RU2245358C2 - Способ получения масла, обогащенного жирными гидроксиоктадекадиеновыми кислотами (hode) или их эфирами, из масляной смеси, содержащей линолевую кислоту или ее эфиры - Google Patents
Способ получения масла, обогащенного жирными гидроксиоктадекадиеновыми кислотами (hode) или их эфирами, из масляной смеси, содержащей линолевую кислоту или ее эфиры Download PDFInfo
- Publication number
- RU2245358C2 RU2245358C2 RU2001123944/04A RU2001123944A RU2245358C2 RU 2245358 C2 RU2245358 C2 RU 2245358C2 RU 2001123944/04 A RU2001123944/04 A RU 2001123944/04A RU 2001123944 A RU2001123944 A RU 2001123944A RU 2245358 C2 RU2245358 C2 RU 2245358C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oil
- hode
- esters
- acid
- fatty
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 19
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 title claims abstract description 19
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- NOCWDMQAHCQAKS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyoctadeca-2,4-dienoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCC=CC=C(O)C(O)=O NOCWDMQAHCQAKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- NPDSHTNEKLQQIJ-UHFFFAOYSA-N 9-hydroxyoctadeca-10,12-dienoic acid Chemical compound CCCCCC=CC=CC(O)CCCCCCCC(O)=O NPDSHTNEKLQQIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 95
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 25
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 claims abstract description 4
- NPDSHTNEKLQQIJ-KRWDZBQOSA-N Dimorphecolsaeure Natural products CCCCCC=CC=C[C@H](O)CCCCCCCC(O)=O NPDSHTNEKLQQIJ-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 47
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 30
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CUHJQOVOXFVMSQ-UHFFFAOYSA-N 9-hydroxyoctadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)CCCC=CC=CC(O)=O CUHJQOVOXFVMSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 corn oil Chemical class 0.000 claims description 5
- FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N ethyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N 0.000 claims description 5
- 229940031016 ethyl linoleate Drugs 0.000 claims description 5
- FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N linoleic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000283075 Equus hemionus Species 0.000 claims description 3
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000010473 blackcurrant seed oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 3
- 239000008171 pumpkin seed oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 6
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNICUWMFWZBIFP-KDFHGORWSA-N alpha-Artemisic acid Chemical compound CCCCCC(O)\C=C\C=C\CCCCCCCC(O)=O HNICUWMFWZBIFP-KDFHGORWSA-N 0.000 description 1
- NPDSHTNEKLQQIJ-ZJHFMPGASA-N alpha-dimorphecolic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C=C/C(O)CCCCCCCC(O)=O NPDSHTNEKLQQIJ-ZJHFMPGASA-N 0.000 description 1
- NPDSHTNEKLQQIJ-KPWHUNMNSA-N alpha-dimorphecolic acid Natural products CCCCCC=C\C=C\C(O)CCCCCCCC(O)=O NPDSHTNEKLQQIJ-KPWHUNMNSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N linoleic acid triglyceride Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020845 low-calorie diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
- C11C3/006—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by oxidation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения масла, обогащенного жирными гидроксиоктадекадиеновыми кислотами (HODE) или их эфирами, из масляной смеси, содержащей линолевую кислоту или ее эфиры, при этом осуществляют контролируемое окисление линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты или их эфиров в присутствии катализатора окисления, причем окисление прекращают, когда содержание всех HODE или их эфиров составляет выше 5% и/или содержание изомерной 9-гидрокси-10,12-октадекадиеновой кислоты (9-HODE) или ее эфиров составляет выше 1,5%, и восстанавливают с помощью восстановителя в присутствии антиоксиданта образовавшиеся во время реакции окисления гидропероксиды. Изобретение также относится к обогащенному жирной 9-гидроксиоктадекадиеновой кислотой (9-HODE) или ее эфирами или ее солями маслу, обладающему липолитическим действием; лекарственному средству для лечения ожирения; пищевой добавке для лечения ожирения и косметическому средству для локализованной обработки избытка веса и его последствий в отношении внешнего вида кожи. Изобретение позволило выявить вещество, позволяющее осуществить регуляцию липолитической активности адипоцита и гидролизовать аккумулированные в адипоцитах триглицериды. 5 н. и 6 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения гидроксиоктадекадиеновых кислот, в особенности 9-гидрокси-10,12-октадекадиеновой кислоты и 13-гидрокси-9,11-октадекадиеновой кислоты и их смеси, а также их изомеров, таких как 9 (R/S)-гидрокси-10Е, 12Z-октадекадиеновая кислота, в случае необходимости, в виде их эфиров, в особенности в виде их этилового эфира.
