RU2225005C2 - Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе - Google Patents
Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225005C2 RU2225005C2 RU99109103/15A RU99109103A RU2225005C2 RU 2225005 C2 RU2225005 C2 RU 2225005C2 RU 99109103/15 A RU99109103/15 A RU 99109103/15A RU 99109103 A RU99109103 A RU 99109103A RU 2225005 C2 RU2225005 C2 RU 2225005C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- test
- reagent
- enzyme
- analyte
- test strip
- Prior art date
Links
- 0 CCC(C1C(CC2)C2C1)C1C(C)CC*1 Chemical compound CCC(C1C(CC2)C2C1)C1C(C)CC*1 0.000 description 2
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/32—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving dehydrogenase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/64—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving ketones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/97—Test strip or test slide
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/173076—Nitrite or nitrate
Abstract
Изобретение относится к диагностике с помощью реагента для определения концентрации анализируемого соединения в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, такой как цельная кровь. Этот реагент включает фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому соединению, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ, предшественник тетразольной краски, фермент диафоразу или его аналог и нитритную соль. Этот реагент вызывает образование краски, что является мерой концентрации анализируемого соединения. Нитритная соль подавляет мешающее анализу образование краски, вызванное гемоглобином без помощи ферментов. Предпочтительно этот реагент используется в сухой тест-полоске для определения кетоновых тел, таких как бета-гидроксибутират и другие. Изобретение позволяет проводить реакцию быстро, реакция при этом не чувствительна к кислороду. 3 с. и 11 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл.
Description
Перекрестная ссылка на более раннюю патентную заявку
Настоящая заявка является продолжающей по отношению к патентной заявке США 09/161876, поданной 28 сентября 1998 г.
Настоящая заявка является продолжающей по отношению к патентной заявке США 09/161876, поданной 28 сентября 1998 г.
Предпосылки к созданию изобретения
1. Область изобретения
Настоящее изобретение относится к диагностическим композициям, которые позволяют измерять концентрации анализируемых веществ в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин. Эти композиции основаны на предшественниках тетразольных красителей и вызывают подавление их восстановления, индуцированное гемоглобином.
1. Область изобретения
Настоящее изобретение относится к диагностическим композициям, которые позволяют измерять концентрации анализируемых веществ в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин. Эти композиции основаны на предшественниках тетразольных красителей и вызывают подавление их восстановления, индуцированное гемоглобином.
2. Описание близких областей
Жировая ткань является одной из наиболее распространенных форм хранения энергии в организме. Она высвобождает запас жирных кислот в кровеносную систему, которые метаболизируются, главным образом, в печени. При протекании этого процесса происходит расходование жира и высвобождение энергии, которая становится доступной для нужд организма. Обычно расходуется небольшое количество жиров, жирные кислоты полностью метаболизируются с образованием диоксида углерода и воды, и это превращение не нарушает рН баланса в организме. Однако если в организме имеются недостаточные количества углеводов в силу, например, особенностей питания, тогда расход жиров и образование жирных кислот могут возрастать до потенциально вредных уровней. Помимо пациентов с такими особенностями пищевого рациона, пациенты, страдающие инсулинзависимым диабетом, также являются чувствительными к описанным процессам, поскольку у них нарушен метаболизм углеводов. Когда для покрытия энергетических затрат организма используется избыточное количество жирных кислот, образуется большое количество ацетоацетата, ацетона и бета-гидроксибутирата. Эти промежуточные соединения называют кетоновыми телами, а состояние, обусловливаемое их повышенным образованием, - кетоацидозом.
Жировая ткань является одной из наиболее распространенных форм хранения энергии в организме. Она высвобождает запас жирных кислот в кровеносную систему, которые метаболизируются, главным образом, в печени. При протекании этого процесса происходит расходование жира и высвобождение энергии, которая становится доступной для нужд организма. Обычно расходуется небольшое количество жиров, жирные кислоты полностью метаболизируются с образованием диоксида углерода и воды, и это превращение не нарушает рН баланса в организме. Однако если в организме имеются недостаточные количества углеводов в силу, например, особенностей питания, тогда расход жиров и образование жирных кислот могут возрастать до потенциально вредных уровней. Помимо пациентов с такими особенностями пищевого рациона, пациенты, страдающие инсулинзависимым диабетом, также являются чувствительными к описанным процессам, поскольку у них нарушен метаболизм углеводов. Когда для покрытия энергетических затрат организма используется избыточное количество жирных кислот, образуется большое количество ацетоацетата, ацетона и бета-гидроксибутирата. Эти промежуточные соединения называют кетоновыми телами, а состояние, обусловливаемое их повышенным образованием, - кетоацидозом.
Кетоновые тела в норме могут вновь метаболизироваться в другие соединения при условии, что их не слишком много. Таким образом, в здоровом организме накапливается ничтожно малое количество этих соединений. Когда большое количество жиров метаболизируется в относительно малый промежуток времени или когда большую часть энергии организм получает за счет жиров, образуются огромные количества кетоновых тел. Избыточное образование этих метаболитов жира может вызывать некоторые неврологические расстройства, если эта проблема быстро не скорригирована.
Кетоновые тела имеются в крови и при превышении определенного порога экскретируются с мочой. Они легко обнаруживаются современными лабораторными способами. В среднем, процентные доли бета-гидроксибутирата, ацетоацетата и ацетона составляют 78%, 20% и 2% соответственно. В силу относительно низкой концентрации и высокой летучести ацетон определяется редко. Вместо него количественно определяют ацетоацетат путем реакции с нитропруссидом, а бета-гидроксибутират количественно определяют ферментативным методом. Тест-полоски для определения ацетоацетата существуют уже несколько десятилетий. Они действуют на основе реакции сочетания ионов нитропруссида с альдегидами и кетонами. Образец щелочной мочи или сыворотка крови взаимодействует с нитропруссидом в течение нескольких минут, в результате чего появляется пурпурное окрашивание. Интенсивность цвета указывает на концентрацию ацетоацетата. Однако с тестом взаимодействует ацетон, приводя к появлению завышенных показателей. Помимо этого, по мере выздоровления пациента от эпизода кетоацидоза уровень ацетоацетата в моче и крови повышается, что затрудняет диагностику.
