RU2529395C2 - Способ и устройство для контроля над процессом лечения повреждения - Google Patents
Способ и устройство для контроля над процессом лечения повреждения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2529395C2 RU2529395C2 RU2011132110/14A RU2011132110A RU2529395C2 RU 2529395 C2 RU2529395 C2 RU 2529395C2 RU 2011132110/14 A RU2011132110/14 A RU 2011132110/14A RU 2011132110 A RU2011132110 A RU 2011132110A RU 2529395 C2 RU2529395 C2 RU 2529395C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- methemoglobin
- damage
- nitric oxide
- accordance
- Prior art date
Links
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title abstract description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 title abstract description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 116
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims abstract description 41
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract description 5
- 108010061951 Methemoglobin Proteins 0.000 claims description 60
- 108010064719 Oxyhemoglobins Proteins 0.000 claims description 29
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 2
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000012806 monitoring device Methods 0.000 abstract 2
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 22
- -1 iron ion Chemical class 0.000 description 14
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 11
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 11
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 6
- 102100028452 Nitric oxide synthase, endothelial Human genes 0.000 description 5
- 101710090055 Nitric oxide synthase, endothelial Proteins 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100284769 Drosophila melanogaster hemo gene Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 2
- 108010051057 glycosylated-nitric oxide complex hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002219 manual therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00017—Electrical control of surgical instruments
- A61B2017/00022—Sensing or detecting at the treatment site
- A61B2017/00057—Light
- A61B2017/00061—Light spectrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
- A61B5/242—Detecting biomagnetic fields, e.g. magnetic fields produced by bioelectric currents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
- A61N2005/0659—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used infrared
Abstract
Изобретение относится к средствам для контроля над процессом лечения повреждения. Устройство контроля содержит блок мониторинга уровня оксида азота повреждения, блок генерации контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом и блок корректировки дозировки света для лечения повреждения, при этом блок мониторинга предназначен для определения магнитного поля, образуемого вследствие перехода из Fe2+ в Fe3+, получения уровня Fe3+ в соответствии с магнитным полем, вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+ и вычисления уровня оксида азота в соответствии с пропорциональным отношением между уровнем метгемоглобина и уровнем оксида азота. Устройство для лечения повреждения содержит несколько источников света и устройство контроля. Использование изобретения позволяет более точно и удобно корректировать дозировку лечения при минимальных побочных эффектах. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к способу и устройству для контроля над процессом лечения повреждения.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Боль является обессиливающим эффектом вследствие любого повреждения. Также боль в суставах является причиной серьезной недееспособности, которая влияет на повседневную деятельность и производительность, в частности остеоартрит вносит вклад в болевые ощущения в суставах у большой части лиц пожилого возраста.
Для временного облегчения боли назначают лекарственную терапию, например крем с капсайцином, ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), но с ними связаны серьезные побочные эффекты. Физиотерапия, такая как тепловые процедуры, массаж, иглоукалывание и мануальная терапия, могут облегчить боль в течение непродолжительного времени, однако обычно они дороги и требуют участия квалифицированного персонала.
В настоящее время в области физиотерапии достаточно популярны системы фототерапии. Однако в процессе фототерапии интенсивность/дозировку света можно корректировать только посредством периодического включения и выключения системы фототерапии вручную, что неудобно и неточно.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Цель данного изобретения состоит в том, чтобы предоставить способ для контроля над процессом лечения повреждения.
Изобретение относится к способу контроля над процессом лечения повреждения, и способ включает в себя следующие стадии:
мониторинг уровня оксида азота повреждения,
генерацию контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом, и
корректировку дозировки света для лечения повреждения в соответствии с контролирующим сигналом.
На основании способа по изобретению можно более точно и удобно корректировать дозировку лечения повреждения при минимальных побочных эффектах.
Изобретение также относится к устройству для реализации стадии способа, как указано выше.
Ниже приведено подробное объяснение и другие аспекты изобретения.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Указанные выше и другие аспекты и признаки настоящего изобретения лучше видны из следующего подробного описания, которое рассматривается в комбинации с прилагаемыми рисунками, на которых:
На фиг.1 представлена принципиальная схема, которая иллюстрирует вариант осуществления способа по изобретению;
На фиг.2 представлена принципиальная схема, которая иллюстрирует устройство согласно варианту осуществления изобретения;
На фиг.3 изображено устройство для лечения повреждения в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения;
На фиг.4 изображено устройство для лечения повреждения в соответствии с другим вариантом осуществления изобретения.
