RU2619330C1 - Средство для профилактики и лечения патозооспермии - Google Patents
Средство для профилактики и лечения патозооспермии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2619330C1 RU2619330C1 RU2016110959A RU2016110959A RU2619330C1 RU 2619330 C1 RU2619330 C1 RU 2619330C1 RU 2016110959 A RU2016110959 A RU 2016110959A RU 2016110959 A RU2016110959 A RU 2016110959A RU 2619330 C1 RU2619330 C1 RU 2619330C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dibornol
- etoposide
- pathozoospermia
- mexidol
- antioxidant
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается средства для профилактики и лечения патозооспермии. Предложено применение диборнола крысам-самцам репродуктивного возраста в качестве средства профилактики и корригирующей терапии патозооспермии. Технический результат: применение диборнола в дозе 50 мг/кг массы тела за 5 суток до и 5 суток после индукции патозооспермии цитостатиком этопозидом привело к снижению патологических форм спермиев; при этом в отличие от антиоксиданта мексидола диборнол восстанавливал антиоксидантную активность семенников, что может быть связано с большей тропностью диборнола к тестикулярной ткани. 6 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается средства профилактики и лечения патозооспермии.
Многочисленные исследования показали, что последние десятилетия характеризуются падением уровня мужской фертильности [1]. Так, доля мужского фактора в бесплодном браке достигает 50% [2]. К числу наиболее частых форм этого заболевания относится патозооспермия, при которой в эякуляте определяются различные отклонения от нормальных показателей (низкая подвижность, малое количество спермиев, повышение числа их аномальных форм и др.). Патозооспермия представляет собой большую медицинскую и социальную проблему и встречается у 20-50% мужчин репродуктивного возраста [3, 4]. Наиболее частой формой патозооспермии является снижение подвижности спермиев - астеноспермия. Снижение двигательной активности половых клеток является самым дискриминационным показателем эякулята [5].
В настоящее время доказана многофакторность патогенеза мужского бесплодия. Одной из причин ее возникновения является снижение уровня андрогенной насыщенности. Для лечения патозооспермии рекомендуется препарат Спеман [6], обладающий проандрогенной активностью. Это лекарственное средство рекомендуют для повышения подвижности сперматозоидов. Препарат имеет сложную композицию лекарственных трав, произрастающих в разных странах мира. Их сырьевые запасы ограничены. В качестве недостатка Спемана следует отметить возможность возникновения аллергических реакций, а его эффективность не всегда высока. Кроме того, Спеман является достаточно дорогостоящим лекарственным средством.
В последние годы было доказано, что основным фактором, снижающим мужскую фертильность, является окислительный стресс сперматозоидов [2, 7]. В связи с этим заместительная терапия антиоксие, средств относится L-карнитин [7]. Однако он является биологически активной добавкой. Кроме того, данные о его влиянии на двигательную активность сперматозоидов противоречивы [7]. Между тем, этот показатель является основным в характеристике фертилизирующих свойств эякулята [5].
В настоящее время доказано, что снижение подвижности спермиев обусловлено активацией процессов перекисного окисления липидов [2]. К числу средств, оказывающих положительный эффект в отношении патозооспермии, а конкретно, в отношении подвижности сперматозоидов, относится антиоксидант мексидол (оксиметилэтилпиридина сукцинат, ООО "Фармасофт") [2]. Однако эффективность мексидола не всегда достаточно высока, кроме того, он имеет противопоказания и побочные эффекты (тошнота, аллергические реакции и др.) [6].
Лекарственное средство Диборнол является антиоксидантом [8]. В связи с этим, мексидол можно считать наиболее близким к заявляемому средству по механизму действия и он был выбран в качестве прототипа.
Задачей, решаемой данным изобретением является расширение арсенала средств, используемых для лечения патозооспермии.
Поставленная задача решается применением, диборнола для профилактики и лечения патозооспермии.
Препарат Диборнол является высокоактивным антиоксидантом из группы пространственно затрудненных фенолов [8, 9]. Он относится к малотоксичным соединениям, не обладает иммунотоксическими и аллергизирующими свойствами [9].