Тест на бета-гидроксибутират является более пригодным для мониторинга концентраций кетоновых тел. Он основан на окислении бета-гидроксибутирата соответствующей дегидрогеназой в присутствии кофактора никотинамидадениндинуклеотида (NAD). (Строго говоря, в естественных условиях присутствует и окисляется только D-бета-гидроксибутират, но мы для краткости опускаем "D" в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения). В результате этого окисления образуется NADH, и его концентрацию измеряют непосредственно с помощью УФ-спектрофотометра. Следовательно, соответствующее изменение сигнала в спектре пропорционально концентрации определяемого вещества. К сожалению, возбуждение, соответствующее NADH, наблюдается в УФ-части спектра; таким образом, этот способ определения подходит только при наличии лабораторного оборудования. Другим способом мониторинга бета-гидроксибутирата является окисление NADH тетразольным соединением.
Тетразольные соединения обычно очень чувствительны к действию сильных оснований и света. Следовательно, необходимо предпринимать специальные меры для сохранения целостности этих соединений. Тем не менее тетразольные соединения сыграли важную роль в изучении тканевого метаболизма. Например, этот класс соединений использовали для изучения реакций анаэробного окисления и восстановления в клетке. Помимо этого, их широко применяют в клинической диагностике. Эти соединения обычно являются слабоокрашенными или бесцветными, которые после реакции восстановления в присутствии восстановителя дают интенсивно окрашенный формазан. Такие восстановители, как аскорбаты, сульфгидрильные соединения или варианты NADH, NADPH и PQQH2 (восстановленный PQQ - пирролохинолинхинон), способны образовывать краситель.
Было установлено, что в клинической диагностике эти красители незаменимы для мониторинга образования NAD(P)H из их родительских соединений, NAD(P)+, в анаэробных реакциях (см., например, патент США 5 360 595, выданный 1 ноября 1994 г. авторам D. Bell и др.). Эта реакция окисления-восстановления протекает быстро и не чувствительна к кислороду. Получающееся окрашивание очень интенсивно и мало растворимо в воде.
В принципе, предшественники тетразольных красителей можно использовать для определения кетоновых тел и глюкозы в цельной крови. Однако тетразолий может восстанавливаться без помощи ферментов гемоглобином (Fe(II)) с образованием окрашенного формазана, если гемоглобин содержится не только в эритроцитах. Следовательно, свободный гемоглобин серьезно препятствует измерениям. В самом деле, в силу гемолиза и наличия в результате свободного гемоглобина в избытке относительно анализируемого соединения, при обычном определении кетоновых тел возникающий сигнал гемоглобина может перекрывать нужный сигнал. Определение глюкозы, особенно при нормальных концентрациях и выше, не подвержено таким неблагоприятным воздействиям. Когда эту реакцию осуществляют в образцах крови с высоким гематокритом или при повышенной температуре, когда окисление гемоглобина идет быстрее, помехи при измерении уровней глюкозы также становятся значительными. Поскольку гемолиз эритроцитов, который обусловливает наличие свободного гемоглобина, устранить нелегко, следует удалить эритроциты из образцов крови перед проведением анализа, если при этом используются тетразольные соединения.
Эритроциты могут быть удалены из образцов крови путем фильтрования через мембраны и фильтры, путем улавливания их с помощью химических реагентов или путем сочетания обеих методик. Методики фильтрования для отделения эритроцитов из цельной крови дороги и требуют значительно больших объемов образцов. Примером теста на кетоновые тела (бета-гидроксибутират) в крови, при котором используется фильтрование для удаления эритроцитов из образца цельной крови, является тест KetoSite®, который можно приобрести в компании GDS Diagnostics, Elkhart, IN (см. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2-е издание, изд. Burtis et al., W. B. Saunders Co., Philadelphia, PA, 1994, стр. 974). "Тест-карта", которая используется в этом тесте, имеет два фильтрующих слоя, что делает эту карту довольно дорогой и требует использования большого (25 мкл) образца крови. Помимо этого, кровь не должна быть гемолизирована.
Сочетание фильтрования и химического улавливания используется в тест-полосках для определения уровней глюкозы в крови Ames® Glucometer EncoreTM, от компании Miles. В этой тест-полоске используются слой фильтрующего материала и вещество, способствующее агглютинации (картофельный лектин), для устранения помех со стороны эритроцитов. (См. Chu et al., European Pat. Appl. 0 638 805 А 2, опубл. 15 февраля 1995 г.).
Введение в систему окислителя для окисления гемоглобина в метгемоглобин является другим способом уменьшения помех со стороны гемоглобина. Хотя известно, что ферроцианиды трансформируют гемоглобин в метгемоглобин, они также разрушают и нужный продукт, NADH.
Краткое описание сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к реагенту для измерения концентрации анализируемых веществ в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин. Этот реагент включает:
a) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу,
b) никотинамидадениндинуклеотид (NAD), производное NAD, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ,
c) предшественник тетразольного красителя,
d) фермент диафоразу или его аналог и
е) нитритную соль.
Настоящее изобретение относится к реагенту для измерения концентрации анализируемых веществ в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин. Этот реагент включает:
a) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу,
b) никотинамидадениндинуклеотид (NAD), производное NAD, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ,
c) предшественник тетразольного красителя,
d) фермент диафоразу или его аналог и
е) нитритную соль.
