MXPA02008663A - Dipositivos para determinacion de concentraciones de analitos y metodos para utilizar los mismos. - Google Patents

Abstract

Se proveen elementos de compresion de tira de prueba para uso con sistemas y metodos de analisis de tira de prueba para su uso; los elementos de compresion de tira de prueba en cuestion estan configurados para crear un contacto sustancialmente intimo, uniformemente distribuido entre una tira de prueba y un elemento de calentamiento de un medidor cuando la tira de prueba se inserta operativamente en el medidor; en ciertas modalidades, los elementos de compresion de tira de prueba en cuestion pueden incluir ademas una o mas protuberancias en el lado de contacto del elemento de compresion de tira de prueba; en otras modalidades, los elementos de compresion pueden ser cargados por resorte; otras modalidades pueden incluir un elemento de compresion que tenga una o mas protuberancias, e igualmente estar cargados por resorte; tambien se proveen medidores en los cuales los elementos de compresion de la tira de prueba en cuestion estan presentes, asi como metodos para utilizar los mismos; tambien se proveen equipos que incluyen los elementos de compresion de la tira de prueba en cuestion para uso en la practica de los metodos en cuestion.

Description

DISPOSITIVOS PARA DETERMINACION DE CONCENTRACION DE ANALITOS Y METODOS PARA UTILIZAR LOS MISMOS INTRODUCCION CAMPO DE LA INVENCION El campo de esta invención son dispositivos de diagnóstico médico para medir la concentración de un analito en, o una propiedad de, un fluido biológico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Una variedad de procedimientos de diagnóstico médico involucra pruebas de fluidos biológicos, tales como sangre, orina o saliva, y se basan en un cambio en una característica física de dicho fluido o un elemento del fluido, tal como suero de sangre. La característica puede ser una propiedad eléctrica, magnética, fluídíca u óptica. Cuando se monitorea una propiedad óptica, estos procedimientos pueden hacer uso de un dispositivo transparente o translúcido para contener el fluido biológico y un reactivo. Un cambio en absorción de luz del fluido puede estar relacionado con una concentración de analito en, o propiedad de, el fluido.

Un creciente número de formatos de análisis emplean una tira de prueba desechable, un dispositivo fluid ico o una tarjeta la cual se utiliza junto con un medidor. El dispositivo de fluido desechable recibe la muestra que será analizada e incluye cualquier reactivo necesario para el análisis que será realizado. La tira de prueba también incluye típicamente una o más trayectorias de flujo a través de las cuales fluye la muestra durante el análisis. Como se mencionó anteriormente, estas tiras de prueba se utilizan típicamente junto con un medidor que es capaz de recibir una señal de un área de medición de la tarjeta. Para recibir la señal del área de medición, la tira de prueba generalmente se inserta en una abertura en el medidor, de modo que por lo menos el área de medición de la tira de prueba esté presente dentro del medidor. Ejemplo de sistemas de análisis que están conformados por estos tipos de tiras de prueba desechables y medidores, se pueden encontrar en las solicitudes con número de serie 09/333765, presentada el 15 de junio de 1999; y 09/356248, presentada el 16 de julio de 1999; cuyas descripciones se incorporan a la presente como referencia. Muchos de estos análisis requieren que la muestra sea mantenida a una cierta temperatura, por ejemplo en o cerca de la temperatura corporal (aproximadamente 37°C), con el fin de que los medidores obtengan mediciones precisas. Por consiguiente, los medidores en los cuales se insertan las tiras de prueba incluyen típicamente uno o más elementos de calentamiento utilizados para calentar y mantener la muestra en la tira de prueba en o sustancialmente cerca de una temperatura óptima.

Otro factor relacionado en la capacidad para obtener resultados de prueba precisos, es la capacidad de calentar de manera uniforme y reproductible el área de medición cada vez, es decir, la capacidad para calentar cada área de medición sustancialmente en la misma temperatura cada vez. Cuando se incluye más de un área de medición en una tira de prueba, por ejemplo, una que contiene muestra, y una o más que contienen una solución de control, es igualmente importante poder calentar cada área de medición de manera similar, es decir, calentar cada área de medición sustancialmente en la misma temperatura que cualquier otra área de medición en la tira. Será evidente que el calentamiento diferencial de áreas de medición puede ocasionar resultados erróneos. Por ejemplo, si un área de medición de control se calienta adecuadamente, pero no así el área de medición de muestra, los resultados referentes a la muestra pueden ser inexactos. En medidores convencionales, las tiras de prueba se sostienen en el medidor con dos puntos de contacto en la periferia del medidor, en donde dichos puntos de contacto están colocados en o cerca de la periferia de la tira de prueba, es decir, en lados opuestos de un área de medición de la tira de prueba. Una desventaja de utilizar este método empleado para sostener y calentar de manera uniforme la tira de prueba, es que el calentamiento uniforme depende de lo plano de la tira de prueba. Si la tira no es plana, entonces no se calentará de manera uniforme. Un ligero espacio de aire entre la tira de prueba y el calentador podría comprometer significativamente el calentamiento. Como tal, la reproducibilidad puede ser problemática por la razón antes descrita. Además, dichos métodos no son eficientes ya que toda la tira se calienta, y no sólo el área de medición. Como tal, existe la necesidad de desarrollar un dispositivo que sea capaz de proveer calentamiento uniforme y reproducibie del área de medición de muestra de una tira de prueba de modo que se puedan hacer mediciones precisas.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Se proveen elementos de compresión de tira de prueba para uso con métodos y sistemas de análisis de tira de prueba para su uso. Los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión están configurados para crear un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre una tira de prueba y un elemento de calentamiento de un medidor cuando la tira de prueba se inserta operativamente en el medidor. En ciertas modalidades, los elementos de compresión de la tira de prueba pueden incluir además una o más protuberancias en el lado de contacto del elemento de compresión de la tira de prueba. En otras modalidades, los elementos de compresión pueden ser cargados por resorte. Incluso otras modalidades pueden incluir un elemento de compresión que tenga una o más protuberancias, y que igualmente sea cargado por resorte. También se proveen medidores en los cuales los elementos de compresión de la tira de prueba están presentes, así como métodos para utilizar los mismos. También se proveen equipos que incluyen los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión para uso en la práctica de los métodos en cuestión.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La figura 1A muestra una vista superior de una modalidad ejemplar de los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión. Las figuras 1 B-1 F muestran modalidades ejemplares del lado de contacto de la tira de prueba de un elemento de compresión de la tira de prueba. La figura 1 B muestra una modalidad ejemplar de un lado de contacto que tiene una superficie sustancialmente plana. La figura 1 C muestra una modalidad ejemplar de un lado de contacto que tiene una pluralidad de protuberancias. La figura 1 D muestra una modalidad ejemplar de un lado de contacto que tiene una sola protuberancia continua. La figura 1 E muestra una modalidad ejemplar de un lado de contacto que tiene una pluralidad de protuberancias de diferente forma y tamaño. La figura 1 F muestra una modalidad ejemplar de un lado de contacto que tiene protuberancias las cuales encierran sustancial o completamente las aberturas del elemento de compresión. La figura 1G muestra una modalidad ejemplar de un lado de contacto que tiene protuberancias las cuales son bobinas en donde dichas bobinas encierran sustancial o completamente las aberturas del elemento de compresión. La figura 1 H muestra una modalidad ejemplar de un lado de contacto sin abertura que tiene una pluralidad de bobinas.

