 쉬네크(Schneck)등의 Clinical Chem. 32/33, 526(1986)의 전체적인 헤모글로빈(Total Hemoglobin): 및 미국 특허 제 4,088,448 호
(9) 빈나즈제르 에이취(Vinazzer H.)의 프로크, 심프, Dtsch, 제스. 클린 쳄(Ges. Klin Chem), 바이 위트(By Witt) I의 팩터 Xa 203(1977).
(10) 쉬미드트 에이취. 에이취.(Schmidt H.H.) 등의 Biochemica 2, 22(1955)의 Colorimetric Assay for Nitric Oxide.
본 발명은 혈액 응고 시간-즉, "프로트롬빈 시간" 또는 "PT 시간"을 측정하는데 매우 적합하고, 이러한 장치의 상세한 설명은 아래에 설명되어 있다. 상술된 것과 같은 장치를 채택하기 위한 변경은 더 이상 실험을 겪을 필요가 없다.
도 1은 본 발명의 장치(10)의 평면도이다. 도 2는 상기 장치의 전개도이며 도 3은 상기 장치의 사시도이다. 샘플은 블레이더(bladder;14)가 가압된 이후에 샘플 포트(12)에 적용된다. 분명하게는, 상기 블레이더(14)용의 절단부에 접합되는 층(26)의 영역 및/또는 층(28)은 블레이더가 가압될 수 있도록 하기 위하여 탄성적으로 되어야만 한다. 약 0.1 mm 두께의 폴리에스터가 적절한 탄성과 스프링성질을 가지고 있다. 양호하게는, 상부층(26)은 약 0.125의 두께를 가지며, 저부층(28)은 약 0.100 mm가 양호하다. 상기 블레이더가 해제될 때에, 흡인력은 샘플을 채널(16)를 통하여 충격이 없이 프린트된 시약(20)을 포함하는 시약 영역(18)으로 취출시킨다. 상기 시약 영역(18)이 샘플로 충전되는 것을 보장하기 위하여, 상기 블레이더(14)의 부피는 채널(16)과 시약 영역(18)의 결합된 부피와적어도 동일한 것이 양호하다. 만약 시약 영역(18)이 아래에 설명된 바와 같다면, 층(28)은 이것이 시약 영역(18)을 결합시키게 투명해야만 한다. PT 테스트를 위하여, 시약(20)은 동결건조된 시약에서 일반적으로 발견되는 벌킹(bulking) 시약이 없는 스롬보플라스틴(thromboplastin)을 포함한다.
도 1, 2, 및 3에 도시된 바와 같이, 정지 접합부(22)는 블레이더(14)와 시약 영역(18)을 결합시키지만; 채널(16)의 연속부는 시약 영역(18) 및/또는 블레이더(14)로 부터 정지 접합부를 분리시키는 정지 접합부(22)의 한쪽 또는 양쪽이 될 수 있다. 상기 샘플이 정지 접합부(22)에 도달할 때에, 샘플의 흐름은 정지된다. PT 측정을 위하여, 본 발명을 사용하는 혈액 응고를 감지하는 중요한 단계인 레드 블러드 셀(red blood cell)에서의 적층의 재생가능한 "루록스 형성(rouleaux formation)"를 허용하기 위한 포인트에 도달할 때에 샘플의 흐름을 정지시키는 것이 중요하다. 정지 접합부의 작동 원리는 본원에서 참고로 합체된 미국 특허 제 5,230,866 호에 설명된다.
도 2에 도시된 바와 같이, 상술된 모든 요소들은 상부층(26)과 저부층(28)사이에서 샌드위치된 중간층(24)에서 절단부에 의하여 형성된다. 양호하게는, 층(34)은 이중 측부의 접착 테이프이다. 정지 접합부(22)는 층(24)에서의 절단부와 정렬되고 밀봉층(30 및/또는 32)와 밀봉되는 층(26 및/또는 28)에서 부가의 절단부에 의하여 형성된다. 양호하게는, 도시된 바와 같이, 상기 정지 접합부는 밀봉층(30 및 32)을 가지고 2개의 층(26 및 28)에서 절단부를 포함한다. 상기 정지 접합부(22)용의 각각의 절단부는 적어도 채널(16) 만큼 넓다. 또한, 도 2에 도시된 바와 같이, 샘플 포트(12)를 피복하기 위하여 선택적인 필터(12A)가 있다. 상기 필터는 전체의 혈액 샘플로 부터 레드 혈액 셀로 부터 분리될 수 있거나 및/또는 부가의 형성을 막기 위하여 혈액과 상호작용하기 위하여 시약을 포함할 수 있다. 적절한 필터는 이방성의 박막이고, 카나다 토론토, 세펙트럴 다이노스틱(Spectral Diagonstics)에서 판매하고 있는 형태의 폴리설폰 박막이 양호하다. 선택적인 반사기(18A)는 층(26)의 표면에 또는 그 인접되게 있을 수 있고, 시약 영역(18)위에 위치된다. 상기 반사기가 존재하게 된다면, 상기 장치는 트랜스프렉턴스 장치가 될 수 있다.
도 1, 2 및 3의 스트립을 사용하는 방법은 도 4에 도시된 계량기의 요소의 개략적인 것을 참고로 하여서 이해될 수 있으며, 이것은 자동적인 계량기이다. 또한, 수동의 작동이 또한 가능하다.( 이러한 경우에, 블레이더(14)는 샘플이 샘플 포트(12)에 적용되기 이전에 수동적으로 가압되어서 해제된다.)