В нижеследующем описании гидроксиоктадекадиеновую кислоту называют HODE.
Изобретение относится к способу получения HODE путем контролируемого окисления линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты, затем восстановления.
Изобретение относится также к способу получения HODE из обогащенных линолевой кислотой и/или линоленовой кислотой триглицеридов или из линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты в форме свободной жирной кислоты или в виде эфира или соли, например в виде этилового эфира.
Изобретение относится также к лекарственному средству, в частности для лечения ожирения, содержащему в качестве действующего начала HODE и фармакологически приемлемые носители.
Изобретение относится также к содержащей HODE пищевой добавке, в частности для лечения ожирения.
Изобретение относится также к косметическому средству, содержащему HODE и косметологически приемлемые носители, в частности для локализованного лечения избытка веса и его последствий в отношении внешнего вида кожи, таких как целлюлит, расширенные поры, жировые отложения на бедрах.
Как правило, допускают, что увеличение частоты случаев избытка веса и ожирения в развитых странах вызвано несоответствующим питанием, как за счет слишком значительного общего притока калорий, так и за счет слишком высокой доли липидов в этом притоке калорий. Эта очень значительная доля липидов в питании (оцениваемая в среднем примерно 50% энергетического вклада) может быть снижена в рамках низкокалорийных диет, при которых сильно уменьшено содержание жиров.
Однако содержание липидов не может быть снижено до величины менее 30% энергетического вклада в связи с тем, что они не только играют важную роль в текстуре и вкусовом восприятии пищи, но также и тем, что минимальное количество является необходимым в питании, в частности для биосинтеза основных жирных кислот и гормонов и обновления мембранных фосфолипидов.
Основным направлением исследований в отношении лечения ожирения, проводимых в течение нескольких десятилетий, следовательно, является селекция “нужных липидов”, т.е. липидов, которые не накапливаются в организме, но используются в качестве источника энергии. Согласно настоящему контексту, установлено, что природа жирных кислот, составляющих липиды, играет фундаментальную роль в их метаболизме. В качестве примера, жирные кислоты с короткой цепью являются более термогенными, чем жирные кислоты с длинной цепью.
Удалось установить, что длина цепи жирных кислот оказывает прямое влияние на расход энергии и, следовательно, на их накопление в организме.
Одной из целей изобретения является выявление молекулы, позволяющей осуществлять регуляцию липолитической активности адипоцита, т.е. способную гидролизовать аккумулированные в адипоцитах триглицериды до свободных жирных кислот и глицеринов.
Известно, что адреналин и кофеин представляют собой две молекулы, известные своим липолитическим действием. Это, в частности, молекулы, которые повышают содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), согласно первой стадии активации липолиза.
Одной из целей изобретения, следовательно, является также выявление молекулы, которая активирует липолиз сильнее, чем кофеин или адреналин, благодаря стимуляции адипоцитарной продукции цАМФ.
Другой целью изобретения является выявление липолитической молекулы, просто и эффективно синтезируемой из обычно встречающихся в природе продуктов.
Изобретатели неожиданно нашли, что производные жирной гидроксиоктадекадиеновой кислоты (HODE) обладают представляющими интерес термогенными свойствами, не вызывая токсичности, и, в частности, 9-гидроксиоктадекадиеновая кислота в форме свободной кислоты или в виде эфиров или солей.
Изобретение относится, следовательно, к способу получения масла, обогащенного жирной гидроксиоктадекадиеновой кислотой (HODE) и, в частности, 9-гидроксиоктадекадиеновой кислотой (9-HODE), или ее эфирами или ее солями, из масляной смеси, содержащей линолевую кислоту и/или линоленовую кислоту или их эфиры или их соли, отличающемуся тем, что осуществляют контролируемое окисление линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты, или их эфиров, в присутствии катализатора окисления, причем окисление прекращают, когда общее содержание HODE или ее эфиров составляет выше по меньшей мере 5% и/или содержание изомерной 9-гидрокси-10,12-октадекадиеновой кислоты (9-HODE) или ее эфиров составляет выше по меньшей мере 1,5%, и восстанавливают с помощью восстановителя образовавшиеся во время реакции окисления гидропероксиды.
Исходная масляная смесь представляет собой растительное масло, включающее более 40 мас.% линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты в форме триглицеридов, такое как кукурузное масло, масло огуречника, сафлоровое масло, соевое масло, онагровое масло, подсолнечное масло, масло из семян черной смородины, масло зародышей пшеницы, конопляное масло, масло из тыквенных семечек, льняное масло.
