CN101606916B - 莫达非尼片剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了莫达非尼组合物和通过服用莫达非尼治疗神经病学相关症状的方法。本发明还提供了包括莫达非尼和一种或多种赋形剂如稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的组合物。

Description

莫达非尼片剂及其应用

本申请是2003年9月12日提交的题目为“莫达非尼药物剂型”的中国专利申请03821749.X(对应国际申请PCT/US2003/028651)的分案申请。 

发明领域

本发明涉及莫达非尼组合物和通过服用莫达非尼治疗神经病学相关病症的方法。本发明还涉及包括莫达非尼和一种或多种赋形剂如稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的组合物。 

发明背景 

莫达非尼，C₁₅H₁₅NO₂S，也称为2-(二苯甲基亚磺酰)乙酰胺，或2-[(二苯基甲基)亚磺酰]乙酰胺，是一种合成的乙酰胺衍生物，具有促进觉醒的活性，其结构已被描述于法国专利78 05 510和美国专利4,177,290(’290)中，并且已经被美国食品和药品管理局批准用于治疗发作性睡病相关的过度日间嗜睡。莫达非尼已经和多种药剂包括阿朴吗啡、安非他明、利血平、氧化震颤素、催眠药、育亨宾、5-羟色氨酸、和单胺氧化酶抑制剂组合试验，用于治疗几种行为病症，如所引用的专利所述。制备其外消旋混合物的方法描述于’290专利中，制备其左旋异构体的方法描述于美国专利4,927,855中(两者均被引入本文以供参考)。据报道，其左旋异构体可用于治疗睡眠过度、抑郁、阿尔茨海默病，并对痴呆和失忆的症状具有活性，尤其是对老年人。还发现莫达非尼可用于治疗疲劳，尤其是治疗多发性硬化相关的疲劳，也用于治疗嗜睡、帕金森病、脑缺血、脑卒中、睡眠呼吸暂停、进食障碍、注意缺陷/多动障碍(下面有进一步描述)，用于刺激食欲或增加体重，用于促进觉醒，或用于改善认知功能不良。 

莫达非尼主要的药理活性是促进觉醒。莫达非尼可以促进鼠(Touret等人，1995；Edgar和Seidel，1997)、猫(Lin等人，1992)、犬(Shelton等人，1995)和非人类的灵长类动物(Hernant等人，1991)的觉醒，也可以促进模仿临床情境的模型如睡眠呼吸暂停(英式喇叭狗睡眠障碍呼吸模型)(Panckeri等人，1996)和发作性睡病(发作性睡病犬)(Shelton等人，1995)的觉醒。 

莫达非尼还被描述为对中枢神经系统具有活性的药剂，并被描述为治疗帕金森病(美国专利号5,180,745)；保护脑组织免于缺血(美国专利号5,391,576)；治疗尿失禁和大便失禁(美国专利5,401,776)；和治疗源于中枢的睡眠呼吸暂停和睡眠障碍(美国专利号5,612,379)的有用药剂。美国专利号5,618,845描述了限定粒子尺寸小于约200微米的莫达非尼制剂。此外，莫达非尼可用于治疗进食障碍，或用于促进体重增加、或刺激人或动物的食欲(美国临时专利申请号60/150,071，被引入本文以供参考)，或如美国专利号6,346,548所述用于治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)，或用于治疗疲劳、尤其是治疗多发性硬化相关的疲劳(美国临时专利申请号60/149,612，被引入本文以供参考)。ADHD是一种儿童的慢性神经精神病学障碍，其特性为发育上不适当的活动过度、冲动、和注意缺乏。据估计ADHD影响了3％-5％的学龄儿童。成人的核心ADHD症状包括经常性和永久性的注意缺乏/随境转移和/或活动过度-冲动模式。ADHD成人展现的最普通症状是显著的注意缺乏、无法集中注意力、易于随境转移、白日做梦、易忘、和经常性活动变化。ADHD成人还表现出显著的冲动、侵扰、低的受挫/压力承受力、脾气暴躁、易怒、和极端急躁。成人中较少报道的症状包括限于烦躁的活动过度，或神经过敏或烦躁的内在情绪。除了核心ADHD症状之外，具有ADHD的成人还常常表现出相关的临床特征如厌倦、社会不适应、和在社会环境中的慢性冲突。 