La figura 2A muestra una vista elevada de un dispositivo medidor con los elementos de compresión de la tira de prueba de las figuras 1A y 1B y una tira de prueba colocada en el mismo. Las figuras 2B y 2C muestran vistas superior e inferior de la porción próxima del medidor de la figura 2A. La figura 3 provee una proyección horizontal de una tira de prueba ejemplar adecuada para uso con la invención en cuestión. La figura 4 provee una vista esquemática de la tira de prueba de la figura 3. La figura 5 provee una vista en perspectiva de las tiras de prueba de las figuras 4 y 5. La figura 6 muestra una modalidad ejemplar de la tira de prueba descrita de las figuras 3, 4 y 5 que tiene una pluralidad de áreas de medición. La figura 7 muestra una modalidad ejemplar de un medidor adecuado para uso con la invención en cuestión. La figura 7a muestra una modalidad alternativa de un elemento del medidor de la figura 7. La figura 8 es un gráfico de datos utilizados para determinar el tiempo de PT.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Se proveen elementos de compresión de tira de prueba para uso con métodos y sistemas de análisis de tira de prueba para su uso. Los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión están configurados para crear un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre una tira de prueba y un elemento de calentamiento de un medidor cuando la tira de prueba se inserta operativamente en el medidor. En ciertas modalidades, los elementos de compresión de la tira de prueba pueden incluir además una o más protuberancias en el lado de contacto del elemento de compresión de la tira de prueba. En otras modalidades, los elementos de compresión pueden ser cargados por resorte. Incluso otras modalidades pueden incluir un elemento de compresión que tenga una o más protuberancias, y que igualmente sea cargado por resorte. También se proveen medidores en los cuales los elementos de compresión de la tira de prueba están presentes, así como métodos para utilizar los mismos. También se proveen equipos que incluyen los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión para uso en la práctica de los métodos en cuestión. Antes de describir la presente invención, se entenderá que esta invención no está limitada a las modalidades particulares descritas, que como tales, desde luego, pueden variar. También se entenderá que la terminología utilizada en la presente tiene la intención de describir modalidades particulares solamente, y no pretende ser limitativa, debido a que el alcance de la presente invención será limitado solamente por las reivindicaciones anexas. Cuando se provee una escala de valores, se entiende que cada valor que interviene, hasta la décima de la unidad de límite más bajo, a menos que el contexto lo dictamine claramente de otra forma, entre el límite superior e inferior de esa escala y cualquier otro valor establecido o que interviene en esa escala establecida está contemplado dentro de la invención. Los límites superior e inferior de estas escalas más pequeñas que pueden incluirse de manera independiente en las escalas más pequeñas, también se contemplan dentro de la invención, sujeto a cualquier límite específicamente excluido en la escala establecida. Cuando la escala establecida incluye uno o ambos límites, las escalas que excluyen cualquiera de estos límites incluidos, también se incluyen en la invención. A menos que se defina de otra forma, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente tienen el mismo significado que lo comúnmente entendido por un experto en la técnica al cual pertenece esta invención. Aunque también se puede utilizar cualquier método y material similar o equivalente a aquellos descritos en la presente en la práctica o prueba de la presente invención, ahora se describen los métodos y materiales preferidos. Se debe mencionar que como se utiliza en la presente y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un(a)'\ y "el(la)B incluyen referencias plurales a menos que el contexto claramente dictamine lo contrario. De esta forma, por ejemplo, la referencia a "un elemento de calentamiento" incluye una pluralidad de dichos elementos de calentamiento y la referencia a "el medidor", incluye referencias a uno o más medidores y equivalentes de los mismos conocidos para los expertos en la técnica, y así sucesivamente.

Todas las publicaciones mencionadas en la presente se incorporan a la misma como referencia para describir y detallar los métodos y/o materiales en relación a los cuales se mencionan las publicaciones. Las publicaciones discutidas en la presente se proveen exclusivamente para su descripción antes de la fecha de presentación de esta solicitud. Nada de lo aquí contenido será interpretado como una admisión de que la presente invención no está autorizada a anticipar dicha publicación en virtud de la invención anterior. Además, las fechas de publicación provistas pueden ser diferentes a las fechas de publicación reales, las cuales puede ser necesario que se confirmen de manera independiente.

Dispositivos Como se resumió anteriormente, la presente invención provee elementos de compresión de tira de prueba adecuados para uso con medidores de tira de prueba. Los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión están caracterizados por estar configurados para crear un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre la tira de prueba y un elemento de calentamiento del medidor cuando la tira de prueba se inserta operativamente en el medidor. Al describir adicionalmente la invención, primero se describirán los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión, seguido de una descripción de tiras de prueba y medidores adecuados para uso con ios elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión.