Этот реагент особенно подходит для изготовления покрытия на один или более субстратов с получением тест-полоски сухого реагента для измерения анализируемого вещества. Особенно предпочтительная тест-полоска включает:
a) подложку,
b) на этой подложке тест-слой, имеющий покрытие, которое включает:
i) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу,
ii) никотинамидадениндинуклеотид (NAD), производное NAD, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ,
iii) предшественник тетразольной краски и
iv) фермент диафоразу или его аналог и
с) на этом тест-слое впитывающий поверхностный слой, который покрыт нитритной солью.
a) подложку,
b) на этой подложке тест-слой, имеющий покрытие, которое включает:
i) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу,
ii) никотинамидадениндинуклеотид (NAD), производное NAD, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ,
iii) предшественник тетразольной краски и
iv) фермент диафоразу или его аналог и
с) на этом тест-слое впитывающий поверхностный слой, который покрыт нитритной солью.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет общий вид тест-полоски по настоящему изобретению.
Фиг.1 представляет общий вид тест-полоски по настоящему изобретению.
Фиг.2 представляет подетальное изображение другой тест-полоски по настоящему изобретению.
Фиг. 3 представляет подетальное изображение еще одной тест-полоски по настоящему изобретению.
Фиг. 4 представляет схематичное изображение химизма анализа на кетоновые тела по настоящему изобретению.
Фиг.5 представляет схематичное изображение химизма анализа на глюкозу по настоящему изобретению.
Фиг. 6 представляет график, который показывает эффект нитрита как вещества, подавляющего гемоглобин, при анализе на кетоновые тела.
Фиг. 7 представляет график, который показывает эффект нитрита как вещества, подавляющего гемоглобин, при анализе на глюкозу.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к реагенту для измерения концентрации анализируемого соединения в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин (таких как цельная кровь), путем получения концентрации восстановленной формы кофактора, такого как NADH, NAD(P)H или PQQH2, который является мерой концентрации анализируемого соединения. Включение в реагент нитрита позволяет преодолеть помехи со стороны гемоглобина для измерения концентрации восстановленного кофактора. Этот реагент особенно пригоден, но не ограничен, для измерения уровней кетоновых тел и глюкозы.
Настоящее изобретение относится к реагенту для измерения концентрации анализируемого соединения в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин (таких как цельная кровь), путем получения концентрации восстановленной формы кофактора, такого как NADH, NAD(P)H или PQQH2, который является мерой концентрации анализируемого соединения. Включение в реагент нитрита позволяет преодолеть помехи со стороны гемоглобина для измерения концентрации восстановленного кофактора. Этот реагент особенно пригоден, но не ограничен, для измерения уровней кетоновых тел и глюкозы.
Фиг. 1 изображает типичную тест-полоску 10 по настоящему изобретению, которая состоит из тест-слоя 12, фиксированного на подложке 14. Подложка может быть пластиковой, например из полистирола, нейлона или полиэфира, или металлической, или из любого другого известного подходящего материала. Тест-слой покрыт реагентом, который взаимодействует с анализируемым соединением с изменением окраски. Тест-слой предпочтительно включает впитывающий материал, такой как фильтровальная бумага или полимерная мембрана. Однако, поскольку эта реакция не требует присутствия кислорода, тест-слой может быть и не впитывающим, например пластиковой пленкой. Этот реагент включает фермент, специфичный по отношению к анализируемому соединению, агент, переносящий гидрид, предшественник тетразольной краски, подходящий кофактор фермента и вещество, подавляющее гемоглобин. Необязательно, можно включать буфер и стабилизатор для большей стабильности системы.
Как показано на фиг.2, тест-полоска может быть многослойной, с поверхностным слоем 16, перекрывающим тест-слой 12. При этой конструкции реагент может быть разделен между двумя слоями. Например, вещество, подавляющее гемоглобин, может быть нанесено на необязательный поверхностный слой 16, а остальные составляющие реагента - на тест-слой 12. Предпочтительно поверхностный слой 16 является впитывающим и служит в качестве распределяющего и адсорбирующего слоя для адсорбирования избытка образца. Образец наносят на поверхностный слой 16, и он проходит через тест-слой 12. Концентрацию анализируемого соединения определяют путем измерения изменения окраски через подложку 14 или, если подложечный слой 14 непрозрачен в том месте, где он прилежит к области реакции, - через необязательное окошечко или сквозное отверстие 18.
В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения, представленном на фиг.3, прокладка 20 отделяет поверхностный слой 16 от тест-слоя 12. Прокладка 20 предпочтительно представляет невпитывающую пластиковую пленку, имеющую клейкое покрытие (не показано) на обеих поверхностях. Канал 22 в прокладке 20 создает капиллярный путь для образца, который протекает через отверстие 24 в измерительный участок 26. Этот поток зависит от прохождения воздуха между поверхностью тест-слоя 12 и прилегающим слоем или, альтернативно, через необязательную отдушину 18. Изменение окраски в измерительном участке 26 отслеживается через необязательную отдушину/окошечко 18. Реагент может целиком помещаться на тест-слое 12 или, альтернативно, может быть разделен между тест-слоем и одним или более не впитывающими слоями 14 и 16. Следовательно, первая часть реагента может находиться на тест-слое, а вторая - на одном или более не впитывающих слоях. Когда мы упоминаем о том, что реагент "покрывает" или "находится на" слое, мы включаем сюда и такую возможность, при которой реагент абсорбируется слоем, особенно, если последний является впитывающим.
Ферментами, подходящими для анализов по настоящему изобретению, и соответствующими им анализируемыми соединениями являются: алкогольдегидрогеназа для спирта, формальдегиддегидрогеназа для формальдегида, глюкозодегидрогеназа для глюкозы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа для глюкозо-6-фосфата, глутаматдегидрогеназа для глутаминовой кислоты, глицериндегидрогеназа для глицерина, бета-гидроксибутиратдегидрогеназа для бета-гидроксибутирата, гидроксистероиддегидрогеназа для стероида, L-лактатдегидрогеназа для L-лактата, лейциндегидрогеназа для лейцина, малатдегидрогеназа для яблочной кислоты и пируватдегидрогеназа для пировиноградной кислоты.