В результате проведенных нами экспериментальных исследований обнаружено неизвестное до сих пор свойство диборнола - препятствовать развитию патозооспермии, в том числе и астеноспермии.
Свойство диборнола препятствовать развитию патозооспермии является для специалиста фактом неочевидным и не вытекает из уровня техники в данной области, не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Свойство диборнола препятствовать развитию патозооспермии может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения качества лечения. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям патентоспособности изобретения, а именно «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».
Данное изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фиг. 1-6.
Пример 1
На фиг. 1-6
(контроль)
различия достоверны * по сравнению с фоном, при Р≤0,05 - различия достоверны # по сравнению с группой контроля, при Р≤0,05.
На фиг. 1 изображены данные общего количества половых клеток, приходящихся на придаток семенника, у животных, получавших этопозид - (контроль); этопозид в сочетании с мексидолом, этопозид в сочетании с диборнолом.
На фиг. 2 изображены данные процента подвижных форм половых клеток у животных, получавших этопозид (контроль); этопозид в сочетании с мексидолом, этопозид в сочетании с диборнолом.
На фиг. 3 изображены данные процента патологических форм сперматозоидов у животных, получавших этопозид (контроль); этопозид в сочетании с мексидолом, этопозид в сочетании с диборнолом.
На фиг. 4 изображены данные уровня антиоксидантной активности семенников у интактных крыс-самцов (фон); у животных, получавших этопозид - (контроль); этопозид в сочетании с мексидолом, этопозид в сочетании с диборнолом.
На фиг. 5 изображены данные уровня хемилюминесценции в семенниках у интактных крыс-самцов (фон); у животных, получавших этопозид - (контроль); этопозид в сочетании с мексидолом, этопозид в сочетании с диборнолом.
На фиг. 6 изображены данные редокс-потенциала в семенниках интактных крыс-самцов (фон); у животных, получавших этопозид (контроль); этопозид в сочетании с мексидолом, этопозид в сочетании с диборнолом.
Эксперименты были проведены на 40 крысах-самцах линии Вистар репродуктивного возраста (4 мес). Животные были получены из лаборатории биологического моделирования НИИ ФИРМ им. Е.Д. Гольдберга. Содержание крыс осуществлялось в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986). Для моделирования экспериментальной патозооспермии животным вводили противоопухолевый препарат этопозид (этопозид, Teva, Израиль), который вызывает существенное угнетение сперматогенеза [10]. К числу его неспецифических побочных реакций, как и для любого вида цитостатического воздействия, относится инициация окислительного стресса [11]. Из 40 используемых крыс 10 составили группу интактных животных (фон). Животным контрольной группы (N=10) вводили этопозид (Этопозид, Тева Израиль) однократно, внутривенно в максимально переносимой дозе. Крысы двух экспериментальных групп (по 10 в каждой) получали диборнол и мексидол. Последний использовали в качестве препарата сравнения. Диборнол вводили крысам внутрижелудочно в дозе 10 мг/ кг массы тела за 5 сут до и 5 сут после введения этопозида. Мексидол вводили в дозе 50 мг/кг массы тела за 5 сут до и 5 сут после введения этопозида. Для определения ОКС, приходящегося на придаток, использовали гомогенизированную клеточную взвесь эпидидимиса в дозированном количестве физиологического раствора с применением лейкоцитарного меланжера и камеры Горяева [12, 13]. Второй придаток разрезали, делали мазок, фиксировали его в метиловом спирте и окрашивали азур II-эозином, подсчитывали процент дегенеративных форм зрелых сперматозоидов. Функциональное состояние зрелых мужских половых клеток оценивали на 6 сут после введения этопозида. Для этого придаток семенника гомогенизировали в физиологическом растворе. В полученной взвеси из половых клеток эпидидимиса определяли процент подвижных форм сперматозоидов и, используя клеточную взвесь половых клеток эпидидимиса, определяли процент подвижных форм сперматозоидов (на стекле, во влажной камере) [12, 13].
