RU2241450C2 - Новые применения модафинила и его d/l-энантиомеров - Google Patents
Новые применения модафинила и его d/l-энантиомеровInfo
- Publication number
- RU2241450C2 RU2241450C2 RU2002111361/14A RU2002111361A RU2241450C2 RU 2241450 C2 RU2241450 C2 RU 2241450C2 RU 2002111361/14 A RU2002111361/14 A RU 2002111361/14A RU 2002111361 A RU2002111361 A RU 2002111361A RU 2241450 C2 RU2241450 C2 RU 2241450C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- modafinil
- enantiomers
- mammals
- spermatogenesis
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Изобретение относится к медицине, к фармакологии и может быть использовано для лечения у млекопитающих бесплодия, нарушений сперматогенеза, недостаточности репродуктивной функции, а также для повышения способности к оплодотворению. Применяют модафинил и его D/L-энантиомеры. Данное изобретение способствует лечению бесплодия и восстановлению сперматогенеза у самцов млекопитающих за счет улучшения качества и повышения количества сперматозоидов, восстановлению репродуктивной функции у самок за счет увеличения массы матки и усиления либидо. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области фармакологии и касается применения модафинила и его D/L-энантиомеров в качестве фармацевтического средства, в частности, для получения средства, повышающего количество и качество нормальных сперматозоидов у самцов млекопитающих; средства, повышающего способность к оплодотворению у самок млекопитающих; средства для лечения бесплодия, недостаточности репродуктивной функции и нарушений функций половой сферы у самцов и самок млекопитающих; средства, усиливающего половую функцию у млекопитающих.
Уровень техники
Модафинил является известным химическим соединением (см., например, патент США №4177290). Химическое название модафинила следующее: 2-[(дифенилметил)сульфинил]-N-ацетамид.
Структура модафинила показана ниже:
Модафинин соответствует формуле C15H15NO2S, а его мол. масса составляет 273,35; он нерастворим в воде и циклогексане, слабо растворим в метаноле и ацетоне. Модафинил и его D/L-энантиомеры представляют собой белые или беловатые кристаллы. Рацемическое соединение имеет температуру плавления 163-165°С. Рацемическое соединение и оба энантиомера имеют одинаковые характеристики, указанные выше.
Как опубликовано в Proceedings of the Meeting of the 5th International Congress of Sleep Research, p. 470, European Sleep Research Society, June 28-July 3, 1987, Copenhagen, модафинил используется в качестве средства, вызывающего бессонницу, и применяется для лечения пароксизмальной нарколепсии и идиопатической гиперсомнии. Модафинил и его D/L-энантиомеры разрешены для продажи в Великобритании, Франции и США и используются, главным образом, для лечения пароксизмальной нарколепсии и идиопатической гиперсомнии. В литературе не найдено никаких сообщений о новом применении модафинила в качестве средства для усиления репродуктивных или сексуальных возможностей.
Сущность изобретения
В настоящем изобретении предложено применение модафинила и его D/L-энантиомеров по новому назначению в качестве средства, повышающего количество и качество нормальных сперматозоидов у млекопитающих мужского пола; средства, повышающего способность к оплодотворению у млекопитающих женского пола; средства для лечения бесплодия, недостаточности репродуктивной функции и нарушений половой сферы у млекопитающих мужского и женского пола; средства, усиливающего половую функцию у млекопитающих.
Модафинил синтезируют в несколько стадий, например, путем реакции дефенилметанола и тиомочевины с хлоруксусной кислотой с последующим окислением и амидированием, и т.д. Подробная методика примера 1 относится к методике примера 1 в патенте США №4177290.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Ниже приведены три примера фармакологических испытаний на крысах. Поскольку крыса представляет собой млекопитающее, близкое к человеку, то, как предполагают, влияние модафинила на крыс будет сходным с влиянием модафинила на человека.
Пример 1. Влияние модафинила на сперматогенез.
Подопытные животные. Для этого эксперимента использовали самцов крыс линии SD в возрасте 2 месяцев с массой от 210 до 260 г. Всех животных содержали в лаборатории в течение недели до начала эксперимента, с целью их адаптации в этих условиях. Животных рандомизированно распределили на 5 экспериментальных групп, по 10 особей в каждой группе. Температуру помещения поддерживали на уровне от 20 до 25°С. Четырем группам крыс вводили модафинил, а одна группа была контрольной.