Одинаковые номера позиций используются для обозначения одинаковых частей на всех фигурах.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
На фиг.1 представлена принципиальная схема, иллюстрирующая вариант осуществления способа по изобретению. Способ контроля над процессом лечения повреждения содержит следующие стадии:
- мониторинг 11 уровня оксида азота повреждения,
- генерация 12 контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом, и
- корректировка 13 дозировки света для лечения повреждения в соответствии с контролирующим сигналом.
Свет для лечения повреждения может представлять собой монохроматический инфракрасный свет с длиной волны 890 нм. Когда свет попадает на поверхность повреждения, свет абсорбируется внутрь кровеносных сосудов и стимулирует образование оксида азота в месте повреждения посредством целебного пути cNOS (конститутивная изоформа синтазы оксида азота). Оксид азота образуется из аминокислоты, которую называют L-Аргинин под действием фермента синтазы оксида азота, причем этот фермент имеет различные изоформы. cNOS является ключевым регулятором гомеостаза (регуляция кровотока). При лечении cNOS снижается уровень оксида азота в месте повреждения. Также хорошо известно, что в случае поражения суставов остеоартритом при лечении cNOS снижается уровень оксида азота.
Таким образом, оксид азота, высвобождающийся из места повреждения, является обоснованным индикатором для объективной оценки боли от повреждения. Значительное облегчение боли достигают посредством вмешательства, основанного на оксиде азота, без нежелательных побочных эффектов путем увеличения циркуляции, снижения раздражения нервов и снижения воспаления в суставах. В физиологических условиях оксид азота вступает в реакцию с оксигемоглобином с образованием метгемоглобина с очень высокой скоростью, так что количество метгемоглобина в месте повреждения пропорционально количеству оксида азота.
Контролирующий сигнал обозначает повышение дозировки света (или интенсивности света), если уровень оксида азота выше, чем предварительно определенный порог; контролирующий сигнал обозначает снижение дозировки света, если уровень оксида азота ниже, чем предварительно определенный порог.
Стадия мониторинга 11 предназначена для:
- определения уровня метгемоглобина,
- вычисления уровня оксида азота в соответствии с пропорциональным отношением между уровнем метгемоглобина и уровнем оксида азота.
Оксид азота связывается с оксигемоглобином, когда растворяется в крови. Оксид азота и оксигемоглобин в крови превращаются в метгемоглобин. Наиболее важные реакции оксида азота протекают с участием железосодержащих гемопротеинов и, в частности, с участием оксигемоглобина, который превращается в метгемоглобин:
Hb(Fe2+)O2+NO→Hb(Fe3+)+NО3-, где Hb(Fe3+) представляет собой метгемоглобин.
У млекопитающих гемоглобин является количественно преобладающим гемосодержащим белком. Основная функция гемоглобина заключается в связывании, переносе и высвобождении молекулярного кислорода. Железо, связанное с гемоглобином, остается в двухвалентном состоянии (например, оксигемоглобин) во время связывания, переноса и высвобождения кислорода. Когда железо, связанное с гемоглобином, окисляется до трехвалентного иона, трехвалентный ион железа не может переносить кислород. Окисленный гемоглобин называют метгемоглобином.
В одном из вариантов осуществления уровень метгемоглобина можно определить посредством: во-первых, определения магнитного поля, образуемого вследствие перехода из Fе2+ в Fе3+, а затем получения уровня Fe3+ в соответствии с магнитным полем, и, наконец, вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+.
Измерение трехвалентного железа (Fe3+) позволяет опосредованно измерить метгемоглобин. Кроме того, метгемоглобин пропорционален оксиду азота, поэтому измерение трехвалентного железа позволяет измерить оксид азота в качестве индикатора корректировки дозировки света для лечения повреждения.
Известно, что железо находится в двух основных ионных состояниях, которые называют двухвалентный ион железа (Fe2+) и трехвалентный ион железа (Fe3+). Магнетизм возникает тогда, когда имеет место нарушение баланса в структурном расположении ионов. Двухвалентный ион железа обладает зарядом плюс два (+2); трехвалентный ион железа обладает зарядом плюс три (+3). Эти два иона обладают различными атомарными радиусами, поскольку больший заряд трехвалентных ионов железа ближе притягивает электроны, окружающие ион, что может привести к перемещению электронов от двухвалентных ионов железа к более положительно заряженным трехвалентным ионам железа и создать слабое магнитное поле. Предложенный вариант осуществления изобретения измеряет магнитное поле (также называемое плотностью магнитного потока, которую измеряют в Тесла - единице системы СИ).
В другом варианте осуществления уровень метгемоглобина можно определить посредством:
во-первых, освещения поверхности (ткани) рядом с повреждением. Поверхность можно освещать специальным источником обнаруживающего света для определения метгемоглобина, и специальный источник обнаруживающего света отличается от источника света для лечения повреждения.