已知在本领域中莫达非尼为治疗包装的形式，商标名为 

是由Cephalon，Inc.of West Chesterr，PA出售的药物产品。 作为包含100mg或200mg莫达非尼的片剂供应，该片剂含有几种赋形剂，包括硅酸镁和滑石。在商业用途中，含莫达非尼的治疗包装被标记用于治疗发作性睡病相关的过度日间睡眠。 

发明概述 

本发明涉及包含约250mg至约350mg莫达非尼的药物组合物。 

本发明还涉及包含约250mg至约450mg莫达非尼的药物组合物。 

本发明还涉及一种方法，该方法通过给患者服用约250mg至约350mg莫达非尼，治疗注意缺陷/多动障碍和注意缺乏障碍。 

本发明还涉及治疗方法，该方法通过给患者服用约250mg至约450mg莫达非尼，治疗注意缺陷/多动障碍和注意缺乏障碍。 

本发明还涉及一种莫达非尼的单位剂量，其总单位剂量尺寸和/或体积减小，同时具有更高的莫达非尼重量百分比。该单位剂量可以不含硅酸镁或滑石，可以包含约250mg至约350mg莫达非尼，其中约70％-90％的单位剂量的总重量为莫达非尼。 

本发明还涉及一种莫达非尼的单位剂量，其总单位剂量尺寸和/或体积减小，同时具有更高的莫达非尼重量百分比。该单位剂量可以不含硅酸镁或滑石，可以包含约250mg至约450mg莫达非尼，其中约70％-90％的单位剂量的总重量为莫达非尼。 

附图简述 

图1表示起始剂量为100mg莫达非尼、4小时后服用200mg剂量莫达非尼时，莫达非尼的人血浆浓度曲线。 

图2表示起始剂量为200mg莫达非尼、4小时后服用100mg剂量莫达非尼时，莫达非尼的人血浆浓度曲线。 

图3表示服用单剂量300mg莫达非尼后，莫达非尼的人血浆浓度曲线。 

图4表示服用单剂量100mg莫达非尼后，莫达非尼的人血浆浓度曲线。 

图5表示描述临床研究结果的图形，显示了340mg和425mg剂量的莫达非尼在ADHD病人中的疗效。 

发明详述 

用于本文时，“约”是指一个特定值的±10％范围的值。例如，“约20”包括20的±10％，或从18到22，包含18和22。 

用于本文时，“莫达非尼”指莫达非尼、其外消旋混合物、单独的异构体(例如，莫达非尼的(-)异构体或“R”异构体)、酸加成盐、如莫达非尼的代谢酸、二苯甲基亚磺酰乙酸、和其砜形式、其羟基化形式、多晶型形式、类似物、衍生物、同源物和其前药。在本领域公知的前药是可在患者体内被转化为活性剂(莫达非尼)的化合物。 

用于本文时，术语“可药用的”是指那些化合物、材料、组合物、和/或单位剂量，在合理的医学判断的范围内，它们适于人类服用，例如没有不能接受的毒性、刺激性、过敏反应、或其它问题或并发症，同时具有合理的收益/风险比。 

用于本文时，“药物组合物”是指其中含有莫达非尼、用于治疗哺乳动物如人的药剂。本发明的药物组合物也可以，但不一定必须，包括一种或多种无毒、可药用的载体。 

用于本文时，“治疗有效量”是指一个量，该量可以有效地减少、消除、治疗、防止或控制本文所述疾病和病症的症状。 

类似地，“治疗方法”是一种减少、消除、治疗、防止或控制本 文所述疾病和病症的症状的方法。可以理解药物药剂的效果在很大的患者群中会有所不同。 

用于本文时，“药物单位剂量”、“单位剂量”或“单位剂量形式”是指一个能够施用于患者的单独剂量，它易于处理和包装，同时仍保持为物理和化学稳定的单位剂量，该单位剂量或者包括莫达非尼，或者包括含有莫达非尼的可药用的组合物。 