Методика. В группах, получавших лекарство, различные дозы модафинила вводили через желудочный зонд; для крыс использовали дозы 200, 400, 600 и 800 мг/кг в день. Модафинил (полученный в соответствии с примером 1 в патенте США №4177290) смешивали с 3% крахмальной пастой и через желудочный зонд вводили каждой крысе по 2 мл в день в течение 30 дней. Контрольные животные получали такое же количество 3% крахмальной пасты без лекарства также в течение 30 дней.
Наблюдали и подсчитывали морфологию, подвижность и количество сперматозоидов у животных каждой группы. На 31-й день все животные были умерщвлены. Подсчитывали количество сперматозоидов в сперме, взятой из придатка яичка; семенники и простаты извлекали. Делали гистологические срезы и изучали их под микроскопом.
Результаты. У крыс всех групп, получавших модафинил, количество сперматозоидов заметно увеличивалось, а подвижность их было повышенной (см. таблицу).
Вышеупомянутые различия между получавшими модафинил и контрольными группами были статистически значимыми. Гистологические исследования доказали, что в группах, получавших модафинил, стадии нормального сперматогенеза в семенных канальцах были более отчетливыми и регулярными, чем в контрольных группах. Все полости канальцев были полностью заполнены бесчисленным множеством созревающих нормальных сперматозоидов. Во время сперматогенеза не было обнаружено дегенерации клеток, а синхронные мейотические деления были ясно видны и не имели никаких морфологических отклонений.
Заключение. Модафинил и его энантиомеры оказывают сильное воздействие на улучшение сперматогенеза у самцов млекопитающих, что ведет к увеличению количества нормально созревших и более активных сперматозоидов.
Пример 2. Влияние модафинила на сексуальное поведение.
Подопытные животные. Использовали самцов крыс линии SD; модафинил вводили так же, как в примере 1.
Методика. В контроле 15 самцов и 15 самок получали в течение 15 дней 3% крахмальную пасту, а в группах, получавших лекарство, 15 самцов и 15 самок в течение 15 дней получали по 200 мг/кг в день модафинила (полученного в соответствии с примером 1 в патенте США №4177290). На 16-е сутки вечером в специальные клетки посадили по 1 самцу и 1 самке крыс; распределение животных по парам было случайным. В течение первых 2 часов подсчитывали число половых актов самцов, а также принятие самками самцов.
Результаты. В группе, получавшей модафинил, число половых актов оставляло 5,0±1,2 (среднее ± стандартное отклонение) за 2 часа на пару, в то время как в контрольной группе оно составило 3,1±0,9. Средний показатель в группе, получавшей модафинил, составил 161% от контроля.
Заключение. Число половых актов в группе крыс, получавших модафинил, было значительно выше, чем в контрольной группе.
Пример 3. Влияние модафинила на массу матки у самок крыс.
Подопытные животные. Использовали молодых самок крыс линии SD в возрасте 25 дней. Модафинил вводили так же, как в примере 1.
Методика. В контроле 15 самок получали в течение 15 дней 3% крахмальную пасту по 2 мл в день. В группе, получавшей модафинил (полученный в соответствии с примером 1 в патенте США № 4177290), 15 самок крыс получали по 200 мг/кг в день модафинила, смешанного с 2 мл 3% крахмальной пасты. На 16-е сутки животных умерщвляли и извлекали матки. Матки сразу же взвешивали.
Результаты эксперимента. Средняя масса матки крысы, получавшей лекарство, составляла 0,418±0,82 г (среднее ± стандартное отклонение), в то время, как в контрольной группе она составляла 0,265±0,057 г. Средняя масса матки у крыс, получавших лекарство, составляла 158% от контроля.
Заключение. Модафинил и его D/L-энантиомеры значительно повышают массу матки, что приводит к повышению способности матки к оплодотворению.
Введение и дозы. С помощью обычных способов модафинил и его D/L-энантиомеры можно приготовить в виде таблеток или капсул для перорального введения (эффект таблеток и капсул одинаков). Полагают, что доза для взрослого человека составляет 200-400 мг для приема внутрь, разделенная на 1-2 приема в день.
Claims (5)
1. Применение модафинила и его D/L-энантиомеров для получения средства, повышающего количество и качество нормальных сперматозоидов у самцов млекопитающих.
2. Применение модафинила и его D/L-энантиомеров для получения средства, повышающего способность к оплодотворению у самок млекопитающих.
3. Применение модафинила и его D/L-энантиомеров для получения средства для лечения бесплодия, недостаточности репродуктивной функции и нарушений функций половой сферы у млекопитающих мужского и женского пола.
4. Применение модафинила и его D/L-энантиомеров для получения средства, усиливающего половую функцию у млекопитающих.