Исходная масляная смесь представляет собой масляную смесь, содержащую более 40 мас.% линолевой кислоты и/или линоленовой килоты, предпочтительно, содержащую 75% этил-линолеата.
Конечное содержание в обогащенном масле всех HODE или 9-HODE составляет по меньшей мере 5 мас.%, соответственно, 1,5 мас.%.
Предпочтительно, конечное содержание в обогащенном масле всех HODE или 9-HODE составляет, соответственно, 10-12 мас.% и 2,2-2,5 мас.%.
Катализатором окисления является галогенид железа, меди, предпочтительно FеСl3.
Восстановителем предпочтительно является NaBH4.
Изобретение относится также к маслу, обогащенному жирной гидроксиоктадекадиеновой кислотой (HODE) или ее эфирами, или ее солями, получаемому как описано выше.
Изобретение относится также к лекарственному средству для лечения ожирения, содержащему в качестве действующего начала жирную 9-гидроксиоктадекадиеновую кислоту (9-HODE) или ее фармакологически приемлемые эфиры или соли, предпочтительно в виде обогащенного масла, получаемого как описано выше.
Изобретение относится также к пищевой добавке для лечения ожирения, содержащей в качестве действующего начала жирную 9-гидроксиоктадекадиеновую кислоту (9-HODE) или ее фармакологически приемлемые эфиры или соли, предпочтительно в виде обогащенного масла, получаемого как описано выше.
Изобретение относится также к косметическому средству для лечения ожирения, содержащему в качестве действующего начала жирную 9-гидроксиоктадекадиеновую кислоту (9-HODE) или ее косметологически приемлемые эфиры или соли, предпочтительно в виде обогащенного масла, получаемого как описано выше.
Согласно изобретению, гидроксиоктадекадиеновую кислоту (HODE) получают путем контролируемого окисления линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты. Эти жирные кислоты присутствуют в многочисленных растительных маслах.
Например, следующие растительные масла включают более 40% линолевой кислоты в форме триглицеридов: масло огуречника, сафлоровое масло, соевое масло, онагровое масло, подсолнечное масло, масло из семян черной смородины, масло зародышей пшеницы, конопляное масло, масло из тыквенных семечек, льняное масло.
Согласно первому варианту осуществления изобретения, HODE можно получать из обогащенных линолевой и/или линоленовой кислотой триглицеридов. Этот способ представляет интерес из-за того, что он позволяет использовать природное растительное масло, которое прекрасно приспособлено для использования пероральным путем, но обладает тем недостатком, что оно заметно ограничивает конечное содержание изомера 9-HODE. В самом деле, тот факт, что линолевая и/или линоленовая кислота находится в форме глицеридов, ограничивает эффект окисления, которое представляет собой первую стадию получения 9-HODE, однако, главным образом содержание линолевой кислоты порядка 40-50% среди совокупности жирных кислот природного масла ограничивает конечное содержание 9-HODE.
Структурой исходного продукта является триглицерид линолевой кислоты или эфир линолевой кислоты следующей общей формулы (I):
в которой Х означает триглицерильный остаток или этильный остаток или любой другой низший алкильный остаток с 1-6 атомами углерода.
Такое соединение содержит двойную связь в положении 9, 10 и двойную связь в положении 12, 13. Путем контролируемого окисления получают, согласно изобретению, соединения следующих общих формул (II) и (III):
которое представляет собой глицериловый или алкиловый эфир 9-гидрокси-10,12-октадекадиеновой кислоты,
или
которое представляет собой глицериловый или алкиловый эфир 13-гидрокси-9,11-октадекадиеновой кислоты.
Путем контролируемого окисления соединения формулы (I) получают, таким образом, смесь изомеров формул (II) и (III).
Линоленовая кислота существует в двух формах: α-линоленовая кислота (или (Z,Z,Z)-9,12,15-октадекатриеновая кислота) и γ-линоленовая кислота (или (Z,Z,Z)-6,9,12-октадекатриеновая кислота).
Реакцию окисления проводят в присутствии катализатора окисления, такого как галогенид железа, меди, предпочтительно FеСl3. Реакция имеет продолжительность, составляющую от 12 до 78 часов, а температура реакции составляет от -20°С до 40°С, при атмосферном давлении и/или при пониженном давлении. Степень окисления контролируют с помощью различных критериев:
- количественное определение образовавшихся гидроксидов путем газовой хроматографии;
- изменение коэффициента поглощения в ультрафиолетовой области при длине волны 235±5 нм;
- изменение показателя преломления.
