JP6529583B2 - 早産予防に有用な、長期間、持続し、継続した放出の黄体ホルモンを含む締結膣座剤 - Google Patents
早産予防に有用な、長期間、持続し、継続した放出の黄体ホルモンを含む締結膣座剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6529583B2 JP6529583B2 JP2017520021A JP2017520021A JP6529583B2 JP 6529583 B2 JP6529583 B2 JP 6529583B2 JP 2017520021 A JP2017520021 A JP 2017520021A JP 2017520021 A JP2017520021 A JP 2017520021A JP 6529583 B2 JP6529583 B2 JP 6529583B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vaginal
- vaginal suppository
- luteinizing hormone
- preterm birth
- cervix
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
- A61F6/08—Pessaries, i.e. devices worn in the vagina to support the uterus, remedy a malposition or prevent conception, e.g. combined with devices protecting against contagion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Description
早産の予防に使用される方法の1つは、早産歴のある女性、および短い子宮頚部を有する、単生児妊娠である妊娠中期の女性への黄体ホルモンの予防的投与である。早産を予防するための黄体ホルモンの作用メカニズムは、1つ目は、子宮頸管の化膿に含まれる生化学的なイベントのカスケードを停止する、または遅らせる局所的な抗炎症作用、そして2つ目に、子宮収縮にわたる、わずかな抑制作用を通して、この方法で、子宮を安静な状態に維持することと関連していると思われる(Jayasooriya et al 2009;.Grazzini et al.,1998;Astle et al.,2003)。
本発明の医薬用膣座剤の製造のために、鋳型の設計および組立は、注入により行われた。鋳型は、明細書および図1に示された設計図に従って、医薬用膣座剤の形成のために、ブロンズSAE640原料から作られた。鋳型は、図2および3に示された、6つの穿孔ピン、加熱装置を含む温度調節システム、熱電対、電子式温度調節のためのボードおよび付属ボードベースを有する。膣座剤を得るために、ポリマーと活性成分の混合物は、鋳型の上面に設置された穴を通して、注入され、充填標識は、上端の一側面に設置されている。
1.原材料の重さを量る
・適切な容量の製薬グレードステンレス鋼容器中で、表1に記載のように使用される調合に従って、各々の成分の必要量が、計量される。次いで、混合器に移される。
・手動でかき混ぜ、空気の添加を避けながら、基質ポリマーAに、微粉化黄体ホルモンをゆっくり添加し、ポリマーへの微粉化黄体ホルモンの混合の日にちは必ず記録されなければならない。混合の均質性を評価する品質管理を行う。
・表1で各々の調合のために示されたように、使用されるポリマーAおよびBの比に従って、2項で得られた混合物の一定分量を抽出し、計量し、かつステンレス鋼容器に運搬する。
本発明の締結膣座剤は、RTV反応メカニズムを有するジメチルシロキサンエラストマーで作られている。
・大型内径(D2):50mm±5
・高さ(H1):25mm±2mm
・小径(D3):33.5mm±1.5mm
医薬用膣座剤の重さは30g±5gである。
20%から30%w/wの分量で、均質にデバイス本体全体にわたって分散された異なる量の黄体ホルモンを含む、締結膣座剤が作られた。
種々の比のポリマーAおよびポリマーBを含み、ジメチルシロキサンポリマーによって形成された、20から30%の黄体ホルモンを含む膣座剤が作られ、ここで、第一のものは、25%非晶質シリカおよびプラチナ触媒を有する、ポリジメチルシロキサン−ビニルポリマーであり、そして、第二のものは、ポリジメチルシロキサンを有する、20%ジメチルメチル水素シロキサンのコポリマーである。
膣座剤中に含まれた黄体ホルモンの識別および評価を決定するため、下記の条件および手順が使用された。
カラム:Agilent Eclipse XDB C−18(4.6x150mm)(5μM)
移動相:アセトニトリル:60%
水:40%
流速:1.0mL/分
波長:240nm
注入量:50μL
おおよその保持時間:8.0min
標準溶液
100mLの容積測定フラスコ中にて、おおよそ50mg±1mgの黄体ホルモン二次標準を正確に計量する。60mLのメタノールを添加し、2分間超音波破砕し、メタノールで量まで希釈する。2.0mlの一定分量を取り、移動相とともに、100mLフラスコに移す。均質化する。0,45μmのろ過膜を通してろ過する(C=0.01mg/mL)。
10個の膣座剤の重さを量り、これらの平均重量を決定する。膣座剤を取り、これを開けるための切れ込みを作る。注意深く、縦に、おおよそ2mmの断片に切り分け、断片を、清潔で乾燥した容器に入れる。1つの膣座剤の同等量の重さを量り、しっかり閉まる蓋が付属した250mLエルレンマイヤーフラスコに入れ、150mLジクロロエタンを添加し、蓋をして、磁気攪拌機上に置き、18時間撹拌する。得られた抽出物を、定量的に200mLメスフラスコに移し、少量のジクロロエタンで、膣座剤残留物をすすぎ、ジクロロエタンで満たし、均質化する。
手順:
別々に、50mL標準サンプル溶液を注入し、対応するクロマトグラムを得て、ピーク下の面積を決定する。
As=サンプル溶液中の黄体ホルモンのピーク下の平均面積