Поверхность можно освещать одним источником света для лечения повреждения. Например, для освещения поверхности рядом с повреждением можно использовать источник света широкого диапазона, такой как блок ламп с высокой отражательной способностью Welch Allyn (позиция 7103-001).
Во-вторых, получения спектра света, отраженного от поверхности. Оксигемоглобин имеет спектры поглощения с пиками 542 нм и 580 нм, тогда как метгемоглобин имеет спектр поглощения с пиком 630 нм. Когда оксид азота высвобождается из связанной формы, чтобы диффундировать внутрь окружающего повреждения, происходит сдвиг пиков спектра поглощения с 630 нм на 542/580 нм. Отраженный от поверхности свет можно собрать с помощью волоконно-оптических кабелей и направить в микроспектрометр, чувствительный к свету в диапазоне длин волн (500-700 нм).
В-третьих, анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии со спектром.
И, наконец, вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
В дополнительном варианте осуществления уровень метгемоглобина можно определить посредством блока мониторинга 21, который выполнен с возможностью:
во-первых, освещения поверхности рядом с повреждением. Поверхность можно освещать специальным источником света, который используют для определения метгемоглобина, и конкретный источник света, используемый для определения, отличается от источника света для лечения повреждения. Поверхность также можно освещать тем же источником света, который используют для лечения повреждения.
во-вторых, получения диапазона длин волн света, отраженного от поверхности.
в-третьих, определения тока для света, отраженного от поверхности, посредством преобразования света, отраженного от поверхности, в ток. Это можно осуществить посредством нескольких фотодиодов. Предварительно задано, что фотодиоды обладают чувствительностью к трем пикам 542 нм, 580 нм и 630 нм.
в-четвертых, анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии с током. Установлено, что оксигемоглобин имеет пики 542 нм и 580 нм, и интенсивность оксигемоглобина сравнивают с пиком метгемоглобина при 630 нм. Затем вычисляют соотношение пиков и сравнивают с предварительно определенной моделью.
И, наконец, вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
На фиг.2 представлена принципиальная схема, иллюстрирующая устройство согласно варианту осуществления изобретения. Устройство для контроля над процессом лечения повреждения содержит:
блок мониторинга 21 для мониторинга уровня оксида азота повреждения,
блок генерации 22 для генерации контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом, и
блок корректировки 23 для корректировки дозировки света для лечения повреждения в соответствии с контролирующим сигналом.
Причем блок мониторинга выполнен с возможностью определения магнитного поля, получения уровня Fe3+, вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+.
Свет для лечения повреждения может представлять собой монохроматический инфракрасный свет с длиной волны 890 нм. Когда свет попадает на поверхность повреждения, свет абсорбируется кровью и стимулирует образование оксида азота в суставах через целебный путь cNOS.
Таким образом, оксид азота, высвобождаемый из повреждения, является обоснованным индикатором для объективной оценки боли повреждения. Значительное облегчение боли достигают посредством вмешательства, основанного на оксиде азота, без нежелательных побочных эффектов путем увеличения циркуляции, снижения раздражения нервов и снижения воспаления в суставах.
Контролирующий сигнал обозначает повышение дозировки, если уровень оксида азота выше, чем предварительно определенный порог; контролирующий сигнал обозначает снижение дозировки, если уровень оксида азота ниже, чем предварительно определенный порог.
Блок мониторинга 21, предназначенный для получения информации, обозначенной как IF на фиг.2, и для мониторинга уровня оксида азота в соответствии с полученной информацией. Информация может содержать информацию о магнитном поле, спектральную информацию и т.д. Блок корректировки 23, предназначенный для того, чтобы выдавать скорректированную дозировку света, обозначен AD на фиг.2.
Блок мониторинга 21 предназначен для:
определения уровня метгемоглобина и
вычисления уровня оксида азота в соответствии с пропорциональным отношением между уровнем метгемоглобина и уровнем оксида азота.
А также блок мониторинга выполнен с возможностью освещения поверхности, получения спектра, анализа соотношения в соответствии со спектром, вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
При физиологических условиях оксид азота вступает в реакцию с оксигемоглобином, образуя метгемоглобин с очень высокой скоростью, и поэтому метгемоглобин пропорционален оксиду азота.
Оксид азота связывается с оксигемоглобином при растворении в крови. Оксид азота и оксигемоглобин в крови превращаются в метгемоглобин. Наиболее важные реакции оксида азота протекают с участием железосодержащих гемопротеинов и, в частности, с участием оксигемоглобина, который превращается в метгемоглобин:
Hb(Fe2+)O2+NO→Нb(Fе3+)+NО3-, где Hb(Fe3+) представляет собой метгемоглобин.