Elementos de compresión de la tira de prueba Los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión pueden tener cualquier forma conveniente, en donde la forma de los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión pueden depender de una variedad de factores tales como la configuración particular del medidor y/o tira de prueba utilizados con los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión. Por ejemplo, los elementos de compresión de la tira de prueba pueden tener una forma regular tal como una forma sustancialmente cuadrada, rectangular, triangular, circular, ovalada, elíptica y similar, o puede tener una forma irregular. El material a partir del cual están hechos los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión pueden variar dependiendo de una gama de factores tales como el medidor particular utilizado, etc., en donde los materiales adecuados incluyen plásticos, metales, y similares. Los elementos de compresión en la tira de prueba pueden ser fabricados utilizando cualquier protocolo conveniente, en donde los protocolos representativos incluyen maquinado, moldeo por inyección, moldeo por compresión, colado y similares. Igualmente, el tamaño de los elementos de compresión de la tira de prueba pueden variar, en donde dicho tamaño puede depender de una variedad de factores tales como la configuración particular del medidor y/o tira de prueba utilizados con los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión. En aquellas modalidades que tengan una forma sustancialmente rectangular, la longitud del elemento normalmente es de aproximadamente 4 a 50 mm, normalmente de alrededor de 10 a 40 mm y especialmente de aproximadamente 20 a 30 mm, el ancho es típicamente de alrededor de 2 a 40 mm, normalmente aproximadamente de 8 a 25 mm y especialmente de alrededor de 10 a 20 mm y el espesor normalmente es de aproximadamente 0.5 a 10 mm, usualmente de aproximadamente 1 a 6 mm y particularmente de aproximadamente 2 a 3 mm. Como se mencionó anteriormente, la invención en cuestión se puede utilizar con una variedad de análisis. En ciertos análisis, puede ser importante que la luz pueda ser transmitida a través del área de medición de la tira de prueba. Por consiguiente, los elementos de compresión de la tira de prueba también pueden incluir una o más aberturas, en donde dichas aberturas están configuradas para alinearse sustancialmente con las áreas de medición de la tira de prueba, de modo que el área de medición puede ser iluminada por una fuente de luz en un lado y la luz transmitida medida en el lado opuesto. Sin embargo, será evidente para un experto en la técnica que las aberturas normalmente estarán ausentes en el caso de óptica reflectiva, es decir, normalmente no estarán presentes aberturas si se mide la reflectancia. Cuando están presentes, el número de aberturas variará dependiendo de la tira de prueba particular que es utilizada, sin embargo, normalmente el número estará en la escala de 1 a 25, usualmente de aproximadamente 1 a 10 y especialmente de aproximadamente 1 a 5. Será evidente que el tamaño y/o forma de las aberturas puede variar dependiendo de la tira de prueba particular utilizada. En otras palabras, el tamaño y forma de las aberturas corresponderá sustancia Imente al tamaño y/o forma del área de medición sobre la cual está colocada. Por consiguiente, la forma de cualquier abertura puede ser una forma regular tal como una forma sustancialmente cuadrada, rectangular, triangular, circular, ovalada, elíptica y similar o puede ser una forma irregular. En aquellas modalidades que tienen una forma sustancialmente circular, el diámetro de la abertura circular normalmente estará en la escala de aproximadamente 0.5 a 20 mm, usualmente de aproximadamente 2 a 10 mm y especialmente de aproximadamente 3 a 5 mm. En ciertas modalidades de los dispositivos en cuestión, los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión están caracterizados además porque tienen por lo menos una protuberancia, con frecuencia una pluralidad de dichas protuberancias. Específicamente, por lo menos dicha protuberancia está colocada sobre una superficie (es decir, la superficie de contacto) del elemento, es decir, la superficie o lado de los elementos de compresión que está asociada con, o directamente opuesta a, la superficie de una tira de prueba cuando la tira de prueba es insertada en un medidor, en donde dichas protuberancias están configuradas para hacer contacto directo con la tira de prueba debajo de los elementos, normalmente en la región de la tira de prueba en cercana proximidad, o en el área inmediata de un área de medición. En otras palabras, por lo menos una protuberancia, algunas veces una pluralidad de dichas protuberancias, está normalmente colocada adyacente a una abertura, como se describió anteriormente, de modo que cuando una tira de prueba es insertada en un medidor, por lo menos dicha protuberancia, o una pluralidad de protuberancias, está en oposición directa y de esta forma colocada adyacente a la periferia de un área de medición de la tira de prueba, es decir, en contacto con el área inmediatamente cercana a un área de medición. Cuando está presente una pluralidad de aberturas, cada abertura normalmente estará asociada por lo menos con una protuberancia, normalmente cada una estará asociada con una pluralidad de protuberancias, en donde dichas protuberancias pueden ser las mismas o diferentes de protuberancias asociadas con otra abertura. En otras palabras, las aberturas pueden "compartir" protuberancias. Las protuberancias pueden tener una variedad de formas, que incluyen pero no se limitan a bobinas, protuberancias sólidas y similares. Las protuberancias pueden estar hechas de cualquier material conveniente y con frecuencia será el mismo material que el elemento de compresión, es decir, plástico, metal y similares y normalmente será una pieza unitaria de construcción. Sin embargo, en ciertas modalidades, por lo menos dicha protuberancia puede ser de un material diferente tal como un material elastomérico, es decir, goma, que también puede incluir un revestimiento para facilitar la inserción de la tira de prueba en el medidor, tal como un revestimiento de Teflon® o similares. En aquellas modalidades que tengan protuberancias asociadas con las aberturas, normalmente cada abertura tendrá de aproximadamente 1 a 15 protuberancias asociadas con la misma, normalmente de aproximadamente 1 a 10 y especialmente de aproximadamente 1 a 6 ó 1 a 5, en donde el número puede variar dependiendo del tamaño y/o forma de las protuberancias, etc. Por lo menos dicha protuberancia puede tener cualquier forma conveniente, siempre que estén configuradas para realizar sus funciones particulares, según se describen. De manera similar, el tamaño de dicha protuberancia puede variar, dependiendo de un número de factores tales como el número de protuberancias presentes, etc. A manera de ejemplo y no de limitación, en aquellas modalidades que tienen aproximadamente 4 a 6 protuberancias adyacentes a cada abertura, en donde las protuberancias tienen una forma sustancialmente rectangular, la longitud de cada protuberancia está en la escala de aproximadamente 0.1 a 6 mm, normalmente de aproximadamente 0.5 a 3 mm y especialmente de aproximadamente 1 a 1.5 mm, el ancho de cada protuberancia está en la escala de aproximadamente 0.1 a 3 mm, normalmente de aproximadamente 0.3 a 1 mm y especialmente de aproximadamente 0.4 a 0.6 mm y el espesor de cada protuberancia está en la escala de aproximadamente 0.1 a 2 mm, normalmente de aproximadamente 0.2 a 0.8 mm y particularmente de aproximadamente 0.3 a 0.5 mm. Es importante mencionar que los elementos de compresión de una tira de prueba pueden tener una combinación de diferentes protuberancias, por ejemplo, pueden incluir protuberancias de formas y tamaños diferentes o variados. Como se mencionó anteriormente, por lo menos dicha protuberancia está típicamente asociada con o está colocada adyacente a una abertura de los elementos de compresión, por ejemplo, sustancialmente alrededor del perímetro de dicha abertura. En otra palabras, por lo menos dicha protuberancia está configurada para ser colocada sustancialmente adyacente y en contacto con un área de medición de una tira de prueba cuando la tira de prueba es insertada en un medidor, por ejemplo, sustancialmente alrededor del perímetro de un área de medición. Por ejemplo, normalmente, de aproximadamente 1 a 15 protuberancias están asociadas con cada área de medición de la tira de prueba, normalmente de aproximadamente 1 a 10 protuberancias están asociadas con cada área de medición de la tira de prueba y particularmente de aproximadamente 1 a 6 ó 1 a 5 protuberancias están asociadas con cada área de medición de la tira de prueba, en donde el número puede variar dependiendo del tamaño de las bombas, etc. Por consiguiente, cada protuberancia está típicamente colocada a una distancia de aproximadamente 0 a 3 mm de una abertura, normalmente de aproximadamente 0 a 1 mm y especialmente de aproximadamente 0.4 a 0.6 mm de una abertura. Desde luego, esta distancia puede variar dependiendo de la configuración de tira de prueba particular utilizada. Será obvio que en aquellas modalidades que no tienen aberturas pero que tienen protuberancias, por lo menos dicha protuberancia estará igualmente configurada y colocada en el elemento de compresión de la tira de prueba para estar igualmente asociada con las áreas de medición de una tira de prueba (adyacente o sustancialmente alrededor de un área de medición de una tira de prueba cuando la tira de prueba es insertada en un medidor, por ejemplo, alrededor o adyacente al perímetro de un área de medición, como se describió anteriormente). En ciertas modalidades de la invención, los elementos de compresión de la tira de prueba son cargados por resorte. Esto es, los elementos de compresión de la tira de prueba están configurados para moverse en una dirección primera o no desviada y en una dirección segunda o desviada, en donde los elementos de compresión son desviados de modo que estén colocados para estar en contacto directo con una tira de prueba cuando la tira de prueba es insertada en un medidor. Por consiguiente, los elementos de compresión de tira de prueba pueden estar asociados con un elemento de resorte. Por ejemplo, los elementos de compresión pueden incluir un medio de unión o alineación, por ejemplo, una ranura, canal o similar, configurado para recibir uno o más elementos de resorte correspondientes, tal como una o más ballestas de resorte asociadas con un medidor localizado cerca del área de recepción de la tira de prueba del medidor. Como tal, cuando se acopla con el elemento de resorte correspondiente, el elemento de compresión de la tira de prueba está configurado para ser desviado o forzado contra una tira de prueba que ha sido insertada en el medidor. En aquellas modalidades que tienen por lo menos una protuberancia en el elemento de compresión de la tira de prueba, por lo menos dicha protuberancia está configurada para ser desviada hacia la tira de prueba insertada en el medidor, de modo que por lo menos dicha protuberancia hace contacto con la tira de prueba. En otras palabras, el elemento de compresión de la tira de prueba, o por lo menos dicha protuberancia de los elementos de compresión de la tira de prueba, es desviado a manera de hacer contacto y ejercer una fuerza sobre la tira de prueba, debido al carácter cargado por resorte del elemento de compresión, y en particular, ejercer una fuerza sobre una o más áreas asociadas con una o más áreas de medición de la tira de prueba. Por consiguiente, los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión, y/o una o más protuberancias de los elementos de compresión de la tira de prueba, con o sin la asistencia de una fuerza cargada por resorte, está configurados para aplicar una fuerza sobre una tira de prueba suficiente para producir un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre un elemento de calentamiento del medidor en el cual está insertada la tira de prueba y uno o más de (1) la tira de prueba, (2) una o más áreas de medición de la tira de prueba o (3) la tira de prueba y una o más áreas de medición de la misma. En consecuencia, la fuerza aplicada por los elementos de compresión se apoya en una tira de prueba insertada en el medidor y/o una o más áreas de medición de la misma, con fuerza suficiente para ocasionar que la tira de prueba y/o una o más áreas de medición de la misma, hagan contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido con el elemento de calentamiento del medidor. Por contacto sustancialmente íntimo, se refiere que la tira de prueba, y/o una o más áreas de medición de la misma, forma un contacto conductor bueno o sustancialmente térmico con el elemento de calentamiento, es decir, una o más áreas de medición tocan o descansan directamente sobre o de manera sustancialmente adyacente al elemento de calentamiento del medidor, en donde típicamente las áreas de medición están en contacto directo con el elemento de calentamiento. Desde luego, solamente se utiliza esa fuerza necesaria para hacer contacto con la tira de prueba, y/o una o más áreas de medición de la misma, con el elemento de calentamiento. Esto es, solamente se utiliza la fuerza que no ocasione consecuencias adversas a la tira de prueba o al medidor, y al elemento de calentamiento del medidor particularmente, o de otra forma produce resultado de prueba erróneos. Normalmente, la fuerza aplicada por los elementos de compresión y/o dicha protuberancia de los elementos de compresión está en la escala de aproximadamente 0.009 a 1.36 kg, normalmente de aproximadamente 0.045 a 1.13 kg y especialmente de aproximadamente 0.09 a 0.45 kg . Como se describió, la invención está configurada de modo que la fuerza aplicada a la tira de prueba, o una porción de la misma, creará un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre la tira de prueba y/o una o más áreas de medición de la misma, y un elemento de calentamiento de un medidor en el cual está insertada la tira de prueba. En ciertas modalidades, la fuerza será distribuida de manera sustancialmente uniforme o regular sobre la superficie de la tira de prueba en contacto con la invención, de modo que cada protuberancia ejercerá la misma cantidad de fuerza sobre una tira de prueba insertada en el medidor y cada una se apegará a la tira de prueba. En otras palabras, cada porción de los elementos de compresión de la tira de prueba pueden ser desviados hacia la tira de prueba con la misma fuerza que cada porción de los elementos de compresión de la tira de prueba. Sin considerar si la fuerza es distribuida de manera sustancialmente uniforme sobre el área superficial del elemento de compresión de la tira de prueba o no, el elemento de compresión y/o dicha protuberancia del elemento de compresión, aplicar una fuerza sobre la tira de prueba y/o cada área de medición de una tira de prueba insertada en un medidor de modo que la tira de prueba y/o cada área de medición de la misma haga contacto de manera uniforme, o tenga un contacto sustancialmente distribuido de manera uniforme, con el elemento de calentamiento, es decir, la tira de prueba y/o área de medición de la misma, está colocada en una distancia (en donde dicha distancia puede ser cero cuando las áreas de medición hacen contacto directo con el elemento de calentamiento) del elemento de calentamiento del medidor que es sustancialmente la misma distancia que cada otra área de medición, de modo que las áreas de medición reciben sustancialmente la misma cantidad de calor del elemento de calentamiento. Por ejemplo, en aquellas modalidades de tira de prueba que tienen tres áreas de medición, el elemento de compresión, y/o protuberancias del mismo, está configurado para apoyarse con el fin de apegarse a cada área de medición de la tira de prueba y forzar a cada área de medición hacia el contacto con el elemento de calentamiento, en donde cada área de medición hace contacto o está asociada con el elemento de calentamiento sustancialmente en la misma forma, (distancia, orientación, etc.) que las otras áreas de medición. Los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión serán ahora descritos con referencia a los dibujos, en donde los números similares representan elementos o características similares. La figura 1A muestra una vista superior de una modalidad ejemplar de los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión, es decir una vista del lado superior o que no hace contacto, es decir, el lado que no hace contacto con una tira de prueba cuando una tira de prueba es insertada en un medidor, de elementos de compresión de la tira de prueba 2. El elemento de compresión 2 incluye tres aberturas 4, 6 y 8, en donde cada abertura está configurada para ser colocada sustancialmente sobre un área de medición respectiva de una tira de prueba. El elemento de compresión de la tira de prueba 2 también incluye ranuras 10 y 2 las cuales están configuradas para recibir elementos de resorte respectivos, correspondientes tales como ballestas de resorte asociadas con un medidor de modo que el elemento de compresión puede tener un carácter cargado por resorte, es decir, tenga una característica de tipo flotante. Sin embargo, en ciertas modalidades como se describió anteriormente, los elementos de compresión en cuestión pueden no ser cargados por resorte. En esta modalidad particular, el elemento de compresión de la tira de prueba 2 también incluye elementos de unión adicionales 14, 16, 18 y 20 los cuales están configurados para capturar o unir de manera segura el elemento de compresión 2 de la tira de prueba a un medidor en donde puede estar presente cualquier número que va de aproximadamente 0 a aproximadamente 50 elementos de unión. En esta modalidad particular, el elemento de compresión 2 de la tira de prueba está fabricado como un componente o pieza separada con respecto a un medidor; sin embargo, será evidente que los elementos de compresión de la tira de prueba 2 y un medidor pueden ser fabricados como una pieza o pueden ser una pieza unitaria de construcción. La figura 1B muestra una vista de una modalidad ejemplar del lado inferior o lado de contacto de un elemento de compresión de tira de prueba, tal como el elemento de compresión 2 de la tira de prueba de la figura A. En esta modalidad particular, el lado de contacto 00, es decir, el lado que hace contacto con una tira de prueba cuando una tira de prueba se inserta en un medidor, es sustancialmente plano, es decir, no incluye ninguna protuberancia. La figura 1 C muestra una vista de otra modalidad ejemplar del lado inferior o lado de contacto de un elemento de compresión de la tira de prueba, tal como el elemento de compresión 2 de la tira de prueba de la figura 1A. El lado segundo o de contacto 100' incluye una pluralidad de protuberancias 22. La pluralidad de protuberancias está colocada adyacente a cada abertura del elemento de compresión, particularmente adyacente al perímetro de cada abertura, es decir, colocado de modo que cuando una tira de prueba se inserta en un medidor, la pluralidad de protuberancias está asociada y en contacto con las áreas de medición de la tira de prueba. La pluralidad de protuberancias 22 está configurada y colocada para hacer contacto con una tira de prueba y ejercer una fuerza sobre la misma, de modo que la tira de prueba y/o áreas de medición de la misma haga contacto de manera sustancialmente íntima y uniforme con un elemento de calentamiento de un medidor en el cual está insertada en la tira de prueba. La figura 1 D muestra una vista de otra modalidad ejemplar del lado inferior o lado de contacto de un elemento de compresión de la tira de prueba, tal como el elemento de compresión de la tira de prueba de la figura 1A. En esta modalidad particular, el lado de contacto 100" incluye la protuberancia 104, en donde la protuberancia 104 es una sola protuberancia continua que está adyacente a las aberturas 4, 6 y 8. La protuberancia 104 está configurada y colocada para hacer contacto con una tira de prueba y ejercer una fuerza tal sobre la misma de modo que la tira de prueba y/o áreas de medición de la misma hagan contacto de manera sustancialmente íntima y uniforme con un elemento de calentamiento de un medidor en el cual está insertada la tira de prueba. La figura 1 E muestra una vista de otra modalidad ejemplar del lado inferior o lado de contacto de un elemento de compresión de la tira de prueba, tal como elemento de compresión 2 de la tira de prueba de la figura 1A. En esta modalidad particular, el lado de contacto 100'" incluye una pluralidad de protuberancias 106, en donde dichas protuberancias pueden tener tamaños y/o configuraciones iguales o diferentes, mostradas en esta modalidad como tamaños y formas diferentes. La pluralidad de protuberancias 106 está configurada y colocada para hacer contacto con una tira de prueba y ejercer una fuerza tal sobre la misma de modo que la tira de prueba y/o áreas de medición de la misma hagan contacto de manera sustancialmente íntima y uniforme con un elemento de calentamiento de un medidor en el cual está insertada la tira de prueba. La figura 1 F muestra una vista de otra modalidad ejemplar del lado inferior o lado de contacto de un elemento de compresión de la tira de prueba, tal como elemento de compresión 2 de la tira de prueba de la figura 1A. En esta modalidad particular, el lado de contacto 100"" incluye una pluralidad de protuberancias 108, en donde cada protuberancia rodea o encierra de manera sustancial, sino completamente, una abertura del elemento de compresión. La pluralidad de protuberancias 108 está configurada y colocada para hacer contacto con una tira de prueba y ejercer una fuerza tal sobre la misma de modo que la tira de prueba y/o áreas de medición de la misma hagan contacto de manera sustancialmente íntima y uniforme con un elemento de calentamiento de un medidor en el cual está insertada en la tira de prueba. La figura 1G muestra otra modalidad ejemplar del lado inferior o lado de contacto de un elemento de compresión de la tira de prueba, tal como elemento de compresión 2 de la tira de prueba de la figura 1A. En esta modalidad particular, el lado de contacto 100 incluye una pluralidad de bobinas 220, en donde cada bobina rodea o encierra de manera sustancial, sino completamente, una abertura del elemento de compresión. La pluralidad de bobinas 220 está configurada y colocada para hacer contacto con una tira de prueba y ejercer una fuerza tal sobre la misma de modo que la tira de prueba y/o áreas de medición de la misma hagan contacto de manera sustancialmente íntima y uniforme con un elemento de calentamiento de un medidor en el cual está insertada la tira de prueba. La figura 1 H muestra otra modalidad ejemplar del lado inferior o lado de contacto de un elemento de compresión de la tira de prueba, tal como elemento de compresión 2 de la tira de prueba de la figura 1A; sin embargo, en esta modalidad particular, el elemento de compresión no incluye aberturas. En otras palabras, el lado superior o que no hace contacto de este elemento de compresión es sustancialmente el mismo que el lado superior del elemento de compresión de la figura 1A, excepto que éste no tiene aberturas y el lado de contacto 300 incluye una pluralidad de bobinas 320. La pluralidad de bobinas 320 está configurada y colocada para hacer contacto con una tira de prueba y ejercer una fuerza tal sobre la misma, de modo que la tira de prueba y/o áreas de medición de la misma hagan contacto de manera sustancialmente íntima y uniforme con un elemento de calentamiento de un medidor en el cual está insertada la tira de prueba. Se entenderá que cualquiera de las modalidades antes mencionadas, es decir, modalidades que describen protuberancias, aplican a elementos de compresión que no tienen aberturas. En otras palabras, cualquiera de las protuberancias antes descritas pueden también estar presentes en elementos de compresión que no tengan aberturas.