Ast=標準溶液中の黄体ホルモンのピーク下の平均面積
Wst=黄体ホルモンの標準重量
%R=標準純度、%表示
Wspl=mg表示のサンプル量
PAW=mg表示の膣座剤平均重量
条件が満たされ、認可された分析方法を使用し、上記試験は、物理化学的分析にかけて、設計要件に基づいて、設定された製品規格を遵守した。
放出プロファイルを評価するために、少なくとも5か月間の、インビトロホルモン放出の研究のための実験プロトコルが開発され、指定された期間中、1日あたりに放出された黄体ホルモンのmgを定量した。
方法:UV分光光度測定法
波長:262.4nm(拡散媒質)
240nm(サンプル)
石英キュベット:深さ1cm
拡散媒質
沈殿容器に、おおよそ64.26mLの50%ベンザルコニウムを添加し、おおよそ200mlの2回蒸留した水を添加し、完全に溶解されるまで溶かす。定量的に、1.0Lフラスコに塩化ベンザルコニウム溶液を移し、二回蒸留された水で一杯になるまで希釈する。次いで、生成溶液は、内部に23Lの二回蒸留された水を含む、栓を有したポリエチレンドラムに移され、均質化するまで撹拌する。得られる濃度は、1:750である。
正確に、おおよそ25mgの標準黄体ホルモンを計量し、50mLメスフラスコに移し、25mLエタノールに添加し、溶解させ、エタノールで満たす。ねじふたの5mLチューブに分割し、名前、濃度および日付のラベルを貼る。冷蔵保存する。
前もって室温まで温めた標準溶液のストックから、200μLの一定分量が取り出され、10mLメスフラスコに移され、拡散媒質で満たされる(C=0.01mg/mL)。4回、当該手順を繰り返す。
口が広く、ねじぶた式の、6つの1000mLポリエチレンボトルに900mL拡散媒質を添加する。個々に、6つの膣座剤を計量し、これらの重量を記録し、これらの各々に番号を割り当てる。完全に拡散溶質中に浸すために、適度な長さのポリエチレン製紡績糸で、各々の膣座剤を縛り、ボトルに膣座剤を差し込み、次いで、紡績糸を、外面上にテープで固定する。膣座剤は、ボトルの底から2±0.2cmに配置されなければならない。
As=サンプルの吸光度
Cds:希釈標準溶液の濃度
Vt:拡散媒質900mLの全量
Vds:サンプルの最終希釈量
AAs:希釈標準溶液の平均吸光度
Vs:希釈のために取り出されたサンプル量
インビトロ放出の研究は、表2−6に記載された医薬用膣座剤で、記載された分析手順を使用して行われた。
臨床事例1:
2011年における、早産の膣出産歴を有する26歳の女性。
3回の流産歴があって、出産歴のない38歳の経妊婦女性
単生児妊娠の管理のための、個人開業医の診断において、妊娠12週目において、38mmの子宮頸管長が発見され。その後の管理において、24週および4日目に、子宮頸管がくさび状またはじょうご状である、10mmの子宮頸管の長さが認められる。彼女は、療法の代替案を決定するために入院させられる。安静5日後に、新たな経腟超音波は、20mm頸管という結果となる。患者は、黄体ホルモンが添加された膣座剤を使用するように提案され、これに彼女は快く同意する。インフォームドコンセントに署名後、膣座剤は、患者にとって困難または不快感なしで、25週および4日目に導入された。彼女は、定期的に管理され、患者は、膣座剤にともなう不快感(増加する膣分泌または便秘はない)を訴えなかった。彼女が29週および4日目の時の管理において、良好に配置された膣座剤とともに、15.8mmの子宮頸管の長さが認められた。患者は、1か月に1回、臨床的に、および断層撮影により、管理され、子宮頸管縮小または膣座剤使用に起因する不快感は見出されない。膣座剤は、36週目に取り除かれ、患者は、妊娠38週目に、自然経腟分娩をした。
臨床事例2の患者は、子宮頸管の長さ、ならびに本発明の医薬用膣座剤の配置および位置を測定し、評価するために、経腟超音波(EcoTV)および核磁気共鳴(NMR)にかけられた。図8に示されたように、EcoTV(テーブルA)は、子宮頸部における膣座剤の位置を示し、NMR(テーブルB)は、どのように本発明の黄体ホルモンを有する膣座剤が子宮頚部を囲み、子宮の重さから、これを支持し、保護しているかを明確に示している。デジタル画像(テーブルC)において、患者に導入された本発明の膣座剤が認められ、膣座剤内部の頸管が観察される。この患者は、最初に、かなり短い頸管(10mm)を有していたが、膣座剤はとても良好に配置された。
Alfirevic Z, Owen J, Carreras Moratonas E, Sharp AN, Szychowski JM, Goya M. Vaginal progesterone, cerclage or cervical pessary for preventing preterm birth in asymptomatic singleton pregnant women with a history of preterm birth and a sonographic short cervix. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013; 41(2):146-51.
Arabin B, Alfirevic Z. Cervical pessaries for prevention of spontaneous preterm birth: past, present and future. Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42: 390-399.
Arabin B, Halbesma JR, Vork F, Hubener M, van Eyck J. Is treatment with vaginal pessaries an option in patients a sonographically detected short cervix? J Perinat Med 2003; 31: 122-33.