사용자가 수행하는 제 1 단계는 계량기를 먼저 켜고, 그다음 스트립 검출기(40)과, 샘플 검출기(42), 측정 시스템(44) 및 선택적인 히터(46)를 작동시킨다. 제 2 단계는 스트립을 삽입하는 것이다. 양호하게는, 상기 스트립은 이 영역의 적어도 한 부분에서 걸쳐서 투명하지 않으므로, 삽입되는 스트립은 검출기(40b)의 LED(40a)에 의하여 조사를 차단하게 될 것이다. (특히, 상기 중간층은 투명하지 않는 재료로 형성됨으로써, 백그라운드의 광은 측정 시스템(44)으로 들어가지 않는다.) 따라서, 검출기(40b)는 스트립이 삽입되어서 블레이더(14)를 가압하기 위하여 블레이더 작동기(48)를 작동시키도록 감지한다. 그 다음, 제 3단계로서 샘플을 샘플 포트(12)로 적용하도록 사용자에게 지시하고, 마지막 단계에서, 사용자는 측정 시이퀀스를 시작하기 위하여 실행해야만 한다.
이렇게 비워진 샘플 포트는 반사성으로 된다. 샘플이 샘플 포트로 도입될 때에, 이것은 LED(42a)로 부터 광을 흡수하고, 그래서 검출기(42b)로 반사되는 광을 감소시킨다. 이것은 광에서 블레이더(14)를 해제시키기 위ㅎ여 신호 검출기(48)를 감소시킨다. 채널(16)에서의 합성 흡인은 시약 영역(18)을 통하여 정지 접합부(22)로 샘플을 취출시킨다. LED(44a)로 부터의 광은 시약 영역(18)을 통과하고, 검출기(44b)는 이것이 피가 응고도리 때에 샘플을 통하여 전달되는 광을 감지한다. 다수의 시약 영역이 있을 때에, 측정 시스템(44)은 각각의 시약 영역을 위하여 LED/검출기 쌍(44a 및 44b와 같은)을 포함한다. 시간의 함수에 대한 전달 광의 분석(아래에서 설명됨)은 계량기 디스플레이(50)에서 표시되는 PT 시간의 계산을 허용한다. 양호하게는, 샘플 온도는 히터(46)에 의하여 약 37℃로 유지된다.
도 5는 검출기(44b)로 부터의 전류가 시간으로 함수로서 그려진 통상의 "응고 신호"의 곡선을 도시한다. 혈액은 먼저 시간 1에서 44b로 도시된 시약 영역으로 도시된다. 시간 간격(A)에서, 포인트 1과 2사이에서, 혈액은 시약 영역을 충전시킨다. 이러한 시간 간격동안에 전류에서의 감소는 레드 셀에 의하여 분산되는 광으로 인하여, 대략적인 적혈구 용적을 측정하게 된다. 포인트 2에서, 샘플은 시약 영역을 충전하고 그 곳에 머물게 되며, 이것의 운동은 정지 접합부에 의하여 정지하게 된다. 상기 레드 셀은 코인(루록스 형성)과 같이 적층되기 시작한다. 상기 루록스의 영향은 포인트 2 및 3사이에서 시간 간격동안에 샘플을 통하여 광의전달을 증가시킨다(산란을 적게한다). 포인트 3에서, 피의 응고 형성은 루록스 형성을 끝나게 하고, 샘플을 통한 전달은 최대에 도달하게 된다. 상기 PT 시간은 포인트 1 및 3 또는 2 및 3사이에서 간격 B로 부터 계산될 수 있다. 그 다음, 광 전달의 대응되는 감소에 따라서, 혈액 변화는 액체로 부터 반고체인 겔으로 상태로 변화하게 된다. 상기 최대점 3 및 단부점 4사이의 전류(C)의 감소는 샘플에서의 피브리노겐(fibrinogne)에 관계가 있게 된다.
도 6은 본 발명의 장치의 양호한 실시예이다. 이것은 바이패스 채널(52)을 포함하는 다중 채널 장치이다. 바이패스 채널(52)은 샘플이 시약 영역(118,218 및 318)내로 취출된 이후에 샘플이 이동하도록 하는 경로를 제공한다. 샘플은 정지 접합부(122)의 블레이더 쪽에서의 감소된 압력에 의하여 바이패스 채널내로 들어가게 된다. 주변 압력이 정지 접합부의 양쪽 측부에서 동일하게 될 때에 샘플 흐름은 정지하게 된다. 양호하게는, 시약 영역(218 및 318)은 제어부를 포함하고, 보다 양호하게는, 상기 제어부는 아래에 설명되는 바와 같다. 영역(218)은 스롬보플라스틴과, 보우베인 엘루에이트(bovine eluate), 및 재결합된 요소 VIIa를 포함한다. 이러한 조성물은 워파린(warfarin)와 같은 혈액응고 방지제의 영향을 상쇄시킴으로써 혈액 샘플의 응고 시간을 적절하게 하도록 선택된다. 시약 영역(318)은, 혈액 응고 방지를 부분적으로 극복하기 위하여, 스롬보플라스틴 및 보우베인 엘루에이트만을 포함한다. 그래서, 3개의 측정방법이 스트립에서 이루어진다. 이러한 샘플의 PT 시간에서, 주 측정은 영역 118에서 측정된다. 그러나, 이러한 측정은 단지 영역(218 및 318)에서의 측정율이 소정의 범위내에서 발생할 때에만 확인된다. 이러한 제어 측정중의 하나 또는 둘다가 상기 범위외에 있다면, 재시험이 지시된다. 연장되는 정지 접합부(122)는 모든 3개의 시약 영역에서 흐름을 정지시킨다.
도 1 및 도 2에 도시된 장치는 양쪽 표면에서 접착제를 가지는 열가소성 중간층(24)에 열가소성 시트(26 및 28)를 적층시킴으로써 형성되는 것이 양호하다. 도 1에 도시된 요소들을 형성하는 절단부는 예를 들면, 레이저 또는 층(24,26 및 28)의 다이 절단에 의하여 형성될 수 있다.