Когда массовый процент соединения формулы (II) (9-HODE) или массовый процент смеси соединений формулы (II) и (III) достигает 1-20%, смесь восстанавливают, а именно восстанавливают гидропероксиды, образовавшиеся во время реакции окисления. Используют этанольный раствор NaBH4 или этанольный раствор любого другого восстановителя, который добавляют частями в реакционную смесь. Температуру смеси поддерживают в диапазоне 4-25°С. Восстановление заканчивают, когда температура становится постоянной. Реакционную смесь нейтрализуют до значения рН, равного 6-7, путем добавления раствора кислоты, предпочтительно раствора фармакологически и/или косметологически приемлемой кислоты, например лимонной кислоты.
Соединения формулы (II) и (III) экстрагируют гексаном или любым другим органическим растворителем, который может их растворять. Органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции.
Затем органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия или безводным сульфатом магния.
После этого фильтрат выпаривают в вакууме.
Полученный продукт представляет собой маслянистую жидкость светло-желтого цвета, обладающую слегка ароматическим запахом. Общее содержание соединений формул (II) и (III) (определяемое путем газовой хроматографии) в нем составляет выше 5 мас.% и содержание соединения формулы (II) [9(R/S)-гидрокси-10Е, 12Z-октадекадиеновой кислоты или эфира 9 (R/S)-гидрокси-10Е, 12Z-октадекадиеновой кислоты] составляет выше 1,5 мас.%.
Согласно второму варианту осуществления изобретения, который является предпочтительным, исходным продуктом является масляная смесь, содержащая 75 мас.% этиллинолеата.
Принцип этого варианта такой же, как и описанный в случае первого варианта осуществления изобретения. Осуществляют селективное окисление этиллинолеата, затем восстановление образовавшихся гидропероксидов и очистку путем последовательных промывок. Получают масло светло-желтого цвета со специфическим запахом, содержащее примерно 2,5 мас.% 9-гидрокси-10Е, 12Z-октадекадиеновой кислоты (в виде этилового эфира) и 12% смеси соединений формул (II) и (III) (в виде этиловых эфиров). Гидроксильная группа может находиться в положении 9 или 13 и двойные связи в конъюгированной форме могут находиться в положении 10,12 (транс, транс и цис, транс) и в положении 9,11 (транс, транс и цис, транс).
Пример получения обогащенного HODE масла из смеси, содержащей 75% этиллинолеата
1. Окисление
В термостатируемый реактор вводят 500 г 75%-ного этиллинолеата. Добавляют 0,500 г безводного FеСl3 (катализатор окисления), доводят смесь до температуры, близкой к 25-27°С, и смесь поддерживают при постоянном перемешивании.
В реакционную смесь барботируют кислород (технического качества) при помощи фильтра из нержавеющей стали или из бронзы с пористостью 2-4 мкм (тип фильтра для ВЭЖХ или фильтр для частиц в случае газа). Этот "тонкий" барботаж поддерживают при расходе 1 литр/мин в течение 48-72 часов.
Степень окисления контролируют
- либо путем измерения показателя преломления при температуре 20°С сырого продукта из реакционной смеси;
- либо путем измерения коэффициента поглощения в ультрафиолетовой области при длине волны 234 нм (детекция конъюгированных диенов);
- путем количественного определения с помощью парофазной хроматографии после восстановления образца, отобранного из реактора.
Окисление прекращают, когда содержание 9-HODE и/или всех HODE составляет, соответственно, 2,2-2,5% и 10-12%.
2. Восстановление
В гидроперокисленную смесь добавляют 0,16 г антиоксиданта типа Coviox Т 70. Приготовляют 2%-ный (масса/объем) раствор NaBH4 в этаноле и охлаждают его до температуры примерно 4°С. Этот восстанавливающий раствор медленно и в виде нескольких порций приливают к гидроперокисленной смеси, поддерживая температуру реакционной среды ниже 25°С (примерно 20°С).
Фазу восстановления заканчивают, когда температура становится постоянной, тогда как перемешивание продолжают при комнатной температуре (примерно в течение 1 часа).
Во время реакции восстановления выделяется водород.
3. Нейтрализация до рН=6-7
К реакционной смеси медленно и при перемешивании добавляют 100 мл 25%-ного раствора лимонной кислоты в этаноле. Может происходить выделение водорода и иногда осаждение цитрата натрия.
4. Экстракция, декантация, промывка и высушивание
К реакционной смеси при быстром перемешивании добавляют 500 мл н-гексана, затем 500 мл воды и оставляют отстаиваться. После разделения двух фаз рекуперируют органическую фазу.
Эту органическую фазу промывают до нейтральной реакции промывных вод, затем сушат путем фильтрации через примерно 140 г безводного сульфата натрия.