La figura 2A muestra una vista elevada de un dispositivo medidor con un elemento de compresión 2 de la tira de prueba de las figuras 1A a 1 H (mostrada en la presente con aberturas). También se muestra en la figura 2A la tira de prueba 40 colocada en el medidor 30 de modo que las aberturas 4, 6 y 8 estén colocadas sobre las tres áreas de medición de la tira de prueba. Los medidores y tiras de prueba adecuados para uso con la invención serán descritas a continuación con más detalle. Las figuras 2B y 2C muestran vistas superior e inferior de la porción próxima 31 del medidor 30, es decir, la porción del medidor que incluye un elemento de compresión de la tira de prueba. La figura 2B muestra la porción próxima 31 y el elemento de compresión 2 de la tira de prueba correspondiente de las figuras 1A a 1G. La porción próxima 31 incluye una región 33 para recibir un elemento de compresión de la tira de prueba 2. Como tal, incluye resortes de láminas 35 para asegurar el elemento de compresión 2 de la tira de prueba a la misma y permitir que el elemento de compresión de la tira de prueba asociada con el mismo sea cargado por resorte; particularmente, los resortes de láminas 35 están configurados para recibir elementos de unión correspondientes 10 y 12 del elemento de compresión 2. La porción próxima 31 también incluye elementos de aseguramiento adicionales tales como elementos de aseguramiento 37, 38 y 39, los cuales están configurados para asociarse con puntos de unión 14, 20 y 16 del elemento de compresión 2, respectivamente. La figura 2C muestra una vista de lado inferior de la porción próxima 31 que tiene unido el elemento de compresión 2 de la tira de prueba.