저부층(28)위의 시약 영역(18)은 중간층(24)에서 절단부에 의하여 형성된다. 양호하게는, 상기 저부층(28)에 대면되는 상부층(26)의 저부면은 채널(16) 및 시약 영역(18)의 적어도 그 영역에서 친수성이다. 상기 시약 영역(18)의 표면은 친수성이다. 양호하게는, 상기 샘플 포트(12)의 표면은 상기 장치를 충전하기 위하여, 즉 포트(12)로 시약 영역(18)으로 샘플을 이동시키는 것을 용이하도록 하기 위하여 친수성이다. 친수성 샘플과 시약 영역을 가지는 종래의 방법은 저부층(28)의 전체 표면을 친수성이 되도록 하는 것이다. 친수성 표면을 적절하게 가지는 종래의 이용가능한 열가소성 막은 MN 3M 헬스 케어(Health Care), St.에 소재하는 메디칼 스페셜티즈(Medical Specialties)에서 판매하고 있는 3M 9962 Antifog Film("Antifog")와, ME 록크랜드 바이오 휘트케이터 모큘러 어플리케이션(Bio Whittaker Molecualr Application)에서 판매하고 있는 FMC GelBond Filmrhk, 화염-코로나 또는 플라즈마 처리된 표면을 가지는 폴리에틸렌 테르파타레이트(PET) 막 및, 친수성 표면 또는 피복부를 가지는 종래의 열가소성 막을 포함한다. 상기 Antifog는 3M으로 코팅으로만 피복되어 있어서, 양호한 기판 재료이다.
본 발명의 장치 및 방법을 위한 기판의 적절함을 결정하는데 있어서, 상기 표면의 친수성은 몇몇의 다른 방법으로 결정될 수 있다.
접착각도는 상부의 젖음이 가능한 표면에 놓이는 유체 방울(항상 정화된 물)의 모서리와, 표면 그 장체사이의 각도가 일반적이다. 상기 접촉각을 결정하기 위한 방법은 표준화되고, 수동 또는 자동화된 장치를 사용하여서 실행될 수 있다. (물의 접촉각도 측정을 사용하여서 코로나로 테스트되는 중합체막용의 표준의 테스트 방법, ASTM 테스트 방법 D5946-96.) 상기 데이터는 측정된 각도가 25°보다 크게 될 때 정확하고 재생가능하게 되며, 막은 상기 접촉각이 약 60°이하일 때 매우 젖음이 가능하게 된다. Antifog용으로 측정되는 각도는 약 25°이다.
젖음의 인장은 용액이 "비드 업(bead up)"으로 된 다면 테스트될 표면위에 공지된 표면 인장의 용액을 스프레이하고 또한 관찰함으로써 측정된다. (폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 막의 젖음 인장용의 표준의 테스트 방법인 ASTM 테스트 방법 D2578-94). 상기 비드업이라는 것은 내부 액체의 끌어당기는 힘이 표면의 흡수의 끌어당기는 힘을 극복한다는 것을 지시한다. 이러한 용액은 dynes/cm의 유닛으로 교정되고 다인용액(dyne solution)으로 언급된다. 이들은 통상적으로 30 내지 60 dynes/cm의 범위에서 통상적으로 이용가능하다. 표면은 가장 낮은 값의 용액으로 시작하여서 가장 높은 값으로 진행하면서 테스트된다. 표면은 상기 용액에 대응되는 dyne/cm의 값에 허여되고 약 2초동안에 스프레드 아웃되는 것으로 남아 있게 된다. Antifog가 모든 용액을 젖게 하기 때문에, 60 dynes/cm이상의 표면 인장의 젖음 인장을 가지는 것을 특징으로 한다.
3M의 메디칼 스페셜티즈 디파트먼트는 막의 젖음을 특징화하기 위하여 젖음 테스트를 발전시켜왔다(MN 55144-1000, St. Paul, 3M 센터로 부터 이요가능하고 1998년 12월 4일자로 젖음 테스트를 사용하는 3M SMD #6122.) 이러한 테스트 방법은 표면위에 수성의 염료 용액을 주위깊게 위치시키고, 이것을 건조하며, 그리고 건조된 스폿의 직경을 측정하는 것을 포함한다. 수집된 데이터는 일반적으로 35 내지 40 포인트 범위에 있으며, 이것은 매우 젖음가능한 표면을 지시하게 된다.
상술된 방법들을 기초로 하여서, 안티포그 표면은 매우 친수성으로 된다. 표면이 적절하게 친수성으로 될 때, 시약의 작은방울들은 표면위로 스프레드되고, 충분한 작은 방울들이 침착되며, 바람직한 영역에 시약의 거의 균일한 표면을 형성한다. 본원의 명세서 첨부된 명세서에서 사용되는 바와 같이, "거의 균일한"이라는 용어는 전체 표면이 코팅될지라도 상기 표면의 코팅 두께가 전체 타켓 표면에 동일하게 되는 것을 의미한다.
도 7은 통상적으로 코팅된 표면 영역의 부분을 도시하는 평면도이다. 상기 전체 표면(B)의 부분이 코팅될 때라도, 상기 표면(A) 부분이 코팅되지 않게 된다는 것을 명심하기 바란다. 양호하게는, 상기 타켓 영역의 적어도 약 80%가 코팅된다. 상기 코팅된 영역(B)의 두께 변화는 최소화 즉, 상기 코팅된 영역의 평균 두께의 3배보다 적은 두께의 영역으로 된다. 코팅된 영역의 평균 코팅 두께는, 시약의 본성과 특별한 적용에 의존하면서 일반적으로 0.1 마이크로키터 약 1 마이크로미티이다.