Arabin B, Roos C, Kollen B, Van Eyck J. Comparison of transvaginal sonography in recumbent and standing maternal positions to predict spontaneous preterm birth in singleton and twin pregnancies. Ultrasound Obstet Gynecol 2006; 27: 377-386.
Astle S, Slater DM, Thornton S. The involvement of progesterone in the onset of human labour. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2003; 108: 177-81.
Berghella V, Bega G, Tolosa JE, Berghella M. Ultrasound assessment of the cervix. Clin Obstet Gynecol 2003; 46(4): 947-962.
Berghella V. Novel developments on cervical length tamizaje and progesterone for preventing preterm birth. BJOG 2009; 116: 182-187.
Campbell S. Universal cervical-length screening and vaginal progesterone prevents early preterm births, reduces neonatal morbidity and is cost saving: doing nothing is no longer an option. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011; 38:1 - 9.
Cannie MM, Dobrescu O, Gucciardo L, Strizek B, Ziane S, Sakkas E, Schoonjans F, Divano L, Jani JC. Arabin cervical pessary in women at high risk of preterm birth: a magnetic resonance imaging observational follow-up study. Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42(4): 426-433.
Caritis SN, Simhan H. Cervical pessary use and preterm birth: how little we know. Lancet 2012; 379(9828): 1769-70.
Celik E, To M, Gajewska K, Smith GCS, Nicolaides KH, and the Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Cervical length and obstetric history predict spontaneous preterm birth: development and validation of a model to provide individualized risk assessment. Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31: 549-54.
Conde-Agudelo A, Romero R, Nicolaides KH, Chaiworapongsa T, O’Brien J, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy G, Soma-Pillay P, Fusey S, Cam C, Alfirevic Z, Hassan S. Vaginal progesterone versus cervical cerclage for the prevention of preterm birth in women with a sonographic short cervix, singleton gestation, and previous preterm birth: a systematic review and indirect comparison meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2013; 208(1):42.e1-42.e18.
Cross RG. Treatment of habitual abortion due to cervical incompetence. Lancet 1959; 2: 127.
Da Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides KH. Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix. N Engl JMed 2007; 357: 462-469.
DeFranco EA, O’Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol 2007; 30: 697-705.
Dodd JM, Crowther CA, Cincotta R, Flenady V and Robinson JS. Progesterone supplementation for preventing preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Acta Obstet Gynecol Scand 2005; 84: 526-533.