用于本文时，“基本上由特定量的药学活性剂组成”是指其中没有附加量的那种活性剂。不排除其它成分如赋形剂和/或润滑剂等的存在。也不排除附加的其它药学活性剂的存在。 

用于本文时，“基本上”是指接近很大的范围或程度。 

1.本发明中莫达非尼的量 

在一个实施方案中，本发明的组合物包括莫达非尼的药物组合物。该药物组合物还可包括至少一个莫达非尼的药物单位剂量(以下称“单位剂量”)，该药物单位剂量典型地为固体单位剂量形式如片剂或胶囊。基于以下列出的原因，本发明的组合物可以包括在约250mg至约350mg之间的莫达非尼、或在约250mg至约450mg之间的莫达非尼。在其他实施方案中，组合物可以包括在约275mg至约325mg之间的莫达非尼或在约325mg至约425mg之间的莫达非尼。在另一个实施方案中，组合物可以包括约255mg莫达非尼、约300mg莫达非尼、约340mg莫达非尼或约425mg莫达非尼。在其它实施方案中，本发明的组合物可以包括约250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、或350mg莫达非尼，或约355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450mg莫达非尼。优选地，单位剂量可以包括约255、300、340或425mg莫达非尼。最优选地，单位剂量可以包括355、300、340或425mg莫达非尼。 

在还一个实施方案中，本发明的组合物基本上由约250至约350mg莫达非尼或约250至约450mg莫达非尼组成。在另一个实施方案中，本发明的药物组合物基本上由约275至325mg莫达非尼或约325至约425mg莫达非尼组成。在还一个实施方案中，本发明的组合物基本上由约255mg莫达非尼、约300mg莫达非尼、约340mg莫达非尼或约425mg莫达非尼组成，也就是它不包含更多或更少的莫达非尼，但是可以包含其它成分如赋形剂或其它活性剂。在还一个实施方案中，本发明的组合物基本上由约250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345或350mg莫达非尼组成，或由约355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445或450mg莫达非尼组成。优选地，单位剂量基本上由约255、300、340或425mg莫达非尼组成。最优选地，单位剂量基本上由255、300、340或425mg莫达非尼组成。 

本发明的药物组合物也可以是液体、软胶囊、混悬液、乳剂、微乳、复合体、以及固体溶液的形式，它们可以用如下方式配药，以传递本文所述的必要量的莫达非尼。本发明的药物组合物也可以是调节的释放形式，例如，但不限于，双模式或延长释放形式。 

莫达非尼的常规服用包括离散有效量的莫达非尼，典型地为单个100mg或者单个200mg单位剂量。为了用这些常规单位剂量进行临床研究治疗ADHD，莫达非尼作为100mg剂量服用、4-6小时后服用200mg剂量，或者可替换地，先服用200mg剂量、4-6小时后服用100mg剂量。这种给药方案被称为“分割剂量”，对治疗ADHD特别有效，并且为了防止莫达非尼的血液水平获得不合意的水平，这种服法被认为是必需的。 

从前面的100mg研究中，由图4一般地概括，它还预测用单个 300mg剂量治疗ADHD可能产生不能接受的副反应发生率，因为300mg剂量可能产生不合意的莫达非尼血液水平。因此，期望使用以上述方式施用的100mg和200mg剂量莫达非尼的分割剂量会提供最好的结果，尤其是在下午。 

然而，令人惊讶地发现，包含约250至约350mg的莫达非尼或约250至约450mg的莫达非尼、尤其是约255、300、340或425mg莫达非尼的单个单位剂量的莫达非尼，对ADHD的治疗产生了良好的神经病学反应。具体地，包含约250至约350mg或约250至约450mg、或约275至约325mg、或约325至约425、或约255、300、340或425mg莫达非尼的单个单位剂量与先服用200mg剂量后再服用100mg剂量或200mg剂量、或先服用100mg剂量后再服用200mg剂量一样有效(当这两种剂量按照上述的分割剂量方案服用)，同时不会产生前面预测的不合意的副反应发生率。 