Для активации фермента необходим соответствующий кофактор этого фермента. В зависимости от фермента могут использоваться следующие кофакторы: бета-никотинамидадениндинуклеотид (бета-NAD), бета-никотинамидадениндинуклеотидфосфат (бета-NADP), тионикотинамидадениндинуклеотид, тионикотинамидадениндинуклеотидфосфат, никотинамид 1,N6-этеноадениндинуклеотид, никотинамид 1,N6-этеноадениндинуклеотидфосфат и пирролохинолинхинон (PQQ). В присутствии фермента анализируемое соединение восстанавливает кофактор.
Следующим этапом в процессе образования красителя является отделение гидрида из восстановленного кофактора. Это может осуществляться или с помощью диафоразы, такой как липоатдегидрогеназа, ферредоксин-NАDР-редуктаза, липоамиддегидрогеназа, или с помощью аналога, такого как феназинметосульфат (PMS) или Meldola Blue. Кинетика и стабильность реакции являются главными факторами отбора переносящего гидрид агента или "отделителя" гидрида. Например, PMS является универсальным отделителем гидрида, поскольку у него относительно быстрая кинетика реакции с большинством тетразольных соединений, перечисленных ниже. По этой причине он является предпочтительным, когда кофактором является PQQ. PMS, однако, более чувствителен к свету, чем отделители гидрида на основе ферментов. Диафораза более стабильна и по этой причине более предпочтительна, когда кофактором является NAD.
Захваченный гидрид переносится на тетразольное соединение (предшественник красителя) с образованием окрашенного продукта. Наиболее подходящими тетразольными соединениями для этого процесса являются 2-(2'бензотиазолил)-5-стирил-3-(4'-фталгидразидил)тетразолий (BSPT), 2-бензотиазолил-(2)-3,5-дифенилтетразолий (BTDP), 2, 3-ди(4-нитрофенил)-тетразолий (DNP), 2,5-дифенил-3-(4-стирилфенил)тетразолий (DPSP), дистирилнитроголубой тетразолий (DS-NBT), 3,3'-[3,3'-диметокси-(1,1'-дифенил)-4,4'-диил]-бис[2-(4-нитрофенил)-5-фенил-2Н тетразолий (МВТ), 3-(4,5-диметил-2-тиазолил)-2,5-дифенил-2Н тетразолий (МТТ), 2-фенил-3-(4-карбоксифенил)-5-метил тетразолий (РСРМ), тетразолий голубой (ТВ), тиокарбамил нитроголубой тетразолий (TCNBT), тетра-нитроголубой тетразолий (TNBT), тетразолий фиолетовый (TV), 2-бензотиазотиазолил-3-(4-карбокси-2-метоксифенил)-5-[4-(2-сульфоэтилкарбамоил)фенил] -2Н-тетразолий (WST-4) и 2,2'-дибензотиазолил-5,5'-бис[4-ди(2-сульфоэтил)карбамоилфенил]-3,3'-(3,3'-диметокси-4,4'-дифенилен)дитетразолий, динатриевая соль (WST-5). WST-5 является предпочтительной, поскольку она легко растворяется в водной среде, которая наиболее совместима с биологическими образцами. Помимо этого, полученное формазановое соединение демонстрирует сильное спектральное поглощение в пурпурно-синей части спектра, уменьшая, таким образом, необходимость в корректировке фонового сигнала от гемоглобина.
И, наконец, в реагенте присутствует вещество, подавляющее гемоглобин, для устранения нежелательной реакции с образованием краски между гемоглобином и тетразольным соединением. Роль вещества, подавляющего гемоглобин, заключается в окислении гемоглобина в метгемоглобин, который не вступает в реакцию с тетразолием или формазаном. Неожиданно оказалось, что нитритные соли, такие как нитрит натрия, нитрит калия и их производные, являются весьма эффективными в подавлении гемоглобина, в то же время не разрушая восстановленный кофактор (такой как NADH или PQQH2). Нитриты эффективны также при повышенной температуре и в образцах с высоким гематокритом. Предпочтителен нитрит натрия, поскольку он хорошо растворим в воде, не токсичен и относительно дешев.
Несмотря на то, что реагент по настоящему изобретению может использоваться влажным химическим способом, например, в кювете, в предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к сухим тест-полоскам для анализа на бета-гидроксибутират или глюкозу в цельной крови. Тест-полоска состоит из мембранного тест-слоя предпочтительно из нейлона, который помещается между подложкой и поверхностным слоем. Подложка предпочтительно представляет из себя листок из полиэфира. Поверхностный слой может быть изготовлен из любого известного впитывающего материала. Предпочтительным материалом является пористый полиэтилен, обработанный метилолеоилтауратом натрия, который можно приобрести у компании Porex Corp. of Fairburn, GA. Мы упоминаем этот материал как "Porex". Тест-слой содержит реагент, включающий бета-гидроксибутират-дегидрогеназу (или глюкозодегидрогеназу), NAD (или PQQ), диафоразу (или PMS) и WST-5 (таблица 1 (или 3) ниже). Поверхностный слой из Porex содержит нитритный реагент (таблица 2).
При использовании тест-полоски на верхнюю поверхность поверхностного слоя из Porex наносят каплю цельной крови. После того как цельная кровь или гемолизированная кровь приходит в контакт с Роrех, нитрит натрия растворяется и вступает в реакцию с имеющимся свободным гемоглобином, что способствует устранению гемоглобина как вещества, мешающего исследованию. Полученный практически не содержащий гемоглобина образец попадает на нижележащий тест-слой посредством капиллярных или гравитационных сил. На тест-слое образец инициирует каскад реакций с образованием краски, концентрация которой пропорциональна концентрации анализируемого соединения в образце и может быть непосредственно измерена фотометром. Фиг.4 изображает реакцию по определению бета-гидроксибутирата с использованием фермента, NAD и диафоразы. Фиг. 5 изображает реакцию по определению глюкозы с использованием фермента, PQQ и PMS.