5. Применение по любому из пп.1-4, в котором млекопитающее представляет собой человека.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN99119726A CN1249932A (zh) | 1999-09-29 | 1999-09-29 | 一种莫达芬尼及其光学对映体l及d异构体的新用途 |
CN99119726.7 | 1999-09-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002111361A RU2002111361A (ru) | 2003-12-10 |
RU2241450C2 true RU2241450C2 (ru) | 2004-12-10 |
Family
ID=5281058
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002111361/14A RU2241450C2 (ru) | 1999-09-29 | 2000-04-12 | Новые применения модафинила и его d/l-энантиомеров |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6348500B1 (ru) |
EP (1) | EP1291016B1 (ru) |
JP (1) | JP3883867B2 (ru) |
CN (2) | CN1249932A (ru) |
AT (1) | ATE472322T1 (ru) |
AU (1) | AU3954700A (ru) |
BR (1) | BR0014380A (ru) |
CA (1) | CA2385986C (ru) |
DE (1) | DE60044617D1 (ru) |
HK (1) | HK1046504A1 (ru) |
RU (1) | RU2241450C2 (ru) |
TW (1) | TWI224505B (ru) |
WO (1) | WO2001022961A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1249932A (zh) | 1999-09-29 | 2000-04-12 | 付俊昌 | 一种莫达芬尼及其光学对映体l及d异构体的新用途 |
DK1309547T3 (da) * | 2000-07-27 | 2007-05-21 | Teva Pharma | Krystallinsk og ren modafinil og fremgangsmåde til fremstilling af samme |
HU229409B1 (en) * | 2000-10-11 | 2013-12-30 | Cephalon | Compositions comprising modafinil compounds |
CN101606916B (zh) * | 2002-09-13 | 2011-02-09 | 赛福伦公司 | 莫达非尼片剂及其应用 |
FR2849029B1 (fr) | 2002-12-20 | 2005-03-18 | Lafon Labor | Procede de preparation et formes cristallines des enantiomeres optiques du modafinil. |
US7368591B2 (en) | 2003-09-19 | 2008-05-06 | Cephalon France | Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation |
US7553646B2 (en) * | 2005-07-28 | 2009-06-30 | University Of Iowa Research Foundation | Microbial sulfoxidation and amidation of benzhdrylsulfanyl carboxylic acids and uses thereof |
BRPI0714173A2 (pt) * | 2006-07-12 | 2012-12-25 | Elan Pharma Int Ltd | composiÇço nanoparticulada estÁvel,mÉtodos para preparar a composiÇço, para prevenir e/ou tratar estados de doenÇas, sintomas, sÍndromes e condiÇÕes do sistema nervoso central, para melhorar ou manter a biodisponibilidade de modafinil, e para tratar distérbio com base neurolàgica, composiÇço farmacÊutica, e forma de dosagem |
DK2056811T3 (en) | 2006-08-14 | 2018-05-22 | Neurohealing Pharmaceuticals Inc | Modafinil-based treatment for premature ejaculation |
US20100010092A1 (en) * | 2006-12-19 | 2010-01-14 | Arless Ltd. | Use of modafinil to treat restless leg syndrome |
FR2987266B1 (fr) * | 2012-02-28 | 2014-12-19 | Debregeas Et Associes Pharma | Procede d'obtention d'une composition pharmaceutique a base de modafinil, composition pharmaceutique ainsi obtenue et son application |
CN103713120B (zh) * | 2013-12-20 | 2015-09-23 | 浙江大学 | 基于液相芯片技术判断体液环境中细胞状态的方法 |
US9616068B2 (en) | 2014-10-27 | 2017-04-11 | Pohela LLC | Animal training using cognitive enhancement |
RU2619330C1 (ru) * | 2016-03-24 | 2017-05-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Средство для профилактики и лечения патозооспермии |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1584462A (en) * | 1977-03-31 | 1981-02-11 | Lafon Labor | N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
CN1249932A (zh) | 1999-09-29 | 2000-04-12 | 付俊昌 | 一种莫达芬尼及其光学对映体l及d异构体的新用途 |
-
1999
- 1999-09-29 CN CN99119726A patent/CN1249932A/zh active Pending
-
2000
- 2000-04-12 RU RU2002111361/14A patent/RU2241450C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 EP EP00918661A patent/EP1291016B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 DE DE60044617T patent/DE60044617D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 AU AU39547/00A patent/AU3954700A/en not_active Abandoned
- 2000-04-12 CN CNB008084750A patent/CN1214786C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 WO PCT/CN2000/000087 patent/WO2001022961A1/zh active Application Filing