У млекопитающих гемоглобин является количественно преобладающим гемосодержащим белком. Основная функция гемоглобина заключается в связывании, переносе и высвобождении молекулярного кислорода. Железо, связанное с гемоглобином, остается в двухвалентном состоянии (например, оксигемоглобин) во время связывания, переноса и высвобождения кислорода. Когда железо, связанное с гемоглобином, окисляется до трехвалентного иона, трехвалентный ион железа не может переносить кислород. Окисленный гемоглобин называют метгемоглобином.
В одном из вариантов осуществления блок мониторинга 21 может определять уровень метгемоглобина посредством: определения магнитного поля, образуемого вследствие перехода из Fe2+ в Fe3+, a затем получения уровня Fe3+ в соответствии с магнитным полем, и, наконец, вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+.
Измерение трехвалентного железа (Fe3+) позволяет опосредованно измерить метгемоглобин. Кроме того, метгемоглобин пропорционален оксиду азота, поэтому измерение трехвалентного железа позволяет измерить оксид азота в качестве индикатора корректировки дозировки света для лечения повреждения.
Известно, что железо находится в двух основных ионных состояниях, которые называют двухвалентный ион железа (Fe2+) и трехвалентный ион железа (Fe3+). Магнетизм возникает тогда, когда имеет место нарушение баланса в структурном расположении ионов. Двухвалентный ион железа обладает зарядом плюс два (+2); трехвалентный ион железа обладает зарядом плюс три (+3). Эти два иона обладают различными атомарными радиусами, поскольку больший заряд трехвалентных ионов железа ближе притягивает электроны, окружающие ион, что может привести к перемещению электронов от двухвалентных ионов железа к более положительно заряженным трехвалентным ионам железа и создать слабое магнитное поле. Предложенный вариант осуществления изобретения измеряет магнитное поле (также называемое плотностью магнитного потока, которую измеряют в Тесла - единице системы СИ).
В другом варианте осуществления блок мониторинга 21 может быть предназначен для определения уровня метгемоглобина посредством:
освещения поверхности (ткани) рядом с повреждением. Поверхность можно освещать специальным источником, который используют для определения метгемоглобина, и конкретный источник света для определения отличается от источника света для лечения повреждения. Поверхность также можно освещать тем же источником света, который используют для лечения повреждения. Например, для освещения поверхности рядом с повреждением можно использовать источник света широкого диапазона, такой как блок ламп с высокой отражательной способностью Welch Allyn (позиция 7103-001);
получения спектра света, отраженного от поверхности. Оксигемоглобин имеет спектры поглощения с пиками 542 нм и 580 нм, тогда как метгемоглобин имеет спектр поглощения с пиком 630 нм. Когда оксид азота высвобождается из связанной формы, чтобы диффундировать внутрь окружающего повреждения, происходит сдвиг пиков спектра поглощения с 630 нм на 542/580 нм. Отраженный от поверхности свет можно собрать с помощью волоконно-оптических кабелей и направить в микроспектрометр, чувствительный к свету в диапазоне длин волн (500-700 нм);
анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии со спектром;
вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина;
В дополнительном варианте осуществления блок мониторинга 21 может быть дополнительно предназначен для определения метгемоглобина посредством:
освещения поверхности рядом с повреждением. Поверхность можно освещать специальным источником света, который используют для определения метгемоглобина, и конкретный источник света, используемый для определения, отличается от источника света для лечения повреждения. Поверхность также можно освещать тем же источником света, который используют для лечения повреждения;
получения диапазона длин волн света, отраженного от поверхности;
определения тока для света, отраженного от поверхности, посредством преобразования света, отраженного от поверхности, в ток. Это можно осуществить посредством нескольких фотодиодов. Предварительно задано, что фотодиоды обладают чувствительностью к трем пикам 542 нм, 580 нм и 630 нм;
анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии с током. Установлено, что оксигемоглобин имеет пики 542 нм и 580 нм, и интенсивность оксигемоглобина сравнивают с пиком метгемоглобина при 630 нм. Затем вычисляют соотношение пиков и сравнивают с предварительно определенной моделью:
вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
На фиг.3 представлено устройство для лечения повреждения в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Терапевтическое устройство 30 содержит несколько источников света 31 и устройство 20 (не показано на фиг.3). Устройство 20 содержит блок мониторинга 21, блок генерации 22 и блок корректировки 23. В одном из вариантов осуществления изобретения блок мониторинга 21 также может содержать несколько датчиков 32, расположенных вместе с несколькими источниками света 31.