还令人惊讶地发现，本发明的莫达非尼组合物提供了显著改善的注意和显著改善的ADHD症状。注意和ADHD症状的改善基本上与下列都相似，并且与下列相比这种改善在持续时间内继续保持：a)服用100mg莫达非尼后4-6小时再服用200mg莫达非尼，和b)服用200mg莫达非尼后4-6小时再服用100mg莫达非尼。因而，本发明的单剂量出乎意料地获得了改善的注意和ADHD症状，其改善程度与本文上述的双给药方案相当。 

如图1和2所示，莫达非尼的血浆浓度在服用莫达非尼约两小时后开始下降。尤其是，图1和2显示了100mg剂量在200mg剂量之前服用(图1)或在200mg剂量之后服用(图2)时莫达非尼的血浆浓度，其中200mg剂量按照上述方案和上面图1和2简述中的方案服用。图1和2还显示，莫达非尼的血浆水平开始下降后，莫达非尼的第二个剂量把莫达非尼的血液水平增加至一个浓度，该浓度可大于第一个剂量所获得的最大血液水平。 

图3提供了按照本发明服用单剂量即300mg莫达非尼后，莫达非尼的血浆浓度。图3显示，服用该剂量约2小时后，莫达非尼的血液水平也开始下降。从图3中也令人惊讶地发现了，因莫达非尼的血液浓度所致的改善的注意和改善的ADHD症状，从100mg单位剂量数值外推，该莫达非尼的血液浓度比预期值小约20-30％，从而可以避免预测的不合意副反应的发生率。此外，可以推断图3所示的血液图形提供了合意的莫达非尼血液浓度的血液图形，该血液图形可用于治疗一些能被莫达非尼治疗的和本文所述的神经病学病症，如ADHD。因而，本发明还包括一个单位剂量，从而使人口服该单位剂量后产生基本上如图3所示的莫达非尼的血液图形。 

如图5所示，用340mg和425mg莫达非尼的单剂量也获得了显著的和令人惊讶的ADHD改善。 

因而，相对于常规的包含100mg和200mg莫达非尼的单位剂量，本发明的组合物和单位剂量对需要莫达非尼的患者更有益。具体地，本发明可以增加患者需要给药的时间间隔和/或在给定的时间段内(例如，在24小时内或每天)减小患者所需要的莫达非尼的剂量总数，也就是减少分割给药方案的需要。 

2.本发明的莫达非尼组合物 

如上所述，本发明提供了包含约250至约350mg的莫达非尼或约250至约450mg的莫达非尼药物组合物，以及包含约275至约325mg的莫达非尼、约325至约425mg的莫达非尼、或约255、300、340或425mg莫达非尼的组合物。本发明的药物组合物可以是莫达非尼的单位剂量，在本发明的一个优选实施方案中，莫达非尼的单位剂量以片剂或胶囊的形式包括250至350mg莫达非尼、250至450mg莫达非尼、275至325mg莫达非尼、325至425mg莫达非尼、255mg莫达非尼、300mg莫达非尼、340mg莫达非尼或425mg莫达非尼。 

在一些实施方案中，本发明的单位剂量可以用常规方式制备，从而与常规的莫达非尼100mg和200mg单位剂量相比，保持莫达非尼和其它药物组合物成分(如润滑剂和填充剂)的相对比例。这些实施方案典型地大于(在尺寸和/或体积上)常规的100mg和200mg单位剂量。本发明的这些单位剂量也可以使用或不使用硅酸镁或滑石中的一种或多种制备。 