5. Выпаривание
К органической фазе добавляют 0,16 г антиоксиданта (Coviox Т 70) и н-гексан выпаривают в вакууме при температуре около 50-60°С.
6. Кондиционирование и хранение
Полученное масло хранят в сосуде из темного стекла или сосуде в виде бочонка в атмосфере азота и при температуре ниже 10°С.
Фармакологические свойства
Целью изобретения является выявление молекулы, обладающей активностью в отношении липолиза, т.е. способной благоприятствовать гидролизу аккумулированных в адипоцитах триглицеридов, причем таким образом высвободившиеся жирные кислоты затем метаболизируются.
Фармакологическое исследование при использовании человеческих адипоцитов
Целью этого исследования является изучение влияния 9-HODE на продукцию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который является активатором липолиза, в человеческих адипоцитах. Изучают влияние 9-HODE по сравнению с таковым адреналина и кофеина, которые представляют собой две молекулы, известные своими стимулирующими воздействиями на липолиз.
Найдено, что концентрация 10-4 М 9-HODE вызывает увеличение содержания цАМФ, эквивалентное достигаемому с помощью 10-3 М кофеина, и выше увеличения, какова бы ни была концентрация, получаемого за счет адреналина.
При концентрации 10-3 М 9-HODE концентрация цАМФ в 10 раз выше получаемой с помощью кофеина (7940 фемтомоль цАМФ/ миллион адипоцитов против 799).
Эти результаты позволяют сделать вывод, что 9-HODE in vitro является эффективным активатором липолиза за счет более сильной стимуляции адипоцитарной продукции цАМФ по сравнению с молекулами кофеина и адреналина.
Исследования на крысе
Проводят исследование при использовании двенадцати крыс, которых сначала подвергают ограничению в пище (моделирование диеты) в течение двух недель и которые затем получают нормальное питание (набор веса) в сочетании или нет с введением подсолнечного масла, обработанного согласно способу по изобретению и содержащего 2 мас.% 9-HODE. Используют контрольную группу, которая получает подсолнечное масло без 9-HODE. После обработки в течение одиннадцати дней в обеих группах определяют жировую массу.
Полученные результаты в группе, получающей содержащее 2 мас.% 9-HODE подсолнечное масло, показывают, что жировая масса достоверно (р<0,001) меньше на 25%, чем определенная в группе плацебо (21,8 г по сравнению с 29,5 г в контрольной группе).
Введение пероральным путем содержащего 2 мас.% 9-HODE подсолнечного масла таким образом позволяет статистически значимым образом уменьшать массу жира у крыс, получающих это растительное масло.
Исследование кожной пенетрации
Осуществляют исследование кожной пенетрации in vitro при использовании человеческой кожи с клетками FRANZ. Эти клетки включают поверхность человеческой кожи размером 1,76 см2, на которую наносят 800 мкг 9-HODE. После контакта в течение 6 час осуществляют количественное определение 9-HODE путем газовой хроматографии на поверхности образца человеческой кожи, в эпидермисе, в дерме и в рецепторной фазе.
Распределение 9-HODE следующее:
- поверхность кожи 33%
- эпидермис 11%
- дерма 32%
- рецепторная фаза 24%.
Таким образом, 9-HODE обладает способностью к значительной кожной пенетрации, позволяющей ей прямо воздействовать на уровне адипоцитов.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 9-HODE
Клиническое исследование эффективности косметического геля, содержащего 0,5% 9-HODE
Проводят клиническое исследование двадцати женщин, имеющих излишек жировых тканей на уровне бедер ("жировые отложения на бедрах"). Испытуемым наносили на каждое бедро в течение месяца, два раза в день, гель, содержащий 0,5% HODE. Критерием эффективности является величина окружности бедра на двух уровнях.
Полученные результаты свидетельствуют об эффективности продукта, т.к. наблюдают уменьшение окружности на 6 мм на верхнем уровне и на 5,4 мм на нижнем уровне бедра, причем эти две величины уменьшения статистически очень значимы.
Клиническое исследование эффективности косметического геля, содержащего 1,5% 9-HODE
Другое исследование проводили на 21 женщине, имеющей жировой излишек на уровне бедер. Исследуемым продуктом являлся косметический раствор, содержащий 1,5% HODE, и это исследование позволило показать статистически значительное уменьшение окружности бедер на 7 мм, начиная с двенадцатого дня нанесения, и на 10 мм после нанесения в течение 24 дней. С другой стороны, у 80% женщин наблюдали четкое улучшение упругости кожи и уменьшение эффекта целлюлита и расширенных пор.