Источник света 31 может представлять собой СД (светоиспускающий диод) для испускания света на повреждение в терапевтических целях. Блок мониторинга 21 используют для мониторинга уровня оксида азота повреждения с тем, чтобы корректировать дозировку света. Блок корректировки 23 предназначен для корректировки дозировки света для терапии посредством корректировки общей интенсивности света, например посредством включения/выключения одного или нескольких источников света, корректировки интенсивности одного или нескольких источников света или корректировки интенсивностей всех источников света, в соответствии с контролирующим сигналом от блока генерации 22.
Датчики 32 используют для сбора информации о повреждении для блока мониторинга 21.
Источники света 31 и датчики 32 расположены на основании (не обозначено). Основание обладает гибкостью, чтобы его можно было скорректировать для любой части тела. Пациент может использовать устройство для лечения повреждения 30 дома или на работе и без вмешательства эксперта. Устройство 20 может содержать один или несколько ЦП (центральный процессор) и/или управляющих контуров, с тем, чтобы корректировать дозировку света, испускаемого источниками света 31. Источники света 31 питаются от гальванического или других элементов.
На фиг.4 представлено устройство для лечения повреждения в соответствии с другим вариантом осуществления изобретения. На фиг.4 (А) показана компоновка СД и супермагниторезистивные датчики в устройстве; на фиг.4 (В) показано измерение магнитного поля каждым супермагниторезистивным датчиком; на фиг.4 (С) показана комбинация магнитных полей от всех супермагниторезистивных датчиков.
Терапевтическое устройство 30 содержит несколько источников света 31 и устройство 20 (не показано на фиг.3). Устройство 20 содержит блок мониторинга 21, блок генерации 22 и блок корректировки 23. В одном из вариантов осуществления изобретения блок мониторинга 21 также может содержать несколько датчиков 32, расположенных вместе с несколькими источниками света 31.
Датчики 32 представляют собой супермагниторезистивные (GMR) датчики для определения магнитного поля. Супермагниторезистивные датчики более чувствительны, чем датчики Холла. Датчики 32 состоят из массивов три на три. Аналоговый мультиплексор (не показан на фиг.4) можно использовать для выбора сигналов от девяти датчиков 32 для дальнейшего формирования, усиления и аналогово-цифрового преобразования сигнала.
Источники света 31 могут испускать свет в инфракрасном диапазоне приблизительно около 890 нм.
Перед лечением повреждения устройство 20 вычисляет исходное магнитное поле (Bin); после начала лечения, чтобы осуществлять мониторинг уровня оксида азота, устройство 20 периодически вычисляет магнитное поле (Bcur), и Bcur выше Вin.
где i принимает значения от 1 до n, i обозначает число супермагниторезистивных датчиков.
Следует отметить, что указанные выше варианты осуществления иллюстрируют, а не ограничивают настоящее изобретение, и что специалисты в данной области смогут разработать альтернативные варианты осуществления, не выходя за рамки объема прилагаемой формулы изобретения. В формуле изобретения любые ссылки, помещенные в скобки, не следует рассматривать в качестве ограничения формулы изобретения. Слово «содержит» не исключает присутствия элементов или стадий, не перечисленных в пункте формулы изобретения или в описании. Присутствие элемента в единственном числе не исключает присутствия нескольких таких элементов. Настоящее изобретение можно реализовать посредством аппаратного блока, содержащего несколько отдельных элементов, и блока запрограммированного компьютера. В пунктах формулы, относящихся к устройству перечисляющих несколько блоков, несколько этих блоков можно воплотить в одном и том же элементе аппаратного или программного обеспечения. Использование слов «первый», «второй», «третий» и так далее не обозначает какой-либо порядок. Эти слова следует интерпретировать как названия.
Claims (7)
1. Устройство для контроля над процессом лечения повреждения, которое содержит:
блок мониторинга (21) для мониторинга уровня оксида азота повреждения,
блок генерации (22) для генерации контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом и
блок корректировки (23) для корректировки дозировки света для лечения повреждения в соответствии с контролирующим сигналом, где блок мониторинга (21) предназначен для:
определения магнитного поля, образуемого вследствие перехода из Fe2+ в Fe3+,
получения уровня Fe3+ в соответствии с магнитным полем,
вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+ и
вычисления уровня оксида азота в соответствии с пропорциональным отношением между уровнем метгемоглобина и уровнем оксида азота.