Прооксидантную и антиоксидантную активность определяли с помощью индуцированной люминалом хемилюминесценции и методом гашения интенсивности люминолзависимой хемилюминесценции (CL) в радикалопродуцирующей системе после добавления биологической пробы соответственно [14] с помощью кюветного биолюминометра Lumat LB9507 (Berthold Technologies, США). Количественно уровень хемилюминесценции и антиоксидантной активности определяли с помощью светосуммы хемилюминесценции образца гомогената ткани, которую выражали в RLU/1г ткани/с, где RLU (относительная единица света relative light units = 10 фотонам). Анти/-прооксидантный баланс определяли по отношению светосуммы AOA (SmAOA) к светосумме ХЛ (SmXЛ). Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с использованием непараметрического U критерия Манна-Уитни.
Установлено, что общее количество половых клеток (ОКС) и процент их подвижных форм через 6 сут после введения этопозида крысам-самцам репродуктивного возраста снижались до 65% и 51% от фоновых значений соответственно (фиг. 1, 2). Процент патологических форм сперматозоидов составил 156% от такового у интактных животных (фиг. 3). Антиоксидантная активность клеток семенника снижалась более чем в 3 раза (фиг. 4), уровень хемолюминисценции, напротив, возрастал в 2 раза (фиг. 5). Редокс-потенциал составил лишь 14% от фоновых значений (фиг. 6). Полученные данные свидетельствуют о том, что у крыс, которым вводили этопозид, отмечались выраженные признаки патозооспермии. Развитие патологического процесса сопровождалось существенным повышением уровня хемилюминесценции, снижением антиоксидантной активности, редокс-потенциала клеток семенника, что свидетельствует о наличии окислительного стресса. Таким образом, введение этопозида моделировало развитие патозооспермии, которая, очевидно, связана со способностью препарата вызывать окислительный стресс.
ОКС и ППФ у крыс, получавших этопозид и диборнол, составили 76,5-78,5% от фона (соответственно) и оказались статистически значимо выше контрольных значений (фиг. 1, 2). При сочетанном введении этопозида и препарата сравнения мексидола эти показатели достоверно не отличались от контроля (фиг. 1, 2).
При подсчете процента патологических форм спермиев было выявлено, что введение как диборнола, так и мексидола приводило к существенному снижению этого показателя. Однако наиболее низкие его значения выявлялись на фоне использования диборнола (фиг. 3).
Антиоксидантная активность клеток семенника на фоне использования этопозида и диборнола возрастала более чем в 2,5 раза, в то время, как этот показатель в группе крыс, получавших этопозид и мексидол, оставался на уровне контрольных значений (фиг. 4).
Уровень хемилюминесценции значимо снижался по сравнению с контролем на фоне введения каждого из антиоксидантов (фиг. 5). Этот показатель у крыс, получавших мексидол, уменьшался в 2,1 раза, а диборнола - в 2,6 раза. Редокс-потенциал на фоне использования диборнола достоверно повышался по сравнению с контролем и статистически значимо не отличался от фоновых значений. В группе животных, которым вводили мексидол, редокс-потенциал достоверно не превышал контрольные значения, хотя и имел тенденцию к возрастанию (фиг. 6).
Представленные данные свидетельствуют о том, что диборнол обладает высокой эффективностью в модели экспериментальной патоспермии, вызванной этопозидом. На фоне его использования отмечалось возрастание ОКС, ППФ и процента патологических форм. Препарат сравнения мексидол приводил только к снижению патологических форм спермиев. Таким образом, преимуществом диборнола перед мексидолом является его способность препятствовать развитию олиго- и астеноспермии. Эффективность диборнола, как и мексидола, обусловлена, очевидно, его антиоксидантными свойствами. В используемой модели патоспермии они снижали уровень ХЛ. Диборнол, в отличие от мексидола, приводил еще и к возрастанию антиоксидантной активности и нормализации редокс-потенциала. Последнее позволяет заключить, что более высокая эффективность диборнола может быть связана с большей выраженности его антиоксидантных свойств в тканях семенника, иными словами с большей тропностью диборнола к тестикулярной ткани.