도 8은 본 발명의 기판의 시약 영역에 시약을 충격이 없는 프린트하기 위한장치를 개략적으로 도시하는 도면이다. 프린트 헤드(60)는 화살표로 도시된 방향으로 이동되는 웨브(62)에 시약의 작은 방울의 스트림을 반복적으로 이젝트시킨다. 적절한 마스크(64 및 66)는 상기 작은 방울의 스트림만이 시약 영역(18)에서 웨브(62)에 도달하게 되는 것을 보장한다.
상기 프린트를 제어하기 위하여, 마스크(66) 즉, 프린트 헤드(60)에 가장 근접한 마스크는 프린트 헤드에 대면된 친수성 표면(68)을 가진다. 프린트 헤드(600의 다중의 분배기 노즐로 부터의 시약은 마스크 표면(68)위에 다중의 시약 도트를 형성한다. 상기 표면이 친수성이기 때문에, 상기 도트는 격리되게 되며, 하류방향의 선택적인 시스템(70)에 의하여 각각 개인적으로 볼 수 있게 된다. 상기 표면(18)의 친수성은 표면에 도달하는 작은 방울들이 스프레드 및/또는 합착되도록 함으로써, 광학 시스템(70)이 시약 영역에서 각각의 도트를 직접 검출하는 것은 보다 어렵게 된다.
적절한 시스템(70)이 검출될 수 있고, 만약 바람직하면, 결함이 있는 제품은 거절하게 된다. 예를 들면, 도트가 없는 것은 하나 이상의 분배 노즐이 결함이 있다는 것을 지시한다. 적절하고 선택적인 검출 방법들은 암시야 마이크로스코피, 새도잉, 패터닝, 레이저 조명등이다. 선택적으로 착색제, 또는 형광 염료가 광학 시스템(70)에서 쉽게 볼 수 있도록 하기 위하여 시약에 부가될 수 있다. 예를 들면, 약 0.1%의 마지막 농도에 대하여 시약에 부가된 메틸렌 블루 염료는 시약과 이루어지는 측정을 거의 변경하지 않고 광학 시스템에 시약을 볼 수 있도록 한다.
프린트 헤드(60)는 초음파, 일렉트로그라픽, 이온 사출등을 포함하는 종래기술에서 공지된 어떠한 충격이 없는 프린트 헤더가 될 수 있다. 양호하게는, 프린트 헤드(60)는 잉크-제트 프린트 헤드이고, 보다 양호하게는 열적인 잉크-제트 프린트 헤드이다.
다음의 실시예는 다양한 실시예로 있는 본 발명을 나타내지만, 어떠한 방법으로도 제한하는 의도는 아니다.
실시예 1(비교 실시예)
PT 측정을 위하여 상술된 형태의 2개의 스트립이 조제된다(도 1 내지 도 3참조). 상기 스트립사이의 차이점은 상기 스트립 A은 처리되지 않은 폴리에틸렌 테레프탈레이트(polyethylene terephthalate)의 저부층(28)을 가지는 반면에, 스트립 B는 FMC GelBond막의 저부층(28)을 가진다. 혈액 샘플은 각각의 스트립을 위하여 적용되고, PT 측정은 도 4에서 도시된 형태의 장치에서 이루어진다. 도 9는 합성된 응고 곡선을 도시한다. 스트립 A의 곡선은 일반적으로 평탄한 피크(도 5에서 피크(3)에 대응되는)를 가진다. 상기 피크의 평탄성은 합성 PT 계산의 정밀성을 제한한다. 이와는 대조적으로, 상기 스트립 B의 곡선은 매우 급격한 피크를 가지고, 이것은 매우 큰 정밀성을 제공한다(상기 2개의 스트립으로 측정되는 샘플용의 PT 시간은 서로 다르다.)
실시예 2
본 발명의 장치는 적층 및 회전 다이-절단 전환 시스템내로 있는 2개의 해제 라이너사이의 샌드위치된 이중 측면의 접착제 형태(CT, Windsor, Scapa Tapes에서 판매하고 있는 RX 675SLT)이다. 정지 접합부를 제외한 도 2에 도시된 형태는 저부의 해제 라이터를 통하지 않고, 상부 해제 라이너와 테이크를 통하여서 절단되고, 그 다음 테이프의 절단부를 따라서 제거된다. 3M Antifog 막은 테티의 저부쪽을 제외하고 적층된다. 그 다음, 시약(NJ, Raritan의 Ortho Clinical Diagnostics에서 판매하고 있는 스롬보플라스틴)은 OR, Corvallis의 Hewlett Packard에서 판매하고 있는 프린트 헤드 51612A를 사용하여서 열적인 잉크-제트 프린트에 의한 막의 시약 영역(18)에 프린트된다. 샘플 포트는 처리되지 않은 폴리에스터 막(PA, Glen Rock의 Adhesives Research사에서 판매하고 있는 AR1235)으로 절단되고, 그 다음 이중측면의 테이프의 상부에 (상기 해제층을 제거한 이후에) 레지스터에서 적층된다. 그 다음, 다이는 샌드위치의 3개층을 통하여 정지 접합부를 절단한다. 마지막으로, 단일측면의 접착 테이프의 스트립-MN, St. Paul의 3M에서 판매하고 있는 카타로그 9843호(MSX4841)-은 정지 접합부를 밀봉하기 위하여 폴리에스테르 층의 외부에 적용된다
실시예 3
실시예 1에서 설명된 것과 유사한 방법이 도 6에 도시된 형태의 스트립을 제조하기 위한 것이다. 영역(118P, 218P 및 318P)에 프린트되는 열적인 잉크-제트인 시약은 각각 스롬보플라스틴; 스롬보플라스틴, 보빈 에루에이트(bovine eluate) 및 재결합된 팩터 VIIa 및, 스롬보플라스틴 및 보빈 에루에이트이다. 상기 보빈 에루에이트(플라즈마 바륨 시아트레인트 보빈 에루에이트)는 VT, Burlington, Technologies, Haemotologic에서 판매하고 있는 것이며; 재결합된 팩터 VII는 Ct, Greenwich의 American Diagnostica에서 판매하고 있는 것이다.