Sistemas Los elementos de compresión de la tira de prueba antes descrito encuentran uso con sistemas que incluyen dispositivos fluídicos o tiras de prueba y medidores, como se describe más adelante.

Tiras de prueba Las tiras de prueba fluídicas de los sistemas con los cuales los elementos de compresión de la tira en cuestión encuentran uso son dispositivos fluídicos que generalmente incluyen un área de aplicación de muestra; una bolsa, para crear una fuerza de succión para extraer la muestra hacia el dispositivo; un área de medición, en la cual la muestra puede experimentar un cambio en un parámetro óptico, tal como dispersión de luz; y una unión de detención para detener de manera precisa el flujo después de llenar el área de medición. En muchas modalidades, los dispositivos son sustancialmente transparentes sobre el área de medición, de modo que el área puede ser iluminada por una fuente de luz en un lado y la luz transmitida medida en el lado opuesto. Una tira de prueba ejemplar con la cual los elementos de compresión en cuestión encuentran uso, se muestra en las figuras 3, 4 y 5. La figura 3 provee una proyección horizontal de una tira de prueba 40, mientras que la figura 4 provee una vista esquemática y la figura 5 provee una vista en perspectiva de la misma tira de prueba representativa. La muestra se aplica en el puerto de muestra 42 después de que la bolsa 44 ha sido comprimida. Claramente, la región de la capa 45 y/o capa 48 que une el corte para la bolsa 44 debe ser flexible, para permitir que la bolsa 44 sea comprimida. El poliéster de aproximadamente 0.1 mm de espesor tiene flexibilidad y elasticidad adecuadas. Normalmente, la capa superior 46 tiene un espesor de aproximadamente 0.125 mm, la capa inferior 48 de aproximadamente 0.100 mm. Cuando se libera la bolsa, la succión extrae muestra a través del canal 45 hacia el área de medición 46, la cual normalmente contiene un reactivo 47. Con el fin de asegurar que el área de medición 46 puede ser llenada con muestra, el volumen de la bolsa 44 normalmente es aproximadamente al menos igual al volumen combinado del canal 45 y área de medición 46. Si el área de medición 46 será iluminada desde abajo, la capa 48 debe ser transparente en donde se une con el área de medición 46. Como se muestra en las figuras 3, 4 y 5, la unión de detención 49 une la bolsa 44 y el área de medición 46; sin embargo, una continuación del canal 45 puede estar en cualquiera o ambos lados de la unión de detención 49, separando la unión de detención del área de medición 46 y/o bolsa 44. Cuando la muestra llega a la unión de detención 48, se detiene el flujo de muestra. El principio de operación de uniones de detención se describe en la patente de E.U.A. 5,230,866; incorporada a la presente como referencia.