блок мониторинга (21) для мониторинга уровня оксида азота повреждения,
блок генерации (22) для генерации контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом и
блок корректировки (23) для корректировки дозировки света для лечения повреждения в соответствии с контролирующим сигналом, где блок мониторинга (21) предназначен для:
определения магнитного поля, образуемого вследствие перехода из Fe2+ в Fe3+,
получения уровня Fe3+ в соответствии с магнитным полем,
вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+ и
вычисления уровня оксида азота в соответствии с пропорциональным отношением между уровнем метгемоглобина и уровнем оксида азота.
2. Устройство (20) по п.1, где блок мониторинга (21) предназначен для:
освещения поверхности рядом с повреждением,
получения спектра света, отраженного от поверхности,
анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии со спектром, и
вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
освещения поверхности рядом с повреждением,
получения спектра света, отраженного от поверхности,
анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии со спектром, и
вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
3. Устройство (20) по п.1, где блок мониторинга (21) дополнительно предназначен для:
освещения поверхности рядом с повреждением,
получения диапазона длин волн света, отраженного от поверхности,
определения тока для света, отраженного от поверхности, посредством преобразования света, отраженного от поверхности, в ток,
анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии с током, и
вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
освещения поверхности рядом с повреждением,
получения диапазона длин волн света, отраженного от поверхности,
определения тока для света, отраженного от поверхности, посредством преобразования света, отраженного от поверхности, в ток,
анализа соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина в соответствии с током, и
вычисления уровня метгемоглобина на основании соотношения между уровнем метгемоглобина и уровнем оксигемоглобина.
4. Устройство (20) по п.1, где контролирующий сигнал обозначает повышение дозировки, если уровень оксида азота выше, чем предварительно определенный порог; контролирующий сигнал обозначает снижение дозировки, если уровень оксида азота ниже, чем предварительно определенный порог.
5. Устройство для лечения повреждения (30), содержащее несколько источников света (31), испускающих терапевтический свет для повреждения, и устройство (20) для контроля над дозировками света от источников света (31), где устройство (20) содержит:
блок мониторинга (21) для мониторинга уровня оксида азота повреждения,
блок генерации (22) для генерации контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом, и
блок корректировки (23) для корректировки дозировки света для лечения повреждения в соответствии с контролирующим сигналом, где блок мониторинга (21) предназначен для:
определения магнитного поля, образуемого вследствие перехода из Fe2+ в Fe3+,
получения уровня Fe3+ в соответствии с магнитным полем,
вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+ и
вычисления уровня оксида азота в соответствии с пропорциональным отношением между уровнем метгемоглобина и уровнем оксида азота.
блок мониторинга (21) для мониторинга уровня оксида азота повреждения,
блок генерации (22) для генерации контролирующего сигнала посредством сравнения уровня оксида азота с предварительно определенным порогом, и
блок корректировки (23) для корректировки дозировки света для лечения повреждения в соответствии с контролирующим сигналом, где блок мониторинга (21) предназначен для:
определения магнитного поля, образуемого вследствие перехода из Fe2+ в Fe3+,
получения уровня Fe3+ в соответствии с магнитным полем,
вычисления уровня метгемоглобина в соответствии с уровнем Fe3+ и
вычисления уровня оксида азота в соответствии с пропорциональным отношением между уровнем метгемоглобина и уровнем оксида азота.
6. Устройство для лечения повреждения (30) по п.5, где блок мониторинга (21) содержит несколько датчиков (32), расположенных на основании вместе с несколькими источниками света (31), для сбора информации от повреждения, и информация содержит информацию о магнитном поле или спектральную информацию.