- 2000-04-12 BR BR0014380-4A patent/BR0014380A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 CA CA002385986A patent/CA2385986C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-12 JP JP2001526173A patent/JP3883867B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-12 AT AT00918661T patent/ATE472322T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 US US09/553,608 patent/US6348500B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-27 TW TW089108043A patent/TWI224505B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-19 US US10/079,601 patent/US6465519B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-08 HK HK02108105A patent/HK1046504A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FEDDER J. Infertility due to azoospermia. Causes, examination and therapeutic strategies. Ugeskr Laeger. - 1999, Nov 22; 161(47):6472-7. * |
АБРЫКАРИМОВА А.О. и др. Экология и репродуктивная функция. Клиническая медицина. Межвузовский сборник стран СНГ. - Великий Новгород, 2000, т.6, с. 614-616. ГОРЮНОВ С.В. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на сперматозоиды человека (экспериментальные исследования). Автореф. дисс. к.м.н., - М., 1996, 123 с. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2001022961A1 (fr) | 2001-04-05 |
TWI224505B (en) | 2004-12-01 |
CN1249932A (zh) | 2000-04-12 |
CA2385986C (en) | 2008-11-18 |
ATE472322T1 (de) | 2010-07-15 |
US6465519B2 (en) | 2002-10-15 |
JP2003516932A (ja) | 2003-05-20 |
CN1353604A (zh) | 2002-06-12 |
CN1214786C (zh) | 2005-08-17 |
CA2385986A1 (en) | 2001-04-05 |
AU3954700A (en) | 2001-04-30 |
US6348500B1 (en) | 2002-02-19 |
US20020120010A1 (en) | 2002-08-29 |
EP1291016A4 (en) | 2004-01-14 |
EP1291016B1 (en) | 2010-06-30 |
DE60044617D1 (de) | 2010-08-12 |
HK1046504A1 (en) | 2003-01-17 |
BR0014380A (pt) | 2002-06-18 |
EP1291016A1 (en) | 2003-03-12 |
JP3883867B2 (ja) | 2007-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2241450C2 (ru) | Новые применения модафинила и его d/l-энантиомеров | |
US4997653A (en) | Method for treating endometriosis with topical preparations containing danazol | |
DE102011002934A1 (de) | CB2 Agonisten zur Behandlung und Vorbeugung der Endometriose | |
HUE033590T2 (hu) | Esztetrol alkalmazása sürgõsségi fogamzásgátlóként | |
EP3389690B1 (en) | Formulations and methods for controlling the reproductive cycle and ovulation | |
JP6529583B2 (ja) | 早産予防に有用な、長期間、持続し、継続した放出の黄体ホルモンを含む締結膣座剤 | |
JPS5931714A (ja) | 避妊組成物 | |
JP2015506933A (ja) | Dheaまたは硫酸dheaを有し、かつ有効成分の放出調節薬を任意に有し、女性における卵巣予備能を増やし、かつ閉経期に関連する症状を緩和する膣リング | |
JP2002511074A (ja) | 駆虫性組成物 | |
CN1182366A (zh) | 一氧化氮的供体或者一氧化氮的抑制剂调节子宫颈扩张和伸展的用途 | |
US11278491B2 (en) | Progesterone intravaginal devices | |
KR101785414B1 (ko) | 여성에서 연속 사용 피임제로서 사용될 수 있는, 멜록시캄 및 유효 성분 방출 조절제를 포함하는 질 고리 | |
CN102655867B (zh) | 更年期综合征的激素治疗中悬浮液形式的、具有持续释放的低剂量和超低剂量肠胃外药物制剂 | |
D’Cruz et al. | Contraceptive activity of a spermicidal aryl phosphate derivative of bromo-methoxy-zidovudine (compound WHI-07) in rabbits | |
RU2257197C1 (ru) | Вагинальные суппозитории, обладающие контрацептивным действием | |
RU2233586C1 (ru) | Средство для регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных и способ регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных | |
FR2598083A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques a action antiprogesteronique et leur procede d'obtention | |
JPS6056974A (ja) | 環式ジチオジアセトアミドおよびその製造方法並びに薬剤 | |
CN111973575A (zh) | 一种芬戈莫德微囊的生成工艺 | |
Ghareghani et al. | Hoof of mule causes contraception-a pilot study on female wistar rats. | |
RU2029548C1 (ru) | Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство | |
RU2567334C2 (ru) | Применение инсулин-сенсибилизирующих агентов, вводимых интравагинально | |
FR2621485A1 (fr) | Medicament a action oestrogene | |
Kolb | A pill for birth control | |
RU2001125943A (ru) | Лечение бесплодия |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130413 |