Draper ES, Manktelow B, Field DJ, James D. Prediction of survival for preterm births by weight and gestational age: retrospective population based study. BMJ 1999; 319: 1093-1097.
Goldenberg RL, Culhane JF, Iams J, Romero R. The epidemiology and etiology of preterm birth. Lancet 2008; 371: 75-84.
Goldenberg RL, Iams JD, Miodovnik M, Van Dorsten JP, Thurnau G, Bottoms S, Mercer BM, Meis PJ, Moawad AH, Das A, Caritis SN, McNellis D. The preterm prediction study: risk factors in twin gestations. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Am J Obstet Gynecol 1996; 175: 1047-1053.
Goya M, Pratcorona L, Merced C, Rodo C, Valle L, Romero A, Juan M, Rodriguez A, Munoz B, Santacruz B, Bello-Munoz JC, Llurba E, Higueras T, Cabero L, Carreras E; Pesario Cervical para Evitar Prematuridad (PECEP) Trial Group. Cervical pessary in pregnant women with a short cervix (PECEP): an open-label randomised controlled trial. Lancet 2012; 379(9828): 1800-1806.
Grazzini E, Guillon G, Mouillac B, Zingg HH. Inhibition of oxytocin receptor function by direct binding of progesterone. Nature 1998; 392(6675):509-12.
Hassan SS, Romero R, Vidyadhari D, Fusey S, Baxter JK, Khandelwal M, Vijayaraghavan J, Trivedi Y, Soma-Pillay P, Sambarey P, Dayal A, Potapov V, O’Brien J, Astakhov V, Yuzko O, Kinzler W, Dattel B, Sehdev H, Mazheika L, Manchulenko D, Gervasi MT, Sullivan L, Conde-Agudelo A, Phillips JA, Creasy GW. Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol 2011; 38(1): 18-31.
Heath VC, Southall TR, Souka AP, Elisseou A, Nicolaides KH. Cervical length at 23 weeks of gestation: prediction of spontaneous preterm delivery. Ultrasound Obstet Gynecol 1998; 12: 312-317.
Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ, y cols, and the National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine Unit Network. The length of the cervix and the risk of spontaneous premature delivery. N Engl J Med 1996; 334: 567-72.
Iams JD, Romero R, Culhane JF, Goldenberg RL. Primary, secondary, and tertiary interventions to reduces the morbidity and mortality of preterm birth. Lancet 2008; 371: 164-175.
Jayasooriya, GS and Lamont, RF. The use of progesterone and other progestational agents to prevent spontaneous preterm labour and preterm birth. Expert Opin. Pharmacother. 2009, 10(6): 1007-1016.
Marlow N, Wolke D, Bracewell MA, Samara M. Neurologic and developmental disability at six years of age after extremely preterm birth. N Engl J Med 2005; 352: 9-19.
Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacher F, Munson ML. Births: final data for 2002. Natl Vital Stat Rep 2003; 52: 1-113.
Menon R. Spontaneous preterm birth, a clinical dilemma: etiologic, pathophysiologic and genetic heterogeneities and racial disparity. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008; 87(6): 590-600.
Owen J, Yost N, Berghella V, Thom E, Swain M, Dildy GA, III, Miodovnik M, Langer O, Sibai B, McNellis D. Mid-trimester endovaginal sonography in women at high risk for spontaneous preterm birth. JAMA 2001; 286: 1340-1348.
Romero R, Espinoza J, Erez O, Hassan S. The role of cervical cerclage in obstetric practice: can the patient who could benefit from this procedure be identified? Am J Obstet Gynecol. 2006; 194: 1-9.
Romero R. Vaginal progesterone to reduce the rate of preterm birth and neonatal morbidity: a solution at last. Women’s Health 2011; 7(5): 501-504.
Saigal S, Doyle LW. An overview of mortality and sequelae of preterm birth from infancy to adulthood. Lancet 2008; 371: 261-269.
Simcox R, Seed PT, Bennett P, Teoh TG, Poston L, Shennan AH. A randomized controlled trial of cervical scanning vs history to determine cerclage in women at high risk of preterm birth (CIRCLE trial). Am J Obstet Gynecol 2009; 200: 623.e1-6.