본 실시예에서 스트립을 사용하는 전체 혈액 샘플로서 시약 영역 각각을 위하여 도 5에 도시된 형태의 곡선을 나타낸다. 상기 제어를 위한 곡선으로 부터 데이터(시약 영역 218P 및 318P)는 시약 영역(118P)용의 곡선으로 부터 데이터를 간주하는데 사용된다. 결과적으로, 상기 PT 시간은 단일의 시약 영역을 가지는 스트립에서 이루어 질 수 있는 것보다 더 쉽게 결정될 수 있다.
본 발명의 의료 진단장치는 미세 방울의 충격이 없는 프린팅에 의하여 시약이 침착되는 친수성 타켓 영역을 가지는 비흡수성 기판을 가지게 된다. 따라서, 이러한 침착동안에, 상기 장치는 기판에 거의 균일한 시약층을 형성하기 위하여 미세 방울의 스트림에 대하여 이동된다. 따라서, 이미지가 뚜렷하고 이미지의 선명도가 양호하게 된다.

Claims (20)

  1. a) 적어도 하나의 친수성(hydrophilic) 타켓 표면을 표면에서 구비하는 비흡수성 기판을 제공하는 단계와,
    b) 충격이 없는 프린트 헤드로 부터 상기 타켓표면내의 포인트까지 진단 시약액의 미세한 작은 방울의 펄스된 스트림을 제공하는 단계와,
    c) 상기 기판에 대하여 스트림을 이동시키는 단계 및,
    d) 상기 타켓 표면에 액체의 균일한 층을 제공하기 위한 충분한 시간동안 b) 및 c) 단계를 반복하는 단계를 포함하는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 기판은 거의 평탄한 평면 시트인 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 기판은 열가소성 시트를 포함하는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 타켓 영역 각각은 60°미만의 물접촉 각도를 가지는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 프린트 헤드는 열적인(thermal) 잉크-제트 프린트 헤드인 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 반응액은 스롬보플라스틴(thromboplastin)을 포함하는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  7. 제 2 항에 있어서, 상기 스트림은 기판에 대하여 거의 수직인 방향에서 이동하고, 상기 스트림은 이 스트림의 이동 방향에 거의 수직인 방향에서 상기 기판을 이동시킴으로써 기판에 대하여 이동되는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 스트림은 분배기와 기판사이에 위치된 시트의 구멍을 통과하는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 시트는 분배기에 대면되는 친수성의 표면을 가지는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 시약은 착색제를 포함하는 의료 진단 시약장치를 조제하기 위한 방법.
  11. 비흡수성 기판을 포함하는 생물학적 유체의 특성 또는 분석 농도를 측정하기 위한 의료 시약장치에 있어서, 상기 비흡수 기판은,
    a) 분석을 위하여 생물학적 유체의 샘플을 수용하기 위한 샘플 적용 영역과,
    b) 충격이 없는 프린팅에 의하여 그 위에 적용되는 소정의 친수성 시약 영역과, 상기 유체의 특성 또는 분석 농도에 관계될 수 있는 물리적으로 측정가능한 변화를 상기 샘플에서 발생시키기 위하여 샘플과 상호작용하는 진단 시약액을 포함하는 의료 시약장치.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 샘플의 적용영역과 시약 영역은 거의 일치하는 의료 시약장치.
  13. 제 11 항에 있어서, 상기 적용 영역으로 부터 시약 영역까지 샘플을 이동시키기 위한 수단을 또한 포함하는 의료 시약장치.
  14. 제 11 항에 있어서, 상기 샘플의 적용 영역은 친수성인 의료 시약장치.
  15. 제 11 항에 있어서, 상기 기판은 거의 투명한 평면 시트를 포함하는 의료 시약장치.
  16. 제 11 항에 있어서, 상기 기판은 거의 투명한 열가소성 시트인 의료 시약장치.
  17. 제 11 항에 있어서, 상기 시약액은 스롬보플라스틴(thromboplastin)을 포함하는 의료 시약장치.
  18. 제 11 항에 있어서, 상기 시약액은 착색제를 포함하는 의료 시약장치.
  19. 제 13 항에 있어서, 상기 적용 영역으로 부터 시약 영역으로 샘플을 운반하기 위한 수단은 절단하기 위하여 결합 채널과 관통 구멍을 통하여 중간층에 의하여 기판으로 부터 분리되는 상부층을 포함하고, 상기 상부층과, 중간층 및 기판은 압축 및 해제될 때 채널내에서 시약 영역내로 혈액을 취출하는 감소된 압력을 발생되는 블레이더(bladder)를 형성하는 의료 시약장치.
  20. 제 19 항에 있어서, 상기 상부층은 적어도 채널 및 시약영역에서 기판에 대면되는 친수성 표면을 구비하는 의료 시약장치.
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TW (1) TW539546B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100909342B1 (ko) * 2009-01-22 2009-07-23 박효남 미세조절이 가능한 약액조절장치

Families Citing this family (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6830934B1 (en) * 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6521182B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
AU2002315177A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ES2352998T3 (es) 2001-06-12 2011-02-24 Pelikan Technologies Inc. Accionador eléctrico de lanceta.