Фиг. 6 изображает изменение со временем оптической плотности образцов крови с гематокритом 55% и содержащих 0 и 15 мг/дл бета-гидроксибутирата, с нитритом и без него. Использовалась система NAD, а концентрация нитрита составляла 5 г/дл. В отсутствии нитрита гемоглобин восстанавливает тетразолий с получением непрерывно возрастающей концентрации красителя, с соответствующим повышением оптической плотности. Нитрит, удаляя гемоглобин (путем окисления), ограничивает цветообразование до уровня, который создают только кетоновые тела (т. е. бета-гидроксибутират), содержащиеся в образце. Изготовление тест-полоски, которая использовалась для получения данных, изображенных на графике, описано в примере 1, ниже.
Фиг. 7 показывает влияние нитрита на цветообразующую реакцию в системе глюкоза/PQQ. Образцы крови с гематокритом 60% содержали 0 или 100 мг/дл глюкозы и 0 или 5 г/дл нитрита. Температуру образцов, не содержавших глюкозы, поддерживали на уровне 35oС. Этот график показывает, что настоящая система является эффективной при температурах до 35oС и гематокрите до 60%. Изготовление использовавшейся тест-полоски описано в примере 2, ниже.
Следующие примеры демонстрируют предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. В примере 1 анализируемым соединением является бета-гидроксибутират, а ферментом - бета-гидроксибутират-дегидрогеназа. В примере 2 анализируемым соединением является глюкоза, а ферментом - глюкозодегидрогеназа. Эти композиции могут быть легко модифицированы для применения с другими комбинациями анализируемое соединение/фермент, перечисленными ранее (см., например, Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2-е издание, изд. Burtis et al. , W. B. Saunders Co., Philadelphia, PA, 1994, стр. 976-978 и 1174-1175). Эти примеры не являются ограничительными.
Пример 1
Нейлоновую 0,8 мкм мембрану от компании Cuno (Meriden, СТ, USA) погружали в реагент, указанный в таблице 1, до насыщения. Избыток реагента осторожно удаляли стеклянной палочкой. Полученную мембрану подвешивали для просушивания в сухожаровом шкафу с температурой 56oС на 10 минут. Рогех (толщиной 0,6 мм) пропитывали раствором нитрита, указанным в таблице 2, а затем подвешивали для просушивания в сухожаровом шкафу с температурой 100oС на десять часов. В конечном итоге мембрану ламинировали между полиэфирной заготовкой (0,4 мм полиэфир Melenex® от компании ICI America, Wilmington, DE) и импрегнированным нитритом Роrех.
Нейлоновую 0,8 мкм мембрану от компании Cuno (Meriden, СТ, USA) погружали в реагент, указанный в таблице 1, до насыщения. Избыток реагента осторожно удаляли стеклянной палочкой. Полученную мембрану подвешивали для просушивания в сухожаровом шкафу с температурой 56oС на 10 минут. Рогех (толщиной 0,6 мм) пропитывали раствором нитрита, указанным в таблице 2, а затем подвешивали для просушивания в сухожаровом шкафу с температурой 100oС на десять часов. В конечном итоге мембрану ламинировали между полиэфирной заготовкой (0,4 мм полиэфир Melenex® от компании ICI America, Wilmington, DE) и импрегнированным нитритом Роrех.
Пример 2
Процедуру примера 1 повторяли, за исключением того, что первым реагентом был реагент, указанный в таблице 3.
Процедуру примера 1 повторяли, за исключением того, что первым реагентом был реагент, указанный в таблице 3.
Claims (16)
1. Реагент для определения концентрации анализируемого вещества в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, включающий а) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу, b) пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ, с) предшественник тетразольного красителя, d) фермент диафоразу или его аналог и е) нитритную соль.
2. Реагент по п.1, в котором анализируемым веществом является глюкоза, а ферментом - глюкозодегидрогеназа.
3. Тест-полоска с сухим реагентом для определения наличия и количества анализируемого вещества в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, включающая подложку, на которой располагается тест-слой, имеющий покрытие из реагента по п.1.
4. Тест-полоска по п.3, дополнительно включающая впитывающий поверхностный слой, покрывающий тест-слой.
5. Тест-полоска по п.4, в которой первая часть реагента по п.1 располагается на тест-слое, а вторая часть реагента располагается на подложке и/или поверхностном слое.
6. Тест-полоска по п.5, в которой поверхностный слой является впитывающим.
7. Тест-полоска по п.5, дополнительно включающая прокладку и канал между поверхностным слоем и тест-слоем для создания капиллярного пути между поверхностным слоем и тест-слоем.
8. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является бета-гидроксибутират, а ферментом - бета-гидроксибутират-дегидрогеназа.
9. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является глюкоза, а ферментом - глюкозодегидрогеназа.
10. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является глюкозо-6-фосфат, а ферментом - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа.
11. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является спирт, а ферментом - алкогольдегидрогеназа.
12. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является L-лактат, а ферментом - L-лактатдегидрогеназа.
13. Тест-полоска по п.5, в которой предшественником тетразольного красителя является 2,2’-дибензотиазолил-5,5’-бис[4-ди(2-сульфоэтил)карбамоилфенил]-3,3’-(3,3’-диметокси-4,4’-дифенилен)дитетразолий, динатриевая соль (WST-5).
14. Тест-полоска с сухим реагентом для определения наличия и количества анализируемого вещества в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, включающая а) подложку, b) на этой подложке тест-слой, имеющий покрытие, которое включает i) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому соединению, ii) пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ, iii) предшественник тетразольного красителя и iv) фермент диафоразу или его аналог и с) на этом тест-слое впитывающий поверхностный слой, который покрыт нитритной солью.
Приоритет по пунктам и признакам:
29.09.1998 - признаки п.1 "а", "с", "d", "e";
30.03.1999 - признак п.1 "b", п.14 "ii".