Como se muestra en la figura 4, todos los elementos anteriores están formados por cortes en la capa intermedia 50, insertados entre la capa superior 100 y capa inferior 48. De preferencia, la capa 50 es cinta adhesiva de doble lado. La unión de detención 49 está formada por un corte adicional en la capa 100 y/o 48, alineada con el corte en la capa 50 y sellada con la capa de sellado 52 y/o 54. Normalmente, como se muestra, la unión de detención comprende cortes en ambas capas 100 y 48, con capas de sellado 52 y 54. Cada corte para la unión de detención 49 es por lo menos tan ancha como el canal 45. También se muestra en la figura 4 un filtro opcional 42A para cubrir el puerto de muestra 42. El filtro puede separar glóbulos rojos de una muestra de sangre intacta y/o puede contener un reactivo para interactuar con la sangre para proveer información adicional. Un filtro adecuado comprende una membrana anisotrópica, de preferencia una membrana de polisulfona del tipo disponible por Spectral Diagnostics, Inc. Toronto, Canadá. Un reflector opcional 46A puede estar sobre, o adyacente a una superficie de la capa 100 y colocada sobre el área de medición 46. Si el reflector está presente, el dispositivo se vuelve un dispositivo de transflectancia. La tira de prueba ilustrada en la figura 4 y descrita anteriormente, está típicamente formada a laminar hojas termoplásticas 100 y 48 en una capa intermedia termoplástica 50 que tiene adhesivo en ambas superficies. Los cortes que forman los elementos mostrados en la figura 3 pueden estar formados por ejemplo, mediante corte por láser o troquel de las capas 00, 48 y 50. Alternativamente, el dispositivo puede estar formado de plástico moldeado. Normalmente, la superficie de la hoja 48 es hidrófila. (Película 9962, disponible de 3M, St. Paul N). Sin embargo, las superficies no necesitan ser hidrófilas, debido a que el fluido de muestra llenará el dispositivo sin fuerzas capilares. De esta forma, las hojas 100 y 48 puede ser poliéster no tratado u otra hoja termoplastica, conocidas en la técnica. Igualmente, debido a que la gravedad no está involucrada en el llenado, el dispositivo se puede utilizar en cualquier orientación. A diferencia de dispositivos de llenado capilar que tienen ventosas a través de las cuales la muestra puede derramarse, estos tipos de dispositivos se ventilan a través del puerto de muestra antes de que se aplique la muestra, cuyos elementos de esa parte de la tira que primero se inserta en el medidor están sin una abertura, reduciendo el riesgo de contaminación. También son posibles otras configuraciones de tira de prueba, en donde dichas configuraciones de dispositivo alternativas incluyen aquellas que tienen: un canal de desviación; múltiples áreas de medición paralela; y/o múltiples áreas de medición en serie, etc. además, las estructuras laminadas antes descritas pueden estar adaptadas para estructuras moldeadas por inyección. Una variedad de dispositivos fluid icos alternativos se describen en las solicitudes copendientes con No. de serie 09/333765, presentada el 15 de junio de 1999; y 09/356248, presentada el 16 de julio de 1999; cuyas descripciones se incorporan a la presente como referencia. La figura 6 muestra una modalidad ejemplar de la tira de prueba antes descrita que tiene una pluralidad de áreas de medición. La figura 6 muestra una tira de prueba que incluye áreas de medición paralelas 118, 218 y 318. Como se describió anteriormente, una o más de las áreas de medición pueden incluir un control. Por ejemplo, el área de medición 118 puede contener tromboplastina y las áreas de medición 218 u 318 pueden contener controles. Por ejemplo, el área de medición 218 puede contener tromboplastina, eluato de bovino y Factor Vlla recombinante y el área de medición 318 puede contener tromboplastina y eluato de bovino solo. De esta forma, se pueden hacer tres mediciones en esta tira de prueba.

Medidores Los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión encuentran uso con medidores, generalmente medidores automatizados, que están diseñados para uso con los elementos de compresión de la tira de prueba antes descritos. Como se mencionó anteriormente, el medidor y elementos de compresión de la tira de prueba pueden ser fabricados como una unidad, es decir, una pieza unitaria de construcción o pueden ser unidades o componentes separados. Un medidor ejemplar se ilustra en la figura 7, en donde una tira de prueba representativa 40 se inserta en el medidor. El medidor mostrado en la figura 7 incluye detector de tira 60 (conformado por LED 60a y detector 60b), detector de muestra 62 (conformado por fuente de luz 62a y detector 62b), sistema de medición 64 (conformado por LED 64a y detector 64b) un elemento de compresión de tira de prueba 402, por ejemplo cualquiera de sos elementos de compresión antes descritos tales como aquellos descritos en las figuras 1A a 1G, y calentador 66. El dispositivo incluye además un accionador de bolsa 68. El accionador de bolsa, en muchas modalidades, es accionado por el detector de tira 60 y el detector de muestra 62, de modo que cuando se inserta una tira en el medidor y es detectada por el detector de tira, se oprime el accionador de bolsa, y cuando la muestra es añadida al dispositivo fluídico o la tira es insertada en el medidor, el accionador de bolsa es retirado a manera de descomprimir la bolsa y de manera concomitante llevar la muestra hacia el área de medición del dispositivo a través de las condiciones de presión negativa resultantes. También se encuentra un despliegue de medidor 70 que provee una interfaz con el usuario.