EP1323465A1 (en) 2001-12-31 2003-07-02 Corning Incorporated Flexible high density array print head with systems and methods for aligning pin plate, reservoir and substrate with respect to each other
US6673617B2 (en) 2002-03-14 2004-01-06 Lifescan, Inc. Test strip qualification system
US6682933B2 (en) * 2002-03-14 2004-01-27 Lifescan, Inc. Test strip qualification system
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
JP4253178B2 (ja) * 2002-12-02 2009-04-08 アークレイ株式会社 分析用具の製造方法
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
ES2347248T3 (es) 2003-05-30 2010-10-27 Pelikan Technologies Inc. Procedimiento y aparato para la inyeccion de fluido.
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
DE602004011688D1 (de) 2004-03-05 2008-03-20 Egomedical Swiss Ag Analyttestsystem zur bestimmung der konzentration eines analyten in einer physiologischen flüssigkeit
GB0405999D0 (en) * 2004-03-17 2004-04-21 Cozart Bioscience Ltd Procedure for manufacture of strips for lateral flow immunochromatographic devices
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
DK1776464T3 (da) 2004-08-13 2010-02-01 Egomedical Technologies Ag analyt.-testsytem til bestemmelse af koncentrationen af en analyt i en fysiologisk eller vandig væske
JP2006053090A (ja) * 2004-08-13 2006-02-23 Alps Electric Co Ltd 検査用プレートと、前記検査用プレートを用いた検査方法
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
EP1860443A4 (en) * 2005-03-07 2012-04-18 Kuraray Co MICROCHANNEL DEVICE, PRODUCTION METHOD AND BLOOD ANALYSIS METHOD USING THE SAME
GB2426334A (en) 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
US8263414B2 (en) 2005-05-23 2012-09-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Dispensing of a diagnostic liquid onto a diagnostic reagent
US8192599B2 (en) * 2005-05-25 2012-06-05 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8016154B2 (en) * 2005-05-25 2011-09-13 Lifescan, Inc. Sensor dispenser device and method of use
US8323464B2 (en) * 2005-05-25 2012-12-04 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
WO2007025558A1 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Egomedical Technologies Ag Analyte test system using non-enzymatic analyte recognition elements
ATE460664T1 (de) * 2005-08-31 2010-03-15 Egomedical Technologies Ag Gerinnungstestsystem
US7749371B2 (en) * 2005-09-30 2010-07-06 Lifescan, Inc. Method and apparatus for rapid electrochemical analysis
US8529751B2 (en) 2006-03-31 2013-09-10 Lifescan, Inc. Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample
US7837941B2 (en) * 2006-04-07 2010-11-23 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for monitoring alteration of flow characteristics in a liquid sample
JP4751275B2 (ja) * 2006-08-23 2011-08-17 近藤工業株式会社 軟ｘ線式静電除去装置に使用する軟ｘ線遮蔽シートおよびその製造方法
GB0617035D0 (en) * 2006-08-30 2006-10-11 Inverness Medical Switzerland Fluidic indicator device
WO2008071218A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Egomedical Swiss Ag Monitoring device
WO2008092470A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Egomedical Swiss Ag Resealeable container for storing moisture sensitive test elements
CN101720432A (zh) * 2007-06-20 2010-06-02 Mec戴内米克公司 测量凝血的方法和装置
EP2040073A1 (en) * 2007-09-20 2009-03-25 Iline Microsystems, S.L. Microfluidic device and method for fluid clotting time determination
US8778168B2 (en) 2007-09-28 2014-07-15 Lifescan, Inc. Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample
US8001825B2 (en) * 2007-11-30 2011-08-23 Lifescan, Inc. Auto-calibrating metering system and method of use
US8603768B2 (en) 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
CN101965225B (zh) * 2008-03-11 2014-04-30 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于过滤流体的过滤装置
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US8551320B2 (en) 2008-06-09 2013-10-08 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
EP2166352A1 (de) * 2008-09-17 2010-03-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Vorrichtung und Verfahren zum Bestimmen eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe
US9149646B2 (en) * 2008-12-31 2015-10-06 Koninklijke Philips N.V. Method and apparatus for controlling a process of injury therapy
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8101065B2 (en) 2009-12-30 2012-01-24 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
US8877034B2 (en) 2009-12-30 2014-11-04 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
JP2013532836A (ja) 2010-08-02 2013-08-19 シラグ・ゲーエムベーハー・インターナショナル 対照溶液におけるグルコース結果の温度補正の精度を改善するためのシステム及び方法
US8932445B2 (en) 2010-09-30 2015-01-13 Cilag Gmbh International Systems and methods for improved stability of electrochemical sensors
US8617370B2 (en) 2010-09-30 2013-12-31 Cilag Gmbh International Systems and methods of discriminating between a control sample and a test fluid using capacitance
EP2637788A1 (de) * 2010-11-10 2013-09-18 Boehringer Ingelheim Microparts GmbH Vorrichtung zur filtration von blut
US8956518B2 (en) 2011-04-20 2015-02-17 Lifescan, Inc. Electrochemical sensors with carrier field
CA2898201C (en) 2012-01-16 2023-09-26 Abram Scientific, Inc. Methods, devices, and systems for measuring physical properties of fluid