在本发明的其他实施方案中，单位剂量中莫达非尼的比例可以显著地高于常规的100mg和200mg莫达非尼单位剂量中莫达非尼的比例。增加莫达非尼的重量百分比，同时减少其它成分的重量百分比，有利于制备更小(在尺寸和/或体积上)的单位剂量，同时仍为患者提供相同量的莫达非尼，即250mg至450mg莫达非尼。本发明的这种单位剂量也可以使用或不使用硅酸镁或滑石中的一种或多种制备。 

典型的实施方案包括含有一种或多种可药用赋形剂的莫达非尼组合物，该赋形剂包括但不限于：稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。优选地，赋形剂符合国家处方集(“NF”)或美国药典(“USP”)的标准。在一个具体实施方案中，提供了由莫达非尼和一种或多种稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成的组合物。 

在某些优选实施方案中，组合物包括莫达非尼；一种或多种稀释剂，其各自独立地选自淀粉、乳糖一水合物或微晶纤维素；一种或多种崩解剂，其各自独立地选自预胶化淀粉或交联羧甲基纤维素钠；粘合剂；和润滑剂。在其他优选实施方案中，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂为硬脂酸镁。在某些更优选的实施方案中，稀释剂为Fast 

#316，第二种稀释剂为 

PH 102；崩解剂为Starch 

第二种崩解剂为Ac-Di- 

粘合剂为Povidone K-29/32。在其他优选实施方案中，稀释剂为乳糖一水合物，NF；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，NF或Ac-Di- 

粘合剂为Povidone K90 D，USP。在其他实施方案 中，单位剂量可以不含微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种。在某些更优选的实施方案中，乳糖一水合物为Fast 

#316；微晶纤维素为 

PH 102；预胶化淀粉为Starch 1500，交联羧甲基纤维素钠为Ac-Di- 

聚乙烯吡咯烷酮为Povidone K-29/32。 

在一个实施方案中，莫达非尼占组合物重量的极大比例。在其他实施方案中，Fast 

#316可为约28.7％， 

PH 102可为约10.4％，Starch 

可为约10.9％，Ac-Di- 

可为约4.0％，PovidoneK-29/32可为约5.2％，硬脂酸镁可为约0.8％。 

在一些实施方案中，单位剂量中莫达非尼的总量可占总单位剂量重量的约45％至约90％。优选地，单位剂量中莫达非尼的总量可占总单位剂量重量的约60％至80％、85％至90％，优选70％至90％、70％至75％，最优选70％至80％。 

在其他实施方案中，莫达非尼占组合物重量的约80-90％。组合物还可包括稀释剂如乳糖一水合物，优选为组合物重量的约3-15％；崩解剂如交联羧甲基纤维素钠，优选占组合物重量的约2-10％；粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮，优选占组合物重量的约2-10％；和润滑剂如硬脂酸镁，优选占组合物重量的约0.2-2.0％。在某些更优选的实施方案中，稀释剂为乳糖一水合物，NF，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，NF，粘合剂为Povidone K90 D，USP，润滑剂为硬脂酸镁，NF。 

在一个实施方案中，莫达非尼占组合物重量的约70％。在该组合物中，乳糖一水合物，NF为约20％，交联羧甲基纤维素钠，NF为约4％，Povidone，USP为约5.2％，硬脂酸镁，NF为约0.8％。 

在一个实施方案中，莫达非尼占组合物重量的约75％。在该组合物中，乳糖一水合物，NF为约15％，交联羧甲基纤维素钠，NF为约 4％，Povidone，USP为约5.2％，硬脂酸镁，NF为约0.8％。 

在另一个实施方案中，莫达非尼被包括在本发明的组合物中，占组合物重量的约80％，乳糖一水合物，NF为约10％，交联羧甲基纤维素钠，NF为约4％，Povidone K90 D，USP为约5.2％，硬脂酸镁，NF为约0.8％。在还一个实施方案中，硬脂酸镁，NF为约1％。 

在还一个实施方案中，本发明的组合物包括莫达非尼，其占组合物重量的约90％，乳糖一水合物，NF为约3.5％，交联羧甲基纤维素钠，NF为约3％，Povidone K90 D，USP为约3％，硬脂酸镁，NF为约1％。 