Métodos de uso Los sistemas y dispositivos antes descritos que incluyen los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión, son adecuados para uso en una variedad de pruebas analíticas de fluidos biológicos, tales como determinación de características bioquímicas o hematológicas, o medición de la concentración en dichos fluidos de analitos tales como proteínas, hormonas, carbohidratos, lípidos, fármacos, toxinas, gases, electrolitos, etc. Los procedimientos para realizar estas pruebas han sido descritos en la literatura. Entre las pruebas, y en donde son descritas, se encuentran las siguientes: (1 ) Análisis del Factor Xlla Cromogénico (así como otros factores dé coagulación): Rand, .D. et al., Blood 88, 3432 (1996); (2) Análisis del Factor X: Bick, R.L. Disorders of Thrombosis and Hemostasis: Clinical and Laboratory Practice. Chicago, ASCP Press, 1992.; (3) DRWT (Prueba de Veneno de Víbora Russells Diluida): Exner, T. et al., Blood Coag. Fibrinol., 1 , 259 (1990); (4) Análisis Inmunonepelométricos e Inmunoturbidimétricos para Proteínas: Whicher, J.T., CRC Crit, Rev. Clin Lab Sci. 18:213 (1983); (5) Análisis de TPA: Mann, K.G., et al., Blood, 76, 755, (1990).; y Hartshorn, J.N. et al., Blood, 78, 833 (1991 ); (6) APTT (Análisis de Tiempo de Tromboplastina Parcial): Proctor, R.R. y Rapaport, S.l. Amer. J. Clin. Path, 36, 212 (1961 ); Brandt, J.T. y Triplett, D.A. Amer. J. Clin. Path., 76, 530 (1981); y Kelsey, P.R. Thomb. Haemost. 52, 172 (1984); (7) Análisis de HbA1c (Análisis de Hemoglobina de Glicosilatos): Nicol, D.J. et al., Clin. Chem. 29, 1694 (1983); (8) Hemoglobina Total: Schneck et al., Clinical Chem., 32/33, 526 (1986); y patente de E.U.A. 4,088,448; (9) Factor Xa: Vinazzer, H., Proc. Sympo. Dtsch. Ges. Klin. Chem., 203 (1977), ed. By Witt, I; (10) Análisis Colorimétrico para Oxido Nítrico: Schmidt, H.H., et al., Biochemica, 2, 22 (1995). Los sistemas y dispositivos antes descritos son particularmente adecuados para medir tiempo de coagulación de sangre - "tiempo de protrombina" o "tiempo de PT\ como se describe más detalladamente en la solicitud con números de serie 09/333765, presentada el 15 de junio de 1999; y 09/356248, presentada el 16 de julio de 1999; cuyas descripciones se incorporan a la presente como referencia. Las modificaciones necesarias para adaptar el dispositivo a aplicaciones tales como aquellas antes mencionadas no requieren más que experimentación de rutina. En los métodos en cuestión, se crea un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre un elemento de calentamiento y uno o más de (1 ) la tira de prueba, (2) una o más áreas de medición de la tira de prueba, o (3) la tira de prueba y una o más áreas de medición de la tira de prueba; mediante una fuerza aplicada a los mismos. Como se mencionó anteriormente, por contacto sustancialmente íntimo, se refiere que la tira de prueba, y/o una o más áreas de medición de la misma, forma un contacto conductor bueno o sustancialmente térmico con el elemento de calentamiento, es decir, una o más áreas de medición tocan o descansan directamente sobre o de manera sustancialmente adyacente al elemento de calentamiento del medidor, en donde típicamente las áreas de medición están en contacto directo con el elemento de calentamiento. Como se mencionó también anteriormente, por distribuido de manera sustancialmente uniforme se refiere que la aplicación de una fuerza sobre la tira de prueba y/o cada área de medición de una tira de prueba insertada en un medidor de modo que la tira de prueba y/o cada área de medición de la misma haga contacto de manera uniforme, o tenga un contacto sustancialmente distribuido de manera uniforme, con el elemento de calentamiento, es decir, la tira de prueba y/o área de medición de la misma, está colocada en una distancia (en donde dicha distancia puede ser cero cuando las áreas de medición hacen contacto directo con el elemento de calentamiento) del elemento de calentamiento del medidor que es sustancialmente la misma distancia que cada otra área de medición, de modo que las áreas de medición reciben sustancialmente la misma cantidad de calor del elemento de calentamiento. Por ejemplo, en aquellas modalidades de tira de prueba que tienen tres áreas de medición, el elemento de compresión, y/o protuberancias del mismo, está configurado para apoyarse con el fin de apegarse a cada área de medición de la tira de prueba y forzar a cada área de medición hacia el contacto con el elemento de calentamiento, en donde cada área de medición hace contacto o está asociada con el elemento de calentamiento sustancialmente en la misma forma, (distancia, orientación, etc.) que las otras áreas de medición. Por consiguiente, se inserta una tira de prueba en un medidor. Una vez insertada, se aplica una fuerza o presión en la tira de prueba para crear un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre la tira de prueba o áreas de medición de la tira de prueba y el calentador. En los métodos en cuestión, la fuerza es aplicada por un elemento de compresión en cuestión, por lo menos por medio del peso del elemento de compresión. Dichas fuerzas de compresión pueden incluir además un medio de compresión cargado por resorte y/o una o más protuberancias en el lado de contacto del elemento compresión. Ahora se describirá el método en cuestión con referencia a los dispositivos en cuestión. Al utilizar los sistemas anteriores que incluyen el elemento de compresión de la tira de prueba en cuestión, el primer paso que el usuario realiza es encender el medidor, en donde dicho medidor incluye un elemento de compresión de la tira de prueba en cuestión, activando así el detector de tira, detector de muestra, sistema de medición y calentador del medidor. El segundo paso es insertar una tira de prueba en el medidor, en donde la tira es insertada entre el elemento de compresión de la tira de prueba y una superficie del medidor. En ciertas modalidades, por ejemplo, aquellas modalidades que tienen un elemento de compresión de la tira de prueba cargado con resorte, una o más ballestas de resorte son desplazadas por la inserción por la tira de prueba, es decir, la tira de prueba empuja las ballestas de resorte a moverse ligeramente hacia arriba bacía un posición no desviada, para acomodar la inserción de la tira de prueba en el medidor. Una vez que la tira de prueba está colocada entre el medidor y el elemento de compresión, las ballestas son entonces desviadas de vuelta hacia la tira, es decir, movidas a una segunda posición, para ejercer una fuerza en la tira de prueba, en donde dicha fuerza crea un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre la tira de prueba, o las áreas de medición de la tira de prueba, y el calentador. En otras palabras, en ciertas modalidades de los métodos en cuestión, el elemento de compresión, y/o protuberancias del mismo, ejerce una fuerza sobre la tira de prueba y/o áreas de medición de la tira de prueba. De esta forma, en aquellas modalidades de los dispositivos en cuestión que tienen por lo menos una protuberancia, la tira es insertada de modo que una o más áreas de medición de la tira de prueba están asociadas con una o más protuberancias de los elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión. En muchas modalidades, cada área de medición está alineada con una abertura, si está presente, del área de compresión de modo que por lo menos una protuberancia asociada con la abertura está a su vez, asociada con un área de medición y por lo menos una protuberancia aplica o ejerce una fuerza al área alrededor o inmediatamente adyacente del área de medición, en donde dicha fuerza aplicada da como resultado contacto sustancialmente íntimo entre cada área de medición y el elemento de calentamiento del medidor. (Desde luego, en aquellas modalidades en donde no existen aberturas, las áreas de medición de la tira de prueba están igualmente alineadas por lo menos por una protuberancia). Solamente se aplica la fuerza necesaria para crear un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre la tira de prueba y el calentador del medidor. Esto es, solamente se aplicará fuerza que no cause consecuencias adversas a la tira o al medidor, y al elemento de calentamiento del medidor particularmente, o de otra forma se ocasionan resultados de prueba erróneos. Una característica de los métodos en cuestión es que la fuerza aplicada a la tira de prueba es reproducible. Por reproducible se refiere que sustancialmente la misma fuerza será aplicada a cada tira de prueba asociada con el elemento de compresión de la tira de prueba. Típicamente, la fuerza aplicada por el elemento de compresión, con o sin protuberancias y/o una fuerza cargada por resorte, está en la escala de aproximadamente 0.009 a 1.36 kg, normalmente de aproximadamente 0.045 a 1.13 kg, y particularmente de aproximadamente 0.09 a 0.45 kg. Usualmente, la tira no es transparente sobre por lo menos una parte de su área, de modo que una tira insertada bloqueará la iluminación del LED 60a del detector 60b. (Normalmente, la capa intermedia está formada de un material no transparente, de modo que la luz de fondo no entra al sistema de medición 64.) El detector 60b detecta así que una tira ha sido insertada e impulsa el accionador de bolsa 68 para comprimir la bolsa 44. Un despliegue del medidor 70 dirige entonces al usuario a aplicar una muestra en el puerto de muestra 42 como el tercer y último paso que el usuario debe realizar para iniciar la secuencia de medición. El puerto de muestra vacío es reflector. Cuando una muestra se introduce en el puerto de muestra, éste absorbe luz del LED 62a y reduce así la luz que se refleja al detector 62b. Esa reducción de luz, a su vez, indica al accionador de bolsa 68 a liberar la bolsa 44. La succión resultante en el canal 45 extrae muestra a través de las áreas de medición tal como las áreas de medición 118, 218 y 318 de la figura 6 o el área de medición 46 de las figuras 1A y 1B hacia la unión de detención 49. La muestra extraída al área de medición es calentada por el elemento de calentamiento 66. Normalmente, la temperatura de muestra es mantenida a aproximadamente 37°C por el calentador 66. Específicamente, las áreas de medición son presionadas contra el elemento calentador 66 de manera sustancialmente uniforme de modo que, como se describió anteriormente, cada área de medición recibe u observa la misma cantidad de calor que cualquier otra área de medición y que las áreas de medición de diferentes tiras de prueba insertadas en el medidor reciben u observan cada una la misma fuerza de los elementos de compresión de la tira de prueba y de esta forma, la misma cantidad de calor cada vez. La luz del LED 64a pasa a través de las áreas de medición 118, 218 y 318, y el detector 64b monitorea la luz transmitida a través de la muestra a medida que se coagula. El análisis de la luz transmitida como una función de tiempo (como se describe más adelante) permite un cálculo del tiempo de PT, el cual se despliega en el despliegue del medidor 70. Como se describió antes, el detector determina una muestra en el puerto de muestra 42, simplemente al detectar una reducción en reflejo (especular o reflejante) de una señal de luz que es emitida por 62a y detectada por 62b. Sin embargo, ese sistema simple no puede distinguir fácilmente entre una muestra de sangre intacta y algún otro líquido (por ejemplo, suero de sangre) colocado en el puerto de muestra por error o, incluso un objeto (por ejemplo, un dedo) que puede acercarse al puerto de muestra 42 y ocasionar que el sistema concluya erróneamente que se ha aplicado una muestra adecuada. Para evitar este tipo de error, otra modalidad mide el reflejo difuso del puerto de muestra. Esta modalidad aparece en la figura 7a, la cual muestra el detector 62b colocado normal al plano de la tira 40. Con la disposición mostrada en la figura 7a, si se ha aplicado una muestra de sangre intacta en el puerto de muestra 42, la señal detectada por 62b incrementa abruptamente, debido a dispersión en la muestra de sangre, luego disminuye, debido a formación de rollos. El sistema detector 62 está entonces programado para requerir ese tipo de señal antes de ocasionar que el accionador de bolsa cardaneado 68 libere la bolsa 44. La demora de varios segundos para liberar la bolsa 44 no afecta de manera sustancial las lecturas descritas más adelante. La figura 8 describe una curva de "firma de coágulo" típica en la cual la corriente del detector 44b está trazada como una función de tiempo. Primero se detecta sangre en el área de medición por parte del detector 44b en el tiempo 1. En el intervalo de tiempo A, entre los puntos 1 y 2, la sangre llena el área de medición. La reducción en corriente durante ese intervalo de tiempo se debe a luz dispersa por glóbulos rojos y de esta forma, es una medición aproximada del hematocrito. En el punto 2, la muestra ha llenado el área de medición y está en reposo, su movimiento siendo detenido por la unión de detención. Los glóbulos rojos empiezan a apilarse como monedas (formación de rollos). El efecto de rollo permite incrementar la transmisión de luz a través de la muestra (y menos dispersión) en el intervalo de tiempo entre los puntos 2 y 3. En el punto 3, la formación de coágulo termina la formación de rollo y la transmisión a través de la muestra alcanza un máximo. El tiempo de PT se puede calcular desde el intervalo B entre los puntos 1 y 3 o entre 2 y 3. Posteriormente, la sangre cambia estado de líquido a gel semi-sólida, con una reducción correspondiente en transmisión de luz. La reducción en corriente C entre el máximo 3 y punto final 4 se correlaciona con fibrinógeno en la muestra.