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/161,876 US5902731A (en) | 1998-09-28 | 1998-09-28 | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
US09/161,876 | 1998-09-28 | ||
US09/282,083 US6200773B1 (en) | 1998-09-28 | 1999-03-30 | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
US09/282,083 | 1999-03-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99109103A RU99109103A (ru) | 2001-03-27 |
RU2225005C2 true RU2225005C2 (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=22583150
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99104918/15A RU2225004C2 (ru) | 1998-09-28 | 1999-03-10 | Диагностика на основе соединений тетразолия |
RU99109103/15A RU2225005C2 (ru) | 1998-09-28 | 1999-04-27 | Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99104918/15A RU2225004C2 (ru) | 1998-09-28 | 1999-03-10 | Диагностика на основе соединений тетразолия |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5902731A (ru) |
EP (2) | EP0990705B1 (ru) |
JP (2) | JP2000093198A (ru) |
KR (2) | KR100570909B1 (ru) |
CN (2) | CN1155829C (ru) |
AR (2) | AR014718A1 (ru) |
AT (2) | ATE222961T1 (ru) |
AU (2) | AU754321B2 (ru) |
BR (2) | BR9901186A (ru) |
CA (2) | CA2265201A1 (ru) |
DE (2) | DE69902612T2 (ru) |
DK (2) | DK0990705T3 (ru) |
ES (2) | ES2183481T3 (ru) |
HK (1) | HK1026001A1 (ru) |
IL (2) | IL128905A (ru) |
MY (2) | MY117657A (ru) |
NO (2) | NO991185L (ru) |
PT (2) | PT990705E (ru) |
RU (2) | RU2225004C2 (ru) |
SG (1) | SG82610A1 (ru) |
TW (2) | TW558638B (ru) |
ZA (2) | ZA991906B (ru) |
Families Citing this family (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6335203B1 (en) * | 1994-09-08 | 2002-01-01 | Lifescan, Inc. | Optically readable strip for analyte detection having on-strip orientation index |
US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
US5902731A (en) * | 1998-09-28 | 1999-05-11 | Lifescan, Inc. | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
US6656697B1 (en) * | 1998-09-28 | 2003-12-02 | Lifescan, Inc. | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
US20050103624A1 (en) * | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
IL151262A0 (en) * | 2000-03-28 | 2003-04-10 | Lifescan Inc | Reagents and methods for detecting a reduced cofactor |
US6420128B1 (en) * | 2000-09-12 | 2002-07-16 | Lifescan, Inc. | Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same |
JP4803696B2 (ja) * | 2000-09-28 | 2011-10-26 | アークレイ株式会社 | ヘモグロビンの測定方法及びヘモグロビン糖化率の測定方法 |
US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
US6891685B2 (en) * | 2001-05-17 | 2005-05-10 | Sioptical, Inc. | Anisotropic etching of optical components |
US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
JP4149911B2 (ja) | 2001-06-12 | 2008-09-17 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 電気式ランセットアクチュエータ |
EP1404233B1 (en) | 2001-06-12 | 2009-12-02 | Pelikan Technologies Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
EP1404235A4 (en) | 2001-06-12 | 2008-08-20 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE |
US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
US7025774B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Tissue penetration device |
US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US20060006141A1 (en) * | 2001-11-16 | 2006-01-12 | Stefan Ufer | Biomedical electrochemical sensor array and method of fabrication |
US6586199B2 (en) * | 2001-11-20 | 2003-07-01 | Lifescan, Inc. | Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same |
US6939685B2 (en) | 2001-11-20 | 2005-09-06 | Lifescan, Inc. | Stabilized tetrazolium phenazine reagent compositions and methods for using the same |
US6762035B1 (en) * | 2002-02-04 | 2004-07-13 | Surendra K. Gupta | Method and test strips for the measurement of fat loss during weight loss programs |
GB0204232D0 (en) * | 2002-02-22 | 2002-04-10 | Isis Innovation | Assay |
US6703216B2 (en) | 2002-03-14 | 2004-03-09 | The Regents Of The University Of California | Methods, compositions and apparatuses for detection of gamma-hydroxybutyric acid (GHB) |
AU2003219427A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-08 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | A method and apparatus for quantifying caloric balance using metabolic parameters to assist subjects on weight management |
US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
US7226461B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release |
US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
DE60325727D1 (de) * | 2002-06-07 | 2009-02-26 | Arkray Inc | Testverfahren mit einer oxidations-/reduktionsreaktion mit formazan |
ATE445844T1 (de) * | 2002-06-14 | 2009-10-15 | Arkray Inc | Testverfahren mit einer sulfonsäure- und einer nitroverbindung |
JP3973160B2 (ja) * | 2002-07-17 | 2007-09-12 | アークレイ株式会社 | スルホン酸化合物を用いたタンパク質の分解方法 |
US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
US20040148942A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Capstone Turbine Corporation | Method for catalytic combustion in a gas- turbine engine, and applications thereof |
US7425302B2 (en) * | 2003-02-24 | 2008-09-16 | Binax, Inc. | Dry chemistry, lateral flow-reconstituted chromatographic enzyme-driven assays |
US20040241779A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-12-02 | Piasio Roger N. | Dry chemistry, lateral flow-reconstituted chromatographic enzyme-driven assays |
US20040214345A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Matzinger David P. | Ambidextrous capillary-filled test strip |
US20040219691A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-11-04 | Shartle Robert J. | Test strip with clear base support layer for visual perception of a liquid sample during application |
ES2347248T3 (es) | 2003-05-30 | 2010-10-27 | Pelikan Technologies Inc. | Procedimiento y aparato para la inyeccion de fluido. |
US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
US8071030B2 (en) * | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
CA2529378C (en) * | 2003-06-20 | 2014-04-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Method and reagent for producing narrow, homogenous reagent strips |
US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8679853B2 (en) * | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