7. Устройство для лечения повреждения (30) по п.6, где датчики (32) представляют собой супермагниторезистивные датчики.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200810190333 | 2008-12-31 | ||
| CN200810190333.X | 2008-12-31 | ||
| PCT/IB2009/055893 WO2010076737A1 (en) | 2008-12-31 | 2009-12-22 | A method and apparatus for controlling a process of injury therapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011132110A RU2011132110A (ru) | 2013-02-10 |
| RU2529395C2 true RU2529395C2 (ru) | 2014-09-27 |
Family
ID=41819675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011132110/14A RU2529395C2 (ru) | 2008-12-31 | 2009-12-22 | Способ и устройство для контроля над процессом лечения повреждения |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9149646B2 (ru) |
| EP (1) | EP2385803B1 (ru) |
| JP (1) | JP5624993B2 (ru) |
| CN (1) | CN102271609B (ru) |
| RU (1) | RU2529395C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010076737A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9629358B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-04-25 | Mallinckrodt Hospital Products IP Limited | Administration and monitoring of nitric oxide in ex vivo fluids |
| US10321860B2 (en) | 2015-07-19 | 2019-06-18 | Sanmina Corporation | System and method for glucose monitoring |
| US10888280B2 (en) | 2016-09-24 | 2021-01-12 | Sanmina Corporation | System and method for obtaining health data using a neural network |
| US10744261B2 (en) | 2015-09-25 | 2020-08-18 | Sanmina Corporation | System and method of a biosensor for detection of vasodilation |
| US9788767B1 (en) | 2015-09-25 | 2017-10-17 | Sanmina Corporation | System and method for monitoring nitric oxide levels using a non-invasive, multi-band biosensor |
| US10750981B2 (en) | 2015-09-25 | 2020-08-25 | Sanmina Corporation | System and method for health monitoring including a remote device |
| US9968289B2 (en) * | 2015-09-25 | 2018-05-15 | Sanmina Corporation | System and method for detecting a sepsis condition |
| US10932727B2 (en) | 2015-09-25 | 2021-03-02 | Sanmina Corporation | System and method for health monitoring including a user device and biosensor |
| US10973470B2 (en) * | 2015-07-19 | 2021-04-13 | Sanmina Corporation | System and method for screening and prediction of severity of infection |
| US9642538B2 (en) * | 2015-07-19 | 2017-05-09 | Sanmina Corporation | System and method for a biosensor monitoring and tracking band |
| US10736580B2 (en) | 2016-09-24 | 2020-08-11 | Sanmina Corporation | System and method of a biosensor for detection of microvascular responses |
| US9636457B2 (en) | 2015-07-19 | 2017-05-02 | Sanmina Corporation | System and method for a drug delivery and biosensor patch |
| US10194871B2 (en) | 2015-09-25 | 2019-02-05 | Sanmina Corporation | Vehicular health monitoring system and method |
| US10952682B2 (en) | 2015-07-19 | 2021-03-23 | Sanmina Corporation | System and method of a biosensor for detection of health parameters |
| US10945676B2 (en) | 2015-09-25 | 2021-03-16 | Sanmina Corporation | System and method for blood typing using PPG technology |
| US10466783B2 (en) | 2018-03-15 | 2019-11-05 | Sanmina Corporation | System and method for motion detection using a PPG sensor |
| WO2022133258A1 (en) * | 2020-12-18 | 2022-06-23 | The Johns Hopkins University | Real-time prediction of adverse outcomes using machine learning |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001074252A2 (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-11 | Rita Medical Systems Inc. | Tissue biopsy and treatment apparatus and method |
| RU2256167C2 (ru) * | 1999-12-03 | 2005-07-10 | Лайфскен, Инк. | Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства и устройство |
| WO2007144810A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Body monitoring device, body data acquiring method and method of determining the presence, location and/or stage of a wound |
| WO2008137737A2 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-13 | University Of Rochester | Feedback-controlled method for delivering photodynamic therapy and related instrumentation |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4139348A (en) * | 1975-11-28 | 1979-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Electrochemical process and apparatus to control the chemical state of a material |
| US20080154257A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Shiva Sharareh | Real-time optoacoustic monitoring with electophysiologic catheters |
| US7603166B2 (en) * | 1996-09-20 | 2009-10-13 | Board Of Regents University Of Texas System | Method and apparatus for detection of vulnerable atherosclerotic plaque |
| JP4376404B2 (ja) * | 2000-02-01 | 2009-12-02 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 生体用光照射装置 |
| US20060074282A1 (en) | 2000-07-13 | 2006-04-06 | Ward Kevin R | Nitric-oxide detection using Raman spectroscopy |
| US7090648B2 (en) | 2000-09-28 | 2006-08-15 | Non-Invasive Monitoring Systems, Inc. | External addition of pulses to fluid channels of body to release or suppress endothelial mediators and to determine effectiveness of such intervention |
| EP1414516A2 (en) | 2001-06-26 | 2004-05-06 | Photomed Technologies, Inc. | Therapeutic methods using electromagnetic radiation |
| EP1525003A1 (en) * | 2002-06-28 | 2005-04-27 | Pharmacia Corporation | Methods and contrast agents useful in quantifying nitric oxide |