Литература
1. Текстинский О.Л., Калинина С.Н., Михайличенко В.В. Андрология. Медицинское информационное агенство. Москва. 2010. С. 492.
2. Евдокимов В.В. и др. Антиоксидантная терапия при снижении фертильности у мужчин // Эксперим. и клин. урология, 2010. №4. С. 38.
3. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. Москва. Медицина. 1991. С. 247.
4. Павлов В.Н., Галимова Э.Ф., Катаев В.А., Фарфутдинов P.P. Сравнительный анализ антиоксидантных эффектов коэнзима Q и L-карнитина у мужчин с идиопатической патоспермией // Медицинский вестник Башкорстана. 2013. Т. 8, №6. С. 161.
5. Липатова Н.А. Лабораторные критерии фертильности эякулята // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. Т. 5. С. 12.
6. Справочник Vidal. Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис. 1995. С. Г-49.
7. Галимов Ш.Н., Громенко Д.С., Галимова Э.Ф., Громенко Ю.Ю., Мсхаков И.Р. Влияние L-карнитина на показатели эякулята у мужчин из бесплодных пар // Урология. 2012. №1. С. 47.
8. Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Антиоксиданты: химия и применение // Вестник уральского отделения РАН. 2011. №3 (37). С. 56.
9. Плотников М.Б., Краснов Е.А., Иванов И.С. и др. Разработка методик анализа нового пространственно-затрудненного фенола диборнола в качестве фармацевтической субстанции // Химико-фармацевтический журнал. 2010. №12. С. 53.
10. Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г., Тимина Е.А. и др. / Боровская Т.Г. Состояние сперматогенеза у крыс после введения противоопухолевого препарата Вепезида. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2005. Т140, №9. С. 301.
11. Экспериментальная онкология на рубеже веков / Под. ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. М.: Медицина. С. 10-15.
12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Миронова Н.А. Часть 1. М.: Медицина. 2005. С. 92.
13. Саноцкий И.В., Фоменко В.И. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Наука. 1979. С. 80.
14. Боровская Т.Г., Кривова Н.А., Заева О.Б., Фомина Т.И., Камалова С.И., Полуэктова М.Е., Вычужанина А.В., Щемерова Ю.А., Григорьева В.А., Гольдберг В.Е., Плотников М.Б. // Влияние дигидрокверцитина на морфологию и антиоксидантно-прооксидантный баланс предстательной железы крыс при индуцированной сульниридом доброкачественной гиперплазии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Том 158, №10. С. 517-518.
Claims (1)
- Применение диборнола крысам-самцам репродуктивного возраста в качестве средства для профилактики и лечения патозооспермии.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016110959A RU2619330C1 (ru) | 2016-03-24 | 2016-03-24 | Средство для профилактики и лечения патозооспермии |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016110959A RU2619330C1 (ru) | 2016-03-24 | 2016-03-24 | Средство для профилактики и лечения патозооспермии |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2619330C1 true RU2619330C1 (ru) | 2017-05-15 |
Family
ID=58716121
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016110959A RU2619330C1 (ru) | 2016-03-24 | 2016-03-24 | Средство для профилактики и лечения патозооспермии |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2619330C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2717240C1 (ru) * | 2019-06-05 | 2020-03-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство для коррекции отдаленных последствий нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020120010A1 (en) * | 1999-09-29 | 2002-08-29 | Junchang Fu | New uses of modafinil and its D / L enantiomers |
WO2012164535A1 (en) * | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Lo.Li.Pharma S.R.L. | Antioxidant composition for the reduction of the causes of reduced male reproductive capacity |
RU2510284C1 (ru) * | 2012-09-17 | 2014-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией |
RU2555335C1 (ru) * | 2014-02-06 | 2015-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Диборнол Девелопмент" | Средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
-
2016
- 2016-03-24 RU RU2016110959A patent/RU2619330C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020120010A1 (en) * | 1999-09-29 | 2002-08-29 | Junchang Fu | New uses of modafinil and its D / L enantiomers |