在莫达非尼被包括在单位剂量如片剂中的实施方案中，片剂可以在375mg的片中包括300mg莫达非尼(约80％的片重分配给莫达非尼)。在其他实施方案中，片剂可以在336mg的片中包括300mg莫达非尼(约90％的片重分配给莫达非尼)。对包含约250至450mg的莫达非尼的片剂可以进行类似的计算。 

类似地，胶囊可以在375mg的胶囊中包含300mg莫达非尼。胶囊也可以在336mg的胶囊中包含300mg莫达非尼。对包含约250至450mg的莫达非尼的胶囊可以进行类似的计算。 

如上所述，相对于常规单位剂量，本发明的较大和较小(莫达非尼的重量百分比更高)尺寸的单位剂量包括约250至450mg莫达非尼，这两者都表现出优势，如增强了对ADHD的治疗、并减少了患者每日所需的莫达非尼总剂量数，从而增加了病人的顺应性。然而，包含更高重量百分比莫达非尼的单位剂量还可以表现出额外的优势，如下所述。 

首先，病人的顺应性可以增加，因为本发明的单位剂量更易于被患者吞咽，尤其是固体单位剂量形式如片剂。此外，本发明的一些单位剂量便于给儿科患者服用莫达非尼，因为这些单位剂量包含更高重 量百分比的莫达非尼，因而，相对于常规制备的包含250至450mg莫达非尼的单位剂量，它们具有更小的总尺寸和/或总体积。 

当莫达非尼以固体形式服用时，优选莫达非尼的粒子尺寸使得至少约95％的粒子的直径小于约200μm。参见美国RE 37,516，其内容被引入本文以供参考，如同在本文中完全阐述一样。 

根据本发明，莫达非尼还可以制成液体形式，并以多种途径服用，例如，用匙服用、与食物或饮料混合服用、制成胶囊服用等。莫达非尼的液体单位剂量被描述于美国RE 37,516，其他可选择的剂量形式描述于美国专利公开号02-0099097和02-0098240以及PCT公开号02/056915中，其内容被引入本文以供参考，如同在本文中完全阐述一样。 

3.实施例

实施例1

研究一组248名儿童(平均年龄：9岁，平均体重：35.5千克)，以确定莫达非尼对ADHD的效果。 

一周的洗脱期后，具有中度至重度ADHD的儿童接受了4周的安慰剂或莫达非尼治疗，其治疗方法为分割的早晨/正午剂量100/200mg、200/100mg、单个300mg剂量、和200/200mg(总量为400mg)。按体重随机平均分配儿童，除了200/200mg剂量组，该组中只包含体重大于或等于30kg的儿童。初始效能度量为由教师评定的ADHD等级量表-IV。 

结果显示，对于每天200/100mg剂量和一次300mg剂量，莫达非尼显著改善了初始结果度量的ADHD症状。该研究的结果还显示莫达非尼是安全的，并且通常有良好的耐受性，然而研究也显示400mg莫达非尼具有比其它剂量更高的不利事件图形。 

实施例2

在2周给药期(1周滴定，1周在稳定状态)后，评价340mg和425mg固定剂量的安全性和疗效。340mg剂量给予体重小于30kg的儿童，425mg剂量给予体重大于或等于30kg的儿童。 

参与此项研究的24名儿童大多数为男性(17M:7F)，并且大多数为白种人(13W:9B:2其他)。他们的平均年龄(9.0岁)、平均体重(32.9kg)和平均身高(133.7cm)与前面ADHD试验中的儿童相似。体重小于30kg和大于或等于30kg的儿童被近似平均地分组。基线处的平均注意缺陷/多动障碍等级量表(ADHD-RS)总分为46.3。 