WO2005037095A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a variable user interface |
US8668656B2 (en) | 2003-12-31 | 2014-03-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
WO2005078118A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Llc | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
JP2005257354A (ja) * | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | 一体型マイクロケミカルデバイス |
EP1751546A2 (en) | 2004-05-20 | 2007-02-14 | Albatros Technologies GmbH & Co. KG | Printable hydrogel for biosensors |
US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
US20060024835A1 (en) | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Matzinger David P | Analytical test strip with control zone |
EP1788081A4 (en) * | 2004-08-05 | 2008-09-10 | Asahi Kasei Pharma Corp | REAGENT CONTAINING PROTEASE REACTION PROMOTER AND / OR DYE STABILIZER |
EP1831392B1 (en) * | 2004-08-24 | 2010-07-07 | Bayer HealthCare LLC | Method for determining the concentration of glucose by direct mediation of enzymes |
RU2413002C2 (ru) * | 2004-12-13 | 2011-02-27 | Байер Хелткэр Ллк | Самостоятельно ограничивающие размер композиции и тестирующие устройства для измерения содержания анализируемых веществ в биологических жидкостях |
WO2006064488A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Megazyme Ip Limited | A kit for colorimetric assays of food and beverage analytes |
US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
TW200642655A (en) | 2005-02-01 | 2006-12-16 | Bayer Healthcare Llc | Sensor and package |
EP1741869A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-10 | Cuhadaroglu Metal Sanayi Ve Pazarlama A.S. | Doors, windows, curtain walls composed of high thermal insulated, wooden-aluminium composite profiles, and production method thereof |
AU2006272909B2 (en) | 2005-07-20 | 2013-02-07 | Bayer Healthcare Llc | Gated amperometry |
AU2006297572B2 (en) | 2005-09-30 | 2012-11-15 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Gated Voltammetry |
DE102006002165A1 (de) * | 2006-01-17 | 2007-07-19 | Merck Patent Gmbh | Verfahren und Mittel zur enzymatischen Bestimmung von Acetat |
WO2007082544A1 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Lattec I/S | A novel dry stick device construction and method for determining an analyte in a sample using said dry stick device |
EP1982183B9 (en) | 2006-01-19 | 2012-12-12 | Lattec I/S | Dry stick device and method for determining an analyte in a sample |
US7531319B2 (en) * | 2006-08-31 | 2009-05-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Array for rapid detection of a microorganism |
CN1996009B (zh) | 2007-01-10 | 2010-05-19 | 博奥生物有限公司 | 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法 |
JP4697809B2 (ja) * | 2007-02-22 | 2011-06-08 | 旭化成ファーマ株式会社 | ロイコ色素の安定化方法 |
US20080297169A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Greenquist Alfred C | Particle Fraction Determination of A Sample |
WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
US20090219509A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Hiroshi Nomura | Optical sensor with enhanced reflectance |
US8008068B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-08-30 | Light Pointe Medical, Inc. | Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance |
US8008037B2 (en) | 2008-03-27 | 2011-08-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Matrix composition with alkylphenazine quaternary salt and a nitrosoaniline |
WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
US8722342B2 (en) * | 2008-07-04 | 2014-05-13 | Sekisui Medical Co., Ltd. | Method for enhancing sensitivity or method for avoiding influence of hemoglobin in immunological measurement |
US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
AU2009347569A1 (en) * | 2009-06-08 | 2011-12-15 | Protea Biopharma N.V. | Methods and kits for detecting, diagnosing and monitoring diseases |
CN101865853B (zh) * | 2010-03-16 | 2012-06-27 | 苏州市玮琪生物科技有限公司 | 一种稳定化的β-羟丁酸检测试纸及其制备方法 |
US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US9575056B2 (en) * | 2011-07-22 | 2017-02-21 | Access Bio, Inc. | Single-pad strip for an improved lateral flow assay and a test device using the same |
CN102520198A (zh) * | 2011-11-21 | 2012-06-27 | 宁波美康生物科技股份有限公司 | 乙醇浓度检测试剂盒及其制备方法 |
CN102520150A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-06-27 | 上海高丰医疗电器有限公司 | 一种伽马-羟基丁酸的测定诊断试纸及其制备方法 |
EP2636750A1 (en) * | 2012-03-06 | 2013-09-11 | Roche Diagniostics GmbH | Compatible solute ectoine as well as derivatives thereof for enzyme stabilization |
CN102636651A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-15 | 上海领潮生物科技有限公司 | 多项心肌标志物并行检测方法及系统、芯片试纸 |
US8920628B2 (en) * | 2012-11-02 | 2014-12-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Systems and methods for multiple analyte analysis |
US8921061B2 (en) * | 2012-11-02 | 2014-12-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Reagent materials and associated test elements |
CA2891972A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-06-12 | Oslo Universitetssykehus Hf | Systems and methods for monitoring biological fluids |
US8858884B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-14 | American Sterilizer Company | Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator |
US9121050B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-01 | American Sterilizer Company | Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator |
CN104730230B (zh) * | 2013-12-23 | 2016-08-17 | 上海复星医药(集团)股份有限公司 | D-3-羟丁酸酶法检测试剂盒及其制备方法 |
JP6998658B2 (ja) * | 2014-04-17 | 2022-01-18 | ユニバーシティ オブ メリーランド, カレッジ パーク | アミノ酸代謝異常の検出のためのデバイス、及びデバイスを使用する方法 |
CN106574929B (zh) | 2014-07-25 | 2019-08-09 | 贝克顿·迪金森公司 | 分析物测试条试验以及用于其实施的测试条和试剂盒 |
EP3412763B1 (en) | 2016-02-04 | 2020-12-23 | Terumo Kabushiki Kaisha | Blood-sugar-level measurement reagent, blood-sugar-level measurement chip, and blood-sugar-level measurement device set |
US11091788B2 (en) * | 2016-03-04 | 2021-08-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | NAD(P)- dependent responsive enzymes, electrodes and sensors, and methods for making and using the same |