| US20040254419A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-12-16 | Xingwu Wang | Therapeutic assembly |
| US20070129776A1 (en) | 2005-10-20 | 2007-06-07 | Light Sciences Llc | External wearable light therapy treatment systems |
| CA2686929A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Clarimedix Inc. | Visible light modulation of mitochondrial function in hypoxia and disease |
-
2009
- 2009-12-22 RU RU2011132110/14A patent/RU2529395C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-12-22 CN CN2009801533918A patent/CN102271609B/zh active Active
- 2009-12-22 EP EP20090802012 patent/EP2385803B1/en active Active
- 2009-12-22 WO PCT/IB2009/055893 patent/WO2010076737A1/en active Application Filing
- 2009-12-22 JP JP2011544102A patent/JP5624993B2/ja active Active
- 2009-12-22 US US13/142,362 patent/US9149646B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2256167C2 (ru) * | 1999-12-03 | 2005-07-10 | Лайфскен, Инк. | Способ изготовления содержащего реагент медицинского диагностического устройства и устройство |
| WO2001074252A2 (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-11 | Rita Medical Systems Inc. | Tissue biopsy and treatment apparatus and method |
| WO2007144810A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Body monitoring device, body data acquiring method and method of determining the presence, location and/or stage of a wound |
| WO2008137737A2 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-13 | University Of Rochester | Feedback-controlled method for delivering photodynamic therapy and related instrumentation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5624993B2 (ja) | 2014-11-12 |
| WO2010076737A1 (en) | 2010-07-08 |
| EP2385803A1 (en) | 2011-11-16 |
| JP2012513857A (ja) | 2012-06-21 |
| US9149646B2 (en) | 2015-10-06 |
| CN102271609B (zh) | 2013-10-30 |
| US20120010683A1 (en) | 2012-01-12 |
| EP2385803B1 (en) | 2013-08-21 |
| CN102271609A (zh) | 2011-12-07 |
| RU2011132110A (ru) | 2013-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2529395C2 (ru) | Способ и устройство для контроля над процессом лечения повреждения | |
| Amann et al. | Locomotor muscle fatigue modifies central motor drive in healthy humans and imposes a limitation to exercise performance | |
| Hamaoka et al. | The use of muscle near-infrared spectroscopy in sport, health and medical sciences: recent developments | |
| Chilibeck et al. | Histochemical changes in muscle of individuals with spinal cord injury following functional electrical stimulated exercise training | |
| Amann et al. | Inspiratory muscle work in acute hypoxia influences locomotor muscle fatigue and exercise performance of healthy humans | |
| ES2346262T3 (es) | Sistema y metodo para controlar y ajustar parametros de terapia luminosa fotodinamica intersticial. | |
| Lin et al. | The cortical control of cycling exercise in stroke patients: an fNIRS study | |
| Bachasson et al. | Neuromuscular fatigue and exercise capacity in fibromyalgia syndrome | |
| Zochodne et al. | Metabolic changes in human muscle denervation: topical 31P NMR spectroscopy studies | |
| Lin et al. | Applications of near infrared spectroscopy and imaging for motor rehabilitation in stroke patients | |
| Rotella et al. | Measurement of body composition as a surrogate evaluation of energy balance in obese patients | |
| Louis et al. | Vitamin and mineral supplementation effect on muscular activity and cycling efficiency in master athletes | |
| TW201235067A (en) | Noninvasive cutaneous blood flow assessment as a response predictor for visible light therapy on Segmental Vitiligo | |
| Newham et al. | A 31P study of fatigue and metabolism in human skeletal muscle with voluntary, intermittent contractions at different forces | |
| Hausswirth et al. | Two weeks of high-intensity interval training in combination with a non-thermal diffuse ultrasound device improves lipid profile and reduces body fat percentage in overweight women | |
| Cohen-Holzer et al. | The influence of a constraint and bimanual training program using a variety of modalities on endurance and on the cardiac autonomic regulation system of children with unilateral cerebral palsy: A self-control clinical trial | |
| Pitts et al. | Functionally navigated transcranial magnetic stimulation to evoke lingual pressure in stroke survivors with dysphagia and healthy adults: a proof of concept trial | |
| Kuznetsov et al. | Determination of aerobic–anaerobic transition in the working muscle using EMG and near-infrared spectroscopy data | |
| Camic et al. | Validation of the physical working capacity at the fatigue threshold treadmill test | |
| US20220001194A1 (en) | Photobiomodulation therapy to improve functional mobility of stroke survivors | |
| Feng et al. | Treadmill Exercise decreases inflammation Via modulating IL-6 expression in the rat model of Middle cerebral artery occlusion | |
| IWANAGAI et al. | Thresholds for decrease in intracellular pH and increase in blood lactate during progressive exercise: 31P-MRS study | |
| RU2347592C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии по схеме расщепленного курса злокачественных новообразований орофарингеальной зоны | |
| RU2191542C2 (ru) | Способ прогнозирования эффективности лазеропунктуры | |
| Slysz | Optimizing the Ergogenic Use of Ischemic Preconditioning |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201223 |