用每天或者340mg或者425mg莫达非尼的单剂量治疗2周后，基线ADHD-RS总分(46.3)显著降低，显示从基线处有接近70％的改善。此数据描绘于图5中。 

实施例3

配方

赋形剂	每255mg片(mg) 的量	每340mg片(mg)  的量	每425mg片(mg) 的量
				莫达非尼药物	255.0	340.0	425.0
乳糖，NF	51.0	68.0	85.0
				Povidone USP	17.7	23.6	29.5
交联羧甲基纤维素钠，NF	13.5	18.0	22.5
				净化水，USP	足量	足量	足量
硬脂酸镁，NF	2.7	3.6	4.5
				总片重	339.9	453.2	566.5

虽然以相当多的细节对本发明进行了描述，但是本领域的技术人员会理解，可以对本发明的实施方案和优选实施方案进行各种变化和修改，并且这种变化和修改也在本发明的范围内。此外，本文引用的每篇参考文献引入本文以供参考。 

Claims (28)

1.一种片剂，基本上由约250至约450mg固体莫达非尼组成，其中所述片剂总重的约70-90％是莫达非尼，而“约”是指一个特定值的±10％范围。

2.如权利要求1所述的片剂，基本上由约250至约350mg固体莫达非尼组成。

3.如权利要求1所述的片剂，基本上由约275至约325mg固体莫达非尼组成。

4.如权利要求1所述的片剂，基本上由约325至约450mg固体莫达非尼组成。

5.如权利要求1所述的片剂，基本上由275至325mg固体莫达非尼组成。

6.如权利要求1所述的片剂，基本上由325至450mg固体莫达非尼组成。

7.如权利要求1所述的片剂，基本上由255mg固体莫达非尼组成。

8.如权利要求1所述的片剂，基本上由300mg固体莫达非尼组成。

9.如权利要求1所述的片剂，基本上由340mg固体莫达非尼组成。

10.如权利要求1所述的片剂，基本上由425mg固体莫达非尼组成。

11.如权利要求1所述的片剂，其中片剂中固体莫达非尼的量选自基本上由250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、和350mg莫达非尼组成的组。

12.如权利要求1所述的片剂，其中片剂中固体莫达非尼的量选自基本上由355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、和450mg莫达非尼组成的组。

13.如权利要求1所述的片剂，其中片剂中固体莫达非尼的量选自由255、300、340和425mg莫达非尼组成的组。

14.如权利要求1所述的片剂，其中约70至75％的总片重为固体莫达非尼。

15.如权利要求1所述的片剂，其中约80％的总片重为固体莫达非尼。

16.如权利要求1所述的片剂，基本上由450mg固体莫达非尼组成。

17.如权利要求1所述的片剂，该片剂不含硅酸镁或滑石。

18.如权利要求17所述的片剂，该片剂包括：一种或多种稀释剂，其各自独立地选自淀粉、乳糖一水合物或微晶纤维素；一种或多种崩解剂，其各自独立地选自预胶化淀粉或交联羧甲基纤维素钠；粘合剂；和润滑剂。

19.如权利要求18所述的片剂，其中粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂为硬脂酸镁。

20.如权利要求1所述的片剂，其中固体莫达非尼为R-(-)2-[(二苯甲基)亚磺酰]乙酰胺。

21.如权利要求16所述的片剂，其中固体莫达非尼为R-(-)2-[(二苯甲基)亚磺酰]乙酰胺。

22.单个片剂的莫达非尼在制备用于在24小时的时间内通过施用单个片剂至人类患者从而治疗人类患者ADHD的药物中的应用，其中该片剂基本上由约250至约450mg固体莫达非尼组成，其中所述片剂总重的约70-90％是莫达非尼，而“约”是指一个特定值的±10％范围。

23.如权利要求22所述的应用，其中片剂基本上由约250至约350mg固体莫达非尼组成。

24.如权利要求22所述的应用，其中患者为儿科患者。

25.如权利要求22所述的应用，其中约425mg固体莫达非尼被施用于患者。

26.如权利要求22所述的应用，其中约340mg固体莫达非尼被施用于患者。

27.如权利要求22所述的应用，其中约300mg固体莫达非尼被施用于患者。

28.如权利要求22所述的应用，其中约255mg固体莫达非尼被施用于患者。

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