KR101974645B1 (ko) * | 2016-12-02 | 2019-05-02 | 에스디 바이오센서 주식회사 | 전체-헤모글로빈 및 포도당-6-인산 탈수소효소 동시 측정용 스트립, 그 제조방법 및 그 응용 |
CN108745429B (zh) * | 2018-06-12 | 2023-11-24 | 南京岚煜生物科技有限公司 | 一种多通道快速检测微流体检测芯片 |
KR102079783B1 (ko) * | 2019-07-03 | 2020-02-21 | 주식회사 원드롭 | 생체 물질을 측정하기 위한 스트립 |
US11808708B2 (en) | 2020-08-12 | 2023-11-07 | F.A.T. Stats LLC | Method for maintaining the health of a diabetic patient by preventing the occurrence of diabetic ketoacidosis |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4254222A (en) * | 1978-07-19 | 1981-03-03 | Owen Oliver E | Semi-quantitative assay of lactic acid and β-hydroxy butyrate |
JPS59162899A (ja) * | 1983-03-08 | 1984-09-13 | Kyoto Daiichi Kagaku:Kk | β‐ヒドロキシ酪酸の定量用組成物 |
JPS60251895A (ja) * | 1984-05-29 | 1985-12-12 | Ube Ind Ltd | ピロロキノリンキノンの製造方法 |
JPH064038B2 (ja) * | 1986-01-29 | 1994-01-19 | 宝酒造株式会社 | L−フコ−スの定量方法 |
US4937047A (en) * | 1986-04-01 | 1990-06-26 | Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. | Analytical element |
US5036000A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-30 | Enzymatics, Inc. | Threshold color control system |
US4970171A (en) * | 1987-11-09 | 1990-11-13 | Miles Inc. | Denaturant reagents for convenient determination of hemoglobin derivatives in blood |
SE466158B (sv) * | 1989-04-25 | 1992-01-07 | Migrata Uk Ltd | Analysmetod foer glukosbestaemning i helblod |
US5236567A (en) * | 1989-05-31 | 1993-08-17 | Nakano Vinegar Co., Ltd. | Enzyme sensor |
US5126275A (en) * | 1990-09-19 | 1992-06-30 | Miles Inc. | Analytical method using tetrazolium salt indicators having a reflectance plateau |
US5510245A (en) * | 1992-09-08 | 1996-04-23 | Bayer Corporation | Composition and method of assaying for ketone bodies |
US5298144A (en) * | 1992-09-15 | 1994-03-29 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Chemically wired fructose dehydrogenase electrodes |
DE4311464A1 (de) * | 1993-04-08 | 1994-10-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur kolorimetrischen Bestimmung eines Analyten mit einer PQQ-abhängigen Dehydrogenase |
AU666821B2 (en) * | 1993-08-05 | 1996-02-22 | Bayer Corporation | Analyte detection device and process |
US5360595A (en) * | 1993-08-19 | 1994-11-01 | Miles Inc. | Preparation of diagnostic test strips containing tetrazolium salt indicators |
US5902731A (en) * | 1998-09-28 | 1999-05-11 | Lifescan, Inc. | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
-
1998
- 1998-09-28 US US09/161,876 patent/US5902731A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-08 DE DE69902612T patent/DE69902612T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-08 AT AT99301727T patent/ATE222961T1/de active
- 1999-03-08 EP EP99301727A patent/EP0990705B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-08 PT PT99301727T patent/PT990705E/pt unknown
- 1999-03-08 ES ES99301727T patent/ES2183481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-08 DK DK99301727T patent/DK0990705T3/da active
- 1999-03-09 MY MYPI99000847A patent/MY117657A/en unknown
- 1999-03-09 ZA ZA9901906A patent/ZA991906B/xx unknown
- 1999-03-09 IL IL12890599A patent/IL128905A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-10 CA CA002265201A patent/CA2265201A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-10 RU RU99104918/15A patent/RU2225004C2/ru active
- 1999-03-11 NO NO991185A patent/NO991185L/no unknown
- 1999-03-11 AU AU20373/99A patent/AU754321B2/en not_active Expired
- 1999-03-12 AR ARP990101091A patent/AR014718A1/es active IP Right Grant
- 1999-03-13 CN CNB991057406A patent/CN1155829C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-15 JP JP11068545A patent/JP2000093198A/ja active Pending
- 1999-03-19 KR KR1019990009381A patent/KR100570909B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-22 BR BR9901186-7A patent/BR9901186A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-30 US US09/282,083 patent/US6200773B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 TW TW088106574A patent/TW558638B/zh active
- 1999-04-26 ZA ZA9902952A patent/ZA992952B/xx unknown
- 1999-04-26 IL IL12959499A patent/IL129594A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 ES ES99303260T patent/ES2183482T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 AT AT99303260T patent/ATE223497T1/de active
- 1999-04-27 DK DK99303260T patent/DK0990706T3/da active
- 1999-04-27 PT PT99303260T patent/PT990706E/pt unknown
- 1999-04-27 DE DE69902730T patent/DE69902730T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 RU RU99109103/15A patent/RU2225005C2/ru active
- 1999-04-27 EP EP99303260A patent/EP0990706B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-28 NO NO992026A patent/NO992026L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-04-28 CA CA002270334A patent/CA2270334A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-29 AR ARP990101993A patent/AR016241A1/es unknown
- 1999-05-03 SG SG9902107A patent/SG82610A1/en unknown
- 1999-05-06 MY MYPI99001790A patent/MY116028A/en unknown
- 1999-05-08 CN CNB991080904A patent/CN1142998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-10 JP JP11128731A patent/JP2000093199A/ja not_active Withdrawn
- 1999-05-11 BR BR9901431-9A patent/BR9901431A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-11 KR KR1019990016786A patent/KR20000022630A/ko active IP Right Grant
- 1999-06-16 TW TW088110056A patent/TW594009B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-08-26 AU AU44743/99A patent/AU763065B2/en not_active Expired
-
2000
- 2000-08-14 HK HK00105056A patent/HK1026001A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2225005C2 (ru) | Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе | |
RU2269784C2 (ru) | Диагностические тесты на основе соединений тетразолия | |
US5326697A (en) | Composition and method of assaying for D-β-hydroxybutyrate | |
US20050084922A1 (en) | Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same | |
CA2412198A1 (en) | Stabilized tetrazolium-phenazine reagent compositions and methods for using the same | |
US5510245A (en) | Composition and method of assaying for ketone bodies | |
MXPA99004096A (en) | Diagnostic agent based on tetrazo compounds | |
MXPA99002507A (en) | Diagnostic agent based on tetrazo compounds |