Souka AP, Heath V, Flint S, Sevastopoulou I, Nicolaides KH. Cervical length at 23 weeks in twins in predicting spontaneous preterm delivery. Obstet Gynecol 1999; 94: 450-454
To MS, Skentou CA, Royston P, Yu CK, Nicolaides KH. Prediction of patient-specific risk of early preterm delivery using maternal history and sonographic measurement of cervical length: a population-based prospective study. Ultrasound Obstet Gynecol 2006; 27: 362-367.
Claims (5)
- 70%から80%w/wまでのジメチルシロキサンエラストマーにわたって均質に分散された20%から30%w/wまでの黄体ホルモンを含む締結膣座剤であって、
上記ジメチルシロキサンエラストマーは、6:1から14:1までのA:Bの比を有する(A)非晶質シリカを含むポリジメチルシロキサン‐ビニルポリマー並びに(B)ジメチルメチル水素シロキサン及びポリジメチルシロキサンのコポリマーからなり、
上記締結膣座剤は、少なくとも6か月間のあいだ、長期間の持続かつ継続した黄体ホルモンの放出を行い、常に完全な形態を維持し、
上記膣座剤中の黄体ホルモン量が5.0gから10.5gであることを特徴とする締結膣座剤。 - 25および35グラムの間にある重量であることを特徴とする請求項1に記載の締結膣座剤。
- 少なくとも6か月間のあいだ、上記膣座剤から継続的に放出され、維持される黄体ホルモン量が、1日あたり15mgから65mgであることを特徴とする請求項1に記載の締結膣座剤。
- 上記エラストマーが、上記A:Bの比が6:1、8:1、10:1、12:1、又は14:1であることを特徴とする請求項1に記載の締結膣座剤。
- 上記締結膣座剤が、早産の予防に有用な薬剤を調製するために使用されることを特徴とする請求項1に記載の締結膣座剤の、使用。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IB2014/062691 WO2015198104A1 (es) | 2014-06-28 | 2014-06-28 | Pesario de cerclaje que contiene progesterona de liberación prolongada, sostenida y continua, útil para la prevención de parto prematuro |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017524030A JP2017524030A (ja) | 2017-08-24 |
JP6529583B2 true JP6529583B2 (ja) | 2019-06-12 |
Family
ID=54937437
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017520021A Expired - Fee Related JP6529583B2 (ja) | 2014-06-28 | 2014-06-28 | 早産予防に有用な、長期間、持続し、継続した放出の黄体ホルモンを含む締結膣座剤 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9820994B2 (ja) |
EP (1) | EP2982352B1 (ja) |
JP (1) | JP6529583B2 (ja) |
KR (1) | KR20170021929A (ja) |
CN (1) | CN105392454B (ja) |
AR (2) | AR098604A1 (ja) |
BR (1) | BR112014030232A2 (ja) |
CA (1) | CA2873222A1 (ja) |
CR (1) | CR20160604A (ja) |
CY (1) | CY1121245T1 (ja) |
DK (1) | DK2982352T3 (ja) |
ES (1) | ES2699003T3 (ja) |
HR (1) | HRP20181794T1 (ja) |
HU (1) | HUE040176T2 (ja) |
LT (1) | LT2982352T (ja) |
MX (1) | MX368212B (ja) |
PL (1) | PL2982352T3 (ja) |
PT (1) | PT2982352T (ja) |
SI (1) | SI2982352T1 (ja) |
WO (1) | WO2015198104A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102110132B1 (ko) * | 2017-10-27 | 2020-05-13 | 고려대학교산학협력단 | 자궁경부 무력증에서 조산을 방지하기 위한 자궁경부 밴드 구조체 |
US11497647B2 (en) | 2018-04-24 | 2022-11-15 | Emory University | Anatomical support systems, devices, and related methods |
WO2019226441A1 (en) | 2018-05-19 | 2019-11-28 | Crafton Ashley | Hannah cervical cup |
US11872395B2 (en) | 2019-06-18 | 2024-01-16 | Obstetric Solutions, Llc | Pessary device and methods for preventing premature births |
AU2020397648B2 (en) * | 2019-12-06 | 2022-03-24 | Prathima Chowdary | Sustained release estrogen vaginal ring pessary for treatment of atrophy, cystitis and uterovaginal prolapse |
KR102571791B1 (ko) * | 2021-03-22 | 2023-08-28 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 산모 맞춤형 조산 예방용 페서리 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US415991A (en) | 1889-11-26 | zipernowsky | ||
US3948254A (en) * | 1971-11-08 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
BE791632A (fr) * | 1971-11-20 | 1973-05-21 | Schering Ag | Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux |
DD114905A5 (ja) * | 1973-12-06 | 1975-09-05 | ||
DE2445971A1 (de) * | 1974-09-24 | 1976-04-08 | Schering Ag | Arzneimittelwirkstofftraeger ii |
US4439432A (en) * | 1982-03-22 | 1984-03-27 | Peat Raymond F | Treatment of progesterone deficiency and related conditions with a stable composition of progesterone and tocopherols |