Клиническое исследование повышения термогенеза после разового перорального приема 9-HODE
Исследование проводят на десяти здоровых испытуемых, которые поглощали в случайном порядке следующие продукты:
- подсолнечное масло 20 г
- подсолнечное масло 20 г, содержащее 2% 9-HODE.
Каждый испытуемый получает в неделю каждого периода продукты в случайном порядке (перекрестный протокол или "cross over").
Испытуемые проводят два часа в калориметрической камере (базальный энергетический расход), затем поглощают один из двух продуктов во время стандартной еды в 800 ккал и остаются в течение 6 часов в калориметрической камере (энергетический расход после обработки).
Средний расход энергии (кДж/мин) в случае двух продуктов:
| Базальный энергетический расход | Энергетический расход после обработки | |
| Подсолнечное масло | 5,76 | 6,35 |
| Подсолнечное масло + 2% 9-HODE | 5,68 | 6,82 |
Различие в расходе энергии после обработки статистически значительно (р<0,01). Это повышение термогенеза, близкое к 8%, особенно представляет интерес для лечения ожирения.
Следовательно, согласно изобретению, можно лечить ожирение пероральным путем и локализованный излишек веса локальным путем. В случае перорального пути, 9-HODE может быть введена в форме кислоты или в виде триглицерида. В случае локального пути, 9-HODE предпочтительно вводят в форме свободной кислоты,
9-HODE можно вводить в качестве пищевой добавки в виде желатиновых капсул, таблеток, годного для питья раствора, пастилок, жевательных резинок и т.д. и/или в пищевых продуктах. Можно использовать чистую или разбавленную 9-HODE в кремах, гелях, косметических карандашах, помадах, и т.д.
Нанесенная на зоны массового излишка, она может оказывать прямое воздействие на адипоциты. 9-HODE можно вводить в качестве лекарственного средства системным или локальным путем для лечения ожирения. Вводимые дозы, например, пероральным путем составляют 50-5000 мг/день, а локальным путем - 0,1-100%.
Claims (11)
1. Способ получения масла, обогащенного жирными гидроксиоктадекадиеновыми кислотами (HODE) или их эфирами, из масляной смеси, содержащей линолевую кислоту или ее эфиры, отличающийся тем, что осуществляют контролируемое окисление линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты или их эфиров в присутствии катализатора окисления, причем окисление прекращают, когда содержание всех HODE или их эфиров составляет выше 5% и/или содержание изомерной 9-гидрокси-10,12-октадекадиеновой кислоты (9-HODE) или ее эфиров составляет выше 1,5%, и восстанавливают с помощью восстановителя в присутствии антиоксиданта образовавшиеся во время реакции окисления гидропероксиды.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходная масляная смесь представляет собой растительное масло, включающее более 40 мас.% линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты в форме триглицеридов, такое как кукурузное масло, масло огуречника, сафлоровое масло, соевое масло, онагровое масло, подсолнечное масло, масло из семян черной смородины, масло зародышей пшеницы, конопляное масло, масло из тыквенных семечек, льняное масло.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходная масляная смесь представляет собой масляную смесь, содержащую более 40 мас.% линолевой кислоты и/или линоленовой кислоты, в виде этилового эфира, предпочтительно, содержащую 75% этиллинолеата.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что конечное содержание в обогащенном масле всех HODE или 9-HODE составляет по меньшей мере 5 мас.%, соответственно, 1,5 мас.%.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что конечное содержание в обогащенном масле всех HODE или 9-HODE составляет 10-12 мас.%, соответственно, 2,2-2,5 мас.%.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что катализатором окисления является галогенид железа, меди, предпочтительно FеСlз.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что восстановителем предпочтительно является NaBH4.
8. Обогащенное жирной 9-гидроксиоктадекадиеновой кислотой (9-HODE) или ее эфирами или ее солями масло, обладающее липолитическим действием, с содержанием HODE выше 5% и/или с содержанием 9-HODE выше 1,5%, которое может быть получено с помощью способа по любому из пп.1-7.
9. Лекарственное средство для лечения ожирения, содержащее в качестве действующего начала жирную 9-гидроксиоктадекадиеновую кислоту (9-HODE) или ее фармакологически приемлемые эфиры или соли, предпочтительно в виде обогащенного масла по п.8.
10. Пищевая добавка для лечения ожирения, содержащая в качестве действующего начала жирную 9-гидроксиоктадекадиеновую кислоту (9-HODE) или ее фармакологически приемлемые эфиры или соли, предпочтительно в виде обогащенного масла по п.8.