US9063091B2 (en) 2012-04-06 2015-06-23 Ixensor Inc. Test strips and method for reading test strips
US9063121B2 (en) 2012-05-09 2015-06-23 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge
EP2696193A1 (en) * 2012-08-06 2014-02-12 Andrew Wheeler Assay detection systems and methods
JP6246211B2 (ja) 2012-09-07 2017-12-13 シラグ・ゲーエムベーハー・インターナショナルＣｉｌａｇ ＧＭＢＨ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ 電気化学センサ及びそれらの製造のための方法
US9778200B2 (en) 2012-12-18 2017-10-03 Ixensor Co., Ltd. Method and apparatus for analyte measurement
US8926369B2 (en) 2012-12-20 2015-01-06 Lifescan Scotland Limited Electrical connector for substrate having conductive tracks
GB201223079D0 (en) * 2012-12-20 2013-02-06 Sepsis Ltd Point of care sepsis assay device and method
ES2746070T3 (es) * 2013-01-07 2020-03-04 Ixensor Co Ltd Tiras de ensayo y procedimiento de lectura de tiras de ensayo
US9341639B2 (en) 2013-07-26 2016-05-17 Industrial Technology Research Institute Apparatus for microfluid detection
US20150072365A1 (en) 2013-09-10 2015-03-12 Cilag Gmbh International Magnetically aligning test strips in test meter
US9291593B2 (en) 2013-11-22 2016-03-22 Cilag Gmbh International Dual-chamber analytical test strip
US20150176049A1 (en) 2013-12-23 2015-06-25 Cilag Gmbh International Determining usability of analytical test strip
CN110554007A (zh) * 2014-04-30 2019-12-10 仪器实验室公司 用于通过光检测进行定点照护凝固测定的方法及系统
US10126264B2 (en) 2014-07-14 2018-11-13 Li-Cor, Inc. Analyte separator with electrohydrodynamic Taylor cone jet blotter
DE102014214579A1 (de) * 2014-07-24 2016-01-28 Robert Bosch Gmbh Scheibenwischvorrichtung
US20160067709A1 (en) * 2014-09-05 2016-03-10 Htc Corporation Micro-channel module
US9795963B2 (en) * 2014-09-26 2017-10-24 Picosys Incorporated Method and apparatus for taped interlayer flow cell with masking and conductive traces
US9586399B2 (en) 2015-03-30 2017-03-07 Funai Electric Co., Ltd. Fluid ejection device for depositing a discrete quantity of fluid onto a surface
US9377457B1 (en) * 2015-10-19 2016-06-28 Naishu Wang Progressive compression driven flow cartridge for analyte detecting strip and method
CN108604527B (zh) 2016-02-01 2021-03-23 利康公司 毛细管电泳喷墨分配
US11241689B2 (en) 2016-08-08 2022-02-08 Li-Cor, Inc. Microchip electrophoresis inkjet dispensing
AU2017311105A1 (en) 2016-08-08 2019-02-21 Li-Cor, Inc. Multi-sheath flow and on-chip terminating electrode for microfluidic direct-blotting
EP3619517A4 (en) * 2017-05-04 2020-11-11 University of Connecticut SET FOR MEASURING THE VISCOSITY OF FLUIDS USING MICROChannels
CN108956543B (zh) * 2017-05-18 2021-02-26 微采视像科技股份有限公司 凝血酶原时间的测定方法
JP7174715B2 (ja) * 2017-06-08 2022-11-17 インテグラ バイオサイエンシーズ アーゲー 真空防止構成を備える試料容器及び試薬容器
GB201801019D0 (en) * 2018-01-22 2018-03-07 Q Linea Ab Sample holder
EP3837348A4 (en) * 2018-08-17 2022-07-27 Becton, Dickinson and Company TESTING FOR ANTIBIOTIC SENSITIVITY USING MICRODROPLET
GB2599162A (en) * 2020-09-29 2022-03-30 Ffei Ltd Cell deposition and imaging apparatus
CN114624453B (zh) * 2022-05-11 2022-10-28 深圳市帝迈生物技术有限公司 用于凝血和免疫联检的样本分析仪及其检测方法

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US567715A (en) * 1896-09-15 William houghton
US3620676A (en) 1969-02-20 1971-11-16 Sterilizer Control Royalties A Disposable colorimetric indicator and sampling device for liquids
US3640267A (en) 1969-12-15 1972-02-08 Damon Corp Clinical sample container
SE399768B (sv) 1975-09-29 1978-02-27 Lilja Jan E Kyvett for provtagning, blandning av, provet med ett reagensmedel och direkt utforande av, serskilt optisk, analys av det med reagensmedlet blandade provet
IL52322A (en) 1976-06-18 1980-10-26 Alfa Laval Ab Method of making reagent test device and device made accorording to this method
US4426451A (en) * 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
US4420566A (en) * 1982-06-10 1983-12-13 Eastman Kodak Company Method and apparatus for detecting sample fluid on an analysis slide
US4756884A (en) 1985-08-05 1988-07-12 Biotrack, Inc. Capillary flow device
US4761381A (en) * 1985-09-18 1988-08-02 Miles Inc. Volume metering capillary gap device for applying a liquid sample onto a reactive surface
JPS62226057A (ja) * 1986-03-28 1987-10-05 Minoru Tomita 全血用赤血球の凝集率測定方法及びその装置
US5049487A (en) * 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US4877745A (en) * 1986-11-17 1989-10-31 Abbott Laboratories Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing
US4849340A (en) 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
US4868129A (en) * 1987-08-27 1989-09-19 Biotrack Inc. Apparatus and method for dilution and mixing of liquid samples
US5108926A (en) 1987-09-08 1992-04-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Apparatus for the precise positioning of cells
US4847209A (en) * 1987-11-09 1989-07-11 Miles Inc. Latex agglutination immunoassay in the presence of hemoglobin
US5104813A (en) * 1989-04-13 1992-04-14 Biotrack, Inc. Dilution and mixing cartridge
US5039617A (en) * 1989-04-20 1991-08-13 Biotrack, Inc. Capillary flow device and method for measuring activated partial thromboplastin time
US5100620A (en) * 1989-05-15 1992-03-31 Miles, Inc. Capillary tube/gap reagent format
US5068181A (en) 1989-12-01 1991-11-26 Akzo N.V. Method of monitoring reagent delivery in a scanning spectrophotometer