Equipos La invención en cuestión también provee equipos para uso en la práctica de los métodos en cuestión. Los equipos de la invención incluyen por lo menos elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión, con frecuencia una pluralidad de elementos de compresión de tira de prueba, en donde los elementos de compresión pueden ser los mismos o diferentes. Los equipos también pueden incluir un medidor reutilizable o desechable que puede utilizarse con elementos de compresión de la tira de prueba en cuestión del equipo o de otros equipos. Ciertos equipos también pueden incluir diferentes tipos de tiras de prueba, por ejemplo, para los mismos o diferentes análisis o el mismo análisis, pero están configurados de manera diferente a modo de incluir diferentes números de canales de medición y similares. Finalmente, los equipos pueden incluir instrucciones para utilizar los dispositivos en cuestión para determinar la concentración de por lo menos un analito en una muestra fisiológica. Las instrucciones pueden estar impresas en un sustrato, tal como papel o plástico, etc. Como tales, las instrucciones pueden estar presentes en los equipos como un inserto de paquete, en la etiqueta del contenedor del equipo o componentes del mismo (es decir, asociados con el paquete o subpaquete), etc. En otras modalidades, las instrucciones están presentes como un archivo de datos de almacenamiento electrónico presentes en un medio de almacenamiento legible por computadora adecuado, por ejemplo, CD-ROM, disco flexible, etc.

Es evidente a partir de la descripción y discusión anterior que la invención arriba descrita provee un elemento el cual crea un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre una tira de prueba y/o las áreas de medición de una tira de prueba, y un calentador de un medidor en el cual se inserta la tira de prueba. La invención antes descrita provee un número de ventajas, que incluyen la eliminación de una fuente de error en análisis analíticos utilizando dichas tiras de prueba. Como tal, la invención en cuestión representa una contribución significativa a la técnica. Todas las publicaciones y patentes citadas en esta especificación se encuentran incorporadas en la presente por referencia como si se hubiera indicado específica e individualmente que cualquier publicación individual o patente se incorporara en la presente por referencia. La cita de cualquier publicación es para su descripción antes de la fecha de presentación y no debe construirse como una admisión de que la presente invención no está autorizada para antedatar dicha publicación en virtud de la invención anterior. Aunque la invención anterior se ha descrito con cierto detalle a manera de ilustración y ejemplo para propósitos de claridad de entendimiento, es evidente para aquellos expertos en la técnica a la luz de las enseñanzas de esta invención, que ciertos cambios y modificaciones pueden elaborarse en la misma sin apartarse del espíritu y alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims (1)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un elemento de compresión de tira de prueba para uso con un medidor, dicho elemento de compresión de tira de prueba configurado para crear un contacto sustancialmente íntimo entre una tira de prueba y un elemento de calentamiento de dicho medidor. 2 - El elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho elemento de compresión comprende por lo menos una protuberancia. 3.- El elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque al menos una protuberancia comprende una pluralidad de protuberancias. 4.- El elemento de compresión de la tira de prueba de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque por lo menos dicha protuberancia está configurada para ser colocada sustancialmente adyacente a un área de medición de dicha tira de prueba. 5. - El elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende adicionalmente una o más aberturas. 6. - El elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque por lo menos una protuberancia está colocada sustancialmente adyacente a una o más aberturas. 7. - El elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho elemento de compresión está cargado por resorte. 8. - El elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho elemento de compresión de tira de prueba está configurado para aplicar una fuerza en dicha tira de prueba para realizar dicho contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido. 9. - El elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque dicha fuerza aplicada oscila en magnitud de aproximadamente 0.09 kg a 1.36 kg. 10. - Un medidor de tira de prueba, en donde dicho medidor comprende: un elemento de compresión de tira de prueba, en donde dicho elemento de compresión de tira de prueba comprende un elemento de compresión de tira de prueba seleccionado del grupo que consta del elemento de compresión de tira de prueba de conformidad con la reivindicación 1. 1. - Un método para crear un contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido entre una tira de prueba y un calentador de un medidor, dicho método comprende: aplicar una fuerza a dicha tira de prueba para crear dicho contacto sustancialmente íntimo, uniformemente distribuido con un calentador de dicho medidor.