JP2590358B2 (ja) * | 1988-03-01 | 1997-03-12 | 正雄 五十嵐 | 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤 |
GB9326255D0 (en) * | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Roussel Lab Ltd | Medical device for the prevention and treatment of cancer |
DE19606355A1 (de) * | 1996-02-12 | 1997-08-14 | Schering Ag | Kontrazeptive Freisetzungssysteme mit antiviraler und/oder antibakterieller Wirkung |
FR2745180B1 (fr) * | 1996-02-23 | 1998-05-07 | Dow Corning Sa | Procede de fabrication de dispositifs a liberation controlee |
US5869081A (en) | 1996-06-28 | 1999-02-09 | The Population Council | Progesterone vaginal ring for treatment of infertility |
US5972372A (en) * | 1996-07-31 | 1999-10-26 | The Population Council, Inc. | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
ES2187024T3 (es) * | 1997-05-07 | 2003-05-16 | Galen Chemicals Ltd | Dispositivo intravaginales de liberacion de farmacos para la adimistracion testosterona y de precursores de testosterona. |
EP1030629A4 (en) * | 1997-11-03 | 2001-09-05 | Deschutes Medical Products Inc | PESSAR WITH A CARTRIDGE CONTAINING DRUGS |
US6476079B1 (en) * | 1999-12-23 | 2002-11-05 | Leiras Oy | Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties |
US20050197651A1 (en) * | 2001-04-25 | 2005-09-08 | Chen Hai L. | Vaginal ring preparation and its application |
US20040089308A1 (en) | 2002-11-13 | 2004-05-13 | Welch Robert A. | Cervical ring to deliver medication |
AU2004233997C1 (en) | 2003-04-29 | 2014-01-30 | Massachusetts Institiute Of Technology | Methods and devices for the sustained release of multiple drugs |
EP1768625B1 (en) | 2004-07-09 | 2011-02-09 | The Population Council, Inc. | Sustained release compositions containing progesterone receptor modulators |
US8828981B2 (en) * | 2007-02-06 | 2014-09-09 | George Creasy | Progesterone for the treatment or prevention of spontaneous preterm birth |
SI2359807T1 (sl) * | 2008-02-04 | 2017-10-30 | Ferring B.V. | Monolitni intravaginalni obroč, ki vsebuje progesteron ter postopki za njegovo izdelavo in uporabo |
FI20085277A0 (fi) * | 2008-04-02 | 2008-04-02 | Bayer Schering Pharma Oy | Kohdunsisäinen järjestelmä |
CN102497855B (zh) | 2009-07-21 | 2013-12-25 | 人口委员会股份有限公司 | 多层梯度的阴道环 |
CN103025320A (zh) * | 2010-03-28 | 2013-04-03 | 伊万斯彻有限公司 | 阴道内药物递送装置 |
US8580294B2 (en) * | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
JP6068454B2 (ja) | 2011-06-06 | 2017-01-25 | オーク・クレスト・インスティテュート・オブ・サイエンスOak Crest Institute Of Science | ウィッキング放出ウィンドウを利用した薬剤デリバリーデバイス |
AR089765A1 (es) * | 2012-01-23 | 2014-09-17 | Bayer Oy | Un sistema para el suministro de un farmaco |
DE102012009057A1 (de) * | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Dr. Arabin GmbH & Co. KG | Rotationspessar mit zusätzlicher Wirkstoffkomponente |
-
2014
- 2014-06-28 DK DK14802800.4T patent/DK2982352T3/en active
- 2014-06-28 EP EP14802800.4A patent/EP2982352B1/en not_active Not-in-force
- 2014-06-28 BR BR112014030232A patent/BR112014030232A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-06-28 SI SI201430975T patent/SI2982352T1/sl unknown
- 2014-06-28 PT PT14802800T patent/PT2982352T/pt unknown
- 2014-06-28 MX MX2014014769A patent/MX368212B/es active IP Right Grant
- 2014-06-28 CN CN201480001890.6A patent/CN105392454B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-06-28 LT LTEP14802800.4T patent/LT2982352T/lt unknown
- 2014-06-28 CR CR20160604A patent/CR20160604A/es unknown
- 2014-06-28 ES ES14802800T patent/ES2699003T3/es active Active
- 2014-06-28 PL PL14802800T patent/PL2982352T3/pl unknown
- 2014-06-28 US US14/405,037 patent/US9820994B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-06-28 WO PCT/IB2014/062691 patent/WO2015198104A1/es active Application Filing