11. Косметическое средство для локализованной обработки избытка веса и его последствий в отношении внешнего вида кожи, таких как целлюлит; расширенные поры, жировые отложения на бедрах, содержащее в качестве действующего начала жирную 9-гидроксиоктадекадиеновую кислоту (9-HODE) или ее косметологически приемлемые эфиры или соли, предпочтительно в виде обогащенного масла по п.8.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9901078 | 1999-01-29 | ||
| FR9901078A FR2789085B1 (fr) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | Procede d'obtention d'une huile enrichie en acides gras hydroxyoctadecadienoiques (hode), ou de ses esters a partir d'un melange huileux contenant de l'acide linoleique, ou ses esters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001123944A RU2001123944A (ru) | 2003-06-20 |
| RU2245358C2 true RU2245358C2 (ru) | 2005-01-27 |
Family
ID=9541426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001123944/04A RU2245358C2 (ru) | 1999-01-29 | 2000-01-28 | Способ получения масла, обогащенного жирными гидроксиоктадекадиеновыми кислотами (hode) или их эфирами, из масляной смеси, содержащей линолевую кислоту или ее эфиры |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6348609B1 (ru) |
| EP (1) | EP1147167A1 (ru) |
| JP (1) | JP2002535479A (ru) |
| KR (1) | KR20010102995A (ru) |
| CN (1) | CN1342193A (ru) |
| AU (1) | AU2299900A (ru) |
| BR (1) | BR0007861A (ru) |
| CA (1) | CA2325887A1 (ru) |
| FR (1) | FR2789085B1 (ru) |
| HK (1) | HK1043605A1 (ru) |
| IL (1) | IL144573A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA01007680A (ru) |
| NZ (1) | NZ513136A (ru) |
| PL (1) | PL364225A1 (ru) |
| RU (1) | RU2245358C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000044863A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200106098B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2590977C2 (ru) * | 2010-07-02 | 2016-07-10 | Хеликс Байомедикс, Инк. | Производные n-ациламинокислот для лечения таких патологий кожи, как целлюлит |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2844454B1 (fr) * | 2002-09-12 | 2006-05-19 | Marc Schwaller | Composition comprenant en association au moins une huile de courge et au moins une huile de bourrache,son utilisation comme medicament, comme agent dermatologique ou dermato-cosmetique |
| WO2004068970A2 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | The Procter & Gamble Company | Means for improving the appearance of mammalian keratinous tissue |
| WO2005059566A1 (ja) * | 2003-12-16 | 2005-06-30 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | 酸化ストレスマーカー及びその測定法 |
| JP4972745B2 (ja) * | 2005-06-22 | 2012-07-11 | 国立大学法人群馬大学 | Ｇタンパク質共役型受容体ｇ２ａの作動薬、及びｇ２ａ活性調節薬のスクリーニング方法 |
| CN100548962C (zh) * | 2007-11-27 | 2009-10-14 | 江南大学 | 一种醇-水体系中还原制备羟基共轭亚油酸的方法 |
| CN101613267B (zh) * | 2008-06-27 | 2012-08-29 | 中山市尤利卡天然药物有限公司 | 双羟基油酸及它的制备方法与用途 |
| GB0814105D0 (en) * | 2008-08-01 | 2008-09-10 | Springdale Sustainable Develop | Composition for accelerated production of collagen |
| US11304960B2 (en) * | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| US20130274333A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Versitech Limited | Coriolus versicolor extracts, methods of isolating biologically-active compounds, and uses thereof |
| CN110054560A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-07-26 | 河南农业大学 | 一种医药用木本α-亚麻酸的提纯方法及其应用 |
| CN111568889A (zh) * | 2020-06-12 | 2020-08-25 | 四川大学华西医院 | 羟基十八碳二烯酸在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的用途及其分离方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU546872B2 (en) * | 1982-06-16 | 1985-09-26 | Unilever Plc | Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester |
| JPH0710774B2 (ja) * | 1986-01-13 | 1995-02-08 | 株式会社ツムラ | アンジオテンシンｉ転換酵素阻害剤 |
| EP0437694B1 (de) * | 1990-01-16 | 1993-06-16 | Boots Pharma GmbH | Verwendung einer Hydroxyoctadecadiensäure, deren zur Ketoform oxidierte Säure sowie deren Derivate zur Therapie östrogenabhängiger Krankheiten, sowie pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese enthalten |
-
1999