WO2012164535A1 (en) * | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Lo.Li.Pharma S.R.L. | Antioxidant composition for the reduction of the causes of reduced male reproductive capacity |
RU2510284C1 (ru) * | 2012-09-17 | 2014-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией |
RU2555335C1 (ru) * | 2014-02-06 | 2015-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Диборнол Девелопмент" | Средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЕВДОКИМОВ В.В. и др. Антиоксидантная терапия при сниженной фертильности у мужчин. Экспериментальная и клиническая урология, 2010, N4, c.38-42. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2717240C1 (ru) * | 2019-06-05 | 2020-03-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство для коррекции отдаленных последствий нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Song et al. | Effects of fluoride on DNA damage and caspase-mediated apoptosis in the liver of rats | |
Iamsaard et al. | Antioxidant activity and protective effect of Clitoria ternatea flower extract on testicular damage induced by ketoconazole in rats | |
Ren et al. | Resveratrol pretreatment attenuates cerebral ischemic injury by upregulating expression of transcription factor Nrf2 and HO-1 in rats | |
Khan et al. | Radioprotective potential of melatonin against 60 Co γ-ray-induced testicular injury in male C57BL/6 mice | |
Sun et al. | Fluoride-induced apoptosis and gene expression profiling in mice sperm in vivo | |
Farombi et al. | Tetracycline-induced reproductive toxicity in male rats: effects of vitamin C and N-acetylcysteine | |
Wang et al. | DSePA antagonizes high glucose-induced neurotoxicity: evidences for DNA damage-mediated p53 phosphorylation and MAPKs and AKT pathways | |
Zhou et al. | TIGAR attenuates high glucose-induced neuronal apoptosis via an autophagy pathway | |
Ge et al. | Oxymatrine attenuates brain hypoxic-ischemic injury from apoptosis and oxidative stress: role of p-Akt/GSK3β/HO-1/Nrf-2 signaling pathway | |
Zuberek et al. | Glucose availability determines silver nanoparticles toxicity in HepG2 | |
Wang et al. | Kaempferol protects against gamma radiation-induced mortality and damage via inhibiting oxidative stress and modulating apoptotic molecules in vivo and vitro | |
Dang et al. | Protective effects of apigenin against acrylonitrile-induced subchronic sperm injury in rats | |
Latronico et al. | Impact of manganese neurotoxicity on MMP-9 production and superoxide dismutase activity in rat primary astrocytes. Effect of resveratrol and therapeutical implications for the treatment of CNS diseases | |
Shen et al. | Neuroprotective effects of methane-rich saline on experimental acute carbon monoxide toxicity | |
Chtourou et al. | Naringenin mitigates iron-induced anxiety-like behavioral impairment, mitochondrial dysfunctions, ectonucleotidases and acetylcholinesterase alteration activities in rat hippocampus | |
Xiong et al. | N‐acetylcysteine alleviated paraquat‐induced mitochondrial fragmentation and autophagy in primary murine neural progenitor cells | |
Bing et al. | Geraniin down regulates gamma radiation-induced apoptosis by suppressing DNA damage | |
Chen et al. | Edaravone protects human peripheral blood lymphocytes from γ-irradiation-induced apoptosis and DNA damage | |
Chen et al. | Protective effects of ethyl gallate on H 2 O 2-induced mitochondrial dysfunction in PC12 cells | |
Mohammadi et al. | Down-regulation of CatSper 1 and CatSper 2 genes by lead and mercury | |
Anis et al. | Perillyl alcohol mitigates behavioural changes and limits cell death and mitochondrial changes in unilateral 6-OHDA lesion model of Parkinson’s disease through alleviation of oxidative stress | |
Xiao et al. | Quercetin protects against iron overload-induced osteoporosis through activating the Nrf2/HO-1 pathway | |
Zhou et al. | The developmental toxicity and apoptosis in zebrafish eyes induced by carbon-ion irradiation | |
Wang et al. | Hesperidin alleviates bupivacaine anesthesia‐induced neurotoxicity in SH‐SY5Y cells by regulating apoptosis and oxidative damage | |
RU2619330C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения патозооспермии |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210325 |