KR920010809B1 (ko) * 1990-05-19 1992-12-17 주식회사 금성사 Lcd 프로젝터의 광학 시스템
US5242606A (en) * 1990-06-04 1993-09-07 Abaxis, Incorporated Sample metering port for analytical rotor having overflow chamber
DE4024545A1 (de) * 1990-08-02 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und vorrichtung zum dosierten zufuehren einer biochemischen analysefluessigkeit auf ein target
DE4024544A1 (de) 1990-08-02 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Analyseelement und verfahren zu seiner herstellung
US5208163A (en) 1990-08-06 1993-05-04 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
EP0555296A1 (en) * 1990-10-30 1993-08-18 Hypoguard (Uk) Limited Collection and display device
US5230866A (en) * 1991-03-01 1993-07-27 Biotrack, Inc. Capillary stop-flow junction having improved stability against accidental fluid flow
DE69233087T2 (de) 1991-11-22 2003-12-24 Affymetrix Inc N D Ges D Staat Verfahren zur Herstellung von Polymerarrays
AU4047493A (en) * 1992-04-02 1993-11-08 Abaxis, Inc. Analytical rotor with dye mixing chamber
AU4681493A (en) 1992-07-21 1994-02-14 Medix Biotech, Inc. Transparent assay test devices and methods
CA2164725A1 (en) * 1993-06-08 1994-12-22 Alexander Saunders Two-phase optical assay method and apparatus
US5447440A (en) 1993-10-28 1995-09-05 I-Stat Corporation Apparatus for assaying viscosity changes in fluid samples and method of conducting same
US5610287A (en) * 1993-12-06 1997-03-11 Molecular Tool, Inc. Method for immobilizing nucleic acid molecules
US5478751A (en) * 1993-12-29 1995-12-26 Abbott Laboratories Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays
US5700695A (en) * 1994-06-30 1997-12-23 Zia Yassinzadeh Sample collection and manipulation method
US5627041A (en) * 1994-09-02 1997-05-06 Biometric Imaging, Inc. Disposable cartridge for an assay of a biological sample
US5504011A (en) 1994-10-21 1996-04-02 International Technidyne Corporation Portable test apparatus and associated method of performing a blood coagulation test
US5728352A (en) * 1994-11-14 1998-03-17 Advanced Care Products Disposable electronic diagnostic instrument
US5508521A (en) 1994-12-05 1996-04-16 Cardiovascular Diagnostics Inc. Method and apparatus for detecting liquid presence on a reflecting surface using modulated light
US6207369B1 (en) * 1995-03-10 2001-03-27 Meso Scale Technologies, Llc Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing
WO1996028538A1 (en) * 1995-03-10 1996-09-19 Meso Scale Technologies, Llc Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing
US5736404A (en) * 1995-12-27 1998-04-07 Zia Yassinzadeh Flow detection appartus and method
US6991762B1 (en) * 1996-04-26 2006-01-31 Arkray, Inc. Device for analyzing a sample
US6001307A (en) * 1996-04-26 1999-12-14 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Device for analyzing a sample
US5708278A (en) * 1996-05-13 1998-01-13 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Reflective wetness detector
US5827681A (en) * 1996-12-20 1998-10-27 University Technology Corporation Rapid detection and drug sensitivity of malaria
US6046051A (en) * 1997-06-27 2000-04-04 Hemosense, Inc. Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes
US5847209A (en) * 1997-12-03 1998-12-08 Gupta; Anurag Ateet Process for recovery of solid and reusable urea from the urea adduction process
US6033866A (en) * 1997-12-08 2000-03-07 Biomedix, Inc. Highly sensitive amperometric bi-mediator-based glucose biosensor
US6830934B1 (en) * 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6261519B1 (en) * 1998-07-20 2001-07-17 Lifescan, Inc. Medical diagnostic device with enough-sample indicator
US6521182B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US6084660A (en) * 1998-07-20 2000-07-04 Lifescan, Inc. Initiation of an analytical measurement in blood
DE19926931A1 (de) * 1999-06-14 2000-12-21 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Kontrolle der Flüssigkeitsaufnahme einer Testschicht eines Analyseelementes
US6640267B1 (en) * 1999-09-27 2003-10-28 Cypress Semiconductor Corp. Architecture for multi-queue storage element

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100909342B1 (ko) * 2009-01-22 2009-07-23 박효남 미세조절이 가능한 약액조절장치

Also Published As

Publication number Publication date
CA2327305A1 (en) 2001-06-03
US20030210287A1 (en) 2003-11-13
DE60027677D1 (de) 2006-06-08
AR026703A1 (es) 2003-02-26
SG89361A1 (en) 2002-06-18
RU2256167C2 (ru) 2005-07-10
DE60027677T2 (de) 2007-05-03
AU775559B2 (en) 2004-08-05
HK1037723A1 (en) 2002-02-15
PT1107004E (pt) 2006-08-31
IL139789A0 (en) 2002-02-10
MXPA00011830A (es) 2002-08-20
DK1107004T3 (da) 2006-08-21
TW539546B (en) 2003-07-01
NO20006106L (no) 2001-06-05
EP1107004A3 (en) 2003-04-16
US6830934B1 (en) 2004-12-14
EP1107004B1 (en) 2006-05-03
NO20006106D0 (no) 2000-12-01
IL139789A (en) 2005-12-18
CN1213302C (zh) 2005-08-03
EP1107004A2 (en) 2001-06-13
NO320095B1 (no) 2005-10-24
US20020098114A1 (en) 2002-07-25
AU7189000A (en) 2001-06-14
CN1301965A (zh) 2001-07-04
BR0005697A (pt) 2001-08-21
HK1036838A1 (en) 2002-01-18
ATE325342T1 (de) 2006-06-15
JP2001201504A (ja) 2001-07-27
ES2264921T3 (es) 2007-02-01

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