- 1999-01-29 FR FR9901078A patent/FR2789085B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-01-28 KR KR1020017009451A patent/KR20010102995A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-01-28 MX MXPA01007680A patent/MXPA01007680A/es active IP Right Grant
- 2000-01-28 EP EP00901675A patent/EP1147167A1/fr not_active Withdrawn
- 2000-01-28 NZ NZ513136A patent/NZ513136A/en unknown
- 2000-01-28 WO PCT/FR2000/000208 patent/WO2000044863A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2000-01-28 IL IL14457300A patent/IL144573A0/xx unknown
- 2000-01-28 AU AU22999/00A patent/AU2299900A/en not_active Abandoned
- 2000-01-28 JP JP2000596108A patent/JP2002535479A/ja active Pending
- 2000-01-28 RU RU2001123944/04A patent/RU2245358C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-28 CN CN00804413A patent/CN1342193A/zh active Pending
- 2000-01-28 BR BR0007861-1A patent/BR0007861A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-28 PL PL00364225A patent/PL364225A1/xx unknown
- 2000-01-28 CA CA002325887A patent/CA2325887A1/fr not_active Abandoned
- 2000-01-28 US US09/647,474 patent/US6348609B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-25 ZA ZA200106098A patent/ZA200106098B/en unknown
-
2002
- 2002-07-15 HK HK02105215.6A patent/HK1043605A1/zh unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2590977C2 (ru) * | 2010-07-02 | 2016-07-10 | Хеликс Байомедикс, Инк. | Производные n-ациламинокислот для лечения таких патологий кожи, как целлюлит |
| US9511042B2 (en) | 2010-07-02 | 2016-12-06 | Helix Biomedix Inc. | N-acyl amino acid derivatives for treating skin conditions such as cellulite |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2789085A1 (fr) | 2000-08-04 |
| IL144573A0 (en) | 2002-05-23 |
| MXPA01007680A (es) | 2003-06-24 |
| WO2000044863A1 (fr) | 2000-08-03 |
| AU2299900A (en) | 2000-08-18 |
| ZA200106098B (en) | 2002-05-03 |
| US6348609B1 (en) | 2002-02-19 |
| NZ513136A (en) | 2003-08-29 |
| KR20010102995A (ko) | 2001-11-17 |
| EP1147167A1 (fr) | 2001-10-24 |
| JP2002535479A (ja) | 2002-10-22 |
| HK1043605A1 (zh) | 2002-09-20 |
| CN1342193A (zh) | 2002-03-27 |
| FR2789085B1 (fr) | 2003-06-20 |
| BR0007861A (pt) | 2001-10-23 |
| PL364225A1 (en) | 2004-12-13 |
| CA2325887A1 (fr) | 2000-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5104655A (en) | Polyunsaturated acids having vasokinetic action and pharmaceutical and cosmetic formulations containing them | |
| EP0983259B1 (fr) | Esters de tocopherol et leurs utilisations en cosmetique et pharmacie | |
| RU2245358C2 (ru) | Способ получения масла, обогащенного жирными гидроксиоктадекадиеновыми кислотами (hode) или их эфирами, из масляной смеси, содержащей линолевую кислоту или ее эфиры | |
| CA2506611A1 (en) | External composition containing polyunsaturated fatty acid or its salt or ester | |
| US11819486B2 (en) | Composition for external use on skin for inflammatory diseases | |
| EP0719152A1 (fr) | Nouvelles utilisations d'un complexe a base de phospholipides cerebraux en therapeutique et dans l'alimentation | |
| JPH0761954B2 (ja) | コレステロール低下または上昇抑制剤 | |
| US20220273601A1 (en) | Collagen production promoter, wrinkle improver, topical skin care composition, and beauty food or beverage | |
| JP5024579B2 (ja) | カテコールアミン誘発剤 | |
| KR101402388B1 (ko) | 6-ｏ-ｐｕｆａ 아스코르브산 에스테르를 함유하는 스킨케어 제품을 비롯한 식품 및 음료 | |
| EP0965340A1 (en) | Dermatologic preparation | |
| RU2445111C1 (ru) | Способ получения масла из семян тыквы, используемого в лечебных, пищевых и косметических целях и биологически активное средство | |
| FR2700268A1 (fr) | Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de Vismia. | |
| JP2004269453A (ja) | 皮膚化粧料 | |
| JP2022183016A (ja) | 美白用組成物およびそれを用いた皮膚美白方法 | |
| JP5236593B2 (ja) | 脂肪分解促進剤 | |
| JP2000086425A (ja) | 美白剤およびこれを配合してなる美白用組成物 | |
| WO2013015288A1 (ja) | リパーゼ活性阻害剤 | |
| FR3052068A1 (fr) | Methode de traitement de cyanobacteries augmentant leur efficacite tout en reduisant les effets secondaires en creant au moins 100 metabolites differents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080129 |