- 2014-06-28 KR KR1020147034262A patent/KR20170021929A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-06-28 CA CA2873222A patent/CA2873222A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-28 JP JP2017520021A patent/JP6529583B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-06-28 HU HUE14802800A patent/HUE040176T2/hu unknown
- 2014-12-03 AR ARP140104501A patent/AR098604A1/es unknown
-
2018
- 2018-10-30 HR HRP20181794TT patent/HRP20181794T1/hr unknown
- 2018-12-03 CY CY20181101285T patent/CY1121245T1/el unknown
-
2020
- 2020-01-22 AR ARP200100164A patent/AR122434A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR122434A2 (es) | 2022-09-14 |
LT2982352T (lt) | 2018-11-12 |
US9820994B2 (en) | 2017-11-21 |
CA2873222A1 (en) | 2015-12-28 |
PT2982352T (pt) | 2018-11-29 |
PL2982352T3 (pl) | 2019-01-31 |
KR20170021929A (ko) | 2017-03-02 |
CY1121245T1 (el) | 2020-05-29 |
MX368212B (es) | 2019-09-24 |
EP2982352A1 (en) | 2016-02-10 |
ES2699003T3 (es) | 2019-02-06 |
SI2982352T1 (sl) | 2018-12-31 |
HUE040176T2 (hu) | 2019-02-28 |
US20160250229A1 (en) | 2016-09-01 |
EP2982352B1 (en) | 2018-10-03 |
BR112014030232A2 (pt) | 2017-06-27 |
CN105392454A (zh) | 2016-03-09 |
MX2014014769A (es) | 2016-03-30 |
JP2017524030A (ja) | 2017-08-24 |
CN105392454B (zh) | 2018-05-08 |
CR20160604A (es) | 2017-03-10 |
HRP20181794T1 (hr) | 2018-12-28 |
WO2015198104A1 (es) | 2015-12-30 |
DK2982352T3 (en) | 2018-11-26 |
AR098604A1 (es) | 2016-06-01 |
EP2982352A4 (en) | 2017-06-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6529583B2 (ja) | 早産予防に有用な、長期間、持続し、継続した放出の黄体ホルモンを含む締結膣座剤 | |
US20230158044A1 (en) | Monolithic intravaginal rings comprising progesterone and methods of making and uses thereof | |
Pierzynski | Oxytocin and vasopressin V1A receptors as new therapeutic targets in assisted reproduction | |
WO2019119059A1 (en) | Treatment of pain and/or pain related symptoms associated with dysmenorrhea | |
WO2013098592A1 (es) | Anillo vaginal que comprende dhea o dhea sulfato y opcionalmente un agente modulador de la liberación del principio activo, útil para aumentar la reserva ovárica en mujeres y para aliviar síntomas asociados a la menopausia | |
Carlo et al. | Progestogens in preterm labour prevention: an update | |
Nasreen | Comparative Outcome of Threatened Abortion between Patients Receiving Progesterone through Oral and Intramuscular Route | |
EA027564B1 (ru) | Вагинальное кольцо, содержащее мелоксикам и агент для модулирования высвобождения активного ингредиента, для применения у женщин в качестве контрацептива для постоянного использования | |
AU2016202114B2 (en) | Monolithic intravaginal rings comprising progesterone and methods of making and uses thereof | |
AU2013203779A1 (en) | Monolithic intravaginal rings comprising progesterone and methods of making and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170523 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20180118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180202 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20180202 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20180419 |
|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20180426 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180501 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180605 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20181106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190306 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20190320 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190514 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6529583 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |